کاناکینوماب

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: ILARIS با افزایش بروز عفونت های جدی مرتبط است. هنگام تجویز ILARIS به بیماران مبتلا به عفونت، سابقه عفونت های مکرر یا شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند، احتیاط کنید. اگر بیمار دچار عفونت جدی شد، ILARIS را قطع کنید. از تجویز ILARIS به بیماران در طول عفونت فعال که نیاز به مداخله پزشکی دارد، خودداری کنید. (5.1) واکنش‌های حساسیت مفرط و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) ممکن است رخ دهد. ILARIS را قطع کنید، به سرعت درمان کنید، و تا زمانی که واکنش برطرف شود، نظارت کنید. (5.3) ایمن سازی: از تجویز واکسن های زنده همزمان با ILARIS خودداری کنید. قبل از شروع درمان با ILARIS همه واکسیناسیون های توصیه شده را به روز کنید. (5.4)

5.1 عفونت های جدی ILARIS با افزایش خطر عفونت های جدی مرتبط است. هنگام تجویز ILARIS به بیماران مبتلا به عفونت، سابقه عفونت های مکرر یا شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند، احتیاط کنید. از تجویز ILARIS به بیماران در طول عفونت فعال که نیاز به مداخله پزشکی دارد، خودداری کنید. اگر بیمار دچار عفونت جدی شد، ILARIS را قطع کنید. عفونت های عمدتاً در دستگاه تنفسی فوقانی، در برخی موارد جدی، با ILARIS گزارش شده است. به طور کلی، عفونت های مشاهده شده به درمان استاندارد پاسخ دادند. موارد جدا شده از عفونت‌های غیرمعمول یا فرصت‌طلب (مانند آسپرژیلوزیس، عفونت‌های مایکوباکتریایی آتیپیک، سیتومگالوویروس، هرپس زوستر) در طول درمان با ILARIS گزارش شد. رابطه علّی ILARIS با این رویدادها را نمی توان مستثنی کرد. در کارآزمایی‌های بالینی، ILARIS به طور همزمان با مهارکننده‌های فاکتور نکروز تومور (TNF) تجویز نشده است. افزایش بروز عفونت های جدی با تجویز یکی دیگر از مسدود کننده های IL-1 در ترکیب با مهارکننده های TNF همراه است. مصرف همزمان ILARIS با مهارکننده‌های TNF توصیه نمی‌شود زیرا ممکن است خطر عفونت‌های جدی را افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داروهایی که با مسدود کردن TNF بر سیستم ایمنی تأثیر می‌گذارند، با افزایش خطر ابتلا به سل جدید و فعال شدن مجدد سل نهفته (TB) مرتبط هستند. ممکن است استفاده از مهارکننده های IL-1، مانند ILARIS، خطر فعال شدن مجدد سل یا عفونت های فرصت طلب را افزایش دهد. قبل از شروع درمان های تعدیل کننده ایمنی، از جمله ILARIS، بیماران را از نظر عفونت سل فعال و نهفته ارزیابی کنید. آزمایشات غربالگری مناسب باید در همه بیماران انجام شود. ILARIS در بیماران با غربالگری سل مثبت مورد مطالعه قرار نگرفته است و ایمنی ILARIS در افراد مبتلا به عفونت سل نهفته ناشناخته است. بیمارانی را که در غربالگری سل مثبت می‌شوند، طبق روش‌های پزشکی استاندارد قبل از درمان با ILARIS درمان کنید. اگر علائم، علائم یا قرار گرفتن در معرض خطر حاکی از سل (مانند سرفه مداوم، کاهش وزن، دمای زیر تب) در طول یا بعد از درمان با ILARIS ظاهر شد، به بیماران آموزش دهید که به دنبال مشاوره پزشکی باشند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید دستورالعمل های فعلی CDC را برای ارزیابی و درمان عفونت های احتمالی سل نهفته قبل از شروع درمان با ILARIS دنبال کنند.

5.2 سرکوب سیستم ایمنی تأثیر درمان با ضد اینترلوکین 1 (IL-1) بر ایجاد بدخیمی ها مشخص نیست. با این حال، درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، از جمله ILARIS، ممکن است منجر به افزایش خطر بدخیمی شود.

5.3 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط با ILARIS گزارش شده است. در طول کارآزمایی‌های بالینی، هیچ واکنش آنافیلاکتیکی منتسب به درمان با کاناکینوماب گزارش نشده است. باید توجه داشت که علائم بیماری زمینه ای که تحت درمان قرار می گیرد ممکن است مشابه علائم حساسیت مفرط باشد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، که با فوران های جدی پوست مشخص می شود، در بیماران مبتلا به شرایط خود التهابی تحت درمان با ILARIS گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید، فورا ILARIS را قطع کنید. به سرعت درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید.

5.4 ایمن سازی ها از تجویز واکسن های زنده همزمان با ILARIS خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد اثربخشی یا خطرات انتقال ثانویه عفونت توسط واکسن های زنده در بیماران دریافت کننده ILARIS در دسترس نیست، از تجویز واکسن های زنده همزمان با ILARIS خودداری کنید. علاوه بر این، از آنجایی که ILARIS ممکن است با پاسخ ایمنی طبیعی به آنتی ژن های جدید تداخل داشته باشد، واکسیناسیون ممکن است در بیماران دریافت کننده ILARIS موثر نباشد. اطلاعات محدودی در مورد پاسخ به واکسیناسیون با آنتی ژن های غیرفعال (کشته شده) در بیماران دریافت کننده ILARIS در دسترس است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. از آنجایی که انسداد IL-1 ممکن است با پاسخ ایمنی به عفونت ها تداخل داشته باشد، توصیه می شود قبل از شروع درمان با ILARIS، بیماران بزرگسال و کودکان همه واکسن های توصیه شده را، در صورت لزوم و در صورت امکان، از جمله واکسن پنوموکوک و واکسن آنفلوانزای غیرفعال دریافت کنند. برنامه های ایمن سازی توصیه شده فعلی را در وب سایت مراکز کنترل بیماری، http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/index.html ببینید.

5.5 سندرم فعال سازی ماکروفاژها سندرم فعال سازی ماکروفاژ (MAS) یک اختلال شناخته شده و تهدید کننده زندگی است که ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری های روماتیسمی، به ویژه بیماری Still ایجاد شود و باید به شدت درمان شود. پزشکان باید به علائم عفونت یا بدتر شدن بیماری Still توجه داشته باشند، زیرا اینها محرک های شناخته شده برای MAS هستند. 11 مورد MAS در 201 بیمار SJIA تحت درمان با کاناکینوماب در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد. بر اساس تجربه کارآزمایی بالینی، به نظر نمی رسد که ILARIS بروز MAS را در بیماران مبتلا به بیماری Still افزایش دهد، اما نمی توان نتیجه گیری قطعی کرد.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سرکوب سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] واکنش های حساسیت بیش از حد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] هشدارها و اقدامات پیشگیرانه (5.5)] CAPS: شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 10%) نازوفارنژیت، اسهال، آنفولانزا، رینیت، تهوع، سردرد، برونشیت، گاستروانتریت، فارنژیت، افزایش وزن، درد اسکلتی عضلانی و سرگیجه است. ( 6 ) TRAPS، HIDS/MKD و FMF: شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) واکنش های محل تزریق و نازوفارنژیت هستند. (6) بیماری استیل: شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (بیش از 10٪) عفونت ها (نازوفارنژیت و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی)، درد شکم و واکنش های محل تزریق است. (6) شعله های نقرس: شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2 درصد) که توسط نازوفارنژیت، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت های دستگاه ادراری، هیپرتری گلیسیریدمی و کمردرد گزارش شده است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب حاصل از کارآزمایی های بالینی برای درمان سندرم های تب دوره ای: درمان CAPS، TRAPS، HIDS/MKD و FMF داده های شرح داده شده در اینجا منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ILARIS در 104 بیمار بزرگسال و اطفال CAPS، از جمله 20 FCAS، 72 MWS، 10 MWS/NOMID (نوزادان با شروع چند سیستمی، غیر التهابی بیش از حد، و غیر التهابی FCMSpS1) 1 مورد در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (35 بیمار) و کنترل‌نشده تشخیص داده شد. 62 بیمار حداقل 6 ماه، 56 بیمار حداقل 1 سال و 4 بیمار حداقل 3 سال در معرض ILARIS قرار گرفتند. در مجموع 9 واکنش جانبی جدی برای بیماران CAPS گزارش شد. در این میان سرگیجه (2 بیمار)، عفونت (3 بیمار)، از جمله آبسه داخل شکمی به دنبال آپاندکتومی (1 بیمار) بود. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده مرتبط با درمان ILARIS در بیش از 10 درصد از بیماران CAPS عبارت بودند از: نازوفارنژیت، اسهال، آنفولانزا، رینیت، تهوع، سردرد، برونشیت، گاستروانتریت، فارنژیت، افزایش وزن، درد عضلانی-اسکلتی و سرگیجه. یک بیمار به دلیل عفونت احتمالی درمان را قطع کرد. مطالعه CAPS 1 ایمنی ILARIS را در یک دوره 8 هفته ای با برچسب باز (قسمت 1) بررسی کرد، پس از آن یک دوره انصراف تصادفی 24 هفته ای (بخش 2) و به دنبال آن یک دوره 16 هفته ای با برچسب باز (بخش 3) بررسی شد. همه بیماران با ILARIS 150 mg زیر جلدی یا 2 mg/kg اگر وزن بدن بیشتر یا مساوی 15 کیلوگرم و کمتر یا مساوی 40 کیلوگرم بود تحت درمان قرار گرفتند (جدول 1 را ببینید). از آنجایی که همه بیماران CAPS ILARIS را در قسمت 1 دریافت کردند، هیچ داده کنترل شده ای در مورد عوارض جانبی (AEs) وجود ندارد. داده های جدول 1 برای همه AE ها برای همه بیماران CAPS دریافت کننده کاناکینوماب است. در مطالعه CAPS 1، هیچ الگوی برای هر نوع یا فراوانی از عوارض جانبی در طول 3 دوره مطالعه مشاهده نشد. جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 10٪ از بیماران در بخش های 1 تا 3 کارآزمایی فاز 3 برای بیماران مبتلا به CAPS عوارض جانبی ILARIS N = 35 n (%) n (%) از بیماران با عوارض جانبی 35 (100) نازوفارنژیت 12 (34) آنفلوآنزای 720 (120) 6 (17) تهوع 5 (14) سردرد 5 (14) برونشیت 4 (11) گاستروانتریت 4 (11) فارنژیت 4 (11) افزایش وزن 4 (11) درد عضلانی اسکلتی 4 (11) سرگیجه 4 (11) سرگیجه سرگیجه در 9٪ تا 14٪ از بیماران در مطالعات CAPS، منحصراً در بیماران MWS گزارش شده است، و در 2 مورد به عنوان یک عارضه جانبی جدی گزارش شده است. همه حوادث با ادامه درمان با ILARIS برطرف شدند. واکنش‌های محل تزریق در مطالعه CAPS 1، واکنش‌های زیر جلدی در محل تزریق در 9 درصد از بیماران در بخش 1 با واکنش‌های تحمل خفیف مشاهده شد. در بخش 2، هر یک از بیماران (7%) واکنش تحمل خفیف یا متوسط ​​و در قسمت 3، یک بیمار واکنش تحمل موضعی خفیف داشتند. هیچ واکنش شدیدی در محل تزریق گزارش نشد و هیچ کدام منجر به قطع درمان نشد. کارآزمایی فاز 3 درمان TRAPS، HIDS/MKD و FMF A (TRAPS، HIDS/MKD، و FMF مطالعه 1) ایمنی ILARIS را در 3 گروه (TRAPS، HIDS/MKD و FMF) به شرح زیر بررسی کرد: یک دوره غربالگری 12 هفته ای (قسمت 1)، به دنبال آن یک دوره درمان با بازوی موازی 16 هفته، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (قسمت 2)، به دنبال آن یک دوره ترک تصادفی 24 هفته ای (قسمت 3)، به دنبال آن یک دوره درمان 72 هفته ای با برچسب باز 4 (P). همه بیمارانی که به صورت تصادفی در درمان با ILARIS در قسمت 2 قرار گرفتند، 150 میلی گرم زیر جلدی هر 4 هفته در صورتی که وزن بدن بیشتر از 40 کیلوگرم بود (یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته اگر وزن بدن کمتر یا مساوی 40 کیلوگرم بود) دریافت کردند. در بخش 2 مطالعه TRAPS، HIDS/MKD و FMF 1، ابتدا 90 بیمار به طور تصادفی به درمان ILARIS و 91 بیمار به صورت تصادفی به دارونما تقسیم شدند. از بیماران تصادفی‌سازی شده با ILARIS، 55.6 درصد در دوز اولیه تا هفته 16 باقی ماندند و 6.7 درصد دوز اضافی ILARIS را بین روز 7 و 15 دریافت کردند. از بیماران تصادفی‌سازی شده به دارونما، 9.9 درصد تا هفته 16 تحت دارونما باقی ماندند و 28.6 درصد ILARIS در روز 1 به درمان فعال تغییر کرد. به طور کلی، 43 TRAPS، 68 HIDS/MKD، و 58 بیمار FMF در مجموعه ایمنی با قرار گرفتن در معرض تجمعی کاناکینوماب 47.61 سال بیمار وجود داشت. قرار گرفتن در معرض تجمعی در گروه دارونما 8.03 سال بیمار بود. در بخش 2 مطالعه TRAPS، HIDS/MKD و FMF 1، در مجموع 22 بیمار TRAPS در سنین 3 تا 76 سال، 37 بیمار HIDS/MKD در سنین 2 تا 43 سال، و 31 بیمار FMF در سنین 2 تا 60 سال به صورت تصادفی در هر 4 هفته در هر 10 میلی گرم IS به صورت تصادفی در هر 1 هفته درمان شدند. دوره کنترل شده با دارونما از کارآزمایی بالینی. علاوه بر این، 4 بیمار غیرتصادفی (2 بیمار FMF در سن 20 و 29 سال با جهش غیر اگزون 10 و 2 بیمار HIDS/MKD هر دو 1 ساله) درمان برچسب باز را در قسمت 2 دریافت کردند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (بیشتر یا مساوی 10٪) مرتبط با بیماران ILTRAMKF، ILTRAMKF، و درمان با ILTRAMKF، و HIDS/HIDS بود. واکنش های محل تزریق و نازوفارنژیت. عوارض جانبی گزارش شده (بیشتر یا مساوی 3٪) مرتبط با درمان ILARIS در بیماران TRAPS، HIDS/MKD، و FMF، واکنش های محل تزریق (10.1٪)، و عفونت ها، از جمله نازوفارنژیت (10.7٪)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7.1٪)، رینیت 3.0٪، رینیت 3.3، ورم معده (5.3٪) بود. (3.0%). عفونت‌های جدی (مانند ورم ملتحمه، ذات‌الریه، فارنژیت، فارنگوتونسیلیت) تقریباً در 2.4 درصد (0.03 در هر 100 روز بیمار) از بیماران دریافت‌کننده ILARIS در بخش 2 مطالعه TRAPS، HIDS/MKD و FMF مشاهده شد. در گروه درمان ILARIS، 1 بیمار TRAPS درمان را به دلیل عوارض جانبی، 2 بیمار HIDS/MKD به دلیل عوارض جانبی درمان را قطع کردند و هیچ بیمار FMF درمان را به دلیل یک عارضه نامطلوب قطع نکرد. واکنش‌های محل تزریق در مطالعه TRAPS، HIDS/MKD و FMF 1، واکنش‌های زیر جلدی در محل تزریق در 10.1 درصد از بیماران در بخش 2 مشاهده شد که واکنش تحمل‌پذیری خفیف یا متوسط ​​داشتند. هیچ واکنش شدیدی در محل تزریق گزارش نشد و هیچ کدام منجر به قطع درمان نشد. واکنش‌های نامطلوب از آزمایش‌های بالینی برای درمان بیماری استیل: SJIA و AOSD ایمنی ILARIS در مقایسه با دارونما در بیماران SJIA در دو مطالعه فاز 3 مورد بررسی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران در مطالعه 1 SJIA یک دوز واحد از ILARIS 4 mg/kg (n = 43) یا دارونما (n = 41) را از طریق تزریق زیر جلدی دریافت کردند و در روز 15 برای نقاط پایانی اثربخشی مورد ارزیابی قرار گرفتند و تا روز 29 آنالیز ایمنی داشتند. مطالعه SJIA 2 یک مطالعه دو قسمتی با یک دوره درمان فعال با برچسب باز و تک بازو (قسمت اول) بود که به دنبال آن یک طرح ترک تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و رویداد محور (بخش دوم) بود. به طور کلی، 177 بیمار وارد مطالعه شدند و ILARIS 4 mg/kg (حداکثر تا 300 میلی گرم) را در قسمت اول دریافت کردند و 100 بیمار ILARIS 4 mg/kg (حداکثر تا 300 میلی گرم) هر 4 هفته یا دارونما را در قسمت دوم دریافت کردند. واکنش‌های جانبی دارویی که در جدول 2 فهرست شده‌اند، نرخ‌های بالاتری نسبت به دارونما در هر دو کارآزمایی نشان دادند. عوارض جانبی دارویی مرتبط با درمان ILARIS در بیش از 10٪ از بیماران SJIA عفونت، درد شکم و واکنش های محل تزریق بود. عفونت‌های جدی (مانند پنومونی، واریسلا، گاستروانتریت، سرخک، سپسیس، اوتیت میانی، سینوزیت، آدنوویروس، آبسه غدد لنفاوی، فارنژیت) تقریباً در 4 تا 5 درصد (0.02 تا 0.17 در هر 100 بیمار دریافت کننده ILAR روز) مشاهده شد. جدول 2: خلاصه جدولی از عوارض جانبی دارویی از آزمایشات بالینی Pivotal SJIA n = تعداد بیماران. ^IR = نرخ بروز تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض در هر 100 روز بیمار. *هیچ واکنشی در محل تزریق منجر به قطع مطالعه نشد. مطالعه SJIA 2 مطالعه SJIA 1 قسمت اول قسمت دوم ILARIS N = 177 n (%) (IR)^ ILARIS N = 50 n (%) (IR) دارونما N = 50 n (%) (IR) ILARIS N = 43 n (%) (IR) دارونما N = 41 n عفونت (% عفونت ها) نازوفارنژیت، عفونت [ویروسی] دستگاه تنفس فوقانی، ذات الریه، رینیت، فارنژیت، التهاب لوزه، سینوزیت، عفونت ادراری، گاستروانتریت، عفونت ویروسی) 97 (54.8%) (0.91) 27 (54%) (0.59) 19 (38%) (0.63) 13 (30.2%) (1.26) 5 (12.2%) (1.37) اختلالات گوارشی درد شکم (بالا) 25 (14.1%) (14.6%) (0.1%) (0.1%) (14.1%) (0.1%). (0.08) 3 (7٪) (0.25) 1 (2.4٪) (0.23) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی واکنش محل تزریق * خفیف 19 (10.7٪) 6 (12.0٪) 2 (4.0٪) 0 3 (7.3٪) متوسط 2 (1.1٪) IS 0.1٪ IS 0 پروفایل OS0. در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما (GDE01T) در 36 بیمار بزرگسال (سنین 22 تا 70 سال) مشابه آنچه در بیماران SJIA مشاهده شد، بود. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی برای درمان شعله‌های نقرس ایمنی ILARIS در مقایسه با تریامسینولون استونید در بیماران مبتلا به عود نقرس در چهار مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور و کنترل فعال 12 هفته‌ای مورد ارزیابی قرار گرفت [برای جزئیات بیشتر به مطالعات بالینی (14.4-2-12-یک هفته) مطالعه‌های حمایتی مضاعف مراجعه کنید. مطالعات توسعه کنترل شده فعال در گروه های درمانی ILARIS 512 بیمار تا 12 هفته و 165 نفر از این بیماران تا 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند. در گروه تریامسینولون استوناید، 381 بیمار تا 12 هفته و 152 نفر از این بیماران تا 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند. بیماران یک دوز واحد ILARIS 150 میلی گرم (467=n) را از طریق تزریق زیر جلدی یا تریامسینولون استوناید 40 میلی گرم (279=n) از طریق تزریق عضلانی دریافت کردند. پس از شعله ور شدن جدید، 85 و 152 بیمار به ترتیب حداقل یک دوز اضافی از ILARIS و تریامسینولون استونید دریافت کردند. شایع ترین واکنش های نامطلوب دارویی گزارش شده، عفونت و هجوم بود (جدول 3 را ببینید). شایع ترین عفونت های گزارش شده در بیش از 2 درصد از بیماران در گروه های درمانی ILARIS نازوفارنژیت، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت های دستگاه ادراری بود. روندهای مشاهده شده در همه عفونت ها با نمایه کلی ایمنی شناخته شده کاناکینوماب هماهنگ است. عوارض جانبی جدی در 1.4 درصد از بیماران تحت درمان با ILARIS گزارش شد که همه آنها منفرد بودند. هیچ عارضه جانبی جدی در گروه تحت درمان با تریامسینولون استونید گزارش نشد. از بین بیماران تحت درمان با ILARIS، 17٪ سن 65 سال و بالاتر، از جمله 3٪ افراد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ یافته ایمنی جدیدی بین این بیماران در مقایسه با بیماران زیر 65 سال مشاهده نشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. جدول 3: خلاصه جدول‌بندی شده واکنش‌های دارویی نامطلوب از آزمایش‌های بالینی عود نقرس محوری مخفف: SOC، کلاس ارگان سیستم. * N = تعداد بیماران در هنگام ورود به مطالعه. IR-w = نرخ بروز وزنی به اندازه مطالعه (یعنی تعداد بیماران با یک رویداد در هر 100 بیمار- سال). واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم ILARIS 150 mg *N = 552 n (%) (IR-w) تریامسینولون استونید 40 میلی گرم *N = 431 n (%) (IR-w) عفونت ها و هجوم ها همه عفونت ها (مانند نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (9.9%) (9.9%) 40 (9.3%) (32.1) بررسی ها تری گلیسیرید خون افزایش یافت 7 (1.3%) (3.8) 2 (0.5%) (1.3) تعداد پلاکت کاهش یافت 4 (0.7%) (2.5) 1 (0.2%) (1.0) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپرتری گلیسریدمی 15 (2.7%) (9.5) 4 (0.9%) (3) اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند کمردرد 17 (3.1%) (10.9) 7 (1.6%) (6.9%) (6.9%) (5.8) 2 (0.5%) (1.7) عوارض جانبی خاص از کارآزمایی های بالینی حساسیت مفرط در طول کارآزمایی های بالینی، هیچ واکنش آنافیلاکسی قابل انتساب به درمان با کاناکینوماب گزارش شده است. در کارآزمایی‌های CAPS، یک بیمار درمان را قطع کرد و در کارآزمایی‌های TRAPS، HIDS/MKD، FMF، بیماری Still و نقرس، هیچ‌یک از بیماران به دلیل واکنش‌های حساسیت مفرط درمان را قطع نکردند. ILARIS نباید به هیچ یک از بیماران مبتلا به حساسیت بالینی شناخته شده به ILARIS تجویز شود [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژی TRAPS، HIDS/MKD، و FMF به طور کلی، در مطالعه 1 TRAPS، HIDS/MKD و FMF، تعداد نوتروفیل ها کاهش یافته است (بیشتر از یا مساوی درجه 2) در 6.5 درصد از بیماران و تعداد پلاکت ها کاهش یافته است (بیشتر از 0.2 درصد بیماران). SJIA در طول کارآزمایی‌های بالینی با ILARIS، مقادیر میانگین گلبول‌های سفید، نوتروفیل‌ها و پلاکت‌ها کاهش یافت. در بخش تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما از مطالعه SJIA 2، کاهش تعداد گلبول‌های سفید خون (WBC) کمتر یا برابر با 0.8 برابر کمتر از حد طبیعی (LLN) در 5 بیمار (10.4٪) در گروه ILARIS در مقایسه با 2 بیمار (4.0٪) در گروه دارونما گزارش شد. کاهش گذرا در تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) به کمتر از 1×109/L در 3 بیمار (6.0٪) در گروه ILARIS در مقایسه با 1 بیمار (2.0٪) در گروه دارونما گزارش شد. یک مورد ANC کمتر از 0.5x10 9/L در گروه ILARIS و هیچ موردی در گروه دارونما مشاهده نشد. کاهش خفیف (کمتر از LLN و بیشتر از 75 x 109/L) و کاهش گذرا در تعداد پلاکت در 3 بیمار (6.3%) تحت درمان با ILARIS در مقابل 1 (2.0%) بیمار تحت درمان با دارونما مشاهده شد. شعله ور شدن نقرس در تجزیه و تحلیل تلفیقی بیماران مبتلا به عودهای نقرس از چهار مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور، دوسوکور، کنترل فعال و دو مطالعه 12 هفته ای گسترش با کنترل فعال، سیتوپنی گذرا مشاهده شد. لکوپنی (WBC ≤ 0.8 x LLN) در 6.4٪ از بیماران تحت درمان با ILARIS در مقایسه با 1.4٪ از بیماران تحت درمان با تریامسینولون استونید گزارش شد. نوتروپنی (ANC < 0.9 x LLN) در 15.9٪ از بیماران تحت درمان با ILARIS در مقایسه با 2.1٪ تحت درمان با تریامسینولون استونید گزارش شد. ترومبوسیتوپنی (شمار ​​پلاکت < LLN) در 16.3 درصد از بیماران تحت درمان با ILARIS در مقابل 12.5 درصد از بیماران تحت درمان با تریامسینولون استونید مشاهده شد. شعله ور شدن نقرس اسید اوریک نسبت بیماران مبتلا به ناهنجاری های آزمایشگاهی (از طبیعی در ابتدا تا >ULN یا از ≤9.9 میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا تا > 9.9 میلی گرم در دسی لیتر) و/یا عوارض جانبی افزایش سطح اسید اوریک در گروه ILARIS از نظر عددی بیشتر بود (43.8٪ برای ILARIS در مقابل 43.8% for ILARIS. ترانس آمینازهای کبدی افزایش ترانس آمینازها (ALT/AST) در بیماران تحت درمان با ILARIS مشاهده شده است. SJIA در بخش تصادفی شده و کنترل شده با دارونما از مطالعه SJIA 2، ALT و/یا AST بالا ≥ 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) در 2 بیمار (4.1%) تحت درمان با ILARIS و 1 (2.0%) بیمار دارونما گزارش شد. همه بیماران در ویزیت بعدی مقادیر طبیعی داشتند. شعله های نقرس در مطالعات تصادفی دوسوکور تا 24 هفته ALT و AST بالای 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) به ترتیب در 1.6% و 0.5% از بیماران تحت درمان با ILARIS و 2.6% و 1.9% از بیماران تحت درمان با تریامسینولون استونید گزارش شد. بیلی روبین SJIA افزایش بدون علامت و خفیف بیلی روبین سرم در بیماران تحت درمان با ILARIS بدون افزایش همزمان ترانس آمینازها مشاهده شده است. شعله های نقرس هیپرتری گلیسریدمی نسبت بیماران مبتلا به حوادث هیپرتری گلیسریدمی در مطالعات تصادفی دوسوکور تا 24 هفته در گروه ILARIS در مقایسه با گروه تحت درمان با تریامسینولون استونید (5.6% در مقابل 1.9%) بیشتر بود. اکثر مقادیر غیر طبیعی در یک ویزیت مشخص شد.

6.2 ایمنی زایی برای تشخیص آنتی بادی های ضد کاناکینوماب در بیمارانی که ILARIS دریافت کرده بودند، از روش اتصال حسگر زیستی یا یک روش ایمنی پل زدن استفاده شد. پس از درمان با ILARIS، آنتی بادی علیه ILARIS به ترتیب در 1.4٪، 1.2٪ و 3.5٪ از بیماران مبتلا به CAPS، SJIA و عود نقرس مشاهده شد. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده در کمتر از 1 درصد از بیماران مبتلا به نقرس تشخیص داده شد. هیچ ارتباط آشکاری از توسعه آنتی بادی با پاسخ بالینی یا عوارض جانبی مشاهده نشد. مطالعات بالینی CAPS از سنجش اتصال حسگر زیستی استفاده کردند، بیشتر مطالعات بالینی SJIA از روش پل زدن استفاده کردند، و مطالعات بالینی نقرس در ابتدا از سنجش حسگر زیستی و برای مطالعات بعدی یا توسعه‌دهی از روش پل زدن استفاده کردند. داده‌های به‌دست‌آمده در یک سنجش به شدت به عوامل مختلفی از جمله حساسیت و ویژگی سنجش، روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان، بیماری زمینه‌ای و تعداد بیماران مورد آزمایش وابسته است. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی‌بادی‌ها به کاناکینوماب بین مطالعات بالینی CAPS، SJIA و شعله‌ور شدن نقرس یا با بروز آنتی‌بادی‌ها به سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد. هیچ یک از بیماران TRAPS، HIDS/MKD، FMF، SJIA یا AOSD تحت درمان با دوزهای 150 میلی گرم و 300 میلی گرم ILARIS طی 16 هفته درمان، از نظر آنتی بادی های ضد کاناکینوماب مثبت نبودند.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ILARIS شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های انسانی موجود از تجربه پس از بازاریابی و گزارش‌های مورد منتشر شده در مورد استفاده از ILARIS در زنان باردار برای شناسایی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، و پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو کافی نیست. کاناکینوماب، مانند سایر آنتی بادی های مونوکلونال، عمدتاً در طول سه ماهه سوم بارداری به طور فعال در جفت منتقل می شود و ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته است شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه رشد جنین و جنین حیوانی با میمون‌های مارموست، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت جنینی یا ناهنجاری‌های جنینی با تجویز زیر جلدی کاناکینوماب در طول دوره اندام‌زایی و بعداً در دوران بارداری در دوزهایی که تقریباً 11 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) و بیشتر ایجاد می‌کردند، وجود نداشت. تأخیر در رشد اسکلتی جنین در میمون‌های مارموست به دنبال مواجهه قبل از تولد با ILARIS در غلظت‌های تقریباً 11 برابر MRHD و بیشتر مشاهده شد. تأخیرهای مشابهی در رشد اسکلتی جنین در موش‌هایی که یک آنالوگ موش ILARIS در طول دوره اندام‌زایی تجویز کردند مشاهده شد. تأخیر در استخوان سازی اسکلتی تغییراتی از وضعیت استخوانی شدن مورد انتظار در یک ساختار/استخوان طبیعی است: این یافته ها عموماً برگشت پذیر یا گذرا هستند و برای بقای پس از زایمان مضر نیستند (به داده های حیوانات مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. از آنجایی که انسداد IL-1 ممکن است با پاسخ ایمنی به عفونت ها تداخل داشته باشد، خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده برای نوزادانی که حداقل 4 تا 12 ماه پس از آخرین دوز ILARIS توسط مادر در معرض ILARIS در رحم قرار گرفته اند در نظر گرفته شود. زمان ایده‌آل برای اجتناب از واکسن‌های زنده در نوزادانی که در داخل رحم در معرض ILARIS قرار می‌گیرند ناشناخته است، زیرا اطلاعات کافی در مورد سطوح سرمی کاناکینوماب در نوزادان در بدو تولد وجود ندارد و طول مدت ماندگاری کاناکینوماب در سرم نوزاد پس از تولد نیز ناشناخته است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی، میمون‌های مارموزت باردار از روزهای 25 تا 109 بارداری کاناکینوماب را در دوزهایی دریافت کردند که تقریباً 11 برابر بیشتر از MRHD و بیشتر (بر روی یک ناحیه پلاسما زیر منحنی [AUC] با دوز زیر جلدی مادری 15، 150 میلی‌گرم در هفته دو بار در هفته، 150 میلی‌گرم در هفته) دریافت کردند. ILARIS هیچ شواهدی مبنی بر سمیت جنینی یا ناهنجاری های جنینی به دست نیاورد. در مقایسه با گروه کنترل همزمان که حاکی از تأخیر در رشد اسکلتی در مارموست است، در بروز استخوان‌سازی ناقص مهره انتهایی دمی و مهره‌های نامرتب و/یا دوبخشی در جنین‌ها در تمام سطوح دوز افزایش یافت. از آنجایی که ILARIS با IL-1β موش یا موش واکنش متقابل نشان نمی‌دهد، موش‌های باردار به صورت زیر جلدی یک آنالوگ موش ILARIS در دوزهای 15، 50 یا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول دوره اندام‌زایی در روزهای 6، 11 و 17 حاملگی و بروز نارسایی جمجمه دریافت کردند. استخوان های جنین در تمام سطوح دوز آزمایش شده به صورت وابسته به دوز افزایش یافت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کاناکینوماب در شیر انسان یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. تعداد کمی از گزارش‌های موردی منتشر شده وجود دارد که ارتباطی بین مصرف کاناکینوماب مادر در دوران شیردهی و اثرات نامطلوب بر روی نوزادان شیرده وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات کاناکینوماب در شیر مادر و قرار گرفتن در معرض احتمالی سیستمیک در نوزاد شیرده ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ILARIS و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ILARIS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان کارآزمایی های CAPS با ILARIS در مجموع 23 بیمار کودک با محدوده سنی 4 سال تا 17 سال را شامل شد (11 نوجوان به صورت زیر جلدی با 150 میلی گرم و 12 کودک با دوز mg/kg 2 بر اساس وزن بدن بیشتر یا مساوی یا مساوی 15 تا 4 کیلوگرم و 4) تحت درمان قرار گرفتند. اکثر بیماران در علائم بالینی و نشانگرهای عینی التهاب (به عنوان مثال آمیلوئید A [SAA] سرم و پروتئین واکنشی C) بهبود یافتند. به طور کلی، کارایی و ایمنی ILARIS در بیماران کودکان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی شایع ترین عفونت گزارش شده بود. ایمنی و اثربخشی ILARIS در بیماران CAPS کمتر از 4 سال ثابت نشده است [به عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ILARIS در بیماران SJIA کمتر از 2 سال ثابت نشده است [به عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. کارآزمایی TRAPS، HIDS/MKD و FMF شامل 102 بیمار کودک (بیماران TRAPS، HIDS/MKD و FMF) با محدوده سنی 2 تا 17 سال بود که ILARIS دریافت کردند. به طور کلی، هیچ تفاوت معنی‌داری از نظر بالینی در مشخصات اثربخشی، ایمنی و تحمل ILARIS در بیماران اطفال در مقایسه با جمعیت کلی TRAPS، HIDS/MKD و FMF (شامل بیماران بزرگسال و کودک، N = 169) وجود نداشت. اکثر بیماران اطفال به بهبود علائم بالینی و نشانگرهای عینی التهاب دست یافتند [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی ILARIS برای درمان عود نقرس در جمعیت کودکان ثابت نشده است. از آنجایی که انسداد IL-1 ممکن است با پاسخ ایمنی به عفونت ها تداخل داشته باشد، توصیه می شود قبل از شروع درمان با ILARIS، بیماران اطفال تمام واکسن های توصیه شده را دریافت کنند. از مصرف واکسن‌های ویروس زنده همزمان با درمان ILARIS در بیماران اطفال یا نوزادانی که در داخل رحم پس از تجویز مادر در معرض قرار گرفته‌اند خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده از سالمندان مطالعات بالینی ILARIS در بیماران مبتلا به CAPS، TRAPS، HIDS/MKD، FMF و بیماری Still، شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. در مطالعات بالینی برای عود نقرس، از تعداد کل بیماران تحت درمان با ILARIS (n=491)، 85 نفر (17.3 درصد) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 16 (3.3 درصد) 75 سال و بیشتر بودند [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. به طور کلی، نمایه کارایی ILARIS در بیماران مبتلا به نقرس بین گروه سنی بیماران کمتر از 65 سال و بیماران 65 تا 75 سال قابل مقایسه بود. این مطالعات شامل تعداد کافی از بیماران 75 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. هیچ یافته ایمنی جدیدی در بیماران در این گروه های سنی مشاهده نشد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی هیچ مطالعه رسمی برای بررسی فارماکوکینتیک ILARIS که به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز می شود، انجام نشده است.

8.7 نارسایی کبدی هیچ مطالعه رسمی برای بررسی فارماکوکینتیک ILARIS که به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز می شود، انجام نشده است.

12.1 مکانیسم اثر Canakinumab یک آنتی بادی مونوکلونال ضد انسانی IL-1β از ایزوتیپ IgG1/κ است. Canakinumab به IL-1β انسان متصل می شود و فعالیت آن را با مسدود کردن تعامل آن با گیرنده های IL-1 خنثی می کند، اما به IL-1α یا آنتاگونیست گیرنده IL-1 (IL-1ra) متصل نمی شود. CAPS به سندرم‌های ژنتیکی نادری اطلاق می‌شود که عموماً در اثر جهش در NLRP-3 [دامنه اتصال به نوکلئوتید، خانواده غنی از لوسین (NLR)، دامنه پیرین حاوی 3] ژن (همچنین به عنوان سندرم خود التهابی ناشی از سرما-1 [CIAS1] شناخته می‌شود) ایجاد می‌شوند. اختلالات CAPS در یک الگوی اتوزومال غالب به ارث می رسد و فرزندان پسر و ماده به یک اندازه تحت تأثیر قرار می گیرند. ویژگی های مشترک در همه اختلالات عبارتند از تب، بثورات کهیر مانند، آرترالژی، میالژی، خستگی و ملتحمه. پروتئین NLRP3 جزء مهمی از التهاب است و پروتئاز کاسپاز-1 را تنظیم می کند و فعال شدن IL-1β را کنترل می کند. جهش در NLRP3 منجر به التهاب بیش از حد فعال می شود که منجر به آزاد شدن بیش از حد IL-1β فعال می شود که باعث التهاب می شود. بیماری استیل یک بیماری خود التهابی شدید است که توسط ایمنی ذاتی توسط سایتوکین های پیش التهابی مانند IL-1β ایجاد می شود. عودهای نقرس با فعال شدن ماکروفاژهای ساکن و نفوذ نوتروفیل ها در مفصل و تولید بیش از حد IL-1β که منجر به پاسخ التهابی حاد دردناک می شود مشخص می شود. تولید IL-1β توسط ماکروفاژها توسط کریستال های اسید اوریک (مونوهیدرات اورات مونوسدیم) در مفصل و بافت اطراف از طریق فعال شدن کمپلکس التهابی NLRP3 تحریک می شود.

12.2 فارماکودینامیک پروتئین واکنشی C و سرم آمیلوئید A (SAA) شاخص های فعالیت بیماری التهابی هستند که در بیماران مبتلا به CAPS و عود نقرس افزایش می یابد. افزایش SAA با ایجاد آمیلوئیدوز سیستمیک در بیماران مبتلا به CAPS همراه است. پس از درمان با ILARIS، سطح CRP و SAA در عرض 8 روز عادی می شود. در بیماران مبتلا به نقرس، CRP و SAA به سرعت پس از درمان با ILARIS کاهش یافت. کاهش CRP و SAA در طول دوره مشاهده 24 هفته ای حفظ شد. بهبود نشانگرهای فارماکودینامیک ممکن است نماینده پاسخ بالینی نباشد. در SJIA میانگین درصد کاهش CRP از پایه تا روز 15 91 درصد بود. بهبود نشانگرهای فارماکودینامیک ممکن است نماینده پاسخ بالینی نباشد.

12.3 فارماکوکینتیک خواص فارماکوکینتیک کاناکینوماب برای یک آنتی بادی نوع IgG معمولی است و در بیماری های مختلف قابل مقایسه است اما تحت تأثیر وزن بدن است. جذب حداکثر غلظت سرمی کاناکینوماب (Cmax) mcg/ml 3.5 ± 16 تقریباً 7 روز پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 150 میلی گرمی زیر جلدی در بیماران بالغ CAPS رخ داد. میانگین نیمه عمر نهایی 26 روز بود. فراهمی زیستی مطلق کاناکینوماب زیر جلدی 66 درصد برآورد شد. پارامترهای مواجهه (مانند AUC و C max) متناسب با دوز در محدوده دوز 0.30 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم که به صورت انفوزیون داخل وریدی یا از 150 تا 300 میلی گرم به عنوان تزریق زیر جلدی داده می شود، افزایش یافت. توزیع Canakinumab به سرم IL-1β متصل می شود. حجم توزیع Canakinumab (V ss ) بر اساس وزن بدن متفاوت بود و در یک بیمار معمولی CAPS با وزن 70 کیلوگرم 6.01 لیتر، در یک بیمار SJIA با وزن 33 کیلوگرم 3.2 لیتر و برای یک بیمار مبتلا به سندرم تب دوره ای (TRAPSKD، HIDSMF70 و وزن 7.9) 6.34 لیتر برآورد شد. لیتر در یک بیمار معمولی مبتلا به نقرس با وزن بدن 93 کیلوگرم. نسبت تجمع مورد انتظار 1.3 برابر برای بیماران CAPS، 1.6 برابر برای بیماران SJIA، و 1.1 برابر برای بیماران مبتلا به نقرس پس از 6 ماه دوز زیر جلدی 150 میلی گرم ILARIS هر 8 هفته، 4 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته، و 150 میلی گرم هر 12 هفته به ترتیب بود. پاکسازی حذف (CL) کاناکینوماب با توجه به وزن بدن متفاوت بود و در یک بیمار معمولی CAPS با وزن 70 کیلوگرم 0.174 لیتر در روز، در یک بیمار SJIA با وزن 33 کیلوگرم 0.11 لیتر در روز و در یک بیمار مبتلا به سندرم تب دوره ای، 0.17 لیتر در روز تخمین زده شد. کیلوگرم و 0.23 لیتر در روز در یک بیمار معمولی با عود نقرس با وزن بدن 93 کیلوگرم. هیچ نشانه ای از کلیرانس تسریع شده یا تغییر وابسته به زمان در خواص فارماکوکینتیک کاناکینوماب پس از تجویز مکرر وجود نداشت. هیچ تفاوت فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت یا سن پس از اصلاح وزن بدن مشاهده نشد. ویژگی های فارماکوکینتیک جمعیت های خاص بیماران اطفال در سندرم های تب دوره ای (CAPS، TRAPS، HIDS/MKD، FMF) و جمعیت های کودکان SJIA مشابه است. در بیماران کمتر از 2 سال (n = 7)، قرار گرفتن در معرض کاناکینوماب با گروه های سنی بالاتر با همان دوز مبتنی بر وزن قابل مقایسه بود. در بیماران CAPS، حداکثر غلظت کاناکینوماب بین 2 تا 7 روز پس از تزریق زیر جلدی ILARIS 150 میلی گرم یا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران اطفال رخ داد. نیمه عمر نهایی بین 22.9 تا 25.7 روز متغیر بود، مشابه خواص فارماکوکینتیک مشاهده شده در بزرگسالان. در SJIA، پارامترهای مواجهه (مانند AUC و Cmax) در بین گروه‌های سنی از 2 سال به بالا پس از تجویز زیر جلدی کاناکینوماب 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته قابل مقایسه بود. در تمام نشانه‌ها، SJIA و AOSD، فارماکوکینتیک کاناکینوماب مشابه است. در TRAPS، HIDS/MKD و غلظت پایین پارامتر مواجهه با FMF در گروه های سنی 2 تا کمتر از 20 سال پس از تجویز زیر جلدی کاناکینوماب 2 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته قابل مقایسه بود.