کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید

کاپتوپریل: آنافیلاکتوئید و واکنش‌های احتمالی مرتبط: احتمالاً به این دلیل که مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی‌پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله کاپتوپریل) دریافت می‌کنند ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جدی قرار گیرند. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم شامل اندام‌ها، صورت، لب‌ها، غشاهای مخاطی، زبان، گلوت یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE از جمله کاپتوپریل دیده شده است. اگر آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره را درگیر کند، انسداد راه هوایی ممکن است رخ دهد و کشنده باشد. درمان اورژانسی، شامل، اما نه لزوماً محدود به، تجویز زیر جلدی محلول اپی نفرین 1:1000 باید به سرعت شروع شود. تورم محدود به صورت، غشاهای مخاطی دهان، لب ها و اندام ها معمولاً با قطع درمان برطرف می شود. برخی موارد نیاز به درمان دارویی دارند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران و واکنش های نامطلوب: کاپتوپریل.) آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. واکنش های آنافیلاکتوئید در حین حساسیت زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت زدایی با زهر پریشان در حین دریافت مهارکننده های ACE، واکنش های آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز: نوتروپنی (< 1000/mm 3) همراه با هیپوپلازی میلوئیدی ناشی از استفاده از کاپتوپریل است. حدود نیمی از بیماران نوتروپنی دچار عفونت های سیستمیک یا حفره دهان یا سایر ویژگی های سندرم آگرانولوسیتوز شدند. خطر نوتروپنی به وضعیت بالینی بیمار بستگی دارد: در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که عملکرد کلیوی طبیعی دارند (کراتینین سرم کمتر از 1.6 میلی گرم در دسی لیتر و بدون بیماری عروقی کلاژن)، نوتروپنی در یک بیمار از بیش از 8600 بیمار در معرض مشاهده شده است. در بیماران با درجاتی از نارسایی کلیوی (کراتینین سرم حداقل 1.6 میلی گرم در دسی لیتر) اما بدون بیماری عروقی کلاژن، خطر نوتروپنی در آزمایشات بالینی حدود 1 در 500 بود، فراوانی بیش از 15 برابر فشار خون بدون عارضه. دوزهای روزانه کاپتوپریل در این بیماران به خصوص با توجه به کاهش عملکرد کلیه آنها نسبتاً بالا بود. در تجربه بازاریابی خارجی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، استفاده همزمان از آلوپورینول با کاپتوپریل با نوتروپنی همراه بوده است، اما این ارتباط در گزارش های ایالات متحده ظاهر نشده است. در بیماران مبتلا به بیماری های عروقی کلاژن (به عنوان مثال، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی) و اختلال در عملکرد کلیه، نوتروپنی در 3.7 درصد از بیماران در کارآزمایی های بالینی رخ داده است. در حالی که هیچ یک از بیش از 750 بیمار در کارآزمایی‌های بالینی رسمی نارسایی قلبی به نوتروپنی مبتلا نشدند، اما در طول تجربه بالینی بعدی رخ داده است. حدود نیمی از موارد گزارش شده دارای کراتینین سرم 1.6 میلی گرم در دسی لیتر بودند و بیش از 75 درصد در بیمارانی بود که پروکائین آمید دریافت می کردند. در نارسایی قلبی، به نظر می رسد که همان عوامل خطر برای نوتروپنی وجود دارد. نوتروپنی معمولاً در عرض سه ماه پس از شروع مصرف کاپتوپریل تشخیص داده می شود. بررسی های مغز استخوان در بیماران مبتلا به نوتروپنی به طور مداوم هیپوپلازی میلوئیدی را نشان می دهد که اغلب با هیپوپلازی اریتروئید و کاهش تعداد مگاکاریوسیت ها همراه است (مانند مغز استخوان هیپوپلاستیک و پان سیتوپنی). گاهی اوقات کم خونی و ترومبوسیتوپنی دیده می شود. به طور کلی، نوتروفیل‌ها در حدود دو هفته پس از قطع مصرف کاپتوپریل به حالت عادی بازگشتند و عفونت‌های جدی به بیماران پیچیده بالینی محدود شد. حدود 13 درصد از موارد نوتروپنی به مرگ خاتمه یافته است، اما تقریباً تمام مرگ و میرها در بیماران مبتلا به بیماری جدی، بیماری عروقی کلاژن، نارسایی کلیوی، نارسایی قلبی یا درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی، یا ترکیبی از این عوامل پیچیده بوده است. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون یا نارسایی قلبی همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. در صورت استفاده از کاپتوپریل در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، تعداد گلبول های سفید و تفاوت شمارش گلبول های سفید خون باید قبل از شروع درمان و در فواصل تقریباً دو هفته ای برای حدود سه ماه و سپس به صورت دوره ای ارزیابی شود. در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن یا کسانی که در معرض داروهای دیگری هستند که بر گلبول های سفید یا پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند، به ویژه در مواردی که عملکرد کلیوی مختل است، کاپتوپریل باید تنها پس از ارزیابی فواید و خطر و سپس با احتیاط استفاده شود. به همه بیمارانی که با کاپتوپریل درمان می‌شوند باید گفته شود که هرگونه علائم عفونت (مانند گلودرد، تب) را گزارش کنند. اگر مشکوک به عفونت باشد، شمارش گلبول های سفید باید بدون تاخیر انجام شود. از آنجایی که قطع کاپتوپریل و سایر داروها به طور کلی منجر به بازگشت سریع شمارش سفید به حالت عادی شده است، پس از تایید نوتروپنی (تعداد نوتروفیل <1000/mm 3)، پزشک باید کاپتوپریل را قطع کرده و دوره بیمار را از نزدیک دنبال کند. پروتئینوری: کل پروتئین های ادراری بیش از 1 گرم در روز در حدود 0.7 درصد از بیمارانی که کاپتوپریل دریافت می کردند مشاهده شد. حدود 90 درصد از بیماران مبتلا شواهدی از بیماری کلیوی قبلی داشتند یا دوزهای نسبتاً بالایی از کاپتوپریل (بیش از 150 میلی گرم در روز) یا هر دو را دریافت کردند. سندرم نفروتیک در حدود یک پنجم بیماران پروتئینوریک رخ داد. در بیشتر موارد، پروتئینوری در عرض شش ماه فروکش کرد یا از بین رفت، چه کاپتوپریل ادامه یابد یا نه. پارامترهای عملکرد کلیه، مانند BUN و کراتینین، به ندرت در بیماران مبتلا به پروتئینوری تغییر یافت. افت فشار خون: افت فشار خون بیش از حد به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بالا دیده می شود، اما پیامد احتمالی استفاده از کاپتوپریل در افراد کم نمک/حجم (مانند افرادی که به شدت با دیورتیک ها درمان می شوند)، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا بیمارانی که تحت دیالیز کلیوی قرار می گیرند، می باشد. (به اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید.) عوارض و مرگ و میر جنین/نوزاد: مهارکننده های ACE در صورت تجویز در زنان باردار می توانند باعث عوارض جنینی و نوزادی و مرگ شوند. چندین ده مورد در ادبیات جهانی گزارش شده است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مهارکننده های ACE باید در اسرع وقت قطع شوند. استفاده از مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم بارداری با آسیب های جنینی و نوزادی از جمله افت فشار خون، هیپوپلازی جمجمه نوزاد، آنوری، نارسایی برگشت پذیر یا غیرقابل برگشت کلیه و مرگ همراه بوده است. Oligohydramnios نیز گزارش شده است که احتمالاً ناشی از کاهش عملکرد کلیه جنین است. الیگوهیدرآمنیوس در این شرایط با انقباضات اندام جنین، تغییر شکل جمجمه صورت و رشد هیپوپلاستیک ریه همراه است. نارس بودن، تأخیر رشد داخل رحمی و مجرای شریانی باز نیز گزارش شده است، اگرچه مشخص نیست که آیا این رخدادها به دلیل قرار گرفتن در معرض مهارکننده ACE بوده است یا خیر. به نظر نمی رسد که این عوارض جانبی ناشی از قرار گرفتن در معرض مهارکننده ACE داخل رحمی باشد که به سه ماهه اول محدود شده است. مادرانی که جنین‌ها و جنین‌هایشان فقط در سه ماهه اول در معرض مهارکننده‌های ACE قرار می‌گیرند باید از این موضوع مطلع شوند. با این وجود، هنگامی که بیماران باردار می شوند، پزشکان باید تمام تلاش خود را برای قطع مصرف کاپتوپریل در اسرع وقت انجام دهند. به ندرت (احتمالاً کمتر از یک بار در هر هزار بارداری)، هیچ جایگزینی برای مهارکننده های ACE یافت نمی شود. در این موارد نادر، مادران باید از خطرات احتمالی برای جنین خود مطلع شوند و معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک انجام شود. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کاپتوپریل باید قطع شود، مگر اینکه این دارو برای مادر نجات بخش باشد. بسته به هفته بارداری، تست استرس انقباضی (CST)، تست بدون استرس (NST) یا پروفایل بیوفیزیکی (BPP) ممکن است مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی که سابقه مواجهه درون رحمی با مهارکننده های ACE را دارند باید از نظر افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی به دقت تحت نظر باشند. در صورت بروز الیگوری، توجه باید به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف شود. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. در حالی که کاپتوپریل ممکن است با همودیالیز از گردش خون بزرگسالان خارج شود، اطلاعات کافی در مورد اثربخشی همودیالیز برای حذف آن از گردش خون نوزادان یا کودکان وجود ندارد. دیالیز صفاقی برای از بین بردن کاپتوپریل موثر نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال خون برای حذف کاپتوپریل از گردش خون عمومی وجود ندارد. هنگامی که کاپتوپریل در دوزهای حدود 0.8 تا 70 برابر (بر اساس mg/kg) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به خرگوش ها داده شد، بروز ناهنجاری های جمجمه-صورتی پایین مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنیک کاپتوپریل در مطالعات موش‌های باردار و همستر مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 150 برابر (در همستر) و 625 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. نارسایی کبدی: به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. هیدروکلروتیازید: در بیماری شدید کلیوی باید از تیازیدها با احتیاط استفاده کرد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. به طور کلی، لیتیوم نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: هیدروکلروتیازید).

عمومی : کاپتوپریل : اختلال در عملکرد کلیه : برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد (به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید). هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم در برخی از بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE از جمله کاپتوپریل مشاهده شده است. هنگامی که با مهارکننده های ACE درمان می شوند، بیماران در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی عبارتند از: نارسایی کلیوی. دیابت قندی؛ و کسانی که همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده می کنند. یا سایر داروهای مرتبط با افزایش پتاسیم سرم. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات مربوط به بیماران و تداخلات دارویی: کاپتوپریل؛ واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته است.) سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کاپتوپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. همودیالیز: مشاهدات بالینی اخیر ارتباطی از واکنش‌های شبه حساسیت (آنافیلاکتوئید) در طول همودیالیز با غشاهای دیالیز با شار بالا (مانند AN69) در بیمارانی که مهارکننده‌های ACE را به عنوان دارو دریافت می‌کنند، نشان داده‌اند. در این بیماران، استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از دارو باید مورد توجه قرار گیرد. (به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: واکنش های آنافیلاکتوئید در طول قرار گرفتن در معرض غشاء). هیدروکلروتیازید: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. تمام بیمارانی که تحت درمان با تیازید قرار می‌گیرند باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت‌ها، از جمله: هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی، تحت نظر باشند. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشدار دهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است شامل موارد زیر باشد: خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، یا زمانی که سیروز شدید وجود دارد. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با کاپتوپریل باعث کاهش هیپوکالمی ناشی از دیورتیک ها می شود. بیماران کمتری ممکن است به مکمل‌های پتاسیم و/یا غذاهای با محتوای پتاسیم بالا نیاز داشته باشند (به تداخلات دارویی مراجعه کنید: کاپتوپریل: عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم). هر گونه کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. دیابت قندی پنهان ممکن است در طول تجویز تیازید آشکار شود. اثر کاهنده فشار خون دیورتیک های تیازیدی ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود باشد، همانطور که با افزایش نیتروژن غیر پروتئینی یا نیتروژن اوره خون (BUN) مشخص می شود، ارزیابی مجدد دقیق درمان با در نظر گرفتن توقف یا قطع درمان با دیورتیک ضروری است. تیازیدها ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهند. دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد. تغییرات پاتولوژیک در غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیه، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. اطلاعات برای بیماران باید به بیماران توصیه شود که هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم هستند (مانند تورم صورت، چشم ها، لب ها، زبان، حنجره و اندام ها، مشکل در بلع یا تنفس، گرفتگی صدا) فوراً به پزشک خود گزارش دهند و درمان را قطع کنند. (به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: آنژیوادم سر و گردن و آنژیوادم روده). به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک مشورت کنند. باید به بیماران توصیه شود که از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات عمومی و دارویی: کاپتوپریل؛ عوارض جانبی: کاپتوپریل). بیماران نارسایی قلبی تحت درمان با کاپتوپریل باید نسبت به افزایش سریع فعالیت بدنی احتیاط کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که قرص های کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید باید یک ساعت قبل از غذا مصرف شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). سرطان پوست غیر ملانوما به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند. بارداری به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم گفته شود و همچنین باید به آنها گفت که به نظر نمی رسد این عواقب ناشی از قرار گرفتن در معرض مهارکننده های ACE داخل رحمی باشد که به سه ماهه اول محدود شده است. از این بیماران باید خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. تست های آزمایشگاهی سطح الکترولیت های سرم باید به طور منظم کنترل شود (به هشدارها: کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید مراجعه کنید؛ اقدامات احتیاطی: کلی: هیدروکلروتیازید). تداخلات دارویی: کاپتوپریل: فشار خون پایین - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند و به‌ویژه بیمارانی که اخیراً درمان با دیورتیک در آنها شروع شده است، و همچنین بیمارانی که محدودیت‌های شدید نمک در رژیم غذایی یا دیالیز دارند، ممکن است گاهی کاهش شدید فشار خون را معمولاً در یک ساعت اول پس از دریافت دوز اولیه کاپتوپریل تجربه کنند. با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک تقریباً یک هفته قبل از شروع درمان با کاپتوپریل یا شروع درمان با دوزهای کوچک (25/6 یا 5/12 میلی گرم) می توان احتمال اثرات کاهش فشار خون را با کاپتوپریل به حداقل رساند. از طرف دیگر، حداقل یک ساعت پس از دوز اولیه، نظارت پزشکی را انجام دهید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. این پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که می توان بدون مشکل پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، تجویز کرد. عواملی که فعالیت وازودیلاتور دارند: اطلاعاتی در مورد تأثیر مصرف همزمان سایر گشادکننده‌های عروق در بیمارانی که کاپتوپریل برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند در دسترس نیست. بنابراین، نیتروگلیسیرین یا سایر نیترات ها (همانطور که برای درمان آنژین استفاده می شود) یا سایر داروهایی که دارای فعالیت گشادکننده عروق هستند، در صورت امکان، باید قبل از شروع کاپتوپریل قطع شوند. اگر در طول درمان با کاپتوپریل از سر گرفته شود، چنین داروهایی باید با احتیاط و شاید با دوز کمتر تجویز شوند. عواملی که باعث آزادسازی رنین می شوند: اثر کاپتوپریل توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث ترشح رنین می شوند، تقویت می شود. به عنوان مثال، دیورتیک ها (به عنوان مثال، تیازیدها) ممکن است سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را فعال کنند. عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک: سیستم عصبی سمپاتیک ممکن است به ویژه در حمایت از فشار خون در بیمارانی که کاپتوپریل به تنهایی یا با دیورتیک ها دریافت می کنند، مهم باشد. بنابراین، عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک (مانند عوامل مسدودکننده گانگلیونی یا مسدودکننده‌های نورون آدرنرژیک) باید با احتیاط مصرف شوند. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک مقداری اثر ضد فشار خون بیشتر به کاپتوپریل اضافه می کنند، اما پاسخ کلی کمتر از افزایشی است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، ممکن است افزایش پتاسیم سرم رخ دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن، یا آمیلورید، یا مکمل های پتاسیم باید فقط برای هیپوکالمی ثبت شده و سپس با احتیاط تجویز شوند، زیرا ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. جایگزین های نمک حاوی پتاسیم نیز باید با احتیاط مصرف شوند. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل کاپتوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است. مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین درون زا: گزارش شده است که ایندومتاسین ممکن است اثر ضد فشار خون کاپتوپریل را کاهش دهد، به ویژه در موارد فشار خون پایین رنین. سایر عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی (مانند آسپرین) نیز ممکن است این اثر را داشته باشند. لیتیوم: افزایش سطح سرمی لیتیوم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: هیدروکلروتیازید: لیتیوم). هیدروکلروتیازید: در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند: الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. آمفوتریسین B، کورتیکواستروئیدها یا کورتیکوتروپین (ACTH): ممکن است عدم تعادل الکترولیتی، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کند. نظارت بر سطح پتاسیم؛ در صورت لزوم از جایگزین های پتاسیم استفاده کنید. داروهای ضد انعقاد (خوراکی): تنظیم دوز داروهای ضد انعقاد ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات آنها را کاهش دهد. داروهای ضد نقرس: تنظیم دوز داروهای ضد نقرس ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است سطح اسید اوریک خون را افزایش دهد. سایر داروهای ضد فشار خون (به عنوان مثال، داروهای مسدود کننده آدرنرژیک گانگلیونی یا محیطی): تنظیم دوز ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات آنها را تشدید کند. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین): از آنجایی که تیازیدها ممکن است سطح گلوکز خون را افزایش دهند، ممکن است تنظیم دوز داروهای ضد دیابت ضروری باشد. نمک های کلسیم: افزایش سطح کلسیم سرم به دلیل کاهش دفع ممکن است رخ دهد. اگر کلسیم باید تجویز شود، سطح کلسیم سرم را کنترل کنید و دوز کلسیم را متناسب با آن تنظیم کنید. گلیکوزیدهای قلبی: افزایش احتمال سمیت دیژیتال همراه با هیپوکالمی. سطح پتاسیم را کنترل کنید (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: کاپتوپریل). رزین های کلستیرامین و کلستیپول: جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل می شود و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. دیازوکساید: افزایش قند خون، هیپراوریسمیک و کاهش فشار خون. از تعامل احتمالی آگاه باشید؛ سطح گلوکز خون و اسید اوریک سرم را کنترل کنید. لیتیوم: عوامل دیورتیک باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش خطر سمیت لیتیوم می شود. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: کاپتوپریل: لیتیوم). مهارکننده‌های MAO: تنظیم دوز یک یا هر دو دارو ممکن است ضروری باشد زیرا اثرات کاهش فشار خون افزایش می‌یابد. شل کننده های عضلانی غیر دپولاریزان، پیش بیهوش کننده ها و بیهوش کننده های مورد استفاده در جراحی (مانند توبوکورارین کلرید و گالامین تری اتیوداید): اثرات این عوامل ممکن است تشدید شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد. در صورت امکان هرگونه عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را قبل از جراحی کنترل و اصلاح کنید. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی: در برخی بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثر دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم یا دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که هیدروکلروتیازید و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. متنامین: کاهش اثربخشی احتمالی ناشی از قلیایی شدن ادرار. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین): کاهش پاسخ دهی شریانی، اما برای جلوگیری از اثربخشی عامل پرسور برای استفاده درمانی کافی نیست. در بیمارانی که هر دو دارو مصرف می کنند و تحت عمل جراحی قرار می گیرند، احتیاط کنید. داروهای قبل از بیهوشی و بیهوشی را با دوز کاهش یافته تجویز کنید و در صورت امکان، یک هفته قبل از جراحی، درمان با هیدروکلروتیازید را قطع کنید. پروبنسید یا سولفین پیرازون: افزایش دوز این عوامل ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات هیپراوریسمیک داشته باشد. تداخلات دارو/آزمایشگاه کاپتوپریل: کاپتوپریل ممکن است باعث مثبت کاذب تست ادرار برای استون شود. هیدروکلروتیازید: هیدروکلروتیازید ممکن است باعث تداخل تشخیصی تست بنتیرومید شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی و باروری با قرص های کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید انجام نشده است، با این حال، در حیوانات با اجزای جداگانه ای که در زیر ذکر شده است انجام شده است. مطالعات جهش زایی نشان می دهد که کاپتوپریل در ترکیب 2:1 با هیدروکلروتیازید جهش زا یا کلاستوژنیک، با یا بدون فعال سازی متابولیک، در سنجش های آزمایشگاهی زیر نبود: 1) جهش معکوس ایمز در سالمونلا. 2) مطالعه جهش رو به جلو در ساکارومایسس پومبه. 3) تست تبدیل ژن میتوزی در ساکارومایسس سرویزیه. و 4) مطالعه تبادل کروماتید خواهر در لنفوسیت های انسانی. در یک مطالعه سیتوژنتیک با استفاده از لنفوسیت های انسانی، هیچ افزایشی در ناهنجاری های کروموزومی بدون فعال سازی متابولیک و همچنین با فعال سازی متابولیک در 28 ساعت پس از درمان مشاهده نشد. افزایش معنی‌دار آماری در 22 ساعت با فعال‌سازی متابولیک در سه غلظت آزمایش‌شده (کاپتوپریل/هیدروکلروتیازید در ترکیب 2:1 در 5، 25، 50 میکروگرم بر میلی‌لیتر وزن کل) مشاهده شد. با این حال، هیچ پاسخ دوزی وجود نداشت، و این تفاوت احتمالاً به عدم وجود غیرعادی هر گونه ناهنجاری در کشت‌های کنترل منفی در این آزمایش مربوط می‌شود. در یک مطالعه میکرونوکلئوس خوراکی روی موش، ترکیب کاپتوپریل/هیدروکلروتیازید (مخلوط 2:1 با 2500 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن کل) ژنوتوکسیک نبود. کاپتوپریل: مطالعات دو ساله با دوزهای 50 تا 1350 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و موش‌ها هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی نشان ندادند. مطالعات روی موش‌ها هیچ اختلالی در باروری نشان نداده است. هیدروکلروتیازید: مطالعات تغذیه دو ساله روی موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) یا در موش‌های نر و ماده (با دوزهای حداکثر 10 میلی‌گرم در کیلوگرم) نشان نداد. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سویه‌های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537 و TA 1538 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) و در تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از آزمایش کروموزومی، ژرموزومی یا کروموزومی، ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم های سلولی، کروموزوم های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت فقط در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در Aspergillus nidulans به‌عنوان غلظت‌های بدون تفکیک به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب، قبل از لقاح و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس نداشت. سم شناسی حیوانی کاپتوپریل: مطالعات سمیت دهان مزمن در موش (2 سال)، سگ (47 هفته) انجام شد. 1 سال)، موش ها (2 سال) و میمون ها (1 سال). سمیت قابل توجه مربوط به دارو شامل اثرات روی خون سازی، سمیت کلیوی، فرسایش/زخم معده، و تغییرات عروق خونی شبکیه بود. کاهش در مقادیر هموگلوبین و/یا هماتوکریت در موش‌ها، موش‌ها و میمون‌ها با دوزهای 50 تا 150 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) مشاهده شد. کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و سرکوب مغز استخوان در سگ ها با دوزهای 8 تا 30 برابر MRHD رخ داد. کاهش هموگلوبین و هماتوکریت در موش‌ها و موش‌ها تنها در یک سال معنی‌دار بود و با ادامه دوز تا پایان مطالعه به حالت عادی بازگشت. کم خونی مشخص در تمام سطوح دوز (8 تا 30 برابر MRHD) در سگ ها مشاهده شد، در حالی که لکوپنی متوسط ​​تا مشخص فقط در 15 و 30 برابر MRHD و ترومبوسیتوپنی در 30 برابر MRHD مشاهده شد. کم خونی را می توان با قطع دوز معکوس کرد. سرکوب مغز استخوان به درجات متفاوتی رخ می‌دهد، و تنها در مورد سگ‌هایی که مرده‌اند یا در شرایطی رو به مرگ قربانی شده‌اند در مطالعه 1 ساله مرتبط است. با این حال، در مطالعه 47 هفته ای با دوز 30 برابر MRHD، سرکوب مغز استخوان با ادامه تجویز دارو برگشت پذیر بود. کاپتوپریل با دوزهای 7 تا 200 برابر MRHD در موش‌ها و موش‌ها، 20 تا 60 برابر MRHD در میمون‌ها و 30 برابر MRHD در سگ‌ها باعث هیپرپلازی دستگاه juxtaglomerular کلیه‌ها شد. فرسایش/زخم معده در بروز 20 و 200 برابر MRHD در موش‌های صحرایی نر و 30 و 65 برابر MRHD در سگ‌ها و میمون‌ها افزایش یافت. هنگامی که دوزهای خوراکی تقریباً 30 برابر MRHD برای تنها پنج تا هفت روز به خرگوش ها داده شد، زخم معده و روده ایجاد کردند. در مطالعه دو ساله موش، تغییرات غیرقابل برگشت و پیشرونده در کالیبر عروق شبکیه (ساکولاسیون و انقباضات کانونی) در تمام سطوح دوز (7 تا 200 برابر MRHD) به روش وابسته به دوز رخ داد. این اثر برای اولین بار در هفته 88 از دوز مشاهده شد، با افزایش تدریجی بروز پس از آن، حتی پس از قطع دوز. رده های بارداری C (سه ماهه اول) و D (سه ماهه دوم و سوم): به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: عوارض و مرگ و میر جنینی/نوزادان. بارداری: اثرات غیرتراتوژنیک: هیدروکلروتیازید: تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. استفاده از تیازیدها در زنان باردار مستلزم آن است که فواید مورد انتظار در برابر خطرات احتمالی برای جنین سنجیده شود. این خطرات شامل زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی است که در بزرگسالان رخ داده است. مادران شیرده هر دو کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید در شیر انسان دفع می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از هر دو دارو، باید با در نظر گرفتن اهمیت کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع درمان گرفته شود. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در کودکان. ) استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. تجربه محدودی در ادبیات استفاده از کاپتوپریل در جمعیت کودکان گزارش شده است. دوز، بر اساس وزن، به طور کلی با دوز مورد استفاده در بزرگسالان قابل مقایسه یا کمتر گزارش شده است. نوزادان، به ویژه نوزادان تازه متولد شده، ممکن است بیشتر مستعد اثرات نامطلوب همودینامیک کاپتوپریل باشند. کاهش بیش از حد، طولانی و غیرقابل پیش بینی فشار خون و عوارض مرتبط با آن، از جمله الیگوری و تشنج، گزارش شده است. کاپتوپریل و هیدروکلروتیازید فقط در صورتی باید در بیماران اطفال استفاده شوند که سایر اقدامات برای کنترل فشار خون موثر نبوده باشد.

عمومی : کاپتوپریل : اختلال در عملکرد کلیه : برخی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، به ویژه آنهایی که دچار تنگی شدید شریان کلیوی هستند، پس از کاهش فشار خون با کاپتوپریل، BUN و کراتینین سرم افزایش می یابد. کاهش دوز کاپتوپریل و/یا قطع دیورتیک ممکن است لازم باشد. برای برخی از این بیماران، ممکن است نرمال کردن فشار خون و حفظ پرفیوژن کلیوی کافی امکان پذیر نباشد (به فارماکولوژی بالینی، دوز و تجویز، واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته مراجعه کنید). هیپرکالمی: افزایش پتاسیم سرم در برخی از بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE از جمله کاپتوپریل مشاهده شده است. هنگامی که با مهارکننده های ACE درمان می شوند، بیماران در معرض خطر ابتلا به هیپرکالمی عبارتند از: نارسایی کلیوی. دیابت قندی؛ و کسانی که همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم استفاده می کنند. یا سایر داروهای مرتبط با افزایش پتاسیم سرم. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات مربوط به بیماران و تداخلات دارویی: کاپتوپریل؛ واکنش های نامطلوب: یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته است.) سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کاپتوپریل تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. همودیالیز: مشاهدات بالینی اخیر ارتباطی از واکنش‌های شبه حساسیت (آنافیلاکتوئید) در طول همودیالیز با غشاهای دیالیز با شار بالا (مانند AN69) در بیمارانی که مهارکننده‌های ACE را به عنوان دارو دریافت می‌کنند، نشان داده‌اند. در این بیماران، استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از دارو باید مورد توجه قرار گیرد. (به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: واکنش های آنافیلاکتوئید در طول قرار گرفتن در معرض غشاء). هیدروکلروتیازید: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. تمام بیمارانی که تحت درمان با تیازید قرار می‌گیرند باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت‌ها، از جمله: هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی، تحت نظر باشند. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشدار دهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است شامل موارد زیر باشد: خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، یا زمانی که سیروز شدید وجود دارد. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی می تواند پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با کاپتوپریل باعث کاهش هیپوکالمی ناشی از دیورتیک ها می شود. بیماران کمتری ممکن است به مکمل‌های پتاسیم و/یا غذاهای با محتوای پتاسیم بالا نیاز داشته باشند (به تداخلات دارویی مراجعه کنید: کاپتوپریل: عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم). هر گونه کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. دیابت قندی پنهان ممکن است در طول تجویز تیازید آشکار شود. اثر کاهنده فشار خون دیورتیک های تیازیدی ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود باشد، همانطور که با افزایش نیتروژن غیر پروتئینی یا نیتروژن اوره خون (BUN) مشخص می شود، ارزیابی مجدد دقیق درمان با در نظر گرفتن توقف یا قطع درمان با دیورتیک ضروری است. تیازیدها ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهند. دفع کلسیم توسط تیازیدها کاهش می یابد. تغییرات پاتولوژیک در غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در چند بیمار تحت درمان طولانی مدت با تیازید مشاهده شده است. عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیه، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود.

کاپتوپریل: فشار خون پایین- بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، و همچنین کسانی که محدودیت شدید نمک در رژیم غذایی دارند یا دیالیز می شوند، ممکن است گاهی کاهش شدید فشار خون را معمولاً در یک ساعت اول پس از دریافت دوز اولیه کاپتوپریل تجربه کنند. با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک تقریباً یک هفته قبل از شروع درمان با کاپتوپریل یا شروع درمان با دوزهای کوچک (25/6 یا 5/12 میلی گرم) می توان احتمال اثرات کاهش فشار خون را با کاپتوپریل به حداقل رساند. از طرف دیگر، حداقل یک ساعت پس از دوز اولیه، نظارت پزشکی را انجام دهید. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. این پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که می توان بدون مشکل پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، تجویز کرد. عواملی که فعالیت وازودیلاتور دارند: اطلاعاتی در مورد تأثیر مصرف همزمان سایر گشادکننده‌های عروق در بیمارانی که کاپتوپریل برای نارسایی قلبی دریافت می‌کنند در دسترس نیست. بنابراین، نیتروگلیسیرین یا سایر نیترات ها (همانطور که برای درمان آنژین استفاده می شود) یا سایر داروهایی که دارای فعالیت گشادکننده عروق هستند، در صورت امکان، باید قبل از شروع کاپتوپریل قطع شوند. اگر در طول درمان با کاپتوپریل از سر گرفته شود، چنین داروهایی باید با احتیاط و شاید با دوز کمتر تجویز شوند. عواملی که باعث آزادسازی رنین می شوند: اثر کاپتوپریل توسط عوامل کاهنده فشار خون که باعث ترشح رنین می شوند، تقویت می شود. به عنوان مثال، دیورتیک ها (به عنوان مثال، تیازیدها) ممکن است سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را فعال کنند. عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک: سیستم عصبی سمپاتیک ممکن است به ویژه در حمایت از فشار خون در بیمارانی که کاپتوپریل به تنهایی یا با دیورتیک ها دریافت می کنند، مهم باشد. بنابراین، عوامل مؤثر بر فعالیت سمپاتیک (مانند عوامل مسدودکننده گانگلیونی یا مسدودکننده‌های نورون آدرنرژیک) باید با احتیاط مصرف شوند. داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک مقداری اثر ضد فشار خون بیشتر به کاپتوپریل اضافه می کنند، اما پاسخ کلی کمتر از افزایشی است. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: از آنجایی که کاپتوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، ممکن است افزایش پتاسیم سرم رخ دهد. دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن، یا آمیلورید، یا مکمل های پتاسیم باید فقط برای هیپوکالمی ثبت شده و سپس با احتیاط تجویز شوند، زیرا ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شوند. جایگزین های نمک حاوی پتاسیم نیز باید با احتیاط مصرف شوند. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل کاپتوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است. مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین درون زا: گزارش شده است که ایندومتاسین ممکن است اثر ضد فشار خون کاپتوپریل را کاهش دهد، به ویژه در موارد فشار خون پایین رنین. سایر عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی (مانند آسپرین) نیز ممکن است این اثر را داشته باشند. لیتیوم: افزایش سطح سرمی لیتیوم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: هیدروکلروتیازید: لیتیوم). هیدروکلروتیازید: در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند: الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. آمفوتریسین B، کورتیکواستروئیدها یا کورتیکوتروپین (ACTH): ممکن است عدم تعادل الکترولیتی، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کند. نظارت بر سطح پتاسیم؛ در صورت لزوم از جایگزین های پتاسیم استفاده کنید. داروهای ضد انعقاد (خوراکی): تنظیم دوز داروهای ضد انعقاد ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات آنها را کاهش دهد. داروهای ضد نقرس: تنظیم دوز داروهای ضد نقرس ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است سطح اسید اوریک خون را افزایش دهد. سایر داروهای ضد فشار خون (به عنوان مثال، داروهای مسدود کننده آدرنرژیک گانگلیونی یا محیطی): تنظیم دوز ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات آنها را تشدید کند. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین): از آنجایی که تیازیدها ممکن است سطح گلوکز خون را افزایش دهند، ممکن است تنظیم دوز داروهای ضد دیابت ضروری باشد. نمک های کلسیم: افزایش سطح کلسیم سرم به دلیل کاهش دفع ممکن است رخ دهد. اگر کلسیم باید تجویز شود، سطح کلسیم سرم را کنترل کنید و دوز کلسیم را متناسب با آن تنظیم کنید. گلیکوزیدهای قلبی: افزایش احتمال سمیت دیژیتال همراه با هیپوکالمی. سطح پتاسیم را کنترل کنید (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: کاپتوپریل). رزین های کلستیرامین و کلستیپول: جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل می شود و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. دیازوکساید: افزایش قند خون، هیپراوریسمیک و کاهش فشار خون. از تعامل احتمالی آگاه باشید؛ سطح گلوکز خون و اسید اوریک سرم را کنترل کنید. لیتیوم: عوامل دیورتیک باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش خطر سمیت لیتیوم می شود. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: کاپتوپریل: لیتیوم). مهارکننده‌های MAO: تنظیم دوز یک یا هر دو دارو ممکن است ضروری باشد زیرا اثرات کاهش فشار خون افزایش می‌یابد. شل کننده های عضلانی غیر دپولاریزان، پیش بیهوش کننده ها و بیهوش کننده های مورد استفاده در جراحی (مانند توبوکورارین کلرید و گالامین تری اتیوداید): اثرات این عوامل ممکن است تشدید شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد. در صورت امکان هرگونه عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها را قبل از جراحی کنترل و اصلاح کنید. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی: در برخی بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثر دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم یا دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که هیدروکلروتیازید و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. متنامین: کاهش اثربخشی احتمالی ناشی از قلیایی شدن ادرار. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین): کاهش پاسخ دهی شریانی، اما برای جلوگیری از اثربخشی عامل پرسور برای استفاده درمانی کافی نیست. در بیمارانی که هر دو دارو مصرف می کنند و تحت عمل جراحی قرار می گیرند، احتیاط کنید. داروهای قبل از بیهوشی و بیهوشی را با دوز کاهش یافته تجویز کنید و در صورت امکان، یک هفته قبل از جراحی، درمان با هیدروکلروتیازید را قطع کنید. پروبنسید یا سولفین پیرازون: افزایش دوز این عوامل ممکن است ضروری باشد زیرا هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات هیپراوریسمیک داشته باشد.

کاپتوپریل: موارد گزارش شده بر اساس آزمایشات بالینی شامل تقریباً 7000 بیمار است. کلیوی: حدود یکی از 100 بیمار مبتلا به پروتئینوری شد (به هشدارها مراجعه کنید). هر یک از موارد زیر تقریباً در 1 تا 2 از 1000 بیمار گزارش شده است و ارتباط آنها با مصرف دارو نامشخص است: نارسایی کلیه، نارسایی کلیه، سندرم نفروتیک، پلی اوری، اولیگوری و تکرر ادرار. هماتولوژیک: نوتروپنی/آگرانولوسیتوز رخ داده است (به هشدارها مراجعه کنید). مواردی از کم خونی، ترومبوسیتوپنی و پان سیتوپنی گزارش شده است. درماتولوژیک: بثورات پوستی، اغلب همراه با خارش، و گاهی همراه با تب، آرترالژی و ائوزینوفیلی، در حدود 4 تا 7 نفر (بسته به وضعیت کلیوی و دوز) از 100 بیمار، معمولاً در طول چهار هفته اول درمان رخ داده است. معمولاً ماکولوپاپولار و به ندرت کهیر است. بثورات معمولاً خفیف است و ظرف چند روز پس از کاهش دوز، درمان کوتاه‌مدت با آنتی‌هیستامین و/یا قطع درمان از بین می‌رود. بهبودی ممکن است حتی در صورت ادامه مصرف کاپتوپریل رخ دهد. خارش بدون بثورات در حدود 2 نفر از 100 بیمار رخ می دهد. بین 7 تا 10 درصد از بیماران مبتلا به بثورات پوستی ائوزینوفیلی و/یا تیتر ANA مثبت نشان داده اند. همچنین یک ضایعه پمفیگوید مانند مرتبط برگشت پذیر و حساسیت به نور نیز گزارش شده است. برافروختگی یا رنگ پریدگی در 2 تا 5 نفر از 1000 بیمار گزارش شده است. قلبی عروقی: فشار خون ممکن است رخ دهد. برای بحث در مورد افت فشار خون با کاپتوپریل به هشدارها و اقدامات احتیاطی (تداخلات دارویی) مراجعه کنید. تاکی کاردی، درد قفسه سینه و تپش قلب هر کدام در تقریباً 1 از 100 بیمار مشاهده شده است. آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، سندرم رینود و نارسایی احتقانی قلب هر کدام در 2 تا 3 از 1000 بیمار رخ داده است. دیسگوزی: تقریباً 2 تا 4 (بسته به وضعیت کلیوی و دوز) از 100 بیمار دچار کاهش یا از دست دادن درک چشایی شدند. اختلال چشایی برگشت پذیر است و معمولاً خود محدود می شود (2 تا 3 ماه) حتی با ادامه مصرف دارو. کاهش وزن ممکن است با از دست دادن چشایی همراه باشد. آنژیوادم: آنژیوادم شامل اندام‌ها، صورت، لب‌ها، غشاهای مخاطی، زبان، گلوت یا حنجره تقریباً در یک نفر از هر 1000 بیمار گزارش شده است. آنژیوادم درگیر مجاری هوایی فوقانی باعث انسداد کشنده راه هوایی شده است. (به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: آنژیوادم سر و گردن و آنژیوادم روده و اقدامات احتیاطی: اطلاعات برای بیماران). سرفه : سرفه در 0.5 تا 2 درصد از بیماران تحت درمان با کاپتوپریل در آزمایشات بالینی گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: عمومی: کاپتوپریل: سرفه). موارد زیر در حدود 0.5 تا 2 درصد از بیماران گزارش شده است، اما در مقایسه با دارونما یا سایر درمان‌های مورد استفاده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، در فرکانس افزایش یافته ظاهر نشدند: تحریک معده، درد شکم، تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی، یبوست، زخم آفت، زخم معده، سرگیجه، سردرد، ضعف، خستگی، بی خوابی، خشکی دهان، تنگی نفس، آلوپسی، پارستزی. سایر عوارض جانبی بالینی گزارش شده از زمان عرضه دارو در زیر بر اساس سیستم بدن ذکر شده است. در این حالت، یک رابطه علّی یا وقوع را نمی توان به طور دقیق تعیین کرد. بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئیدی (به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: واکنش های آنافیلاکتوئیدی و احتمالاً مرتبط و اقدامات احتیاطی: همودیالیز). عمومی: استنی، ژنیکوماستی. قلبی عروقی: ایست قلبی، تصادف/نارسایی عروق مغزی، اختلالات ریتم، افت فشار خون ارتواستاتیک، سنکوپ. درماتولوژیک: پمفیگوس تاولی، اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، درماتیت لایه بردار. دستگاه گوارش: پانکراتیت، گلوسیت، سوء هاضمه. هماتولوژیک: کم خونی، از جمله آپلاستیک و همولیتیک. کبد صفراوی: یرقان، هپاتیت، از جمله موارد نادر نکروز، کلستاز. متابولیک: هیپوناترمی علامت دار. عضلانی اسکلتی: میالژی، میاستنی. عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، گیجی، افسردگی، عصبی بودن، خواب آلودگی. تنفسی: برونکواسپاسم، پنومونیت ائوزینوفیلیک، رینیت. حس های خاص: تاری دید ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی. مانند سایر مهارکننده های ACE، سندرمی گزارش شده است که ممکن است شامل: تب، میالژی، آرترالژی، نفریت بینابینی، واسکولیت، بثورات پوستی یا سایر تظاهرات پوستی، ائوزینوفیلی و افزایش ESR باشد. عوارض و مرگ و میر جنینی/نوزادان: به هشدارها مراجعه کنید: کاپتوپریل: عوارض و مرگ و میر جنین/نوزادان. هیدروکلروتیازید: دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تحریک معده، تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات، اسهال، یبوست، زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، پانکراتیت و سیالادنیت. سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، سرگیجه، پارستزی، سردرد و گزانتوپسی. خونی: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی آپلاستیک و کم خونی همولیتیک. قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک. حساسیت مفرط: پورپورا، حساسیت به نور، بثورات پوستی، کهیر، آنژیت نکروزان (واسکولیت، واسکولیت پوستی)، تب، دیسترس تنفسی از جمله پنومونیت، و واکنش های آنافیلاکتیک. دیگر: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی، اسپاسم عضلانی، ضعف، بی قراری و تاری دید گذرا. هر زمان که عوارض جانبی متوسط ​​یا شدید باشد، دوز تیازید باید کاهش یابد یا درمان قطع شود. یافته های آزمایشگاهی تغییر یافته: الکترولیت های سرم: هیپرکالمی: افزایش اندک در پتاسیم سرم، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (به موارد احتیاطی: کاپتوپریل مراجعه کنید). هیپوناترمی: به ویژه در بیمارانی که رژیم غذایی کم سدیم یا داروهای ادرارآور مصرف می کنند. BUN/کراتینین سرم: افزایش گذرا BUN یا کراتینین سرم به ویژه در بیماران دارای حجم یا نمک کم یا مبتلایان به پرفشاری خون عروقی ممکن است رخ دهد. کاهش سریع فشار خون طولانی مدت یا افزایش قابل توجه فشار خون می تواند منجر به کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی شود و به نوبه خود منجر به افزایش BUN یا کراتینین سرم شود. هماتولوژیک: ANA مثبت گزارش شده است. تست های عملکرد کبد: افزایش ترانس آمینازهای کبدی، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین سرم رخ داده است. تجربه پس از بازاریابی: سرطان پوست غیر ملانوما: هیدروکلروتیازید با افزایش خطر ابتلا به سرطان پوست غیر ملانوما مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. در 1-844- 874-7464 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

کاپتوپریل: مکانیسم اثر: مکانیسم اثر کاپتوپریل هنوز به طور کامل مشخص نشده است. به نظر می رسد اثرات مفید آن در فشار خون بالا و نارسایی قلبی در درجه اول ناشی از سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون باشد. با این حال، هیچ ارتباط ثابتی بین سطح رنین و پاسخ به دارو وجود ندارد. رنین، آنزیمی که توسط کلیه‌ها سنتز می‌شود، در گردش خون آزاد می‌شود، جایی که روی یک بستر گلوبولین پلاسما برای تولید آنژیوتانسین I، یک دکاپپتید نسبتاً غیرفعال، عمل می‌کند. سپس آنژیوتانسین I توسط آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) به آنژیوتانسین II، یک ماده منقبض کننده عروق درون زا، تبدیل می شود. آنژیوتانسین II همچنین ترشح آلدوسترون از قشر آدرنال را تحریک می کند و در نتیجه به احتباس سدیم و مایعات کمک می کند. کاپتوپریل با مهار ACE، یک پپتیدیل دی پپتید کربوکسی هیدرولاز، از تبدیل آنژیوتانسین I به آنژیوتانسین II جلوگیری می کند. این مهار هم در افراد سالم و هم در حیوانات نشان داده شده است که نشان می دهد افزایش فشار خون ناشی از آنژیوتانسین I که به طور اگزوژن تجویز می شود توسط کاپتوپریل کاهش یا لغو شده است. در مطالعات حیوانی، کاپتوپریل پاسخ پرسور به تعدادی از عوامل دیگر، از جمله آنژیوتانسین II و نوراپی نفرین را تغییر نداد، که نشان دهنده ویژگی اثر است. ACE مشابه "برادی کینیناز" است و کاپتوپریل همچنین ممکن است با تخریب پپتید وازوودپرسور، برادی کینین، تداخل داشته باشد. افزایش غلظت برادی کینین یا پروستاگلاندین E2 نیز ممکن است در اثر درمانی کاپتوپریل نقش داشته باشد. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما و افزایش فعالیت رنین پلاسما (PRA) می شود، که دومی ناشی از از دست دادن بازخورد منفی در آزادسازی رنین ناشی از کاهش آنژیوتانسین II است. کاهش آنژیوتانسین II منجر به کاهش ترشح آلدوسترون می شود و در نتیجه ممکن است افزایش اندکی در پتاسیم سرم همراه با از دست دادن سدیم و مایعات رخ دهد. اثرات ضد فشار خون برای مدت طولانی تری نسبت به مهار قابل اثبات ACE در گردش باقی می ماند. مشخص نیست که آیا ACE موجود در اندوتلیوم عروقی بیشتر از ACE در خون در گردش مهار می شود یا خیر. فارماکوکینتیک: پس از تجویز خوراکی دوزهای درمانی کاپتوپریل، جذب سریع با حداکثر سطح خون در حدود یک ساعت اتفاق می افتد. وجود غذا در دستگاه گوارش جذب را حدود 30 تا 40 درصد کاهش می دهد. بنابراین کاپتوپریل باید یک ساعت قبل از غذا داده شود. بر اساس برچسب گذاری کربن 14، میانگین حداقل جذب تقریباً 75 درصد است. در یک دوره 24 ساعته، بیش از 95 درصد از دوز جذب شده از طریق ادرار دفع می شود. 40 تا 50 درصد دارو بدون تغییر است. بیشتر باقیمانده دیمر دی سولفید کاپتوپریل و کاپتوپریل-سیستئین دی سولفید است. تقریباً 25 تا 30 درصد از دارو در گردش به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نیمه عمر ظاهری حذف رادیواکتیویته کل خون احتمالا کمتر از سه ساعت است. تعیین دقیق نیمه عمر کاپتوپریل بدون تغییر در حال حاضر امکان پذیر نیست، اما احتمالاً کمتر از دو ساعت است. با این حال، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، احتباس کاپتوپریل رخ می دهد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). فارماکودینامیک: تجویز کاپتوپریل منجر به کاهش مقاومت شریانی محیطی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا بدون تغییر یا افزایش برون ده قلبی می شود. به دنبال تجویز کاپتوپریل در جریان خون کلیوی افزایش می یابد و میزان فیلتراسیون گلومرولی معمولاً بدون تغییر است. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش قابل توجه مقاومت محیطی (عروقی سیستمیک) و فشار خون (پس از بارگذاری)، کاهش فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) و مقاومت عروق ریوی، افزایش برون ده قلبی و افزایش زمان تحمل ورزش (ETT) نشان داده شده است. کاهش فشار خون معمولاً حداکثر 60 تا 90 دقیقه پس از تجویز خوراکی یک دوز فردی کاپتوپریل است. مدت اثر وابسته به دوز است و در حضور یک دیورتیک تیازیدی افزایش می یابد. اثر کامل یک دوز معین ممکن است به مدت 6 تا 8 هفته حاصل نشود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). اثرات کاهنده فشار خون کاپتوپریل و دیورتیک‌های تیازیدی افزایشی است. در مقابل، کاپتوپریل و بتا بلوکرها کمتر از افزایشی اثر دارند. فشار خون در هر دو حالت ایستاده و خوابیده تقریباً به همان میزان کاهش می یابد. اثرات ارتواستاتیک و تاکی کاردی نادر است اما ممکن است در بیماران کم حجم رخ دهد. قطع ناگهانی کاپتوپریل با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. مطالعات روی موش ها و گربه ها نشان می دهد که کاپتوپریل به میزان قابل توجهی از سد خونی مغزی عبور نمی کند. هیدروکلروتیازید: تیازیدها بر مکانیسم لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می‌گذارند. در حداکثر دوز درمانی، همه تیازیدها تقریباً از نظر قدرت ادرارآوری برابر هستند. تیازیدها دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهند. ناتریورز باعث از دست دادن ثانویه پتاسیم و بی کربنات می شود. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. تیازیدها بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارند. میانگین نیمه عمر پلاسمایی هیدروکلروتیازید در افراد روزه دار تقریباً 2.5 ساعت گزارش شده است. شروع دیورز در دو ساعت و حداکثر اثر در حدود چهار ساعت اتفاق می افتد. عمل آن تقریباً شش تا دوازده ساعت ادامه دارد. هیدروکلروتیازید به سرعت توسط کلیه دفع می شود.