کاریپرازین

2 . دوز و نحوه مصرف VRAYLAR را به صورت خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا تجویز کنید (2) دوز شروع دوز توصیه شده اسکیزوفرنی در بزرگسالان (2.2) 1.5 میلی گرم روزانه 1.5 میلی گرم تا 6 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی در بیماران اطفال (13-17 میلی گرم روزانه) میلی گرم در روز مانیا دوقطبی در بزرگسالان (2.3) 1.5 میلی گرم در روز 3 تا 6 میلی گرم مانیا دوقطبی در بیماران کودکان (10-17 سال) ( 2.3) 0.5 میلی گرم روزانه 3 میلی گرم یا 4.5 میلی گرم در روز افسردگی دوقطبی در بزرگسالان (2.4) 1.5 میلی گرم در روز 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم در روز درمان کمکی به داروهای ضد افسردگی برای MDD در بزرگسالان (2.5) 1.5 میلی گرم روزانه 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم روزانه با مانوپولیا مانوفیا توصیه می شود. دوز 6 میلی گرم است. دوزهای بالای 6 میلی گرم در روز فواید قابل توجهی ندارند، اما خطر عوارض جانبی وابسته به دوز را افزایش می دهند (2.2، 2.3) بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی و شیدایی دوقطبی: حداکثر دوز توصیه شده روزانه 4.5 میلی گرم است. بزرگسالان مبتلا به افسردگی دوقطبی: حداکثر دوز توصیه شده روزانه 3 میلی گرم (2.4) درمان کمکی برای درمان MDD در بزرگسالان است: حداکثر دوز توصیه شده روزانه 3 میلی گرم (2.5) است.

2.1 اطلاعات دوز عمومی VRAYLAR به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود و می توان آن را با یا بدون غذا مصرف کرد. به دلیل نیمه عمر طولانی کاریپرازین و متابولیت های فعال آن، تغییرات در دوز تا چند هفته به طور کامل در پلاسما منعکس نمی شود. تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر عوارض جانبی و پاسخ درمانی به مدت چند هفته پس از شروع VRAYLAR و پس از هر تغییر دوز تحت نظر داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال اسکیزوفرنی دوز شروع VRAYLAR 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. محدوده دوز توصیه شده 1.5 تا 6 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز را می توان تا 3 میلی گرم در روز 2 افزایش داد. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، تنظیم دوز بیشتر را می توان در 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم افزایش داد. حداکثر دوز توصیه شده 6 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده کوتاه‌مدت، دوزهای بالاتر از 6 میلی‌گرم در روز، اثربخشی کافی برای جبران عوارض جانبی مرتبط با دوز را افزایش نمی‌دهند [به واکنش‌های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران اطفال (13 تا 17 ساله) دوز شروع VRAYLAR 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. محدوده دوز توصیه شده 1.5 تا 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز را به 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 3 افزایش دهید. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، دوز ممکن است به 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز از روز 5 و به 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز از روز 8 افزایش یابد. حداکثر دوز توصیه شده 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است.

2.3 دوز توصیه شده در دوزهای مانیک یا M ixed E مرتبط با بیماران بزرگسال با اختلال دوقطبی I دوز اولیه VRAYLAR 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز را به 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 2 افزایش دهید. محدوده دوز توصیه شده 3 تا 6 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، تنظیم دوز بیشتر را می توان با افزایش 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم انجام داد. حداکثر دوز توصیه شده 6 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده کوتاه‌مدت، دوزهای بالای 6 میلی‌گرم در روز، اثربخشی بیشتری را به‌اندازه کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز ایجاد نمی‌کنند [به واکنش‌های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. بیماران اطفال (10 تا 17 سال) دوز شروع VRAYLAR 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز توصیه شده 3 میلی گرم یا 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوز را به 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 3 و به 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 5 افزایش دهید. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، دوز ممکن است به 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز از روز 8 افزایش یابد. حداکثر دوز توصیه شده 4.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است.

2.4 دوز توصیه شده در اپیزودهای افسردگی مرتبط با اختلال دوقطبی I (افسردگی دوقطبی) در بیماران بزرگسال دوز اولیه VRAYLAR 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، دوز را می توان به 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 15 افزایش داد. حداکثر دوز توصیه شده 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است.

2.5 دوز توصیه شده برای درمان کمکی به داروهای ضد افسردگی برای درمان اختلال افسردگی اساسی در بیماران بالغ دوز اولیه VRAYLAR 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. بسته به پاسخ بالینی و تحمل، دوز را می توان به 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روز 15 افزایش داد. در آزمایشات بالینی، تیتر کردن دوز در فواصل کمتر از 14 روز منجر به بروز بیشتر عوارض جانبی شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. حداکثر دوز توصیه شده 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. 2. 6 تغییر دوز برای مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4 شروع کننده VRAYLAR در حین مصرف یک مهارکننده قوی یا متوسط ​​​​CYP3A4 تغییرات دوز برای دوز شروع VRAYLAR در بیماران بزرگسالی که یک مهارکننده CYP3A4 قوی یا متوسط ​​مصرف می‌کنند در T1 ارائه شده است: تغییرات دوز برای شروع دوز VRAYLAR در بیماران بزرگسال مصرف یک مهارکننده CYP3A4 قوی یا متوسط ​​بیماران بزرگسال VRAYLAR شروع دوز در هنگام مصرف یک مهار کننده قوی CYP3A4 هنگام مصرف یک مهار کننده CYP3A4 متوسط ​​یک بار در روز at. در صورت نیاز به 0.75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید * با 0.75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز شروع کنید. در صورت نیاز به 1.5 میلی گرم خوراکی روزانه افزایش دهید * افسردگی دوقطبی مانیا دوقطبی 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 0.75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز درمان کمکی برای درمان MDD *بسته به پاسخ بالینی و تحمل پذیری. شروع VRAYLAR در بیماران اطفال هنگام مصرف یک مهارکننده قوی یا متوسط ​​CYP3A4 توصیه نمی شود. شروع یک مهارکننده قوی یا متوسط ​​CYP3A4 در حین مصرف دوز پایدار VRAYLAR توصیه‌های دوز برای بیماران بزرگسال و کودکانی که یک مهارکننده قوی یا متوسط ​​CYP3A4 را در حین مصرف دوز پایدار VRAYLAR شروع می‌کنند (جدول 2 را ببینید): تغییرات دوز برای VRAYLAR هنگام شروع یک مهارکننده قوی یا متوسط CYP3A4 و در حین مصرف دوز پایدار VRAYLAR در بیماران بزرگسال و کودکان در حال حاضر در دوز VRAYLAR دوز VRAYLAR هنگام شروع یک دوز قوی CYP3A4 در هنگام شروع یک دوز شدید CYP3A4 مهارکننده CYP3A4 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم یک بار در روز 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 0.75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 4.5 میلی گرم یا 6 میلی گرم یک بار در روز 0.75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز هنگامی که مهار کننده قوی یا متوسط ​​CYP3A4 قطع شود، ممکن است نیاز باشد دوز VRAYLAR بر اساس پاسخ بالینی و تحمل آن افزایش یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تغییرات دوز برای بیمارانی که همزمان VRAYLAR را با القاء کننده های CYP3A4 مصرف می کنند استفاده همزمان از VRAYLAR و یک القاء کننده CYP3A4 ارزیابی نشده و توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، داروشناسی (5.6)، داروشناسی (داروشناسی) مراجعه کنید. 12.3)]. 2. 7 قطع درمان پس از قطع VRAYLAR، کاهش غلظت پلاسمایی دارو و متابولیت‌های فعال ممکن است بلافاصله در علائم بالینی بیماران منعکس نشود. غلظت پلاسمایی کاریپرازین و متابولیت‌های فعال آن در عرض 1 هفته 50 درصد کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. هیچ داده ای سیستماتیک جمع آوری شده ای وجود ندارد که به طور خاص به تغییر بیماران از VRAYLAR به سایر آنتی سایکوتیک ها یا در مورد مصرف همزمان با سایر داروهای ضد روان پریشی رسیدگی کند.

5 . هشدارها و احتیاط ها واکنش های نامطلوب عروق مغزی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا) (5.3) 5.3) دیسکینزی دیررس: در صورت لزوم قطع کنید (5.5) واکنش‌های نامطلوب دیررس: به دلیل نیمه‌عمر طولانی VRAYLAR، عوارض جانبی و پاسخ بیمار را برای چند هفته پس از شروع VRAYLAR و با هر تغییر دوز کنترل کنید (5.6) تغییرات متابولیک: کنترل قند خون، افزایش وزن و دیابت (7) دیابت. لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: انجام شمارش کامل خون (CBC) در بیمارانی که از قبل تعداد گلبول های سفید پایین (WBC) یا سابقه لکوپنی یا نوتروپنی دارند. اگر کاهش بالینی قابل توجهی در WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده رخ داد، VRAYLAR را قطع کنید. ضربان قلب و فشار خون را کنترل کنید و به بیماران مبتلا به بیماری‌های شناخته شده قلبی عروقی یا عروقی مغز و خطر کم‌آبی یا سنکوپ هشدار دهید (5.9) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند با احتیاط مصرف شود (5.11) پتانسیل برای: 1.

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل داروهای ضد روان پریشی خطر همه علل مرگ را در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس افزایش می دهند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما روان‌پریشی مرتبط با زوال عقل (طول مدت 10 هفته و عمدتاً در بیمارانی که داروهای آنتی‌سایکوتیک غیر معمول مصرف می‌کردند) خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. VRAYLAR برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.2 افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و 4500 بیمار کودک 2 ساله و بیماران جوان دارای افکار خودکشی و ضد افسردگی است. بزرگتر از در بود بیماران تحت درمان با دارونما تنوع قابل توجهی در خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما خطر افزایشی در بیماران جوان برای اکثر داروهای مورد مطالعه مشاهده شد. تفاوت در خطر مطلق افکار و رفتارهای خودکشی در نشانه‌های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز آن در بیماران مبتلا به MDD بود. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: تفاوت خطر تعداد بیماران دارای افکار و رفتار خودکشی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارو دارو در تعداد بیماران یا رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار افزایش یافته از 18 سال درمان شده بیماران 18-24 ساله 5 بیمار اضافی کاهش می یابد در مقایسه با دارونما 25-64 سال، 1 بیمار کمتر، 65 سال ≥ 6 بیمار کمتر، مشخص نیست که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی‌مدت یعنی بیش از چهار ماه ادامه می‌یابد. با این حال، شواهد قابل‌توجهی از کارآزمایی‌های نگهدارنده کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می‌دهد داروهای ضدافسردگی عود افسردگی را به تاخیر می‌اندازند و افسردگی خود یک عامل خطر برای افکار و رفتارهای خودکشی است. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را برای هرگونه نشانه ای برای بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی، و در زمان های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع VRAYLAR را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید. 5. 3 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مسن مبتلا به زوال عقل، بیمارانی که به صورت تصادفی به ریسپریدون، آریپیپرازول و اولانزاپین تقسیم شدند، دارای بروز بیشتر حمله چربی از جمله سکته مغزی و سکته مغزی بودند. VRAYLAR برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. 5. 4 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS)، یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، دلیریوم و بی ثباتی اتونومیک. علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فورا VRAYLAR را قطع کنید و درمان و نظارت شدید علامتی را ارائه دهید. 5. 5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی، از جمله VRAYLAR ایجاد شود. به نظر می رسد این خطر در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاتر باشد، اما نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران احتمال دارد به این سندرم مبتلا شوند. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. خطر دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با طول مدت درمان و دوز تجمعی افزایش می یابد. این سندرم می تواند پس از یک دوره درمانی نسبتاً کوتاه، حتی در دوزهای پایین ایجاد شود. همچنین ممکن است پس از قطع درمان رخ دهد. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان ضد روان پریشی ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند)، و احتمالاً روند اصلی را پنهان کند. اثری که سرکوب علامتی بر دوره طولانی مدت دیسکینزی دیررس دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، VRAYLAR باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد خطر دیسکینزی دیررس را کاهش دهد. درمان آنتی سایکوتیک مزمن به طور کلی باید برای بیمارانی باشد: 1) که از یک بیماری مزمن رنج می برند که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد. و 2) برای کسانی که درمان های جایگزین، موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید از کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان استفاده کرد تا پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد شود. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را مجددا ارزیابی کنید. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان VRAYLAR ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با VRAYLAR داشته باشند. 5. 6 عوارض جانبی دیرهنگام رخ می دهد واکنش های نامطلوب ممکن است ابتدا چندین هفته پس از شروع درمان VRAYLAR ظاهر شوند، احتمالاً به این دلیل که سطوح پلاسمایی کاریپرازین و متابولیت های اصلی آن در طول زمان تجمع می یابند. در نتیجه، بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت ممکن است میزان پس از مواجهه طولانی‌مدت را منعکس نکند [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. عوارض جانبی، از جمله علائم خارج هرمی (EPS) یا آکاتیزیا، و پاسخ بیمار را برای چند هفته پس از شروع VRAYLAR توسط بیمار و پس از هر افزایش دوز تحت نظر قرار دهید. کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید. 5. 7 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله VRAYLAR، باعث تغییرات متابولیکی، از جمله قند خون، دیابت شیرین، دیس لیپیدمی، و افزایش وزن شده اند. گزارش هایی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با VRAYLAR گزارش شده است. اگرچه تمام داروهای موجود در این کلاس تا به امروز نشان داده شده است که تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، اما هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قند خون بالا، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک گزارش شده است. گلوکز پلاسما ناشتا را قبل یا بلافاصله پس از شروع داروهای ضد روان پریشی ارزیابی کنید و در طول درمان طولانی مدت به طور دوره ای نظارت کنید. بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای، کنترل‌شده با دارونما روی بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، نسبت بیماران با تغییر قند خون ناشتا از نرمال (<100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بالا (126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) و مرزی (≥100 و کمتر از 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بیماران مبتلا به VARY بالا، مشابه بود. در مطالعات طولانی مدت اسکیزوفرنی با برچسب باز، 4٪ از بیماران با مقادیر پایه هموگلوبین A1c نرمال، سطوح بالایی (≥ 6.5٪) داشتند. بیماران اطفال مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، با برچسب باز در بیماران اطفال، هیچ بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی با گلوکز سرم ناشتا پایه نرمال (<100 میلی گرم در دسی لیتر) تغییر به بالای (≥126 میلی گرم در دسی لیتر) را در حین مصرف VRAYLAR تجربه نکرد. بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی در شش کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما تا 8 هفته روی بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی (مانیا یا افسردگی)، نسبت بیمارانی که قند ناشتا از نرمال (<100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بالا (126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) و در بیماران مرزی (100 ≥100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) تغییر کرده بودند، مشابه بودند. VRAYLAR و دارونما. در مطالعات طولانی مدت اختلال دوقطبی با برچسب باز، 4 درصد از بیماران با مقادیر پایه هموگلوبین A1c طبیعی، سطوح بالایی (≥ 6.5٪) داشتند. بیماران کودکان مبتلا به شیدایی دوقطبی I/قسمت های مختلط (10 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، با برچسب باز در بیماران اطفال، 4.6٪ (4/87) از بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی با سطح اولیه گلوکز ناشتا نرمال (<100 میلی گرم در دسی لیتر) در حالی که مصرف V12 mg/L 6 mg/L بالا بود، تغییر را تجربه کردند. درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی در بیماران بزرگسال در دو کارآزمایی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، نسبت بیمارانی که گلوکز ناشتا از نرمال (<100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به بالا (≥126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) تغییر کرده‌اند (2.3 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) در مقایسه با بازو 3 میلی‌گرم در دسی‌لیتر در درمان با بازو 3 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، بیشترین میزان را داشت. کسانی که VRAYLAR 1.5 میلی گرم در روز مصرف می کنند + درمان ضد افسردگی (2٪) یا داروهای تحت درمان با دارونما (1.3٪). نسبت بیماران با جابجایی از نرمال به مرزی (≥100 و <126 میلی گرم در دسی لیتر) یا از مرزی به بالا در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و دارونما مشابه بود. در یک درمان کمکی طولانی مدت، برچسب باز مطالعه MDD، 7٪ از بیماران با مقادیر پایه هموگلوبین A1c نرمال سطوح بالا (> 6٪) داشتند. در یک کارآزمایی 8 هفته‌ای کنترل شده با دارونما روی بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، تغییرات گلوکز ناشتا از سطح پایه تا پایان کارآزمایی در بین گروه‌های درمانی VRAYLAR و دارونما + ضد افسردگی مشابه بود. در طول کارآزمایی 8 هفته ای، سطح انسولین سرم در گروه VRAYLAR 1 میلی گرم تا 2 میلی گرم در روز 12 pmol/L، در گروه VRAYLAR 2 میلی گرم به 4.5 میلی گرم در روز 20 pmol/L و در گروه دارونما 8.5 pmol/L افزایش یافت. دیس لیپیدمی آنتی سایکوتیک های آتیپیک باعث تغییرات نامطلوب در لیپیدها می شود. قبل یا بلافاصله پس از شروع داروهای ضد روان پریشی، در ابتدا پروفایل لیپیدی ناشتا را به دست آورید و در طول درمان به طور دوره ای نظارت کنید. بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی در کارآزمایی های 6 هفته ای، کنترل شده با دارونما بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، نسبت بیماران با تغییرات کلسترول تام ناشتا، LDL، HDL و تری گلیسیرید در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و دارونما مشابه بود. بیماران اطفال مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، با برچسب باز در بیماران اطفال، هیچ بیمار مبتلا به اسکیزوفرنی تغییر در کلسترول تام پایه نرمال (کمتر از 170 میلی گرم در دسی لیتر) به بالا (200 میلی گرم در دسی لیتر) و 9.1٪ از بیماران مبتلا به HDYL 1fts را تجربه نکردند. کلسترول (>45 میلی گرم در دسی لیتر) تا پایین (<40 میلی گرم در دسی لیتر). از بیمارانی که دارای تری گلیسیرید ناشتا پایه نرمال بودند، 25% (8/2) تغییر از نرمال به بالا (<90 تا ≥ 130 میلی گرم در دسی لیتر) را تجربه کردند. بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی در شش کارآزمایی کنترل شده با دارونما تا 8 هفته روی بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی (شیدایی یا افسردگی)، نسبت بیماران با تغییر در کلسترول تام ناشتا، LDL، HDL و تری گلیسیرید در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و دارونما مشابه بود. بیماران اطفال مبتلا به شیدایی دوقطبی I / دوره های مختلط (10 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، برچسب باز در بیماران اطفال، 1.2٪ (1/81) از بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی تغییر در کلسترول تام پایه طبیعی (<170 میلی گرم در دسی لیتر)، و کلسترول تام 01.0٪ به بالا (≥0.5٪) را تجربه کردند. (94/10) بیمارانی که VRAYLAR مصرف می‌کردند، تغییری از کلسترول HDL پایه طبیعی (>45 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) به پایین (<40) را تجربه کردند. میلی گرم در دسی لیتر). از بیماران با تری گلیسیرید پایه ناشتا طبیعی، 20٪ (60/12) تغییر از نرمال به بالا (<90 تا ≥130 میلی گرم در دسی لیتر) را تجربه کردند. درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی در بیماران بزرگسال در دو کارآزمایی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، نسبت بیماران با تغییر در کلسترول تام، LDL، HDL ناشتا و تری گلیسیرید ناشتا در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و دارونما مشابه بود. افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله VRAYLAR مشاهده شده است. وزن را در ابتدا و اغلب پس از آن کنترل کنید. جداول 4، 5، 6، و 7 تغییر وزن بدن را نشان می دهد که از پایه تا نقطه پایانی در کارآزمایی های 6 هفته ای اسکیزوفرنی، کارآزمایی های 3 هفته ای شیدایی دوقطبی، کارآزمایی های افسردگی دوقطبی 6 و 8 هفته ای، و کارآزمایی های 6 و 8 هفته ای اختلال افسردگی اساسی برای اختلال افسردگی اساسی رخ می دهد. بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی جدول 4. تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی (بیماران بزرگسال) VRAYLAR * دارونما (N=573) 1.5 - 3 میلی‌گرم در روز (N = 512) 4.5 - 6 میلی‌گرم در روز (N = 570) 9 - 12 ⸰ 2 ⸰ 2 میلی‌گرم در پایان +0. +1 +1 نسبت بیماران با افزایش وزن (≥7%) 5% 8% 8% 17% *اطلاعات نشان داده شده توسط دوز روزانه معین، به عنوان بیشترین دوز تجویز شده برای هر بیمار تعریف شده است ⸰ حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 میلی گرم است. دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. در کارآزمایی‌های طولانی‌مدت کنترل‌نشده با VRAYLAR در اسکیزوفرنی، میانگین تغییرات وزن از پایه در هفته‌های 12، 24 و 48 به ترتیب 1.2 کیلوگرم، 1.7 کیلوگرم و 2.5 کیلوگرم بود. بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، برچسب باز در بیماران اطفال، هیچ فرد مبتلا به اسکیزوفرنی به دلیل افزایش وزن قطع نشد. میانگین تغییر وزن از پایه تا آخرین بازدید موجود 2.4 کیلوگرم بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنسیت عادی می‌کند. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این مطالعه، میانگین تغییر در z-score از پایه تا آخرین بازدید موجود 0.1 SD برای وزن بدن بود و هیچ آزمودنی تغییری در z-score ≥ 0.5 SD نداشت. بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال دوقطبی جدول 5. تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی (بیماران بزرگسال) VRAYLAR * دارونما (N=439) 3 - 6 میلی‌گرم در روز (N=259) 9 - 12 ⸰ میلی‌گرم در روز (N=360) میانگین تغییر در نقطه پایانی 0.2 + 0.2 + Patient Proports. (≥7%) 2% 1% 3% *داده‌ها با دوز روزانه مدال نشان داده شده است، که به عنوان بیشترین دوز تجویز شده برای هر بیمار تعریف می‌شود. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 میلی‌گرم است. دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. بیماران اطفال مبتلا به شیدایی دوقطبی I / دوره های مختلط (10 تا 17 سال) در یک مطالعه طولانی مدت، برچسب باز در بیماران اطفال، هیچ فرد مبتلا به اختلال دوقطبی I به دلیل افزایش وزن قطع نشد. میانگین تغییر وزن از پایه تا آخرین بازدید موجود 3.1 کیلوگرم بود. برای تنظیم رشد طبیعی، امتیازهای z به دست آمد (اندازه‌گیری شده در انحرافات استاندارد [SD])، که رشد طبیعی کودکان و نوجوانان را با مقایسه با استانداردهای جمعیتی همسان با سن و جنسیت عادی می‌کند. تغییر نمره z <0.5 SD از نظر بالینی قابل توجه نیست. در این مطالعه، میانگین تغییر در z-score از پایه تا آخرین ویزیت موجود 0.2 SD برای وزن بدن بود و 14.6٪ از افراد دارای افزایش z-score وزن بدن تنظیم شده بر اساس سن و جنس حداقل 0.5 SD نسبت به سطح پایه بودند. جدول 6. تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) در دو کارآزمایی 6 هفته ای و یک کارآزمایی 8 هفته ای افسردگی دوقطبی (بیماران بزرگسال) دارونما VRAYLAR 1.5 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز (N = 463) (N = 467) (N = 465) میانگین تغییر در نقطه پایانی -0.1 + 0.1 Weight با Prosion-Port. (≥7%) 1% 3% 3% درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی در بیماران بزرگسال جدول 7. تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) در دو درمان کمکی 6 هفته ای و یک درمان کمکی 8 هفته ای برای کارآزمایی های اختلال افسردگی اساسی (بیماران بزرگسال) VRAYLAR 6- هفته کارآزمایی دارونما + ADT 1.5 میلی گرم در روز + ADT 3 میلی گرم در روز + ADT (N=503) (N = 503 نقطه پایان) 0.2 + 0.7 + 0.7 نسبت بیماران با افزایش وزن (≥7%) 1% 2% 2% 8- دارونما آزمایشی هفتگی + ADT (N=266) 1 تا 2 میلی گرم در روز + ADT (N=273) 2 تا 4.5 mg/day + ADT (N=273) میانگین تغییر در نقطه پایانی 0 + 0.9 + 0.9 نسبت بیماران با افزایش وزن (≥7%) 2% 2% 3% در درمان کمکی طولانی مدت، برچسب باز کارآزمایی MDD، 2 بیمار (0.6%) به دلیل افزایش وزن قطع شدند. VRAYLAR با میانگین تغییر وزن 1.7 کیلوگرم از وزن پایه در هفته 26 همراه بود. در درمان کمکی درازمدت با برچسب باز کارآزمایی MDD، 19٪ از بیماران افزایش ≥7٪ در وزن بدن و 5٪ کاهش ≥7٪ در وزن بدن نشان دادند. 5. 8 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز لکوپنی و نوتروپنی در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی از جمله VRAYLAR گزارش شده است. آگرانولوسیتوز (از جمله موارد کشنده) با سایر عوامل در این کلاس گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی و نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) یا تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی یا نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که قبلاً دارای WBC یا ANC کم یا سابقه لکوپنی یا نوتروپنی ناشی از دارو هستند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع VRAYLAR را در اولین نشانه کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. VRAYLAR را در بیماران با تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 1000/mm 3 قطع کنید و WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید. 5. 9 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ آنتی سایکوتیک های آتیپیک باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک می شوند. به طور کلی، خطر در طول تیتراسیون دوز اولیه و هنگام افزایش دوز بیشتر است. افت فشار خون ارتواستاتیک علامت دار در کارآزمایی های VRAYLAR نادر بود و در VRAYLAR بیشتر از دارونما نبود. سنکوپ مشاهده نشد. علائم حیاتی ارتواستاتیک باید در بیمارانی که در برابر افت فشار خون آسیب پذیر هستند (به عنوان مثال، بیماران مسن، بیماران مبتلا به دهیدراتاسیون، هیپوولمی و درمان همزمان با داروهای ضد فشار خون)، بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (سابقه انفارکتوس میوکارد، بیماری ایسکمیک قلبی، نارسایی مغزی، نارسایی مغزی، یا بیماران رسانایی) کنترل شود. بیماری. VRAYLAR در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی عروقی ناپایدار ارزیابی نشده است. چنین بیمارانی از آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی حذف شدند. 5. 10 آنتی سایکوتیک سقوط، از جمله VRAYLAR، ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید. 5. 11 تشنج مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، VRAYLAR ممکن است باعث تشنج شود. این خطر در بیمارانی که سابقه تشنج دارند یا با شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورند، بیشتر است. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورد ممکن است در بیماران مسن‌تر شایع‌تر باشد. 5. 12 پتانسیل برای اختلالات شناختی و حرکتی VRAYLAR، مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، ممکن است باعث خواب آلودگی شود و این پتانسیل را دارد که قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند. در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی، خواب‌آلودگی (هیپرخوابی، آرام‌بخشی، و خواب‌آلودگی) در 7 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقایسه با 6 درصد بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی، خواب‌آلودگی در 8 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقایسه با 4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در دو کارآزمایی 6 هفته ای و یک کارآزمایی 8 هفته ای دوره های افسردگی اختلال دوقطبی I، بیماران تحت درمان با VRAYLAR 7 درصد خواب آلودگی و 4 درصد را در بیماران تحت درمان با دارونما گزارش کردند. در درمان کمکی 6 هفته ای کارآزمایی های اختلال افسردگی اساسی، خواب آلودگی در 6 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقایسه با 4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در یک کارآزمایی 8 هفته ای درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی، خواب آلودگی در 11 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقایسه با 6 درصد بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله وسایل نقلیه موتوری، احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با VRAYLAR بر آنها تأثیر منفی نمی گذارد. 5. 13 تنظیم تنظیم دمای بدن داروهای ضد روان پریشی غیر معمول ممکن است توانایی بدن در کاهش دمای مرکزی بدن را مختل کنند. ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، کم آبی بدن، و داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن کمک کند. از VRAYLAR در بیمارانی که ممکن است این شرایط را تجربه کنند با احتیاط استفاده کنید. 5. 14 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی مرتبط است. دیسفاژی با VRAYLAR گزارش شده است. VRAYLAR و سایر داروهای ضد روان پریشی در بیماران در معرض خطر آسپیراسیون باید با احتیاط استفاده شود.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] افکار و رفتارهای خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.2)]] روان پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم بدخیم نورولپتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] دیسکینزی دیررس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] واکنش های نامطلوب دیر رخ داده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی]، و Netropuenia (5.7). آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] سقوط [به هشدارها مراجعه کنید. و اقدامات احتیاطی (5.10)] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]] احتمال بروز اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] اختلال در تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.13 Warnings) 5.14] شایع ترین واکنش های جانبی در بزرگسالان (بروز ≥ 5٪ و حداقل دو برابر میزان دارونما) (6.1) بود: اسکیزوفرنی: علائم خارج هرمی و آکاتیزیا شیدایی دوقطبی: علائم خارج هرمی، آکاتیزیا، سوء هاضمه، استفراغ، خواب آلودگی و بی قراری افسردگی دوقطبی: تهوع، آکاتیزیا، بی قراری و علائم خارج هرمی درمان کمکی MDD: آکاتیزیا، بی قراری، خستگی، یبوست، حالت تهوع، بی خوابی، افزایش اشتها، سرگیجه، و علائم خارج هرمی برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AbbVie با شماره 1-800-633-9110 یا FDA به شماره 1-8008-FDA.gov.waf.tch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اطلاعات زیر از یک پایگاه داده یکپارچه مطالعات بالینی برای VRAYLAR مشتمل بر 6722 بیمار بزرگسالی است که در معرض یک یا چند دوز VRAYLAR برای درمان اسکیزوفرنی، دوره های شیدایی یا مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I، افسردگی دوقطبی، و درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی در مطالعات کنترل شده با دارونما قرار گرفته اند. این تجربه با مجموع تجربه 1182.8 بیمار-سال مطابقت دارد. در مجموع 4329 بیمار تحت درمان با VRAYLAR حداقل 6 هفته و 296 بیمار تحت درمان با VRAYLAR حداقل 48 هفته در معرض قرار گرفتند. بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یافته های زیر بر اساس چهار کارآزمایی اسکیزوفرنی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما با دوزهای VRAYLAR از 1.5 تا 12 میلی گرم یک بار در روز است. حداکثر دوز توصیه شده 6 میلی گرم در روز است. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: هیچ واکنش نامطلوبی منجر به قطع نشد که با نرخ ≥ 2% در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و حداقل دو برابر میزان دارونما رخ دهد. عوارض جانبی رایج (≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): علائم خارج هرمی و آکاتیزیا. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما، در هر دوزی در جدول 8 نشان داده شده است. جدول 8. عوارض جانبی که در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR و > بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های 6 هفته ای اسکیزوفرنی رخ می دهد VRAYLAR * کلاس ارگان سیستم / دارونما ترجیحی (N = 584) (٪) 1.5 تا 3.5 میلی گرم در روز 3.5٪ (6) N. (N=575) (%) 9 تا 12 میلی گرم در روز ⸰ (N=203) (%) اختلال قلبی تاکی کاردی a 1 2 2 3 اختلالات گوارشی درد شکم b 5 3 4 7 یبوست 5 6 7 10 اسهال c 3 1 4 5 خشکی دهان 2 1 2 3 سوء هاضمه 4 4 5 5 تهوع 5 5 7 8 دندان درد 4 3 3 6 استفراغ 3 4 5 5 اختلالات عمومی/عفونت های محل تجویز خستگی و عفونت ها 11 1 1 2 عفونت ادراری 1 1 <1 2 بررسی ها کراتین فسفوکیناز خون افزایش یافت 1 1 2 3 آنزیم کبدی افزایش یافت e <1 1 1 2 افزایش وزن 1 3 2 3 متابولیسم و اختلالات تغذیه ای کاهش اشتها 2 1 3 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 1 2 1 2 کمردرد 2 3 3 1 درد در اندام 3 2 2 4 اختلالات سیستم عصبی Akathisia 4 9 13 2013 علائم Extra سردرد g 13 9 11 18 خواب آلودگی h 5 5 8 10 سرگیجه 2 3 5 5 اختلالات روانی بی قراری 4 3 5 3 بی خوابی i 11 12 13 11 بی قراری 3 4 6 5 اضطراب 4 3 اختلالات D تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 2 1 2 4 اختلالات D زیر جلدی پوست و S راش 1 <1 1 2 اختلالات عروقی فشار خون بالا j 1 2 3 6 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح * داده ها با بیشترین دوز روزانه به ازای هر بیمار تعریف شده است. افزایش سرعت، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی b شرایط شکم درد: ناراحتی شکم، درد شکم، درد شکم پایین، درد شکم بالا، درد گوارشی c شرایط اسهالی: اسهال، اجابت مزاج مکرر d شرایط خستگی: آستنی، خستگی و افزایش آنزیم کبدی شرایط افزایش آنزیم کبدی: آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته، آسپارتات افزایش یافته هیدامینو ترانسفرآمی اصطلاحات علائم: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیسکینزی، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، رخساره‌های ماسک‌دار، سفتی عضلانی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، بحران چشمی، دیستونی دهانی فکی، پارکینسونیسم، ترش استخوان فکی، دیستونی، پارکینسونیسم تریسموس g اصطلاحات سردرد: سردرد، سردرد تنشی h اصطلاحات خواب آلودگی: پرخوابی، آرام‌بخشی، خواب‌آلودگی اصطلاحات بی‌خوابی: بی‌خوابی اولیه، بی‌خوابی، بی‌خوابی میانی، بی‌خوابی پایانی j شرایط فشار خون: افزایش فشار خون دیاستولیک، افزایش فشار خون، افزایش فشار خون سیستولیک، فشار خون بالا ⸰ حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 6 میلی‌گرم است. دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. بیماران بزرگسال مبتلا به شیدایی دوقطبی یافته های زیر بر اساس سه کارآزمایی 3 هفته ای مانیا دوقطبی کنترل شده با دارونما با دوزهای VRAYLAR از 3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز است. حداکثر دوز توصیه شده 6 میلی گرم در روز است. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: واکنش نامطلوبی که منجر به قطع شد که با نرخ ≥ 2% در بیماران تحت درمان با VRAYLAR رخ داد و حداقل دو برابر میزان دارونما آکاتیزیا (2%) بود. به طور کلی، 12٪ از بیمارانی که VRAYLAR دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 7٪ از بیماران تحت درمان با دارونما در این کارآزمایی ها. عوارض جانبی رایج (≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): علائم خارج هرمی، آکاتیزیا، سوء هاضمه، استفراغ، خواب آلودگی و بی قراری. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما در هر دوزی در جدول 9 نشان داده شده است. جدول 9. عوارض جانبی در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR و > بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های 3 هفته ای شیدایی دوقطبی VRAYLAR * کلاس ارگان سیستم / دارونما ترجیحی (N= 442) (%) 3 تا 6 میلی گرم در روز (2 ⸰ 3/9 تا 9 میلی گرم در روز) (N = 2) (N=360) (%) اختلالات قلبی تاکی کاردی a 1 2 1 اختلالات چشمی تاری دید 1 4 4 اختلالات گوارشی تهوع 7 13 11 یبوست 5 6 11 استفراغ 4 10 8 خشکی دهان 2 3 2 سوء هاضمه 4 7 9 درد شکم b 5 6 8 اسهال c 5 5 6 دندان درد 2 4 3 اختلالات عمومی/شرایط محل تجویز خستگی d 2 4 5 پیرکسی و 2 1 4 3 آنزیم های کبدی افزایش یافت f <1 1 3 وزن افزایش یافت 2 2 3 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 3 3 4 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد در اندام 2 4 2 کمر درد 1 1 3 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 5 20 21 علائم خارج هرمی g 12 26 29 سردرد h 13 14 13 سرگیجه 4 7 6 خواب آلودگی i 8 79 7 8 بی قراری 2 7 7 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن درد اوروفارنکس 2 1 3 اختلالات عروقی فشار خون بالا k 1 5 4 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح *داده های نشان داده شده با دوز روزانه معین، تعریف شده به عنوان بیشترین دوز تجویز شده به ازای هر بیمار عبارت تاکی کاردی: ضربان قلب افزایش یافته، تاکی کاردی سینوسی، تاکی کاردی b عبارات درد شکمی: ناراحتی شکمی، درد شکم، درد شکم در قسمت فوقانی، تکرر درد در ناحیه شکم، تکرر درد در ناحیه شکم اصطلاحات خستگی: آستنی، خستگی و پیرکسی اصطلاحات: دمای بدن افزایش یافته، تب آنزیم های کبدی افزایش یافته است: آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته، آنزیم کبدی افزایش یافته، ترانس آمینازها افزایش یافته است گرم علائم اکستراپیرامیدال عبارت: برادی‌کینزی، ترشح آب دهان، دیسکینزی، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، ترشح بیش از حد بزاق، لرزش اصطلاحات سردرد: سردرد، سردرد تنشی، سردرد شدید خواب‌آلودگی j اصطلاحات بی‌خوابی: بی‌خوابی اولیه، بی‌خوابی، بی‌خوابی میانی k شرایط فشار خون بالا: فشار خون دیاستولیک افزایش یافته، فشار خون افزایش یافته، فشار خون بالا ⸰ حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 میلی گرم است. دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. بیماران بزرگسال مبتلا به افسردگی دوقطبی یافته های زیر بر اساس سه کارآزمایی افسردگی دوقطبی دوقطبی 6 هفته ای و 8 هفته ای کنترل شده با دارونما با دوزهای VRAYLAR 1.5 میلی گرم و 3 میلی گرم یک بار در روز است. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: هیچ واکنش نامطلوبی که منجر به قطع شود در بیماران تحت درمان با VRAYLAR و حداقل دوبرابر میزان دارونما به میزان ≥ 2 درصد رخ نداده است. به طور کلی، 6٪ از بیمارانی که VRAYLAR دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما در این کارآزمایی ها. عوارض جانبی رایج (≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): حالت تهوع، آکاتیزیا، بی قراری و علائم خارج هرمی. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما در دوزهای 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم در جدول 10 نشان داده شده است. جدول 10. عوارض جانبی در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR و > بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما در دو کارآزمایی افسردگی دوقطبی 6 هفته و یک کارآزمایی 8 هفته ای VRAYLAR دارونما (N = 468) (%) 1.5 میلی گرم در روز (N = 349 میلی گرم در روز (N = 470٪) 3 2 7 آکاتیزیا 2 6 10 علائم خارج هرمی a 2 4 6 سرگیجه 2 4 3 خواب آلودگی b 4 7 6 تهوع 3 7 7 افزایش اشتها 1 3 3 افزایش وزن <1 2 2 خستگی c 2 4 3 بی خوابی d 7 7 10 a عبارات علائم خارج هرمی: آکینزی، ترشح آب دهان، دیسکینزی، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، میوکلونوس، بحران اکولوژیریک، اصطلاحات لرزش چشم، هیپرمورنس بزاق : پرخوابی، آرام‌بخشی، خواب‌آلودگی ج شرایط خستگی: آستنی، خستگی، بی‌حالی و شرایط بی‌خوابی: بی‌خوابی اولیه، بی‌خوابی، بی‌خوابی مرتبط با وضعیت روانی دیگر، بی‌خوابی میانی، اختلال خواب، بی‌خوابی پایانی درمان کمکی در اختلال افسردگی اساسی در بیماران بزرگسال یافته‌های زیر بر اساس دو کارآزمایی 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما با دوز VRAYLAR 3 میلی‌گرم به‌علاوه یک‌بار در روز و یک دوز ضد پرس 15 در روز است. کارآزمایی 8 هفته ای با دوز انعطاف پذیر کنترل شده با دارونما با دوزهای VRAYLAR (1 تا 2 میلی گرم) و (2 تا 4.5 میلی گرم) یک بار در روز به همراه یک داروی ضد افسردگی برای درمان کمکی در MDD. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان: واکنش نامطلوبی که منجر به قطع شد که با نرخ ≥ 2% در بیماران تحت درمان با VRAYLAR رخ داد و حداقل دو برابر میزان دارونما آکاتیزیا (2%) بود. به طور کلی، 6٪ از بیمارانی که VRAYLAR دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما در این کارآزمایی ها. عوارض جانبی رایج (≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): آکاتیزیا، تهوع و بی خوابی در دو کارآزمایی 6 هفته ای با دوز ثابت رخ داد. آکاتیزیا، بی قراری، خستگی، یبوست، حالت تهوع، افزایش اشتها، سرگیجه، بی خوابی، و علائم خارج هرمی در یک کارآزمایی با دوز انعطاف پذیر 8 هفته ای رخ داد. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما در دوزهای 1.5 میلی گرم یا 3 میلی گرم در جدول 11 نشان داده شده است. جدول 11. عوارض جانبی که در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR و > بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما در دو کارآزمایی با دوز ثابت 6 هفته ای کنترل شده با دارونما از درمان کمکی سیستم اختلال افسردگی اساسی کلاس اندامی / +5 ترم ترجیحی VRAYLAR 1.5 میلی گرم در روز + ADT (502=N) (%) 3 میلی گرم در روز + ADT (503=N) (%) اختلالات چشمی تاری دید <1 <1 2 اختلالات گوارشی تهوع 3 7 6 خشکی دهان 2 3 3 یبوست 1 2 2 استفراغ 1 1 2 اختلالات عمومی خستگی 2 3 3 بررسی ها افزایش وزن 1 2 2 اختلالات سیستم عصبی Akathisia a 2 7 10 خواب آلودگی b 4 5 6 c. اختلالات روانپزشکی بی خوابی d 5 9 10 بی قراری 2 4 4 اضطراب 1 2 1 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس 1 1 2 توجه: ارقام گرد شده به نزدیکترین عدد صحیح عبارتهای Akathisia: akathisia، بیش فعالی روانی حرکتی، احساس پریشان، عصبی بودن، تنش b اصطلاحات خواب آلودگی: پرخوابی، آرامبخشی، بی حالی، خواب آلودگی ج علائم خارج هرمی: ترشح آب دهان، دیسکینزی، اختلال خارج هرمی، هیپوتونی، انقباضات غیرارادی عضلانی، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی عضلانی، انقباض عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، میوکلونوس، دیستونی فکی فکی، پارکینسونیسم، لرزش در حال استراحت، سندرم سالک پاهای بیقرار، سفتی عضلات، زبان، دیسکینزی دیررس، لرزش، تریسموس د اصطلاحات بی خوابی: بی خوابی اولیه، بی خوابی، بی خوابی متوسط، کیفیت پایین خواب، اختلال خواب، بی خوابی پایانی واکنش های جانبی با بروز ≥ 2% و بیشتر از دارونما با دوزهای 1 تا 2 میلی گرم در روز یا 2 میلی گرم تا 4.5 میلی گرم در روز در جدول 12 نشان داده شده است. جدول 12. عوارض جانبی که در ≥ 2٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR و > بیماران بزرگسال تحت درمان با دارونما در یک کارآزمایی با دوز انعطاف پذیر 8 هفته ای کنترل شده با دارونما از درمان کمکی سیستم اختلال افسردگی اساسی رخ می دهد. تا 2 میلی گرم در روز + ADT (N=273) (%) VRAYLAR 2 تا 4.5 میلی گرم در روز + ADT (N=273) (%) اختلالات قلبی تپش قلب 1 2 <1 اختلالات چشمی تاری دید 1 1 4 اختلالات گوارشی تهوع 5 7 13 یبوست 2 2 5 خشکی دهان 3 5 4 استفراغ <1 1 3 اختلالات عمومی خستگی 4 7 10 ادم <1 2 1 عفونت نازوفارنژیت 2 4 2 1 افزایش یافته 2 تحقیقات 3 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند کمر درد 1 2 3 میالژی 0 1 2 اختلالات سیستم عصبی Akathisia a 3 8 23 Extrapyramidal علائم b 5 12 18 خواب آلودگی c 6 10 11 سرگیجه 2 4 5 اختلالات روانپزشکی بی خوابی d 8 14 16 بی قراری 3 8 8 آشفتگی <1 <1 3 اضطراب <1 1 3 الف اصطلاحات کاتیزیا: علائم تنش عصبی، احساس استرس شدید سفتی چرخ دنده، آب‌ریزش آب دهان، دیسکینزی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، سفتی فک، انقباضات غیرارادی عضلانی، اختلال عضلانی، سفتی عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی عضلانی، انقباض عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، سفتی گردن، سفتی بدون لرزش ناحیه گردن، سفتی بدون لرزش ناحیه گردن، کاهش بیان پارکینسونیسم سندرم پاها، احساس سنگینی، بزاق ترشح بیش از حد، لرزش c شرایط خواب آلودگی: پرخوابی، آرام بخشی، بی حالی، خواب آلودگی d شرایط بی خوابی: بی خوابی اولیه، بی خوابی، بی خوابی میانی، بی خوابی پایانی، اختلال خواب، کیفیت پایین خواب D استونی علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت در گروه های عضلانی ممکن است در طی روزهای اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. اگرچه این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک بیشتر و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. علائم برون هرمی (EPS) و آکاتیزیا در اسکیزوفرنی، شیدایی دوقطبی، افسردگی دوقطبی و درمان کمکی کارآزمایی‌های اختلال افسردگی اساسی، داده‌ها به طور عینی با استفاده از مقیاس آنگوس سیمپسون (SAS) برای EPS اورژانس درمان (پارکینسونیسم) (SAS3 نمره کل پس از خط پایه و بیش از 3) جمع‌آوری شد. مقیاس رتبه بندی آکاتیزیا (BARS) برای درمان اضطراری akathisia (نمره کل BARS ≤ 2 در ابتدا و > 2 پس از شروع). در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی، بروز عوارض جانبی گزارش‌شده مربوط به علائم خارج هرمی (EPS)، به استثنای آکاتزی و بی‌قراری، 17 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 8 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. این واکنش ها در 0.3٪ از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.2٪ از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 11 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. این واکنش ها در 0.5 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.2 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی، بروز عوارض جانبی گزارش‌شده مربوط به علائم خارج هرمی (EPS)، به استثنای آکاتزی و بی‌قراری، 28 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 12 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. این واکنش ها در 1% از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.2% از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 20٪ در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 5٪ بود. این واکنش ها در 2 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. در دو کارآزمایی افسردگی دوقطبی 6 و 8 هفته‌ای، بروز عوارض جانبی گزارش‌شده مربوط به EPS، به استثنای آکاتزی و بی‌قراری، برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 4 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 2 درصد بود. این واکنش ها در 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بروز آکاتیزیا برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 8 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 2 درصد بود. این واکنش ها در 1.5 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. در دو درمان کمکی 6 هفته ای کارآزمایی های اختلال افسردگی اساسی، بروز واکنش های جانبی گزارش شده مربوط به EPS، به استثنای آکاتزی و بی قراری، برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 6 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. این واکنش ها در 0.3 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.6 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بروز ترکیبی آکاتیزیا و بی قراری برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 12 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. این واکنش ها در 2 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. در یک کارآزمایی 8 هفته ای درمان کمکی اختلال افسردگی اساسی، بروز عوارض جانبی گزارش شده مربوط به EPS، به استثنای آکاتزی و بی قراری، 12 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 5 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما بود. این واکنش ها در 1% از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.4% از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بروز آکاتیزیا و بی قراری برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR 22 درصد در مقابل بیماران تحت درمان با دارونما 6 درصد بود. این واکنش ها در 3 درصد از بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.0 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. آب مروارید توسعه آب مروارید در مطالعات غیر بالینی مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید (13.2)]. آب مروارید در طول کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی کاریپرازین گزارش شد. با این حال، مدت کارآزمایی ها برای ارزیابی ارتباط با مصرف کاریپرازین بسیار کوتاه بود. تغییرات علائم حیاتی تفاوت معناداری بالینی بین بیماران تحت درمان با VRAYLAR و بیماران تحت درمان با دارونما در میانگین تغییر پارامترهای فشار خون از پایه تا نقطه پایانی وجود نداشت، به جز افزایش فشار خون دیاستولیک به پشت خوابیده در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با VRAYLAR 9 تا 12 میلی گرم در روز. داده های تلفیقی از کارآزمایی های 6 هفته ای اسکیزوفرنی در جدول 13 و از کارآزمایی های 3 هفته ای شیدایی دوقطبی در جدول 14 نشان داده شده است. جدول 13. میانگین تغییر فشار خون در نقطه پایانی در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی (بیماران بزرگسال) دارونما (N=574) VRAYLAR* 1.5 - 3 میلی‌گرم در روز (N = 512) 4.5 - 6 میلی‌گرم در روز (N = 570) 9 - 12 میلی‌گرم در روز (N=570) (mmHg) + 0.9 + 0.6 + 1.3 + 2.1 فشار خون دیاستولیک خوابیده به پشت (mmHg) + 0.4 + 0.2 + 1.6 + 3.4 * داده های نشان داده شده توسط دوز روزانه معین، به عنوان بیشترین دوز تجویز شده برای هر بیمار تعریف شده است. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 میلی گرم است. دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. جدول 14. میانگین تغییر فشار خون در نقطه پایانی در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی (بیماران بزرگسال) دارونما (N=439) VRAYLAR* 3 - 6 میلی‌گرم در روز (N = 259) 9 - 12 میلی‌گرم در روز ⸰ (N = 360) فشار خون سیستولیک به پشت خوابیده (Supine Sistolic Blood Pressure) 0.8 +0. فشار خون دیاستولیک (mmHg) + 0.9 + 1.5 + 1.9 * داده های نشان داده شده توسط دوز روزانه مدال، که به عنوان بیشترین دوز تجویز شده برای هر بیمار تعریف می شود ⸰ حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 است میلی گرم دوزهای بالاتر از 6 میلی گرم در روز باعث افزایش اثربخشی کافی برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با دوز نمی شود. در دو کارآزمایی افسردگی دوقطبی 6 هفته ای و 8 هفته ای، هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین بیماران تحت درمان با VRAYLAR و بیماران تحت درمان با دارونما در تغییر میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک از پایه به نقطه پایانی وجود نداشت. فشار خون بیماران تحت درمان با VRAYLAR 0.1 تا 0.3 میلی‌متر جیوه افزایش یافت. فشار خون بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند به میزان 0.2 میلی متر جیوه افزایش یافت. در دو کارآزمایی 6 هفته ای و یک درمان کمکی 8 هفته ای از کارآزمایی های اختلال افسردگی اساسی، هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین بیماران تحت درمان با VRAYLAR و بیماران تحت درمان با دارونما در تغییر میانگین فشار خون سیستولیک و دیاستولیک از پایه به نقطه پایانی وجود نداشت. در پایان کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای، فشار خون سیستولیک بیماران تحت درمان با VRAYLAR 0.1 تا 0.7 میلی‌متر جیوه کاهش یافت. فشار خون سیستولیک بیماران تحت درمان با دارونما به پشت 0.1 میلی متر جیوه کاهش یافت. فشار خون دیاستولیک خوابیده بیماران تحت درمان با VRAYLAR 0.1 میلی متر جیوه و فشار خون دیاستولیک بیماران تحت درمان با دارونما 0.2 میلی متر جیوه افزایش یافت. تغییرات در آزمایشات آزمایشگاهی نسبت بیماران با افزایش ترانس آمیناز ≥3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در کارآزمایی های اسکیزوفرنی 6 هفته ای بین 1% و 2% برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR بود که با افزایش دوز افزایش می یافت و برای بیماران تحت درمان با دارونما 1% بود. نسبت بیماران با افزایش ترانس آمیناز ≥3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی بین 2 تا 4 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR بسته به گروه دوز تجویز شده و 2 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما متغیر بود. نسبت بیماران با افزایش ترانس آمیناز ≥3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در کارآزمایی های افسردگی دوقطبی 6 و 8 هفته ای بین 0% و 0.5% برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR بسته به گروه دوز تجویز شده و 0.4% برای بیماران تحت درمان با دارونما متغیر بود. نسبت بیماران با افزایش ترانس آمیناز ≥3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در دو کارآزمایی درمان کمکی 6 هفته ای اختلال افسردگی اساسی بین 0 تا 1 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR بسته به گروه دوز تجویز شده و 0 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما متغیر بود. نسبت بیماران با افزایش کراتین فسفوکیناز (CPK) بیش از 1000 U/L در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای اسکیزوفرنی بین 4 تا 6 درصد برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR بود که با دوز افزایش می‌یابد و برای بیماران تحت درمان با دارونما 4 درصد بود. نسبت بیماران با افزایش CPK بیش از 1000 U/L در کارآزمایی‌های 3 هفته‌ای شیدایی دوقطبی در VRAYLAR و بیماران تحت درمان با دارونما حدود 4 درصد بود. نسبت بیماران با افزایش CPK بیش از 1000 U/L در کارآزمایی های افسردگی دوقطبی 6 و 8 هفته ای بین 0.2% و 1% برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0.2% برای بیماران تحت درمان با دارونما متغیر بود. نسبت بیماران با افزایش CPK بیش از 1000 U/L در دو درمان کمکی 6 هفته ای کارآزمایی اختلال افسردگی اساسی بین 0.6% و 0.8% برای بیماران تحت درمان با VRAYLAR در مقابل 0% برای بیماران تحت درمان با دارونما متغیر بود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی VRAYLAR واکنش های نامطلوب ذکر شده در زیر توسط بیماران تحت درمان با VRAYLAR با دوزهای ≥ 1.5 میلی گرم یک بار در روز در پایگاه داده قبل از بازاریابی از 5763 بیمار تحت درمان با VRAYLAR گزارش شده است. واکنش‌های ذکر شده آنهایی هستند که می‌توانند از اهمیت بالینی برخوردار باشند، همچنین واکنش‌هایی هستند که به دلایل دارویی یا دلایل دیگر به طور قابل قبولی مرتبط با دارو هستند. واکنش‌هایی که در جای دیگری در برچسب VRAYLAR ظاهر می‌شوند شامل نمی‌شوند. واکنش‌ها بیشتر بر اساس کلاس اندام طبقه‌بندی می‌شوند و بر اساس تعریف زیر به ترتیب کاهش فراوانی فهرست‌بندی می‌شوند: مواردی که در حداقل 1/100 بیمار (مکرر) رخ می‌دهند [فقط آنهایی که قبلاً در نتایج جدول‌بندی شده از مطالعات کنترل‌شده با دارونما فهرست نشده‌اند، در این فهرست نشان داده شده‌اند]. مواردی که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند (نادر). و مواردی که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند (نادر). اختلالات D دستگاه گوارش: به ندرت: بیماری رفلاکس هاژیال معده به مری، گاستریت اختلالات کبدی صفراوی D: نادر: هپاتیت اختلالات متابولیسم و ​​N تغذیه: مکرر: کاهش اشتها. نادر: هیپوناترمی عضلانی-اسکلتی و ارتباطی T اختلالات D: نادر: رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی عصبی: نادر: سکته مغزی ایسکمیک اختلالات D روانپزشکی: نادر: افکار خودکشی. نادر: خودکشی کامل، اقدام به خودکشی اختلالات D کلیوی و ادراری: نادر: pollakiuria پوستی و S زیر جلدی اختلالات موضوع D: به ندرت: هیپرهیدروزیس کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی (13 تا 17 سال) یا شیدایی دوقطبی / دوره های مختلط (10 تا 17 سالگی) در یک مطالعه طولانی مدت با برچسب باز، ایمنی 4 بیمار مبتلا به اختلال دوقطبی یا دوقطبی در 16 بیمار مبتلا به اختلال دوقطبی ارزیابی شد. که 72 نفر VRAYLAR را حداقل به مدت 6 ماه دریافت کردند. عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی برای این گروه سنی به طور کلی شبیه به آنهایی بود که در بیماران بزرگسال مشاهده شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید VRAYLAR شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - سندرم استیونز-جانسون

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض VRAYLAR قرار گرفته اند را بررسی می کند. برای اطلاعات بیشتر، با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 تماس بگیرید یا به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ مراجعه کنید. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان قرار دارند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از VRAYLAR در زنان باردار وجود ندارد تا هرگونه خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی یا سقط جنین را اطلاع دهد. متابولیت فعال اصلی کاریپرازین، DDCAR، در بیماران بالغ تا 12 هفته پس از قطع VRAYLAR شناسایی شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بر اساس داده های حیوانی، VRAYLAR ممکن است به جنین آسیب برساند. تجویز کاریپرازین به موش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث ناهنجاری‌ها، بقای نوزادان کمتر و تأخیر در رشد در مواجهه با دارو کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 6 میلی‌گرم در روز شد. با این حال، کاریپرازین در دوزهای 4.6 برابر MRHD 6 میلی گرم در روز در خرگوش ها تراتوژن نبود [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بیقراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که مادرانشان در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار داشته اند گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. داده های حیوانی تجویز کاریپرازین به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای خوراکی 0.5، 2.5 و 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 0.2 تا 3.5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 6 میلی گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل است. مجموع کاریپرازین، DCAR و DDCAR)، باعث ایجاد مسمومیت رشدی جنین در تمام دوزها شد که شامل کاهش وزن بدن، کاهش فاصله آنوژنیتال مردانه و ناهنجاری‌های اسکلتی استخوان‌های خمیده اندام، کتف و بازو بود. این اثرات در غیاب یا حضور سمیت مادر رخ می دهد. مسمومیت مادر، که به عنوان کاهش وزن بدن و مصرف غذا مشاهده شد، در دوزهای 1.2 و 3.5 برابر MRHD 6 میلی گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل رخ داد. در این دوزها، کاریپرازین باعث ناهنجاری‌های خارجی جنین (ادم موضعی قفسه سینه جنین)، تغییرات احشایی (پاپیلاهای کلیوی توسعه نیافته/ توسعه نیافته و/یا مجرای ادراری متسع) و تغییرات رشدی اسکلتی (دنده‌های خمیده، استخوان‌های استخوانی استخوانی نشده) شد. کاریپرازین هیچ تاثیری بر بقای جنین نداشت. تجویز کاریپرازین به موش‌های باردار در دوران بارداری و شیردهی در دوزهای خوراکی 0.1، 0.3 و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 0.03 تا 0.4 برابر MRHD 6 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل است، باعث کاهش بقای پس از تولد، وزن هنگام تولد، و وزن پس از تولد در اولین نسل پس از 4 سال شد. برابر MRHD 6 میلی گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین تام در صورت عدم وجود سمیت مادر توله‌های نسل اول همچنین دارای بدن رنگ پریده و سرد و تاخیر در رشد بودند (پاپیلاهای کلیوی رشد نکرده یا توسعه نیافته بودند و پاسخ لرزش شنوایی در نرها کاهش یافته بود). عملکرد تولیدمثلی توله‌های نسل اول بی‌تأثیر بود. با این حال، توله‌های نسل دوم علائم بالینی و وزن بدن کمتری مشابه توله‌های نسل اول داشتند. تجویز کاریپرازین به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی در دوزهای خوراکی 0.1، 1 و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 0.02 تا 4.6 برابر MRHD 6 میلی گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل است، تراتوژن نبود. وزن بدن مادر و مصرف غذا 4.6 برابر MRHD 6 میلی گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل کاهش یافت. با این حال، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای بارداری یا اندام های تولید مثلی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات شیردهی برای ارزیابی وجود کاریپرازین در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر انجام نشده است. کاریپرازین در شیر موش وجود دارد. رشد و فواید سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VRAYLAR و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از VRAYLAR یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اسکیزوفرنی در کودکان 13 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VRAYLAR در این جمعیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، داده های فارماکوکینتیک از بزرگسالان و بیماران اطفال، و داده های ایمنی در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله تایید شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، عوارض جانبی Clharmacical (6.113) مراجعه کنید. )] . ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اسکیزوفرنی در کودکان زیر 13 سال ثابت نشده است. اپیزودهای شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اپیزودهای شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I در کودکان 10 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VRAYLAR در این جمعیت با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به دوره های شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال و کودکان، و داده های ایمنی در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله پشتیبانی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (آیه 6.1 داروشناسی)، (آیه 6.1 داروشناسی)، 12.3)]. بی‌خطری و اثربخشی VRAYLAR برای درمان دوره‌های مانیک و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I در کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است. افسردگی دوقطبی ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال ثابت نشده است. درمان کمکی برای درمان MDD ایمنی و اثربخشی VRAYLAR به عنوان درمان کمکی برای درمان MDD در بیماران اطفال ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم در بیماران اطفال ثابت نشده است. در یک مطالعه بالینی دوسوکور، 8 هفته‌ای، دوسوکور، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما، که در بیماران کودکان 5 تا 17 ساله با تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم که توسط راهنمای تشخیصی و آماری اختلالات روانی تشخیص داده شد، انجام شد، نسخه 5 که در مجموع 1 بیمار DSM-1، معیارهای ثبت شده از 6 بیمار را دریافت کردند. کاریپرازین و 79 دریافت کرد دارونما در این مطالعه، بیماران 5 تا 9 ساله که به صورت تصادفی به درمان فعال تقسیم شدند، محلول خوراکی کاریپرازین دریافت کردند که فرمولاسیون تایید شده ای نیست. خواب‌آلودگی، از جمله آرام‌بخشی، در 18 درصد از بیماران تحت درمان با کاریپرازین در مقایسه با 1 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با دارونما رخ داد و با سرعت بالاتری نسبت به سایر مطالعات VRAYLAR که بیماران بزرگسال را ارزیابی کردند، مشاهده شد. میانگین افزایش z-score وزن بدن با سن و جنس از پایه تا آخرین ویزیت 0.2 برای بیماران تحت درمان با کاریپرازین در مقابل کمتر از 0.1 برای بیماران کودکان تحت درمان با دارونما بود. افزایش z-score وزن بدن با سن و جنس حداقل 0.5 SD نسبت به سطح پایه در بیماران اطفال تحت درمان با کاریپرازین در مقایسه با دارونما (19٪ در مقابل 1٪) بیشتر بود. در یک مطالعه طولانی مدت، برچسب باز در بیماران کودکان 5 تا 17 ساله با تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم، میانگین تغییر وزن از پایه تا آخرین ویزیت موجود 5.3 کیلوگرم بود. دو بیمار به دلیل افزایش وزن قطع کردند. هنگامی که وزن بدن برای سن و جنس تنظیم شد، میانگین تغییر نمره z از پایه تا آخرین ویزیت برای بیماران تحت درمان با کاریپرازین 0.4 بود و 32 درصد از بیماران حداقل 0.5 SD نسبت به سطح پایه افزایش وزن بدن تنظیم شده بر اساس سن و جنس داشتند. مطالعات حیوانی نوجوانان موش‌های صحرایی جوان در دوزهای 1، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز توسط گاواژ خوراکی از روزهای 28 تا 90 سالگی، و به دنبال آن یک دوره بهبودی 8 هفته‌ای (بدون دوز) تجویز شدند. در 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش رشد (کاهش وزن بدن و توده استخوانی در هر دو جنس و تغییر هندسه و اندازه استخوان در مردان)، یافته های میکروسکوپی در ریه حاکی از فسفولیپیدوز و افزایش فعالیت حرکتی بود که پس از قطع دوز ادامه یافت. علاوه بر این، اختلال در عملکرد یادگیری و حافظه در طول دوره دوز مشاهده شد، با این حال، این اثر پس از قطع دوز باقی نمی ماند. یافته‌های میکروسکوپی در غده پستانی و/یا دستگاه تناسلی (واژن، رحم و تخمدان) با مقدار mg/kg 1 ≥ و یافته‌های تغییر یافته در غده آدرنال در دوزهای ≥3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ثانویه به افزایش سطح پرولاکتین در نظر گرفته شد و با یافته‌های مشاهده‌شده در موش‌ها مطابقت داشت. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده شده (NOAEL) 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که با مواجهه های سیستمیک تقریباً برابر با مواجهه بالینی تولید شده در حداکثر دوز توصیه شده 4.5 میلی گرم در روز برای کودکان بر اساس AUC کاریپرازین کل همراه است. سگ‌های جوان در دوزهای 1، 3 و 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز توسط گاواژ خوراکی از هفته‌های 13 تا 39 سن، و به دنبال آن یک دوره بهبودی 4 هفته‌ای (بدون دوز) تجویز شدند. در دوزهای ≥1 mg/kg/day، علائم بالینی CNS کاهش فعالیت، عدم هماهنگی و کاهش مصرف غذا مشاهده شد. در دوزهای ≥3 mg/kg/day اثرات برگشت‌پذیر بر رشد و تیرگی غیر قابل برگشت لنز/دژنراسیون لنز، که با تغییرات شبکیه مرتبط نبود، مشاهده شد. NOAEL 1 mg/kg/day بود که با مواجهه‌های سیستمیک تقریباً برابر با مواجهه‌های بالینی تولید شده در حداکثر دوز توصیه‌شده 4.5 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل همراه است.

8.5 استفاده از سالمندان کارآزمایی‌های بالینی VRAYLAR شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا نه، را شامل نمی‌شود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. داروهای ضد روان پریشی خطر مرگ را در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل افزایش می دهند. VRAYLAR برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1، 5.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(نمره Child-Pugh بین 5 تا 9) نیازی به تنظیم دوز VRAYLAR نیست [به C لینیکال فارماکولوژی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از VRAYLAR در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh بین 10 تا 15) توصیه نمی شود. VRAYLAR در این جمعیت بیمار ارزیابی نشده است.

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CrCL ≥ 30 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز VRAYLAR نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از VRAYLAR در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCL < 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. VRAYLAR در این جمعیت بیمار ارزیابی نشده است.

8.8 سایر جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز بر اساس سن، جنس، یا نژاد بیمار لازم نیست. این عوامل بر فارماکوکینتیک VRAYLAR تأثیر نمی گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

اسکیزوفرنی ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اسکیزوفرنی در کودکان 13 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VRAYLAR در این جمعیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی، داده های فارماکوکینتیک از بزرگسالان و بیماران اطفال، و داده های ایمنی در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله تایید شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، عوارض جانبی Clharmacical (6.113) مراجعه کنید. )] . ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اسکیزوفرنی در کودکان زیر 13 سال ثابت نشده است. اپیزودهای شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان اپیزودهای شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I در کودکان 10 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از VRAYLAR در این جمعیت با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان مبتلا به دوره های شیدایی و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال و کودکان، و داده های ایمنی در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله پشتیبانی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (آیه 6.1 داروشناسی)، (آیه 6.1 داروشناسی)، 12.3)]. بی‌خطری و اثربخشی VRAYLAR برای درمان دوره‌های مانیک و مختلط مرتبط با اختلال دوقطبی I در کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است. افسردگی دوقطبی ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان افسردگی دوقطبی در بیماران اطفال ثابت نشده است. درمان کمکی برای درمان MDD ایمنی و اثربخشی VRAYLAR به عنوان درمان کمکی برای درمان MDD در بیماران اطفال ثابت نشده است. داروهای ضد افسردگی خطر افکار و رفتارهای خودکشی را در بیماران اطفال افزایش می دهند [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم ایمنی و اثربخشی VRAYLAR برای درمان تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم در بیماران اطفال ثابت نشده است. در یک مطالعه بالینی دوسوکور، 8 هفته‌ای، دوسوکور، با دوز انعطاف‌پذیر، کنترل‌شده با دارونما، که در بیماران کودکان 5 تا 17 ساله با تحریک‌پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم که توسط راهنمای تشخیصی و آماری اختلالات روانی تشخیص داده شد، انجام شد، نسخه 5 که در مجموع 1 بیمار DSM-1، معیارهای ثبت شده از 6 بیمار را دریافت کردند. کاریپرازین و 79 دریافت کرد دارونما در این مطالعه، بیماران 5 تا 9 ساله که به صورت تصادفی به درمان فعال تقسیم شدند، محلول خوراکی کاریپرازین دریافت کردند که فرمولاسیون تایید شده ای نیست. خواب‌آلودگی، از جمله آرام‌بخشی، در 18 درصد از بیماران تحت درمان با کاریپرازین در مقایسه با 1 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با دارونما رخ داد و با سرعت بالاتری نسبت به سایر مطالعات VRAYLAR که بیماران بزرگسال را ارزیابی کردند، مشاهده شد. میانگین افزایش z-score وزن بدن با سن و جنس از پایه تا آخرین ویزیت 0.2 برای بیماران تحت درمان با کاریپرازین در مقابل کمتر از 0.1 برای بیماران کودکان تحت درمان با دارونما بود. افزایش z-score وزن بدن با سن و جنس حداقل 0.5 SD نسبت به سطح پایه در بیماران اطفال تحت درمان با کاریپرازین در مقایسه با دارونما (19٪ در مقابل 1٪) بیشتر بود. در یک مطالعه طولانی مدت، برچسب باز در بیماران کودکان 5 تا 17 ساله با تحریک پذیری مرتبط با اختلال طیف اوتیسم، میانگین تغییر وزن از پایه تا آخرین ویزیت موجود 5.3 کیلوگرم بود. دو بیمار به دلیل افزایش وزن قطع کردند. هنگامی که وزن بدن برای سن و جنس تنظیم شد، میانگین تغییر نمره z از پایه تا آخرین ویزیت برای بیماران تحت درمان با کاریپرازین 0.4 بود و 32 درصد از بیماران حداقل 0.5 SD نسبت به سطح پایه افزایش وزن بدن تنظیم شده بر اساس سن و جنس داشتند. مطالعات حیوانی نوجوانان موش‌های صحرایی جوان در دوزهای 1، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز توسط گاواژ خوراکی از روزهای 28 تا 90 سالگی، و به دنبال آن یک دوره بهبودی 8 هفته‌ای (بدون دوز) تجویز شدند. در 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، کاهش رشد (کاهش وزن بدن و توده استخوانی در هر دو جنس و تغییر هندسه و اندازه استخوان در مردان)، یافته های میکروسکوپی در ریه حاکی از فسفولیپیدوز و افزایش فعالیت حرکتی بود که پس از قطع دوز ادامه یافت. علاوه بر این، اختلال در عملکرد یادگیری و حافظه در طول دوره دوز مشاهده شد، با این حال، این اثر پس از قطع دوز باقی نمی ماند. یافته‌های میکروسکوپی در غده پستانی و/یا دستگاه تناسلی (واژن، رحم و تخمدان) با مقدار mg/kg 1 ≥ و یافته‌های تغییر یافته در غده آدرنال در دوزهای ≥3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز ثانویه به افزایش سطح پرولاکتین در نظر گرفته شد و با یافته‌های مشاهده‌شده در موش‌ها مطابقت داشت. سطح بدون عوارض جانبی مشاهده شده (NOAEL) 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که با مواجهه های سیستمیک تقریباً برابر با مواجهه بالینی تولید شده در حداکثر دوز توصیه شده 4.5 میلی گرم در روز برای کودکان بر اساس AUC کاریپرازین کل همراه است. سگ‌های جوان در دوزهای 1، 3 و 6 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز توسط گاواژ خوراکی از هفته‌های 13 تا 39 سن، و به دنبال آن یک دوره بهبودی 4 هفته‌ای (بدون دوز) تجویز شدند. در دوزهای ≥1 mg/kg/day، علائم بالینی CNS کاهش فعالیت، عدم هماهنگی و کاهش مصرف غذا مشاهده شد. در دوزهای ≥3 mg/kg/day اثرات برگشت‌پذیر بر رشد و تیرگی غیر قابل برگشت لنز/دژنراسیون لنز، که با تغییرات شبکیه مرتبط نبود، مشاهده شد. NOAEL 1 mg/kg/day بود که با مواجهه‌های سیستمیک تقریباً برابر با مواجهه‌های بالینی تولید شده در حداکثر دوز توصیه‌شده 4.5 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC کاریپرازین کل همراه است.

12 . فارماکولوژی بالینی شکل 1. غلظت پلاسما (میانگین ± SE) - مشخصات زمانی در طول و بعد از 12 هفته درمان با کاریپرازین 6 میلی گرم در روز 12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر کاریپرازین ناشناخته است. با این حال، اثر کاریپرازین می تواند از طریق ترکیبی از فعالیت آگونیست جزئی در گیرنده های دوپامین D2 و سروتونین 5-HT1A و فعالیت آنتاگونیست در گیرنده های سروتونین 5-HT2A واسطه شود. کاریپرازین دو متابولیت اصلی دسمتیل کاریپرازین (DCAR) و دیدز متیل کاریپرازین (DDCAR) را تشکیل می‌دهد که پروفایل‌های اتصال گیرنده در شرایط آزمایشگاهی مشابه داروی اصلی دارند.

12.2 فارماکودینامیک کاریپرازین به عنوان آگونیست نسبی در گیرنده های دوپامین D3 و D2 با میل ترکیبی بالا عمل می کند (Ki به ترتیب 0.085 nM، و 0.49 nM (D2L) و 0.69 nM (D2S و گیرنده های-HTonin سرمی (D2S) و-Hotonin است. مقدار من 2.6 نانومتر است). کاریپرازین به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های 5-HT 2 B و 5-HT 2A با میل اتصال بالا و متوسط ​​عمل می کند (Ki به ترتیب 0.58 nM و 18.8 nM است) و همچنین به گیرنده های H 1 هیستامین (K2nM 23) متصل می شود. کاریپرازین میل اتصال کمتری به گیرنده‌های آدرنرژیک سروتونین 5-HT 2C و α 1 A نشان می‌دهد (به ترتیب Ki برابر با 134 نانومولار و 155 نانومولار است) و هیچ تمایل قابل‌توجهی برای گیرنده‌های موسکارینی کولینرژیک (IC 50 M > 10) ندارد. اثر بر فاصله QTc در دوز سه برابر حداکثر دوز توصیه شده، کاریپرازین فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک تصور می شود که فعالیت VRAYLAR توسط کاریپرازین و دو متابولیت فعال اصلی آن، دسمتیل کاریپرازین (DCAR) و دیدزمتیل کاریپرازین (DDCAR) که از نظر دارویی با کاریپرازین برابر هستند، واسطه می شود. پس از تجویز دوزهای متعدد VRAYLAR، میانگین غلظت کاریپرازین و DCAR در حدود هفته 1 تا هفته 2 به حالت پایدار رسید و میانگین غلظت DDCAR در یک مطالعه 12 هفته ای به نظر می رسد در حدود هفته 4 تا هفته 8 به حالت پایدار نزدیک می شود (شکل 1). نیمه عمر بر اساس زمان رسیدن به حالت پایدار، که از میانگین منحنی های غلظت-زمان تخمین زده می شود، برای کاریپرازین 2 تا 4 روز، برای DCAR حدود 1 تا 2 روز و برای DDCAR تقریباً 1 تا 3 هفته است. زمان رسیدن به حالت پایدار برای متابولیت اصلی فعال DDCAR در بین بیماران متغیر بود، با برخی از بیماران که در پایان درمان 12 هفته ای به حالت پایدار دست نمی یافتند [see Dosage and Administration (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)]. میانگین غلظت DCAR و DDCAR به ترتیب تقریباً 30٪ و 400٪ غلظت کاریپرازین در پایان درمان 12 هفته ای است. پس از قطع VRAYLAR، غلظت پلاسمایی کاریپرازین، DCAR و DDCAR به صورت چند نمایی کاهش یافت. میانگین غلظت پلاسمایی DDCAR 1 هفته پس از آخرین دوز حدود 50٪ کاهش یافت و میانگین غلظت کاریپرازین و DCAR حدود 50٪ در حدود 1 روز کاهش یافت. کاهش تقریبی 90٪ در مواجهه با پلاسما در طی 1 هفته برای کاریپرازین و DCAR و در حدود 4 هفته برای DDCAR وجود داشت. پس از یک دوز واحد 1 میلی گرمی از تجویز کاریپرازین، DDCAR 8 هفته پس از دوز قابل تشخیص باقی ماند. پس از دوزهای متعدد VRAYLAR، قرار گرفتن در معرض پلاسمایی کاریپرازین، DCAR و DDCAR تقریباً به نسبت در محدوده دوز درمانی افزایش می یابد. شکل 1. غلظت پلاسمایی (میانگین ± SE) - نمایه زمانی در طول و بعد از 12 هفته درمان با کاریپرازین 6 میلی گرم در روز و غلظت های پایین نشان داده شده در طول درمان با کاریپرازین 6 میلی گرم در روز. SE: خطای استاندارد؛ TOTAL CAR: غلظت مجموع کاریپرازین، DCAR و DDCAR. ماشین: جذب کاریپرازین پس از تجویز تک دوز VRAYLAR، حداکثر غلظت کاریپرازین پلاسما در حدود 3-6 ساعت رخ داد. تجویز یک دوز واحد 1.5 میلی گرم کپسول VRAYLAR همراه با یک وعده غذایی پرچرب تأثیر قابل توجهی بر C max و AUC کاریپرازین یا DCAR نداشت. توزیع کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل می شوند (91 تا 97%). متابولیسم حذف کاریپرازین به طور گسترده توسط CYP3A4 و به میزان کمتری توسط CYP2D6 به DCAR و DDCAR متابولیزه می شود. DCAR بیشتر توسط CYP3A4 و CYP2D6 به DDCAR متابولیزه می شود. سپس DDCAR توسط CYP3A4 به یک متابولیت هیدروکسیله متابولیزه می شود. دفع پس از تجویز 12.5 میلی گرم در روز کاریپرازین به بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به مدت 27 روز، حدود 21٪ از دوز روزانه در ادرار یافت شد که تقریباً 1.2٪ از دوز روزانه به صورت کاریپرازین بدون تغییر در ادرار دفع می شود. مطالعات در جمعیت‌های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم، قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط (نمره Child-Pugh بین 5 تا 9) تقریباً 25٪ بیشتر برای کاریپرازین و 20٪ تا 30٪ متابولیت روزانه DAR (DARC) ماژور (DARC) کمتر بود. 0.5 میلی گرم کاریپرازین به مدت 14 روز [به استفاده در بخش مراجعه کنید جمعیت های خاص (8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن به حداقل میزان در ادرار دفع می شوند. آنالیزهای فارماکوکینتیک نشان داد که هیچ رابطه معنی داری بین کلیرانس پلاسما و کلیرانس کراتینین وجود ندارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 وضعیت متابولیسم ضعیف CYP2D6 تأثیر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR یا DDCAR ندارد. سن، جنس، نژاد سن، جنس، یا نژاد اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR، یا DDCAR در جمعیت بزرگسال ندارد. فارماکوکینتیک کودکان کاریپرازین، DCAR، یا DDCAR در بیماران کودکان (10 تا 17 سال) که کاریپرازین (0.5 میلی گرم تا 6 میلی گرم) تجویز شده اند، ارزیابی شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار (Cmax و AUC tau) تام کاریپرازین به ترتیب تا 32% و 33% بیشتر در بیماران کودکان 10 تا 12 ساله و تا 10% و 11% بیشتر در بیماران بزرگسال 17 ساله تا 13 ساله دریافت می‌کند. دوز مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن، آنزیم‌های CYP1A2 و CYP3A4 را القا نکردند و مهارکننده‌های ضعیفی برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2D6 و CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی بودند. کاریپرازین همچنین یک مهارکننده ضعیف CYP2C19، CYP2A6 و CYP2E1 در شرایط آزمایشگاهی بود. کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن، سوبستراهای P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی 1B1 و 1B3 (OATP1B1 و OATP1B3) یا پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) نیستند. کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن ناقل‌های OATP1B1، OATP1B3، BCRP، ناقل کاتیون آلی 2 (OCT2) و ناقل‌های آنیون آلی 1 و 3 (OAT1 و OAT3) در شرایط آزمایشگاهی ضعیف یا غیرمهارکننده بودند. متابولیت‌های فعال اصلی نیز ناقل P-gp ضعیف یا غیرمهارکننده بودند، اگرچه کاریپرازین احتمالاً یک مهارکننده P-gp بر اساس غلظت‌های نظری GI در دوزهای بالا در شرایط آزمایشگاهی بود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، VRAYLAR بعید است که با سوبستراهای CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E، و CYP3A4، یا OATP1B1، OATP1B1، و OATP1B1، OATP1B1، و OATP1BAT2، و OBCT1BAT2، تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی ایجاد کند. OAT3. مطالعات in vivo و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های CYP3A4 در مطالعات بالینی تداخل دارویی-دارویی، تجویز همزمان کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز به مدت چهار روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با VRAYLAR (0.5 میلی‌گرم در روز) باعث افزایش کاریپرازین کل (مجموع DCARxAR و DCARXD) شد. 0-24 ساعت تقریباً 100٪ تجویز همزمان اریترومایسین (500 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 21 روز)، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، با VRAYLAR (1.5 میلی‌گرم در روز) Cmax تام کاریپرازین و AUC 0-24 ساعت را تقریباً 50 درصد افزایش داد. آنالیزهای مبتنی بر مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژیک نشان می‌دهد که تجویز همزمان کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز) با VRAYLAR (0.5 میلی‌گرم در روز) در حالت پایدار پیش‌بینی می‌شود که منجر به افزایش تا حدود 5.5 و 6 برابری Cmax و AUC 0-24 ساعت کل کارازین شود. مصرف همزمان فلوکونازول (200 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده CYP3A متوسط، با VRAYLAR (0.5 میلی گرم در روز) در حالت پایدار پیش بینی می شود که منجر به افزایش 3 برابری در C max و AUC 0-24 ساعت کاریپرازین کل شود. القا کننده های CYP3A4 CYP3A4 مسئول تشکیل و حذف متابولیت های فعال کاریپرازین است. اثر القا کننده های CYP3A4 بر قرار گرفتن در معرض پلاسما با کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن ارزیابی نشده است و اثر خالص آن نامشخص است. مهارکننده‌های CYP2D6 انتظار نمی‌رود که مهارکننده‌های CYP2D6 بر روی فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR یا DDCAR بر اساس مشاهدات در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 تأثیر بگذارند. مهارکننده های پمپ پروتون تجویز همزمان پانتوپرازول (40 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده پمپ پروتون، با VRAYLAR (6 میلی گرم در روز) در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به مدت 15 روز، بر قرار گرفتن در معرض کاریپرازین در حالت ثابت، بر اساس Cmax و AUC 0-24 تأثیری نداشت. به طور مشابه، هیچ تغییر قابل توجهی در مواجهه با DCAR و DDCAR مشاهده نشد.

تصور می‌شود که فعالیت VRAYLAR توسط کاریپرازین و دو متابولیت فعال اصلی آن، دسمتیل کاریپرازین (DCAR) و دیدزمتیل کاریپرازین (DDCAR) انجام می‌شود که از نظر دارویی با کاریپرازین برابر هستند. پس از تجویز دوزهای متعدد VRAYLAR، میانگین غلظت کاریپرازین و DCAR در حدود هفته 1 تا هفته 2 به حالت پایدار رسید و میانگین غلظت DDCAR در یک مطالعه 12 هفته ای به نظر می رسد در حدود هفته 4 تا هفته 8 به حالت پایدار نزدیک می شود (شکل 1). نیمه عمر بر اساس زمان رسیدن به حالت پایدار، که از میانگین منحنی های غلظت-زمان تخمین زده می شود، برای کاریپرازین 2 تا 4 روز، برای DCAR حدود 1 تا 2 روز و برای DDCAR تقریباً 1 تا 3 هفته است. زمان رسیدن به حالت پایدار برای متابولیت اصلی فعال DDCAR در بین بیماران متغیر بود، با برخی از بیماران که در پایان درمان 12 هفته ای به حالت پایدار دست نمی یافتند [see Dosage and Administration (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)]. میانگین غلظت DCAR و DDCAR به ترتیب تقریباً 30٪ و 400٪ غلظت کاریپرازین در پایان درمان 12 هفته ای است. پس از قطع VRAYLAR، غلظت پلاسمایی کاریپرازین، DCAR و DDCAR به صورت چند نمایی کاهش یافت. میانگین غلظت پلاسمایی DDCAR 1 هفته پس از آخرین دوز حدود 50٪ کاهش یافت و میانگین غلظت کاریپرازین و DCAR حدود 50٪ در حدود 1 روز کاهش یافت. کاهش تقریبی 90٪ در مواجهه با پلاسما در طی 1 هفته برای کاریپرازین و DCAR و در حدود 4 هفته برای DDCAR وجود داشت. پس از یک دوز واحد 1 میلی گرمی از تجویز کاریپرازین، DDCAR 8 هفته پس از دوز قابل تشخیص باقی ماند. پس از دوزهای متعدد VRAYLAR، قرار گرفتن در معرض پلاسمایی کاریپرازین، DCAR و DDCAR تقریباً به نسبت در محدوده دوز درمانی افزایش می یابد. شکل 1. غلظت پلاسمایی (میانگین ± SE) - نمایه زمانی در طول و بعد از 12 هفته درمان با کاریپرازین 6 میلی گرم در روز و غلظت های پایین نشان داده شده در طول درمان با کاریپرازین 6 میلی گرم در روز. SE: خطای استاندارد؛ TOTAL CAR: غلظت مجموع کاریپرازین، DCAR و DDCAR. ماشین: جذب کاریپرازین پس از تجویز تک دوز VRAYLAR، حداکثر غلظت کاریپرازین پلاسما در حدود 3-6 ساعت رخ داد. تجویز یک دوز واحد 1.5 میلی گرم کپسول VRAYLAR همراه با یک وعده غذایی پرچرب تأثیر قابل توجهی بر C max و AUC کاریپرازین یا DCAR نداشت. توزیع کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن به پروتئین های پلاسما بسیار متصل می شوند (91 تا 97%). متابولیسم حذف کاریپرازین به طور گسترده توسط CYP3A4 و به میزان کمتری توسط CYP2D6 به DCAR و DDCAR متابولیزه می شود. DCAR بیشتر توسط CYP3A4 و CYP2D6 به DDCAR متابولیزه می شود. سپس DDCAR توسط CYP3A4 به یک متابولیت هیدروکسیله متابولیزه می شود. دفع پس از تجویز 12.5 میلی گرم در روز کاریپرازین به بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به مدت 27 روز، حدود 21٪ از دوز روزانه در ادرار یافت شد که تقریباً 1.2٪ از دوز روزانه به صورت کاریپرازین بدون تغییر در ادرار دفع می شود. مطالعات در جمعیت‌های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در مقایسه با افراد سالم، قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط (نمره Child-Pugh بین 5 تا 9) تقریباً 25٪ بیشتر برای کاریپرازین و 20٪ تا 30٪ متابولیت روزانه DAR (DARC) ماژور (DARC) کمتر بود. 0.5 میلی گرم کاریپرازین به مدت 14 روز [به استفاده در بخش مراجعه کنید جمعیت های خاص (8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن به حداقل میزان در ادرار دفع می شوند. آنالیزهای فارماکوکینتیک نشان داد که هیچ رابطه معنی داری بین کلیرانس پلاسما و کلیرانس کراتینین وجود ندارد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. متابولایزرهای ضعیف CYP2D6 وضعیت متابولیسم ضعیف CYP2D6 تأثیر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR یا DDCAR ندارد. سن، جنس، نژاد سن، جنس، یا نژاد اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR، یا DDCAR در جمعیت بزرگسال ندارد. فارماکوکینتیک کودکان کاریپرازین، DCAR، یا DDCAR در بیماران کودکان (10 تا 17 سال) که کاریپرازین (0.5 میلی گرم تا 6 میلی گرم) تجویز شده اند، ارزیابی شده است. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک حالت پایدار (Cmax و AUC tau) تام کاریپرازین به ترتیب تا 32% و 33% بیشتر در بیماران کودکان 10 تا 12 ساله و تا 10% و 11% بیشتر در بیماران بزرگسال 17 ساله تا 13 ساله دریافت می‌کند. دوز مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن، آنزیم‌های CYP1A2 و CYP3A4 را القا نکردند و مهارکننده‌های ضعیفی برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2D6 و CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی بودند. کاریپرازین همچنین یک مهارکننده ضعیف CYP2C19، CYP2A6 و CYP2E1 در شرایط آزمایشگاهی بود. کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن، سوبستراهای P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی 1B1 و 1B3 (OATP1B1 و OATP1B3) یا پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP) نیستند. کاریپرازین و متابولیت‌های فعال اصلی آن ناقل‌های OATP1B1، OATP1B3، BCRP، ناقل کاتیون آلی 2 (OCT2) و ناقل‌های آنیون آلی 1 و 3 (OAT1 و OAT3) در شرایط آزمایشگاهی ضعیف یا غیرمهارکننده بودند. متابولیت‌های فعال اصلی نیز ناقل P-gp ضعیف یا غیرمهارکننده بودند، اگرچه کاریپرازین احتمالاً یک مهارکننده P-gp بر اساس غلظت‌های نظری GI در دوزهای بالا در شرایط آزمایشگاهی بود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، VRAYLAR بعید است که با سوبستراهای CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E، و CYP3A4، یا OATP1B1، OATP1B1، و OATP1B1، OATP1B1، و OATP1BAT2، و OBCT1BAT2، تداخلات دارویی فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی ایجاد کند. OAT3. مطالعات in vivo و رویکردهای مبتنی بر مدل مهارکننده‌های CYP3A4 در مطالعات بالینی تداخل دارویی-دارویی، تجویز همزمان کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز به مدت چهار روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A4، با VRAYLAR (0.5 میلی‌گرم در روز) باعث افزایش کاریپرازین کل (مجموع DCARxAR و DCARXD) شد. 0-24 ساعت تقریباً 100٪ تجویز همزمان اریترومایسین (500 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت 21 روز)، یک مهارکننده CYP3A4 متوسط، با VRAYLAR (1.5 میلی‌گرم در روز) Cmax تام کاریپرازین و AUC 0-24 ساعت را تقریباً 50 درصد افزایش داد. آنالیزهای مبتنی بر مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژیک نشان می‌دهد که تجویز همزمان کتوکونازول (400 میلی‌گرم در روز) با VRAYLAR (0.5 میلی‌گرم در روز) در حالت پایدار پیش‌بینی می‌شود که منجر به افزایش تا حدود 5.5 و 6 برابری Cmax و AUC 0-24 ساعت کل کارازین شود. مصرف همزمان فلوکونازول (200 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده CYP3A متوسط، با VRAYLAR (0.5 میلی گرم در روز) در حالت پایدار پیش بینی می شود که منجر به افزایش 3 برابری در C max و AUC 0-24 ساعت کاریپرازین کل شود. القا کننده های CYP3A4 CYP3A4 مسئول تشکیل و حذف متابولیت های فعال کاریپرازین است. اثر القا کننده های CYP3A4 بر قرار گرفتن در معرض پلاسما با کاریپرازین و متابولیت های فعال اصلی آن ارزیابی نشده است و اثر خالص آن نامشخص است. مهارکننده‌های CYP2D6 انتظار نمی‌رود که مهارکننده‌های CYP2D6 بر روی فارماکوکینتیک کاریپرازین، DCAR یا DDCAR بر اساس مشاهدات در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 تأثیر بگذارند. مهارکننده های پمپ پروتون تجویز همزمان پانتوپرازول (40 میلی گرم در روز)، یک مهارکننده پمپ پروتون، با VRAYLAR (6 میلی گرم در روز) در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به مدت 15 روز، بر قرار گرفتن در معرض کاریپرازین در حالت ثابت، بر اساس Cmax و AUC 0-24 تأثیری نداشت. به طور مشابه، هیچ تغییر قابل توجهی در مواجهه با DCAR و DDCAR مشاهده نشد.