سفازولین سدیم

سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز یک آنتی باکتریال سفالوسپورینی است که برای موارد زیر استفاده می شود: درمان عفونت های زیر ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در بیماران بزرگسال و کودکان که دوز مناسب با این فرمول برای آنها قابل دستیابی است: (1) عفونت‌های دستگاه تنفسی (1.1) عفونت‌های دستگاه ادراری (1.2) عفونت‌های پوست و ساختار پوست (1.3) عفونت‌های مجاری صفراوی (1.4) عفونت‌های استخوان و مفاصل (1.5) عفونت‌های دستگاه تناسلی (1.6) سپتی سمی (1.7) بزرگسالان و بیماران اطفال 10 تا 17 ساله که دوز مناسب با این فرمول را می توان برای آنها به دست آمده (1.9) برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز و سایر داروهای ضد باکتری، سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1.10).

1.1 عفونت های دستگاه تنفسی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوک پیوژنز در بزرگسالان و بیماران اطفال که با این فرمولاسیون می توان دوز مناسب را به دست آورد (2،1). 2.2، 2.4، 2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ] . محدودیت های استفاده تزریقی بنزاتین پنی سیلین داروی انتخابی در درمان و پیشگیری از عفونت های استرپتوکوکی، از جمله پیشگیری از تب روماتیسمی در نظر گرفته می شود. سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای ریشه کنی استرپتوکوک از نازوفارنکس اندیکاسیون دارد. با این حال، اطلاعاتی در مورد اثربخشی سفازولین در پیشگیری بعدی از تب روماتیسمی در دسترس نیست.

1.2 عفونت های دستگاه ادراری سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های دستگاه ادراری ناشی از اشریشیا کلی، و پروتئوس میرابیلیس در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون به دست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.4، و 2.4). در جمعیت های خاص (8.4) ].

1.3 عفونت های پوستی و ساختاری پوست سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، S. اندیکاسیون دارد. پیوژنز و استرپتوکوک آگالاکتیه در بزرگسالان و بیماران اطفال که دوز مناسب با این فرمول برای آنها قابل دستیابی است [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.4، 2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) را ببینید.

1.4 عفونت های مجاری صفراوی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های صفراوی ناشی از E. coli، ایزوله های مختلف استرپتوکوک، P. mirabilis و S نشان داده شده است. اورئوس در بزرگسالان و بیماران اطفال که دوز مناسب با این فرمول برای آنها قابل دستیابی است [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.4، 2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) را ببینید.

1.5 عفونت های استخوان و مفاصل سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون به دست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، و مشخصات 2.5، 2.5). (8.4) ].

1.6 عفونت های تناسلی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان عفونت های تناسلی ناشی از E.coli و P. mirabilis در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون به دست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.5، 2.4، و مشخصات، 2.1)، (8.4) ].

1.7 سپتی سمی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان سپتی سمی ناشی از استافیلوکوکوس پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس، P. mirabilis، و E. coli در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان دوز مناسب با این فرمولاسیون را برای آنها به دست آورد، نشان داده شده است. 2.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) ].

1.8 اندوکاردیت سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای درمان اندوکاردیت ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس و استافیلوکوکوس پیوژنز در بزرگسالان و بیماران اطفال که می توان برای آنها دوز مناسب با این فرمولاسیون به دست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، و مشخصات 2.5). (8.4) ].

1.9 پیشگیری بعد از عمل سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی بعد از عمل در بزرگسالان و بیماران اطفال 10 تا 17 ساله که برای آنها می توان دوز مناسب با این فرمول را بدست آورد [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.4، 2.3، مشخصات، و 2.2). (8.4) ] . استفاده حین عمل از سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در بزرگسالان و بیماران جراحی کودکان (سن 10 تا 17 سال) که عفونت در محل عمل خطر جدی در آنها ایجاد می کند (به عنوان مثال، در طی جراحی قلب باز و آرتروپلاستی پروتز) اندیکاسیون دارد. تجویز پیشگیرانه سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز قبل از عمل، حین و بعد از عمل ممکن است بروز برخی عفونت‌های بعد از عمل را در بیماران تحت اعمال جراحی که به عنوان آلوده یا بالقوه آلوده طبقه‌بندی می‌شوند (مانند هیسترکتومی واژینال، و بیماران کوله سیستکتومی بالا) کاهش دهد. بیش از 70 سال، با کوله سیستیت حاد، زردی انسدادی، یا سنگ های مجرای صفراوی مشترک).

1.10 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفازولین برای تزریق و دکستروز تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، سفازولین برای تزریق و دکستروز باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

اگر دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز نیاز باشد که برابر با 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین سفازولین را در نظر گرفت. (2.1) برای استفاده داخل وریدی فقط در طی تقریباً 30 دقیقه تجویز می شود. ( 2.1 ) برنامه دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با CLcr بیشتر از یا مساوی 55 میلی لیتر در دقیقه. ( 2.1 , 2.2 و 2.3 ) محل و نوع عفونت دوز فراوانی عفونت های متوسط تا شدید 500 میلی گرم (میلی گرم) تا 1 گرم هر 6 تا 8 ساعت عفونت های خفیف ناشی از کوکسی های گرم مثبت حساس 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم هر 8 ساعت عفونت حاد مجاری غیر عارضه 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم در هر 8 ساعت ساعت ها پنومونی پنوموکوکی 500 میلی گرم هر 12 ساعت عفونت های شدید و تهدید کننده زندگی (به عنوان مثال، اندوکاردیت، سپتی سمی) در موارد نادر، دوزهای تا 12 گرم سفازولین در روز استفاده شده است. 1 گرم تا 1.5 گرم هر 6 ساعت پروفیلاکسی بعد از عمل کمتر از 120 کیلوگرم: 1 گرم تا 2 گرم 1/2 تا 1 ساعت قبل از شروع جراحی بیشتر یا مساوی 120 کیلوگرم: 3 گرم 500 میلی گرم تا 1 گرم دوز اضافی در طول روش های جراحی طولانی 500 میلی گرم تا 1 گرم هر 6 تا 8 ساعت به مدت 24 ساعت پس از عمل برنامه دوز توصیه شده در بیماران اطفال با CLcr بیشتر یا مساوی 70 میلی لیتر در دقیقه. (2.1، 2.2، و 2.3) محل و نوع عفونت فراوانی دوز عفونت عفونت های متوسط تا شدید برای اندیکاسیون های درمانی (1.1 تا 1.8) 25 تا 50 میلی گرم در هر کیلوگرم (کیلوگرم) تقسیم به 3 یا 4 دوز مساوی. 17 ساله) کمتر از 50 کیلوگرم: 1 گرم 1/2 تا 1 ساعت قبل از شروع جراحی بزرگتر یا مساوی 50 کیلوگرم: 2 گرم 500 میلی گرم تا 1 گرم دوز اضافی در طول روش های جراحی طولانی مدت 500 میلی گرم تا 1 گرم هر 6 تا 8 ساعت به مدت 24 ساعت پس از جراحی تنظیم دوز برای بیماران بزرگسال با CLcr5 کمتر از CLcr و CLcr5 مورد نیاز است. کمتر از 70 میلی لیتر در دقیقه است. (2.4 و 8.6) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. (2.5)

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم اگر دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز مورد نیاز باشد که معادل 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین سفازولین را در نظر گرفت. سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود.

2.2 دوز برای درمان عفونت ها دوز مصرفی برای درمان عفونت در بزرگسالان با کلیرینس کراتینین (CLcr) برابر با 55 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر دوزهای توصیه شده بزرگسالان برای درمان عفونت ها [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.1 تا 1.8 در T قابل مشاهده) مراجعه کنید. سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود. جدول 1: دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با CLcr برابر با 55 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر اگر دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز مورد نیاز است که معادل 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین سفازولین در نظر گرفته شود. . محل و نوع عفونت دوز فراوانی عفونت های متوسط تا شدید 500 میلی گرم تا 1 گرم هر 6 تا 8 ساعت عفونت های خفیف ناشی از کوکسی های گرم مثبت حساس 250 میلی گرم تا 500 میلی گرم هر 8 ساعت عفونت های حاد و بدون عارضه مجاری ادراری 1 گرم هر 12 ساعت 12 ساعت pneumaoccal pneum عفونت های شدید و تهدید کننده زندگی (مانند اندوکاردیت، سپتی سمی) در موارد نادر، دوزهای حداکثر 12 گرم سفازولین در روز استفاده شده است. 1 گرم تا 1.5 گرم هر 6 ساعت دوز برای درمان عفونت در بیماران اطفال با CLcr برابر با 70 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر دوزهای توصیه شده برای کودکان برای درمان عفونت ها [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.1 تا 1.8) مراجعه کنید] در جدول 2 زیر آورده شده است. سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود. اگر دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز مورد نیاز باشد که معادل 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید یک فرمول جایگزین سفازولین در نظر گرفته شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. جدول 2: دوز توصیه شده در بیماران اطفال با CLcr 70 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر برای درمان عفونت ها [نگاه کنید به موارد مصرف و موارد مصرف (1.1 تا 1.8)] نوع شدت دوز کلی توصیه شده روزانه عفونت های خفیف تا متوسط 25 میلی گرم بر کیلوگرم به 50 میلی گرم در کیلوگرم تقسیم می شود. 100 میلی گرم بر کیلوگرم، تقسیم شده به 3 یا 4 دوز مساوی 2.3 دوز برای پیشگیری بعد از عمل دوز برای پروفیلاکسی بعد از عمل در بزرگسالان با CLcr برابر با 55 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر برای جلوگیری از عفونت بعد از عمل در جراحی های آلوده یا بالقوه آلوده، دوزهای توصیه شده در جدول 3 در زیر شرح داده شده است. جدول 3: دوز توصیه شده برای پروفیلاکسی بعد از عمل در بزرگسالان با CLcr برابر با 55 میلی لیتر در دقیقه یا وزن بدن بیشتر (کیلوگرم) دوز تجویز شده 1/2 ساعت تا 1 ساعت قبل از شروع جراحی دوز اضافی در طی مراحل جراحی طولانی (مثلاً 2 ساعت یا بیشتر) دوز 1 تا 20 کیلوگرم بعد از عمل 1/2 ساعت گرم 500 میلی گرم تا 1 گرم 500 میلی گرم تا 1 گرم هر 6 ساعت تا 8 ساعت بیشتر از یا معادل 120 کیلوگرم 3 گرم اگر دوز سفازولین تزریقی و دکستروز مورد نیاز باشد که برابر با 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نباشد، این محصول توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین سفازولین در نظر گرفته شود. مهم است که (i) دوز قبل از عمل درست قبل از (1/2 ساعت تا 1 ساعت) تا شروع جراحی داده شود تا غلظت آنتی باکتریال کافی در سرم و بافت ها در زمان برش اولیه جراحی وجود داشته باشد. و (ii) سفازولین در صورت لزوم در فواصل زمانی مناسب در طول جراحی تجویز شود تا غلظت کافی از داروی ضد باکتری در لحظات پیش بینی شده بیشترین قرار گرفتن در معرض ارگانیسم های عفونی فراهم شود. تجویز پیشگیرانه سفازولین بعد از عمل معمولاً باید ظرف 24 ساعت پس از عمل جراحی قطع شود. در جراحی هایی که وقوع عفونت ممکن است به ویژه ویرانگر باشد (مانند جراحی قلب باز و آرتروپلاستی پروتز)، تجویز پیشگیرانه سفازولین ممکن است برای 3 روز تا 5 روز پس از اتمام جراحی ادامه یابد. دوز برای پروفیلا xis حین عمل در بیماران اطفال 10 تا 17 ساله با CLcr 70 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر برای جلوگیری از عفونت بعد از عمل در جراحی های آلوده یا بالقوه آلوده، دوزهای توصیه شده در جدول 4 در زیر شرح داده شده است. جدول 4: دوز توصیه شده برای پیشگیری حین عمل در بیماران اطفال با CLcr 70 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر در سنین 10 تا 17 سال اگر دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز نیاز باشد که برابر با 1 گرم یا 2 گرم نباشد، این محصول نباید برای استفاده از فرمول جایگزین سفازولین استفاده شود. وزن بدن (کیلوگرم) دوز تجویز شده 1/2 تا 1 ساعت قبل از شروع جراحی دوز اضافی در طول روش‌های جراحی طولانی (مثلاً 2 ساعت یا بیشتر) دوز برای 24 ساعت بعد از عمل کمتر از 50 کیلوگرم 1 گرم 500 میلی‌گرم تا 1 گرم 500 میلی‌گرم تا 1 گرم کمتر از 8 تا 5 ساعت بیشتر از هر 6 ساعت 120 کیلوگرم 2 گرم مهم است که (1) دوز قبل از عمل درست قبل از عمل داده شود (1/2 ساعت تا 1 ساعت) تا شروع جراحی به طوری که غلظت آنتی باکتریال کافی در سرم و بافت ها در زمان برش اولیه جراحی وجود داشته باشد. و (ii) سفازولین در صورت لزوم در فواصل زمانی مناسب در طول جراحی تجویز شود تا غلظت کافی از داروی ضد باکتری در لحظات پیش بینی شده بیشترین قرار گرفتن در معرض ارگانیسم های عفونی فراهم شود. تجویز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی بعد از عمل معمولاً باید طی یک دوره 24 ساعته پس از عمل جراحی قطع شود. در جراحی که وقوع عفونت ممکن است به ویژه ویرانگر باشد، تجویز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پیشگیری بعد از عمل ممکن است برای 3 روز تا 5 روز پس از اتمام جراحی ادامه یابد.

2.4 توصیه های دوز در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه های دوز در بیماران بزرگسال با CLcr کمتر از 55 میلی لیتر در دقیقه توصیه دوز برای تزریق سفازولین و تزریق دکستروز در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (CLcr در دقیقه کمتر از 55) می باشد. جدول 5: دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال با CLcr کمتر از 55 میلی لیتر در دقیقه کلیرنس کراتینین فرکانس دوز 35 تا 54 میلی لیتر در دقیقه دوز توصیه شده هر 8 ساعت یا بیشتر 11 تا 34 میلی لیتر در دقیقه نصف دوز توصیه شده اگر دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با کلیرانس کراتینین برابر با 15 گرم کراتینین است، این محصول برابر با 35 میلی لیتر در دقیقه است. استفاده در بیماران با کلیرانس کراتینین توصیه نمی شود کمتر از 35 میلی لیتر در دقیقه و فرمول جایگزین سفازولین باید در نظر گرفته شود. هر 12 ساعت 10 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر نیمی از دوز توصیه شده هر 18 تا 24 ساعت توصیه های دوز در بیماران اطفال با CLcr کمتر از 70 میلی لیتر در دقیقه توصیه دوز برای تزریق سفازولین و تزریق دکستروز در بیماران اطفال با نارسایی کلیوی 70 میلی لیتر کمتر از 6 میلی لیتر است. جدول 6: دوز توصیه شده در بیماران اطفال با CLcr کمتر از 70 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین دوز توصیه شده 40 تا 70 میلی لیتر در دقیقه 60 درصد از دوز طبیعی روزانه که در دوزهای مساوی تقسیم شده هر 12 ساعت داده می شود. میلی لیتر در دقیقه 10 درصد از دوز طبیعی روزانه هر 24 ساعت *در صورت مصرف دوز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز مورد نیاز است که معادل 1 گرم، 2 گرم یا 3 گرم نیست، این محصول برای استفاده توصیه نمی شود و باید فرمول جایگزین سفازولین در نظر گرفته شود.

2.5 آماده سازی برای استفاده از سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در ظرف DUPLEX® این محلول بازسازی شده سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز فقط برای استفاده داخل وریدی است. از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده ای منجر به آمبولی هوا می شود زیرا هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از کامل شدن تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می شود. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف و مهر و موم آن سالم باشد. DUPLEX® Container Storage برای جلوگیری از فعال سازی ناخواسته، DUPLEX® Container باید تا زمانی که فعال سازی در نظر گرفته شده باشد، در وضعیت تا شده باقی بماند. برچسب زدن بیمار و بازرسی پودر/رقیق کننده دارو برچسب مخصوص بیمار را روی فویل ظرف ظرف بمالید. مراقب باشید تا از فعال سازی جلوگیری کنید. هیچ بخشی از نوار فویل را با برچسب بیمار نپوشانید. زبانه کناری را باز کنید و ظرف DUPLEX® را باز کنید (نمودار 1 را ببینید). محفظه رقیق کننده را به صورت چشمی برای وجود ذرات بررسی کنید. فقط در صورت سالم بودن ظرف و مهر و موم استفاده کنید. برای بررسی پودر دارو برای وجود مواد خارجی یا تغییر رنگ، نوار فویل را از محفظه دارو جدا کنید (نمودار 2 را ببینید). پس از برداشتن نوار فویل از نور محافظت کنید. توجه: اگر نوار فویل برداشته شود، ظرف باید دوباره تا شود و زبانه کناری آن را ببندید تا آماده فعال شدن شود. سپس محصول باید ظرف 7 روز استفاده شود، اما نه بیشتر از تاریخ انقضای برچسب. بازسازی (فعال سازی) مستقیماً پس از نگهداری در یخچال استفاده نکنید، اجازه دهید تا محصول قبل از استفاده بیمار در دمای اتاق متعادل شود. ظرف DUPLEX® را باز کنید و پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر منیسک رقیق کننده تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. برای فعال کردن، محفظه رقیق کننده تا شده را فشار دهید تا درزگیر بین رقیق کننده و پودر باز شود و رقیق کننده را در محفظه پودر دارو رها کنید (نمودار 3 را ببینید). مخلوط مایع و پودر را هم بزنید تا پودر دارو کاملا حل شود. توجه: پس از بازسازي (فعال‌سازي)، در صورت نگهداري در دماي اتاق بايد ظرف 24 ساعت و در صورت نگهداري در يخچال ظرف 7 روز استفاده شود. اداره محلول بازسازی شده را از نظر ذرات معلق بازرسی بصری کنید. پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر منیسک محلول تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. ظرف تا شده DUPLEX® را فشار دهید تا مهر و موم بین محلول داروی بازسازی شده و پورت تنظیم باز شود و مایع به پورت تنظیم آزاد شود (نمودار 4 را ببینید). قبل از وصل کردن ست IV، با فشار دادن محکم ظرف، نشتی دقیق را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، ظرف و محلول را دور بیندازید زیرا ممکن است استریلیت آن به خطر بیفتد. با استفاده از تکنیک آسپتیک، پوشش فویل را از پورت تنظیم جدا کنید و مجموعه استریل تجویزی را وصل کنید (نمودار 5 را ببینید). به دستورالعمل های استفاده همراه با مجموعه مدیریت مراجعه کنید. دستورالعمل های مدیریت مهم در اتصالات سری استفاده نکنید. از وارد کردن مواد افزودنی به ظرف DUPLEX® خودداری کنید. سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود. نمودار 1 نمودار 2 نمودار 3 نمودار 4 نمودار 5

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت بیش از حد: حساسیت متقاطع ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو را قطع کنید. (5.1) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): ممکن است از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.3) فعالیت پروترومبین: ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین همراه باشد. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K برون زا طبق نشان داده شده تجویز شود (5.5).

5.1 واکنش‌های حساسیت به سفازولین، سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها یا سایر بتالاکتام‌ها واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیمارانی که داروهای ضد باکتری بتالاکتام دریافت می‌کنند گزارش شده است. قبل از شروع درمان با سفازولین تزریقی و تزریق دکستروز، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های حساسیت فوری قبلی به سفازولین، سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها یا کارباپنم‌ها داشته است یا خیر. اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، احتیاط کنید زیرا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام به وضوح ثبت شده است و ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفازولین تزریقی و تزریق دکستروز، دارو را قطع کنید.

5.2 تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تشنج ممکن است با تجویز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز رخ دهد، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دوز به طور مناسب کاهش نمی یابد. در صورت بروز تشنج، سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز را قطع کنید یا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوز مناسب را تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفازولین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B را تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.4 حساسیت به فرآورده های حاوی دکستروز واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با تجویز فرآورده های حاوی دکستروز گزارش شده است. این واکنش‌ها در بیمارانی که غلظت‌های بالای دکستروز دریافت می‌کنند (یعنی 50 درصد دکستروز) گزارش شده است. این واکنش ها همچنین زمانی گزارش شده است که محلول های دکستروز مشتق شده از ذرت به بیماران با یا بدون سابقه حساسیت به محصولات ذرت داده می شود. 2 5.5 فعالیت پروترومبین سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین همراه باشد. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی یا وضعیت تغذیه نامناسب و همچنین بیمارانی که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می‌کنند و بیمارانی که قبلاً تحت درمان ضد انعقادی تثبیت شده‌اند، هستند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K برون زا مطابق با تجویز تجویز شود.

5.6 خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت از سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. در صورت بروز سوپر عفونت در طول درمان، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی گلوکز ادرار تجویز سفازولین ممکن است منجر به واکنش مثبت کاذب با گلوکز در ادرار در هنگام استفاده از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش کاهش مس بندیکت شود که میزان مواد کاهنده مانند گلوکز در ادرار را تعیین می کند. توصیه می شود از تست های گلوکز بر اساس آنزیم گلوکز اکسیداز استفاده شود. تست کومبز مثبت تست کومبز مستقیم در طول درمان با سفازولین گزارش شده است. در مطالعات هماتولوژیک یا در روش‌های تطبیق متقاطع انتقال خون زمانی که آزمایش‌های آنتی‌گلوبولین در سمت مینور انجام می‌شود یا در آزمایش کومبز از نوزادانی که مادرانشان داروهای ضد باکتری سفالوسپورین را قبل از زایمان دریافت کرده‌اند، باید تشخیص داده شود که مثبت بودن تست کومبز ممکن است به دلیل این دارو باشد.

5.8 بیماران مبتلا به دیابت شیرین آشکار یا تحت بالینی شناخته شده یا عدم تحمل کربوهیدرات مانند سایر محلول های حاوی دکستروز، سفازولین تزریقی و دکستروز تزریقی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به دیابت قندی آشکار یا شناخته شده تحت بالینی یا عدم تحمل کربوهیدرات به هر دلیلی تجویز شود.

عوارض جانبی جدی زیر به سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت به سفازولین، سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها یا سایر بتالاکتام‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] Clostridioides (5.3) ] فعالیت پروترومبین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] بیماران بزرگسال و کودکان: شایع ترین عوارض جانبی: دستگاه گوارش (تهوع، استفراغ، اسهال) و واکنش های آلرژیک (آنافیلاکسی، کهیر، بثورات پوستی). ( 6 ) بیماران اطفال با پروفیلاکسی بعد از عمل : شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده ( بروز ≥ 5 %) تهوع ، درد محل تزریق و سردرد بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با B. Braun Medical Inc. در 1-800-854-6851 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی زیر از آزمایشات بالینی گزارش شده است: دستگاه گوارش: اسهال، کاندیدیازیس دهان (برفک دهان)، زخم های دهان، استفراغ، تهوع، گرفتگی معده، درد اپی گاستر، سوزش سر دل، گاز معده، بی اشتهایی و کولیت کاذب غشایی. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. آلرژیک: آنافیلاکسی، ائوزینوفیلی، کهیر، خارش، تب دارویی، بثورات پوستی، سندرم استیونز جانسون. هماتولوژیک: نوتروپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتمی. کبدی: افزایش گذرا در سطوح SGOT، SGPT و آلکالین فسفاتاز مشاهده شده است. گزارش هایی از هپاتیت دریافت شده است. کلیه: گزارش هایی مبنی بر افزایش سطح BUN و کراتینین و همچنین نارسایی کلیه دریافت شده است. واکنش های موضعی: مواردی از فلبیت در محل تزریق گزارش شده است. مقداری سفتی رخ داده است. سایر واکنش ها: خارش (شامل خارش ناحیه تناسلی، فرج و مقعد، مونیلیازیس تناسلی و واژینیت). سرگیجه، غش، سبکی سر، گیجی، ضعف، خستگی، افت فشار خون، خواب آلودگی و سردرد. عوارض جانبی در بیماران اطفال برای پروفیلاکسی بعد از عمل دو مطالعه (مطالعه 1: NCT 3231228 و مطالعه 2: NCT 01904357) برای ارزیابی ایمنی و فارماکوکینتیک یک انفوزیون 30 دقیقه ای 1 گرم یا 2 گرم ستروفاکس با وزن انجام شد. تزریق برای پروفیلاکسی بعد از عمل در بیماران اطفال. مطالعه 1 یک مطالعه گروهی موازی، غیرمقایسه‌ای، چند مرکزی، برچسب باز، برای ارزیابی ایمنی و فارماکوکینتیک یک انفوزیون 30 دقیقه‌ای 1 گرم یا 2 گرمی (بر اساس وزن) سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی حین عمل در بیماران 610 ساله 610 ساله بود. سی و سه نفر با وزن حداقل 25 کیلوگرم اما کمتر از 60 کیلوگرم یک دوز 1 گرم سفازولین و 28 نفر با وزن حداقل 60 کیلوگرم یک دوز 2 گرم سفازولین دریافت کردند. میانگین سنی جمعیت ایمنی 14 سال و بین 10 تا 17 سال بود. هیچ واکنش جانبی منجر به قطع مطالعه یا مرگ و میر در طول مطالعه گزارش نشده است. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده تهوع (14.8%)، درد محل تزریق (6.6%) و سردرد (4.9%) بود. مطالعه 2 یک مطالعه چند مرکزی و غیر مقایسه ای بود که ایمنی و فارماکوکینتیک یک انفوزیون 30 دقیقه ای 1 گرم یا 2 گرم (بر اساس وزن) سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز را برای پروفیلاکسی بعد از عمل در 12 بیمار کودک 10 تا 11 ساله ارزیابی کرد. افراد با وزن حداقل 25 کیلوگرم تا کمتر از 50 کیلوگرم یک دوز 1 گرم سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز دریافت کردند و افراد با وزن حداقل 50 کیلوگرم تا کمتر از 85 کیلوگرم یک دوز تک دوز 2 گرم سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز دریافت کردند. یافته‌های ایمنی در مطالعه 2 در بیماران کودکان 10 تا 12 ساله مشابه موارد مشاهده شده در بیماران بزرگسال و کودکان 10 تا 17 ساله در مطالعه 1 بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید سفازولین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش شبه بیماری سرم اختلالات کلیوی و ادراری: نفریت حاد توبولو بینابینی (ATIN) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)

6.3 عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفازولین مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی باکتریال های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، نارسایی کلیوی، نفروپاتی سمی، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، کاهش فعالیت پروترومبین، اختلال کبدی شامل کلستاز و پان سیتوپنی.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از مطالعات همگروهی آینده‌نگر منتشر شده، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله سفازولین، در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است. سفازولین از جفت عبور می کند. مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها که سفازولین را در طول اندام‌زایی در دوزهای 1 تا 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) تجویز کردند، پیامدهای رشد نامطلوب را نشان ندادند. در موش هایی که قبل از زایمان و در طول دوره شیردهی سفازولین را به صورت زیر جلدی تجویز کردند، با دوز تقریباً 2 برابر MRHD (به داده ها مراجعه کنید) عوارض جانبی روی فرزندان مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌هایی که سفازولین در طول اندام‌زایی در دوزهای 2000، 4000 و 240 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1 تا 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان در مقایسه با سطح بدن) تجویز شده‌اند، انجام شده است. هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب بر رشد جنینی ناشی از سفازولین وجود نداشت. در یک مطالعه بعد از زایمان در موش‌ها، سفازولین به صورت زیر جلدی تا 1200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس مقایسه سطح بدن) در زنان باردار قبل از زایمان و در دوران شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان نداشت.

8.2 شیردهی داده های متون منتشر شده گزارش می دهند که سفازولین در شیر انسان وجود دارد، اما انتظار نمی رود در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود تجمع یابد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سفازولین بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق سفازولین و تزریق دکستروز و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق سفازولین و دکستروز یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان تزریق سفازولین برای تزریق و دکستروز برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی، عفونت های دستگاه ادراری، عفونت های پوست و ساختار پوست، عفونت های مجاری صفراوی، عفونت های استخوان و مفاصل، عفونت های دستگاه تناسلی، سپتی سمی و اندوکاردیت در بیماران اطفال نشان داده شده است و می توان با این فرمولاسیون مناسب انجام داد. پروفیلاکسی بعد از عمل در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.1 تا 1.9) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در نوزادان نارس و نوزادان ثابت نشده است و برای استفاده در این گروه سنی از بیماران اطفال توصیه نمی شود. دوز سفازولین در کودکان زیر یک ماه ثابت نشده است. به دلیل محدودیت‌های قوت‌های موجود و الزامات تجویزی (یعنی تجویز دوزهای کسری توصیه نمی‌شود) سفازولین برای تزریق و دکستروز و برای جلوگیری از مصرف بیش از حد غیر عمدی، در صورتی که دوز سفازولین تزریقی و دکستروز تزریقی معادل 2 گرم یا 1 گرم نباشد، این محصول برای استفاده توصیه نمی‌شود. فرمول جایگزین سفازولین باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3، 2.4 و 2.5) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی بعد از عمل در کودکان 10 تا 17 ساله ثابت شده است. استفاده از سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز در این گروه های سنی توسط شواهدی از بزرگسالان با اطلاعات ایمنی و فارماکوکینتیک اضافی در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله پشتیبانی می شود. ایمنی و فارماکوکینتیک در دو مطالعه چند مرکزی و غیر مقایسه ای (مطالعه 1 و مطالعه 2) مورد ارزیابی قرار گرفت. این مطالعات برای ارزیابی ایمنی و فارماکوکینتیک یک انفوزیون 30 دقیقه‌ای 1 گرم یا 2 گرم (بر اساس وزن) سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی بعد از عمل در بیماران اطفال انجام شد. مطالعه 1 ایمنی و فارماکوکینتیک 1 گرم سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز را در بیماران کودکان 10 تا 17 ساله که برای جراحی با وزن حداقل 25 کیلوگرم اما کمتر از 60 کیلوگرم و 2 گرم در بیماران کودکان با وزن حداقل 60 کیلوگرم برنامه ریزی شده بودند، ارزیابی کرد. مطالعه 2، 1 گرم سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز را در بیماران اطفال 10 تا 12 ساله که برای جراحی با وزن حداقل 25 کیلوگرم اما کمتر از 50 کیلوگرم برنامه ریزی شده بودند، و 2 گرم در بیماران کودکان با وزن حداقل 50 کیلوگرم تا کمتر از 85 کیلوگرم و تجویز مجدد ارزیابی کرد. (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . ایمنی و اثربخشی سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز برای پروفیلاکسی بعد از عمل در کودکان کمتر از 10 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 920 نفری که در مطالعات بالینی سفازولین دریافت کردند، 313 نفر (34%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 138 (15%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به دوز و نحوه تجویز (2. 4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هنگامی که سفازولین برای تزریق و تزریق دکستروز به بیماران بزرگسال و کودکان با برون ده ادرار پایین به دلیل اختلال در عملکرد کلیوی تجویز می شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 55 میلی لیتر در دقیقه و 70 میلی لیتر در دقیقه برای بزرگسالان و بیماران اطفال به ترتیب 2 دوز تجویزی کمتر است). و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ].

12.1 مکانیسم اثر سفازولین یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک رابطه فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک سفازولین در بیماران ارزیابی نشده است.

12.3 Pharmacokinetics Studies have shown that following intravenous administration of cefazolin to normal volunteers, mean serum concentrations peaked at approximately 185 mcg/mL and were approximately 4 mcg/mL at 8 hours for a 1 gram dose. The serum half-life for cefazolin is approximately 1.8 hours following IV administration. In a study of constant intravenous infusion with dosages of 3.5 mg/kg for 1 hour (approximately 250 mg) and 1.5 mg/kg the next 2 hours (approximately 100 mg) in healthy volunteers, cefazolin serum concentrations at the third hour were approximately 28 mcg/mL. Plasma pharmacokinetic parameters of cefazolin in healthy volunteers (N=12) following a single 15-minute IV infusion of 2 grams of Cefazolin for Injection and Dextrose Injection are summarized in Table 7. Table 7: Mean (Standard Deviation) Plasma Pharmacokinetic Parameters of Cefazolin in Healthy Volunteers Dosage of Cefazolin for Injection and Dextrose Injection N C max (mcg/mL) T max T max reported as median (range) (h) AUC 0-inf (mcg*h/mL) t 1/2 (h) CL (L/h) V z (L) Single 2 grams Dose as a 15-Minute IV Infusion 12 280.9 (45.9) 0.25 (0.25-0.33) 509.9 (89.3) 2.01 (0.28) 4.03 (0.68) 11.50 (1.53) N= number of subjects observed; C max = maximum plasma concentration; T max = time to maximum plasma concentration; AUC 0-inf = area under the plasma concentration-time curve extrapolated to infinity; t 1/2 = apparent plasma terminal elimination half-life; CL = total clearance; V z = volume of distribution Model derived plasma pharmacokinetic parameters of cefazolin in adult patients weighing 120 kg or greater (N=12) following a single 30-minute IV infusion of 3 grams of Cefazolin for Injection and Dextrose Injection are summarized in Table 8. Table 8: Mean (Standard Deviation) Model Derived Plasma Pharmacokinetic Parameters of Cefazolin in Adult Patients Weighing ≥ 120 kg Dosage of Cefazolin for Injection and Dextrose Injection N C max (mcg/mL) T max (h) AUC 0--inf (mcg*h/mL) t 1/2 (h) CL (L/h ) Vz (L) Single 3 grams Dose as a 30-Minute IV Infusion 12 197.7 (46.6) 0.5 598.6 (206.6) 2.36 (0.687) 5.52 (1.72) 17.51 (3.63) * T max reported based on infusion duration N= number of subjects observed; C max = maximum plasma concentration; T max = time to maximum plasma concentration; AUC 0-inf = area under the plasma concentration-time curve extrapolated to infinity; t 1/2 = apparent plasma terminal elimination half-life; CL = total clearance; V z = volume of distribution Studies in patients hospitalized with infections indicate that cefazolin mean peak serum concentrations were approximately equivalent to those seen in healthy volunteers. Bile concentrations in patients without obstructive biliary disease can reach or exceed serum concentrations by up to five times; however, in patients with obstructive biliary disease, bile concentrations of cefazolin are considerably lower than serum concentrations (less than 1.0 mcg/mL). In synovial fluid, the cefazolin concentration becomes comparable to that reached in serum at about 4 hours after drug administration. Studies of cord blood show prompt transfer of cefazolin across the placenta. Cefazolin is present in very low concentrations in the milk of nursing mothers. Cefazolin is excreted unchanged in the urine. In the first 6 hours, approximately 60% of the drug is excreted in the urine and this increases to 70% to 80% within 24 hours. Specific Populations Pediatric Patients for Perioperative Prophylaxis A simulation based on pharmacokinetic data from healthy adults (n=24), pediatric patients aged 10 to 17 years (n=26: Study 1 [see Adverse Reactions (6.1) ] ), and pediatric patients aged 10 to 12 years (n=12: Study 2 [see Adverse Reactions (6.1) ] indicate that the administration of a 1 gram cefazolin dose for pediatric patients weighing less than 50 kg and a 2 gram cefazolin dose for those weighing 50 kg or greater will provide comparable exposures between pediatric patients aged 10 to 17 years and healthy adults receiving 2 grams Cefazolin for Injection and Dextrose Injection [see Dosage and Administration ( 2.2 and 2.3 ) and Use in Specific Populations (8.4) ].

12.4 Microbiology Mechanism of Action Cefazolin is a bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial cell wall synthesis. Resistance Predominant mechanisms of bacterial resistance to cephalosporins include the presence of extended-spectrum beta-lactamases and enzymatic hydrolysis. Antimicrobial Activity Cefazolin has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage (1) ] . Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Methicillin-resistant staphylococci are uniformly resistant to cefazolin. Gram-negative bacteria Escherichia coli Proteus mirabilis Most isolates of indole positive Proteus (Proteus vulgaris) , Enterobacter spp ., Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp ., and Pseudomonas spp. are resistant to cefazolin. Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria, and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: http://www.fda.gov/STIC .