کاپتوپریل

کاپتوپریل باید یک ساعت قبل از غذا مصرف شود. دوز باید فردی باشد. فشار خون بالا: شروع درمان مستلزم در نظر گرفتن درمان با داروهای ضد فشار خون اخیر، میزان افزایش فشار خون، محدودیت نمک و سایر شرایط بالینی است. در صورت امکان، رژیم قبلی داروی ضد فشار خون بیمار را به مدت یک هفته قبل از شروع کاپتوپریل قطع کنید. دوز اولیه قرص کاپتوپریل USP 25 میلی گرم در روز است. یا t.i.d. اگر پس از یک یا دو هفته کاهش رضایت‌بخش فشار خون حاصل نشد، دوز ممکن است تا 50 میلی‌گرم در روز افزایش یابد. یا t.i.d. هنگامی که کاپتوپریل به تنهایی استفاده می شود، محدودیت سدیم همزمان ممکن است مفید باشد. دوز کاپتوپریل در فشار خون بالا معمولاً از 50 میلی گرم در روز تجاوز نمی کند. بنابراین، اگر فشار خون پس از یک تا دو هفته در این دوز به طور رضایت‌بخشی کنترل نشد (و بیمار قبلاً دیورتیک دریافت نکرده است)، باید دوز متوسطی از یک دیورتیک تیازیدی (مثلاً هیدروکلروتیازید 25 میلی‌گرم در روز) اضافه شود. دوز دیورتیک ممکن است در فواصل یک تا دو هفته ای افزایش یابد تا زمانی که به بالاترین دوز معمول ضد فشار خون برسد. اگر کاپتوپریل در بیمارانی که قبلاً دیورتیک دریافت می‌کنند شروع شود، درمان با کاپتوپریل باید تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی در مورد افت فشار خون)، با دوز و تیتراسیون کاپتوپریل همانطور که در بالا ذکر شد. در صورت نیاز به کاهش بیشتر فشار خون، دوز کاپتوپریل ممکن است به 100 میلی گرم در روز افزایش یابد. یا t.i.d. و سپس در صورت لزوم به 150 میلی گرم در روز. یا t.i.d. (در حین ادامه مدر). محدوده دوز معمول 25 تا 150 میلی گرم در روز است. یا t.i.d. حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم کاپتوپریل نباید بیشتر شود. برای بیماران مبتلا به پرفشاری خون شدید (مانند پرفشاری خون تسریع شده یا بدخیم)، زمانی که قطع موقت درمان ضد فشار خون فعلی عملی یا مطلوب نیست، یا زمانی که تیتراسیون سریع به سطوح فشار خون نرمال‌تر نشان داده می‌شود، باید دیورتیک را ادامه داد، اما سایر داروهای ضد فشار خون فعلی را متوقف کرده و کاپتوپریل را با 25 میلی‌گرم مصرف می‌کند. b.i.d. یا t.i.d، تحت نظارت دقیق پزشکی. در صورت نیاز به شرایط بالینی بیمار، دوز روزانه کاپتوپریل ممکن است هر 24 ساعت یا کمتر تحت نظارت مداوم پزشک افزایش یابد تا زمانی که پاسخ فشار خون رضایت‌بخشی به دست آید یا حداکثر دوز کاپتوپریل به دست آید. در این رژیم، افزودن یک دیورتیک قوی‌تر، به عنوان مثال، فوروزماید نیز ممکن است نشان داده شود. بتا بلاکرها همچنین ممکن است همراه با کاپتوپریل استفاده شوند (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید)، اما اثرات این دو دارو کمتر از افزایشی است. نارسایی قلبی: شروع درمان مستلزم در نظر گرفتن درمان اخیر با دیورتیک و احتمال کاهش شدید نمک/حجم است. در بیماران مبتلا به فشار خون نرمال یا پایین، که به شدت تحت درمان با دیورتیک ها قرار گرفته اند و ممکن است هیپوناترمیک و/یا هیپوولمیک داشته باشند، دوز اولیه 6.25 یا 12.5 میلی گرم در روز است. ممکن است میزان یا مدت اثر کاهش فشار خون را به حداقل برساند (به هشدارها مراجعه کنید: فشار خون پایین). برای این بیماران، تیتراسیون به دوز معمول روزانه می تواند طی چند روز آینده رخ دهد. برای اکثر بیماران، دوز اولیه معمول روزانه 25 میلی گرم در روز است. پس از دوز 50 میلی گرم روزانه. افزایش بیشتر دوز باید در صورت امکان حداقل دو هفته به تعویق بیفتد تا مشخص شود که آیا پاسخ رضایت بخشی رخ می دهد یا خیر. اکثر بیماران مورد مطالعه بهبود بالینی رضایت بخشی در دوز 50 یا 100 میلی گرم در روز داشتند. حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم کاپتوپریل نباید بیشتر شود. کاپتوپریل به طور کلی باید همراه با یک دیورتیک و دیژیتال استفاده شود. درمان با کاپتوپریل باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود. اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد: دوز توصیه شده برای استفاده طولانی مدت در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد، دوز نگهدارنده هدف 50 میلی گرم در روز است. درمان ممکن است سه روز پس از انفارکتوس میوکارد شروع شود. پس از یک دوز 6.25 میلی گرم، درمان کاپتوپریل باید با mg 12.5 در روز شروع شود. سپس کاپتوپریل باید به 25 میلی گرم در روز افزایش یابد. طی چند روز آینده و به دوز هدف 50 میلی گرم در روز. طی چند هفته بعد به صورت تحمل شده (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). کاپتوپریل ممکن است در بیمارانی که با سایر درمان‌های پس از انفارکتوس میوکارد درمان می‌شوند، مانند ترومبولیتیک‌ها، آسپرین، مسدودکننده‌های بتا استفاده شود. نفروپاتی دیابتی: دوز توصیه شده کاپتوپریل برای استفاده طولانی مدت برای درمان نفروپاتی دیابتی 25 میلی گرم در روز است. در صورت نیاز به درمان اضافی برای کاهش بیشتر فشار خون، سایر داروهای ضد فشار خون مانند دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های بتا، عوامل با اثر مرکزی یا گشادکننده‌های عروق ممکن است همراه با کاپتوپریل استفاده شوند. تنظیم دوز در نارسایی کلیوی: از آنجایی که کاپتوپریل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، میزان دفع در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش می یابد. این بیماران برای رسیدن به سطوح کاپتوپریل به حالت پایدار بیشتر طول می کشد و برای یک دوز معین روزانه به سطوح پایدار بالاتری نسبت به بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، می رسند. بنابراین، این بیماران ممکن است به دوزهای کمتر یا کمتر پاسخ دهند. بر این اساس، برای بیماران با نارسایی کلیوی قابل توجه، دوز اولیه کاپتوپریل باید کاهش یابد و از افزایش های کوچکتر برای تیتراسیون استفاده شود، که باید کاملاً آهسته باشد (فواصل یک تا دو هفته). پس از دستیابی به اثر درمانی مورد نظر، دوز باید به آرامی مجدداً تیتر شود تا حداقل دوز مؤثر تعیین شود. در صورت نیاز به درمان همزمان با دیورتیک، یک دیورتیک لوپ (مانند فوروزماید)، به جای دیورتیک تیازیدی، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی ترجیح داده می شود (به هشدارها مراجعه کنید: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء و احتیاط ها: همودیالیز).

فشار خون بالا: شروع درمان مستلزم در نظر گرفتن درمان با داروهای ضد فشار خون اخیر، میزان افزایش فشار خون، محدودیت نمک و سایر شرایط بالینی است. در صورت امکان، رژیم قبلی داروی ضد فشار خون بیمار را به مدت یک هفته قبل از شروع کاپتوپریل قطع کنید. دوز اولیه قرص کاپتوپریل USP 25 میلی گرم در روز است. یا t.i.d. اگر پس از یک یا دو هفته کاهش رضایت‌بخش فشار خون حاصل نشد، دوز ممکن است تا 50 میلی‌گرم در روز افزایش یابد. یا t.i.d. هنگامی که کاپتوپریل به تنهایی استفاده می شود، محدودیت سدیم همزمان ممکن است مفید باشد. دوز کاپتوپریل در فشار خون بالا معمولاً از 50 میلی گرم در روز تجاوز نمی کند. بنابراین، اگر فشار خون پس از یک تا دو هفته در این دوز به طور رضایت‌بخشی کنترل نشد (و بیمار قبلاً دیورتیک دریافت نکرده است)، باید دوز متوسطی از یک دیورتیک تیازیدی (مثلاً هیدروکلروتیازید 25 میلی‌گرم در روز) اضافه شود. دوز دیورتیک ممکن است در فواصل یک تا دو هفته ای افزایش یابد تا زمانی که به بالاترین دوز معمول ضد فشار خون برسد. اگر کاپتوپریل در بیمارانی که قبلاً دیورتیک دریافت می‌کنند شروع شود، درمان با کاپتوپریل باید تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی در مورد افت فشار خون)، با دوز و تیتراسیون کاپتوپریل همانطور که در بالا ذکر شد. در صورت نیاز به کاهش بیشتر فشار خون، دوز کاپتوپریل ممکن است به 100 میلی گرم در روز افزایش یابد. یا t.i.d. و سپس در صورت لزوم به 150 میلی گرم در روز. یا t.i.d. (در حین ادامه مدر). محدوده دوز معمول 25 تا 150 میلی گرم در روز است. یا t.i.d. حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم کاپتوپریل نباید بیشتر شود. برای بیماران مبتلا به پرفشاری خون شدید (مانند پرفشاری خون تسریع شده یا بدخیم)، زمانی که قطع موقت درمان ضد فشار خون فعلی عملی یا مطلوب نیست، یا زمانی که تیتراسیون سریع به سطوح فشار خون نرمال‌تر نشان داده می‌شود، باید دیورتیک را ادامه داد، اما سایر داروهای ضد فشار خون فعلی را متوقف کرده و کاپتوپریل را با 25 میلی‌گرم مصرف می‌کند. b.i.d. یا t.i.d، تحت نظارت دقیق پزشکی. در صورت نیاز به شرایط بالینی بیمار، دوز روزانه کاپتوپریل ممکن است هر 24 ساعت یا کمتر تحت نظارت مداوم پزشک افزایش یابد تا زمانی که پاسخ فشار خون رضایت‌بخشی به دست آید یا حداکثر دوز کاپتوپریل به دست آید. در این رژیم، افزودن یک دیورتیک قوی‌تر، به عنوان مثال، فوروزماید نیز ممکن است نشان داده شود. بتا بلاکرها همچنین ممکن است همراه با کاپتوپریل استفاده شوند (به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید)، اما اثرات این دو دارو کمتر از افزایشی است.

نارسایی قلبی: شروع درمان مستلزم در نظر گرفتن درمان اخیر با دیورتیک و احتمال کاهش شدید نمک/حجم است. در بیماران مبتلا به فشار خون نرمال یا پایین، که به شدت تحت درمان با دیورتیک ها قرار گرفته اند و ممکن است هیپوناترمیک و/یا هیپوولمیک داشته باشند، دوز اولیه 6.25 یا 12.5 میلی گرم در روز است. ممکن است میزان یا مدت اثر کاهش فشار خون را به حداقل برساند (به هشدارها مراجعه کنید: فشار خون پایین). برای این بیماران، تیتراسیون به دوز معمول روزانه می تواند طی چند روز آینده رخ دهد. برای اکثر بیماران، دوز اولیه معمول روزانه 25 میلی گرم در روز است. پس از دوز 50 میلی گرم روزانه. افزایش بیشتر دوز باید در صورت امکان حداقل دو هفته به تعویق بیفتد تا مشخص شود که آیا پاسخ رضایت بخشی رخ می دهد یا خیر. اکثر بیماران مورد مطالعه بهبود بالینی رضایت بخشی در دوز 50 یا 100 میلی گرم در روز داشتند. حداکثر دوز روزانه 450 میلی گرم کاپتوپریل نباید بیشتر شود. کاپتوپریل به طور کلی باید همراه با یک دیورتیک و دیژیتال استفاده شود. درمان با کاپتوپریل باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود.

اختلال عملکرد بطن چپ پس از انفارکتوس میوکارد: دوز توصیه شده برای استفاده طولانی مدت در بیماران پس از انفارکتوس میوکارد، دوز نگهدارنده هدف 50 میلی گرم در روز است. درمان ممکن است سه روز پس از انفارکتوس میوکارد شروع شود. پس از یک دوز 6.25 میلی گرم، درمان کاپتوپریل باید با mg 12.5 در روز شروع شود. سپس کاپتوپریل باید به 25 میلی گرم در روز افزایش یابد. طی چند روز آینده و به دوز هدف 50 میلی گرم در روز. طی چند هفته بعد به صورت تحمل شده (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). کاپتوپریل ممکن است در بیمارانی که با سایر درمان‌های پس از انفارکتوس میوکارد درمان می‌شوند، مانند ترومبولیتیک‌ها، آسپرین، مسدودکننده‌های بتا استفاده شود.

نفروپاتی دیابتی: دوز توصیه شده کاپتوپریل برای استفاده طولانی مدت برای درمان نفروپاتی دیابتی 25 میلی گرم در روز است. در صورت نیاز به درمان اضافی برای کاهش بیشتر فشار خون، سایر داروهای ضد فشار خون مانند دیورتیک‌ها، مسدودکننده‌های بتا، عوامل با اثر مرکزی یا گشادکننده‌های عروق ممکن است همراه با کاپتوپریل استفاده شوند.

تنظیم دوز در نارسایی کلیوی: از آنجایی که کاپتوپریل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، میزان دفع در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش می یابد. این بیماران برای رسیدن به سطوح کاپتوپریل به حالت پایدار بیشتر طول می کشد و برای یک دوز معین روزانه به سطوح پایدار بالاتری نسبت به بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، می رسند. بنابراین، این بیماران ممکن است به دوزهای کمتر یا کمتر پاسخ دهند. بر این اساس، برای بیماران با نارسایی کلیوی قابل توجه، دوز اولیه کاپتوپریل باید کاهش یابد و از افزایش های کوچکتر برای تیتراسیون استفاده شود، که باید کاملاً آهسته باشد (فواصل یک تا دو هفته). پس از دستیابی به اثر درمانی مورد نظر، دوز باید به آرامی مجدداً تیتر شود تا حداقل دوز مؤثر تعیین شود. در صورت نیاز به درمان همزمان با دیورتیک، یک دیورتیک لوپ (مانند فوروزماید)، به جای یک دیورتیک تیازیدی، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی ترجیح داده می شود (به هشدارها مراجعه کنید: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در هنگام قرار گرفتن در معرض غشاء و احتیاط ها: همودیالیز).

احتمالاً به دلیل اینکه مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله کاپتوپریل) دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی جدی قرار گیرند. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم شامل اندام‌ها، صورت، لب‌ها، غشاهای مخاطی، زبان، گلوت یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE از جمله کاپتوپریل دیده شده است. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. درمان اورژانسی، شامل، اما نه لزوماً محدود به، تجویز زیر جلدی محلول اپی نفرین 1:1000 باید به سرعت شروع شود. تورم محدود به صورت، غشاهای مخاطی دهان، لب‌ها و اندام‌ها معمولاً با قطع مصرف کاپتوپریل برطرف می‌شود. برخی موارد نیاز به درمان دارویی دارند (به احتیاط ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب). بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها: تداخلات دارویی را ببینید). آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در حین حساسیت‌زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با سم پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را حفظ کردند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در حین قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با یک مهارکننده ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز: نوتروپنی (<1000/mm3) همراه با هیپوپلازی میلوئیدی ناشی از استفاده از کاپتوپریل است. حدود نیمی از بیماران نوتروپنی دچار عفونت های سیستمیک یا حفره دهان یا سایر ویژگی های سندرم آگرانولوسیتوز شدند. خطر نوتروپنی به وضعیت بالینی بیمار بستگی دارد: در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که عملکرد کلیوی طبیعی دارند (کراتینین سرم کمتر از 1.6 میلی گرم در دسی لیتر و بدون بیماری عروقی کلاژن)، نوتروپنی در یک بیمار از بیش از 8600 بیمار مشاهده شده است. در بیماران با درجاتی از نارسایی کلیوی (کراتینین سرم حداقل 1.6 میلی گرم در دسی لیتر) اما بدون بیماری عروقی کلاژن، خطر نوتروپنی در آزمایشات بالینی حدود 1 در 500 بود، فراوانی بیش از 15 برابر فشار خون بدون عارضه. دوزهای روزانه کاپتوپریل در این بیماران به خصوص با توجه به کاهش عملکرد کلیه آنها نسبتاً بالا بود. در تجربه بازاریابی خارجی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، استفاده همزمان از آلوپورینول با کاپتوپریل با نوتروپنی همراه بوده است، اما این ارتباط در گزارش های ایالات متحده ظاهر نشده است. در بیماران مبتلا به بیماری های عروقی کلاژن (به عنوان مثال، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی) و اختلال در عملکرد کلیه، نوتروپنی در 3.7 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی رخ داده است. در حالی که هیچ یک از بیش از 750 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی رسمی نارسایی قلبی به نوتروپنی مبتلا نشدند، اما در طول تجربه بالینی بعدی رخ داده است. حدود نیمی از موارد گزارش شده دارای کراتینین سرم ≥1.6 میلی گرم در دسی لیتر بودند و بیش از 75 درصد در بیمارانی که پروکائین آمید دریافت می کردند بودند. در نارسایی قلبی، به نظر می رسد که همان عوامل خطر برای نوتروپنی وجود دارد. نوتروپنی معمولاً در عرض سه ماه پس از شروع مصرف کاپتوپریل تشخیص داده می شود. بررسی های مغز استخوان در بیماران مبتلا به نوتروپنی به طور مداوم هیپوپلازی میلوئیدی را نشان می دهد که اغلب با هیپوپلازی اریتروئید و کاهش تعداد مگاکاریوسیت ها همراه است (مانند مغز استخوان هیپوپلاستیک و پان سیتوپنی). گاهی اوقات کم خونی و ترومبوسیتوپنی دیده می شود. به طور کلی، نوتروفیل‌ها در حدود دو هفته پس از قطع مصرف کاپتوپریل به حالت عادی بازگشتند و عفونت‌های جدی به بیماران پیچیده بالینی محدود شد. حدود 13 درصد از موارد نوتروپنی به مرگ خاتمه یافته است، اما تقریباً تمام مرگ و میرها در بیماران مبتلا به بیماری جدی، بیماری عروقی کلاژن، نارسایی کلیوی، نارسایی قلبی یا درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، یا ترکیبی از این عوامل پیچیده بوده است. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون یا نارسایی قلبی همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از کاپتوپریل در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، تعداد گلبول های سفید و تفاوت شمارش گلبول های سفید خون باید قبل از شروع درمان و در فواصل تقریباً دو هفته ای برای حدود سه ماه و سپس به صورت دوره ای ارزیابی شود. در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن یا کسانی که در معرض داروهای دیگری هستند که بر گلبول های سفید یا پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند، به ویژه در مواردی که عملکرد کلیوی مختل است، کاپتوپریل باید تنها پس از ارزیابی فواید و خطر و سپس با احتیاط استفاده شود. به همه بیمارانی که با کاپتوپریل درمان می‌شوند باید گفته شود که هرگونه علائم عفونت (مانند گلودرد، تب) را گزارش کنند. اگر مشکوک به عفونت باشد، شمارش گلبول های سفید باید بدون تاخیر انجام شود. از آنجایی که قطع کاپتوپریل و سایر داروها به طور کلی منجر به بازگشت سریع تعداد سفید به حالت عادی شده است، پس از تایید نوتروپنی (تعداد نوتروفیل <1000/mm 3)، پزشک باید کاپتوپریل را قطع کرده و دوره بیمار را از نزدیک دنبال کند. پروتئینوری کل پروتئین های ادراری بیش از 1 گرم در روز در حدود 0.7 درصد از بیمارانی که کاپتوپریل دریافت می کردند مشاهده شد. حدود 90 درصد از بیماران مبتلا شواهدی از بیماری کلیوی قبلی داشتند یا دوزهای نسبتاً بالایی از کاپتوپریل (بیش از 150 میلی گرم در روز) یا هر دو را دریافت کردند. سندرم نفروتیک در حدود یک پنجم بیماران پروتئینوریک رخ داد. در بیشتر موارد، پروتئینوری در عرض شش ماه فروکش کرد یا از بین رفت، چه کاپتوپریل ادامه یابد یا نه. پارامترهای عملکرد کلیه، مانند BUN و کراتینین، به ندرت در بیماران مبتلا به پروتئینوری تغییر یافت. افت فشار خون افت فشار خون بیش از حد به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا دیده می شود، اما پیامد احتمالی استفاده از کاپتوپریل در افراد کم نمک/حجم (مانند افرادی که به شدت با دیورتیک ها درمان می شوند)، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیمارانی که تحت دیالیز کلیوی قرار می گیرند، می باشد (به احتیاط ها: تداخلات دارویی مراجعه کنید). در نارسایی قلبی، که در آن فشار خون نرمال یا پایین بود، کاهش گذرا در میانگین فشار خون بیش از 20 درصد در حدود نیمی از بیماران ثبت شد. این افت فشار خون گذرا احتمال بیشتری دارد که پس از هر یک از چندین دوز اول رخ دهد و معمولاً به خوبی تحمل می شود، بدون علامت یا سبکی سر خفیف مختصر، اگرچه در موارد نادر با آریتمی یا نقص هدایت همراه است. 6/3 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، افت فشار خون دلیل قطع دارو بود. به دلیل کاهش احتمالی فشار خون در این بیماران، درمان باید تحت نظارت بسیار نزدیک پزشک شروع شود. دوز شروع 6.25 یا 12.5 میلی گرم در روز. ممکن است اثر کاهش فشار خون را به حداقل برساند. در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز کاپتوپریل و/یا دیورتیک افزایش یافت، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش دوز دیورتیک، در صورت امکان، ممکن است کاهش فشار خون را به حداقل برساند. فشار خون پایین به خودی خود دلیلی برای قطع مصرف کاپتوپریل نیست. کاهش مقداری فشار خون سیستمیک یک مشاهدات رایج و مطلوب با شروع مصرف قرص کاپتوپریل، درمان USP در نارسایی قلبی است. میزان کاهش در اوایل دوره درمان بیشترین میزان را دارد. این اثر در عرض یک یا دو هفته تثبیت می‌شود و معمولاً در عرض دو ماه به سطح قبل از درمان برمی‌گردد، بدون اینکه اثر درمانی کاهش یابد. مسمومیت جنین بارداری رده D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف کاپتوپریل را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج هم برای مادر و هم برای جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کاپتوپریل را قطع کنید، مگر اینکه این دارو برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با کاپتوپریل را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). هنگامی که کاپتوپریل در دوزهای حدود 0.8 تا 70 برابر (بر اساس mg/kg) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به خرگوش ها داده شد، بروز ناهنجاری های جمجمه-صورتی پایین مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنیک کاپتوپریل در مطالعات موش‌های باردار و همستر مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 150 برابر (در همستر) و 625 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم مشخص نیست. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند.

احتمالاً به دلیل اینکه مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله کاپتوپریل) دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی جدی قرار گیرند.

آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم در اندام‌ها، صورت، لب‌ها، غشاهای مخاطی، زبان، گلوت یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE از جمله کاپتوپریل دیده شده است. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. درمان اورژانسی، شامل، اما نه لزوماً محدود به، تجویز زیر جلدی محلول اپی نفرین 1:1000 باید به سرعت شروع شود. تورم محدود به صورت، غشاهای مخاطی دهان، لب‌ها و اندام‌ها معمولاً با قطع مصرف کاپتوپریل برطرف می‌شود. برخی موارد نیاز به درمان دارویی دارند (به احتیاط ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب). بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها: تداخلات دارویی را ببینید).

آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود.

واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در حین حساسیت‌زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با سم پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را حفظ کردند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند.

واکنش های آنافیلاکتوئیدی در حین قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با یک مهارکننده ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است.

نوتروپنی/آگرانولوسیتوز: نوتروپنی (<1000/mm3) همراه با هیپوپلازی میلوئیدی ناشی از استفاده از کاپتوپریل است. حدود نیمی از بیماران نوتروپنی دچار عفونت های سیستمیک یا حفره دهان یا سایر ویژگی های سندرم آگرانولوسیتوز شدند. خطر نوتروپنی به وضعیت بالینی بیمار بستگی دارد: در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که عملکرد کلیوی طبیعی دارند (کراتینین سرم کمتر از 1.6 میلی گرم در دسی لیتر و بدون بیماری عروقی کلاژن)، نوتروپنی در یک بیمار از بیش از 8600 بیمار در معرض مشاهده شده است. در بیماران با درجاتی از نارسایی کلیوی (کراتینین سرم حداقل 1.6 میلی گرم در دسی لیتر) اما بدون بیماری عروقی کلاژن، خطر نوتروپنی در آزمایشات بالینی حدود 1 در 500 بود، فراوانی بیش از 15 برابر فشار خون بدون عارضه. دوزهای روزانه کاپتوپریل در این بیماران به خصوص با توجه به کاهش عملکرد کلیه آنها نسبتاً بالا بود. در تجربه بازاریابی خارجی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، استفاده همزمان از آلوپورینول با کاپتوپریل با نوتروپنی همراه بوده است، اما این ارتباط در گزارش های ایالات متحده ظاهر نشده است. در بیماران مبتلا به بیماری های عروقی کلاژن (به عنوان مثال، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی) و اختلال در عملکرد کلیه، نوتروپنی در 3.7 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی رخ داده است. در حالی که هیچ یک از بیش از 750 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی رسمی نارسایی قلبی به نوتروپنی مبتلا نشدند، اما در طول تجربه بالینی بعدی رخ داده است. حدود نیمی از موارد گزارش شده دارای کراتینین سرم ≥1.6 میلی گرم در دسی لیتر بودند و بیش از 75 درصد در بیمارانی که پروکائین آمید دریافت می کردند بودند. در نارسایی قلبی، به نظر می رسد که همان عوامل خطر برای نوتروپنی وجود دارد. نوتروپنی معمولاً در عرض سه ماه پس از شروع مصرف کاپتوپریل تشخیص داده می شود. بررسی های مغز استخوان در بیماران مبتلا به نوتروپنی به طور مداوم هیپوپلازی میلوئیدی را نشان می دهد که اغلب با هیپوپلازی اریتروئید و کاهش تعداد مگاکاریوسیت ها همراه است (مانند مغز استخوان هیپوپلاستیک و پان سیتوپنی). گاهی اوقات کم خونی و ترومبوسیتوپنی دیده می شود. به طور کلی، نوتروفیل‌ها در حدود دو هفته پس از قطع مصرف کاپتوپریل به حالت عادی بازگشتند و عفونت‌های جدی به بیماران پیچیده بالینی محدود شد. حدود 13 درصد از موارد نوتروپنی به مرگ خاتمه یافته است، اما تقریباً تمام مرگ و میرها در بیماران مبتلا به بیماری جدی، بیماری عروقی کلاژن، نارسایی کلیوی، نارسایی قلبی یا درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، یا ترکیبی از این عوامل پیچیده بوده است.

ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون یا نارسایی قلبی همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از کاپتوپریل در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، تعداد گلبول های سفید و تفاوت شمارش گلبول های سفید خون باید قبل از شروع درمان و در فواصل تقریباً دو هفته ای برای حدود سه ماه و سپس به صورت دوره ای ارزیابی شود. در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن یا کسانی که در معرض داروهای دیگری هستند که بر گلبول های سفید یا پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند، به ویژه در مواردی که عملکرد کلیوی مختل است، کاپتوپریل باید تنها پس از ارزیابی فواید و خطر و سپس با احتیاط استفاده شود. به همه بیمارانی که با کاپتوپریل درمان می‌شوند باید گفته شود که هرگونه علائم عفونت (مانند گلودرد، تب) را گزارش کنند. اگر مشکوک به عفونت باشد، شمارش گلبول های سفید باید بدون تاخیر انجام شود. از آنجایی که قطع کاپتوپریل و سایر داروها به طور کلی منجر به بازگشت سریع تعداد سفید به حالت عادی شده است، پس از تایید نوتروپنی (تعداد نوتروفیل <1000/mm 3)، پزشک باید کاپتوپریل را قطع کرده و دوره بیمار را از نزدیک دنبال کند.

پروتئینوری کل پروتئین های ادراری بیش از 1 گرم در روز در حدود 0.7 درصد از بیمارانی که کاپتوپریل دریافت می کردند مشاهده شد. حدود 90 درصد از بیماران مبتلا شواهدی از بیماری کلیوی قبلی داشتند یا دوزهای نسبتاً بالایی از کاپتوپریل (بیش از 150 میلی گرم در روز) یا هر دو را دریافت کردند. سندرم نفروتیک در حدود یک پنجم بیماران پروتئینوریک رخ داد. در بیشتر موارد، پروتئینوری در عرض شش ماه فروکش کرد یا از بین رفت، چه کاپتوپریل ادامه یابد یا نه. پارامترهای عملکرد کلیه، مانند BUN و کراتینین، به ندرت در بیماران مبتلا به پروتئینوری تغییر یافت.

افت فشار خون افت فشار خون بیش از حد به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا دیده می شود، اما پیامد احتمالی استفاده از کاپتوپریل در افراد کم نمک/حجم (مانند افرادی که به شدت با دیورتیک ها درمان می شوند)، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیمارانی که تحت دیالیز کلیوی قرار می گیرند، می باشد (به احتیاط ها: تداخلات دارویی مراجعه کنید). در نارسایی قلبی، که در آن فشار خون نرمال یا پایین بود، کاهش گذرا در میانگین فشار خون بیش از 20 درصد در حدود نیمی از بیماران ثبت شد. این افت فشار خون گذرا احتمال بیشتری دارد که پس از هر یک از چندین دوز اول رخ دهد و معمولاً به خوبی تحمل می شود، بدون علامت یا سبکی سر خفیف مختصر، اگرچه در موارد نادر با آریتمی یا نقص هدایت همراه است. 6/3 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، افت فشار خون دلیل قطع دارو بود. به دلیل کاهش احتمالی فشار خون در این بیماران، درمان باید تحت نظارت بسیار نزدیک پزشک شروع شود. دوز شروع 6.25 یا 12.5 میلی گرم در روز. ممکن است اثر کاهش فشار خون را به حداقل برساند. در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز کاپتوپریل و/یا دیورتیک افزایش یافت، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش دوز دیورتیک، در صورت امکان، ممکن است کاهش فشار خون را به حداقل برساند. فشار خون پایین به خودی خود دلیلی برای قطع مصرف کاپتوپریل نیست. کاهش مقداری فشار خون سیستمیک یک مشاهدات رایج و مطلوب با شروع مصرف قرص کاپتوپریل، درمان USP در نارسایی قلبی است. میزان کاهش در اوایل دوره درمان بیشترین میزان را دارد. این اثر در عرض یک یا دو هفته تثبیت می‌شود و معمولاً در عرض دو ماه به سطح قبل از درمان برمی‌گردد، بدون اینکه اثر درمانی کاهش یابد.

مسمومیت جنین بارداری رده D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف کاپتوپریل را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج هم برای مادر و هم برای جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کاپتوپریل را قطع کنید، مگر اینکه این دارو برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با کاپتوپریل را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). هنگامی که کاپتوپریل در دوزهای حدود 0.8 تا 70 برابر (بر اساس mg/kg) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به خرگوش ها داده شد، بروز ناهنجاری های جمجمه-صورتی پایین مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنیک کاپتوپریل در مطالعات موش‌های باردار و همستر مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 150 برابر (در همستر) و 625 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود.

رده D بارداری استفاده از داروهایی که بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می گذارند در سه ماهه دوم و سوم بارداری باعث کاهش عملکرد کلیه جنین و افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف کاپتوپریل را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج هم برای مادر و هم برای جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کاپتوپریل را قطع کنید، مگر اینکه این دارو برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با کاپتوپریل را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). هنگامی که کاپتوپریل در دوزهای حدود 0.8 تا 70 برابر (بر اساس mg/kg) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به خرگوش ها داده شد، بروز ناهنجاری های جمجمه-صورتی پایین مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنیک کاپتوپریل در مطالعات موش‌های باردار و همستر مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 150 برابر (در همستر) و 625 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود.

نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند.

اختلال عمومی عملکرد کلیوی فشار خون - برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد. نارسایی قلبی - حدود 20 درصد از بیماران با درمان طولانی مدت با کاپتوپریل، افزایش پایدار BUN و کراتینین سرم بیش از 20 درصد بالاتر از حد طبیعی یا پایه دارند. کمتر از 5 درصد از بیماران، به طور کلی آنهایی که از قبل بیماری کلیوی شدید داشتند، به دلیل افزایش تدریجی کراتینین، نیاز به قطع درمان داشتند. بهبود بعدی احتمالاً به شدت بیماری کلیوی زمینه ای بستگی دارد. به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید. هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم در برخی بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE از جمله کاپتوپریل مشاهده شده است. هنگامی که با مهارکننده های ACE درمان می شوند، بیماران در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی عبارتند از: نارسایی کلیوی. دیابت قندی؛ و کسانی که همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده می کنند. یا سایر داروهای مرتبط با افزایش پتاسیم سرم در کارآزمایی با بیماران دیابتی نوع I مبتلا به پروتئینوری، بروز ترک درمان با کاپتوپریل برای هیپرکالمی 2٪ بود (4/207). در دو کارآزمایی روی بیماران دیابتی نوع I با فشار خون نرمال مبتلا به میکروآلبومینوری، هیچ یک از افراد گروه کاپتوپریل هیپرکالمی (0/116) نداشتند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و تداخلات دارویی ; واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. تنگی دریچه: بر اساس مبانی نظری، نگرانی وجود دارد که بیماران مبتلا به تنگی آئورت ممکن است در هنگام درمان با گشادکننده‌های عروق در معرض خطر کاهش پرفیوژن عروق کرونر باشند، زیرا آنها به اندازه سایرین کاهش پس‌بار را ایجاد نمی‌کنند. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کاپتوپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. همودیالیز مشاهدات بالینی اخیر ارتباطی از واکنش‌های شبه حساسیت (آنافیلاکتوئید) در طول همودیالیز با غشاهای دیالیز با شار بالا (مانند AN69) در بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند، نشان داده‌اند. در این بیماران، استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از دارو باید مورد توجه قرار گیرد (به هشدارها مراجعه کنید: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء). اطلاعات برای بیماران باید به بیماران توصیه شود که هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم هستند (مانند تورم صورت، چشم ها، لب ها، زبان، حنجره و اندام ها، مشکل در بلع یا تنفس، گرفتگی صدا) فوراً به پزشک خود اطلاع دهند و درمان را قطع کنند (به هشدارها مراجعه کنید: آنژیوادم سر و گردن و آنژیوادم روده). باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که ممکن است نشانه ای از نوتروپنی یا ادم پیشرونده باشد که ممکن است با پروتئینوری و سندرم نفروتیک مرتبط باشد، به سرعت گزارش کنند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک مشورت کنند. باید به بیماران توصیه شود که از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند (به احتیاط ها مراجعه کنید: تداخلات عمومی و دارویی، واکنش های نامطلوب). به بیماران باید نسبت به قطع یا قطع دارو هشدار داده شود مگر اینکه توسط پزشک دستور داده شود. بیماران نارسایی قلبی تحت درمان با کاپتوپریل باید نسبت به افزایش سریع فعالیت بدنی احتیاط کنند. باید به بیماران اطلاع داده شود که کاپتوپریل باید یک ساعت قبل از غذا مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض کاپتوپریل در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. تداخلات دارویی انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) محاصره دوگانه RAS با مسدودکننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که کاپتوپریل و سایر داروهایی که RAS را مسدود می‌کنند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با کاپتوپریل خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با کاپتوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز – 2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که درمان با دیورتیک‌ها دارند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، مصرف همزمان NSAID‌ها، از جمله مهارکننده‌های COX-2 انتخابی، از جمله COX-2، ممکن است منجر به ایجاد اختلال در مصرف شود. بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه احتمالی این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با کاپتوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله کاپتوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. فشار خون پایین - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند و به‌ویژه بیمارانی که اخیراً درمان با دیورتیک در آنها شروع شده است، و همچنین بیمارانی که تحت محدودیت شدید نمک در رژیم غذایی یا دیالیز قرار دارند، ممکن است گاهی کاهش شدید فشار خون را معمولاً در یک ساعت اول پس از دریافت دوز اولیه کاپتوپریل تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با کاپتوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک تقریباً یک هفته قبل از شروع درمان با قرص های کاپتوپریل، USP یا شروع درمان با دوزهای کوچک (6.25 یا 12.5 میلی گرم) به حداقل رساند. از طرف دیگر، حداقل یک ساعت پس از دوز اولیه، نظارت پزشکی را انجام دهید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. این پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که می توان بدون مشکل پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، تجویز کرد. عواملی که فعالیت وازودیلاتور دارند: اطلاعاتی در مورد تأثیر مصرف همزمان سایر گشادکننده‌های عروق در بیمارانی که کاپتوپریل برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند در دسترس نیست. بنابراین، نیتروگلیسیرین یا سایر نیترات ها (همانطور که برای درمان آنژین استفاده می شود) یا سایر داروهایی که دارای فعالیت گشادکننده عروق هستند، در صورت امکان، باید قبل از شروع کاپتوپریل قطع شوند. اگر در طول درمان با کاپتوپریل از سر گرفته شود، چنین داروهایی باید با احتیاط و شاید با دوز کمتر تجویز شوند. عواملی که باعث آزاد شدن رنین می شوند: اثر کاپتوپریل توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث ترشح رنین می شوند، تقویت می شود. به عنوان مثال، دیورتیک ها (به عنوان مثال، تیازیدها) ممکن است سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را فعال کنند. عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک: سیستم عصبی سمپاتیک ممکن است به ویژه در حمایت از فشار خون در بیمارانی که کاپتوپریل به تنهایی یا با دیورتیک ها دریافت می کنند، مهم باشد. بنابراین، عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک (مانند عوامل مسدودکننده گانگلیونی یا مسدودکننده‌های نورون آدرنرژیک) باید با احتیاط مصرف شوند. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک اثر ضد فشار خون بیشتری به کاپتوپریل اضافه می‌کنند، اما پاسخ کلی کمتر از افزایشی است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، ممکن است افزایش پتاسیم سرم رخ دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن، یا آمیلورید یا مکمل های پتاسیم باید فقط برای هیپوکالمی ثبت شده و سپس با احتیاط تجویز شوند، زیرا ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. جایگزین های نمک حاوی پتاسیم نیز باید با احتیاط مصرف شوند. لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط تجویز شوند و نظارت مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. گلیکوزیدهای قلبی: در یک مطالعه بر روی افراد جوان سالم، هیچ شواهدی مبنی بر تداخل مستقیم فارماکوکینتیک کاپتوپریل-دیگوکسین یافت نشد. دیورتیک های حلقه: فوروزماید که همزمان با کاپتوپریل تجویز می شود، فارماکوکینتیک کاپتوپریل را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تغییر نمی دهد. آلوپورینول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی هنگام تجویز همزمان کاپتوپریل و آلوپورینول به مدت 6 روز رخ نداد. مهارکننده‌های نپری‌لیزین: بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها، آنژیوادم سر و گردن مراجعه کنید). طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل کاپتوپریل هستند، گزارش شده است. تداخل دارو/آزمایشگاه کاپتوپریل ممکن است باعث مثبت کاذب تست ادرار برای استون شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات دو ساله با دوزهای 50 تا 1350 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش و موش هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان زایی نشان ندادند. دوز بالا در این مطالعات 150 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 450 میلی گرم است، با فرض یک فرد 50 کیلوگرمی. بر اساس سطح بدن، دوزهای بالا برای موش ها و موش ها به ترتیب 13 و 26 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است. مطالعات روی موش‌ها هیچ اختلالی در باروری نشان نداده است. سم شناسی حیوانی مطالعات مسمومیت دهانی مزمن در موش (2 سال)، سگ (47 هفته؛ 1 سال)، موش (2 سال) و میمون (1 سال) انجام شد. سمیت قابل توجه مربوط به دارو شامل اثرات روی خون سازی، سمیت کلیوی، فرسایش/زخم معده، و تغییرات عروق خونی شبکیه بود. کاهش در مقادیر هموگلوبین و/یا هماتوکریت در موش‌ها، موش‌ها و میمون‌ها با دوزهای 50 تا 150 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) 450 میلی‌گرم، با فرض 50 کیلوگرم وزن مشاهده شد. بر اساس سطح بدن، این دوزها 5 تا 25 برابر حداکثر دوز توصیه شده (MRHD) هستند. کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و سرکوب مغز استخوان در سگ ها با دوزهای 8 تا 30 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (4 تا 15 برابر MRHD بر اساس سطح سطح) رخ داد. کاهش هموگلوبین و هماتوکریت در موش‌ها و موش‌ها تنها در یک سال معنی‌دار بود و با ادامه دوز تا پایان مطالعه به حالت عادی بازگشت. کم خونی مشخص در تمام سطوح دوز (8 تا 30 برابر MRHD) در سگ ها مشاهده شد، در حالی که لکوپنی متوسط ​​تا مشخص فقط در 15 و 30 برابر MRHD و ترومبوسیتوپنی در 30 برابر MRHD مشاهده شد. کم خونی را می توان با قطع دوز معکوس کرد. سرکوب مغز استخوان به درجات متفاوتی رخ می‌دهد، و تنها در مورد سگ‌هایی که مرده‌اند یا در شرایطی رو به مرگ قربانی شده‌اند در مطالعه 1 ساله مرتبط است. با این حال، در مطالعه 47 هفته ای با دوز 30 برابر MRHD، سرکوب مغز استخوان با ادامه تجویز دارو برگشت پذیر بود. کاپتوپریل با دوزهای 7 تا 200 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (0.6 تا 35 برابر MRHD بر اساس سطح سطح) باعث هیپرپلازی دستگاه juxtaglomerular کلیه‌ها در موش‌ها و موش‌ها شد. در میمون ها با 20 تا 60 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (7 تا 20 برابر MRHD بر اساس سطح). و در سگ ها 30 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (15 برابر MRHD بر اساس سطح). بروز فرسایش/زخم معده در موشهای صحرایی نر 20 تا 200 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (3.5 و 35 برابر MRHD بر اساس سطح) افزایش یافت. در سگ ها با 30 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (15 برابر MRHD بر اساس سطح)؛ و در میمون ها 65 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (20 برابر MRHD بر اساس سطح). هنگامی که دوزهای خوراکی تقریباً 30 برابر MRHD بر اساس وزن بدن (10 برابر MRHD بر اساس سطح سطح) به مدت تنها 5 تا 7 روز داده شد، خرگوش ها دچار زخم معده و روده شدند. در مطالعه دو ساله موش، تغییرات غیرقابل برگشت و پیشرونده در کالیبر عروق شبکیه (ساکولاسیون و انقباض کانونی) در تمام سطوح دوز (7 تا 200 برابر MRHD) بر اساس وزن بدن رخ داد. 1 تا 35 برابر MRHD بر اساس سطح به روش وابسته به دوز. این اثر برای اولین بار در هفته 88 از دوز مشاهده شد، با افزایش تدریجی بروز پس از آن، حتی پس از قطع دوز. مادران شیرده غلظت کاپتوپریل در شیر انسان تقریباً یک درصد از غلظت خون مادر است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کاپتوپریل، باید با در نظر گرفتن اهمیت کاپتوپریل برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید). استفاده کودکان در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با کاپتوپریل: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. در حالی که کاپتوپریل ممکن است با همودیالیز از گردش خون بزرگسالان خارج شود، اطلاعات کافی در مورد اثربخشی همودیالیز برای حذف آن از گردش خون نوزادان یا کودکان وجود ندارد. دیالیز صفاقی برای از بین بردن کاپتوپریل موثر نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال خون برای حذف کاپتوپریل از گردش خون عمومی وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. تجربه محدودی در ادبیات استفاده از کاپتوپریل در جمعیت کودکان گزارش شده است. دوز، بر اساس وزن، به طور کلی با دوز مورد استفاده در بزرگسالان قابل مقایسه یا کمتر گزارش شده است. نوزادان، به ویژه نوزادان تازه متولد شده، ممکن است بیشتر مستعد اثرات نامطلوب همودینامیک کاپتوپریل باشند. کاهش بیش از حد، طولانی و غیرقابل پیش بینی فشار خون و عوارض مرتبط با آن، از جمله اولیگوری و تشنج، گزارش شده است. کاپتوپریل فقط در صورتی باید در بیماران اطفال استفاده شود که سایر اقدامات برای کنترل فشار خون موثر نبوده باشد.

اختلال عمومی عملکرد کلیوی فشار خون - برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد. نارسایی قلبی - حدود 20 درصد از بیماران با درمان طولانی مدت با کاپتوپریل، افزایش پایدار BUN و کراتینین سرم بیش از 20 درصد بالاتر از حد طبیعی یا پایه دارند. کمتر از 5 درصد از بیماران، به طور کلی آنهایی که از قبل بیماری کلیوی شدید داشتند، به دلیل افزایش تدریجی کراتینین، نیاز به قطع درمان داشتند. بهبود بعدی احتمالاً به شدت بیماری کلیوی زمینه ای بستگی دارد. به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید. هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم در برخی بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE از جمله کاپتوپریل مشاهده شده است. هنگامی که با مهارکننده های ACE درمان می شوند، بیماران در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی عبارتند از: نارسایی کلیوی. دیابت قندی؛ و کسانی که همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده می کنند. یا سایر داروهای مرتبط با افزایش پتاسیم سرم در کارآزمایی با بیماران دیابتی نوع I مبتلا به پروتئینوری، بروز ترک درمان با کاپتوپریل برای هیپرکالمی 2٪ بود (4/207). در دو کارآزمایی روی بیماران دیابتی نوع I با فشار خون نرمال مبتلا به میکروآلبومینوری، هیچ یک از افراد گروه کاپتوپریل هیپرکالمی (0/116) نداشتند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و تداخلات دارویی ; واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. تنگی دریچه: بر اساس مبانی نظری، نگرانی وجود دارد که بیماران مبتلا به تنگی آئورت ممکن است در هنگام درمان با گشادکننده‌های عروق در معرض خطر کاهش پرفیوژن عروق کرونر باشند، زیرا آنها به اندازه سایرین کاهش پس‌بار را ایجاد نمی‌کنند. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کاپتوپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد.

اختلال در عملکرد کلیه فشار خون - برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد. نارسایی قلبی - حدود 20 درصد از بیماران با درمان طولانی مدت با کاپتوپریل، افزایش پایدار BUN و کراتینین سرم بیش از 20 درصد بالاتر از حد طبیعی یا پایه دارند. کمتر از 5 درصد از بیماران، به طور کلی آنهایی که از قبل بیماری کلیوی شدید داشتند، به دلیل افزایش تدریجی کراتینین، نیاز به قطع درمان داشتند. بهبود بعدی احتمالاً به شدت بیماری کلیوی زمینه ای بستگی دارد. به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید.

فشار خون بالا - برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد.

نارسایی قلبی - حدود 20 درصد از بیماران با درمان طولانی مدت با کاپتوپریل، افزایش پایدار BUN و کراتینین سرم بیش از 20 درصد بالاتر از حد طبیعی یا پایه دارند. کمتر از 5 درصد از بیماران، به طور کلی آنهایی که از قبل بیماری کلیوی شدید داشتند، به دلیل افزایش تدریجی کراتینین، نیاز به قطع درمان داشتند. بهبود بعدی احتمالاً به شدت بیماری کلیوی زمینه ای بستگی دارد. به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید.

هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم در برخی از بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE از جمله کاپتوپریل مشاهده شده است. هنگامی که با مهارکننده های ACE درمان می شوند، بیماران در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی عبارتند از: نارسایی کلیوی. دیابت قندی؛ و کسانی که همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده می کنند. یا سایر داروهای مرتبط با افزایش پتاسیم سرم در کارآزمایی با بیماران دیابتی نوع I مبتلا به پروتئینوری، بروز ترک درمان با کاپتوپریل برای هیپرکالمی 2٪ بود (4/207). در دو کارآزمایی روی بیماران دیابتی نوع I با فشار خون نرمال مبتلا به میکروآلبومینوری، هیچ یک از افراد گروه کاپتوپریل هیپرکالمی (0/116) نداشتند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و تداخلات دارویی ; واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته).

سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود.

تنگی دریچه: بر اساس مبانی نظری، نگرانی وجود دارد که بیماران مبتلا به تنگی آئورت ممکن است در هنگام درمان با گشادکننده‌های عروق در معرض خطر کاهش پرفیوژن عروق کرونر باشند، زیرا آنها به اندازه سایرین کاهش پس‌بار را ایجاد نمی‌کنند.

جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که افت فشار خون ایجاد می کنند، کاپتوپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد.

انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که کاپتوپریل و سایر داروهایی که RAS را مسدود می‌کنند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با کاپتوپریل خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با کاپتوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز – 2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله افرادی که درمان با دیورتیک‌ها دارند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، مصرف همزمان NSAID‌ها، از جمله مهارکننده‌های COX-2 انتخابی، از جمله COX-2، ممکن است منجر به ایجاد اختلال در مصرف شود. بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه احتمالی این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با کاپتوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله کاپتوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. فشار خون پایین - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند و به‌ویژه بیمارانی که اخیراً درمان با دیورتیک در آنها شروع شده است، و همچنین بیمارانی که تحت محدودیت شدید نمک در رژیم غذایی یا دیالیز قرار دارند، ممکن است گاهی کاهش شدید فشار خون را معمولاً در یک ساعت اول پس از دریافت دوز اولیه کاپتوپریل تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با کاپتوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک تقریباً یک هفته قبل از شروع درمان با قرص های کاپتوپریل، USP یا شروع درمان با دوزهای کوچک (6.25 یا 12.5 میلی گرم) به حداقل رساند. از طرف دیگر، حداقل یک ساعت پس از دوز اولیه، نظارت پزشکی را انجام دهید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. این پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که می توان بدون مشکل پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، تجویز کرد. عواملی که فعالیت وازودیلاتور دارند: اطلاعاتی در مورد تأثیر مصرف همزمان سایر گشادکننده‌های عروق در بیمارانی که کاپتوپریل برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند در دسترس نیست. بنابراین، نیتروگلیسیرین یا سایر نیترات ها (همانطور که برای درمان آنژین استفاده می شود) یا سایر داروهایی که دارای فعالیت گشادکننده عروق هستند، در صورت امکان، باید قبل از شروع کاپتوپریل قطع شوند. اگر در طول درمان با کاپتوپریل از سر گرفته شود، چنین داروهایی باید با احتیاط و شاید با دوز کمتر تجویز شوند. عواملی که باعث آزاد شدن رنین می شوند: اثر کاپتوپریل توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث ترشح رنین می شوند، تقویت می شود. به عنوان مثال، دیورتیک ها (به عنوان مثال، تیازیدها) ممکن است سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را فعال کنند. عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک: سیستم عصبی سمپاتیک ممکن است به ویژه در حمایت از فشار خون در بیمارانی که کاپتوپریل به تنهایی یا با دیورتیک ها دریافت می کنند، مهم باشد. بنابراین، عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک (مانند عوامل مسدودکننده گانگلیونی یا مسدودکننده‌های نورون آدرنرژیک) باید با احتیاط مصرف شوند. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک اثر ضد فشار خون بیشتری به کاپتوپریل اضافه می‌کنند، اما پاسخ کلی کمتر از افزایشی است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، ممکن است افزایش پتاسیم سرم رخ دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن، یا آمیلورید یا مکمل های پتاسیم باید فقط برای هیپوکالمی ثبت شده و سپس با احتیاط تجویز شوند، زیرا ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. جایگزین های نمک حاوی پتاسیم نیز باید با احتیاط مصرف شوند. لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط تجویز شوند و نظارت مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. گلیکوزیدهای قلبی: در یک مطالعه بر روی افراد جوان سالم، هیچ شواهدی مبنی بر تداخل مستقیم فارماکوکینتیک کاپتوپریل-دیگوکسین یافت نشد. دیورتیک های حلقه: فوروزماید که همزمان با کاپتوپریل تجویز می شود، فارماکوکینتیک کاپتوپریل را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تغییر نمی دهد. آلوپورینول: در یک مطالعه بر روی داوطلبان مرد سالم، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی هنگام تجویز همزمان کاپتوپریل و آلوپورینول به مدت 6 روز رخ نداد. مهارکننده‌های نپری‌لیزین: بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها، آنژیوادم سر و گردن مراجعه کنید). طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل کاپتوپریل هستند، گزارش شده است. تداخل دارو/آزمایشگاه کاپتوپریل ممکن است باعث مثبت کاذب تست ادرار برای استون شود.

بروز گزارش شده بر اساس کارآزمایی های بالینی شامل تقریباً 7000 بیمار است. کلیه: تقریباً یکی از 100 بیمار مبتلا به پروتئینوری شد (به هشدارها مراجعه کنید). هر یک از موارد زیر تقریباً در 1 تا 2 از 1000 بیمار گزارش شده است و ارتباط آنها با مصرف دارو نامشخص است: نارسایی کلیه، نارسایی کلیه، سندرم نفروتیک، پلی اوری، اولیگوری و تکرر ادرار. هماتولوژیک: نوتروپنی/آگرانولوسیتوز رخ داده است (به هشدارها مراجعه کنید). مواردی از کم خونی، ترومبوسیتوپنی و پان سیتوپنی گزارش شده است. درماتولوژیک: بثورات پوستی، اغلب همراه با خارش، و گاهی همراه با تب، آرترالژی و ائوزینوفیلی، در حدود 4 تا 7 نفر (بسته به وضعیت کلیوی و دوز) از 100 بیمار، معمولاً در چهار هفته اول درمان رخ داده است. معمولاً ماکولوپاپولار و به ندرت کهیر است. بثورات معمولاً خفیف است و ظرف چند روز پس از کاهش دوز، درمان کوتاه‌مدت با آنتی‌هیستامین و/یا قطع درمان از بین می‌رود. بهبودی ممکن است حتی در صورت ادامه مصرف کاپتوپریل رخ دهد. خارش بدون بثورات در حدود 2 نفر از 100 بیمار رخ می دهد. بین 7 تا 10 درصد از بیماران مبتلا به بثورات پوستی ائوزینوفیلی و/یا تیتر ANA مثبت را نشان داده اند. همچنین یک ضایعه پمفیگوید مانند مرتبط برگشت پذیر و حساسیت به نور نیز گزارش شده است. برافروختگی یا رنگ پریدگی در 2 تا 5 نفر از 1000 بیمار گزارش شده است. قلبی عروقی: هیپوتانسیون ممکن است رخ دهد. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی) برای بحث افت فشار خون با درمان کاپتوپریل. تاکی کاردی، درد قفسه سینه و تپش قلب هر کدام در تقریباً 1 از 100 بیمار مشاهده شده است. آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، سندرم رینود و نارسایی احتقانی قلب هر کدام در 2 تا 3 از 1000 بیمار رخ داده است. دیسگوزی: تقریباً 2 تا 4 (بسته به وضعیت کلیوی و دوز) از 100 بیمار دچار کاهش یا از دست دادن درک چشایی شدند. اختلال چشایی برگشت پذیر است و معمولاً خود محدود می شود (2 تا 3 ماه) حتی با ادامه مصرف دارو. کاهش وزن ممکن است با از دست دادن چشایی همراه باشد. آنژیوادم: آنژیوادم شامل اندام‌ها، صورت، لب‌ها، غشاهای مخاطی، زبان، گلوت یا حنجره تقریباً در یک نفر از هر 1000 بیمار گزارش شده است. آنژیوادم درگیر راه های هوایی فوقانی باعث انسداد کشنده راه هوایی شده است (به هشدارها مراجعه کنید: آنژیوادم سر و گردن، آنژیوادم روده و اقدامات احتیاطی: اطلاعات برای بیماران). سرفه: سرفه در 0.5 تا 2 درصد از بیماران تحت درمان با کاپتوپریل در آزمایشات بالینی گزارش شده است (به موارد احتیاطی: عمومی، سرفه مراجعه کنید). موارد زیر در حدود 0.5 تا 2 درصد از بیماران گزارش شده است، اما در مقایسه با دارونما یا سایر درمان‌های مورد استفاده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، در فرکانس افزایش یافته ظاهر نشدند: تحریک معده، درد شکم، تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی، یبوست، زخم آفت، زخم معده، سرگیجه، سردرد، ضعف، خستگی، بی خوابی، خشکی دهان، تنگی نفس، آلوپسی، پارستزی. سایر عوارض جانبی بالینی گزارش شده از زمان عرضه دارو در زیر بر اساس سیستم بدن ذکر شده است. در این حالت، یک رابطه علّی یا وقوع را نمی توان به طور دقیق تعیین کرد. بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئیدی (به هشدارها: آنافیلاکتوئید و واکنش های احتمالی مرتبط و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: همودیالیز). عمومی: استنی، ژنیکوماستی. قلبی عروقی: ایست قلبی، تصادف/نارسایی عروق مغزی، اختلالات ریتم، افت فشار خون ارتواستاتیک، سنکوپ. درماتولوژیک: پمفیگوس بولوز، اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، درماتیت لایه بردار. دستگاه گوارش: پانکراتیت، گلوسیت، سوء هاضمه. هماتولوژیک: کم خونی شامل آپلاستیک و همولیتیک. کبد صفراوی: زردی، هپاتیت، از جمله موارد نادر نکروز، کلستاز. متابولیک: هیپوناترمی علامت دار. عضلانی اسکلتی: میالژی، میاستنی. عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، گیجی، افسردگی، عصبی بودن، خواب آلودگی. تنفسی: برونکواسپاسم، پنومونیت ائوزینوفیلیک، رینیت. حس های خاص: تاری دید. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی. مانند سایر مهارکننده های ACE، سندرمی گزارش شده است که ممکن است شامل: تب، میالژی، آرترالژی، نفریت بینابینی، واسکولیت، بثورات پوستی یا سایر تظاهرات پوستی، ائوزینوفیلی و افزایش ESR باشد. یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته الکترولیت های سرم: هیپرکالمی: افزایش اندک در پتاسیم سرم، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). هیپوناترمی: به ویژه در بیمارانی که رژیم کم سدیم یا داروهای ادرارآور مصرف می کنند. BUN/کراتینین سرم: افزایش گذرا BUN یا کراتینین سرم به ویژه در بیماران دارای حجم یا نمک کم یا مبتلایان به فشار خون رنواسکولار ممکن است رخ دهد. کاهش سریع فشار خون طولانی مدت یا افزایش قابل توجه فشار خون می تواند منجر به کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی شود و به نوبه خود منجر به افزایش BUN یا کراتینین سرم شود. هماتولوژیک: ANA مثبت گزارش شده است. تست های عملکرد کبد: افزایش ترانس آمینازهای کبدی، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین سرم رخ داده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 تماس بگیرید. ایمیل drugsafety@avkare.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

Mechanism of Action The mechanism of action of captopril has not yet been fully elucidated. Its beneficial effects in hypertension and heart failure appear to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system. However, there is no consistent correlation between renin levels and response to the drug. Renin, an enzyme synthesized by the kidneys, is released into the circulation where it acts on a plasma globulin substrate to produce angiotensin I, a relatively inactive decapeptide. Angiotensin I is then converted by angiotensin converting enzyme (ACE) to angiotensin II, a potent endogenous vasoconstrictor substance. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion from the adrenal cortex, thereby contributing to sodium and fluid retention. Captopril prevents the conversion of angiotensin I to angiotensin II by inhibition of ACE, a peptidyldipeptide carboxy hydrolase. This inhibition has been demonstrated in both healthy human subjects and in animals by showing that the elevation of blood pressure caused by exogenously administered angiotensin I was attenuated or abolished by captopril. In animal studies, captopril did not alter the pressor responses to a number of other agents, including angiotensin II and norepinephrine, indicating specificity of action. ACE is identical to “bradykininase”, and captopril may also interfere with the degradation of the vasodepressor peptide, bradykinin. Increased concentrations of bradykinin or prostaglandin E2 may also have a role in the therapeutic effect of captopril. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II and increased plasma renin activity (PRA), the latter resulting from loss of negative feedback on renin release caused by reduction in angiotensin II. The reduction of angiotensin II leads to decreased aldosterone secretion, and, as a result, small increases in serum potassium may occur along with sodium and fluid loss. The antihypertensive effects persist for a longer period of time than does demonstrable inhibition of circulating ACE. It is not known whether the ACE present in vascular endothelium is inhibited longer than the ACE in circulating blood. Pharmacokinetics After oral administration of therapeutic doses of captopril, rapid absorption occurs with peak blood levels at about one hour. The presence of food in the gastrointestinal tract reduces absorption by about 30 to 40 percent; captopril therefore should be given one hour before meals. Based on carbon-14 labeling, average minimal absorption is approximately 75 percent. In a 24-hour period, over 95 percent of the absorbed dose is eliminated in the urine; 40 to 50 percent is unchanged drug; most of the remainder is the disulfide dimer of captopril and captopril-cysteine disulfide. Approximately 25 to 30 percent of the circulating drug is bound to plasma proteins. The apparent elimination half-life for total radioactivity in blood is probably less than 3 hours. An accurate determination of half-life of unchanged captopril is not, at present, possible, but it is probably less than 2 hours. In patients with renal impairment, however, retention of captopril occurs (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Pharmacodynamics Administration of captopril results in a reduction of peripheral arterial resistance in hypertensive patients with either no change, or an increase, in cardiac output. There is an increase in renal blood flow following administration of captopril and glomerular filtration rate is usually unchanged. Reductions of blood pressure are usually maximal 60 to 90 minutes after oral administration of an individual dose of captopril. The duration of effect is dose related. The reduction in blood pressure may be progressive, so to achieve maximal therapeutic effects, several weeks of therapy may be required. The blood pressure lowering effects of captopril and thiazide-type diuretics are additive. In contrast, captopril and beta-blockers have a less than additive effect. Blood pressure is lowered to about the same extent in both standing and supine positions. Orthostatic effects and tachycardia are infrequent but may occur in volume-depleted patients. Abrupt withdrawal of captopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure. In patients with heart failure, significantly decreased peripheral (systemic vascular) resistance and blood pressure (afterload), reduced pulmonary capillary wedge pressure (preload) and pulmonary vascular resistance, increased cardiac output, and increased exercise tolerance time (ETT) have been demonstrated. These hemodynamic and clinical effects occur after the first dose and appear to persist for the duration of therapy. Placebo controlled studies of 12 weeks duration in patients who did not respond adequately to diuretics and digitalis show no tolerance to beneficial effects on ETT; open studies, with exposure up to 18 months in some cases, also indicate that ETT benefit is maintained. Clinical improvement has been observed in some patients where acute hemodynamic effects were minimal. The Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) study was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 2,231 patients (age 21 to 79 years) who survived the acute phase of myocardial infarction and did not have active ischemia. Patients had left ventricular dysfunction (LVD), defined as a resting left ventricular ejection fraction ≤40%, but at the time of randomization were not sufficiently symptomatic to require ACE inhibitor therapy for heart failure. About half of the patients had symptoms of heart failure in the past. Patients were given a test dose of 6.25 mg oral captopril and were randomized within 3 to 16 days post-infarction to receive either captopril or placebo in addition to conventional therapy. Captopril was initiated at 6.25 mg or 12.5 mg t.i.d. and after two weeks titrated to a target maintenance dose of 50 mg t.i.d. About 80% of patients were receiving the target dose at the end of the study. Patients were followed for a minimum of two years and for up to five years, with an average follow-up of 3.5 years. Baseline blood pressure was 113/70 mmHg and 112/70 mmHg for the placebo and captopril groups, respectively. Blood pressure increased slightly in both treatment groups during the study and was somewhat lower in the captopril group (119/74 vs. 125/77 mmHg at 1 yr). Therapy with captopril improved long-term survival and clinical outcomes compared to placebo. The risk reduction for all cause mortality was 19% (P=0.02) and for cardiovascular death was 21% (P=0.014). Captopril treated subjects had 22% (P=0.034) fewer first hospitalizations for heart failure. Compared to placebo, 22% fewer patients receiving captopril developed symptoms of overt heart failure. There was no significant difference between groups in total hospitalizations for all cause (2056 placebo; 2036 captopril). Captopril was well tolerated in the presence of other therapies such as aspirin, beta blockers, nitrates, vasodilators, calcium antagonists and diuretics. In a multicenter, double-blind, placebo controlled trial, 409 patients, age 18 to 49 of either gender, with or without hypertension, with type I (juvenile type, onset before age 30) insulin-dependent diabetes mellitus, retinopathy, proteinuria ≥500 mg per day and serum creatinine ≤ 2.5 mg/dL, were randomized to placebo or captopril (25 mg t.i.d.) and followed for up to 4.8 years (median 3 years). To achieve blood pressure control, additional antihypertensive agents (diuretics, beta blockers, centrally acting agents or vasodilators) were added as needed for patients in both groups. The captopril group had a 51% reduction in risk of doubling of serum creatinine (P<0.01) and a 51% reduction in risk for the combined endpoint of end-stage renal disease (dialysis or transplantation) or death (P<0.01). Captopril treatment resulted in a 30% reduction in urine protein excretion within the first 3 months (P<0.05), which was maintained throughout the trial. The captopril group had somewhat better blood pressure control than the placebo group, but the effects of captopril on renal function were greater than would be expected from the group differences in blood pressure reduction alone. Captopril was well tolerated in this patient population. In two multicenter, double-blind, placebo controlled studies, a total of 235 normotensive patients with insulin-dependent diabetes mellitus, retinopathy and microalbuminuria (20 to 200 mcg/min) were randomized to placebo or captopril (50 mg b.i.d.) and followed for up to 2 years. Captopril delayed the progression to overt nephropathy (proteinuria ≥ 500 mg/day) in both studies (risk reduction 67% to 76%; P<0.05). Captopril also reduced the albumin excretion rate. However, the long term clinical benefit of reducing the progression from microalbuminuria to proteinuria has not been established. Studies in rats and cats indicate that captopril does not cross the blood-brain barrier to any significant extent.

Administration of captopril results in a reduction of peripheral arterial resistance in hypertensive patients with either no change, or an increase, in cardiac output. There is an increase in renal blood flow following administration of captopril and glomerular filtration rate is usually unchanged. Reductions of blood pressure are usually maximal 60 to 90 minutes after oral administration of an individual dose of captopril. The duration of effect is dose related. The reduction in blood pressure may be progressive, so to achieve maximal therapeutic effects, several weeks of therapy may be required. The blood pressure lowering effects of captopril and thiazide-type diuretics are additive. In contrast, captopril and beta-blockers have a less than additive effect. Blood pressure is lowered to about the same extent in both standing and supine positions. Orthostatic effects and tachycardia are infrequent but may occur in volume-depleted patients. Abrupt withdrawal of captopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure. In patients with heart failure, significantly decreased peripheral (systemic vascular) resistance and blood pressure (afterload), reduced pulmonary capillary wedge pressure (preload) and pulmonary vascular resistance, increased cardiac output, and increased exercise tolerance time (ETT) have been demonstrated. These hemodynamic and clinical effects occur after the first dose and appear to persist for the duration of therapy. Placebo controlled studies of 12 weeks duration in patients who did not respond adequately to diuretics and digitalis show no tolerance to beneficial effects on ETT; open studies, with exposure up to 18 months in some cases, also indicate that ETT benefit is maintained. Clinical improvement has been observed in some patients where acute hemodynamic effects were minimal. The Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) study was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 2,231 patients (age 21 to 79 years) who survived the acute phase of myocardial infarction and did not have active ischemia. Patients had left ventricular dysfunction (LVD), defined as a resting left ventricular ejection fraction ≤40%, but at the time of randomization were not sufficiently symptomatic to require ACE inhibitor therapy for heart failure. About half of the patients had symptoms of heart failure in the past. Patients were given a test dose of 6.25 mg oral captopril and were randomized within 3 to 16 days post-infarction to receive either captopril or placebo in addition to conventional therapy. Captopril was initiated at 6.25 mg or 12.5 mg t.i.d. and after two weeks titrated to a target maintenance dose of 50 mg t.i.d. About 80% of patients were receiving the target dose at the end of the study. Patients were followed for a minimum of two years and for up to five years, with an average follow-up of 3.5 years. Baseline blood pressure was 113/70 mmHg and 112/70 mmHg for the placebo and captopril groups, respectively. Blood pressure increased slightly in both treatment groups during the study and was somewhat lower in the captopril group (119/74 vs. 125/77 mmHg at 1 yr). Therapy with captopril improved long-term survival and clinical outcomes compared to placebo. The risk reduction for all cause mortality was 19% (P=0.02) and for cardiovascular death was 21% (P=0.014). Captopril treated subjects had 22% (P=0.034) fewer first hospitalizations for heart failure. Compared to placebo, 22% fewer patients receiving captopril developed symptoms of overt heart failure. There was no significant difference between groups in total hospitalizations for all cause (2056 placebo; 2036 captopril). Captopril was well tolerated in the presence of other therapies such as aspirin, beta blockers, nitrates, vasodilators, calcium antagonists and diuretics. In a multicenter, double-blind, placebo controlled trial, 409 patients, age 18 to 49 of either gender, with or without hypertension, with type I (juvenile type, onset before age 30) insulin-dependent diabetes mellitus, retinopathy, proteinuria ≥500 mg per day and serum creatinine ≤ 2.5 mg/dL, were randomized to placebo or captopril (25 mg t.i.d.) and followed for up to 4.8 years (median 3 years). To achieve blood pressure control, additional antihypertensive agents (diuretics, beta blockers, centrally acting agents or vasodilators) were added as needed for patients in both groups. The captopril group had a 51% reduction in risk of doubling of serum creatinine (P<0.01) and a 51% reduction in risk for the combined endpoint of end-stage renal disease (dialysis or transplantation) or death (P<0.01). Captopril treatment resulted in a 30% reduction in urine protein excretion within the first 3 months (P<0.05), which was maintained throughout the trial. The captopril group had somewhat better blood pressure control than the placebo group, but the effects of captopril on renal function were greater than would be expected from the group differences in blood pressure reduction alone. Captopril was well tolerated in this patient population. In two multicenter, double-blind, placebo controlled studies, a total of 235 normotensive patients with insulin-dependent diabetes mellitus, retinopathy and microalbuminuria (20 to 200 mcg/min) were randomized to placebo or captopril (50 mg b.i.d.) and followed for up to 2 years. Captopril delayed the progression to overt nephropathy (proteinuria ≥ 500 mg/day) in both studies (risk reduction 67% to 76%; P<0.05). Captopril also reduced the albumin excretion rate. However, the long term clinical benefit of reducing the progression from microalbuminuria to proteinuria has not been established. Studies in rats and cats indicate that captopril does not cross the blood-brain barrier to any significant extent.