کاربیدوپا و لوودوپا

قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش حاوی کاربیدوپا و لوودوپا به نسبت 1:4 به عنوان قرص 50 میلی گرم در 200 میلی گرم یا قرص 25 میلی گرم در 100 میلی گرم هستند. دوز روزانه قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی باید با تیتراسیون دقیق تعیین شود. در طول دوره تنظیم دوز، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند، به ویژه با توجه به ظاهر یا بدتر شدن حرکات غیر ارادی، دیسکینزی یا حالت تهوع. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت نباید جویده یا خرد شوند. داروهای استاندارد بیماری پارکینسون، به غیر از لوودوپا بدون مهارکننده دکربوکسیلاز، ممکن است همزمان با استفاده از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت استفاده شوند، اگرچه ممکن است دوز آنها باید تنظیم شود. از آنجایی که کاربیدوپا از معکوس شدن اثرات لوودوپا ناشی از پیریدوکسین جلوگیری می کند، قرص های کاربیدوپا و لوودوپا را می توان به بیمارانی که پیریدوکسین مکمل (ویتامین B6) دریافت می کنند، داد. مدیریت سطوح ویتامین B6 سطح ویتامین B6 را قبل از شروع درمان های کاربیدوپا/لوودوپا از جمله قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت، به صورت دوره ای در طول درمان و مطابق با علائم بالینی ارزیابی کنید (به هشدارها، کمبود ویتامین B6 و تشنج مراجعه کنید). اگر سطح ویتامین B 6 کم است، به ازای هر استاندارد مراقبت، به میزان کافی مکمل مصرف کنید. بیماران ممکن است همزمان با مکمل ویتامین B6، درمان را با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی شروع کرده و ادامه دهند. دوز اولیه بیمارانی که در حال حاضر با داروهای معمولی کاربیدوپا و لوودوپا تحت درمان قرار می گیرند: مطالعات نشان می دهد که دوپا-دکربوکسیلاز محیطی توسط کاربیدوپا زیستی در دوزهای 70 میلی گرم در روز و بیشتر اشباع می شود. از آنجایی که فراهمی زیستی کاربیدوپا و لوودوپا در قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش فوری و قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی متفاوت است، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، باید تنظیمات مناسبی انجام شود. جدول 2: فراهمی زیستی تقریبی در حالت پایدار این جدول تنها راهنمایی برای فراهمی زیستی است زیرا عوامل دیگری مانند غذا، داروها و تغییرات بین بیمار ممکن است بر فراهمی زیستی کاربیدوپا و لوودوپا تأثیر بگذارد. مقدار قرص لوودوپا (میلی گرم) در هر قرص فراهمی زیستی تقریبی مقدار تقریبی لوودوپا در دسترس زیستی (میلی گرم) در هر قرص قرص کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت 50 میلی گرم / 200 میلی گرم 200 0.70 تا 0.75 لوودوپا از میزان دسترس پذیری کاربیدوپا و لوودوپا 0.75 قرص های طولانی رهش حدود 70 تا 75 درصد نسبت به لوودوپا داخل وریدی یا کاربیدوپا و لوودوپا استاندارد بود. قرص در افراد مسن 140 تا 150 قرص کاربیدوپا و لوودوپا رهش فوری 25 میلی گرم/100 میلی گرم 100 0.99 میزان در دسترس بودن لوودوپا از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا نسبت به لوودوپا داخل وریدی در سالمندان سالم 99 درصد بود. 99 دوز با کاربیدوپا و لوودوپا با قرص های طولانی رهش باید با مقداری جایگزین شود که تقریباً 10٪ لوودوپا بیشتری در روز ارائه می کند، اگرچه ممکن است نیاز باشد تا دوز افزایش یابد که بسته به پاسخ بالینی تا 30٪ لوودوپا بیشتری در روز ارائه دهد (دوز و تجویز: Levodopa-Titration و تجویز Levodopaende را ببینید. ). فاصله بین دوزهای کاربیدوپا و قرص های طولانی رهش لوودوپا باید 4 تا 8 ساعت در طول روز بیداری باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکودینامیک). راهنمای شروع کاربیدوپا و لوودوپا قرص های طولانی رهش در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: دستورالعمل‌های تبدیل اولیه از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش فوری به قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا قرص‌های با رهش طولانی‌مدت مجموع دوز روزانه برای محدوده‌های دوز نشان داده نشده در جدول MINOSANDISTR: مقدار مصرف: بیمارانی که در حال حاضر با داروهای معمولی کاربیدوپا و لوودوپا درمان می شوند. - رژیم دوز پیشنهادی لوودوپا (mg) 300-400 200 میلی گرم روزانه. 500-600 300 میلی گرم روزانه. یا 200 میلی گرم روزانه 700-800 در مجموع 800 میلی گرم در 3 دوز یا بیشتر منقسم (مثلاً 300 میلی گرم در صبح، 300 میلی گرم در اوایل بعد از ظهر. و 200 میلی گرم بعد از ظهر). قبل از شروع درمان با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش باید با دوزی جایگزین شوند که تقریباً 25٪ از دوز قبلی لوودوپا را تامین کند. در بیماران مبتلا به بیماری خفیف تا متوسط، دوز اولیه معمولاً یک قرص 50 میلی گرم / 200 میلی گرم کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت روزانه است. بیمارانی که لوودوپا دریافت نمی کنند: در بیماران مبتلا به بیماری خفیف تا متوسط، دوز اولیه توصیه شده یک قرص 50 میلی گرم در 200 میلی گرم کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت روزانه است. دوز اولیه نباید در فواصل کمتر از 6 ساعت تجویز شود. تیتراسیون با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت پس از شروع درمان، دوزها و فواصل دوز ممکن است بسته به پاسخ درمانی افزایش یا کاهش یابد. اکثر بیماران به اندازه کافی با دوزهای کاربیدوپا و لوودوپا قرص های طولانی رهش درمان شده اند که 400 میلی گرم تا 1600 میلی گرم لوودوپا در روز را فراهم می کند، که به صورت دوزهای تقسیم شده در فواصل زمانی بین 4 تا 8 ساعت در طول روز بیداری تجویز می شود. دوزهای بالاتر از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش (2400 میلی گرم یا بیشتر لوودوپا در روز) و فواصل کوتاه تر (کمتر از 4 ساعت) استفاده شده است، اما معمولاً توصیه نمی شود. هنگامی که دوزهای کاربیدوپا و لوودوپا قرص های طولانی رهش در فواصل زمانی کمتر از 4 ساعت داده می شوند، و/یا اگر دوزهای تقسیم شده برابر نیستند، توصیه می شود که دوزهای کوچکتر در پایان روز داده شوند. فاصله حداقل 3 روز بین تنظیم دوز توصیه می شود. نگهداری از آنجایی که بیماری پارکینسون پیشرونده است، ارزیابی های بالینی دوره ای توصیه می شود. ممکن است تنظیم رژیم دوز کاربیدوپا و لوودوپا قرص های طولانی رهش لازم باشد. افزودن سایر داروهای ضد پارکینسون عوامل آنتی کولینرژیک، آگونیست های دوپامین و آمانتادین را می توان همراه با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی تجویز کرد. تنظیم دوز قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش ممکن است در صورت اضافه شدن این عوامل ضروری باشد. یک دوز از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا 25 میلی‌گرم در 100 میلی‌گرم یا 10 میلی‌گرم در 100 میلی‌گرم (یک نصف یا یک قرص کامل) را می‌توان به رژیم دوز قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت در بیماران منتخب مبتلا به بیماری پیشرفته که نیاز به یک ساعت آزادسازی فوری اضافی در طول روز دارند، اضافه کرد. قطع درمان موارد پراکنده تب و گیجی با کاهش دوز و قطع قرص کاربیدوپا و لوودوپا یا قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش همراه بوده است. در صورت نیاز به کاهش یا قطع ناگهانی قرص های کاربیدوپا و لوودوپا، به خصوص اگر بیمار داروهای اعصاب دریافت می کند، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند (به هشدارها مراجعه کنید). در صورت نیاز به بیهوشی عمومی، تا زمانی که بیمار مجاز به مصرف داروی خوراکی باشد، قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش ممکن است ادامه یابد. اگر درمان به طور موقت قطع شود، بیمار باید از نظر علائمی شبیه NMS تحت نظر باشد و دوز معمول باید به محض اینکه بیمار بتواند داروی خوراکی مصرف کند، تجویز شود.

هنگامی که بیماران لوودوپا را بدون مهارکننده دکربوکسیلاز دریافت می کنند، لوودوپا باید حداقل 12 ساعت قبل از شروع قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت قطع شود. به منظور کاهش عوارض جانبی، لازم است درمان فردی انجام شود. قبل از شروع درمان به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش باید با دوزی جایگزین شوند که تقریباً 25٪ از دوز قبلی لوودوپا را تامین کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد. با اجازه دادن به لوودوپا بیشتر برای رسیدن به مغز، به ویژه هنگامی که تهوع و استفراغ یک عامل محدود کننده دوز نیست، برخی از اثرات نامطلوب سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند دیسکینزی، در دوزهای پایین تر و زودتر در طول درمان با کاربیدوپا و قرص های طولانی رهش لوودوپا نسبت به لوودوپا به تنهایی رخ می دهد. بیمارانی که قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت دریافت می‌کنند ممکن است در مقایسه با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا دچار افزایش دیسکینزی شوند. دیسکینزی عارضه جانبی رایج درمان کاربیدوپا و لوودوپا است. بروز دیسکینزی ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. همه بیماران باید از نظر بروز افسردگی همراه با تمایل به خودکشی به دقت تحت نظر باشند. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی باید در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی یا ریوی شدید، آسم برونش، بیماری کلیوی، کبدی یا غدد درون ریز با احتیاط تجویز شود. همانند لوودوپا، در تجویز قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت برای بیمارانی که سابقه انفارکتوس میوکارد دارند و آریتمی‌های دهلیزی، گرهی یا بطنی باقی مانده دارند، باید احتیاط کرد. در چنین بیمارانی، عملکرد قلب باید با دقت خاصی در طول دوره تنظیم دوز اولیه، در یک مرکز با مقررات مراقبت های ویژه قلبی، کنترل شود. همانند لوودوپا، درمان با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی ممکن است احتمال خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را در بیماران با سابقه زخم معده افزایش دهد. کمبود ویتامین B6 و تشنج درمان با کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت ممکن است به کاهش سطح ویتامین B6 کمک کند. دوزهای بالاتر کاربیدوپا/لوودوپا ممکن است خطر کمبود ویتامین B6 را افزایش دهد. در بیمارانی که کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت مصرف می کنند، تشنج های مرتبط با کمبود ویتامین B6 در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در این موارد گزارش شده، تشنج نسبت به داروهای سنتی ضد تشنج مقاوم بود و تنها پس از تجویز ویتامین B6 برطرف شد. سایر علائم کمبود ویتامین B6 ممکن است رخ دهد، از جمله افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی و/یا نوروپاتی. سطح ویتامین B6 را قبل از شروع قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت و به طور دوره ای در حین درمان یا در صورت شناسایی علائم مرتبط با کمبود ویتامین B6 ارزیابی کنید. در صورت لزوم مکمل ویتامین B6.

به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزانه و خواب‌آلودگی بیمارانی که قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش را به تنهایی یا با سایر داروهای دوپامینرژیک مصرف می‌کنند، گزارش کرده‌اند که بدون هشدار قبلی در مورد خواب‌آلودگی در حین انجام فعالیت‌های روزمره (شامل کارکرد وسایل نقلیه موتوری) به خواب رفته‌اند. تصادفات جاده ای منتسب به شروع ناگهانی خواب گزارش شده است. اگرچه بسیاری از بیماران هنگام مصرف داروهای دوپامینرژیک خواب آلودگی را گزارش کردند، اما گزارش‌هایی از تصادفات جاده‌ای وجود دارد که به شروع ناگهانی خواب نسبت داده می‌شوند که در آن بیمار هیچ علامت هشداردهنده‌ای مانند خواب‌آلودگی بیش از حد را درک نمی‌کند و معتقد است که بلافاصله قبل از رویداد هوشیار بوده است. شروع ناگهانی خواب تا یک سال پس از شروع درمان گزارش شده است. به خواب رفتن در حین انجام فعالیت های روزمره معمولاً در بیمارانی رخ می دهد که از قبل خواب آلودگی را تجربه می کنند، اگرچه برخی از بیماران ممکن است چنین سابقه ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی مجدداً ارزیابی کنند، به‌خصوص که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. تجویز کنندگان باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب آلودگی یا خواب آلودگی در طول فعالیت های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با احتیاط در هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات عمل کنند. بیمارانی که قبلاً خواب‌آلودگی یا دوره‌ای از شروع ناگهانی خواب را تجربه کرده‌اند، نباید در طول درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا در این فعالیت‌ها شرکت کنند. قبل از شروع درمان با قرص‌های طولانی رهش کاربیدوپا و لوودوپا، به بیماران در مورد احتمال ابتلا به خواب‌آلودگی توصیه کنید و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب‌آلودگی را با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا افزایش دهند، مانند استفاده همزمان از داروهای آرام‌بخش و وجود اختلالات خواب، سؤال کنید. قطع مصرف قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت را در بیمارانی که در طول فعالیت‌هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند مکالمه، غذا خوردن و غیره) خواب‌آلودگی قابل توجه در طول روز یا دوره‌های به خواب رفتن را گزارش می‌کنند. اگر درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا ادامه یابد، باید به بیماران توصیه شود که از رانندگی خودداری کنند و از سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناکی که ممکن است در صورت خواب‌آلودگی بیماران منجر به آسیب شود، اجتناب کنند. اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد. هیپرپیرکسی و سردرگمی موارد پراکنده یک کمپلکس علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) در ارتباط با کاهش دوز یا قطع برخی از داروهای ضد پارکینسونی مانند لوودوپا، کاربیدوپا و لوودوپا، و کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی گزارش شده است. بنابراین، هنگامی که دوز لوودوپا به طور ناگهانی کاهش می یابد یا مصرف آن قطع می شود، به ویژه اگر بیمار داروهای اعصاب دریافت می کند، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. NMS یک سندرم غیر معمول اما تهدید کننده زندگی است که با تب یا هایپرترمی مشخص می شود. یافته های عصبی، از جمله سفتی عضلانی، حرکات غیر ارادی، تغییر هوشیاری، تغییرات وضعیت ذهنی. سایر اختلالات، مانند اختلال عملکرد اتونوم، تاکی کاردی، تاکی پنه، تعریق، فشار خون بالا یا فشار خون بالا. یافته های آزمایشگاهی مانند افزایش کراتین فسفوکیناز، لکوسیتوز، میوگلوبینوری و افزایش میوگلوبین سرم گزارش شده است. تشخیص زودهنگام این بیماری برای مدیریت مناسب این بیماران مهم است. در نظر گرفتن NMS به عنوان یک تشخیص احتمالی و رد سایر بیماری های حاد (مانند پنومونی، عفونت سیستمیک و غیره) ضروری است. اگر تظاهرات بالینی شامل بیماری جدی پزشکی و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، ممکن است پیچیده باشد. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی و 2) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد. آگونیست های دوپامین، مانند بروموکریپتین، و شل کننده های عضلانی، مانند دانترولن، اغلب در درمان NMS استفاده می شوند. با این حال، اثربخشی آنها در مطالعات کنترل شده نشان داده نشده است.

عمومی مانند لوودوپا، ارزیابی دوره ای عملکرد کبد، خونساز، قلب و عروق و کلیه در طول درمان طولانی توصیه می شود. بیماران مبتلا به گلوکوم مزمن زاویه باز ممکن است با احتیاط با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت درمان شوند، مشروط بر اینکه فشار داخل چشم به خوبی کنترل شود و بیمار به‌دقت از نظر تغییرات فشار داخل چشم در طول درمان تحت نظر باشد. دیسکینزی لوودوپا به تنهایی و همچنین قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت با دیسکینزی مرتبط است. بروز دیسکینزی ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. توهمات / رفتار شبه روان پریشی توهمات و رفتارهای شبه روان پریشی با داروهای دوپامینرژیک گزارش شده است. به طور کلی، توهمات اندکی پس از شروع درمان ظاهر می شوند و ممکن است به کاهش دوز لوودوپا پاسخ دهند. توهم ممکن است با گیجی و تا حدی اختلال خواب (بی خوابی) و رویا دیدن بیش از حد همراه باشد. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش ممکن است اثرات مشابهی بر تفکر و رفتار داشته باشند. این تفکر و رفتار غیرطبیعی ممکن است با یک یا چند علامت، از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، گیجی، رفتار شبه روان پریشی، سرگردانی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان ظاهر شود. به طور معمول، بیماران مبتلا به یک اختلال روان پریشی عمده نباید با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت درمان شوند، زیرا خطر تشدید روان پریشی وجود دارد. علاوه بر این، برخی از داروهای مورد استفاده برای درمان روان پریشی ممکن است علائم بیماری پارکینسون را تشدید کند و ممکن است اثربخشی قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش را کاهش دهد. کنترل تکانه / رفتارهای اجباری گزارش های بیمارانی که داروهای دوپامینرژیک مصرف می کنند (داروهایی که تون دوپامینرژیک مرکزی را افزایش می دهند)، نشان می دهد که بیماران ممکن است میل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید برای خرج کردن پول، پرخوری، و/یا سایر هوس های شدید و ناتوانی در کنترل را تجربه کنند. در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا به طور خاص از بیماران یا مراقبان در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل های جنسی، هزینه های کنترل نشده یا سایر تمایلات بپرسند. اگر بیمار در حین مصرف قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت دچار چنین هوس هایی شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند (به اطلاعات بیماران مراجعه کنید). ملانوما مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری (2 تا تقریباً 6 برابر بیشتر) برای ابتلا به ملانوم هستند. مشخص نیست که آیا افزایش خطر مشاهده شده ناشی از بیماری پارکینسون است یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان توصیه می‌شود هنگام استفاده از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت برای هر نشانه‌ای، مکرراً و به طور منظم از نظر ملانوما نظارت کنند. در حالت ایده آل، معاینات پوستی دوره ای باید توسط افراد واجد شرایط (مثلاً متخصصان پوست) انجام شود. اطلاعات برای بیماران باید به بیمار اطلاع داده شود که قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت فرمولاسیونی از کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی است که این مواد را در مدت 4 تا 6 ساعت آزاد می کند. مهم است که قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت در فواصل زمانی منظم طبق برنامه‌ای که پزشک مشخص می‌کند مصرف شود. باید به بیمار احتیاط کرد که رژیم دوز تجویز شده را تغییر ندهد و هیچ گونه داروی ضد پارکینسون اضافی از جمله سایر داروهای کاربیدوپا و لوودوپا را بدون مشورت با پزشک اضافه نکند. اگر در طول درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، حرکات غیرارادی غیر طبیعی ظاهر شد یا بدتر شد، باید به پزشک اطلاع داده شود، زیرا ممکن است تنظیم دوز ضروری باشد. به بیماران باید توصیه شود که گاهی اوقات شروع اثر اولین دوز صبحگاهی قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا ممکن است تا یک ساعت در مقایسه با پاسخی که معمولاً از اولین دوز صبحگاهی قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا به دست می‌آید تا یک ساعت به تأخیر بیفتد. اگر چنین پاسخ های تاخیری مشکلی در درمان ایجاد کند، باید به پزشک اطلاع داده شود. به بیماران باید توصیه شود که گاهی ممکن است رنگ تیره (قرمز، قهوه ای یا سیاه) در بزاق، ادرار یا عرق پس از مصرف قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت ظاهر شود. اگرچه رنگ از نظر بالینی بی‌اهمیت به نظر می‌رسد، اما لباس‌ها ممکن است تغییر رنگ دهند. باید به بیمار توصیه شود که تغییر رژیم غذایی به غذاهایی که پروتئین بالایی دارند ممکن است جذب لوودوپا را به تاخیر بیاندازد و مقدار جذب شده در گردش خون را کاهش دهد. اسیدیته بیش از حد نیز تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه جذب لوودوپا را به تاخیر می اندازد. نمک های آهن (مانند قرص های مولتی ویتامین) نیز ممکن است میزان لوودوپا در دسترس بدن را کاهش دهند. عوامل فوق ممکن است اثربخشی بالینی لوودوپا یا کاربیدوپا و لوودوپا را کاهش دهند. باید به بیماران توصیه شود که تمام یا نصف قرص را بدون جویدن یا خرد کردن بلعیده شود. هنگام مصرف داروهای دوپامینرژیک، از جمله لوودوپا، بیماران باید از احتمال شروع ناگهانی خواب در طول فعالیت های روزانه، در برخی موارد بدون آگاهی یا علائم هشدار دهنده آگاه شوند. به بیماران توصیه می شود که هنگام رانندگی یا کار با ماشین آلات احتیاط کنند و اگر دچار خواب آلودگی و/یا شروع ناگهانی خواب شده اند، باید از این فعالیت ها خودداری کنند. (به هشدارها، به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزانه و خواب‌آلود مراجعه کنید.) گزارش‌هایی مبنی بر تمایل شدید بیماران به قمار، افزایش میل‌های جنسی، و سایر میل‌های شدید و ناتوانی در کنترل این میل‌ها در حین مصرف یک یا چند داروی عمومی وجود دارد که به طور کلی در درمان پارک و درمان مرکزی استفاده می‌شوند. بیماری، از جمله قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت. اگرچه ثابت نشده است که داروها باعث بروز این حوادث شده اند، اما گزارش شده است که این اصرار در برخی موارد با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. تجویز کنندگان باید از بیماران در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی یا سایر میل ها در حین درمان با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا سوال کنند. اگر بیماران در حین مصرف قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با هوس‌های جدید یا افزایش یافته به قمار، افزایش میل جنسی یا سایر میل‌های شدید مواجه شدند، باید به پزشک خود اطلاع دهند. اگر بیمار در حین مصرف قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت دچار چنین هوس هایی شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند. (به اقدامات احتیاطی، کنترل تکانه / رفتارهای اجباری مراجعه کنید.) به بیماران اطلاع دهید که ممکن است کمبود ویتامین B6 در طول درمان با کاربیدوپا/لوودوپا، از جمله قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت ایجاد شود. به بیماران بگویید در صورت بروز علائمی مانند افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی، نوروپاتی و/یا تشنج به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها، کمبود ویتامین B6 و تشنج مراجعه کنید). تست های آزمایشگاهی اختلالات در آزمایش های آزمایشگاهی ممکن است شامل افزایش تست های عملکرد کبدی مانند آلکالین فسفاتاز، SGOT (AST)، SGPT (ALT)، لاکتیک دهیدروژناز (LDH) و بیلی روبین باشد. ناهنجاری در نیتروژن اوره خون (BUN) و تست کومبس مثبت نیز گزارش شده است. معمولاً سطوح نیتروژن اوره خون، کراتینین و اسید اوریک در هنگام تجویز کاربیدوپا و لوودوپا نسبت به لوودوپا کمتر است. آماده‌سازی‌های کاربیدوپا و لوودوپا، مانند قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا و قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت، ممکن است هنگام استفاده از نوار تست برای تعیین کتونوری، واکنش مثبت کاذب برای اجسام کتون ادرار ایجاد کنند. این واکنش با جوشاندن نمونه ادرار تغییر نخواهد کرد. آزمایش‌های منفی کاذب ممکن است با استفاده از روش‌های گلوکز اکسیداز برای آزمایش گلوکوزوری منتج شود. مواردی از تشخیص نادرست فئوکروموسیتوم در بیماران تحت درمان با کاربیدوپا و لوودوپا بسیار نادر گزارش شده است. هنگام تفسیر سطوح پلاسما و ادرار کاتکول آمین ها و متابولیت های آنها در بیماران تحت درمان با لوودوپا یا کاربیدوپا و لوودوپا باید احتیاط کرد. تداخلات دارویی هنگامی که داروهای زیر همزمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا تجویز می‌شوند باید احتیاط کرد. افت فشار خون وضعیتی علامت دار زمانی رخ داد که آماده سازی کاربیدوپا و لوودوپا به درمان بیماران دریافت کننده برخی از داروهای ضد فشار خون اضافه شد. بنابراین، زمانی که درمان با کاربیدوپا و قرص لوودوپا با رهش طولانی شروع می شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد فشار خون باشد. برای بیمارانی که مهارکننده های MAO (نوع A یا B) دریافت می کنند، به موارد منع مصرف مراجعه کنید. درمان همزمان با سلژیلین و کاربیدوپا و لوودوپا ممکن است با افت فشار خون شدید ارتواستاتیک مرتبط باشد که به تنهایی به کاربیدوپا و لوودوپا مربوط نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). گزارش‌های نادری از عوارض جانبی، از جمله فشار خون بالا و دیسکینزی، ناشی از مصرف همزمان داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای و داروهای کاربیدوپا و لوودوپا گزارش شده است. آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 (به عنوان مثال، فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، ریسپریدون) و ایزونیازید ممکن است اثرات درمانی لوودوپا را کاهش دهند. علاوه بر این، اثرات مفید لوودوپا در بیماری پارکینسون گزارش شده است که توسط فنی توئین و پاپاورین معکوس می شود. بیمارانی که این داروها را با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت مصرف می‌کنند باید از نظر از دست دادن پاسخ درمانی به دقت تحت نظر باشند. استفاده از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی با عوامل کاهش‌دهنده دوپامین (مانند رزرپین و تترابنازین) یا سایر داروهای شناخته شده برای تخلیه ذخایر مونوآمین توصیه نمی‌شود. قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش و نمک های آهن یا مولتی ویتامین های حاوی نمک آهن باید با احتیاط مصرف شوند. نمک های آهن می توانند با لوودوپا و کاربیدوپا کلات تشکیل دهند و در نتیجه فراهمی زیستی کاربیدوپا و لوودوپا را کاهش دهند. اگر چه متوکلوپرامید ممکن است فراهمی زیستی لوودوپا را با افزایش تخلیه معده افزایش دهد، متوکلوپرامید همچنین ممکن است با خواص آنتاگونیستی گیرنده دوپامین بر کنترل بیماری تأثیر منفی بگذارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در یک سنجش زیستی دو ساله از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا، هیچ شواهدی مبنی بر سرطان زایی در موش هایی که دوزهای تقریباً دو برابر حداکثر دوز روزانه انسان کاربیدوپا و چهار برابر حداکثر دوز روزانه انسان لوودوپا (معادل لوودوپا و 8 قرص کاربیدوپا) دریافت کردند، یافت نشد. در مطالعات تولیدمثلی با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، هیچ اثری بر باروری در موش‌هایی که دوزهای تقریباً دو برابر حداکثر دوز روزانه انسان کاربیدوپا و چهار برابر حداکثر دوز روزانه انسان لوودوپا (معادل 8 قرص کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت) دریافت کردند، مشاهده نشد. بارداری در مطالعه‌ای روی موش‌هایی که تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا دریافت کردند، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش در تعداد توله‌های زنده زایمان شده توسط موش‌هایی که تقریباً دو برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان از کاربیدوپا و تقریباً پنج برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان از لوودوپا در طول اندام‌زایی دریافت کردند، مشاهده شد. قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا باعث ایجاد ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی در خرگوش‌ها در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا/لوودوپا آزمایش‌شده شدند که از ۱۰ برابر/۵ برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان کاربیدوپا/لوودوپا تا ۲۰ برابر/۱۰ برابر حداکثر دوز توصیه‌شده کاربیدوپا/لوودوپا برای انسان متغیر بود. هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از موارد فردی گزارش شده است که لوودوپا از سد جفت انسان عبور می کند، وارد جنین می شود و متابولیزه می شود. غلظت کاربیدوپا در بافت جنین حداقل به نظر می رسد. استفاده از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت در زنان در سنین باروری مستلزم آن است که فواید پیش بینی شده دارو در مقابل خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجیده شود. لوودوپا مادران شیرده در شیر انسان شناسایی شده است. هنگام تجویز قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. مصرف دارو در بیماران زیر 18 سال توصیه نمی شود. مصرف سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی اثربخشی قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، تقریباً نیمی از بیماران مسن‌تر از 65 سال داشتند، اما تعداد کمی از آن‌ها بیشتر از 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت معنی‌داری در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به واکنش‌های نامطلوب دارویی مانند توهم را نمی‌توان رد کرد. هیچ توصیه دوز خاصی بر اساس داده های فارماکولوژی بالینی وجود ندارد زیرا قرص های کاربیدوپا و لوودوپا و قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی به عنوان قابل تحمل برای اثر بالینی تیتر می شوند.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، بیمارانی که عمدتاً دارای نوسانات حرکتی متوسط ​​تا شدید در هنگام مصرف قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا بودند، به‌طور تصادفی به درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا یا قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی‌رهش تقسیم شدند. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، پروفایل فراوانی تجربه نامطلوب قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت تفاوت عمده ای با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا نداشت. جدول 1: تجارب نامطلوب بالینی در 1% یا بیشتر از بیماران تجربه نامطلوب کاربیدوپا و لوودوپا قرص با رهش طولانی n = 491 % قرص کاربیدوپا و لوودوپا n = 524 % دیسکینزی 16.5 12.2 تهوع.39. 3.7 2.3 سرگیجه 2.9 2.3 افسردگی 2.2 1.3 عفونت ادراری 2.2 2.3 سردرد 2 1.9 ناهنجاری خواب 1.8 0.8 دیستونی 1.8 0.8 استفراغ 1.8 1.9 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1.8 1 تنگی نفس 1.6 0.4 پدیده خاموش 1.6 1.1 کمردرد 1.6 0.6 خشکی دهان 1.4 1.1 بی اشتهایی 1.2 1.1 اسهال 1.2 اورژانس 61. افت فشار خون 1 1.1 درد شانه 1 0.6 درد قفسه سینه 1 0.8 گرفتگی عضلانی 0.8 1 پارستزی 0.8 1.1 تکرر ادرار 0.8 1.1 سوء هاضمه 0.6 1.1 یبوست 0.2 1.5 در یافته های غیر طبیعی آزمایشگاهی رخ می دهد فرکانس 1% یا بیشتر در تقریباً 443 بیمار که قرص کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش دریافت کردند و 475 بیمار که قرص کاربیدوپا و لوودوپا را در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده دریافت کردند شامل: کاهش هموگلوبین و هماتوکریت. افزایش گلوکز سرم؛ گلبول های سفید، باکتری ها و خون در ادرار. تجارب نامطلوب مشاهده شده در بیماران در مطالعات کنترل نشده مشابه با تجربیات مشاهده شده در مطالعات بالینی کنترل شده بود. سایر تجارب نامطلوب گزارش شده به طور کلی در کارآزمایی‌های بالینی بر روی 748 بیمار تحت درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا که به ترتیب کاهش دفعات فهرست‌بندی شده‌اند، شامل موارد زیر است: استنی، خستگی، درد شکم، اثرات ارتواستاتیک. قلبی عروقی: تپش قلب، فشار خون بالا، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد. دستگاه گوارش: درد دستگاه گوارش، دیسفاژی، سوزش سر دل. متابولیک: کاهش وزن. عضلانی اسکلتی: پا درد. سیستم عصبی/روانپزشکی: کره، خواب آلودگی، افتادن، اضطراب، بی نظمی، کاهش هوشیاری ذهنی، اختلالات راه رفتن، اختلال خارج هرمی، بیقراری، عصبی بودن، اختلالات خواب، اختلال حافظه. تنفسی: سرفه، درد حلق، سرماخوردگی. پوست: راش. حس های خاص: تاری دید. ادراری تناسلی: بی اختیاری ادرار. تست های آزمایشگاهی: کاهش تعداد گلبول های سفید و پتاسیم سرم. افزایش BUN، کراتینین سرم و LDH سرم. پروتئین و گلوکز در ادرار تجارب نامطلوب زیر در تجربه پس از بازاریابی با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت گزارش شده است: قلبی عروقی: بی نظمی های قلبی، سنکوپ. دستگاه گوارش: تغییر طعم، بزاق تیره. حساسیت مفرط: آنژیوادم، کهیر، خارش، ضایعات بولوز (از جمله واکنش های پمفیگوس مانند). سیستم عصبی/روانپزشکی: افزایش لرزش، نوروپاتی محیطی، دوره های روان پریشی شامل هذیان و افکار پارانوئید، قمار پاتولوژیک، افزایش میل جنسی از جمله افزایش جنسی، علائم کنترل تکانه، تشنج (از جمله تشنج). پوست: آلوپسی، برافروختگی، عرق تیره. دستگاه ادراری تناسلی: ادرار تیره. سایر عوارض جانبی که با لوودوپا به تنهایی و با فرمولاسیون های مختلف کاربیدوپا-لوودوپا گزارش شده است و ممکن است با کاربیدوپا و قرص های طولانی رهش لوودوپا رخ دهد عبارتند از: قلبی عروقی: فلبیت. دستگاه گوارش: خونریزی گوارشی، ایجاد زخم اثنی عشر، سیالوره، دندان قروچه، سکسکه، نفخ، احساس سوزش زبان. هماتولوژیک: کم خونی همولیتیک و غیر همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، آگرانولوسیتوز. حساسیت مفرط: پورپورای هنوخ شونلین. متابولیک: افزایش وزن، ادم. سیستم عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، افسردگی همراه با تمایل به خودکشی، زوال عقل، سرخوشی، اپیزودهای برادی کینتیک، بی حسی، انقباض عضلانی، بلفارواسپاسم (که ممکن است به عنوان نشانه اولیه دوز بیش از حد در نظر گرفته شود. کاهش دوز ممکن است در این زمان انجام شود)، تریسموس، فعال شدن سندرم هورنر نهفته، کابوس. پوست: ملانوم بدخیم، افزایش تعریق. حواس خاص: بحران چشم، میدریاز، دوبینی. دستگاه ادراری تناسلی: احتباس ادرار، پریاپیسم. متفرقه: غش، گرفتگی صدا، کسالت، گرگرفتگی، حس تحریک، الگوهای تنفسی عجیب. تست های آزمایشگاهی: ناهنجاری در سطوح آلکالین فسفاتاز، SGOT (AST)، SGPT (ALT)، بیلی روبین، تست کومبس، اسید اوریک، ویتامین B6.

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، بیمارانی که عمدتاً دارای نوسانات حرکتی متوسط ​​تا شدید در هنگام مصرف قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا بودند، به‌طور تصادفی به درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا یا قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی‌رهش تقسیم شدند. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، پروفایل فراوانی تجربه نامطلوب قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت تفاوت عمده ای با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا نداشت. جدول 1: تجارب نامطلوب بالینی در 1% یا بیشتر از بیماران تجربه نامطلوب کاربیدوپا و لوودوپا قرص با رهش طولانی n = 491 % قرص کاربیدوپا و لوودوپا n = 524 % دیسکینزی 16.5 12.2 تهوع.39. 3.7 2.3 سرگیجه 2.9 2.3 افسردگی 2.2 1.3 عفونت ادراری 2.2 2.3 سردرد 2 1.9 ناهنجاری خواب 1.8 0.8 دیستونی 1.8 0.8 استفراغ 1.8 1.9 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1.8 1 تنگی نفس 1.6 0.4 پدیده خاموش 1.6 1.1 کمردرد 1.6 0.6 خشکی دهان 1.4 1.1 بی اشتهایی 1.2 1.1 اسهال 1.2 اورژانس 61. افت فشار خون 1 1.1 درد شانه 1 0.6 درد قفسه سینه 1 0.8 گرفتگی عضلانی 0.8 1 پارستزی 0.8 1.1 تکرر ادرار 0.8 1.1 سوء هاضمه 0.6 1.1 یبوست 0.2 1.5 در یافته های غیر طبیعی آزمایشگاهی رخ می دهد فرکانس 1% یا بیشتر در تقریباً 443 بیمار که قرص کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش دریافت کردند و 475 بیمار که قرص کاربیدوپا و لوودوپا را در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده دریافت کردند شامل: کاهش هموگلوبین و هماتوکریت. افزایش گلوکز سرم؛ گلبول های سفید، باکتری ها و خون در ادرار. تجارب نامطلوب مشاهده شده در بیماران در مطالعات کنترل نشده مشابه با تجربیات مشاهده شده در مطالعات بالینی کنترل شده بود. سایر تجارب نامطلوب گزارش شده به طور کلی در کارآزمایی‌های بالینی بر روی 748 بیمار تحت درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا که به ترتیب کاهش دفعات فهرست‌بندی شده‌اند، شامل موارد زیر است: استنی، خستگی، درد شکم، اثرات ارتواستاتیک. قلبی عروقی: تپش قلب، فشار خون بالا، افت فشار خون، انفارکتوس میوکارد. دستگاه گوارش: درد دستگاه گوارش، دیسفاژی، سوزش سر دل. متابولیک: کاهش وزن. عضلانی اسکلتی: پا درد. سیستم عصبی/روانپزشکی: کره، خواب آلودگی، افتادن، اضطراب، بی نظمی، کاهش هوشیاری ذهنی، اختلالات راه رفتن، اختلال خارج هرمی، بیقراری، عصبی بودن، اختلالات خواب، اختلال حافظه. تنفسی: سرفه، درد حلق، سرماخوردگی. پوست: راش. حس های خاص: تاری دید. ادراری تناسلی: بی اختیاری ادرار. تست های آزمایشگاهی: کاهش تعداد گلبول های سفید و پتاسیم سرم. افزایش BUN، کراتینین سرم و LDH سرم. پروتئین و گلوکز در ادرار

تجارب نامطلوب زیر در تجربه پس از بازاریابی با قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت گزارش شده است: قلبی عروقی: بی نظمی های قلبی، سنکوپ. دستگاه گوارش: تغییر طعم، بزاق تیره. حساسیت مفرط: آنژیوادم، کهیر، خارش، ضایعات بولوز (از جمله واکنش های پمفیگوس مانند). سیستم عصبی/روانپزشکی: افزایش لرزش، نوروپاتی محیطی، اپیزودهای روان پریشی شامل هذیان و افکار پارانوئید، قمار پاتولوژیک، افزایش میل جنسی از جمله افزایش جنسی، علائم کنترل تکانه، تشنج (از جمله تشنج). پوست: آلوپسی، برافروختگی، عرق تیره. ادراری تناسلی: ادرار تیره. سایر عوارض جانبی که با لوودوپا به تنهایی و با فرمولاسیون های مختلف کاربیدوپا-لوودوپا گزارش شده است و ممکن است با کاربیدوپا و قرص های طولانی رهش لوودوپا رخ دهد عبارتند از: قلبی عروقی: فلبیت. دستگاه گوارش: خونریزی گوارشی، ایجاد زخم اثنی عشر، سیالوره، دندان قروچه، سکسکه، نفخ، احساس سوزش زبان. هماتولوژیک: کم خونی همولیتیک و غیر همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، آگرانولوسیتوز. حساسیت مفرط: پورپورای هنوخ شونلین. متابولیک: افزایش وزن، ادم. سیستم عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، افسردگی همراه با تمایل به خودکشی، زوال عقل، سرخوشی، اپیزودهای برادی کینتیک، بی حسی، انقباض عضلانی، بلفارواسپاسم (که ممکن است به عنوان نشانه اولیه دوز بیش از حد در نظر گرفته شود. کاهش دوز ممکن است در این زمان انجام شود)، تریسموس، فعال شدن سندرم هورنر نهفته، کابوس. پوست: ملانوم بدخیم، افزایش تعریق. حواس خاص: بحران چشم، میدریاز، دوبینی. دستگاه ادراری تناسلی: احتباس ادرار، پریاپیسم. متفرقه: غش، گرفتگی صدا، کسالت، گرگرفتگی، حس تحریک، الگوهای تنفسی عجیب. تست های آزمایشگاهی: ناهنجاری در سطوح آلکالین فسفاتاز، SGOT (AST)، SGPT (ALT)، بیلی روبین، تست کومبس، اسید اوریک، ویتامین B6.

مکانیسم عمل بیماری پارکینسون یک اختلال پیشرونده و تخریب کننده عصبی سیستم عصبی خارج هرمی است که بر تحرک و کنترل سیستم عضلانی اسکلتی تأثیر می گذارد. از ویژگی های مشخصه آن می توان به لرزش در حالت استراحت، سفتی و حرکات برادی کینتیک اشاره کرد. درمان‌های علامتی، مانند درمان‌های لوودوپا، ممکن است به بیمار امکان تحرک بهتر را بدهد. شواهد فعلی نشان می دهد که علائم بیماری پارکینسون با کاهش دوپامین در جسم مخطط مرتبط است. ظاهراً تجویز دوپامین در درمان بیماری پارکینسون بی اثر است زیرا از سد خونی مغزی عبور نمی کند. با این حال، لوودوپا، پیش ساز متابولیک دوپامین، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را تسکین می دهد. فارماکودینامیک هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود، به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز داده شده بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. به همین دلیل، دوزهای زیادی از لوودوپا برای اثر درمانی کافی مورد نیاز است، و اغلب ممکن است با حالت تهوع و سایر واکنش‌های نامطلوب همراه باشد، که برخی از آنها به دوپامین تشکیل شده در بافت‌های خارج مغزی مربوط می‌شوند. از آنجایی که لوودوپا با اسیدهای آمینه خاصی برای انتقال از دیواره روده رقابت می کند، جذب لوودوپا ممکن است در برخی از بیمارانی که از رژیم غذایی با پروتئین بالا استفاده می کنند، مختل شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند. از سد خونی مغزی عبور نمی کند و بر متابولیسم لوودوپا در سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارد. از آنجایی که فعالیت مهارکننده دکربوکسیلاز آن به بافت های خارج مغزی محدود می شود، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری برای انتقال به مغز در دسترس باشد. بیماران تحت درمان با لوودوپا برای بیماری پارکینسون ممکن است دچار نوسانات حرکتی شوند که با نارسایی انتهای دوز، دیسکینزی حداکثر دوز و آکینزی مشخص می شود. شکل پیشرفته نوسانات حرکتی (پدیده "روشن خاموش") با نوسانات غیرقابل پیش بینی از تحرک به بی حرکتی مشخص می شود. اگرچه علل نوسانات حرکتی به طور کامل شناخته نشده است، در برخی بیماران ممکن است با رژیم های درمانی که سطوح پلاسمایی ثابتی از لوودوپا ایجاد می کند، آنها را کاهش دهند. قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا حاوی 25 میلی‌گرم کاربیدوپا و 100 میلی‌گرم لوودوپا، یا 50 میلی‌گرم کاربیدوپا و 200 میلی‌گرم لوودوپا در قالب دوز طولانی‌رهش هستند که برای آزادسازی این مواد در یک دوره 4 تا 6 ساعته طراحی شده‌اند. با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت، تغییرات کمتری در سطوح لوودوپا پلاسما نسبت به قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، فرمول معمولی، وجود دارد. با این حال، قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا از نظر زیستی کمتر از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا هستند و ممکن است برای دستیابی به همان سطح تسکین علائمی که توسط قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا ارائه می‌شود، نیاز به افزایش دوز روزانه داشته باشند. در کارآزمایی‌های بالینی، بیمارانی با نوسانات حرکتی متوسط ​​تا شدید که قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت دریافت کرده‌اند، در مقایسه با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، از نظر کمی کاهش قابل‌توجهی در زمان خاموشی تجربه نکردند. با این حال، رتبه‌بندی جهانی بهبود، همانطور که توسط بیمار و پزشک ارزیابی شد، در طول درمان با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا بهتر از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا بود. در بیماران بدون نوسانات حرکتی، قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌مدت، تحت شرایط کنترل‌شده، در مقایسه با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا، فواید درمانی مشابهی را با دوزهای کمتر ارائه کردند. فارماکوکینتیک کاربیدوپا مقدار لوودوپا مورد نیاز برای ایجاد یک پاسخ معین را حدود 75 درصد کاهش می دهد و در صورت تجویز با لوودوپا، هم سطح پلاسما و هم نیمه عمر پلاسمایی لوودوپا را افزایش می دهد و دوپامین پلاسما و ادرار و اسید هومووانیلیک را کاهش می دهد. نیمه عمر حذف لوودوپا در حضور کاربیدوپا حدود 1.5 ساعت است. به دنبال قرص های کاربیدوپا و لوودوپا طولانی رهش، نیمه عمر ظاهری لوودوپا ممکن است به دلیل جذب مداوم طولانی شود. در افراد مسن سالم (56 تا 67 سال) میانگین زمان تا اوج غلظت لوودوپا پس از یک دوز تک دوز کاربیدوپا و لوودوپا قرص های طولانی رهش 50 میلی گرم در 200 میلی گرم حدود 2 ساعت در مقایسه با 0.5 ساعت پس از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا استاندارد بود. حداکثر غلظت لوودوپا پس از یک دوز قرص کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی حدود 35 درصد از قرص های استاندارد کاربیدوپا و لوودوپا بود (1151 در مقابل 3256 نانوگرم در میلی لیتر). میزان در دسترس بودن لوودوپا از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی حدود 70 تا 75 درصد نسبت به لوودوپا وریدی یا قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا استاندارد در افراد مسن بود. فراهمی زیستی مطلق لوودوپا از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت (نسبت به داخل وریدی) در افراد جوان تنها حدود 44 درصد نشان داده شد. میزان در دسترس بودن و اوج غلظت لوودوپا در افراد مسن پس از یک دوز واحد و در حالت پایدار پس از t.i.d قابل مقایسه بود. تجویز قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت 50 میلی گرم در 200 میلی گرم. در افراد مسن، متوسط ​​سطوح پایین لوودوپا در حالت پایدار پس از قرص طولانی رهش حدود 2 برابر بیشتر از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا استاندارد بود (163 در مقابل 74 نانوگرم در میلی لیتر). در این مطالعات، با استفاده از کل دوزهای روزانه مشابه لوودوپا، غلظت لوودوپا پلاسما همراه با قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا در محدوده باریک‌تری نسبت به قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا نوسان داشت. از آنجایی که فراهمی زیستی لوودوپا از قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی‌تر نسبت به قرص‌های کاربیدوپا و لوودوپا تقریباً 70 تا 75 درصد است، دوز روزانه لوودوپا لازم برای ایجاد یک پاسخ بالینی مشخص با فرمول رهش پایدار معمولاً بالاتر خواهد بود. میزان در دسترس بودن و حداکثر غلظت لوودوپا پس از مصرف یک دوز قرص کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی مدت 50 میلی گرم در 200 میلی گرم، به ترتیب حدود 50 و 25 درصد افزایش یافت. در حالت پایدار، فراهمی زیستی کاربیدوپا از کاربیدوپا و قرص لوودوپا تقریباً 99 درصد نسبت به تجویز همزمان کاربیدوپا و لوودوپا است. در حالت پایدار، فراهمی زیستی کاربیدوپا از قرص های کاربیدوپا و لوودوپا با رهش طولانی 50 میلی گرم در 200 میلی گرم تقریباً 58 درصد نسبت به قرص های کاربیدوپا و لوودوپا است. پیریدوکسین هیدروکلراید (ویتامین B6)، در دوزهای خوراکی 10 تا 25 میلی گرم، ممکن است اثرات لوودوپا را با افزایش سرعت دکربوکسیلاسیون اسید آمینه آروماتیک معکوس کند. کاربیدوپا این عمل پیریدوکسین را مهار می کند. جمعیت های ویژه سالمندان: مطالعه ای بر روی هشت فرد سالم جوان (21 تا 22 سال) و هشت فرد سالم سالمند (69 تا 76 سال) نشان داد که فراهمی زیستی مطلق لوودوپا بین افراد جوان و مسن پس از مصرف خوراکی لوودوپا و کاربیدوپا مشابه است. با این حال، مواجهه سیستمیک (AUC) لوودوپا در افراد مسن 55 درصد نسبت به افراد جوان افزایش یافت. بر اساس مطالعه دیگری در چهل بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون، بین سن بیماران و افزایش AUC لوودوپا به دنبال تجویز لوودوپا و یک مهارکننده دوپا دکربوکسیلاز محیطی ارتباط وجود داشت. AUC لوودوپا در بیماران مسن (≥ 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان (<65 سال) 28٪ افزایش یافت. علاوه بر این، میانگین Cmax برای لوودوپا در بیماران مسن (≥ 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان (کمتر از 65 سال) 24٪ افزایش یافته است (به احتیاط ها، استفاده در سالمندان مراجعه کنید). AUC کاربیدوپا در افراد مسن (n=10، 65 تا 76 سال) به میزان 29 درصد در مقایسه با افراد جوان (n=24، 23 تا 64 سال) پس از تجویز وریدی 50 میلی گرم لوودوپا همراه با کاربیدوپا (50 میلی گرم) افزایش یافت. این افزایش یک تاثیر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود.