سفدینیر

به طور کلی تجویز سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر آنتی بیوتیک های طیف وسیع، درمان طولانی مدت ممکن است منجر به ظهور و رشد بیش از حد ارگانیسم های مقاوم شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، درمان جایگزین مناسب باید تجویز شود. سفدینیر، مانند سایر داروهای ضد میکروبی با طیف وسیع (آنتی بیوتیک ها)، باید در افراد با سابقه کولیت با احتیاط تجویز شود. در بیماران مبتلا به نارسایی گذرا یا مداوم کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، دوز کل روزانه سفدینیر باید کاهش یابد زیرا غلظت های زیاد و طولانی مدت سفدینیر در پلاسما می تواند به دنبال دوزهای توصیه شده منجر شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده قابل درمان نباشد. آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم در جذب سفدینیر اختلال ایجاد می کنند. اگر این نوع آنتی اسید در طول سفدینیر برای درمان سوسپانسیون خوراکی مورد نیاز است، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از آنتی اسید مصرف شود. مکمل های آهن، از جمله مولتی ویتامین های حاوی آهن، در جذب سفدینیر اختلال ایجاد می کنند. اگر در طول سفدینیر برای درمان سوسپانسیون خوراکی به مکمل های آهن نیاز باشد، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از مکمل مصرف شود. شیرخشک غنی شده با آهن برای نوزاد تداخل قابل توجهی با جذب سفدینیر ندارد. بنابراین، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی را می توان با شیر خشک برای نوزادان غنی شده با آهن تجویز کرد. بیماران دیابتی و مراقبین باید توجه داشته باشند که سوسپانسیون خوراکی 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر حاوی 1.37 گرم ساکارز در هر قاشق چای خوری و 125 میلی گرم در هر میلی لیتر حاوی 1.50 گرم ساکارز در هر قاشق چای خوری است. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی آنتی اسیدها (حاوی آلومینیوم یا منیزیم) تجویز همزمان کپسول سفدینیر 300 میلی گرمی با 30 میلی لیتر سوسپانسیون Maalox® TC سرعت (Cmax) و وسعت (AUC) جذب را تقریباً 40 درصد کاهش می دهد. زمان رسیدن به C max نیز 1 ساعت طولانی می شود. اگر آنتی اسید 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از سفدینیر تجویز شود، اثر قابل توجهی بر روی فارماکوکینتیک سفدینیر وجود ندارد. اگر در طول سفدینیر برای درمان سوسپانسیون خوراکی نیاز به آنتی اسیدها باشد، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از آنتی اسید مصرف شود. پروبنسید همانند سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام، پروبنسید از دفع کلیوی سفدینیر جلوگیری می کند که منجر به دو برابر شدن تقریبی AUC، افزایش 54% در اوج سطح سفدینیر پلاسما و 50% طولانی شدن حذف ظاهری t ½ می شود. مکمل های آهن و غذاهای غنی شده با آهن مصرف همزمان سفدینیر با مکمل آهن درمانی حاوی 60 میلی گرم آهن عنصری (به عنوان FeSO 4) یا ویتامین های مکمل با 10 میلی گرم آهن عنصری میزان جذب را به ترتیب 80 و 31 درصد کاهش می دهد. اگر در طول سفدینیر برای درمان سوسپانسیون خوراکی به مکمل های آهن نیاز باشد، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از مکمل مصرف شود. تأثیر غذاهای بسیار غنی شده با آهن عنصری (عمدتاً غلات صبحانه غنی شده با آهن) بر جذب سفدینیر مطالعه نشده است. تجویز همزمان شیر خشک برای نوزادان غنی شده با آهن (2.2 میلی گرم آهن عنصری / 6 اونس) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک سفدینیر ندارد. بنابراین، سفدینیر برای سوسپانسیون خوراکی را می توان با شیر خشک نوزاد غنی شده با آهن تجویز کرد. گزارش هایی از مدفوع قرمز رنگ در بیماران دریافت کننده سفدینیر گزارش شده است. در بسیاری از موارد، بیماران فرآورده های حاوی آهن نیز دریافت می کردند. رنگ مایل به قرمز به دلیل تشکیل یک کمپلکس غیر قابل جذب بین سفدینیر یا محصولات تجزیه آن و آهن در دستگاه گوارش است. تداخلات دارو/آزمایشگاهی واکنش مثبت کاذب برای کتون‌ها در ادرار ممکن است با آزمایش‌هایی که از نیتروپروساید استفاده می‌کنند رخ دهد، اما با آزمایش‌هایی که از نیتروفریکیانید استفاده می‌کنند، رخ نمی‌دهد. تجویز سفدینیر ممکن است با استفاده از Clinitest®، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند Clinistix® یا Tes-Tape®) استفاده شود. شناخته شده است که سفالوسپورین ها گهگاه باعث تحریک مستقیم تست کومبس مثبت می شوند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی سفدینیر ارزیابی نشده است. هیچ اثر جهش‌زایی در روش جهش معکوس باکتریایی (Ames) یا سنجش جهش نقطه‌ای در جایگاه هیپوگزانتین-گوانین فسفریبوزیل ترانسفراز (HGPRT) در سلول‌های ریه همستر چینی V79 مشاهده نشد. هیچ اثر clastogenic در شرایط آزمایشگاهی در روش انحراف کروموزوم ساختاری در سلول‌های ریه همستر چینی V79 یا در داخل بدن در روش میکرونوکلئوس در مغز استخوان موش مشاهده نشد. در موش‌ها، سفدینیر در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (70 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg/day، 11 برابر بر اساس mg/m2/day) بر باروری و عملکرد باروری تأثیری نداشت. اثرات تراتوژن حاملگی سفدینیر در گروه B حاملگی در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (70 برابر دوز انسان بر اساس mg/kg/day، 11 برابر بر اساس mg/m2/day) یا در خرگوش در دوز خوراکی تا 10 mg/kg بر اساس 10 mg/kg در روز در موش‌ها تراتوژن نداشت. mg/kg/day، 0.23 برابر بر اساس mg/m2/day). سمیت مادری (کاهش افزایش وزن بدن) در خرگوش ها با حداکثر دوز قابل تحمل mg/kg/day 10 بدون عوارض جانبی روی فرزندان مشاهده شد. کاهش وزن بدن در جنین های موش ≥ 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و در موش های صحرایی ≥ 32 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ داد. هیچ تأثیری بر پارامترهای تولید مثلی مادر یا بقای فرزندان، رشد، رفتار یا عملکرد تولیدمثلی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان Cefdinir برای استفاده در حین زایمان و زایمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. مادران شیرده پس از تجویز دوزهای منفرد 600 میلی گرم، سفدینیر در شیر مادر مشاهده نشد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در نوزادان و نوزادان کمتر از 6 ماه ثابت نشده است. استفاده از سفدینیر برای درمان سینوزیت حاد ماگزیلاری در بیماران اطفال (سن 6 ماهگی تا 12 سالگی) با شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و نوجوانان، پاتوفیزیولوژی مشابه سینوزیت حاد در بیماران بزرگسال و اطفال، و داده های مقایسه ای فارماکوکینتیک در کودکان تایید شده است. اثربخشی استفاده از سالمندان در بیماران سالمند و بزرگسالان جوانتر قابل مقایسه است. در حالی که سفدینیر در تمام گروه های سنی به خوبی تحمل شده است، در کارآزمایی های بالینی بیماران سالمند نرخ کمتری از عوارض جانبی از جمله اسهال را نسبت به بزرگسالان جوان تجربه کردند. تنظیم دوز در بیماران مسن ضروری نیست مگر اینکه عملکرد کلیوی به طور قابل توجهی به خطر بیفتد (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

فارماکوکینتیک و متابولیسم دارو جذب فراهمی زیستی خوراکی حداکثر غلظت سفدینیر پلاسما 2 تا 4 ساعت پس از مصرف کپسول یا سوسپانسیون ایجاد می شود. غلظت سفدینیر پلاسما با دوز افزایش می‌یابد، اما این افزایش‌ها از 300 میلی‌گرم (7 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به 600 میلی‌گرم (14 میلی‌گرم بر کیلوگرم) کمتر از دوز متناسب است. پس از تجویز سوسپانسیون به بزرگسالان سالم، فراهمی زیستی سفدینیر 120 درصد نسبت به کپسول است. فراهمی زیستی مطلق تخمینی سوسپانسیون سفدینیر 25 درصد است. سوسپانسیون خوراکی سفدینیر 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر قدرت معادل زیستی با قدرت 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر در بزرگسالان سالم در شرایط ناشتا نشان داده شد. تأثیر غذا در بزرگسالانی که سوسپانسیون خوراکی 250 میلی‌گرم در 5 میلی‌لیتر با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می‌کنند، Cmax و AUC سفدینیر به ترتیب 44 درصد و 33 درصد کاهش می‌یابد. بزرگی این کاهش ها احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا مطالعات ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال بدون توجه به مصرف غذا انجام شده است. بنابراین، سفدینیر ممکن است بدون توجه به غذا مصرف شود. سوسپانسیون سفدینیر غلظت پلاسمایی سفدینیر و مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز دوزهای خوراکی 7 و 14 میلی گرم بر کیلوگرم سفدینیر در کودکان (سن 6 ماه تا 12 سال) در جدول زیر ارائه شده است: میانگین (± SD) مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک سفدینیر پلاسما پس از تجویز سوسپانسیون به افراد اطفال دوز C max (mcg/mL) t max (ساعت) AUC (mcg)

• hr/mL) 7 mg/kg 2.30 (0.65) 2.2 (0.6) 8.31 (2.50) 14 mg/kg 3.86 (0.62) 1.8 (0.4) 13.4 (2.64) دوزهای متعدد سفدینیر با دو بار مصرف مجدد پلاسمایی یا پس از دو بار مصرف عادی تجمع نمی یابد. تابع توزیع میانگین حجم توزیع (Vd area) سفدینیر در افراد بالغ 0.35 L/kg (±0.29) است. در افراد اطفال (سن 6 ماه تا 12 سال)، سطح سفدینیر Vd 0.67 L/kg (± 0.38) است. سفدینیر هم در بزرگسالان و هم در کودکان 60 تا 70 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال مستقل از غلظت است. تاول پوستی در افراد بالغ، حداکثر غلظت سفدینیر مایع تاول (محدوده) 0.65 (0.33 تا 1.1) و 1.1 (0.49 تا 1.9) mcg/mL، 4 تا 5 ساعت پس از تجویز دوزهای 300 و 600 میلی گرم، به ترتیب مشاهده شد. میانگین (± SD) تاول Cmax و AUC (0-∞) مقادیر 48٪ (13±) و 91٪ (18±) از مقادیر پلاسمایی مربوطه بود. بافت لوزه در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی تونسیلکتومی انتخابی قرار می‌گیرند، میانگین غلظت سفدینیر بافت لوزه 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم 0.25 (0.22 تا 0.46) و 0.36 (0.22 تا 0.80) میکروگرم بر گرم بود. میانگین غلظت بافت لوزه 24% (8±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. بافت سینوس در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی انتخابی سینوس فک بالا و اتموئید قرار می‌گیرند، غلظت سفدینیر بافت سینوس 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم کمتر از 0.12 (<0.12 تا 0.46) و 0.21 (<0.12 تا 2.12 گرم در گرم بر گرم) بود. میانگین غلظت بافت سینوسی 16% (20±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. بافت ریه در بیماران بزرگسالی که تحت برونکوسکوپی تشخیصی قرار می‌گیرند، میانگین غلظت سفدینیر مخاط برونش 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم، 78/0 (06/0 تا 33/1) و 14/1 (06/0 تا 92/1 ± میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی مربوطه میانگین غلظت مایع پوشش اپیتلیال مربوطه 0.29 (<0.3 تا 4.73) و 0.49 (<0.3 تا 0.59) mcg/ml بود و 35٪ (83±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. مایع گوش میانی در 14 بیمار کودک مبتلا به اوتیت حاد باکتریایی، میانگین غلظت سفدینیر مایع گوش میانی 3 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 7 و 14 میلی گرم بر کیلوگرم 0.21 (<0.09 تا 0.94) و 0.72 (0.14 تا 1.42) mcg/m بود. میانگین غلظت مایع گوش میانی 15% (15±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. CSF اطلاعات مربوط به نفوذ سفدینیر به مایع مغزی نخاعی انسان در دسترس نیست. متابولیسم و ​​دفع سفدینیر بطور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود. فعالیت در درجه اول به دلیل داروی مادر است. سفدینیر عمدتاً از طریق دفع کلیوی با میانگین نیمه عمر حذف پلاسما (t ½) 1.7 (0.6 ±) ساعت دفع می شود. در افراد سالم با عملکرد طبیعی کلیه، کلیرانس کلیه 2 (1±) میلی‌لیتر بر دقیقه/کیلوگرم و کلیرانس خوراکی ظاهری به ترتیب 6/11 (6±) و 5/15 (4/5±) میلی‌لیتر بر دقیقه بر کیلوگرم به دنبال دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم است. میانگین درصد دوز بازیابی شده بدون تغییر در ادرار پس از دوزهای 300 و 600 میلی گرم به ترتیب 18.4% (6.4±) و 11.6% (4.6±) است. کلیرانس سفدینیر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش می یابد (به جمعیت های خاص، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید). از آنجایی که دفع کلیوی اصلی ترین مسیر دفع است، در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها به طور قابل توجهی به خطر افتاده یا تحت همودیالیز هستند، باید دوز را تنظیم کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک Cefdinir در 21 فرد بالغ با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد بررسی قرار گرفتند. کاهش میزان دفع سفدینیر، ترخیص کالا از گمرک ظاهری خوراکی (CL/F) و کلیرانس کلیوی تقریباً با کاهش کلیرانس کراتینین (CL cr) متناسب بود. در نتیجه، غلظت سفدینیر پلاسما در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر از افراد بدون نارسایی کلیوی بود. در افراد مبتلا به CL cr بین 30 و 60 میلی لیتر در دقیقه، C max و t ½ تقریباً 2 برابر و AUC تقریباً 3 برابر افزایش یافت. در افراد با CL cr < 30 میلی لیتر در دقیقه، C max تقریباً 2 برابر، t ½ تقریباً 5 برابر و AUC تقریباً 6 برابر افزایش یافت. تنظیم دوز در بیماران با عملکرد کلیوی به طور قابل توجهی به خطر افتاده توصیه می شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه؛ به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). همودیالیز فارماکوکینتیک Cefdinir در 8 فرد بالغ تحت همودیالیز مورد مطالعه قرار گرفت. دیالیز (مدت زمان 4 ساعت) 63 درصد سفدینیر را از بدن خارج کرد و میزان حذف ظاهری را از 16 (5/3±) به 2/3 (2/1±) ساعت کاهش داد. تنظیم دوز در این جمعیت بیمار توصیه می شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماری کبدی از آنجا که سفدینیر عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و به طور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود، مطالعاتی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. انتظار نمی رود که تنظیم دوز در این جمعیت مورد نیاز باشد. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک سفدینیر پس از یک دوز 300 میلی گرمی در 32 فرد 19 تا 91 ساله مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سفدینیر بطور قابل ملاحظه ای در افراد مسن تر (N = 16)، C max 44٪ و AUC 86٪ افزایش یافت. این افزایش به دلیل کاهش کلیرانس سفدینیر بود. حجم ظاهری توزیع نیز کاهش یافت، بنابراین هیچ تغییر قابل‌توجهی در حذف ظاهری t½ مشاهده نشد (سالمندان: 0.6 ± 2.2 ساعت در مقابل جوان: 0.4 ± 1.8 ساعت). از آنجایی که نشان داده شده است که کلیرانس سفدینیر عمدتاً به تغییرات در عملکرد کلیه مربوط می شود تا سن، بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز ندارند، مگر اینکه عملکرد کلیوی آنها به طور قابل توجهی به خطر بیفتد (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید). جنسیت و نژاد نتایج یک متاآنالیز فارماکوکینتیک بالینی (N = 217) هیچ تأثیر قابل توجهی از جنس یا نژاد بر فارماکوکینتیک سفدینیر نشان نداد. میکروبیولوژی مانند سایر سفالوسپورین ها، فعالیت ضد باکتریایی سفدینیر ناشی از مهار سنتز دیواره سلولی است. سفدینیر در حضور برخی آنزیم‌های بتالاکتاماز، اما نه همه، پایدار است. در نتیجه، بسیاری از ارگانیسم های مقاوم به پنی سیلین ها و برخی سفالوسپورین ها به سفدینیر حساس هستند. نشان داده شده است که سفدینیر در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی، همانطور که در موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال است. میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز) توجه: سفدینیر در برابر استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین غیر فعال است. استرپتوکوک پنومونیه (فقط سویه های حساس به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه های تولید کننده بتالاکتاماز) هموفیلوس پاراآنفلوئنزا (شامل بتای کاسه پراکسلا) (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز) داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته . سفدینیر حداقل غلظت های مهاری (MICs) 1 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر را در برابر (90٪ ≥) سویه های میکروارگانیسم های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی سفدینیر در درمان عفونت های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط سویه‌های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک‌های گروه استرپتوکوک آگالاکتیه Viridans توجه: سفدینیر در برابر انتروکوک و گونه‌های استافیلوکوک مقاوم به متی سیلین غیرفعال است. میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella Pneumoniae Proteus mirabilis توجه: سفدینیر در برابر گونه های سودوموناس و انتروباکتر غیر فعال است. تست‌های حساسیت تکنیک‌های رقیق‌سازی روش‌های کمی برای تعیین حداقل غلظت‌های بازدارنده ضد میکروبی (MIC) استفاده می‌شوند. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MIC ها باید با استفاده از یک روش استاندارد تعیین شوند. روش های استاندارد بر اساس روش رقت 1 (براث یا آگار) یا معادل آن با غلظت استاندارد تلقیح و غلظت استاندارد پودر سفدینیر است. مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای زیر تفسیر شوند: برای ارگانیسم‌هایی غیر از Haemophilus spp. و استرپتوکوکوس spp: MIC (mcg/mL) تفسیر ≤ 1 حساس (S) 2 متوسط (I) ≥ 4 مقاوم (R) برای هموفیلوس spp: 1 MIC (mcg/mL) تفسیر ≤ 1 حساس (S) برای استرپتوکوکوسسپتوکوسپتوسپتوسپتوسپونوم هستند: پنی سیلین (MIC ≤ 0.06 میکروگرم در میلی لیتر)، یا استرپتوکوک های غیر از S. pneumoniae که به پنی سیلین حساس هستند (MIC ≤ 0.12 میکروگرم در میلی لیتر)، را می توان حساس به سفدینیر در نظر گرفت. آزمایش سفدینیر بر روی ایزوله های متوسط ​​یا مقاوم به پنی سیلین توصیه نمی شود. معیارهای تفسیری قابل اعتماد برای سفدینیر در دسترس نیست. گزارش "حساس" نشان می دهد که اگر ترکیب ضد میکروبی در خون به غلظتی که معمولاً قابل دستیابی است برسد، عامل بیماری زا احتمالاً مهار می شود. گزارش "Intermediate" نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌های بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالای دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش "مقاوم" نشان می دهد که اگر ترکیب ضد میکروبی در خون به غلظت هایی که معمولاً قابل دستیابی است برسد، پاتوژن احتمالاً مهار نمی شود. درمان دیگری باید انتخاب شود. روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از میکروارگانیسم‌های کنترل آزمایشگاهی برای کنترل جنبه‌های فنی روش‌های آزمایشگاهی است. پودر سفدینیر استاندارد باید مقادیر MIC زیر را ارائه دهد: محدوده MIC میکروارگانیسم (mcg/mL) Escherichia coli ATCC 25922 0.12 تا 0.5 Haemophilus influenzae ATCC 49766 این محدوده کنترل کیفیت فقط برای H قابل استفاده است. Influenzae ATCC 49766 با روش میکرورقیق کردن براث با استفاده از HTM آزمایش شد. 0.12 تا 0.5 Staphylococcus aureus ATCC 29213 0.12 تا 0.5 تکنیک های انتشار روش های کمی که نیاز به اندازه گیری قطر ناحیه دارند نیز تخمین های تکرارپذیری از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. یکی از این روش های استاندارد شده 2 مستلزم استفاده از غلظت های استاندارد تلقیح است. در این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 5 میکروگرم سفدینیر برای آزمایش حساسیت میکروارگانیسم ها به سفدینیر استفاده می شود. گزارش‌های آزمایشگاهی که نتایج تست استاندارد حساسیت تک دیسک را با دیسک سفدینیر 5 میکروگرم ارائه می‌دهد، باید بر اساس معیارهای زیر تفسیر شود: برای ارگانیسم هایی غیر از هموفیلوس spp. و استرپتوکوک spp: 1 قطر منطقه (mm) تفسیر ≥ 20 حساس (S) 17 تا 19 متوسط ​​(I) ≤ 16 مقاوم (R)
• زیرا سویه های خاصی از سیتروباکتر، پروویدنسیا و انتروباکتر گونه. گزارش شده است که نتایج حساس کاذب را با دیسک سفدینیر می دهد، سویه های این جنس ها نباید با این دیسک آزمایش و گزارش شوند. برای هموفیلوس spp: 1 قطر منطقه (mm) تفسیر ≥ 20 حساس (S) برای استرپتوکوک spp: ایزوله های استرپتوکوک پنومونیه باید بر روی دیسک اگزاسیلین 1 میکروگرم آزمایش شوند. ایزوله هایی با اندازه ناحیه اگزاسیلین ≥ 20 میلی متر نسبت به پنی سیلین حساس هستند و می توان آنها را حساس به سفدینیر دانست. استرپتوکوک های غیر از S.pneumoniae باید با دیسک پنی سیلین 10 واحدی آزمایش شوند. ایزوله هایی با اندازه ناحیه پنی سیلین ≥ 28 میلی متر نسبت به پنی سیلین حساس هستند و می توان آنها را حساس به سفدینیر دانست. همانند روش‌های رقیق‌سازی استاندارد، روش‌های انتشار نیازمند استفاده از میکروارگانیسم‌های کنترل آزمایشگاهی برای کنترل جنبه‌های فنی روش‌های آزمایشگاهی است. برای تکنیک انتشار، دیسک سفدینیر 5 میکروگرم باید قطر ناحیه زیر را در این سویه‌های کنترل کیفیت آزمایشگاهی ارائه کند: قطر ناحیه ارگانیسم (میلی‌متر) اشریشیا کلی ATCC 25922 24 تا 28 هموفیلوس آنفلوآنزا ATCC 49766 این محدوده کنترل کیفیت فقط برای آزمایش HCC قابل استفاده است. 49766 با استفاده از HTM. 24 تا 31 استافیلوکوکوس اورئوس ATCC 25923 25 تا 32

و متابولیسم دارو جذب فراهمی زیستی خوراکی حداکثر غلظت سفدینیر پلاسما 2 تا 4 ساعت پس از مصرف پس از مصرف کپسول یا سوسپانسیون ایجاد می شود. غلظت سفدینیر پلاسما با دوز افزایش می‌یابد، اما این افزایش‌ها از 300 میلی‌گرم (7 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به 600 میلی‌گرم (14 میلی‌گرم بر کیلوگرم) کمتر از دوز متناسب است. پس از تجویز سوسپانسیون به بزرگسالان سالم، فراهمی زیستی سفدینیر 120 درصد نسبت به کپسول است. فراهمی زیستی مطلق تخمینی سوسپانسیون سفدینیر 25 درصد است. سوسپانسیون خوراکی سفدینیر 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر قدرت معادل زیستی با قدرت 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر در بزرگسالان سالم در شرایط ناشتا نشان داده شد. تأثیر غذا در بزرگسالانی که سوسپانسیون خوراکی 250 میلی‌گرم در 5 میلی‌لیتر با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می‌کنند، Cmax و AUC سفدینیر به ترتیب 44 درصد و 33 درصد کاهش می‌یابد. بزرگی این کاهش ها احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست زیرا مطالعات ایمنی و اثربخشی سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال بدون توجه به مصرف غذا انجام شده است. بنابراین، سفدینیر ممکن است بدون توجه به غذا مصرف شود. سوسپانسیون سفدینیر غلظت پلاسمایی سفدینیر و مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز دوزهای خوراکی 7 و 14 میلی گرم بر کیلوگرم سفدینیر در کودکان (سن 6 ماه تا 12 سال) در جدول زیر ارائه شده است: میانگین (± SD) مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک سفدینیر پلاسما پس از تجویز سوسپانسیون به افراد اطفال دوز C max (mcg/mL) t max (ساعت) AUC (mcg)

• hr/mL) 7 mg/kg 2.30 (0.65) 2.2 (0.6) 8.31 (2.50) 14 mg/kg 3.86 (0.62) 1.8 (0.4) 13.4 (2.64) دوزهای متعدد سفدینیر با دو بار مصرف مجدد پلاسمایی یا پس از دو بار مصرف عادی تجمع نمی یابد. تابع توزیع میانگین حجم توزیع (Vd area) سفدینیر در افراد بالغ 0.35 L/kg (±0.29) است. در افراد اطفال (سن 6 ماه تا 12 سال)، سطح سفدینیر Vd 0.67 L/kg (± 0.38) است. سفدینیر هم در بزرگسالان و هم در کودکان 60 تا 70 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال مستقل از غلظت است. تاول پوستی در افراد بالغ، حداکثر غلظت سفدینیر مایع تاول (محدوده) 0.65 (0.33 تا 1.1) و 1.1 (0.49 تا 1.9) mcg/mL، 4 تا 5 ساعت پس از تجویز دوزهای 300 و 600 میلی گرم، به ترتیب مشاهده شد. میانگین (± SD) تاول Cmax و AUC (0-∞) مقادیر 48٪ (13±) و 91٪ (18±) از مقادیر پلاسمایی مربوطه بود. بافت لوزه در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی تونسیلکتومی انتخابی قرار می‌گیرند، میانگین غلظت سفدینیر بافت لوزه 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم 0.25 (0.22 تا 0.46) و 0.36 (0.22 تا 0.80) میکروگرم بر گرم بود. میانگین غلظت بافت لوزه 24% (8±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. بافت سینوس در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی انتخابی سینوس فک بالا و اتموئید قرار می‌گیرند، غلظت سفدینیر بافت سینوس 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم کمتر از 0.12 (<0.12 تا 0.46) و 0.21 (<0.12 تا 2.12 گرم در گرم بر گرم) بود. میانگین غلظت بافت سینوسی 16% (20±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. بافت ریه در بیماران بزرگسالی که تحت برونکوسکوپی تشخیصی قرار می‌گیرند، میانگین غلظت سفدینیر مخاط برونش 4 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم، 78/0 (06/0 تا 33/1) و 14/1 (06/0 تا 92/1 ± میلی‌لیتر) بود. غلظت پلاسمایی مربوطه میانگین غلظت مایع پوشش اپیتلیال مربوطه 0.29 (<0.3 تا 4.73) و 0.49 (<0.3 تا 0.59) mcg/ml بود و 35٪ (83±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. مایع گوش میانی در 14 بیمار کودک مبتلا به اوتیت حاد باکتریایی، میانگین غلظت سفدینیر مایع گوش میانی 3 ساعت پس از تجویز تک دوزهای 7 و 14 میلی گرم بر کیلوگرم 0.21 (<0.09 تا 0.94) و 0.72 (0.14 تا 1.42) mcg/m بود. میانگین غلظت مایع گوش میانی 15% (15±) غلظت پلاسمایی مربوطه بود. CSF اطلاعات مربوط به نفوذ سفدینیر به مایع مغزی نخاعی انسان در دسترس نیست. متابولیسم و ​​دفع سفدینیر بطور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود. فعالیت در درجه اول به دلیل داروی مادر است. سفدینیر عمدتاً از طریق دفع کلیوی با میانگین نیمه عمر حذف پلاسما (t ½) 1.7 (0.6 ±) ساعت دفع می شود. در افراد سالم با عملکرد طبیعی کلیه، کلیرانس کلیه 2 (1±) میلی‌لیتر بر دقیقه/کیلوگرم و کلیرانس خوراکی ظاهری به ترتیب 6/11 (6±) و 5/15 (4/5±) میلی‌لیتر بر دقیقه بر کیلوگرم به دنبال دوزهای 300 و 600 میلی‌گرم است. میانگین درصد دوز بازیابی شده بدون تغییر در ادرار پس از دوزهای 300 و 600 میلی گرم به ترتیب 18.4% (6.4±) و 11.6% (4.6±) است. کلیرانس سفدینیر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی کاهش می یابد (به جمعیت های خاص، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید). از آنجایی که دفع کلیوی اصلی ترین مسیر دفع است، در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها به طور قابل توجهی به خطر افتاده یا تحت همودیالیز هستند، باید دوز را تنظیم کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک Cefdinir در 21 فرد بالغ با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد بررسی قرار گرفتند. کاهش میزان دفع سفدینیر، ترخیص کالا از گمرک ظاهری خوراکی (CL/F) و کلیرانس کلیوی تقریباً با کاهش کلیرانس کراتینین (CL cr) متناسب بود. در نتیجه، غلظت سفدینیر پلاسما در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر از افراد بدون نارسایی کلیوی بود. در افراد مبتلا به CL cr بین 30 و 60 میلی لیتر در دقیقه، C max و t ½ تقریباً 2 برابر و AUC تقریباً 3 برابر افزایش یافت. در افراد با CL cr < 30 میلی لیتر در دقیقه، C max تقریباً 2 برابر، t ½ تقریباً 5 برابر و AUC تقریباً 6 برابر افزایش یافت. تنظیم دوز در بیماران با عملکرد کلیوی به طور قابل توجهی به خطر افتاده توصیه می شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه؛ به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). همودیالیز فارماکوکینتیک Cefdinir در 8 فرد بالغ تحت همودیالیز مورد مطالعه قرار گرفت. دیالیز (مدت زمان 4 ساعت) 63 درصد سفدینیر را از بدن خارج کرد و میزان حذف ظاهری را از 16 (5/3±) به 2/3 (2/1±) ساعت کاهش داد. تنظیم دوز در این جمعیت بیمار توصیه می شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماری کبدی از آنجا که سفدینیر عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و به طور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود، مطالعاتی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. انتظار نمی رود که تنظیم دوز در این جمعیت مورد نیاز باشد. بیماران سالمند تأثیر سن بر فارماکوکینتیک سفدینیر پس از یک دوز 300 میلی گرمی در 32 فرد 19 تا 91 ساله مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با سفدینیر بطور قابل ملاحظه ای در افراد مسن تر (N = 16)، C max 44٪ و AUC 86٪ افزایش یافت. این افزایش به دلیل کاهش کلیرانس سفدینیر بود. حجم ظاهری توزیع نیز کاهش یافت، بنابراین هیچ تغییر قابل‌توجهی در حذف ظاهری t½ مشاهده نشد (سالمندان: 0.6 ± 2.2 ساعت در مقابل جوان: 0.4 ± 1.8 ساعت). از آنجایی که نشان داده شده است که کلیرانس سفدینیر عمدتاً به تغییرات در عملکرد کلیه مربوط می شود تا سن، بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز ندارند، مگر اینکه عملکرد کلیوی آنها به طور قابل توجهی به خطر بیفتد (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید). جنسیت و نژاد نتایج یک متاآنالیز فارماکوکینتیک بالینی (N = 217) هیچ تأثیر قابل توجهی از جنس یا نژاد بر فارماکوکینتیک سفدینیر نشان نداد.