کاربیدوپا و لوودوپا

نمای کلی

ماده موثره: لوودوپا، هیدرات کاربیدوپا
طبقه‌بندی دارویی: آمینو اسید معطر
ساختار شیمیایی: اسیدهای آمینه، معطر
راه مصرف: اینترال
تاریخ برچسب: 2026-03-19

موارد مصرف

DUOPA® برای درمان نوسانات حرکتی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته نشان داده شده است. DUOPA ترکیبی از کاربیدوپا (یک مهارکننده اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاسیون) و لوودوپا (یک اسید آمینه معطر) است که برای درمان نوسانات حرکتی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته نشان داده شده است (1).

دوز و روش مصرف

قبل از شروع درمان با کاربیدوپا/لوودوپا، سطح ویتامین B6 را ارزیابی کنید. (2.1) حداکثر دوز توصیه شده روزانه DUOPA 2000 میلی گرم لوودوپا (یعنی یک کاست در روز) است که طی 16 ساعت تجویز می شود (2.2). دوز کل روزانه را بر اساس پاسخ بالینی بیمار تیتر کنید (2.3) تزریق DUOPA از طریق ژژنوم گاستروستومی آندوسکوپی از راه پوست با لوله ژژنوم (PEG-J) با پمپ تزریق قابل حمل CADD®-Legacy 1400 (2.4)

2.1 مدیریت سطوح ویتامین B6 سطح ویتامین B6 را قبل از شروع درمان های کاربیدوپا/لوودوپا از جمله DUOPA، به طور دوره ای در طول درمان و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. اگر سطح ویتامین B6 کم است، به ازای هر مراقبت استاندارد، به میزان کافی مکمل مصرف کنید. بیماران ممکن است همزمان با مکمل ویتامین B6، درمان با DUOPA را شروع کرده و ادامه دهند. 2. 2 دوز روزانه DUOPA DUOPA در یک دوره انفوزیون 16 ساعته تجویز می شود. دوز روزانه با تیتراسیون فردی بیمار تعیین می شود و شامل موارد زیر است: یک دوز صبحگاهی یک دوز مداوم دوزهای اضافی حداکثر دوز توصیه شده روزانه DUOPA 2000 میلی گرم از جزء لوودوپا است (یعنی یک کاست در روز) که طی 16 ساعت تجویز می شود. در پایان انفوزیون روزانه 16 ساعته، بیماران پمپ را از PEG-J جدا کرده و دوز شبانه قرص کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری خود را مصرف می کنند. درمان با DUOPA در 3 مرحله آغاز می شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]: تبدیل بیماران به قرص های خوراکی رهش فوری کاربیدوپا-لوودوپا در آماده سازی برای درمان DUOPA. محاسبه و تجویز دوز شروع DUOPA (دوز صبحگاهی و دوز مداوم) برای روز 1. تیتراژ دوز در صورت نیاز بر اساس پاسخ بالینی و تحمل فردی. دوزهای اضافی DUOPA دارای یک عملکرد دوز اضافی است که می تواند برای مدیریت علائم حاد "خاموش" استفاده شود که با دوز صبح و دوز مداوم که در مدت 16 ساعت تجویز می شوند کنترل نمی شوند. هنگام شروع DUOPA، عملکرد دوز اضافی باید روی 1 میلی لیتر (20 میلی گرم لوودوپا) تنظیم شود. اگر مقدار دوز اضافی نیاز به تنظیم داشته باشد، معمولاً با افزایش 0.2 میلی لیتر انجام می شود. فرکانس دوز اضافی باید به یک دوز اضافی هر 2 ساعت محدود شود. تجویز دوزهای اضافی مکرر ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن دیسکینزی شود. هنگامی که نیازی به تنظیم بیشتر در دوز صبحگاهی، دوز مداوم یا دوز اضافی DUOPA نیست، این رژیم دوز باید روزانه تجویز شود. با گذشت زمان، تغییرات اضافی ممکن است بر اساس پاسخ بالینی و تحمل بیمار ضروری باشد. 2. 3 دستورالعمل شروع و تیتراسیون برای درمان DUOPA آماده شوید. بیماران باید قبل از شروع انفوزیون DUOPA از دوز ثابتی از داروهای همزمان مصرف شده برای درمان بیماری پارکینسون استفاده کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید اطمینان حاصل کنند که بیماران داروهای خوراکی بیماری پارکینسون خود را صبح روز عمل PEG-J مصرف می کنند. تعیین دوز شروع DUOPA برای روز 1 مراحل تعیین دوز اولیه روزانه DUOPA (دوز صبحگاهی و دوز مداوم) برای روز 1 در زیر شرح داده شده است. مرحله 1: محاسبه و تجویز دوز صبحگاهی DUOPA برای روز 1 a. مقدار کل لوودوپا (بر حسب میلی گرم) در اولین دوز خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا رهش فوری که توسط بیمار در روز قبل مصرف شده است را تعیین کنید. ب دوز خوراکی لوودوپا را با ضرب دوز خوراکی در 0.8 و تقسیم بر 20 میلی گرم در میلی لیتر از میلی گرم به میلی لیتر تبدیل کنید. این محاسبه دوز صبحانه DUOPA را بر حسب میلی لیتر ارائه می کند. ج 3 میلی لیتر به دوز صبحگاهی اضافه کنید تا لوله روده پر شود تا دوز کلی صبحگاهی به دست آید. د دوز کلی صبح معمولاً در طی 10 تا 30 دقیقه تجویز می شود. ه. پمپ را طوری برنامه ریزی کنید که دوز کلی صبحگاهی را تحویل دهد. مرحله 2: محاسبه و تجویز دوز مداوم DUOPA برای روز 1 a. مقدار لوودوپا خوراکی رهش فوری را که بیمار از دوزهای خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا رهش فوری در طول روز گذشته (16 ساعت بیداری) دریافت کرده است، بر حسب میلی گرم تعیین کنید. هنگام محاسبه مقدار لوودوپا، دوزهای خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری که در شب مصرف می شود را در نظر نگیرید. ب اولین دوز خوراکی لوودوپا را بر حسب میلی گرم که بیمار در روز قبل دریافت کرده است (تعیین شده در مرحله 1 (الف)) از کل دوز خوراکی لوودوپا به میلی گرم که طی 16 ساعت بیداری مصرف شده است (تعیین شده در مرحله 2 (الف)) کم کنید. نتیجه را بر 20 میلی گرم در میلی لیتر تقسیم کنید. این دوز DUOPA است که به صورت دوز پیوسته (در میلی لیتر) طی 16 ساعت تجویز می شود. ج سرعت انفوزیون ساعتی (میلی لیتر در ساعت) با تقسیم دوز مداوم بر 16 (ساعت) به دست می آید. این مقدار به عنوان نرخ پیوسته در پمپ برنامه ریزی می شود. د اگر دوره های "خاموش" مداوم یا متعدد در طول انفوزیون 16 ساعته رخ داد، دوز مداوم را افزایش دهید یا از عملکرد دوز اضافی استفاده کنید. در صورت بروز دیسکینزی یا عوارض جانبی مرتبط با DUOPA، کاهش دوز مداوم یا توقف انفوزیون را تا زمان فروکش کردن عوارض جانبی در نظر بگیرید. تیتراسیون DUOPA دوز روزانه DUOPA را می توان در صورت نیاز، بر اساس پاسخ بالینی فردی و تحمل بیمار پس از روز 1 درمان با DUOPA و تا زمانی که دوز روزانه ثابت نگه داشت، تیتر شود. ممکن است نیاز به تنظیم داروهای همزمان بیماری پارکینسون باشد. در کارآزمایی کنترل شده، میانگین تعداد روزهای تیتراسیون مورد نیاز برای ایجاد دوز صبحگاهی و مداوم 5 روز بود. تنظیم دوز اضافی ممکن است در طول زمان بر اساس سطح فعالیت بیمار و پیشرفت بیماری ضروری باشد. توصیه هایی برای تنظیم دوز صبحگاهی و مداوم DUOPA در زیر ارائه شده است. تنظیم دوز صبحگاهی اگر در طی 1 ساعت پس از دوز صبح روز قبل پاسخ بالینی ناکافی بود، دوز صبحگاهی (به استثنای 3 میلی لیتر برای پر کردن لوله) را به صورت زیر تنظیم کنید: اگر دوز صبح روز قبل کمتر یا مساوی 6 میلی لیتر بود، دوز صبحگاهی را 1 میلی لیتر افزایش دهید. اگر دوز صبح روز قبل بیشتر از 6 میلی لیتر بود، دوز صبحگاهی را 2 میلی لیتر افزایش دهید. اگر بیمار دیسکینزی یا عوارض جانبی مرتبط با DUOPA را در طی 1 ساعت پس از مصرف دوز صبح روز قبل تجربه کرد، دوز صبحگاهی را 1 میلی لیتر کاهش دهید. تنظیم مداوم دوز افزایش دوز مداوم را بر اساس تعداد و حجم دوزهای اضافی DUOPA (یعنی مقدار کل جزء لوودوپا) که برای روز قبل مورد نیاز بود و پاسخ بالینی بیمار در نظر بگیرید. اگر بیمار دچار دیسکینزی دردسرساز یا سایر عوارض جانبی دردسرساز مرتبط با DUOPA در روز قبل شد، دوز مداوم را کاهش دهید: برای عوارض جانبی دردسرساز که برای مدت یک ساعت یا بیشتر طول می‌کشد، دوز مداوم را 0.3 میلی لیتر در ساعت کاهش دهید. برای عوارض جانبی دردسرساز که برای دو یا چند دوره یک ساعته یا بیشتر طول می کشد، دوز مداوم را 0.6 میلی لیتر در ساعت کاهش دهید. 2. 4 اطلاعات تجویز DUOPA باید در دمای اتاق استفاده شود. 20 دقیقه قبل از استفاده، یک کاست DUOPA را از یخچال خارج کرده و از کارتن خارج کنید. عدم استفاده از محصول در دمای اتاق ممکن است باعث شود بیمار مقدار مناسبی از دارو را دریافت نکند. DUOPA به صورت انفوزیون 16 ساعته از طریق لوله نازو ژژنوم برای تجویز کوتاه مدت یا از طریق PEG-J برای تجویز طولانی مدت تحویل داده می شود. کاست ها فقط برای یک بار مصرف هستند و نباید بیش از 16 ساعت استفاده شوند، حتی اگر مقداری از دارو باقی مانده باشد. کاست باز شده نباید دوباره استفاده شود. PEG-J باید در پایان دوره مصرف روزانه 16 ساعته از پمپ جدا شود و با آب آشامیدنی دمای اتاق با سرنگ شسته شود. تجویز طولانی مدت DUOPA مستلزم قرار دادن یک لوله ترانس شکمی خارجی PEG-J و لوله داخلی ژژنوم توسط گاستروستومی آندوسکوپی از راه پوست است. DUOPA از مخازن کاست دارویی که به طور خاص برای اتصال به پمپ CADD ® -Legacy 1400 طراحی شده اند، توزیع می شود. ایجاد پورت ترانس شکمی باید توسط متخصص گوارش یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی با تجربه در این روش انجام شود. برای مجموعه های لوله توصیه شده برای تجویز PEG-J به جدول 1 مراجعه کنید. برای تجویز کوتاه مدت و موقت DUOPA قبل از قرار دادن لوله PEG-J، درمان ممکن است با یک لوله نازو ژژونال با مشاهده پاسخ بالینی بیمار شروع شود. جدول 2 را برای مجموعه های لوله توصیه شده برای تجویز نازوژژنوم ببینید. جدول 1. مجموعه‌های لوله‌های توصیه‌شده برای طولانی‌مدت PEG-J DUOPA مدیریت نام محصول سازنده AbbVie PEG 15 and 20 Fr AbbVie J AbbVie Inc. AbbVie Inc. AbbVie Inc. NJFT-10 Wilson-Cook Medical, Inc. Kangaroo™ Naso-Jejunal Feeding Tube Covidien Kangaroo™ Covidien 2. 5 قطع مصرف DUOPA از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز در بیمارانی که DUOPA مصرف می کنند خودداری کنید. اگر بیماران نیاز به قطع DUOPA داشته باشند، دوز باید کاهش یابد یا بیماران باید به قرص های خوراکی رهش فوری کاربیدوپا-لوودوپا تبدیل شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هنگام استفاده از لوله PEG-J، DUOPA را می توان با بیرون کشیدن لوله و اجازه دادن به استوما قطع کرد. برداشتن لوله فقط باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

سوسپانسیون روده ای: 4.63 میلی گرم کاربیدوپا و 20 میلی گرم لوودوپا در هر میلی لیتر در یک کاست یکبار مصرف. هر کاست تقریباً 100 میلی لیتر سوسپانسیون دارد. سوسپانسیون روده ای: 4.63 میلی گرم کاربیدوپا و 20 میلی گرم لوودوپا در هر میلی لیتر (3)

موارد منع مصرف

DUOPA در بیمارانی که در حال حاضر از مهارکننده‌های غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) (مانند فنلزین و ترانیل سیپرومین) استفاده می‌کنند یا اخیراً (در عرض 2 هفته) یک مهارکننده غیرانتخابی MAO مصرف کرده‌اند، ممنوع است. در صورت استفاده همزمان از این داروها ممکن است فشار خون بالا رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1 و 7.2) مراجعه کنید]. DUOPA در بیمارانی که مهارکننده های غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) مصرف می کنند منع مصرف دارد (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض مربوط به عمل دستگاه گوارش ممکن است منجر به پیامدهای جدی مانند نیاز به جراحی یا مرگ شود (5.1) ممکن است باعث به خواب رفتن در طول فعالیت های روزمره شود (5.2) بیماران را از نظر افت فشار خون ارتوستاتیک، به ویژه پس از شروع DUOPA یا افزایش دوز، تحت نظر بگیرید (5.3). توهم / روان پریشی / گیجی: ممکن است به کاهش دوز در لوودوپا پاسخ دهد (5.4) اختلالات کنترل تکانه: کاهش دوز یا توقف DUOPA را در نظر بگیرید (5.5) بیماران را از نظر افسردگی و خودکشی زیر نظر بگیرید (5.6) از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز برای کاهش خطر ترک اورژانس و هیپرپیرکسی (مه 5) پرهیز کنید. دیسکینزی: کاهش دوز را در نظر بگیرید (5.8)

5.1 خطرات مربوط به فرآیندهای گوارشی و گوارشی از آنجایی که DUOPA با استفاده از PEG-J یا لوله نازوژژنال تجویز می شود، ممکن است عوارض گوارشی رخ دهد. این عوارض شامل آبسه، بیزوآر، ایلئوس، فرسایش/زخم محل ایمپلنت، خونریزی روده، ایسکمی روده، انسداد روده، سوراخ شدن روده، انواژیناسیون، پانکراتیت، پریتونیت، ذات الریه (از جمله عفونت آسپیراسیون پنومونی پس از عمل، عفونت سینه‌پهلو و سینه‌پهلو، سینه‌پهلو، عفونت سینه‌پهلو) این عوارض ممکن است منجر به پیامدهای جدی مانند نیاز به جراحی یا مرگ شود. به بیماران دستور دهید در صورت تجربه درد شکمی، یبوست طولانی، حالت تهوع، استفراغ، تب یا مدفوع ملانوتیک، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.2 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی بیماران تحت درمان با لوودوپا، جزء DUOPA، گزارش کرده اند که در حین انجام فعالیت های روزمره زندگی، از جمله کارکرد وسایل نقلیه موتوری، که گاهی منجر به تصادف می شود، به خواب رفته اند. اگرچه بسیاری از این بیماران در حین مصرف لوودوپا، خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی دریافتند که هیچ علامت هشدار دهنده ای (حمله خواب)، مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند، و معتقد بودند که بلافاصله قبل از این رویداد هوشیار بودند. برخی از این رویدادها بیش از یک سال پس از شروع درمان گزارش شده است. به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره معمولاً در بیمارانی رخ می‌دهد که از قبل خواب‌آلودگی را تجربه کرده‌اند، اگرچه بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید مجدداً بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی در بیماران تحت درمان با DUOPA ارزیابی کنند، به‌ویژه که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. تجویز کنندگان باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب آلودگی یا خواب آلودگی در طول فعالیت های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. بیمارانی که قبلاً خواب‌آلودگی یا دوره‌ای از شروع ناگهانی خواب را تجربه کرده‌اند، نباید در حین مصرف DUOPA در این فعالیت‌ها شرکت کنند. قبل از شروع درمان با DUOPA، به بیماران در مورد احتمال ابتلا به خواب‌آلودگی توصیه کنید و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب‌آلودگی با DUOPA را افزایش دهند، مانند استفاده همزمان از داروهای آرام‌بخش یا وجود اختلالات خواب، سؤال کنید. قطع DUOPA را در بیمارانی که در طول فعالیت هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند مکالمه، غذا خوردن) خواب آلودگی قابل توجه در طول روز یا دوره های به خواب رفتن را گزارش می کنند. اگر DUOPA ادامه یابد، باید به آنها توصیه شود که از رانندگی و سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناکی که ممکن است در صورت خواب‌آلودگی بیمار منجر به آسیب شود، اجتناب کنند.

5.3 هیپوتانسیون ارتوستاتیک بیماران تحت درمان با DUOPA نسبت به بیمارانی که با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری در مطالعه بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند، احتمال کاهش فشار خون ارتواستاتیک بیشتری داشتند. افت فشار خون سیستولیک ارتواستاتیک (کاهش ≥30 میلی متر جیوه) در 73 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 68 درصد از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری در مطالعه بالینی کنترل شده رخ داد. افت فشار خون دیاستولیک ارتواستاتیک (کاهش 20 میلی متر جیوه ≥) در 70 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 62 درصد از بیمارانی که با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری خوراکی درمان شده بودند، رخ داد. بیماران را در مورد خطر افت فشار خون و سنکوپ آگاه کنید. بیماران را از نظر افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه پس از شروع DUOPA یا افزایش دوز، تحت نظر بگیرید.

5.4 توهم / روان پریشی / گیجی خطر افزایش توهم و روان پریشی در بیمارانی که DUOPA مصرف می کنند وجود دارد. در کارآزمایی بالینی کنترل شده، توهم در 5 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 3 درصد از بیمارانی که با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری درمان شده بودند، رخ داد. سردرگمی در 8 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 3 درصد از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی، و اختلال روان پریشی در 5 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 3 درصد از بیمارانی که با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری درمان شده بودند، رخ داد. توهمات مرتبط با لوودوپا ممکن است اندکی پس از شروع درمان ظاهر شوند و ممکن است به کاهش دوز در لوودوپا پاسخ دهند. گیجی، بی خوابی و رویا دیدن بیش از حد ممکن است با توهم همراه باشد. تفکر و رفتار غیرطبیعی ممکن است با یک یا چند علامت، از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، گیجی، روان پریشی، بی نظمی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان ظاهر شود. به دلیل خطر تشدید سایکوز، بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی عمده نباید با DUOPA درمان شوند. علاوه بر این، داروهایی که با اثرات دوپامین مورد استفاده برای درمان روان پریشی مخالفت می کنند، ممکن است علائم بیماری پارکینسون را تشدید کنند و ممکن است اثربخشی DUOPA را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

5.5 کنترل تکانه/رفتارهای اجباری بیماران ممکن است تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید برای خرج کردن پول، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، و/یا سایر هوس های شدید و ناتوانی در کنترل این هوس ها را در حین مصرف یک یا چند داروی عمومی، از جمله داروهای اصلی که به طور کلی برای DU و Amin استفاده می شوند، تجربه کنند. درمان از بیماری پارکینسون در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، یا سایر تمایلات در حین درمان با DUOPA سوال کنند. کاهش دوز یا قطع DUOPA را در صورت بروز چنین اضطراری در نظر بگیرید.

5.6 افسردگی و خودکشی در کارآزمایی بالینی کنترل شده، 11٪ از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 3٪ از بیماران خوراکی تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری، دچار افسردگی شدند. بیماران را از نظر بروز افسردگی و تمایلات خودکشی همزمان تحت نظر بگیرید.

5.7 هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری یک مجموعه علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با درجه حرارت بالا، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی ثباتی اتونوم مشخص می شود)، بدون علت آشکار دیگر، در ارتباط با کاهش سریع دوز یا تغییر دوز درمانی، ترک دوپا گزارش شده است. از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز در بیمارانی که DUOPA مصرف می کنند خودداری کنید. اگر DUOPA قطع شود، دوز باید کاهش یابد تا خطر هیپرپیرکسی و گیجی کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

5.8 دیسکینزی DUOPA ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی شود. در کارآزمایی بالینی کنترل شده، دیسکینزی در 14 درصد از بیماران تحت درمان با DUOPA در مقایسه با 12 درصد از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی رخ داد. بروز دیسکینزی ممکن است نیاز به کاهش دوز DUOPA یا سایر داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون داشته باشد.

5.9 کمبود ویتامین B6 و تشنج درمان با کاربیدوپا-لوودوپا، از جمله DUOPA، ممکن است به کاهش سطح ویتامین B6 کمک کند. دوزهای بالاتر کاربیدوپا/لوودوپا ممکن است خطر کمبود ویتامین B6 را افزایش دهد. تشنج های مرتبط با کمبود ویتامین B6 در شرایط پس از فروش در بیمارانی که DUOPA مصرف می کنند گزارش شده است. در این موارد گزارش شده، تشنج نسبت به داروهای سنتی ضد تشنج مقاوم بود و تنها پس از تجویز ویتامین B6 برطرف شد. سایر علائم کمبود ویتامین B6 ممکن است رخ دهد، از جمله افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی و/یا نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. سطح ویتامین B6 را قبل از شروع DUOPA و به طور دوره ای در حین درمان یا در صورت شناسایی علائم مرتبط با کمبود ویتامین B6 ارزیابی کنید. در صورت لزوم با ویتامین B6 مصرف کنید. 5. 10 نوروپاتی در مطالعات بالینی، 19 نفر از 412 (5%) بیمار تحت درمان با DUOPA دچار پلی نوروپاتی ژنرالیزه شدند. شروع نوروپاتی را می توان در 13 بیمار از 19 بیمار تعیین کرد. اکثر موارد (19/12) در شروع به عنوان تحت حاد یا مزمن طبقه بندی شدند. نوروپاتی اغلب به عنوان حسی یا حسی حرکتی مشخص می شد. آزمایش الکترودیاگنوستیک انجام شده در 16 بیمار اغلب (16/15) با پلی نوروپاتی آکسونی سازگار بود و یک بیمار به عنوان مبتلا به نوروپاتی دمیلینه کننده طبقه بندی شد. اطلاعات کافی برای تعیین نقش بالقوه کمبود ویتامین در علت نوروپاتی مرتبط با DUOPA وجود نداشت. قبل از شروع DUOPA، بیماران باید ارزیابی های بالینی برای علائم و نشانه های نوروپاتی محیطی داشته باشند. پس از شروع DUOPA، بیماران را به طور دوره ای از نظر علائم نوروپاتی، به ویژه در بیماران مبتلا به نوروپاتی از قبل موجود و در بیمارانی که داروها مصرف می کنند یا کسانی که شرایط پزشکی دارند که با نوروپاتی همراه است، تحت نظر بگیرید. 5.1 1 رویدادهای ایسکمیک قلبی عروقی در مطالعات بالینی، انفارکتوس میوکارد و آریتمی در بیمارانی که کاربیدوپا-لوودوپا مصرف می کردند گزارش شده است. از بیماران در مورد علائم بیماری ایسکمیک قلبی و آریتمی بپرسید، به ویژه آنهایی که سابقه انفارکتوس میوکارد یا آریتمی قلبی دارند. 5.1 2 اختلالات تست آزمایشگاهی DUOPA ممکن است خطر افزایش (بالاتر از حد طبیعی برای محدوده مرجع) نیتروژن اوره خون (BUN) و کراتین فسفوکیناز (CPK) را افزایش دهد. در کارآزمایی بالینی کنترل شده، تغییر از یک مقدار کم یا نرمال در ابتدا به یک مقدار BUN افزایش یافته برای بیماران تحت درمان با DUOPA (13٪) بیشتر از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری (4٪) بود. تغییر از یک مقدار کم یا نرمال در ابتدا به یک مقدار CPK افزایش یافته برای بیماران تحت درمان با DUOPA (17٪) بیشتر از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری (7٪) بود. بروز بیماران با BUN به طور قابل توجهی افزایش یافته است (≥10 mmol/L. ≥28 میلی گرم در دسی لیتر) برای بیماران تحت درمان با DUOPA (11٪) بیشتر از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی (0٪) بود. بروز بیماران با افزایش CPK (بیش از 3 برابر حد بالای نرمال) برای بیماران تحت درمان با DUOPA (9٪) بیشتر از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری (0٪) بود. بیمارانی که لوودوپا یا کاربیدوپا-لوودوپا مصرف می کنند ممکن است سطوح کاتکول آمین ها و متابولیت های آنها در پلاسما و ادرار افزایش یابد که نتایج مثبت کاذب را نشان می دهد که تشخیص فئوکروموسیتوم را در بیمارانی که لوودوپا و کاربیدوپا لوودوپا مصرف می کنند نشان می دهد. 5.1 3 گلوکوم کاربیدوپا-لوودوپا ممکن است باعث افزایش فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم شود. کنترل فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم پس از شروع DUOPA.

تداخلات دارویی

مهارکننده های انتخابی MAO-B: ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود (7.1) داروهای ضد فشار خون: ممکن است باعث افت فشار خون وضعیتی علامتی شوند. تنظیم دوز داروی ضد فشار خون ممکن است مورد نیاز باشد (7.2) آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2، ایزونیازید، نمک های آهن و رژیم غذایی پر پروتئین ممکن است اثربخشی DUOPA را کاهش دهد (7.3، 7.4، 7.5).

7.1 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) استفاده از مهارکننده های غیرانتخابی MAO با DUOPA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حداقل دو هفته قبل از شروع DUOPA استفاده از هر نوع مهارکننده غیرانتخابی MAO را قطع کنید. استفاده از مهارکننده های انتخابی MAO-B (مانند رازاگیلین و سلژیلین) همراه با DUOPA ممکن است با افت فشار خون ارتواستاتیک همراه باشد. بیمارانی را که از این داروها استفاده می کنند نظارت کنید.

7.2 داروهای ضد فشار خون مصرف همزمان DUOPA با داروهای ضد فشار خون می تواند باعث افت فشار خون وضعیتی علامتی شود. ممکن است پس از شروع یا افزایش دوز DUOPA، کاهش دوز داروی ضد فشار خون لازم باشد.

7.3 آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 و ایزونیازید آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 (به عنوان مثال، فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، ریسپریدون، متوکلوپرامید، پاپاورین) و ایزونیازید ممکن است اثربخشی لوودوپا را کاهش دهند. بیماران را برای تشدید علائم پارکینسون تحت نظر بگیرید.

7.4 نمک های آهن نمک های آهن یا مولتی ویتامین های حاوی نمک آهن می توانند با لوودوپا، کاربیدوپا کلات تشکیل دهند و باعث کاهش فراهمی زیستی DUOPA شوند. اگر نمک‌های آهن یا مولتی ویتامین‌های حاوی نمک آهن با DUOPA تجویز می‌شوند، بیماران را از نظر تشدید علائم پارکینسون تحت نظر بگیرید.

7.5 رژیم غذایی با پروتئین بالا از آنجایی که لوودوپا با اسیدهای آمینه خاصی برای انتقال از دیواره روده رقابت می کند، جذب لوودوپا ممکن است در بیمارانی که رژیم غذایی پر پروتئین دارند کاهش یابد. به بیماران توصیه کنید که یک رژیم غذایی با پروتئین بالا ممکن است اثربخشی DUOPA را کاهش دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است: خطرات مربوط به فرآیندهای گوارشی و گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزمره و خواب‌آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] افت فشار خون ارتواستاتیک [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه] (5). توهم / روان پریشی / گیجی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] کنترل تکانه/رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] افسردگی و خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] پرپر تب و سردرگمی اضطراری قطع مصرف [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] دیسکینزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی[6] کمبود ویتامین (6). هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] رویدادهای ایسکمیک قلبی عروقی [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.11) ] ناهنجاری های تست آزمایشگاهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] گلوکوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] شایع ترین واکنش های جانبی برای DUOPA (بروز DUOPA حداقل 7٪ بیشتر از indopa-dopalevopa oral): عوارض قرار دادن دستگاه، تهوع، افسردگی، ادم محیطی، فشار خون بالا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد اوروفارنکس، آتلکتازی و اریتم محل برش. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AbbVie Inc. به شماره 1-800-633-9110 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، بروز عوارض جانبی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات بالینی، 416 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته DUOPA دریافت کردند. 338 بیمار بیش از 1 سال با DUOPA، 233 بیمار بیش از 2 سال با DUOPA و 162 بیمار بیش از 3 سال با DUOPA تحت درمان قرار گرفتند. در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای با کنترل فعال (مطالعه 1)، در مجموع 71 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته ثبت نام کردند و یک روش PEG-J داشتند. از این تعداد، 37 بیمار DUOPA و 34 بیمار کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی برای DUOPA (بروز حداقل 7 درصد بیشتر از کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری) عبارت بودند از: عوارض قرار دادن دستگاه، تهوع، افسردگی، ادم محیطی، فشار خون بالا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، درد اوروفارنکس، آتلکتازی و اریتم محل برش. جدول 3 بروز واکنش های نامطلوب را در گروه تحت درمان با DUOPA (که به حداقل 2 بیمار در این گروه نیاز دارد) در مطالعه 1 فهرست می کند، زمانی که بروز از نظر عددی بیشتر از کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری بود. جدول 3. عوارض جانبی در مطالعه 1 برای DUOPA در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته ترم ترجیحی DUOPA (n = 37) % کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی a (n = 34) % عوارض وارد کردن دستگاه 57 44 حالت تهوع 12 دیسکینزی 14 12 افسردگی 11 3 ترشحات بعد از عمل 11 9 ادم محیطی 8 0 فشار خون بالا 8 0 دستگاه تنفسی فوقانی عفونت 8 0 درد اوروفارنکس 8 0 آتلکتاز 8 0 حالت گیجی 8 3 اضطراب 8 3 سرگیجه 8 6 فتق هیتال 8 6 ایلئوس بعد از عمل 5 0 اختلال خواب 5 0 پیرکسی 5 0 گرانولاسیون بیش از حد گرانولاسیون خون 5 0 سلول های سفید خونی باوریا 0 راش 0 توهم 5 3 اختلال روانپریشی 5 3 اسهال 5 3 سوء هاضمه 5 3 الف همه بیماران در کارآزمایی بالینی بدون توجه به درمان بازو یک PEG-J دریافت کرد. عوارض جانبی مربوط به روش و دستگاه شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با عوارض ناشی از قرار دادن بینی ژژونال (NJ) عبارت بودند از: درد اوروفارنکس، اتساع شکم، درد شکم، ناراحتی شکمی، درد، سوزش گلو، آسیب گوارشی، همسفاژی، ناراحتی معده و روده. استفراغ شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با عوارض ناشی از وارد کردن PEG-J عبارت بودند از: درد شکمی، ناراحتی شکمی، اتساع شکم، نفخ شکم، یا پنوموپریتوئن. عوارض جانبی دیگری که همراه با عارضه وارد کردن نازوژژنوم و PEG-J گزارش شد شامل درد بالای شکم، زخم اثنی عشر، خونریزی زخم اثنی عشر، اروزیو اثنی عشر، گاستریت فرسایشی، خونریزی گوارشی، انواژیناسیون، شکم پریتون بعد از عمل و شکم پریتون بود.

مصرف بیش از حد

مدیریت مصرف بیش از حد حاد با DUOPA مانند مدیریت مصرف بیش از حد حاد با لوودوپا است. پیریدوکسین در معکوس کردن اثرات کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی مؤثر نیست. در صورت مصرف بیش از حد DUOPA، انفوزیون باید قطع شود و پمپ فوراً قطع شود. تزریق مایعات داخل وریدی و حفظ راه هوایی کافی. بیماران باید از نظر آریتمی و افت فشار خون تحت نظارت الکتروکاردیوگرافی قرار گیرند.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از DUOPA در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که کاربیدوپا-لوودوپا در دوزهای مرتبط بالینی از نظر رشدی سمی است (از جمله اثرات تراتوژنیک) (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا در سراسر اندام‌زایی برای خرگوش‌های باردار تجویز شد، در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا-لوودوپا آزمایش‌شده، ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی را در جنین ایجاد کرد. هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش در تعداد نوزادان زنده تحویل موش های دریافت کاربیدوپا-لوودوپا در طول اندام زایی وجود داشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی لوودوپا پس از تجویز کاربیدوپا-لوودوپا در شیر انسان شناسایی شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کاربیدوپا در شیر انسان، اثرات لوودوپا یا کاربیدوپا بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مهار شیردهی ممکن است رخ دهد زیرا لوودوپا ترشح پرولاکتین را در انسان کاهش می دهد. کاربیدوپا در شیر موش ترشح می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به DUOPA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از DUOPA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی بالینی کنترل شده، 49 درصد بیماران 65 سال و بالاتر و 8 درصد 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران 65 سال و بالاتر، خطر افزایش BUN و CPK (بالاتر از حد بالای محدوده مرجع طبیعی برای این آنالیت های آزمایشگاهی) در طول درمان با DUOPA در مقایسه با خطر برای بیماران کمتر از 65 سال وجود داشت.

بارداری

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از DUOPA در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی نشان داده شده است که کاربیدوپا-لوودوپا در دوزهای مرتبط بالینی از نظر رشدی سمی است (از جمله اثرات تراتوژنیک) (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا در سراسر اندام‌زایی برای خرگوش‌های باردار تجویز شد، در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا-لوودوپا آزمایش‌شده، ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی را در جنین ایجاد کرد. هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش در تعداد نوزادان زنده تحویل موش های دریافت کاربیدوپا-لوودوپا در طول اندام زایی وجود داشت.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در کارآزمایی بالینی کنترل شده، 49 درصد بیماران 65 سال و بالاتر و 8 درصد 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران 65 سال و بالاتر، خطر افزایش BUN و CPK (بالاتر از حد بالای محدوده مرجع طبیعی برای این آنالیت های آزمایشگاهی) در طول درمان با DUOPA در مقایسه با خطر برای بیماران کمتر از 65 سال وجود داشت.

توضیحات

DUOPA ترکیبی از کاربیدوپا، مهارکننده دکربوکسیلاسیون اسید آمینه آروماتیک، و لوودوپا، یک اسید آمینه معطر است. کاربیدوپا یک ترکیب کریستالی سفید رنگ، کمی محلول در آب، با وزن مولکولی 244.2 است. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-3-(3،4-دی هیدروکسی فنیل)-2-هیدرازینو-2-متیل پروپانوئیک اسید مونوهیدرات تعیین می شود. فرمول تجربی آن C 10 H 14 N 2 O 4 است

H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: محتوای کاربیدوپا در DUOPA بر حسب کاربیدوپا بی آب که وزن مولکولی آن 226.3 است بیان می شود. 4.63 میلی گرم در میلی لیتر کاربیدوپا بدون آب معادل 5.0 میلی گرم در میلی لیتر کاربیدوپا است. لوودوپا یک ترکیب سفید، کریستالی، کمی محلول در آب، با وزن مولکولی 197.2 است. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid نامگذاری شده است. فرمول تجربی آن C 9 H 11 NO 4 است و فرمول ساختاری آن این است: مواد غیرفعال موجود در DUOPA کارملوز سدیم و آب تصفیه شده است. ساختار شیمیایی کاربیدوپا ساختار شیمیایی لوودوپا

فارماکولوژی بالینی

شکل 1. غلظت پلاسما (میانگین ± انحراف استاندارد) در مقابل مشخصات زمانی لوودوپا با DUOPA (لوودوپا، 403 ± 1580 میلی گرم. کاربیدوپا، 92 ± 366 میلی گرم) انفوزیون 16 ساعته 12.1 مکانیسم اثر کاربیدوپا هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود، به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز داده شده بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند و لوودوپا بیشتری را برای تحویل به مغز در دسترس قرار می دهد. لوودوپا لوودوپا پیش ساز متابولیک دوپامین است، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند.

12.2 فارماکودینامیک از آنجا که فعالیت مهارکننده دکربوکسیلاز آن به بافت های خارج مغزی محدود می شود، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری در اختیار مغز قرار گیرد. افزودن کاربیدوپا به لوودوپا اثرات محیطی (به عنوان مثال، حالت تهوع و استفراغ) را به دلیل دکربوکسیلاسیون لوودوپا کاهش می دهد. با این حال، کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک کاربیدوپا و لوودوپا با انفوزیون داخل ژژونال 16 ساعته DUOPA در 18 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته که به مدت 30 روز یا بیشتر تحت درمان با DUOPA قرار گرفته بودند مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران در دوزهای اختصاصی DUOPA خود باقی ماندند. غلظت پلاسمایی در مقابل مشخصات زمانی لوودوپا با انفوزیون داخل ژژونال 16 ساعته DUOPA در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1. غلظت پلاسما (میانگین ± انحراف استاندارد) در مقابل مشخصات زمانی لوودوپا با DUOPA (لوودوپا، 403 ± 1580 میلی گرم. کاربیدوپا، 92 ± 366 میلی گرم) انفوزیون 16 ساعته جذب و فراهمی زیستی پس از شروع انفوزیون 16 ساعته DUOPA داخل ژژونال، حداکثر سطح پلاسمایی لوودوپا در 2.5 ساعت به دست می آید. جذب لوودوپا ممکن است در بیمارانی که رژیم غذایی با پروتئین بالا دارند کاهش یابد زیرا لوودوپا با اسیدهای آمینه خاصی برای انتقال به دیواره روده رقابت می کند. سرعت تخلیه معده بر جذب DUOPA تأثیری ندارد زیرا با انفوزیون مداوم روده ای تجویز می شود. در یک مطالعه متقابل تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، DUOPA فراهمی زیستی قابل مقایسه ای با قرص های خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا (25/100 میلی گرم) رهش فوری (قرص های بیش از حد کپسول) داشت. فراهمی زیستی تخمین زده شده برای لوودوپا از DUOPA نسبت به قرص‌های خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری 97% (فاصله اطمینان 95%؛ 95% تا 98%) بود. در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، تنوع درون آزمودنی در غلظت‌های پلاسمایی کاربیدوپا و لوودوپا برای بیماران تحت درمان با DUOPA کمتر بود (به ترتیب N=33، 25٪ و 21٪) نسبت به بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری (به ترتیب 25/100٪، 25/100 میلی‌گرم = 6 قرص) کمتر بود. توزیع کاربیدوپا تقریباً 36٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. لوودوپا تقریباً 10-30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم و دفع کاربیدوپا کاربیدوپا به دو متابولیت اصلی متابولیزه می شود (α-متیل-3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید و α-متیل-3،4-دی هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید). این 2 متابولیت عمدتاً بدون تغییر یا به صورت کونژوگه های گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. کاربیدوپا بدون تغییر 30 درصد از کل دفع ادرار را تشکیل می دهد. نیمه عمر دفع کاربیدوپا تقریباً 2 ساعت است. لوودوپا لوودوپا عمدتاً از طریق متابولیسم توسط اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاز (AAAD) و آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) از بین می رود. راه های دیگر متابولیسم ترانس آمینواسیون و اکسیداسیون است. دکربوکسیلاسیون لوودوپا به دوپامین توسط AAAD مسیر آنزیمی اصلی زمانی است که هیچ بازدارنده آنزیمی به طور همزمان تجویز نمی شود. O-متیلاسیون لوودوپا توسط COMT 3-O-methyldopa را تشکیل می دهد. هنگامی که با کاربیدوپا تجویز می شود، نیمه عمر دفع لوودوپا تقریباً 1.5 ساعت است (شکل 1 را ببینید). مطالعات تداخل دارویی مهارکننده های COMT انتظار می رود مواجهه سیستمیک با لوودوپا در حضور انتاکاپون افزایش یابد.

مکانیسم اثر

کاربیدوپا هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز معین بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند و لوودوپا بیشتری را برای تحویل به مغز در دسترس قرار می دهد. لوودوپا لوودوپا پیش ساز متابولیک دوپامین است، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند.

فارماکودینامیک

از آنجایی که فعالیت مهارکننده دکربوکسیلاز آن به بافت های خارج مغزی محدود می شود، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری در اختیار مغز قرار گیرد. افزودن کاربیدوپا به لوودوپا اثرات محیطی (به عنوان مثال، حالت تهوع و استفراغ) را به دلیل دکربوکسیلاسیون لوودوپا کاهش می دهد. با این حال، کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک کاربیدوپا و لوودوپا با انفوزیون داخل ژژونال 16 ساعته DUOPA در 18 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته که به مدت 30 روز یا بیشتر تحت درمان با DUOPA قرار گرفته بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران در دوزهای اختصاصی DUOPA خود باقی ماندند. غلظت پلاسمایی در مقابل مشخصات زمانی لوودوپا با انفوزیون داخل ژژونال 16 ساعته DUOPA در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1. غلظت پلاسما (میانگین ± انحراف استاندارد) در مقابل مشخصات زمانی لوودوپا با DUOPA (لوودوپا، 403 ± 1580 میلی گرم؛ کاربیدوپا، 92 ± 366 میلی گرم) جذب انفوزیون 16 ساعته و فراهمی زیستی پس از شروع 16-DUOPa fusion انفوزیون 16 ساعته سطح لوودوپا در 2.5 ساعت به دست می آید. جذب لوودوپا ممکن است در بیمارانی که رژیم غذایی با پروتئین بالا دارند کاهش یابد زیرا لوودوپا با اسیدهای آمینه خاصی برای انتقال به دیواره روده رقابت می کند. سرعت تخلیه معده بر جذب DUOPA تأثیری ندارد زیرا با انفوزیون مداوم روده ای تجویز می شود. در یک مطالعه متقابل تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، DUOPA فراهمی زیستی قابل مقایسه ای با قرص های خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا (25/100 میلی گرم) رهش فوری (قرص های بیش از حد کپسول) داشت. فراهمی زیستی تخمین زده شده برای لوودوپا از DUOPA نسبت به قرص‌های خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری 97% (فاصله اطمینان 95%؛ 95% تا 98%) بود. در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، تنوع درون آزمودنی در غلظت‌های پلاسمایی کاربیدوپا و لوودوپا برای بیماران تحت درمان با DUOPA کمتر بود (به ترتیب N=33، 25٪ و 21٪) نسبت به بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری (به ترتیب 25/100٪، 25/100 میلی‌گرم = 6 قرص) کمتر بود. توزیع کاربیدوپا تقریباً 36٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. لوودوپا تقریباً 10-30٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم و دفع کاربیدوپا کاربیدوپا به دو متابولیت اصلی متابولیزه می شود (α-متیل-3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید و α-متیل-3،4-دی هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید). این 2 متابولیت عمدتاً بدون تغییر یا به صورت کونژوگه های گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. کاربیدوپا بدون تغییر 30 درصد از کل دفع ادرار را تشکیل می دهد. نیمه عمر دفع کاربیدوپا تقریباً 2 ساعت است. لوودوپا لوودوپا عمدتاً از طریق متابولیسم توسط اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاز (AAAD) و آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) از بین می رود. راه های دیگر متابولیسم ترانس آمینواسیون و اکسیداسیون است. دکربوکسیلاسیون لوودوپا به دوپامین توسط AAAD مسیر آنزیمی اصلی زمانی است که هیچ بازدارنده آنزیمی به طور همزمان تجویز نمی شود. O-متیلاسیون لوودوپا توسط COMT 3-O-methyldopa را تشکیل می دهد. هنگامی که با کاربیدوپا تجویز می شود، نیمه عمر دفع لوودوپا تقریباً 1.5 ساعت است (شکل 1 را ببینید). مطالعات تداخل دارویی مهارکننده های COMT انتظار می رود مواجهه سیستمیک با لوودوپا در حضور انتاکاپون افزایش یابد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری در موش صحرایی، تجویز خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا به مدت دو سال هیچ شواهدی از سرطان زایی نداشت. DUOPA حاوی هیدرازین، محصول تخریب کاربیدوپا است. در مطالعات منتشر شده، نشان داده شده است که هیدرازین در چندین گونه حیوانی سرطان زا است. افزایش تومورهای کبد (آدنوم، کارسینوم) و ریه (آدنوم، آدنوکارسینوم) با تجویز خوراکی هیدرازین در موش، موش صحرایی و همستر گزارش شده است. جهش زایی کاربیدوپا در تست ایمز آزمایشگاهی، در حضور و غیاب فعال سازی متابولیک، و روش آزمایشگاهی لنفوم tk موش در غیاب فعال سازی متابولیک مثبت بود، اما در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن منفی بود. در مطالعات منتشر شده، هیدرازین در سنجش سمیت ژنی آزمایشگاهی (Ames، انحراف کروموزومی در سلول‌های پستانداران، و لنفوم موش tk) و در سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo مثبت گزارش شده است. اختلال در باروری در مطالعات تولید مثل، هیچ اثری بر باروری در موش‌های دریافت‌کننده کاربیدوپا-لوودوپا مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. اطلاعات تجویز از بیماران بپرسید که آیا جراحی قبلی در قسمت فوقانی شکم خود انجام داده اند که ممکن است منجر به مشکل در انجام گاستروستومی یا ژژونوستومی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که غذاهایی که پروتئین بالایی دارند ممکن است اثربخشی DUOPA را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قطع انفوزیون DUOPA اگر بیمار انتظار داشته باشد که پمپ را برای مدت کوتاهی (کمتر از 2 ساعت مانند شنا کردن، دوش گرفتن یا اقدامات پزشکی کوتاه مدت) قطع کند، نیازی به داروی خوراکی مکمل نیست، اما ممکن است به بیمار توصیه شود قبل از قطع کردن، دوز اضافی DUOPA مصرف کند. به بیمار دستور دهید تا سرعت مداوم را متوقف کند، پمپ را خاموش کند، لوله کاست را ببندد، لوله را جدا کرده و درپوش قرمز روی لوله کاست را جایگزین کند. کاست DUOPA می تواند تا زمانی که لوله دوباره وصل نشود به پمپ متصل بماند. برای اطلاعات بیشتر، بیمار را به دستورالعمل استفاده از بیمار ارجاع دهید (به عنوان مثال، تغییر کاست DUOPA: قطع کردن مراحل 1-5 و وصل مجدد مراحل 10-16). به بیمار توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرد و کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی را تا زمانی که بیمار بتواند انفوزیون DUOPA را از سر بگیرد، مصرف کند، در صورتی که بیمار وقفه طولانی مدت درمان بیش از 2 ساعت طول بکشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. خطرات مربوط به فرآیندهای گوارشی و گوارشی بیماران را از خطرات مربوط به پروسیجر گوارشی از جمله آبسه، بزوآر، ایلئوس، فرسایش/زخم محل ایمپلنت، خونریزی روده، ایسکمی روده، انسداد روده، التهاب پانکراس، التهاب روده، اشتقاق روده، اشتقاق روده آگاه کنید. پنومونی (از جمله پنومونی آسپیراسیون)، پنوموپریتوئن، عفونت زخم بعد از عمل و سپسیس بیماران را در مورد علائم عوارض ذکر شده در بالا راهنمایی کنید و به آنها آموزش دهید که در صورت تجربه هر یک از این علائم با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی به بیماران در مورد اثرات آرام بخش بالقوه ناشی از DUOPA از جمله خواب آلودگی و احتمال به خواب رفتن در حین انجام فعالیت های روزمره هشدار دهید. از آنجایی که خواب‌آلودگی یک واکنش نامطلوب رایج با عواقب بالقوه جدی است، بیماران نباید تا زمانی که تجربه کافی در مورد DUOPA به دست نیاوردند، رانندگی کنند، ماشین‌آلات کار کنند، یا درگیر سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک باشند تا بررسی کنند که آیا این کار بر عملکرد ذهنی و/یا حرکتی آنها تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. به بیماران توصیه کنید که اگر در طول فعالیت های روزمره زندگی (مانند مکالمه، غذا خوردن، رانندگی با وسیله نقلیه موتوری و غیره) در هر زمانی در طول درمان دچار خواب آلودگی شدید یا دوره های به خواب رفتن می شوند، تا زمانی که با پزشک خود تماس نگرفته اند نباید رانندگی کنند یا در فعالیت های بالقوه خطرناک شرکت نکنند. هنگامی که بیماران داروهای آرام بخش، الکل، یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (مانند بنزودیازپین ها، داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی و غیره) را در ترکیب با DUOPA مصرف می کنند یا هنگام مصرف همزمان دارویی که سطح لوودوپا را افزایش می دهد، به بیماران توصیه کنید (به 2 هشدارها و 5 مراجعه کنید). هیپوتانسیون ارتواستاتیک به بیماران توصیه کنید که ممکن است سنکوپ را تجربه کنند و ممکن است دچار افت فشار خون با یا بدون علائمی مانند سرگیجه، حالت تهوع، سنکوپ و گاهی اوقات تعریق در حین مصرف DUOPA شوند. بر این اساس، بیماران را از ایستادن سریع پس از نشستن یا دراز کشیدن احتیاط کنید، به خصوص اگر این کار را برای دوره های طولانی و به ویژه در شروع درمان با DUOPA انجام داده باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. توهمات/روان پریشی/گیجی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در حین مصرف DUOPA دچار توهم (تصویرها، صداها یا احساسات غیر واقعی) شوند و سایر علائم روان پریشی را تجربه کنند. به بیماران بگویید که در صورت بروز توهم، تفکر غیرطبیعی، رفتار روان پریشی یا گیجی، فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. کنترل تکانه/رفتارهای اجباری به بیماران توصیه کنید که ممکن است هنگام مصرف DUOPA کنترل تکانه و/یا رفتارهای اجباری را تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید در صورتی که در حین درمان با DUOPA، تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا اجباری غذا خوردن، یا سایر هوس ها به پزشک یا ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. افسردگی و خودکشی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در حین مصرف DUOPA دچار افسردگی یا بدتر شدن افسردگی شوند. به بیماران آموزش دهید که در صورت تجربه افسردگی، بدتر شدن افسردگی یا افکار خودکشی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری به بیماران توصیه کنید قبل از قطع DUOPA با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران بگویید در صورت بروز علائم ترک مانند تب، گیجی، یا سفتی شدید عضلانی، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. دیسکینزی به بیماران اطلاع دهید که DUOPA ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی های از پیش موجود شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. کمبود ویتامین B6 و تشنج به بیماران اطلاع دهید که ممکن است کمبود ویتامین B6 در طول درمان با کاربیدوپا/لوودوپا، از جمله DUOPA ایجاد شود. به بیماران بگویید که در صورت بروز علائمی مانند افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی، نوروپاتی و/یا تشنج به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. نوروپاتی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است نوروپاتی ایجاد شود یا ممکن است بدتر شدن نوروپاتی در DUOPA را تجربه کنند و در صورت بروز علائم یا ویژگی هایی که نشان دهنده نوروپاتی هستند با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران توصیه کنید که اگر در طول درمان باردار شدند یا در طول درمان قصد باردار شدن داشتند، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA یا HP Halden Pharma AS, Svinesundsveien 80, NO-1788 Halden, Norway For AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064, USA © 2026 AbbVie. تمامی حقوق محفوظ است. DUOPA و طراحی آن علائم تجاری AbbVie AB هستند. 20098480 بازبینی شده: 3/2026

شرایط نگهداری

Store in freezer at -20 o C (-4 o F). Thaw in refrigerator at 2 o C to 8 o C (36 o F to 46 o F) prior to dispensing. Cassettes should be protected from light and kept in the carton prior to use. Thawing instructions for pharmacies Assign a 15 week “Use By” date based on the time the cartons are put into the refrigerator to thaw. Fully thaw DUOPA in the refrigerator prior to dispensing. In order to ensure controlled thawing of DUOPA, take the cartons containing the seven individual cassettes out of the transport box and separate the cartons from each other. Thawing may take up to 96 hours when the cartons are taken out of the transport box. Once the product has thawed, the individual cartons may be packed in a closer configuration within the refrigerator.