کارباکول و بریمونیدین تارتارات

YUVEZZI™ برای درمان پیرچشمی در بزرگسالان نشان داده شده است. YUVEZZI ترکیبی از کارباکول، آگونیست کولینرژیک، و بریمونیدین، آگونیست گیرنده آلفا آدرنرژیک است که برای درمان پیرچشمی در بزرگسالان توصیه می شود. (1)

روزانه یک قطره در هر چشم بپاشید. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده YUVEZZI یک قطره در هر چشم یک بار در روز است.

2.2 دستورالعمل مصرف لنزهای تماسی را قبل از تزریق YUVEZZI بردارید. قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی، 10 دقیقه پس از دوز صبر کنید. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل با فاصله 5 دقیقه مصرف شوند. یک ویال تک دوز را می توان برای دوز هر دو چشم استفاده کرد. ویال باز یک دوز و هر محتویات باقیمانده را بلافاصله پس از استفاده دور بریزید.

محلول چشمی: کارباکول 2.75٪ (27.5 میلی گرم در میلی لیتر) و بریمونیدین تارتارات 0.1٪ (1 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان یک محلول چشمی شفاف و زرد مایل به سبز در ویال های تک دوز. محلول چشمی: کارباکول 2.75% و بریمونیدین تارتارات 0.1% در یک ویال تک دوز. (3)

YUVEZZI در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به مواد فعال یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد. حساسیت مفرط (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تاری دید: به بیماران توصیه کنید در صورتی که بینایی واضح نیست (مانند تاری دید) از رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنند. در رانندگی در شب و سایر فعالیت های خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنید. (5.1) خطر جداشدگی شبکیه: موارد نادری از پارگی و جداشدگی شبکیه با میوتیک ها گزارش شده است. افراد مبتلا به بیماری شبکیه از قبل در معرض خطر بیشتری هستند. بنابراین، قبل از شروع درمان، معاینه شبکیه در همه بیماران توصیه می شود. به بیماران توصیه می شود که با شروع ناگهانی چشمک زدن چراغ ها، شناورها یا از دست دادن بینایی فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. ( 5.2 ) ایریت: در بیماران مبتلا به عارضه احتیاط توصیه می شود. ( 5.3 ) تشدید نارسایی عروقی : در بیماران مبتلا به افسردگی، نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، افت فشار خون ارتواستاتیک یا ترومبوآنژیت انسدادی با احتیاط مصرف شود. (5.4)

5.1 تاری دید میوتیک ها ممکن است باعث اسپاسم تطبیقی ​​شوند. به بیماران توصیه کنید اگر دید واضح نیست (مثلاً تاری دید) از رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنند. علاوه بر این، بیماران ممکن است دید موقتی تاریک یا تاریک را با میوتیک ها تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید در رانندگی در شب و سایر فعالیت‌های خطرناک در نور ضعیف احتیاط کنند.

5.2 خطر جداشدگی شبکیه موارد نادری از پارگی و جداشدگی شبکیه با میوتیک ها گزارش شده است. افراد مبتلا به بیماری شبکیه از قبل در معرض خطر بیشتری هستند. معاینه شبکیه در همه بیماران قبل از شروع درمان توصیه می شود. به بیماران توصیه کنید با شروع ناگهانی چشمک زدن چراغ ها، شناورها یا از دست دادن بینایی فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.3 عارضه عارضه عارضه التهاب چشم، به عنوان مثال، چسبندگی (synechiae) بین عنبیه و عدسی، ممکن است با استفاده از میوتیک تشدید شود، بنابراین، استفاده از YUVEZZI در صورت وجود عنبیه توصیه نمی شود.

5.4 تشدید نارسایی عروقی YUVEZZI ممکن است سندرم های مرتبط با نارسایی عروقی را تشدید کند. YUVEZZI باید با احتیاط در بیماران مبتلا به افسردگی، نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، هیپوتانسیون ارتواستاتیک یا ترومبوآنژیت انسدادی استفاده شود.

5.5 احتمال آسیب یا آلودگی چشم برای جلوگیری از آسیب یا آلودگی چشم، از تماس ویال تک دوز به چشم، پلک ها یا هر سطح دیگری خودداری کنید.

داروهای ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی ممکن است فشار خون را کاهش دهند. (7.1) استفاده با داروهای مضعف CNS ممکن است منجر به یک اثر افزایشی یا تقویت کننده شود. (7.2) داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ممکن است به طور بالقوه اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش دهند. (7.3) مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز ممکن است منجر به افزایش فشار خون شوند. (7.4)

7.1 داروهای ضد فشار خون/گلیکوزیدهای قلبی از آنجا که بریمونیدین تارتارات، جزء YUVEZZI، ممکن است فشار خون را کاهش دهد، در استفاده از داروهایی مانند داروهای ضد فشار خون و/یا گلیکوزیدهای قلبی همراه با YUVEZZI احتیاط می شود.

7.2 داروهای مضعف CNS اگرچه مطالعات تداخل دارویی خاصی با YUVEZZI انجام نشده است، احتمال اثر افزایشی یا تقویت کننده با داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) (الکل، مواد افیونی، باربیتورات ها، آرام بخش ها یا بی حس کننده ها) باید در نظر گرفته شود.

7.3 داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای اثر کاهش فشار خون کلونیدین سیستمیک را کاهش می دهند. مشخص نیست که آیا استفاده همزمان از این عوامل با YUVEZZI در انسان می تواند منجر به تداخل در اثر انقباض مردمک شود. در بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای استفاده می کنند، که می تواند بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارد، توصیه می شود.

7.4 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) ممکن است از نظر تئوری با متابولیسم بریمونیدین تارتارات تداخل داشته باشند و به طور بالقوه منجر به افزایش عوارض جانبی سیستمیک مانند افت فشار خون شوند. در بیمارانی که از مهارکننده‌های MAO استفاده می‌کنند که می‌تواند بر متابولیسم و ​​جذب آمین‌های در گردش تأثیر بگذارد، احتیاط توصیه می‌شود.

واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب‌گذاری توضیح داده شده است: حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (شود بیش از 5%) عبارتند از: درد چشم در هنگام تزریق، اختلال بینایی، تحریک چشم هنگام تزریق، و سردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Visus Therapeutics، Inc. به شماره 1-888-735-0821 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. YUVEZZI در 536 بیمار مبتلا به پیرچشمی در دو مطالعه تصادفی، دو ماسک، کنترل شده مورد بررسی قرار گرفت. BRIO™ I (NCT05270863) یک مطالعه متقاطع تک دوز بود که در آن 178 بیمار YUVEZZI دریافت کردند. BRIO II (NCT05135286) شامل 358 بیمار بود که YUVEZZI را در بخش ایمنی طولانی مدت مطالعه (تا 12 ماه، از جمله تمدید برچسب باز 6 ماهه) دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5% تا 7% از شرکت کنندگان، درد چشم پس از تزریق و اختلال بینایی بود. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 10% تا 16% از شرکت کنندگان، سوزش چشم هنگام تزریق و سردرد بود. اکثر عوارض جانبی خفیف، گذرا و خودبه‌خود برطرف می‌شدند.

مسمومیت سیستمیک به دنبال تجویز موضعی کارباکول چشمی نادر است، اما بیماران حساس ممکن است گهگاه دچار تعریق و بیش فعالی دستگاه گوارش شوند. بلع تصادفی می تواند باعث تعریق، ترشح بزاق، حالت تهوع و کاهش فشار خون شود. در مصرف بیش از حد متوسط، بهبودی خود به خودی قابل انتظار است و با تزریق مایعات داخل وریدی برای جبران کم آبی بدن کمک می شود. برای بیمارانی که مسمومیت شدید نشان می دهند، از آتروپین، آنتاگونیست فارماکولوژیک کارباکول استفاده کنید. اطلاعات بسیار محدودی در مورد مصرف تصادفی بریمونیدین در بزرگسالان وجود دارد. تنها واکنش نامطلوب گزارش شده تا به امروز افت فشار خون بوده است. درمان مصرف بیش از حد خوراکی شامل درمان حمایتی و علامتی است. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز YUVEZZI در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به موش های باردار در طول اندام زایی، تا 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان (MRHOD) عوارض جانبی ایجاد نکرد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به خرگوش های باردار در طول اندام زایی تقریباً 3 برابر MRHOD منجر به مسمومیت مادری بدون تأثیر بر روی جنین شد، از جمله کاهش مصرف غذای مادر، تغییر وزن بدن و مرگ مرتبط در 2/25 حیوان در طول دوره دوز. اثرات وزن بدن و مصرف غذا پس از قطع دوز بهبود یافت (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، YUVEZZI تنها در صورتی باید در دوران بارداری تجویز شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای مادر باردار و جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های انسانی داده ها هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده از YUVEZZI در زنان باردار انجام نشده است. داده های حیوانی YUVEZZI در مطالعات رشد جنینی که از طریق تزریق موضعی چشمی به موش های باردار یا خرگوش ها در طول اندام زایی در سطوح دوز تا حدود 3 برابر MRHOD 1.815 میلی گرم در روز کارباکول و 0.066 میلی گرم در روز برمونیدین تارتارات بر اساس سطوح سطح بدن داده شد، تراتوژن نبود. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به موش های باردار در روزهای حاملگی (GD) 6 تا 17 با سطوح دوز تا 0.224 میلی گرم در روز کارباکول و 0.008 میلی گرم در روز بریمونیدین تارتارات (تقریباً 3 برابر MRHOD، بر اساس سطح بدن) باعث ایجاد هیچ گونه سمیت جنینی برای مادر نشد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به خرگوش های باردار در GD 7 تا 19 در سطح دوز 1.12 میلی گرم در روز کارباکول و 0.04 میلی گرم در روز بریمونیدین تارتارات (تقریباً 3 برابر MRHOD، بر اساس پوسته ریزی سطح بدن) منجر به مسمومیت جنینی جنینی بدون اثرات جنینی شد. یافته های مادر شامل کاهش قابل توجه مصرف غذا (41%) و تغییر وزن بدن (-87%)، همراه با مرگ مرتبط در 2/25 حیوان در طول دوره دوز، در مقایسه با گروه کنترل وسیله نقلیه بود. اثرات وزن بدن و مصرف غذا پس از یک دوره بهبودی 10 روزه برطرف شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کارباکول و بریمونیدین تارتارات در شیر انسان، اثرات بر روی شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، یا اثرات بر تولید شیر برای اطلاع از خطر YUVEZZI در شیرخوار در دوران شیردهی وجود ندارد. سطوح سیستمیک کارباکول و بریمونیدین تارتارات به دنبال تجویز موضعی چشمی YUVEZZI پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و مشخص نیست که آیا سطوح قابل اندازه گیری کارباکول و بریمونیدین تارتارات در شیر مادر به دنبال تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به یووززی و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از یووزی در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پیرچشمی در جمعیت کودکان رخ نمی دهد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز YUVEZZI در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به موش های باردار در طول اندام زایی، تا 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان (MRHOD) عوارض جانبی ایجاد نکرد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به خرگوش های باردار در طول اندام زایی تقریباً 3 برابر MRHOD منجر به مسمومیت مادری بدون تأثیر بر روی جنین شد، از جمله کاهش مصرف غذای مادر، تغییر وزن بدن و مرگ مرتبط در 2/25 حیوان در طول دوره دوز. اثرات وزن بدن و مصرف غذا پس از قطع دوز بهبود یافت (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، YUVEZZI تنها در صورتی باید در دوران بارداری تجویز شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای مادر باردار و جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های انسانی داده ها هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده از YUVEZZI در زنان باردار انجام نشده است. داده های حیوانی YUVEZZI در مطالعات رشد جنینی که از طریق تزریق موضعی چشمی به موش های باردار یا خرگوش ها در طول اندام زایی در سطوح دوز تا حدود 3 برابر MRHOD 1.815 میلی گرم در روز کارباکول و 0.066 میلی گرم در روز برمونیدین تارتارات بر اساس سطوح سطح بدن داده شد، تراتوژن نبود. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به موش های باردار در روزهای حاملگی (GD) 6 تا 17 با سطوح دوز تا 0.224 میلی گرم در روز کارباکول و 0.008 میلی گرم در روز بریمونیدین تارتارات (تقریباً 3 برابر MRHOD، بر اساس سطح بدن) باعث ایجاد هیچ گونه سمیت جنینی برای مادر نشد. تجویز موضعی چشمی YUVEZZI به خرگوش های باردار در GD 7 تا 19 در سطح دوز 1.12 میلی گرم در روز کارباکول و 0.04 میلی گرم در روز بریمونیدین تارتارات (تقریباً 3 برابر MRHOD، بر اساس پوسته ریزی سطح بدن) منجر به مسمومیت جنینی جنینی بدون اثرات جنینی شد. یافته های مادر شامل کاهش قابل توجه مصرف غذا (41%) و تغییر وزن بدن (-87%)، همراه با مرگ مرتبط در 2/25 حیوان در طول دوره دوز، در مقایسه با گروه کنترل وسیله نقلیه بود. اثرات وزن بدن و مصرف غذا پس از یک دوره بهبودی 10 روزه برطرف شد.

پیرچشمی در جمعیت کودکان رخ نمی دهد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و بزرگسال مشاهده نشده است.

YUVEZZI (محلول چشمی کارباکول و بریمونیدین تارتارات) 2.75٪ / 0.1٪ ترکیبی با دوز ثابت از کارباکول، یک آگونیست کولینرژیک، و بریمونیدین، یک آگونیست گیرنده آلفا آدرنرژیک، برای استفاده موضعی چشم است. YUVEZZI به عنوان محلول چشمی ایزوتونیک، استریل، شفاف و زرد متمایل به سبز فرموله شده است. YUVEZZI حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست. نام شیمیایی کارباکول 2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azanium chloride است. وزن مولکولی 182.648 گرم بر مول و فرمول مولکولی C 6 H 15 ClN 2 O 2 است. فرمول ساختاری آن این است: نام شیمیایی بریمونیدین تارتارات 5-bromo-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-quinoxalinamine L-tartrate است. وزن مولکولی 442.226 گرم بر مول و فرمول مولکولی آن C 15 H 16 BrN 5 O 6 است. فرمول ساختاری آن این است: هر میلی لیتر از YUVEZZI حاوی کارباکول 2.75٪ (27.5 میلی گرم در میلی لیتر) و بریمونیدین تارتارات 0.1٪ (1 میلی گرم در میلی لیتر) به عنوان مواد فعال است. مواد غیر فعال عبارتند از: هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC)، مونوهیدرات مونوبازیک فسفات سدیم، هپتاهیدرات دی بازیک فسفات سدیم، آب برای تزریق، و همچنین ممکن است شامل اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH در صورت لزوم باشد. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم پیشنهادی اثر این ترکیب با دوز ثابت کارباکول و بریمونیدین در پیرچشمی، انقباض مردمک و ایجاد یک اثر سوراخ سوزنی است که حدت بینایی و عمق تمرکز را بهبود می بخشد. کارباکول یک عامل کولینرژیک است که باعث انقباض اسفنکتر عنبیه و جسم مژگانی می شود. بریمونیدین تارتارات، یک آگونیست آلفا آدرنرژیک، انقباض عضله گشادکننده عنبیه را مسدود می‌کند و انقباض تونیک عضله مژگانی را آرام می‌کند، انتخاب‌پذیری مردمک را افزایش می‌دهد و فراهمی زیستی کارباکول را در زلالیه افزایش می‌دهد.

12.2 فارماکودینامیک اندازه مردمک با استفاده از مردمک سنجی دیجیتالی خودکار در شرایط مزوپیک ارزیابی شد. میانگین کاهش قطر مردمک به دنبال YUVEZZI به طور قابل‌توجهی نسبت به تک‌درمانی‌های فعال از قبل از دوز اولیه تا ساعت 0.5 تا ساعت 10 در مطالعه BRIO I و نسبت به وسیله نقلیه از خط پایه قبل از دوز به ساعت 0.5 تا ساعت 8 در مطالعه BRIO II برتری داشت.

12.3 جذب فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با بریمونیدین تارتارات و کارباکول در شرکت کنندگان مبتلا به پیرچشمی که 1 قطره از YUVEZZI به هر چشم تزریق شده بود، ارزیابی شد. غلظت بریمونیدین تارتارات پلاسما در 5 نفر از 14 نفر، با Cmax و T max به ترتیب تا 0.066 نانوگرم در میلی لیتر و 0.52 ساعت قابل اندازه‌گیری بود. غلظت پلاسمایی کارباکول در 6 نفر از 14 نفر، با Cmax و T max به ترتیب تا 1.02 نانوگرم در میلی لیتر و 4.42 ساعت قابل اندازه‌گیری بود. توزیع بریمونیدین تقریباً 29٪ به پروتئین های پلاسما در افراد سالم متصل می شود. اتصال پروتئین کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. متابولیسم کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87 درصد از دوز رادیواکتیو خوراکی بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد که 74 درصد آن در ادرار یافت شد. دفع کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مکانیسم پیشنهادی اثر این ترکیب دوز ثابت کارباکول و بریمونیدین در پیرچشمی، انقباض مردمک و ایجاد یک اثر سوراخ سوزنی است که دقت بینایی و عمق تمرکز را بهبود می‌بخشد. کارباکول یک عامل کولینرژیک است که باعث انقباض اسفنکتر عنبیه و جسم مژگانی می شود. بریمونیدین تارتارات، یک آگونیست آلفا آدرنرژیک، انقباض عضله گشادکننده عنبیه را مسدود می‌کند و انقباض تونیک عضله مژگانی را آرام می‌کند، انتخاب‌پذیری مردمک را افزایش می‌دهد و فراهمی زیستی کارباکول را در زلالیه افزایش می‌دهد.

اندازه مردمک با استفاده از مردمک‌سنجی دیجیتالی خودکار در شرایط مزوپیک ارزیابی شد. میانگین کاهش قطر مردمک به دنبال YUVEZZI به طور قابل‌توجهی نسبت به تک‌درمانی‌های فعال از قبل از دوز اولیه تا ساعت 0.5 تا ساعت 10 در مطالعه BRIO I و نسبت به وسیله نقلیه از خط پایه قبل از دوز به ساعت 0.5 تا ساعت 8 در مطالعه BRIO II برتری داشت.

جذب مواجهه سیستمیک با بریمونیدین تارتارات و کارباکول در شرکت‌کنندگان مبتلا به پیرچشمی که 1 قطره از YUVEZZI به هر چشم تزریق شده بودند، ارزیابی شد. غلظت بریمونیدین تارتارات پلاسما در 5 نفر از 14 نفر، با Cmax و T max به ترتیب تا 0.066 نانوگرم در میلی لیتر و 0.52 ساعت قابل اندازه‌گیری بود. غلظت پلاسمایی کارباکول در 6 نفر از 14 نفر، با Cmax و T max به ترتیب تا 1.02 نانوگرم در میلی لیتر و 4.42 ساعت قابل اندازه‌گیری بود. توزیع بریمونیدین تقریباً 29٪ به پروتئین های پلاسما در افراد سالم متصل می شود. اتصال پروتئین کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع متابولیسم در انسان، بریمونیدین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. متابولیسم کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است. دفع دفع ادرار اصلی ترین راه حذف بریمونیدین و متابولیت های آن است. تقریباً 87 درصد از دوز رادیواکتیو خوراکی بریمونیدین در عرض 120 ساعت حذف شد که 74 درصد آن در ادرار یافت شد. دفع کارباکول مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی YUVEZZI یا کارباکول انجام نشده است. هیچ اثر سرطان زایی مرتبط با بریمونیدین تارتارات با تجویز رژیم غذایی در سطوح دوز تا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش به مدت 21 ماه یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش به مدت 24 ماه مشاهده نشد. جهش زایی کارباکول در مجموعه ای از مطالعات in vitro و in vivo از جمله آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames، سنجش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در سلول های TK6، و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی in vivo، جهش زایی یا clastogenic نبود. بریمونیدین تارتارات در یک سری از مطالعات in vitro و in vivo، از جمله آزمایش جهش معکوس باکتریایی Ames، سنجش انحراف کروموزومی در سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) و 3 مطالعه in vivo در موش‌های CD-1، جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود: یک مطالعه با واسطه میزبان، lethalal assay و cytmin. اختلال در باروری مطالعات باروری YUVEZZI یا carbachol انجام نشده است. یک مطالعه تولید مثل و باروری در موش‌های با بریمونیدین تارتارات هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوزهای خوراکی تا 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم نشان نداد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار رانندگی در شب به بیماران توصیه کنید که ممکن است دید موقتی تاریک یا تاریک را تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید هنگام رانندگی در شب و زمانی که فعالیت های خطرناک در نور ضعیف انجام می شود احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تاری دید مشکلات موقتی هنگام تغییر فوکوس بین اشیاء نزدیک و اجسام دور ممکن است رخ دهد. به بیماران توصیه کنید اگر دید واضح نیست از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. چه زمانی به دنبال مشاوره پزشک باشید به بیماران توصیه کنید با شروع ناگهانی چشمک زدن چراغ ها، شناورها یا از دست دادن بینایی به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که لنزهای تماسی را قبل از تزریق YUVEZZI خارج کنند. قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی، 10 دقیقه پس از دوز صبر کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. احتمال آسیب چشمی یا آلودگی محصول به بیماران توصیه کنید که از لمس نوک ویال یک دوز به چشم، پلک ها یا هر سطح دیگری برای جلوگیری از آسیب یا آلودگی چشم خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که ویال یک دوز باز شده و محتویات باقیمانده را بلافاصله پس از استفاده دور بریزند. چشم‌درمانی موضعی همزمان به بیماران توصیه کنید که اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می‌شود، داروها باید با فاصله حداقل 5 دقیقه تجویز شوند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

Storage Store at 36°F to 77°F (2°C to 25°C). Once a pouch is opened, store the single-dose vials in the foil pouch away from light until ready for use. Discard opened single-dose vials and any remaining contents immediately after use.