دارونامه

→ بازگشت به نتایج

کاربیدوپا لوودوپا

Carbidopa Levodopa
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 197444 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
کاربیدوپا هیدرات، لوودوپا
طبقه‌بندی دارویی
آمینو اسید معطر
ساختار شیمیایی
اسیدهای آمینه، معطر
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2026-08-21

موارد مصرف

DHIVY برای درمان بیماری پارکینسون، پارکینسونیسم پس از آنسفالیت و پارکینسونیسم علامتی که ممکن است به دنبال مسمومیت با مونوکسید کربن یا مسمومیت با منگنز باشد، نشان داده شده است. DHIVY ترکیبی از کاربیدوپا (یک مهارکننده اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاسیون) و لوودوپا (یک اسید آمینه معطر) است که برای درمان بیماری پارکینسون، پارکینسونیسم پس از انسفالیت و پارکینسونیسم علامتی که ممکن است به دنبال مسمومیت با مونوکسید کربن یا مسمومیت با منگنز باشد، نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

قبل از شروع درمان با کاربیدوپا/لوودوپا، سطح ویتامین B6 را ارزیابی کنید. (2.1) دوز اولیه توصیه شده DHIVY یک قرص 25 میلی گرم / 100 میلی گرم به صورت خوراکی سه بار در روز است. (2.2) مقدار مصرف ممکن است تا یک قرص کامل هر روز یا یک روز در میان، در صورت نیاز افزایش یابد، تا زمانی که به حداکثر دوز هشت قرص کامل DHIVY در روز برسد. ( 2.2 ) DHIVY را با یا بدون غذا قورت دهید. (2.4)

2.1 مدیریت سطوح ویتامین B6 سطوح ویتامین B6 را قبل از شروع درمان با کاربیدوپا-لوودوپا از جمله DHIVY، به طور دوره ای در طول درمان و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اگر سطح ویتامین B6 کم است، به ازای هر مراقبت استاندارد، به میزان کافی مکمل مصرف کنید. بیماران ممکن است همزمان با مکمل ویتامین B6، درمان با DHIVY را شروع کرده و ادامه دهند.

2.2 دوز اولیه و نگهداری درمان دوز اولیه توصیه شده DHIVY یک قرص 25 میلی گرم / 100 میلی گرم به صورت خوراکی سه بار در روز است. این برنامه دوز 75 میلی گرم کاربیدوپا در روز را فراهم می کند. دوز ممکن است تا یک قرص کامل هر روز یا یک روز در میان افزایش یابد، در صورت نیاز تا حداکثر دوز روزانه هشت قرص کامل. دوز با DHIVY باید فردی و بر اساس پاسخ بالینی و تحمل تنظیم شود. این قرص از نظر عملکردی برای تسهیل تنظیم دوز نمره گذاری شده است. حداقل 70 تا 100 میلی گرم کاربیدوپا در روز باید ارائه شود. تجربه با مجموع دوزهای روزانه کاربیدوپا بیش از 200 میلی گرم محدود است. در طول دوره تنظیم دوز، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. به طور خاص، حرکات غیرارادی ممکن است با DHIVY رخ دهد، که ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. بلفارواسپاسم ممکن است نشانه اولیه مفیدی از دوز اضافی در برخی بیماران باشد. بیماران را در کمترین دوز مورد نیاز برای دستیابی به کنترل علائم و به حداقل رساندن عوارض جانبی مانند دیسکینزی و حالت تهوع نگهداری کنید.

2.3 قطع DHIVY از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز DHIVY خودداری کنید. دوز روزانه DHIVY باید در زمان قطع درمان کاهش یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به بیهوشی عمومی، تا زمانی که بیمار مجاز به مصرف مایعات و دارو از طریق دهان باشد، DHIVY ممکن است ادامه یابد. اگر درمان به طور موقت قطع شود، بیمار باید از نظر علائمی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک تحت نظر باشد و ممکن است به محض اینکه بیمار بتواند داروی خوراکی مصرف کند، دوز معمول روزانه تجویز شود.

2.4 اطلاعات اداره DHIVY را با یا بدون غذا قورت دهید. باید به بیمار توصیه شود که تغییر رژیم غذایی به غذاهایی که پروتئین بالایی دارند ممکن است جذب لوودوپا را به تاخیر بیاندازد و مقدار جذب شده در گردش خون را کاهش دهد. اسیدیته بیش از حد نیز تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه جذب لوودوپا را به تاخیر می اندازد. اگر بیمار به دلیل اندازه قرص در بلعیدن آن مشکل داشته باشد، قرص را می توان در خطوط امتیاز شکست.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص های DHIVY قرص هایی به رنگ سفید تا مایل به سفید حاوی 25 میلی گرم کاربیدوپا و 100 میلی گرم لوودوپا هستند. هر قرص DHIVY دارای 3 امتیاز عملکردی است که هر بخش حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا است. قرص ها: کاربیدوپا و لوودوپا 25 میلی گرم در 100 میلی گرم، امتیاز عملکردی. هر قرص DHIVY دارای 3 امتیاز عملکردی است که هر بخش حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا است.( 3 )

موارد منع مصرف

DHIVY در بیماران منع مصرف دارد. در حال حاضر یک مهارکننده غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) (مانند فنلزین، لینزولید و ترانیل سیپرومین) مصرف می‌کنند یا اخیراً (در عرض 2 هفته) یک مهارکننده غیرانتخابی MAO مصرف کرده‌اند. در صورت استفاده همزمان از این داروها ممکن است فشار خون بالا رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. با حساسیت بیش از حد شناخته شده به هر یک از اجزای DHIVY [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. مهارکننده های غیرانتخابی MAO (4) با حساسیت بیش از حد شناخته شده به هر یک از اجزای DHIVY (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث به خواب رفتن در طول فعالیت های روزانه شود (5.1) از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز برای کاهش خطر هیپرپیرکسی و سردرگمی اضطراری اجتناب کنید (5.2) رویدادهای ایسکمیک قلبی عروقی: بیماران با سابقه بیماری قلبی عروقی را تحت نظر بگیرید (5.3) توهمات/روان ممکن است رخ دهد (5.4) کنترل تکانه/رفتارهای اجباری: در صورت بروز اختلالات کنترل تکانه، کاهش دوز یا توقف DHIVY را در نظر بگیرید (5.5) ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی شود: کاهش دوز را در نظر بگیرید (5.6).

5.1 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی بیمارانی که کاربیدوپا/لوودوپا را به تنهایی یا با سایر داروهای دوپامینرژیک مصرف می کنند، گزارش کرده اند که بدون هشدار قبلی در مورد خواب آلودگی در حین انجام فعالیت های روزمره، از جمله کار با وسایل نقلیه موتوری که منجر به تصادف شده است، به خواب رفته اند. اگرچه بسیاری از بیماران هنگام مصرف داروهای دوپامینرژیک، خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی دریافتند که هیچ علامت هشداردهنده ای (حمله خواب)، مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند، و معتقد بودند که بلافاصله قبل از این رویداد هوشیار بودند. شروع ناگهانی خواب بیش از یک سال پس از شروع درمان گزارش شده است. گزارش شده است که به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره معمولاً در شرایطی از خواب‌آلودگی از قبل وجود دارد، اگرچه برخی از بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی در بیماران تحت درمان با DHIVY مورد ارزیابی مجدد قرار دهند، به‌ویژه که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. تجویز کنندگان باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب آلودگی یا خواب آلودگی در طول فعالیت های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. قبل از شروع درمان با DHIVY، به بیماران در مورد احتمال ابتلا به خواب آلودگی توصیه کنید و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب آلودگی با DHIVY را افزایش دهند، مانند استفاده همزمان از داروهای آرام بخش و وجود اختلالات خواب، سؤال کنید. قطع DHIVY را در بیمارانی که در طول فعالیت هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند گفتگو، غذا خوردن و غیره) خواب آلودگی قابل توجه در طول روز یا دوره های به خواب رفتن را گزارش می کنند. اگر درمان با DHIVY ادامه پیدا کرد، به بیماران توصیه کنید رانندگی نکنند و از سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک که ممکن است در صورت خواب‌آلودگی بیماران منجر به آسیب شود، اجتناب کنند. اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد.

5.2 هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری یک مجموعه علائم شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با افزایش دما، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی‌ثباتی اتونوم مشخص می‌شود)، بدون علت آشکار دیگری، در ارتباط با کاهش سریع دوز، تغییر دوز، قطع دارو گزارش شده است. از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز در بیمارانی که DHIVY مصرف می کنند خودداری کنید. اگر تصمیم به قطع مصرف DHIVY گرفته شود، دوز باید کاهش یابد تا خطر هیپرپیرکسی و سردرگمی کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.3 حوادث ایسکمیک قلبی عروقی در بیماران با سابقه انفارکتوس میوکارد که آریتمی های دهلیزی، گرهی یا بطنی باقی مانده دارند، عملکرد قلب باید در یک مرکز مراقبت های ویژه قلبی در طول دوره تنظیم دوز اولیه کنترل شود.

5.4 توهمات/رفتار شبه روانپریشی توهمات و رفتارهای شبه روان پریشی با داروهای دوپامینرژیک گزارش شده است. به طور کلی، توهمات اندکی پس از شروع درمان ظاهر می شوند و ممکن است به کاهش دوز لوودوپا پاسخ دهند. توهم ممکن است با گیجی، اختلال خواب (بی خوابی) و رویا دیدن بیش از حد همراه باشد. تفکر و رفتار غیرعادی ممکن است با یک یا چند علامت، از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، گیجی، رفتارهای روان پریشی، سرگردانی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان ظاهر شود. بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی عمده نباید با DHIVY درمان شوند، زیرا خطر تشدید روان پریشی وجود دارد. علاوه بر این، داروهایی که با اثرات دوپامین مورد استفاده برای درمان روان پریشی مخالفت می کنند، ممکن است علائم بیماری پارکینسون را تشدید کنند و ممکن است اثربخشی DHIVY را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.5 کنترل تکانه/رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول، پرخوری، و/یا سایر هوس‌های شدید، و ناتوانی در کنترل این هوس‌ها را در حین مصرف یک یا چند دارو از جمله داروهایی که به طور کلی برای DHIVY مورد استفاده قرار می‌گیرند، تجربه کنند. درمان بیماری پارکینسون در برخی موارد، اگرچه نه همه آنها، گزارش شده است که این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که در حین درمان با DHIVY به طور خاص از بیماران یا مراقبان در مورد ایجاد تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، تمایلات جنسی، هزینه های کنترل نشده یا سایر تمایلات بپرسند. اگر بیمار در حین مصرف DHIVY دچار چنین اصراری شد، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.6 دیسکینزی DHIVY می تواند باعث ایجاد دیسکینزی شود که ممکن است به کاهش دوز DHIVY یا سایر داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون نیاز داشته باشد.

5.7 کمبود ویتامین B6 و تشنج درمان با کاربیدوپا-لوودوپا، از جمله DHIVY، به کاهش سطح ویتامین B6 کمک می کند. دوزهای بالاتر کاربیدوپا/لوودوپا ممکن است خطر کمبود ویتامین B6 را افزایش دهد. در بیمارانی که کاربیدوپا-لوودوپا مصرف می کنند، تشنج های مرتبط با کمبود ویتامین B6 در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در این موارد گزارش شده، تشنج نسبت به داروهای سنتی ضد تشنج مقاوم بود و تنها پس از تجویز ویتامین B6 برطرف شد. سایر علائم کمبود ویتامین B6 ممکن است رخ دهد، از جمله افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی و/یا نوروپاتی. سطح ویتامین B6 را قبل از شروع DHIVY و به طور دوره ای در حین درمان یا در صورت شناسایی علائم مرتبط با کمبود ویتامین B6 ارزیابی کنید. در صورت لزوم با ویتامین B6 مصرف کنید.

5.8 درمان بیماری زخم پپتیک با DHIVY ممکن است احتمال خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را در بیماران با سابقه زخم معده افزایش دهد.

5.9 گلوکوم DHIVY ممکن است باعث افزایش فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم شود. کنترل فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم پس از شروع DHIVY.

5.10 آزمایش‌های آزمایشگاهی DHIVY ممکن است هنگام استفاده از نوار تست برای تعیین کتونوری، آزمایش کومبس مثبت یا واکنش مثبت کاذب برای اجسام کتون ادراری ایجاد کند. این واکنش با جوشاندن نمونه ادرار تغییر نخواهد کرد. آزمایش‌های منفی کاذب ممکن است با استفاده از روش‌های گلوکز اکسیداز برای آزمایش گلوکوزوری منتج شود. مواردی از فئوکروموسیتوم با تشخیص نادرست در بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا گزارش شده است. هنگام تفسیر سطح پلاسما و ادرار کاتکول آمین ها و متابولیت های آنها در بیماران تحت درمان با لوودوپا باید احتیاط کرد.

5.11 افسردگی/خودکشی همه بیمارانی که DHIVY مصرف می کنند باید از نظر بروز افسردگی همراه با تمایل به خودکشی به دقت تحت نظر باشند.

تداخلات دارویی

نمک های آهن و آنتاگونیست های دوپامین D2 از جمله متوکلوپرامید: ممکن است اثربخشی DHIVY را کاهش دهد (7.2، 7.3)

7.1 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) استفاده از مهارکننده های غیرانتخابی MAO با DHIVY منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حداقل دو هفته قبل از شروع DHIVY استفاده از هر نوع مهارکننده غیرانتخابی MAO را قطع کنید. DHIVY ممکن است همزمان با دوز توصیه شده سازنده از مهارکننده های انتخابی MAO-B (مانند رازاگیلین یا سلژیلین HCl) تجویز شود. درمان همزمان با سلژیلین و کاربیدوپا/لوودوپا ممکن است با افت فشار خون شدید ارتواستاتیک مرتبط باشد که به تنهایی به کاربیدوپا/لوودوپا مربوط نمی شود.

7.2 آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 و ایزونیازید آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 (مانند فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، ریسپریدون) و ایزونیازید ممکن است اثربخشی لوودوپا را کاهش دهند. بیمارانی که این داروها را با DHIVY مصرف می کنند را برای تشدید علائم پارکینسون تحت نظر بگیرید.

7.3 نمک های آهن نمک های آهن یا مولتی ویتامین های حاوی نمک آهن می توانند با لوودوپا و کاربیدوپا کلات تشکیل دهند و باعث کاهش فراهمی زیستی DHIVY شوند. اگر نمک های آهن یا مولتی ویتامین های حاوی نمک آهن با DHIVY تجویز می شوند، بیماران را برای تشدید علائم پارکینسون تحت نظر قرار دهید.

7.4 داروهای ضد فشار خون افت فشار خون وضعیتی علامتدار زمانی رخ داد که کاربیدوپا/لوودوپا به درمان بیمار دریافت کننده داروهای ضد فشار خون اضافه شد. بنابراین، هنگامی که درمان با DHIVY شروع می شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد فشار خون باشد.

7.5 عوامل کاهش دهنده دوپامین استفاده از DHIVY با عوامل کاهش دهنده دوپامین (مانند رزرپین و تترابنازین) یا سایر داروهای شناخته شده برای تخلیه ذخایر مونوآمین توصیه نمی شود.

7.6 متوکلوپرامید اگرچه متوکلوپرامید ممکن است فراهمی زیستی لوودوپا را با افزایش تخلیه معده افزایش دهد، متوکلوپرامید همچنین ممکن است اثربخشی لوودوپا را به دلیل خواص آنتاگونیستی گیرنده دوپامین کاهش دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزمره و خواب‌آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پری‌پرکسی و سردرگمی اضطراری قطع مصرف [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رویدادهای ایسکمیک قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] کنترل تکانه/رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] دیسکینزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] کمبود ویتامین B6 و تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] بیماری زخم پپتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] موارد پیشگیرانه گلوکوم افسردگی/خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده با قرص کاربیدوپا/لوودوپا شامل دیسکینزی ها، مانند کریفورم، دیستونیک، و سایر حرکات غیر ارادی و حالت تهوع بود. سایر عوارض جانبی زیر با قرص های کاربیدوپا/لوودوپا گزارش شده است: درد قفسه سینه، آستنی. قلبی عروقی بی نظمی های قلبی، افت فشار خون، اثرات ارتواستاتیک از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک، فشار خون بالا، سنکوپ، فلبیت، تپش قلب. بزاق تیره دستگاه گوارش، خونریزی گوارشی، ایجاد زخم اثنی عشر، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یبوست، سوء هاضمه، خشکی دهان، تغییرات چشایی. آگرانولوسیتوز هماتولوژیک، کم خونی همولیتیک و غیر همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی. حساسیت مفرط آنژیوادم، کهیر، خارش، پورپورای هنوخ شونلاین، ضایعات تاولی (از جمله واکنش های پمفیگوس مانند). کمردرد اسکلتی عضلانی، درد شانه، گرفتگی عضلات. دوره‌های روان‌پریشی سیستم عصبی/روان‌پزشکی شامل هذیان، توهم، و افکار پارانوئید، دوره‌های برادیکینتیک (پدیده «روشن خاموش»)، گیجی، بی‌قراری، سرگیجه، خواب‌آلودگی، ناهنجاری‌های رویا از جمله کابوس، بی‌خوابی، پارستزی، سردرد بدون رشد، افسردگی همراه با افسردگی قمار، افزایش میل جنسی از جمله بیش از حد جنسی، علائم کنترل تکانه، تشنج (از جمله تشنج). تنگی نفس، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. بثورات پوستی، افزایش تعریق، آلوپسی، عرق تیره. عفونت ادراری تناسلی، تکرر ادرار، ادرار تیره. تست های آزمایشگاهی کاهش هموگلوبین و هماتوکریت. ناهنجاری در آلکالین فسفاتاز، SGOT (AST)، SGPT (ALT)، LDH، بیلی روبین، BUN، تست Coombs. افزایش گلوکز سرم؛ گلبول های سفید، باکتری ها و خون در ادرار. سایر عوارض جانبی که با لوودوپا به تنهایی و با فرمولاسیون های مختلف کاربیدوپا لوودوپا گزارش شده است و ممکن است با DHIVY رخ دهد عبارتند از: بدن به طور کامل درد و ناراحتی شکم، خستگی. سکته قلبی عروقی. دستگاه گوارش دردهای گوارشی، دیسفاژی، سیالوره، نفخ شکم، دندان قروچه، احساس سوزش زبان، سوزش سر دل، سکسکه. ادم متابولیک، افزایش وزن، کاهش وزن. درد عضلانی اسکلتی پا. سیستم عصبی/آتاکسی روانپزشکی، اختلال خارج هرمی، افتادن، اضطراب، ناهنجاری های راه رفتن، عصبی بودن، کاهش قدرت ذهنی، اختلال حافظه، بی نظمی، سرخوشی، بلفارواسپاسم (که ممکن است به عنوان نشانه اولیه دوز بیش از حد در نظر گرفته شود. کاهش دوز ممکن است در این زمان انجام شود)، تریسموس، افزایش لرزش، بی حسی، انقباض عضلانی، فعال شدن سندرم هورنر نهفته، نوروپاتی محیطی. درد تنفسی حلق، سرفه. ملانوم بدخیم پوست، برافروختگی. حواس خاص بحران های چشمی، دوبینی، تاری دید، گشاد شدن مردمک ها. ادراری تناسلی احتباس ادرار، بی اختیاری ادرار، پریاپیسم. الگوهای تنفسی متفرقه عجیب، غش، گرفتگی صدا، کسالت، گرگرفتگی، احساس تحریک. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده با قرص های کاربیدوپا/لوودوپا شامل دیسکینزی ها، مانند حرکات کوریفرم، دیستونیک و سایر حرکات غیر ارادی و حالت تهوع بوده است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Avion Pharmaceuticals به شماره 1-888-612-8466 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

بر اساس اطلاعات محدود موجود، می توان انتظار داشت که علائم حاد مصرف بیش از حد مهارکننده لوودوپا/دوپا دکربوکسیلاز ناشی از تحریک بیش از حد دوپامینرژیک باشد. دوزهای چند گرمی ممکن است منجر به اختلالات CNS، با افزایش احتمال اختلالات قلبی عروقی (به عنوان مثال، افت فشار خون، تاکی کاردی) و مشکلات روانی شدیدتر در دوزهای بالاتر شود. یک گزارش مجزا از رابدومیولیز و یکی دیگر از نارسایی گذرا کلیه نشان می دهد که مصرف بیش از حد لوودوپا ممکن است منجر به عوارض سیستمیک، ثانویه به تحریک بیش از حد دوپامینرژیک شود. بیماران را تحت نظر بگیرید و مراقبت های حمایتی ارائه دهید. بیماران برای ایجاد آریتمی باید تحت نظارت الکتروکاردیوگرافی قرار گیرند. در صورت نیاز، درمان ضد آریتمی مناسب باید انجام شود. این احتمال که بیمار ممکن است داروهای دیگری مصرف کرده باشد که خطر تداخلات دارویی را افزایش می دهد (به ویژه داروهای ساختار کاتکول) باید در نظر گرفته شود.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از DHIVY در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، نشان داده شده است که کاربیدوپا/لوودوپا در دوزهای مرتبط بالینی از نظر رشدی سمی است (از جمله اثرات تراتوژنیک) (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا در سراسر اندام‌زایی برای خرگوش‌های باردار تجویز شد، در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا-لوودوپا آزمایش‌شده، ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی را در جنین ایجاد کرد. هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی لوودوپا پس از تجویز کاربیدوپا-لوودوپا در شیر انسان شناسایی شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود کاربیدوپا در شیر انسان، اثرات لوودوپا یا کاربیدوپا بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، مهار شیردهی ممکن است رخ دهد زیرا لوودوپا ترشح پرولاکتین را در انسان کاهش می دهد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به DHIVY و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از DHIVY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی قرص های کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری (به عنوان مثال، Sinemet®)، تقریباً نیمی از بیماران بالای 65 سال سن داشتند و تعداد کمی از آنها 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به واکنش‌های نامطلوب دارویی مانند توهم را نمی‌توان رد کرد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک لوودوپا در افراد مسن نسبت به افراد جوان افزایش یافته بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ توصیه دوز خاصی بر اساس داده های فارماکولوژی بالینی وجود ندارد زیرا کاربیدوپا/لوودوپا برای اثر بالینی قابل تحمل است.

توضیحات

DHIVY® (کاربیدوپا لوودوپا) ترکیبی از کاربیدوپا، مهارکننده دکربوکسیلاسیون اسید آمینه معطر، و لوودوپا، یک اسید آمینه معطر، در قرص های خوراکی است. کاربیدوپا یک ترکیب سفید، کریستالی، کمی محلول در آب، با وزن مولکولی 244.3 است. از نظر شیمیایی به عنوان (–)-L-α-هیدرازینو-α-متیل-β-(3،4-دی هیدروکسی بنزن) پروپانوئیک اسید مونوهیدرات تعیین می شود. pKa آن 2.3 است. فرمول مولکولی آن C 10 H 14 N 2 O 4 است

  • H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: محتوای قرص بر حسب کاربیدوپا بی آب بیان می شود که وزن مولکولی آن 226.3 است. لوودوپا یک ترکیب کریستالی سفید رنگ، کمی محلول در آب، با وزن مولکولی 197.2 است. از نظر شیمیایی به عنوان (–)-L-α-آمینو-β-(3،4-دی هیدروکسی بنزن) پروپانوئیک اسید تعیین می شود. pKa آن 2.32 است. فرمول مولکولی آن C 9 H 11 NO 4 و فرمول ساختاری آن این است: DHIVY به صورت قرص خوراکی حاوی 25 میلی گرم کاربیدوپا و 100 میلی گرم لوودوپا عرضه می شود. مواد غیر فعال عبارتند از استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و نشاسته پیش ژلاتینه. 4e672b0d-figure-01 4e672b0d-figure-02

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر کاربیدوپا هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز معین بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند و لوودوپا بیشتری را برای تحویل به مغز در دسترس قرار می دهد. لوودوپا لوودوپا پیش ساز متابولیک دوپامین است، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند.

12.2 فارماکودینامیک از آنجا که فعالیت مهارکننده دکربوکسیلاز آن به بافت های خارج مغزی محدود می شود، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری در اختیار مغز قرار گیرد. کاربیدوپا از سد خونی مغزی عبور نمی کند و بر متابولیسم لوودوپا در سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارد. افزودن کاربیدوپا به لوودوپا اثرات محیطی (تهوع، استفراغ) را به دلیل دکربوکسیلاسیون لوودوپا کاهش می دهد. با این حال، کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد. بیماران تحت درمان با لوودوپا برای بیماری پارکینسون ممکن است دچار نوسانات حرکتی شوند که با شکست در پایان دوز، دیسکینزی حداکثر دوز، پدیده "روشن خاموش" و آکینزی مشخص می شود.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی یکبار قرص DHIVY، DHIVY معادل زیستی یک قرص کاربیدوپا/لوودوپا با رهش فوری 25/100 میلی گرم در شرایط ناشتا برای کاربیدوپا و لوودوپا نشان داده شد. جذب پس از دوز خوراکی DHIVY در شرایط ناشتا، حداکثر غلظت در 3 ساعت برای کاربیدوپا و 1 ساعت برای لوودوپا رخ داد. قرار گرفتن در معرض DHIVY پس از تقسیم دوز متناسب است. تأثیر غذا در بزرگسالان سالم، تجویز خوراکی DHIVY پس از یک وعده غذایی پرچرب و پر کالری، Cmax لوودوپا را تقریباً 25 درصد کاهش داد در حالی که AUC بدون تغییر باقی ماند. حداکثر غلظت کاربیدوپا/لوودوپا تقریباً 30 دقیقه بعد هنگامی که DHIVY همراه با یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری مصرف می‌شود، مشاهده شد. از آنجایی که لوودوپا برای انتقال از طریق دیواره روده با اسیدهای آمینه خاصی رقابت می کند، جذب لوودوپا ممکن است در برخی از بیمارانی که از رژیم غذایی با پروتئین بالا استفاده می کنند، مختل شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. توزیع کاربیدوپا تقریباً 36٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. لوودوپا تقریباً 10 تا 30 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. حذف پس از مصرف خوراکی DHIVY در شرایط ناشتا، نیمه عمر تقریباً 3.5 ساعت برای کاربیدوپا و 2 ساعت برای لوودوپا گزارش شد. در مطالعات فارماکولوژیک بالینی، تجویز همزمان کاربیدوپا و لوودوپا باعث ترشح بیشتر لوودوپا در ادرار نسبت به دفع دوپامین نسبت به تجویز این دو دارو در زمان‌های جداگانه می‌شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند مطالعه بر روی هشت فرد سالم جوان (21-22 سال) و هشت فرد سالم سالمند (69-76 سال) نشان داد که فراهمی زیستی مطلق لوودوپا بین افراد جوان و مسن پس از تجویز خوراکی لوودوپا و کاربیدوپا مشابه بود. با این حال، مواجهه سیستمیک (AUC) لوودوپا در افراد مسن 55 درصد نسبت به افراد جوان افزایش یافت. بر اساس مطالعه دیگری در چهل بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون، بین سن بیماران و افزایش AUC لوودوپا به دنبال تجویز لوودوپا و یک مهارکننده دوپا دکربوکسیلاز محیطی ارتباط وجود داشت. AUC لوودوپا در بیماران مسن (≥ 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان (<65 سال) 28٪ افزایش یافت. علاوه بر این، میانگین Cmax برای لوودوپا در بیماران مسن (65 سال ≥) در مقایسه با بیماران جوان (کمتر از 65 سال) 24 درصد افزایش یافت [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. AUC کاربیدوپا در افراد مسن (n=10، 65-76 سال) به میزان 29 درصد در مقایسه با افراد جوان (n=24، 23-64 سال) پس از تجویز وریدی 50 میلی گرم لوودوپا همراه با کاربیدوپا (50 میلی گرم) افزایش یافت. این افزایش از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی در نظر گرفته نمی شود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های دوز مصرف DHIVY در فواصل منظم طبق برنامه ای که توسط پزشک مشخص شده است، مهم است. به بیمار اطلاع دهید که رژیم دوز تجویز شده را تغییر ندهد و هیچ گونه داروی ضد پارکینسون اضافی از جمله سایر داروهای کاربیدوپا-لوودوپا را بدون مشورت با پزشک خود اضافه نکند. به بیماران توصیه کنید قبل از قطع DHIVY با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. DHIVY را به آرامی قطع کنید. به بیماران بگویید در صورت بروز علائم ترک مانند تب و گیجی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید DHIVY را با یا بدون غذا قورت دهند. اگر بیمار در بلعیدن قرص به دلیل اندازه آن مشکل دارد، به بیمار اطلاع دهید که قرص می تواند در خطوط امتیاز شکسته شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. به بیمار توصیه کنید که گاهی اوقات رنگ تیره (قرمز، قهوه ای یا سیاه) ممکن است در بزاق، ادرار یا عرق پس از مصرف DHIVY ظاهر شود. اگرچه به نظر می رسد رنگ از نظر بالینی بی اهمیت است، اما لباس ها ممکن است تغییر رنگ دهند. به بیمار توصیه کنید که تغییر رژیم غذایی به غذاهای پر پروتئین یا مصرف نمک آهن یا مولتی ویتامین همراه با آهن ممکن است جذب لوودوپا را به تاخیر بیاندازد و مقدار جذب شده در گردش خون را کاهش دهد. اسیدیته بیش از حد نیز تخلیه معده را به تاخیر می اندازد و در نتیجه جذب لوودوپا را به تاخیر می اندازد. به خواب رفتن به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی خاصی مانند خواب آلودگی و سرگیجه که با DHIVY گزارش شده است ممکن است بر توانایی برخی از بیماران در رانندگی و کار با ماشین آلات ایمن تأثیر بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. توهمات و روان پریشی به بیماران اطلاع دهید که توهم ممکن است با محصولات لوودوپا رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلال کنترل تکانه بیماران را از پتانسیل تجربه میل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، و سایر میل شدید و ناتوانی در کنترل این میل ها در حین مصرف یک یا چند داروی افزایش دهنده تون دوپامینرژیک مرکزی که عموماً برای درمان بیماری پارکینسون و واریونینگ استفاده می شوند، آگاه کنید. دیسکینزی به بیماران دستور دهید که در صورت بروز حرکات غیر ارادی غیرطبیعی یا بدتر شدن در طول درمان با DHIVY به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. کمبود ویتامین B6 و تشنج به بیماران اطلاع دهید که کمبود ویتامین B6 ممکن است در طول درمان با کاربیدوپا-لوودوپا، از جمله DHIVY ایجاد شود. به بیماران بگویید در صورت بروز علائمی مانند افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی، نوروپاتی و/یا تشنج به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با DHIVY به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن توصیه کنید اگر قصد شیردهی یا شیر دادن به نوزادی را دارند به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Avion Pharmaceuticals, LLC Alpharetta, GA, 30005 USA L-0044 Rev. 0326-01 201131-01 دستورالعمل های استفاده از قرص DHIVY (DHI-VEE) (کاربیدوپا و لوودوپا) برای استفاده خوراکی این دستورالعمل حاوی اطلاعاتی در مورد نحوه مصرف خوراکی DHIVY است. اطلاعات مهمی که باید قبل از مصرف DHIVY بدانید DHIVY را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است دوز شما را هر روز یا یک روز در میان در صورت نیاز افزایش دهد تا زمانی که به دوز توصیه شده برسید. DHIVY را به صورت خوراکی، با یا بدون غذا مصرف کنید. 1 قرص کامل DHIVY حاوی 25 میلی گرم کاربیدوپا و 100 میلی گرم لوودوپا است. 1 قرص DHIVY دارای 3 شیار (خط امتیاز) است که می توان آنها را به 4 قسمت تقسیم کرد تا بتوانید دوز تجویز شده خود را مصرف کنید. (تصویر قرص DHIVY را در زیر ببینید.) اگر در بلعیدن قرص DHIVY مشکل دارید، می توانید تبلت را در شیار (خطوط امتیاز) بشکنید. سپس تعداد بخش هایی را که با دوز تجویز شده شما برابر است، بردارید. هر بخش از 1 قرص DHIVY حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا است. (برای کمک به تعیین تعداد بخش های قرصی که باید مصرف کنید به جدول 1 زیر مراجعه کنید). اگر مطمئن نیستید که این داروها را مصرف می کنید، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بپرسید. قبل از قطع مصرف DHIVY با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. در صورت بروز علائم ترک مانند تب و گیجی با پزشک خود تماس بگیرید. تغییر رژیم غذایی خود به غذاهای بسیار اسیدی یا غذاهای حاوی پروتئین یا مصرف نمک آهن یا مولتی ویتامین همراه با آهن ممکن است بر عملکرد DHIVY تأثیر بگذارد. اگر مطمئن نیستید که در هر یک از این رژیم ها هستید یا هر یک از این داروها را مصرف می کنید، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بپرسید. تبلت DHIVY تبلت دیوی دارای چهار بخش است. هر بخش حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا است. لایه بالایی قرص (بالای خط نقطه چین) حاوی کاربیدوپا و لوودوپا است. لایه زیرین قرص (زیر خط نقطه چین) حاوی مواد غیر فعال است. جدول 1: شرح بخش DHIVY تعداد بخش های DHIVY تصویر تعداد بخش های Dhivy قدرت کاربیدوپا/لوودوپا 1 6.25 میلی گرم / 25 میلی گرم 2 12.5 میلی گرم / 50 میلی گرم 3 18.75 میلی گرم / 75 میلی گرم 4 (قرص کامل 25 میلی گرم / 10 میلی گرم) 25 میلی گرم / 10. کاربیدوپا و 75 میلی گرم لوودوپا) قرص DHIVY را با 1 دست در هر طرف نگه دارید. 1 بخش را با دقت در دو طرف بگیرید و قرص را در شیار بشکنید تا 3 بخش حاوی 18.75 میلی گرم کاربیدوپا و 75 میلی گرم لوودوپا و 1 بخش حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا به دست آورید. 1 قسمت باقیمانده را دوباره داخل ظرف بریزید و محکم ببندید. نحوه مصرف 2 سگمنت (12.5 میلی گرم کاربیدوپا و 50 میلی گرم لوودوپا) قرص DHIVY را با 1 دست در هر طرف نگه دارید. 2 قسمت را با دقت بگیرید و قرص را در شیار وسط نصف کنید تا 2 قسمت حاوی 12.5 میلی گرم کاربیدوپا و 50 میلی گرم لوودوپا به دست آورید. 2 قسمت باقیمانده را دوباره داخل ظرف بریزید و محکم ببندید. نحوه مصرف 1 سگمنت (6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا) قرص DHIVY را با 1 دست در هر طرف نگه دارید. 1 بخش را در دو طرف بگیرید و قرص را در شیار بشکنید تا 1 بخش حاوی 6.25 میلی گرم کاربیدوپا و 25 میلی گرم لوودوپا و 3 بخش حاوی 18.75 میلی گرم کاربیدوپا و 75 میلی گرم لوودوپا به دست آورید. 3 قسمت باقیمانده را دوباره داخل ظرف بریزید و محکم ببندید. ذخیره سازی DHIVY DHIVY را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. DHIVY را در یک ظرف در بسته نگهداری کنید تا از نور و رطوبت محافظت شود. DHIVY و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. برای گزارش عوارض جانبی، با Avion Pharmaceuticals به شماره 888-612-8466 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. توزیع شده توسط: Avion Pharmaceuticals, LLC Alpharetta, GA, 30005 USA 1-888-612-8466 این دستورالعمل برای استفاده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تایید شده: 06/2022 4e672b0d-figure-03 4e672b0d-figure-04 4e672b0d-figure-05 4e672b0d-figure-06 4e672b0d-figure-07 توضیحات تولید شده به طور خودکار حاوی نمودار توضیحات با نمودار به طور خودکار تولید می شود اعتماد به نفس