کاریزوپرودول

قرص کاریزوپرودول برای تسکین ناراحتی ناشی از شرایط حاد و دردناک اسکلتی عضلانی در بزرگسالان نشان داده شده است. محدودیت مصرف قرص های کاریسوپرودول فقط باید برای دوره های کوتاه (حداکثر دو یا سه هفته) استفاده شوند زیرا شواهد کافی از اثربخشی برای استفاده طولانی تر ثابت نشده است و به دلیل اینکه شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک معمولاً مدت زمان کوتاهی دارند [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)]. قرص کاریزوپرودول یک شل کننده عضلانی است که برای تسکین ناراحتی های مرتبط با شرایط اسکلتی عضلانی حاد و دردناک در بزرگسالان تجویز می شود. ( 1 ) محدودیت استفاده فقط باید برای دوره های درمان حاد تا دو یا سه هفته استفاده شود ( 1 )

دوز توصیه شده قرص کاریسوپرودول 250 تا 350 میلی گرم سه بار در روز و قبل از خواب است. حداکثر مدت زمان توصیه شده برای استفاده از قرص کاریسوپرودول تا دو یا سه هفته است. دوز توصیه شده 250 تا 350 میلی گرم سه بار در روز و قبل از خواب است. (2)

قرص‌های 250 میلی‌گرمی: قرص‌های گرد، سفید تا مایل به سفید، با علامت "NC" در یک طرف و "250" در طرف دیگر. قرص‌های 350 میلی‌گرمی: قرص‌های گرد، سفید تا مایل به سفید، با علامت "NC" در یک طرف و "350" در طرف دیگر. قرص: 250 میلی گرم، 350 میلی گرم (3)

قرص کاریزوپرودول در بیماران با سابقه پورفیری متناوب حاد یا واکنش حساسیت مفرط به کارباماتی مانند مپروبامات منع مصرف دارد. پورفیری حاد متناوب ( 4 ) واکنش های حساسیت مفرط به کارباماتی مانند مپروبامات ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی به دلیل خاصیت آرام بخش، ممکن است توانایی انجام کارهای خطرناک مانند رانندگی یا کار با ماشین آلات را مختل کند (5.1) اثرات آرام بخش اضافی هنگام استفاده با سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل (5.1) موارد سوء مصرف، وابستگی و ترک (5.2، 5.2، 9.2).

5.1 قرص های آرامبخش کاریزوپرودول دارای خواص آرام بخشی هستند (در کارآزمایی های مربوط به کمردرد، 13 تا 17 درصد از بیمارانی که قرص کاریزوپرودول دریافت کردند، در مقایسه با 6 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، آرام بخش را تجربه کردند) [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] و ممکن است عملکرد ذهنی و/یا فیزیکی را که برای انجام وظایف رانندگی بالقوه لازم است را مختل کند. ماشین آلات کار کردن گزارش‌های پس از بازاریابی از تصادفات وسایل نقلیه موتوری مرتبط با استفاده از قرص کاریسوپرودول وجود دارد. از آنجایی که اثرات آرام بخش قرص کاریسوپرودول و سایر داروهای مضعف CNS (مانند الکل، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) ممکن است افزایشی باشد، در بیمارانی که بیش از یکی از این داروهای مضعف CNS را به طور همزمان مصرف می کنند، باید احتیاط لازم را کرد.

5.2 سوء استفاده، وابستگی و ترک کاریسوپرودول، ماده فعال در قرص های کاریسوپرودول، در معرض سوء استفاده، وابستگی، ترک، سوء استفاده و انحراف مجرمانه قرار گرفته است. [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.1، 9.2، 9.3) مراجعه کنید]. سوء استفاده از قرص کاریزوپرودول خطر مصرف بیش از حد را در پی دارد که ممکن است منجر به مرگ، CNS و افسردگی تنفسی، افت فشار خون، تشنج و سایر اختلالات شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید مواردی از سوءمصرف و وابستگی به کاریزوپرودول پس از بازاریابی در بیماران با مصرف طولانی مدت و سابقه سوء مصرف دارو گزارش شده است. اگرچه بیشتر این بیماران از داروهای دیگر سوء مصرف می کردند، اما برخی از بیماران صرفاً از کاریزوپرودول استفاده می کردند. علائم ترک به دنبال قطع ناگهانی قرص کاریسوپرودول پس از مصرف طولانی مدت گزارش شده است. علائم ترک گزارش شده شامل بی خوابی، استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی، سردرد، لرزش، انقباض عضلانی، آتاکسی، توهم و روان پریشی بود. یکی از متابولیت های کاریزوپرودول، مپروبامات (یک ماده کنترل شده)، نیز ممکن است باعث وابستگی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. برای کاهش خطر سوء مصرف قرص کاریزوپرودول، خطر سوء مصرف را قبل از تجویز ارزیابی کنید. پس از تجویز، مدت درمان را به سه هفته برای تسکین ناراحتی حاد اسکلتی- عضلانی محدود کنید، سوابق دقیق نسخه را نگه دارید، علائم سوء مصرف و مصرف بیش از حد را کنترل کنید، و به بیماران و خانواده‌هایشان در مورد سوء استفاده و نگهداری و دفع صحیح آموزش دهید.

5.3 تشنج گزارش‌هایی پس از بازاریابی در مورد تشنج در بیمارانی که قرص کاریزوپرودول دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. بیشتر این موارد در شرایط مصرف بیش از حد مواد مخدر (از جمله داروهای سوء مصرف، داروهای غیرقانونی و الکل) رخ داده است [به اوردوز (10) مراجعه کنید.

داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، الکل، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) - اثرات آرام بخش افزایشی (5.1، 7.1)

7.1 داروهای مضعف CNS اثرات آرام بخش قرص کاریسوپرودول و سایر داروهای مضعف CNS (مانند الکل، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) ممکن است افزایشی باشد. بنابراین، با بیمارانی که بیش از یکی از این داروهای مضعف CNS را به طور همزمان مصرف می کنند، باید احتیاط کرد. مصرف همزمان قرص کاریزوپرودول و مپروبامات، متابولیت قرص کاریزوپرودول، توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 مهارکننده‌ها و محرک‌های CYP2C19 Carisoprodol در کبد توسط CYP2C19 متابولیزه می‌شود و مپروبامات را تشکیل می‌دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مصرف همزمان مهارکننده‌های CYP2C19، مانند امپرازول یا فلووکسامین، با قرص‌های کاریزوپرودول می‌تواند منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول و کاهش مواجهه با مپروبامات شود. استفاده همزمان از القاء کننده های CYP2C19، مانند ریفامپین یا St. جانز ورت، همراه با قرص کاریسوپرودول می تواند منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول و افزایش مواجهه با مپروبامات شود. آسپرین با دوز پایین نیز اثر القایی بر CYP2C19 نشان داد. تأثیر کامل فارماکولوژیک این تغییرات بالقوه قرار گرفتن در معرض از نظر اثربخشی یا ایمنی قرص‌های کاریزوپرودول ناشناخته است.

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز > 2%) خواب‌آلودگی، سرگیجه و سردرد است (6.1) برای گزارش واکنش‌های جانبی مشکوک، با Westminster Pharmaceuticals, LLC به شماره 1-844-221-7294 یا FDA در 1-8008-FDA-tch.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با نرخ های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. داده های شرح داده شده در زیر بر اساس 1387 بیمار جمع آوری شده از دو کارآزمایی دوسوکور، تصادفی، چند مرکزی، کنترل شده با دارونما، یک هفته ای در بیماران بزرگسال مبتلا به کمردرد حاد، مکانیکی [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] است. در این مطالعات، بیماران با 250 میلی گرم قرص کاریسوپرودول، 350 میلی گرم قرص کاریسوپرودول یا دارونما سه بار در روز و قبل از خواب به مدت هفت روز تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی حدود 41 سال بود که 54% زن و 46% مرد و 74% قفقازی، 16% سیاه پوست، 9% آسیایی و 2% دیگر بودند. در این دو کارآزمایی هیچ مرگ و میر و عوارض جانبی جدی مشاهده نشد. در این دو مطالعه، 2.7٪، 2٪ و 5.4٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، 250 میلی گرم قرص کاریسوپرودول، و 350 میلی گرم قرص کاریسوپرودول به ترتیب به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. و 0.5٪، 0.5٪ و 1.8٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، 250 میلی گرم قرص کاریزوپرودول، و 350 میلی گرم قرص کاریسوپرودول به ترتیب به دلیل عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی، درمان را متوقف کردند. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی بیش از 2% و بیشتر از دارونما را در بیماران تحت درمان با قرص کاریزوپرودول در دو کارآزمایی شرح داده شده در بالا نشان می دهد. جدول 1. بیماران با عوارض جانبی در مطالعات کنترل شده واکنش نامطلوب دارونما (n=560) n (%) قرص کاریزوپرودول 250 میلی گرم (n=548) n (%) قرص کاریزوپرودول 350 میلی گرم (n=279) n (%) خواب آلودگی 73 (16) دی 73 (16) 11 (2) 43 (8) 19 (7) سردرد 11 (2) 26 (5) 9 (3)

6.2 تجارب پس از بازاریابی رویدادهای زیر در طول استفاده پس از تایید قرص کاریسوپرودول گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: تاکی کاردی، افت فشار خون وضعیتی، و برافروختگی صورت [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. سیستم عصبی مرکزی: خواب آلودگی، سرگیجه، سرگیجه، آتاکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری، سردرد، واکنش های افسردگی، سنکوپ، بی خوابی و تشنج [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ و ناراحتی اپی گاستر. هماتولوژیک: لکوپنی، پان سیتوپنی

ارائه بالینی مصرف بیش از حد قرص کاریزوپرودول معمولاً باعث ایجاد افسردگی CNS می شود. مرگ، کما، افسردگی تنفسی، افت فشار خون، تشنج، هذیان، توهم، واکنش های دیستونیک، نیستاگموس، تاری دید، میدریاز، سرخوشی، ناهماهنگی عضلانی، سفتی و/یا سردرد با مصرف بیش از حد قرص کاریسوپرودول گزارش شده است. سندرم سروتونین همراه با مسمومیت با کاریزوپرودول گزارش شده است. بسیاری از مصرف بیش از حد کاریزوپرودول در شرایط مصرف بیش از حد مواد مخدر (از جمله داروهای سوء مصرف، داروهای غیرقانونی و الکل) رخ داده است. اثرات مصرف بیش از حد کاریزوپرودول و سایر داروهای مضعف CNS (مانند الکل، بنزودیازپین ها، مواد افیونی، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای) حتی زمانی که یکی از داروها در دوز توصیه شده مصرف شده باشد، می تواند افزایش یابد. مصرف بیش از حد تصادفی و غیر تصادفی کشنده قرص کاریزوپرودول به تنهایی یا همراه با داروهای مضعف CNS گزارش شده است. درمان مصرف بیش از حد، اقدامات اساسی حمایت از زندگی باید مطابق با تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد قرص‌های کاریزوپرودول انجام شود. استفراغ نباید به دلیل خطر CNS و افسردگی تنفسی و متعاقب آن آسپیراسیون ایجاد شود. در صورت نیاز، حمایت گردش خون باید همراه با تزریق حجمی و عوامل وازوپرسور تجویز شود. تشنج باید با بنزودیازپین های داخل وریدی درمان شود و عود مجدد تشنج با فنوباربیتال قابل درمان است. در موارد افسردگی شدید CNS، رفلکس های محافظ راه هوایی ممکن است به خطر بیفتد و لوله گذاری تراشه باید برای محافظت از راه هوایی و حمایت تنفسی در نظر گرفته شود. برای رفع آلودگی در موارد مسمومیت شدید، زغال فعال باید در بیمارستان در بیماران مبتلا به اوردوز زیاد که زود مراجعه می کنند و افسردگی CNS را نشان نمی دهند و می توانند از راه هوایی خود محافظت کنند، در نظر گرفته شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد مدیریت مصرف بیش از حد قرص کاریسوپرودول، با مرکز کنترل سم تماس بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده قرص های کاریزوپرودول حاوی کاریزوپرودول، یک ماده کنترل شده در جدول IV است. Carisoprodol مورد سوء استفاده، سوء استفاده و انحراف جنایی برای استفاده غیر درمانی قرار گرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

9.2 سوء استفاده سوء استفاده از کاریزوپرودول خطر مصرف بیش از حد را به همراه دارد که ممکن است منجر به مرگ، CNS و افسردگی تنفسی، افت فشار خون، تشنج و سایر اختلالات شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوء مصرف قرص کاریزوپرودول قرار دارند ممکن است شامل بیمارانی با استفاده طولانی مدت از کاریسوپرودول، با سابقه سوء مصرف مواد مخدر، یا کسانی که از قرص کاریزوپرودول در ترکیب با سایر داروهای سوء مصرف شده استفاده می کنند، باشند. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیردرمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر که پس از سوءمصرف مکرر مواد ایجاد می شود، با تمایل شدید به مصرف یک دارو علیرغم پیامدهای مضر، مشکل در کنترل مصرف آن، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی مشخص می شود. سوء مصرف مواد مخدر و اعتیاد به مواد مخدر جدا و متمایز از وابستگی و تحمل فیزیکی هستند (برای مثال، سوء مصرف یا اعتیاد ممکن است با تحمل یا وابستگی فیزیکی همراه نباشد) [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید].

9.3 تحمل وابستگی زمانی است که واکنش بیمار به یک دوز و غلظت خاص به تدریج در غیاب پیشرفت بیماری کاهش می یابد و برای حفظ همان دوز نیاز به افزایش دوز دارد. وابستگی فیزیکی با علائم ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو مشخص می شود. هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی با استفاده طولانی مدت از قرص کاریسوپرودول گزارش شده است. علائم ترک گزارش شده با قرص کاریزوپرودول شامل بی خوابی، استفراغ، گرفتگی شکم، سردرد، لرزش، انقباض عضلانی، اضطراب، آتاکسی، توهم و روان پریشی است. به بیمارانی که دوزهای زیادی از قرص کاریزوپرودول مصرف می کنند یا به مدت طولانی دارو مصرف می کنند، آموزش دهید که به طور ناگهانی قرص کاریزوپرودول را قطع نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده ها در طول چندین دهه استفاده از کاریزوپرودول در بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. داده‌های مربوط به مپروبامات، متابولیت اولیه کاریزوپرودول، همچنین ارتباط ثابتی بین مصرف مادر از مپروبامات و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده نشان نمی‌دهد (به داده‌ها مراجعه کنید). در یک مطالعه تولید مثل حیوانی منتشر شده، موش‌های باردار کاریزوپرودول را با دوز 2.6 و 4.1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان ([MRHD] 1400 میلی‌گرم در روز [350 میلی‌گرم QID] بر اساس مقایسه سطح بدن [BSA]) از دوران بارداری تا از شیر گرفتن، به‌طور خوراکی مصرف کردند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده های گذشته نگر مورد شاهدی و مطالعات همگروهی استفاده از مپروبامات در سه ماهه اول بارداری به طور مداوم افزایش خطر یا الگوی نقایص اصلی مادرزادی را شناسایی نکرده است. برای کودکانی که در داخل رحم در معرض مپروبامات قرار گرفتند، یک مطالعه هیچ اثر نامطلوبی بر رشد ذهنی یا حرکتی یا نمرات IQ پیدا نکرد. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی در حیوانات کامل نشده است. در یک مطالعه منتشر شده بر روی حیوانات قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار کاریزوپرودول را به صورت خوراکی با دوزهای 300، 750 یا 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1، 2.6 و 4.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) از 7 روز قبل از زایمان و در نتیجه بارداری کاهش دادند. افزایش وزن پس از تولد و بقای پس از تولد در 2.6 و 4.1 برابر MRHD.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده ها از ادبیات منتشر شده گزارش می دهند که کاریزوپرودول و متابولیت آن، مپروبامات، در شیر مادر وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثر کاریزوپرودول بر تولید شیر وجود ندارد. یک گزارش از آرامبخشی در نوزادی وجود دارد که توسط مادری که کاریزوپرودول مصرف می‌کرده با شیر مادر تغذیه شده است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). از آنجایی که هیچ گزارش ثابتی از عوارض جانبی در نوزادانی که با شیر مادر در طول دهه‌ها استفاده از شیر مادر تغذیه می‌شوند، گزارش نشده است، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های کاریسوپرودول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص‌های کاریسوپرودول یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض قرص‌های کاریزوپرودول قرار می‌گیرند باید از نظر آرام‌بخشی تحت نظر باشند.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در بیماران بالای 65 سال ثابت نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. از آنجایی که قرص کاریزوپرودول از طریق کلیه دفع می شود، در صورت تجویز قرص کاریزوپرودول در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند باید احتیاط کرد. کاریزوپرودول با همودیالیز و دیالیز صفاقی قابل دیالیز است.

8.7 نارسایی کبد ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. از آنجایی که قرص کاریزوپرودول در کبد متابولیزه می شود، در صورت تجویز قرص کاریزوپرودول در بیمارانی که عملکرد کبدی دارند باید احتیاط کرد.

8.8 بیماران با فعالیت کاهش یافته CYP2C19 بیماران با کاهش فعالیت CYP2C19، بیشتر در معرض کاریزوپرودول قرار دارند. بنابراین، در تجویز قرص کاریزوپرودول به این بیماران باید احتیاط کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده ها در طول چندین دهه استفاده از کاریسوپرودول در بارداری، خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. داده‌های مربوط به مپروبامات، متابولیت اولیه کاریزوپرودول، همچنین ارتباط ثابتی بین مصرف مادر از مپروبامات و افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده نشان نمی‌دهد (به داده‌ها مراجعه کنید). در یک مطالعه تولید مثل حیوانی منتشر شده، موش‌های باردار کاریزوپرودول را با دوز 2.6 و 4.1 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان ([MRHD] 1400 میلی‌گرم در روز [350 میلی‌گرم QID] بر اساس مقایسه سطح بدن [BSA]) از دوران بارداری تا از شیر گرفتن، به‌طور خوراکی مصرف کردند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده های گذشته نگر مورد شاهدی و مطالعات همگروهی استفاده از مپروبامات در سه ماهه اول بارداری به طور مداوم افزایش خطر یا الگوی نقایص اصلی مادرزادی را شناسایی نکرده است. برای کودکانی که در داخل رحم در معرض مپروبامات قرار گرفتند، یک مطالعه هیچ اثر نامطلوبی بر رشد ذهنی یا حرکتی یا نمرات IQ پیدا نکرد. داده های حیوانی مطالعات رشد جنینی در حیوانات کامل نشده است. در یک مطالعه منتشر شده بر روی حیوانات قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار کاریزوپرودول را به صورت خوراکی با دوزهای 300، 750 یا 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1، 2.6 و 4.1 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA) از 7 روز قبل از زایمان و در نتیجه بارداری کاهش دادند. افزایش وزن پس از تولد و بقای پس از تولد در 2.6 و 4.1 برابر MRHD.

اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است.

اثربخشی، ایمنی و فارماکوکینتیک قرص کاریزوپرودول در بیماران بالای 65 سال ثابت نشده است.

قرص کاریسوپرودول USP به صورت قرص های 250 میلی گرمی و 350 میلی گرمی گرد، سفید تا مایل به سفید موجود است. کاریزوپرودول پودری سفید و کریستالی است که بوی ملایم و مشخص و طعمی تلخ دارد. کمی در آب محلول است. آزادانه در الکل، در کلروفرم و در استون محلول است. و حلالیت آن عملاً مستقل از pH است. کاریزوپرودول به صورت مخلوط راسمیک وجود دارد. از نظر شیمیایی، کاریسوپرودول (±)-2-متیل-2-پروپیل-1،3-پروپاندیول کاربامات ایزوپروپیل کاربامات است و فرمول مولکولی آن C12H24N2O4 با وزن مولکولی 260.33 است. فرمول ساختاری این است: سایر ترکیبات موجود در محصول دارویی قرص کاریزوپرودول شامل دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی سیلیس شده و سدیم لوریل سولفات می باشد. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر کاریزوپرودول در تسکین ناراحتی مرتبط با شرایط حاد اسکلتی عضلانی دردناک به وضوح شناسایی نشده است. در مطالعات حیوانی، آرامش عضلانی ناشی از کاریزوپرودول با تغییر فعالیت بین عصبی در نخاع و تشکیل شبکه نزولی مغز همراه است.

12.2 فارماکودینامیک Carisoprodol یک شل کننده عضلات اسکلتی با اثر مرکزی است که مستقیماً عضلات اسکلتی را شل نمی کند. متابولیت کاریزوپرودول، مپروبامات، دارای خواص ضد اضطراب و آرام بخش است. میزان کمک این خواص مپروبامات به ایمنی و کارایی قرص های کاریزوپرودول ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک کاریزوپرودول و متابولیت آن مپروبامات در یک مطالعه متقاطع روی 24 فرد سالم (12 مرد و 12 زن) که دوزهای تک دوزهای 250 میلی گرم و 350 میلی گرم کاریزوپرودول را دریافت کرده بودند مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 2 را ببینید). قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول و مپروبامات متناسب با دوز بین دوزهای 250 و 350 میلی گرم بود. Cmax مپروبامات 0.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی لیتر (میانگین ± SD) پس از تجویز یک دوز 350 میلی گرمی قرص کاریزوپرودول بود که تقریباً 30٪ از Cmax مپروبامات (تقریباً 8 میکروگرم در میلی لیتر) پس از تجویز یک دوز 400 میلی گرم مپرومات است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک کاریزوپرودول و مپروبامات (میانگین ± انحراف معیار، n=24) قرص کاریسوپرودول 250 میلی گرم قرص کاریسوپرودول 350 میلی گرم Carisoprodol C max (μg/mL) 0.5 ± 1.2 ± 1.8 ± 1.8 ± 1.0 AUC 3.1 7.0 ± 5.0 T max (ساعت) 1.5 ± 0.8 1.7 ± 0.8 T 1/2 (ساعت) 1.7 ± 0.5 2.0 ± 0.5 Meprobamate C max (μg/mL) 1.8 ± 0.3 اینچ 0.5 μg AU 2.5 μg 32 ± 6.2 46 ± 9.0 T حداکثر (ساعت) 3.6 ± 1.7 4.5 ± 1.9 T 1/2 (ساعت) 1.7 ± 9.7 9.6 ± 1.5 فراهمی زیستی مطلق کاریزوپرودول مشخص نشده است. میانگین زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) کاریسوپرودول تقریباً 1.5 تا 2 ساعت بود. اثر غذایی: مصرف همزمان یک وعده غذایی پرچرب با قرص کاریزوپرودول (قرص 350 میلی گرم) هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک کاریزوپرودول نداشت. بنابراین، قرص کاریزوپرودول ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. دفع متابولیسم: مسیر اصلی متابولیسم کاریزوپرودول از طریق کبد توسط آنزیم سیتوکروم CYP2C19 برای تشکیل مپروبامات است. این آنزیم پلی‌مورفیسم ژنتیکی را نشان می‌دهد (به بیماران با فعالیت کاهش یافته CYP2C19 در زیر مراجعه کنید). دفع: کاریسوپرودول از راه های کلیوی و غیر کلیوی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 2 ساعت دفع می شود. نیمه عمر مپروبامات تقریباً 10 ساعت است. جمعیت های خاص جنسیت: قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول در زنان بیشتر از مردان است (تقریباً 30-50٪ بر اساس وزن تنظیم شده). قرار گرفتن در معرض کلی مپروبامات بین افراد زن و مرد قابل مقایسه است. بیماران با کاهش فعالیت CYP2C19: قرص کاریزوپرودول در بیمارانی که فعالیت CYP2C19 کاهش یافته است باید با احتیاط مصرف شود. مطالعات منتشر شده نشان می دهد که بیمارانی که متابولیزورهای ضعیفی از CYP2C19 دارند، 4 برابر افزایش مواجهه با کاریزوپرودول و 50 درصد کاهش مواجهه همزمان با مپروبامات در مقایسه با متابولیزورهای طبیعی CYP2C19 دارند. شیوع متابولیسم های ضعیف در قفقازی ها و آمریکایی های آفریقایی تبار تقریباً 3-5٪ و در آسیایی ها تقریباً 15-20٪ است.

مکانیسم اثر کاریزوپرودول در تسکین ناراحتی مرتبط با شرایط حاد اسکلتی عضلانی دردناک به وضوح شناسایی نشده است. در مطالعات حیوانی، آرامش عضلانی ناشی از کاریزوپرودول با تغییر فعالیت بین عصبی در نخاع و تشکیل شبکه نزولی مغز همراه است.

Carisoprodol یک شل کننده عضلات اسکلتی با اثر مرکزی است که مستقیماً عضلات اسکلتی را شل نمی کند. متابولیت کاریزوپرودول، مپروبامات، دارای خواص ضد اضطراب و آرام بخش است. میزان کمک این خواص مپروبامات به ایمنی و کارایی قرص های کاریزوپرودول ناشناخته است.

جذب فارماکوکینتیک کاریزوپرودول و متابولیت آن مپروبامات در یک مطالعه متقاطع روی 24 فرد سالم (12 مرد و 12 زن) که دوزهای تک دوزهای 250 میلی گرم و 350 میلی گرم کاریزوپرودول را دریافت کردند مورد مطالعه قرار گرفت (جدول 2 را ببینید). قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول و مپروبامات متناسب با دوز بین دوزهای 250 و 350 میلی گرم بود. Cmax مپروبامات 0.5 ± 2.5 میکروگرم بر میلی لیتر (میانگین ± SD) پس از تجویز یک دوز 350 میلی گرمی قرص کاریزوپرودول بود که تقریباً 30٪ از Cmax مپروبامات (تقریباً 8 میکروگرم در میلی لیتر) پس از تجویز یک دوز 400 میلی گرم مپرومات است. جدول 2. پارامترهای فارماکوکینتیک کاریزوپرودول و مپروبامات (میانگین ± انحراف معیار، n=24) قرص کاریسوپرودول 250 میلی گرم قرص کاریسوپرودول 350 میلی گرم Carisoprodol C max (μg/mL) 0.5 ± 1.2 ± 1.8 ± 1.8 ± 1.0 AUC 3.1 7.0 ± 5.0 T max (ساعت) 1.5 ± 0.8 1.7 ± 0.8 T 1/2 (ساعت) 1.7 ± 0.5 2.0 ± 0.5 Meprobamate C max (μg/mL) 1.8 ± 0.3 اینچ 0.5 μg AU 2.5 μg 32 ± 6.2 46 ± 9.0 T حداکثر (ساعت) 3.6 ± 1.7 4.5 ± 1.9 T 1/2 (ساعت) 1.7 ± 9.7 9.6 ± 1.5 فراهمی زیستی مطلق کاریزوپرودول مشخص نشده است. میانگین زمان تا حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) کاریسوپرودول تقریباً 1.5 تا 2 ساعت بود. اثر غذایی: مصرف همزمان یک وعده غذایی پرچرب با قرص کاریزوپرودول (قرص 350 میلی گرم) هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک کاریزوپرودول نداشت. بنابراین، قرص کاریزوپرودول ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. دفع متابولیسم: مسیر اصلی متابولیسم کاریزوپرودول از طریق کبد توسط آنزیم سیتوکروم CYP2C19 برای تشکیل مپروبامات است. این آنزیم پلی‌مورفیسم ژنتیکی را نشان می‌دهد (به بیماران با فعالیت کاهش یافته CYP2C19 در زیر مراجعه کنید). دفع: کاریسوپرودول از راه های کلیوی و غیر کلیوی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 2 ساعت دفع می شود. نیمه عمر مپروبامات تقریباً 10 ساعت است. جمعیت های خاص جنسیت: قرار گرفتن در معرض کاریزوپرودول در زنان بیشتر از مردان است (تقریباً 30-50٪ بر اساس وزن تنظیم شده). قرار گرفتن در معرض کلی مپروبامات بین افراد زن و مرد قابل مقایسه است. بیماران با کاهش فعالیت CYP2C19: قرص کاریزوپرودول در بیمارانی که فعالیت CYP2C19 کاهش یافته است باید با احتیاط مصرف شود. مطالعات منتشر شده نشان می دهد که بیمارانی که متابولیزورهای ضعیفی از CYP2C19 دارند، 4 برابر افزایش مواجهه با کاریزوپرودول و 50 درصد کاهش مواجهه همزمان با مپروبامات در مقایسه با متابولیزورهای طبیعی CYP2C19 دارند. شیوع متابولیسم های ضعیف در قفقازی ها و آمریکایی های آفریقایی تبار تقریباً 3-5٪ و در آسیایی ها تقریباً 15-20٪ است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی کاریزوپرودول انجام نشده است. جهش زایی قرص های Carisoprodol به طور رسمی از نظر سمیت ژنی مورد بررسی قرار نگرفت. در مطالعات منتشر شده، کاریزوپرودول در آزمایش سلول های لنفوم موش آزمایشگاهی در غیاب آنزیم های متابولیزه کننده جهش زا بود، اما در حضور آنزیم های متابولیزه کننده جهش زا نبود. کاریزوپرودول در روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی با یا بدون حضور آنزیم‌های متابولیزه کننده، کلاستوژنیک بود. سایر انواع آزمایشات ژنوتوکسیک به یافته های منفی منجر شد. کاریزوپرودول در سنجش جهش معکوس ایمز با استفاده از سویه‌های S. typhimurium با یا بدون آنزیم‌های متابولیزه، جهش‌زا نبود، و در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن سلول‌های خونی در گردش، کلاستوژنیک نبود. اختلال باروری قرص های کاریزوپرودول به طور رسمی از نظر اثرات بر باروری مورد ارزیابی قرار نگرفت. یک مطالعه تولید مثلی منتشر شده که در آن موش‌های ماده کاریسوپرودول را به صورت خوراکی با دوزهای 300، 750 یا 1200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1، 2.6 و 4.1 برابر MRHD 1400 میلی‌گرم در روز [350 میلی‌گرم QID] بر اساس سطح بدن تا 1 هفته) دریافت کردند. 27 هفته پس از جفت گیری هیچ تغییری در باروری مشاهده نشد، اگرچه تغییر در چرخه های تولیدمثلی که با زمان بیشتری صرف شده در فحلی در دوز کاریزوپرودول 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در یک مطالعه سم شناسی 13 هفته ای که باروری را تعیین نکرد، وزن بیضه موش و تحرک اسپرم با دوز 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت (دوزهای مادر معادل 4.2 برابر MRHD بر اساس مقایسه BSA). در هر دو مطالعه، سطح بدون تأثیر mg/kg/day 750 بود که بر اساس مقایسه BSA معادل تقریباً 2.6 برابر MRHD بود. اهمیت این یافته ها برای باروری انسان مشخص نیست.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه می شود در صورت مشاهده هرگونه واکنش نامطلوب به قرص کاریزوپرودول با پزشک خود تماس بگیرند. آرام بخش به بیماران توصیه کنید که قرص کاریزوپرودول ممکن است باعث خواب آلودگی و/یا سرگیجه شود و با تصادفات وسایل نقلیه موتوری مرتبط است. باید به بیماران توصیه شود که از مصرف قرص‌های کاریزوپرودول قبل از انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک مانند رانندگی وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین‌آلات اجتناب کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اجتناب از مصرف الکل و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران توصیه کنید در حین مصرف قرص کاریزوپرودول از نوشیدنی های الکلی خودداری کنند و قبل از مصرف سایر داروهای مضعف CNS مانند بنزودیازپین ها، مواد افیونی، ضد افسردگی های سه حلقه ای، آنتی هیستامین های آرام بخش، یا سایر آرام بخش ها با پزشک خود مشورت کنند. قرص‌های کاریزوپرودول فقط باید برای درمان کوتاه‌مدت استفاده شوند. به بیماران توصیه کنید که درمان با قرص‌های کاریزوپرودول باید به مصرف حاد (حداکثر دو یا سه هفته) برای تسکین ناراحتی‌های حاد اسکلتی و عضلانی محدود شود. در تجربه پس از بازاریابی با قرص کاریسوپرودول، مواردی از وابستگی، ترک و سوء مصرف با استفاده طولانی مدت گزارش شده است. اگر علائم اسکلتی عضلانی همچنان ادامه داشته باشد، بیماران باید برای ارزیابی بیشتر با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. شیردهی به مادران شیرده توصیه کنید که از قرص های کاریزوپرودول برای نظارت بر نوزادان از نظر نشانه های آرام بخشی استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

ذخیره سازی: در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.]