سفاکلر

تجویز عمومی قرص سفاکلر با رهش طولانی USP در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. سوپر عفونت (رشد بیش از حد توسط ارگانیسم‌های غیر حساس) همیشه باید در بیمارانی که با داروهای ضد میکروبی وسیع الطیف درمان می‌شوند، یک احتمال در نظر گرفته شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص سفاکلر با رهش طولانی USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص سفاکلر طولانی رهش USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و با قرص‌های رهش طولانی سفاکلر USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی آنتی اسیدها در صورت مصرف آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا هیدروکسید آلومینیوم در عرض 1 ساعت پس از مصرف، میزان جذب قرص سفاکلر با رهش طولانی مدت کاهش می یابد. مسدودکننده های H 2 سرعت یا میزان جذب قرص های رهش طولانی سفاکلر را تغییر نمی دهند. پروبنسید دفع کلیوی سفاکلر توسط پروبنسید مهار می شود. وارفارین گزارشات نادری از افزایش زمان پروترومبین با یا بدون خونریزی بالینی در بیمارانی که به طور همزمان سفاکلر و وارفارین دریافت می کنند گزارش شده است. هیچ مطالعه خاصی برای رد یا رد این تداخل احتمالی دارو/دارو انجام نشده است. تداخلات تست آزمایشگاهی تجویز قرص سفاکلر طولانی رهش ممکن است منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. این پدیده در بیمارانی که از آنتی بیوتیک های سفالوسپورین استفاده می کنند، زمانی که آزمایش با استفاده از محلول های بندیکت و فهلینگ و همچنین با قرص های Clinitest ® انجام می شود، دیده شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی سفاکلر انجام نشده است. مطالعات تولید مثل هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری نشان نداده است. استفاده در بارداری اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل با استفاده از سفاکلر در موش ها، موش ها و موش های صحرایی با دوزهای حداکثر 3 تا 5 برابر حداکثر دوز انسانی (1500 میلی گرم در روز) بر اساس mg/m2 انجام شده است. این مطالعات هیچ آسیبی برای جنین ناشی از سفاکلر نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، قرص های رهش طولانی سفاکلر تنها در صورت نیاز باید در دوران بارداری استفاده شوند. زایمان و زایمان قرص های رهش طولانی سفاکلر برای استفاده در حین زایمان و زایمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. درمان باید تنها در صورت نیاز واضح انجام شود. مادران شیرده هیچ مطالعه ای بر روی زنان شیرده با قرص سفاکلر طولانی رهش انجام نشده است. مقادیر کمی از سفاکلر (≤ 0.21 میکروگرم بر میلی لیتر) در شیر انسان پس از تجویز دوزهای منفرد 500 میلی گرم از قرص های طولانی رهش سفاکلر شناسایی شده است. تأثیر آن بر شیرخواران ناشناخته است. هنگام تجویز قرص‌های رهش طولانی سفاکلر به خانم‌های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های رهش طولانی سفاکلر در بیماران کودکان زیر 16 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از 3272 بیمار در مطالعات بالینی قرص‌های رهش طولانی سفاکلر، 608 نفر (18.2%) 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

کارآزمایی‌های بالینی 3272 بیمار تحت درمان با دوزهای متعدد از قرص‌های رهش طولانی سفاکلر در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و 211 نفر دیگر در مطالعات فارماکولوژیک بودند. در این کارآزمایی‌ها هیچ مرگی وجود نداشت که تصور می‌شد مربوط به سمیت ناشی از قرص‌های طولانی‌رهش سفاکلر باشد. درمان در 1.7٪ از بیماران به دلیل عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با دارو هستند، متوقف شد. حوادث بالینی و آزمایشگاهی نامطلوب زیر در طول کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های رهش طولانی سفاکلر که در آمریکای شمالی با دوزهای 375 میلی‌گرم یا 500 میلی‌گرم در روز انجام شد، گزارش شد. با این حال، ارتباط عوارض جانبی با دارو توسط محققین بالینی در طول کارآزمایی‌ها مشخص نشد (جدول 4 و 5 را ببینید). جدول 4: رویدادهای بالینی نامطلوب - قرص‌های رهش طولانی‌مدت CEFACLOR رژیم‌های دوز چندگانه کارآزمایی‌های بالینی - آمریکای شمالی (1400=n) بروز برابر یا بیشتر از 1% بروز رویداد سردرد 9%r9% 3.8% تهوع 3.4% واژینیت n = 934 برای این رویدادها (زیر مجموعه شرکت کنندگان زن). 2.4% مونیلیازیس واژینال 2.2% درد شکم 1.6% سرفه افزایش 1.5% فارنژیت 1.4% خارش 1.4% کمردرد 1.0% واکنش‌های جانبی در طول کارآزمایی‌های بالینی با سفاکلور با انتشار طولانی‌مدت با بروز کمتر از 1% قرص‌های رهش طولانی‌مدت سفاکلر (شامل 1% بیشتر از لیست موارد زیر به ترتیب حروف الفبا): آسیب تصادفی، بی اشتهایی، اضطراب، آرترالژی، آسم، برونشیت، درد قفسه سینه، لرز، نارسایی احتقانی قلب، ورم ملتحمه، یبوست، سرگیجه، دیسمنوره، سوء هاضمه، سوزش ادرار، درد گوش، ادم، تب، سندروم، نفخ، نفخ، نفخ، لکوره، اختلال ریوی، بثورات ماکولوپاپولار، بی حالی، اختلال قاعدگی، میالژی، تهوع و استفراغ، گردن درد، عصبی بودن، شب ادراری، اوتیت میانی، درد، تپش قلب، ادم محیطی، بثورات پوستی، اختلالات تنفسی، سینوزیت، خواب آلودگی، عمل جراحی، تعریق، لرزش، کهیر، استفراغ. توجه: در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، یک مورد واکنش شبه بیماری سرم در میان 3272 بیمار بزرگسال تحت درمان با قرص‌های رهش طولانی‌مدت سفاکلر گزارش شد. این واکنش ها با استفاده از سفاکلر در سایر فرمولاسیون های خوراکی نیز گزارش شده است و در بیماران اطفال بیشتر از بزرگسالان دیده می شود. این واکنش‌ها با یافته‌های اریتم مولتی‌فرم، بثورات پوستی و سایر تظاهرات پوستی همراه با آرتریت/آرترالژی، با یا بدون تب مشخص می‌شوند و با بیماری سرمی کلاسیک از این جهت که به ندرت لنفادنوپاتی و پروتئینوری همراه است، هیچ واکنش ایمنی در گردش و هیچ شواهدی از عواقب وجود ندارد، متفاوت است. در حالی که تحقیقات بیشتر در حال انجام است، به نظر می رسد واکنش های شبه بیماری سرم به دلیل حساسیت بیش از حد باشد و اغلب در طول یا پس از دوره دوم (یا بعدی) درمان با سفاکلر رخ می دهد. چنین واکنش هایی با وقوع کلی از 1 در 200 (0.5٪) در یک کارآزمایی متمرکز گزارش شده است. به 2 در 8346 (0.024٪) در کارآزمایی های بالینی کلی (با بروز در بیماران کودکان در کارآزمایی های بالینی 0.055٪). به 1 در 38000 (0.003٪) در گزارش رویدادهای خود به خودی. علائم و نشانه ها معمولاً چند روز پس از شروع درمان ظاهر می شوند و در عرض چند روز پس از قطع درمان فروکش می کنند. گاهی اوقات این واکنش ها منجر به بستری شدن در بیمارستان می شود که معمولاً مدت کوتاهی است (متوسط ​​بستری شدن در بیمارستان = 2 تا 3 روز، بر اساس مطالعات نظارتی پس از بازاریابی). در بیمارانی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، علائم در زمان بستری از خفیف تا شدید متغیر بوده و بیشتر از واکنش‌های شدید در بیماران اطفال رخ می‌دهد. جدول 5: رویدادهای آزمایشگاهی بالینی نامطلوب CEFACLOR قرص‌های با دوز طولانی‌مدت رژیم‌های دوز چندگانه کارآزمایی‌های بالینی - آمریکای شمالی بروز رویداد کمتر از 1%، اما بیشتر از 0.1% Alphomin کاهش Albuhat. 0.3% ALT/SGPT افزایش 0.3% بیلی روبین کل افزایش 0.3% نیتروژن اوره خون (BUN) افزایش 0.2% کلسیم کاهش 0.7% کراتین فسفوکیناز افزایش 0.7% کراتینین افزایش 0.5% ائوزینوفیل افزایش 0.3% تعداد گلبول های قرمز کاهش 0.3% GGT افزایش 0.2% هموگلوبین کاهش 0.2% لنفوسیت ها کاهش 0.3% میانگین حجم سلول (MCV) افزایش 0.7% کاهش نوتروفیل 0.7% نوتروفیل ها 0% افزایش یافته است. تعداد پلاکت کاهش یافت 0.3% پتاسیم افزایش 0.4% سدیم کاهش 0.3% سدیم افزایش 0.4% در پس از بازاریابی تجربه علاوه بر وقایعی که در طی کارآزمایی‌های بالینی با قرص‌های طولانی رهش سفاکلر گزارش شده‌اند، تجارب نامطلوب زیر از جمله مواردی هستند که در طول نظارت جهانی پس از بازاریابی گزارش شده‌اند: واکنش آلرژیک، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، ادم صورت، افت فشار خون، سندرم استیونز-جانسون، سنکوپ، وراگوتی لاتاسیون. سایر واکنش‌های جانبی مرتبط با سایر فرمول‌های سفاکلر علاوه بر موارد فوق، سایر واکنش‌های نامطلوب زیر و آزمایش‌های آزمایشگاهی تغییر یافته با سفاکلر در سایر فرمول‌های خوراکی همراه بوده است: واکنش‌های بالینی حساسیت مفرط، از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، نکرولیز اپیدرمی و آنافیلاکسی گزارش شده است. رویدادهای آنافیلاکتوئید ممکن است با علائم منفرد، از جمله آنژیوادم، ادم (شامل صورت و اندام ها)، پارستزی، سنکوپ یا اتساع عروق ظاهر شوند. آنافیلاکسی ممکن است در بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین شایع تر باشد. به ندرت، علائم حساسیت مفرط ممکن است برای چندین ماه ادامه داشته باشد. علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان با آنتی بیوتیک یا بعد از آن ظاهر شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) آزمایش غیرطبیعی ادرار، ائوزینوفیلی، لکوپنی، نوتروپنی، افزایش گذرا در AST و ترومبوسیتوپنی گذرا گزارش شده است. واکنش‌های کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش‌های نامطلوب ذکر شده در بالا، عوارض جانبی زیر و آزمایش‌های آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی‌بیوتیک‌های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: گیجی بالینی، اریتم مولتی فرم، خارش تناسلی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی همولیتیک، بیش فعالی برگشت پذیر، هیپرتونی، و نفریت بینابینی برگشت پذیر. آزمایش کومبز مستقیم مثبت آزمایشگاهی.

فارماکوکینتیک فرمولاسیون قرص سفاکلر با رهش طولانی سفاکلر از نظر فارماکوکینتیکی با فرمولاسیون کپسول رهش فوری سفاکلر متفاوت است. (به جدول 1 مراجعه کنید.) هیچ مقایسه مستقیمی با فرمول سوسپانسیون سفاکلر انجام نشده است. بنابراین، هیچ داده ای برای مقایسه خواص فارماکوکینتیک فرمول قرص طولانی رهش و فرمول سوسپانسیون وجود ندارد. تا زمانی که اطلاعات بیشتری در دسترس نباشد، نباید معادل فارماکوکینتیک قرص با رهش طولانی مدت و فرمول های سوسپانسیون را فرض کرد. جذب و متابولیسم میزان جذب (AUC) و حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) سفاکلر از قرص‌های طولانی رهش سفاکلر زمانی که قرص طولانی رهش همراه با غذا مصرف شود بیشتر است. [ توجه: میزان جذب (AUC) سفاکلر از کپسول‌های رهش فوری سفاکلر تحت تأثیر مصرف غذا نیست. با این حال، زمانی که کپسول‌های رهش فوری سفاکلر با غذا مصرف می‌شوند، Cmax کاهش می‌یابد.] شواهدی مبنی بر متابولیسم سفاکلر در انسان وجود ندارد. فارماکوکینتیک مقایسه ای سرم پارامترهای فارماکوکینتیک سرم برای قرص های رهش طولانی سفاکلر و کپسول های رهش فوری سفاکلر در جدول زیر نشان داده شده است. جدول 1: فارماکوکینتیک مقایسه ای کپسول های رهش فوری سیفاکلور در مقابل. قرص CEFACLOR با رهش طولانی مدت در کشورهای ناشتا و تغذیه پارامتر قرص سیفاکلور با رهش طولانی مدت قرص سیفاکلور با رهش طولانی مدت کپسول 375 میلی گرم 500 میلی گرم 500 میلی گرم 2 x 250 میلی گرم = f1 250 mg ناشتا n = 16 n = 15 n = 16 C max 3.7 (1.1) NA 8.2 (4.2) 5.4 (1.6) 9.3 (2.7) 16.8 (4.7) T max 2.7 (1.0) NA 2.5 (0.8) 2.5 (0.8) (7.0) (7.0) 1.5 (0.4) AUC 9.9 (2.2) NA 18.1 (4.2) 14.8 (4.0) 20.5 (2.8) 19.2 (5.0) (1± انحراف استاندارد) NA = داده در دسترس نیست وقتی قرص های رهش طولانی سفاکلر دو بار در روز تجویز می شد تجمع دارویی مشاهده نشد. نیمه عمر پلاسما در افراد سالم مستقل از شکل دوز است و به طور متوسط ​​تقریباً 1 ساعت است. تأثیر غذا بر فارماکوکینتیک وقتی قرص‌های رهش طولانی سفاکلر همراه با غذا مصرف می‌شوند، AUC 10 درصد کمتر است در حالی که Cmax 12 درصد کمتر است و 1 ساعت بعد در مقایسه با کپسول‌های رهش فوری سفاکلر رخ می‌دهد. در مقابل، هنگامی که قرص‌های رهش طولانی سفاکلر بدون غذا مصرف می‌شوند، AUC 23 درصد کمتر است در حالی که Cmax 67 درصد کمتر است و 0.6 ساعت بعد رخ می‌دهد، با استفاده از یک دوز میلی‌گرمی معادل کپسول‌های رهش فوری سفاکلر به عنوان مرجع. بنابراین، قرص سفاکلر طولانی رهش باید با غذا مصرف شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر سرمی سفاکلر اندکی طولانی می شود. در افرادی که عملکرد کلیوی ندارند، نیمه عمر پلاسمایی مولکول دست نخورده 2.3 تا 2.8 ساعت است. مسیرهای دفع در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی مشخص مشخص نشده است. همودیالیز نیمه عمر را بین 25 تا 30 درصد کاهش می دهد. بیماران سالمند داوطلبان سالم سالمند (بیش از 65 سال) که یک دوز 750 میلی گرمی از قرص اکستندر رهش سفاکلر را دریافت کردند، 40 تا 50 درصد AUC بالاتر و 20 درصد ارزش کلیرانس کلیوی کمتری در مقایسه با داوطلبان بالغ سالم کمتر از 45 سال داشتند. این تفاوت ها عمدتاً ناشی از کاهش عملکرد کلیوی مرتبط با سن است. در افراد مسن (بالای 65 سال) با مقادیر کراتینین سرم طبیعی، حداکثر غلظت پلاسمایی و AUC بالاتر مشاهده شده است. در نظر گرفته می شود که این در درجه اول نتیجه کاهش عملکرد کلیوی مربوط به سن است و هیچ اهمیت بالینی آشکاری ندارد. بنابراین، تنظیم دوز در افراد مسن با مقادیر کراتینین سرم طبیعی ضروری نیست. مکانیسم اثر میکروبیولوژی مانند سایر سفالوسپورین ها، اثر باکتری کش سفاکلر از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود. مکانیسم مقاومت مقاومت در برابر سفاکلر در درجه اول از طریق هیدرولیز بتالاکتامازها تغییر پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) و کاهش نفوذپذیری است. Pseudomonas spp.، Acinetobacter calcoaceticus و بیشتر ایزوله‌های انتروکوک (Enterococcus faecalis، استرپتوکوک‌های گروه D)، انتروباکتر، پروتئوس ایندول مثبت، Morganella morganii (سابق Proteus morganii) و Providencia rett. spp نسبت به سفاکلر مقاوم هستند. سفاکلر در برابر استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین، ایزوله های ß-لاکتاماز منفی و مقاوم به آمپی سیلین از H. influenzae غیر فعال است، علیرغم حساسیت آشکار در شرایط آزمایشگاهی به این عامل، باید نسبت به سفاکلر مقاوم در نظر گرفته شوند. فهرست میکروارگانیسم‌ها نشان داده شده است که سفاکلر در برابر اکثر جدایه‌های میکروارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز باکتری های گرم منفی هموفیلوس آنفولانزا (به استثنای داده های بتالاکتاماز منفی، مقاوم به آمپی سیلین، ایزوله های ایزوله های مقاوم به آمپی سیلین در زیر موجود هستند) اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر در شرایط آزمایشگاهی حداقل غلظت بازدارنده (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفاکلر در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه دارند. با این حال، کارآیی سفاکلر در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوک اپیدرمیدیس (فقط حساس به متی سیلین) باکتری گرم منفی هموفیلوس پاراآنفلوآنزا کلبسیلا پنومونیه باکتری بی هوازی Peptococcus niger Peptostreptococci Propionibacterium acnes معیارهای مربوط به تست حساسیت و تست حساسیت مرتبط با آن استانداردها توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.