سفپیم

دوز توصیه شده در بزرگسالان با کلیرینس کراتینین (CrCL) بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (2.1) محل و نوع عفونت (بزرگسالان) دوز (IV) فرکانس مدت (روزها) پنومونی متوسط تا شدید برای سودوموناس آئروژینوزا، 2 ساعت مصرف هر 8 گرم، IV 1-2 گرم هر 8-12 ساعت 10 درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی 2 گرم هر 8 ساعت 7 یا تا زمان رفع نوتروپنی (2.1) خفیف عفونت های ادراری بدون عارضه یا عارضه متوسط 0.5-1 گرم هر 12 ساعت 7-10 عفونت ادراری شدید بدون عارضه یا عارضه 2 گرم هر 12 ساعت 10 متوسط تا شدید بدون عارضه پوست و ساختار پوست عفونت های غیر عفونی هر 12 ساعت 2 گرم (در ترکیب با مترونیدازول استفاده می شود) 2 گرم هر 8-12 ساعت 7-10

• بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) - دوز توصیه شده در کودکان با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه. (2.2)
• دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز است که هر 12 ساعت تجویز می شود (هر 8 ساعت برای نوتروپنی تب دار). (2.2)
• تزریق سفپیم در ظرف گلکسی باید فقط در بیماران اطفال که به کل دوز 1 گرم یا 2 گرمی نیاز دارند و نه کسری از آن استفاده شود. (2.2)
• بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: در بیماران با CrCL کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه دوز را تنظیم کنید. (2.3)
• به مدت تقریبی 30 دقیقه به صورت داخل وریدی تجویز شود. (2.1)
• ظرف یخ زده را با غوطه ور شدن در حمام آب یا تابش مایکروویو مجبور نکنید. (2.4)

2.1 دوز برای بزرگسالان دوزهای توصیه شده بزرگسالان و راه های تجویز در جدول 1 در زیر برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه نشان داده شده است. تزریق سفپیم را به صورت داخل وریدی در مدت تقریبی 30 دقیقه انجام دهید. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده برای تزریق سفپیم در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین (CrCL) بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه محل و نوع دوز عفونت، فرکانس مدت (روزها) بزرگسالان پنومونی متوسط تا شدید ناشی از استفاده از S. pneumoniaedom arugsainosa, Pneumoniae, P. 2 گرم IV هر 8 ساعت، K. پنومونیه یا گونه انتروباکتر 1-2 گرم وریدی هر 8-12 ساعت 10 درمان تجربی برای بیماران نوتروپنی تب دار [نگاه کنید به موارد مصرف و موارد مصرف (1) و مطالعات بالینی (14) ] 2 گرم IV هر 8 ساعت 7 یا تا زمان رفع نوتروپنی. در بیمارانی که تب آنها برطرف می شود اما بیش از 7 روز نوتروپنی می مانند، نیاز به ادامه درمان ضد میکروبی باید به طور مکرر مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. عفونت های خفیف تا متوسط بدون عارضه یا عارضه دستگاه ادراری، از جمله پیلونفریت، ناشی از E. coli، K. pneumoniae، یا P. mirabilis 0.5-1 گرم IV هر 12 ساعت 7-10 عفونت شدید بدون عارضه یا پیچیده مجاری ادراری، از جمله E.p. 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 عفونت پوستی و ساختار پوستی متوسط تا شدید بدون عارضه ناشی از S. اورئوس یا استافیلوکوکوس پیوژنز 2 گرم وریدی هر 12 ساعت 10 عفونت پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) ناشی از E. coli، استرپتوکوک های گروه viridans، P. aeruginosa، K. pneumoniae، گونه های Enterobacterfragilis یا B. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14) ] 2 گرم IV هر 8-12 ساعت 7-10 2.2 بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) حداکثر دوز برای بیماران اطفال نباید از دوز توصیه شده بزرگسالان تجاوز کند. دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال تا وزن 40 کیلوگرم برای مدت زمان ذکر شده در بالا برای بزرگسالان عبارت است از:

• 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 12 ساعت برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت)، عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه و ذات الریه تجویز می شود (به زیر مراجعه کنید).
• برای پنومونی متوسط ​​تا شدید ناشی از P. aeruginosa 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت یکبار مصرف کنید.
• 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت برای بیماران نوتروپنی تب دار. تزریق سفپیم در ظرف گلکسی باید فقط در بیماران اطفال استفاده شود که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه بخشی از آن.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران بزرگسال دوز تزریق سفپیم را در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت دفع کلیوی آهسته تر جبران شود. در این بیماران، دوز اولیه توصیه شده سفپیم تزریقی باید مانند بیماران با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باشد، به جز بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند. دوزهای توصیه شده سفپیم تزریقی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 – سن) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 x بالاتر از مقدار جدول 2: برنامه دوز توصیه شده برای تزریق سفپیم در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین کمتر از یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) برنامه نگهداری توصیه شده بیش از 60 500 میلی گرم هر 12 ساعت، 1 گرم هر 12 ساعت هر 12 ساعت یکبار. 30-60 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 11 تا 29 500 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت کمتر از 11 250 میلی گرم هر 24 ساعت 250 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم CAPD 500 میلی گرم هر 4 ساعت CAPD 500 میلی گرم هر 4 ساعت g هر 48 ساعت همودیالیز در روزهای همودیالیز، تزریق سفپیم باید بعد از همودیالیز انجام شود. در صورت امکان، تزریق سفپیم باید هر روز در ساعت معینی انجام شود. 1 گرم در روز اول، سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت پس از آن 1 گرم هر 24 ساعت در بیماران تحت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD)، تزریق سفپیم ممکن است در دوزهای توصیه شده در فاصله دوز هر 48 ساعت تجویز شود (جدول 2 را ببینید). در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تقریباً 68 درصد از کل مقدار سفپیم موجود در بدن در شروع دیالیز طی یک دوره 3 ساعته دیالیز خارج می شود. دوز تزریقی سفپیم برای بیماران همودیالیزی 1 گرم در روز اول و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت برای درمان همه عفونت ها به جز نوتروپنی تب دار است که 1 گرم هر 24 ساعت است. تزریق سفپیم باید در زمان مشخصی هر روز و پس از اتمام همودیالیز در روزهای همودیالیز انجام شود (جدول 2 را ببینید). بیماران اطفال داده های مربوط به بیماران اطفال با اختلال عملکرد کلیه در دسترس نیست. با این حال، از آنجایی که فارماکوکینتیک سفپیم در بزرگسالان و بیماران اطفال مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تغییرات در رژیم دوز متناسب با رژیم بزرگسالان (به جدول 1 و جدول 2 مراجعه کنید) برای بیماران اطفال توصیه می شود.

2.4 دستورالعمل استفاده از تزریق سفپیم در ظرف گلکسی تزریق سفپیم در ظرف گلکسی برای تزریق داخل وریدی با استفاده از تجهیزات استریل پس از ذوب در دمای اتاق است. ذوب ظروف پلاستیکی ظرف منجمد را در دمای اتاق 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) یا در یخچال 5 درجه سانتیگراد (41 درجه فارنهایت) ذوب کنید. با غوطه‌ور شدن در حمام‌های آب یا تابش مایکروویو، ذوب را مجبور نکنید. [نحوه تهیه/ذخیره سازی و نحوه نگهداری (16) را ببینید.] با فشار دادن محکم ظرف، نشتی دقیق را بررسی کنید. اگر نشتی تشخیص داده شد، محلول را دور بریزید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. داروی مکمل اضافه نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. ظرف را به صورت چشمی بررسی کنید. اگر محافظ درگاه خروجی آسیب دیده، جدا شده یا وجود ندارد، ظرف را دور بیندازید زیرا ممکن است استریل مسیر محلول مختل شود. اجزای محلول ممکن است در حالت یخ زده رسوب کنند و با رسیدن به دمای اتاق با کمی یا بدون هم زدن حل می شوند. قدرت تحت تاثیر قرار نمی گیرد. پس از اینکه محلول به دمای اتاق رسید هم بزنید. اگر پس از بازرسی چشمی محلول کدر باقی بماند یا رسوب نامحلول مشاهده شود یا اگر مهر و موم دست نخورده نباشد، ظرف باید دور ریخته شود. احتیاط: از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل مایعات از ظرف ثانویه خارج می‌شود. آماده سازی برای تجویز داخل وریدی. 1. ظرف را از تکیه گاه چشم آویزان کنید. 2. محافظ را از درگاه خروجی در پایین ظرف بردارید. 3. مجموعه مدیریت را پیوست کنید. به دستورالعمل های کامل مجموعه همراه مراجعه کنید. تزریق سفپیم باید به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه انجام شود. انفوزیون داخل وریدی متناوب با مجموعه تجویز نوع Y را می توان با محلول های سازگار انجام داد. با این حال، در طول انفوزیون سفپیم تزریق، مطلوب است که محلول دیگر قطع شود. محلول‌های سفپیم، مانند اکثر داروهای ضد باکتری بتالاکتام، نباید به محلول‌های آمپی‌سیلین با غلظت بیش از 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر اضافه شود و به دلیل وجود تداخل بالقوه به آمینو فیلین، نباید به مترونیدازول، وانکومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، سولفات نتیل‌ماسین یا آمینوفیلین اضافه شود. با این حال، اگر درمان همزمان با سفپیم نشان داده شود، هر یک از این آنتی باکتریال ها را می توان جداگانه تجویز کرد. همانند سایر سفالوسپورین‌ها، رنگ سفپیم تزریقی بسته به شرایط نگهداری تیره می‌شود. با این حال، هنگامی که به عنوان توصیه شده ذخیره می شود، قدرت محصول تاثیر منفی نمی گذارد.

عوارض جانبی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سمیت عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 1%) واکنش های موضعی مثبت تست کومبز، کاهش فسفر، افزایش ALT و AST، افزایش PT و PTT و راش بود. (6.1)
• در بالاترین دوز (2 گرم هر 8 ساعت)، بروز عوارض جانبی برای بثورات پوستی، اسهال، تهوع، استفراغ، خارش، تب و سردرد ≥1٪ بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با باکستر با شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با استفاده از دوزهای متعدد سفپیم، 4137 بیمار با دوزهای توصیه شده سفپیم (500 میلی گرم تا 2 گرم به صورت داخل وریدی هر 12 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ مرگ و میر یا ناتوانی دائمی در ارتباط با مسمومیت دارویی وجود نداشت. شصت و چهار بیمار (1.5%) دارو را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. سی و سه (51٪) از این 64 بیمار که درمان را قطع کردند به دلیل بثورات پوستی انجام دادند. درصد بیماران تحت درمان با سفپیم که داروی مورد مطالعه را به دلیل عوارض جانبی مربوط به دارو قطع کردند، در دوزهای روزانه 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم هر 12 ساعت مشابه بود (به ترتیب 0.8٪، 1.1٪ و 2٪). با این حال، بروز قطع مصرف به دلیل بثورات پوستی با دوزهای توصیه شده بالاتر افزایش یافت. عوارض جانبی زیر (جدول 3) در کارآزمایی‌های بالینی انجام شده در آمریکای شمالی شناسایی شد (n=3125 بیمار تحت درمان با سفپیم). جدول 3: واکنش‌های نامطلوب در رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم کارآزمایی‌های بالینی در آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% واکنش‌های جانبی موضعی (3%)، از جمله فلبیت (1.3%)، درد و/یا التهاب (0.6%) واکنش‌های موضعی، بدون توجه به بیمارانی که در رابطه با آن‌ها سکته کرده‌اند. (n=3048). ; راش (1.1%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% کولیت (شامل کولیت غشایی کاذب)، اسهال، اریتم، تب، سردرد، حالت تهوع، مونیلیازیس دهان، خارش، کهیر، واژینیت، استفراغ در هر 8 ساعت بالاتر عوارض جانبی در بین 795 بیمار دریافت کننده این دوز سفپیم بیشتر بود. آنها شامل راش (4%)، اسهال (3%)، تهوع (2%)، استفراغ (1%)، خارش (1%)، تب (1%) و سردرد (1%) بود. تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر (جدول 4) با سفپیم، در طول آزمایشات بالینی انجام شده در آمریکای شمالی مشاهده شد. جدول 4: تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب در رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم، کارآزمایی‌های بالینی در آمریکای شمالی، بروز برابر یا بیشتر از 1% تست کومبس مثبت (بدون همولیز) (16.2%)؛ کاهش فسفر (2.8٪)؛ افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) (2.8٪)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST) (2.4٪)، ائوزینوفیل (1.7٪). PTT غیر طبیعی (1.6٪)، زمان پروترومبین (PT) (1.4٪) بروز کمتر از 1٪ اما بیشتر از 0.1٪ افزایش آلکالن فسفاتاز، نیتروژن اوره خون (BUN)، کلسیم، کراتینین، فسفر، پتاسیم کل؛ کاهش کلسیم هیپوکلسمی در بین بیماران مسن شایع تر بود. پیامدهای بالینی ناشی از تغییرات در کلسیم یا فسفر گزارش نشده است. هماتوکریت، نوتروفیل ها، پلاکت ها، گلبول های سفید خون (WBC) پروفایل ایمنی مشابهی در کارآزمایی های بالینی بیماران اطفال مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از تزریق سفپیم پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی آمریکای شمالی با سفپیم، عوارض جانبی زیر در طول تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده است. انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله گیجی، توهم، بی‌حسی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع بدون تشنج گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی شامل شوک آنافیلاکتیک، لکوپنی گذرا، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی گزارش شده است. ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد ممکن است به عنوان بخشی از یک واکنش آلرژیک رخ دهد.

6.3 عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپیم مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته برای داروهای ضد باکتری کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، کاهش فعالیت پروترومبین، اختلال عملکرد کبدی از جمله کلستاز و پان سیتوپنی.

• مصرف در سالمندان - در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تعدیل نشده سفپیم دریافت کرده اند، عوارض جانبی جدی رخ داده است. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ موردی از قرار گرفتن در معرض سفپیم در دوران بارداری از تجربه پس از بازاریابی یا از آزمایشات بالینی گزارش نشده است. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). سفپیم با پیامدهای رشد نامطلوب در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در صورت تجویز تزریقی در طول دوره اندام‌زایی همراه نبود. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 1.6 برابر (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز بالینی توصیه شده (به داده ها مراجعه کنید) بود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده‌های حیوانی سفپیم جنین‌کشی نداشت و هنگامی که به صورت تزریقی در طول دوره ارگانوژنز به موش‌ها با دوزهای تا 1000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، در موش‌ها با دوزهای تا 1200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، یا در خرگوش‌ها با دوزهای تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، باعث ناهنجاری‌های جنینی نشد. این دوزها 1.6 برابر (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده بالینی بر اساس سطح بدن است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سفپیم با غلظت کم (0.5 میکروگرم در میلی لیتر) در شیر انسان وجود دارد. یک نوزاد شیرده که تقریباً 1000 میلی لیتر شیر انسان در روز مصرف می کند تقریباً 0.5 میلی گرم سفپیم در روز دریافت می کند. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سفپیم بر تولید شیر یا بر روی شیرخوار شیرخوار وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سفپیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سفپیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفپیم در درمان عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه‌دار (از جمله پیلونفریت)، عفونت‌های پوستی و ساختاری پوستی بدون عارضه، پنومونی و به‌عنوان درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی در گروه‌های سنی 2 ماه تا 2 سال ثابت شده است. استفاده از تزریق سفپیم در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی از کارآزمایی های کودکان [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید] پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است. داده های بالینی کافی برای حمایت از استفاده از تزریق سفپیم در بیماران کودکان زیر 2 ماه یا برای درمان عفونت های جدی در جمعیت کودکان که پاتوژن مشکوک یا اثبات شده هموفیلوس آنفولانزا نوع b است وجود ندارد. در بیمارانی که بذر مننژ از یک محل عفونت دورتر یا مشکوک یا مستند به مننژیت در آنها وجود دارد، باید از یک داروی جایگزین با اثربخشی بالینی ثابت در این شرایط استفاده شود. تزریق سفپیم در ظرف گلکسی باید فقط در بیماران اطفال استفاده شود که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه بخشی از آن.

8.5 استفاده در سالمندان از بیش از 6400 بزرگسال تحت درمان با سفپیم در مطالعات بالینی، 35٪ 65 سال یا بیشتر و 16٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هنگامی که بیماران سالمند دوز معمول توصیه شده بزرگسالان را دریافت کردند، کارایی بالینی و ایمنی با اثربخشی و ایمنی بالینی در بیماران بزرگسال غیرسالمند قابل مقایسه بود. عوارض جانبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تعدیل نشده سفپیم دریافت کرده اند رخ داده است، از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا کشنده موارد زیر: انسفالوپاتی، میوکلونوس، و تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و عملکرد کلیه باید کنترل شود [به فارماکولوژی بالینی (12)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و دوز و تجویز (2) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی دوز تزریقی سفپیم را در بیمارانی که کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه دارند تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی را جبران کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

12.1 مکانیسم اثر سفپیم یک داروی ضد باکتری است. [نگاه کنید به میکروبیولوژی (12.4)] 12.2 فارماکودینامیک مشابه با سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام، زمانی که غلظت پلاسمایی غیر متصل سفپیم از MIC ارگانیسم عفونی فراتر می رود، نشان داده شده است که بهترین همبستگی را با کارایی در مدل های حیوانی عفونت دارد. با این حال، رابطه فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک سفپیم در بیماران ارزیابی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک سفپیم در داوطلبان مرد بالغ سالم (9 نفر) پس از انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای سفپیم 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم در جدول 6 خلاصه شده است. حذف سفپیم عمدتاً از طریق دفع کلیوی با نیمه عمر متوسط ​​(± انحراف معیار) 2 (0.3±) ساعت و کلیرانس کل بدن 120 (8±) میلی لیتر در دقیقه در داوطلبان سالم است. فارماکوکینتیک سفپیم در محدوده 250 میلی گرم تا 2 گرم خطی است. شواهدی مبنی بر تجمع در داوطلبان مرد بالغ سالم (7 نفر) که دوزهای مرتبط بالینی را برای یک دوره 9 روزه دریافت کردند، وجود ندارد. جدول 6: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم (± SD)، تجویز داخل وریدی پارامتر CEFEPIME 500 میلی گرم IV 1 گرم IV 2 گرم IV C max , mcg/mL 39.1 (3.5) 81.7 (5.1) 163.9 (25.3 ساعت AUC)

• mcg/mL 70.8 (6.7) 148.5 (15.1) 284.8 (30.6) تعداد افراد (مرد) 9 9 9 توزیع متوسط ​​حجم توزیع حالت پایدار سفپیم 18.0 (2.0±) L است. غلظت سرمی سرم تقریباً 2 درصد مستقل از پروتئین سرم 0 است. غلظت سفپیم به دست آمده در بافت ها و مایعات بدن خاص در جدول 7 فهرست شده است. جدول 7: میانگین غلظت سفپیم در مایعات خاص بدن (mcg/mL) یا بافت ها (mcg/g) بافت یا مایع دوز/مسیر شماره بیماران میانگین زمان نمونه برداری پس از دوز (ساعت) میانگین غلظت مایع تاول 2 گرم IV 6 1.5 81.4 میلی لیتر IV 81.4 میلی لیتر بروکسی 4.8 24.1 میکروگرم بر گرم خلط 2 گرم IV 5 4 7.4 میکروگرم در میلی لیتر ادرار 500 میلی گرم IV 8 0-4 292 میکروگرم در میلی لیتر 1 گرم IV 12 0-4 926 میکروگرم در میلی لیتر 2 گرم IV 12 0-4 میلی لیتر IV 12 0-4 mL 4 گرم 9.4 17.8 mcg/mL مایع صفاقی 2 گرم IV 19 4.4 18.3 mcg/mL ضمیمه 2 گرم IV 31 5.7 5.2 mcg/g کیسه صفرا 2 گرم IV 38 8.9 11.9 mcg/g پروستات 2 g3fe IV 15 داده پیشنهاد می کند. از سد خونی مغزی ملتهب عبور کنید. ارتباط بالینی این داده ها در حال حاضر نامشخص است. متابولیسم و ​​دفع سفپیم به N-methylpyrrolidine (NMP) متابولیزه می شود که به سرعت به N-oxide (NMP-N-oxide) تبدیل می شود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر تقریباً 85 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده از ادرار به عنوان NMP، 6.8٪ به عنوان NMP-N-اکسید، و 2.5٪ به عنوان اپیمر سفپیم بازیابی می شود. از آنجایی که دفع کلیوی یک مسیر قابل توجه دفع است، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و بیماران تحت همودیالیز نیاز به تنظیم دوز دارند [دوز و تجویز (2) را ببینید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است (30=n). میانگین نیمه عمر در بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند 13.5 (2.7±) ساعت و در بیمارانی که نیاز به دیالیز صفاقی مداوم داشتند 19 (2.0±) ساعت بود. ترخیص کالا از گمرک کل بدن سفپیم متناسب با کلیرانس کراتینین در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه کاهش می یابد، که به عنوان پایه ای برای توصیه های تنظیم دوز در این گروه از بیماران عمل می کند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی که تنها یک دوز 1 گرمی دریافت کردند (11 نفر) بدون تغییر بود. بیماران سالمند فارماکوکینتیک سفپیم در مردان مسن (65 سال و بالاتر) (12 نفر) و زنان (12 نفر) که میانگین کلیرانس کراتینین آنها 74.0 (15.0±) میلی لیتر در دقیقه بود، بررسی شده است. به نظر می رسد کاهش کلیرانس کل بدن سفپیم به عنوان تابعی از کلیرانس کراتینین وجود دارد. بنابراین، در صورتی که کلیرانس کراتینین بیمار 60 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد، تجویز دوز سفپیم در افراد مسن باید به طور مناسب تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران اطفال از 2 ماه تا 11 سال پس از دوزهای منفرد و چندگانه در هر 8 ساعت (n=29) و هر 12 ساعت (n=13) ارزیابی شده است. پس از یک دوز داخل وریدی، کلیرانس کل بدن و حجم توزیع حالت پایدار به ترتیب 3.3 (±1.0) میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم و 0.3 (0.1±) L/kg بود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر 60.4 (30.4±)٪ از دوز تجویز شده بود، و میانگین کلیرانس کلیوی 2.0 (±1.1) میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. هیچ اثر قابل توجهی از نظر سن یا جنسیت (25 مرد در مقابل 17 زن) بر کلیرانس کل بدن یا حجم توزیع، اصلاح شده برای وزن بدن وجود نداشت. هنگامی که سفپیم با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت (13=n) تجویز می‌شد، هیچ تجمعی مشاهده نشد، در حالی که C max، AUC و t 1/2 حدود 15 درصد در حالت پایدار پس از 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض سفپیم پس از دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی در یک بیمار اطفال با بزرگسالانی که با دوز وریدی 2 گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی سفپیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفپیم دارای طیف گسترده ای از فعالیت در شرایط آزمایشگاهی است که طیف وسیعی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی را در بر می گیرد. سفپیم میل ترکیبی کمی برای بتالاکتامازهای کدگذاری شده کروموزومی دارد. سفپیم به هیدرولیز توسط اکثر بتالاکتامازها بسیار مقاوم است و نفوذ سریع به سلول های باکتریایی گرم منفی را نشان می دهد. در سلول های باکتریایی، اهداف مولکولی سفپیم، پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBP) هستند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که سفپیم در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]: باکتری‌های گرم منفی Enterobacter spp. اشریشیا کلی کلبسیلا پنومونیه پروتئوس میرابیلیس سودوموناس آئروژینوزا باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز (لانسفیلد گروه A استرپتوکوک های گروه A استرپتوکوک ها هستند). در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفپیم در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه را نشان می‌دهند. با این حال، اثربخشی سفپیم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس استرپتوکوکوس آگالاکتیه (استرپتوکوک های گروه B Lancefield) توجه: بیشتر ایزوله های انتروکوک ها، به عنوان مثال، Enterococcus faecalis-toccresistans، و met. سفپیم باکتری های گرم منفی Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter agglomerans Haemophilus influenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia isactive CE: در برابر بسیاری از ایزوله های Stenotrophomonas (قبلا Xanthomonas maltophilia و Pseudomonas maltophilia). روش‌های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته‌شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.