کربوپروست ترومتامین

Carboprost tromethamine USP برای سقط جنین بین هفته های 13 و 20 حاملگی که از اولین روز آخرین قاعدگی طبیعی محاسبه می شود و در شرایط زیر مربوط به سقط سه ماهه دوم استفاده می شود: عدم اخراج جنین در طول دوره درمان با روش دیگری. پارگی زودرس غشاها در روش های داخل رحمی با از دست دادن دارو و فعالیت ناکافی یا غایب رحم. نیاز به تزریق مجدد داخل رحمی دارو برای دفع جنین. پارگی ناخواسته یا خود به خودی غشاها در حضور جنین قابل پیش بینی و عدم فعالیت کافی برای دفع. تزریق کربوپروست ترومتامین برای درمان خونریزی پس از زایمان به دلیل آتونی رحم که به روش‌های مرسوم درمان پاسخ نداده است، اندیکاسیون دارد. درمان قبلی باید شامل استفاده از اکسی توسین داخل وریدی، تکنیک های دستکاری مانند ماساژ رحم و، مگر در موارد منع مصرف، آماده سازی ارگوت عضلانی باشد. مطالعات نشان داده‌اند که در چنین مواردی، استفاده از تزریق کربوپروست ترومتامین منجر به کنترل رضایت‌بخش خونریزی شده است، اگرچه مشخص نیست که آیا اثرات مداوم یا تاخیری عوامل اکبولیک قبلاً تجویز شده در نتیجه تأثیر داشته است یا خیر. در بخش بالایی از موارد، تزریق کربوپروست ترومتامین به این روش، منجر به توقف خونریزی تهدید کننده زندگی و اجتناب از مداخله جراحی اضطراری شده است.

1. سقط جنین و موارد مصرف 1-4 یک دوز اولیه 1 میلی لیتر محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین (حاوی معادل 250 میکروگرم کربوپروست) باید در عمق عضله با یک سرنگ توبرکولین تجویز شود. دوزهای بعدی 250 میکروگرم باید در فواصل 1.5 تا 3.5 ساعت بسته به پاسخ رحم تجویز شوند. ممکن است ابتدا یک دوز آزمایشی اختیاری 100 میکروگرم (0.4 میلی لیتر) تجویز شود. اگر انقباض رحم پس از چندین دوز 250 میکروگرم (1 میلی لیتر) ناکافی تشخیص داده شود، ممکن است دوز را به 500 میکروگرم (2 میلی لیتر) افزایش دهید. دوز کل تجویز شده کربوپروست ترومتامین نباید از 12 میلی گرم تجاوز کند و مصرف مداوم دارو برای بیش از دو روز توصیه نمی شود. 2. برای خونریزی مقاوم رحمی پس از زایمان، دوز اولیه 250 میکروگرم محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین (1 میلی لیتر از تزریق کربوپروست ترومتامین، USP) باید عمیق و داخل عضلانی داده شود. در کارآزمایی‌های بالینی مشخص شد که اکثر موارد موفق (73%) به تزریق‌های منفرد پاسخ دادند. با این حال، در برخی موارد منتخب، دوزهای متعدد در فواصل 15 تا 90 دقیقه با نتیجه موفقیت آمیز انجام شد. نیاز به تزریق‌های اضافی و فاصله زمانی که باید انجام شود را می‌توان تنها توسط پزشک معالج که توسط دوره رویدادهای بالینی دیکته می‌شود، تعیین کرد. دوز کل تزریق کربوپروست ترومتامین نباید از 2 میلی گرم (8 دوز) تجاوز کند. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

حساسیت مفرط (شامل آنافیلاکسی و آنژیوادم) به محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین [به واکنش های نامطلوب، تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید] بیماری التهابی حاد لگن بیماران مبتلا به بیماری فعال قلبی، ریوی، کلیوی یا کبدی

محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین (کاربوپروست ترومتامین)، مانند سایر عوامل قوی اکسی توکسیک، باید فقط با رعایت دقیق دوزهای توصیه شده استفاده شود. تزریق کربوپروست ترومتامین باید توسط پرسنل آموزش دیده پزشکی در بیمارستانی استفاده شود که می تواند مراقبت های ویژه فوری و امکانات جراحی حاد را ارائه دهد. به نظر نمی رسد تزریق کربوپروست ترومتامین مستقیماً بر واحد جنینی جفتی تأثیر بگذارد. بنابراین، این احتمال وجود دارد که جنینی که با تزریق کربوپروست ترومتامین سقط شده است، بتواند علائم زندگی گذرا را نشان دهد. اگر جنین داخل رحمی به مرحله زنده ماندن رسیده باشد، تزریق کربوپروست ترومتامین اندیکاسیون ندارد. تزریق کربوپروست ترومتامین نباید به عنوان یک عامل جنین کش در نظر گرفته شود. شواهد حاصل از مطالعات حیوانی نشان می دهد که برخی دیگر از پروستاگلاندین ها دارای پتانسیل تراتوژنیک هستند. اگرچه این مطالعات نشان نمی دهد که تزریق کربوپروست ترومتامین تراتوژن است، هر گونه ختم بارداری با تزریق کربوپروست ترومتامین که ناموفق باشد باید با روش های دیگری تکمیل شود. این محصول حاوی بنزیل الکل است. گزارش شده است که بنزیل الکل با "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس مرتبط است.

مطالعات کلی روی حیوانات که چند هفته طول کشید با دوزهای بالا نشان داده است که پروستاگلاندین های سری E و F می توانند باعث تکثیر استخوان شوند. چنین اثراتی در نوزادانی که در طول درمان طولانی مدت پروستاگلاندین E1 دریافت کرده اند نیز مشاهده شده است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تجویز کوتاه مدت محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین می تواند اثرات مشابه استخوانی داشته باشد وجود ندارد. در بیماران با سابقه آسم، هیپو یا فشار خون بالا، بیماری های قلبی عروقی، کلیوی یا کبدی، کم خونی، زردی، دیابت یا صرع، تزریق کربوپروست ترومتامین باید با احتیاط مصرف شود. همانند هر عامل اکسی توسیکی، تزریق کربوپروست ترومتامین در بیماران مبتلا به رحم آسیب دیده (اسکار) باید با احتیاط استفاده شود.

تزریق کربوپروست ترومتامین ممکن است فعالیت سایر عوامل اکسیتوسیک را افزایش دهد. مصرف همزمان با سایر عوامل اکسیتوسیک توصیه نمی شود.

عوارض جانبی محلول استریل تزریقی کربوپروست ترومتامین معمولاً گذرا و پس از پایان درمان قابل برگشت است. بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده مربوط به اثر انقباضی آن بر روی عضلات صاف است. در بیماران مورد مطالعه، تقریباً دو سوم استفراغ و اسهال، تقریباً یک سوم تهوع، یک هشتم افزایش دما بیش از 2 درجه فارنهایت، و یک چهاردهم گرگرفتگی را تجربه کردند. قبل از درمان یا تجویز همزمان داروهای ضد استفراغ و ضد اسهال، بروز بسیار بالای اثرات گوارشی مشترک با تمام پروستاگلاندین های مورد استفاده برای سقط جنین را به طور قابل توجهی کاهش می دهد. استفاده از آنها باید به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از مدیریت بیماران تحت سقط جنین با تزریق کربوپروست ترومتامین در نظر گرفته شود. از بین بیمارانی که افزایش دما را تجربه کردند، تقریباً یک شانزدهم آندومتریت بالینی داشتند. افزایش دمای باقیمانده طی چند ساعت پس از آخرین تزریق به حالت عادی بازگشت. عوارض جانبی مشاهده شده در طول استفاده از تزریق کربوپروست ترومتامین برای سقط جنین و خونریزی، که همه آنها به وضوح مربوط به دارو نیستند، به ترتیب دفعات کاهش عبارتند از: استفراغ عصبی اسهال خون دماغ تهوع اختلالات خواب گرگرفتگی یا گرگرفتگی تنگی نفس لرز یا لرز سفتی در قفسه سینه سرفه خس خس سردرد سوراخ شدن خلفی دهانه رحم آندومتریت ضعف سکسکه دیافورز دیسمنوره درد شبه کمردرد درد اپی گاستر درد عضلانی تشنگی مفرط حساسیت سینه تکان دادن پلک ها درد چشم تنگی نفس، گرفتگی خواب آلودگی گلو خشک دیستونی احساس خفگی آسم طوفان تیروئید درد در محل تزریق سنکوپ وزوز تپش قلب سرگیجه بثورات عفونت تنفسی فوقانی خشکی دهان گرفتگی عضلات پا تهویه بیش از حد سوراخ شده رحم مزمن درد تنفسی مزمن قطعه جفت عفونت ادراری کوتاهی تنفس شوک سپتیک پری گلو تورتیکولی ساکولاسیون رحم بی حالی ضعف، سبکی سر فشار خون پارگی رحم تاکی کاردی ادم ریوی آندومتریت از IUCD شایع ترین عوارض زمانی که از تزریق کربوپروست ترومتامین برای سقط استفاده شد، تکه تکه ها نیاز به درمان اضافی پس از ترخیص در بیمارستان داشتند. و خونریزی بیش از حد رحم که در حدود یک نفر از هر 50 بیمار رخ می دهد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Omnivium Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-514-4727 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. تجربه پس از بازاریابی واکنش های حساسیت مفرط (مانند واکنش آنافیلاکتیک، شوک آنافیلاکتیک، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم).

اثرات تراتوژنیک مطالعات حیوانی نشان نمی دهد که تزریق کربوپروست ترومتامین تراتوژن است، با این حال، نشان داده شده است که در موش ها و خرگوش ها سمیت جنینی دارد و هر دوزی که باعث افزایش تون رحم شود می تواند جنین یا جنین را در معرض خطر قرار دهد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

Carboprost Tromethamine Injection، USP یک اکسیتوسیک، حاوی نمک ترومتامین (15S)-15 متیل آنالوگ پروستاگلاندین F2α طبیعی در محلولی مناسب برای تزریق عضلانی است. Carboprost tromethamine نام ثابت ماده فعال در Carboprost Tromethamine Injection، USP است. چهار نام شیمیایی دیگر عبارتند از: (15S)-15-متیل پروستاگلاندین F2α ترومتامین نمک 7-(3α،5α-دی هیدروکسی-2β-[(3S)-3-هیدروکسی-3-متیل- ترانس-1-اکتنیل]-1α-سیکلوپنتیل]- سیس-5-هپتنوئیک اسید ترکیبی 2-(1-پانول آمینو اکسیم) (15S)-9α،11α،15-تری هیدروکسی-15-متیل پروستات سیس-5، نمک ترومتامین ترانس-13-دینوئیک اسید (15S)-15-متیل PGF2α-THAM فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی C 25 H 47 O 8 N است. وزن مولکولی کربوپروست ترومتامین 489.64 است. این یک پودر کریستالی سفید تا کمی مایل به سفید است. بسته به سرعت گرمایش، معمولاً بین 95 درجه تا 105 درجه سانتیگراد ذوب می شود. کربوپروست ترومتامین به راحتی در آب در دمای اتاق با غلظت بیش از 75 میلی گرم در میلی لیتر حل می شود. هر میلی لیتر کربوپروست ترومتامین تزریقی USP حاوی کربوپروست ترومتامین معادل 250 میکروگرم کربوپروست، 83 میکروگرم ترومتامین، 9 میلی گرم کلرید سدیم و 9.45 میلی گرم بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. در صورت لزوم، pH با هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک تنظیم می شود. محلول استریل است. ساختار

کاربوپروست ترومتامین که به صورت عضلانی تجویز می شود، انقباضات میومتر رحم را شبیه به انقباضات زایمان در پایان یک بارداری کامل تحریک می کند. اینکه آیا این انقباضات ناشی از اثر مستقیم کربوپروست بر روی میومتر است یا خیر، مشخص نشده است. با این وجود، آنها در اکثر موارد محصولات حاملگی را از رحم خارج می کنند. پس از زایمان، انقباضات میومتر باعث هموستاز در محل جفت می شود. کربوپروست ترومتامین همچنین ماهیچه صاف دستگاه گوارش انسان را تحریک می کند. این فعالیت ممکن است باعث استفراغ یا اسهال یا هر دو شود که در هنگام استفاده از کربوپروست ترومتامین برای خاتمه بارداری و استفاده پس از زایمان شایع است. در حیوانات آزمایشگاهی و همچنین در انسان کربوپروست ترومتامین می تواند دمای بدن را افزایش دهد. با دوزهای بالینی کربوپروست ترومتامین که برای خاتمه بارداری و برای استفاده پس از زایمان استفاده می شود، برخی از بیماران افزایش دمای گذرا را تجربه می کنند. در حیوانات آزمایشگاهی و در انسان دوزهای زیاد کربوپروست ترومتامین می تواند فشار خون را افزایش دهد، احتمالاً با انقباض عضله صاف عروق. با دوزهای کربوپروست ترومتامین که برای خاتمه بارداری استفاده می شود، این اثر از نظر بالینی قابل توجه نبوده است. در حیوانات آزمایشگاهی و همچنین در انسان کربوپروست ترومتامین می تواند دمای بدن را افزایش دهد. با دوزهای بالینی کربوپروست ترومتامین که برای خاتمه بارداری استفاده می شود، برخی از بیماران افزایش دما را تجربه می کنند. در برخی از بیماران، کاربوپروست ترومتامین ممکن است باعث انقباض برونش گذرا شود. غلظت پلاسمایی دارو در نمونه‌های خون محیطی جمع‌آوری‌شده توسط محققین مختلف از 10 بیمار تحت سقط جنین با استفاده از روش رادیوامونواسی تعیین شد. به بیماران 250 میکروگرم کاربوپروست در فواصل دو ساعته به صورت عضلانی تزریق شده بود. سطح خونی دارو با میانگین 2060 پیکوگرم در میلی لیتر یک و نیم ساعت پس از تزریق اول به اوج خود رسید و دو ساعت پس از اولین تزریق، درست قبل از تزریق دوم، به غلظت متوسط ​​770 پیکوگرم در میلی لیتر کاهش یافت. میانگین غلظت پلاسمایی نیم ساعت بعد از تزریق دوم کمی بیشتر از تزریق اول (2663 پیکوگرم در میلی لیتر) بود و دو ساعت پس از تزریق دوم مجدداً به 1047 پیکوگرم در میلی لیتر کاهش یافت. نمونه های پلاسما از 5 بیمار از این 10 بیمار پس از تزریق اضافی پروستاگلاندین جمع آوری شد. میانگین اوج غلظت دارو پس از هر تزریق متوالی پروستاگلاندین کمی بالاتر بود، اما همیشه تا دو ساعت پس از هر تزریق به سطوح کمتر از مقادیر پیک قبلی کاهش می‌یابد. پنج زن که زایمان خود به خود در ترم داشتند بلافاصله پس از زایمان با یک تزریق 250 میکروگرم کربوپروست ترومتامین تحت درمان قرار گرفتند. نمونه‌های خون محیطی در چند نوبت در طول چهار ساعت پس از درمان جمع‌آوری شد و سطوح کربوپروست ترومتامین با روش رادیوامونواسی تعیین شد. بیشترین غلظت کاربوپروست ترومتامین در 15 دقیقه در دو بیمار (3009 و 2916 پیکوگرم در میلی لیتر)، در 30 دقیقه در دو بیمار (3097 و 2792 پیکوگرم در میلی لیتر) و در 60 دقیقه در یک بیمار (2718 پیکوگرم در میلی لیتر) مشاهده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات زیست سنجش سرطان زا در حیوانات با تزریق کربوپروست ترومتامین به دلیل اندیکاسیون های محدود برای استفاده و مدت کوتاه تجویز انجام نشده است. هیچ شواهدی از جهش زایی در تست میکرونوکلئوس یا سنجش ایمز مشاهده نشد.

Carboprost Tromethamine Injection USP، 250 mcg/mL باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شود. فقط Rx توزیع شده توسط Omnivium Pharmaceuticals LLC Rahway, NJ 07065 ایالات متحده مه 2025 L491-03