سفپیم هیدروکلراید

سفپیم برای تزریق یک آنتی باکتریال سفالوسپورینی است که برای درمان عفونت های زیر ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده استفاده می شود: پنومونی. (1.1) درمان تجربی برای بیماران نوتروپنی تب دار. ( 1.2 ) عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و پیچیده (از جمله پیلونفریت). (1.3) عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست. ( 1.4 ) عفونت های داخل شکمی پیچیده (در ترکیب با مترونیدازول استفاده می شود) در بزرگسالان. (1.5)

1.1 ذات الریه سفپیم تزریقی در درمان پنومونی (متوسط تا شدید) ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک پنومونیه، از جمله موارد مرتبط با باکتریمی همزمان، سودوموناس آئروژینوزا، کلبسیلا پنومونیاتر، یا انبوه باکتریایی، نشان داده شده است.

1.2 درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی سفپیم برای تزریق به عنوان تک درمانی برای درمان تجربی بیماران نوتروپنی تب دار اندیکاسیون دارد. در بیماران در معرض خطر بالای عفونت شدید (از جمله بیماران با سابقه پیوند مغز استخوان اخیر، با افت فشار خون در هنگام مراجعه، با بدخیمی هماتولوژیک زمینه ای، یا با نوتروپنی شدید یا طولانی مدت)، تک درمانی ضد میکروبی ممکن است مناسب نباشد. اطلاعات کافی برای حمایت از اثربخشی تک درمانی سفپیم در چنین بیمارانی وجود ندارد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.3 عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت) سفپیم تزریقی در درمان عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت) ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کلی، پلئومونیه یا عفونت های شدید ناشی از عفونت های کلیوی یا کلبونیه استفاده می شود. اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه یا پروتئوس mirabilis، زمانی که عفونت خفیف تا متوسط ​​است، از جمله موارد مرتبط با باکتریمی همزمان با این باکتری ها.

1.4 عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست سفپیم تزریقی در درمان عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) یا استرپتوکوک پیوژنز اندیکاسیون دارد.

1.5 عفونت های پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) سفپیم برای تزریق در درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) در بزرگسالان که توسط ایزوله های حساس اشریشیا کلی، سودتوکوناسی، گروه ویریدوماسی، ویریدوماسی، گروه ویریدوماسی، استرئوینوسائه اندیکاسیون دارد. کلبسیلا پنومونیه، گونه های انتروباکتر یا باکتریوئیدها fragilis [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.2)].

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفپیم تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، سفپیم تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

1.1 ذات الریه سفپیم تزریقی در درمان پنومونی (متوسط ​​تا شدید) ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک پنومونیه، از جمله موارد مرتبط با باکتریمی همزمان، سودوموناس آئروژینوزا، کلبسیلا پنومونیاتر، یا انبوه باکتریایی، نشان داده شده است.

1.2 درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی سفپیم برای تزریق به عنوان تک درمانی برای درمان تجربی بیماران نوتروپنی تب دار اندیکاسیون دارد. در بیماران در معرض خطر بالای عفونت شدید (از جمله بیماران با سابقه پیوند مغز استخوان اخیر، با افت فشار خون در هنگام مراجعه، با بدخیمی هماتولوژیک زمینه ای، یا با نوتروپنی شدید یا طولانی مدت)، تک درمانی ضد میکروبی ممکن است مناسب نباشد. اطلاعات کافی برای حمایت از اثربخشی تک درمانی سفپیم در چنین بیمارانی وجود ندارد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.3 عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت) سفپیم تزریقی در درمان عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت) ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کلی، پلئومونیه یا عفونت های شدید ناشی از عفونت های کلیوی یا کلبونیه استفاده می شود. اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه یا پروتئوس mirabilis، زمانی که عفونت خفیف تا متوسط ​​است، از جمله موارد مرتبط با باکتریمی همزمان با این باکتری ها.

1.4 عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست سفپیم تزریقی در درمان عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) یا استرپتوکوک پیوژنز اندیکاسیون دارد.

1.5 عفونت های پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) سفپیم برای تزریق در درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) در بزرگسالان که توسط ایزوله های حساس اشریشیا کلی، سودتوکوناسی، گروه ویریدوماسی، ویریدوماسی، گروه ویریدوماسی، استرئوینوسائه اندیکاسیون دارد. کلبسیلا پنومونیه، گونه های انتروباکتر یا باکتریوئیدها fragilis [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.2)].

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفپیم تزریقی و سایر داروهای ضد باکتری، سفپیم تزریقی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز توصیه شده در بزرگسالان با کلیرینس کراتینین (CrCL) بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (2.1) محل و نوع عفونت دوز فراوانی مدت (روزها) ذات الریه متوسط تا شدید § 1 تا 2 گرم IV هر 8 تا 12 ساعت Netropuy2 گرم درمانی برای درمان سریع IV هر 8 ساعت 7* عفونت خفیف تا متوسط بدون عارضه یا عارضه مجاری ادراری 0.5 تا 1 گرم IV/IM** هر 12 ساعت 7 تا 10 عفونت شدید بدون عارضه یا عارضه مجاری ادراری 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 عفونت متوسط تا شدید بدون عارضه پوست و ساختار پوست 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 عفونت داخل شکمی پیچیده § (در ترکیب IV تا 12 ساعت) § برای سودوموناس آئروژینوزا، 2 گرم وریدی هر 8 ساعت استفاده کنید. ( 2.1 ) *یا تا رفع نوتروپنی. (2.1) **مسیر تزریق داخل عضلانی فقط برای UTIهای خفیف تا متوسط، بدون عارضه یا عارضه ناشی از E. coli نشان داده شده است. (2.1) بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) دوز توصیه شده در کودکان با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه. (2.2) دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز است که هر 12 ساعت تجویز می شود (هر 8 ساعت برای نوتروپنی تب دار). (2.2) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: دوز را در بیماران با CrCL کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید. (2.3)

2.1 دوز برای بزرگسالان دوزهای توصیه شده بزرگسالان و راه های تجویز در جدول 1 در زیر برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه نشان داده شده است. سفپیم را برای تزریق داخل وریدی در طی حدود 30 دقیقه تجویز کنید. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده برای سفپیم برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین (CrCL) بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه محل و نوع عفونت دوز فراوانی مدت (روزها) بزرگسالان داخل وریدی (IV) / عضلانی (IM) متوسط تا 1 § IV متوسط تا 8 § IV P 12 ساعت 10 درمان تجربی برای بیماران نوتروپنی تب دار 2 گرم IV هر 8 ساعت 7 * خفیف تا متوسط بدون عارضه یا عفونت های مجاری ادراری پیچیده، از جمله پیلونفریت 0.5 تا 1 گرم IV/IM** هر 12 ساعت 7 تا 10 عفونت مجاری ادراری بدون عارضه یا پیچیده، از جمله پیلونفریت 2 گرم IV هر 12 ساعت، 10 گرم IV/IM/IM 12 ساعت 10 عفونت داخل شکمی پیچیده § (استفاده در ترکیب با مترونیدازول) 2 گرم IV هر 8 تا 12 ساعت 7 تا 10 * یا تا زمان رفع نوتروپنی. در بیمارانی که تب آنها برطرف می شود اما بیش از 7 روز نوتروپنی می مانند، نیاز به ادامه درمان ضد میکروبی باید به طور مکرر مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. ** راه تزریق عضلانی فقط برای UTIهای خفیف تا متوسط، بدون عارضه یا عارضه ناشی از E. coli نشان داده می شود. § برای پ. aeruginosa، 2 گرم IV هر 8 ساعت استفاده کنید.

2.2 بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) حداکثر دوز برای بیماران اطفال نباید از دوز توصیه شده بزرگسالان تجاوز کند. دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال تا وزن 40 کیلوگرم برای مدت زمان ذکر شده در بالا برای بزرگسالان عبارت است از: 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 12 ساعت برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت)، عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه و ذات الریه تجویز می شود (به زیر مراجعه کنید). برای پنومونی متوسط ​​تا شدید ناشی از P. aeruginosa 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت یکبار مصرف کنید. 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت برای بیماران نوتروپنی تب دار.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران بزرگسال دوز سفپیم را برای تزریق در بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. در این بیماران، دوز اولیه توصیه شده سفپیم برای تزریق باید مانند بیماران با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باشد به جز بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند. دوزهای توصیه شده سفپیم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 – سن) 72 × کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 × بالاتر از مقدار جدول 2: برنامه دوز توصیه شده برای سفپیم برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین کمتر از یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) برنامه نگهداری توصیه شده بیش از 60 500 میلی گرم هر 2 گرم هر 12 ساعت هر 12 ساعت هر 12 ساعت 30 تا 60 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 11 تا 29 500 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت کمتر از 11 250 میلی گرم هر 24 ساعت 250 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) هر 8 گرم 8 ساعت هر 8 میلی گرم هر 8 ساعت 2 گرم هر 48 ساعت همودیالیز * 1 گرم در روز اول، سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت پس از آن 1 گرم هر 24 ساعت * در روزهای همودیالیز، سفپیم باید بعد از همودیالیز تجویز شود. در صورت امکان، سفپیم باید هر روز در ساعت معینی تجویز شود. در بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) قرار می گیرند، سفپیم برای تزریق ممکن است در دوزهای توصیه شده در فاصله دوز هر 48 ساعت تجویز شود (جدول 2 را ببینید). در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تقریباً 68 درصد از کل مقدار سفپیم موجود در بدن در شروع دیالیز طی یک دوره 3 ساعته دیالیز خارج می شود. دوز تزریقی سفپیم برای بیماران همودیالیزی 1 گرم در روز اول و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت برای درمان همه عفونت ها به جز نوتروپنی تب دار است که 1 گرم هر 24 ساعت است. سفپیم برای تزریق باید هر روز در زمان مشخصی و پس از اتمام همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود (جدول 2 را ببینید). بیماران اطفال داده های مربوط به بیماران اطفال با اختلال عملکرد کلیه در دسترس نیست. با این حال، از آنجایی که فارماکوکینتیک سفپیم در بزرگسالان و بیماران اطفال مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تغییرات در رژیم دوز متناسب با رژیم بزرگسالان (جدول 1 و 2 را ببینید) برای بیماران اطفال توصیه می شود.

2.4 آماده‌سازی ویال‌های سفپیم برای تزریق برای تزریق داخل وریدی ویال 1 گرم یا 2 گرمی سفپیم برای تزریق را با یکی از رقیق‌کننده‌های زیر تشکیل می‌دهد: آب استریل تزریقی 0.9% کلرید سدیم تزریقی 5% تزریق دکستروز 0.5% یا 1% لیدوکائین هیدروکلراید تزریقی استریل آب باکتریواستاتیک تزریقی با پارابن یا بنزیل الکل محلول بازسازی شده را با یکی از محلول های زیر قابل انفوزیون قبلی رقیق کنید. برای مقدار رقیق کننده که باید به هر ویال اضافه شود و مقدار محلول بازسازی شده: 0.9% تزریق کلرید سدیم 5% و 10% دکستروز تزریقی M/6 تزریق لاکتات سدیم 5% دکستروز و 0.9% سدیم کلرید تزریقی حلقه‌های لاکتات و 5% دکستروز تزریقی Normosol5®-Entrose injection Normosol5®-R-M داروها باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بررسی شوند. اگر ذرات معلق در مایعات بازسازی شده مشهود باشد، محلول دارویی باید دور ریخته شود. انفوزیون داخل وریدی حاصل را حدوداً 30 دقیقه انجام دهید. انفوزیون داخل وریدی متناوب با مجموعه تجویز نوع Y را می توان با محلول های سازگار انجام داد. با این حال، در طول تزریق محلول حاوی سفپیم، مطلوب است که محلول دیگر قطع شود.

2.5 آماده سازی سفپیم برای تزریق برای تزریق عضلانی ویال های سفپیم برای تزریق 1 گرم و 2 گرم را با یکی از رقیق کننده های زیر تشکیل دهید: آب استریل برای تزریق، 0.9٪ کلرید سدیم، 5٪ تزریق دکستروز، 0.5٪ آب، 0.5٪ واتریدوکاتریل لیدروکتریک، 1٪ واتریدوکائین اورئوستیک 1٪. برای تزریق با پارابن یا بنزیل الکل. برای مقدار رقیق کننده ای که باید به هر ویال اضافه شود و مقدار حجم بازسازی شده باید برداشت شود، به جدول 3 زیر مراجعه کنید. داروهای تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بررسی شوند. اگر ذرات معلق در مایعات بازسازی شده مشهود باشد، محلول دارویی باید دور ریخته شود. جدول 3: آماده سازی محلول های بازسازی شده سفپیم برای تزریق ویال های تک دوز برای تزریق داخل وریدی (IV)/عضلانی (IM) مقدار رقیق کننده ای که باید اضافه شود (میلی لیتر) غلظت تقریبی سفپیم (میلی گرم بر میلی لیتر) مقدار سفپیم بازسازی شده (مقدار گرم) حجم IV (حجم) 100 10.5 1 گرم (IM) 2.4 280 3.6 2 گرم (IV) 10 160 12.5 2.6 سازگاری و پایداری داخل وریدی سفپیم برای تزریق انفوزیون داخل وریدی ویال های تزریقی سفپیم در غلظت های بین 1 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر با مایعات انفوزیون داخل وریدی زیر سازگار است: تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪ و 10٪، تزریق لاکتات سدیم M/6، تزریق دکستروز 5٪ و کلرید سدیم 0.9٪، رینگرهای لاکتات و تزریق دکستروز 5٪، Normosol®-R، و Normosol®-R و Normosol®-xM. این محلول ها را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا 7 روز در یخچال با دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. سازگاری مواد افزودنی سفپیم برای تزریق اطلاعات سازگاری افزودنی در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: سفپیم پایداری افزودنی سفپیم برای تزریق غلظت افزودنی و غلظت محلول‌های انفوزیون داخل وریدی (IV) RT/L (20 تا 25 درجه سانتی‌گراد) زمان پایداری برای یخچال (2 تا 8 درجه سانتی‌گراد) 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر آمیکاسین 6 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 6 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 4 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 4 میلی‌گرم در میلی‌لیتر NS یا D57 روز در روز mg/mL D5W 8 ساعت 8 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 10 میلی گرم در میلی لیتر D5W 2 ساعت 8 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 1 میلی گرم در میلی لیتر NS 24 ساعت 48 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 10 میلی گرم در میلی لیتر NS 8 ساعت 48 ساعت 4 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 40 میلی گرم در میلی لیتر NS 8 ساعت 8 ساعت 4 تا 40 میلی گرم در میلی لیتر کلیندامایسین فسفات 25/0 تا 6 میلی گرم در میلی لیتر NS یا D5W 24 ساعت 7 روز تا 4 میلی گرم در میلی لیتر Henparin 0 واحد در میلی لیتر D5W 24 ساعت و 7 روز 4 میلی گرم در میلی لیتر کلرید پتاسیم 10 تا 40 میلی اکی والان در لیتر NS یا D5W 24 ساعت و 7 روز 4 میلی گرم در میلی لیتر تئوفیلین 0.8 میلی گرم در میلی لیتر D5W 24 ساعت و 7 روز 1 تا 4 میلی گرم در میلی لیتر na Aminosyn ™ II 4. الکترولیت ها و کلسیم 8 ساعت و 3 روز 0.125 تا 0.25 میلی گرم در میلی لیتر در Inpersol™ با 4.25٪ دکستروز 24 ساعت و 7 روز NS = 0.9٪ تزریق کلرید سدیم. D5W = 5% تزریق دکستروز. na = قابل اجرا نیست. RT/L = دمای اتاق و نور محیط. ناسازگاری افزودنی سفپیم تزریقی به دلیل تداخل احتمالی، محلول های سفپیم تزریقی را به محلول های آمپی سیلین با غلظت بیش از 40 میلی گرم در میلی لیتر یا مترونیدازول، وانکومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، سولفات نتیل مایسین یا آمینوفیلین اضافه نکنید. با این حال، اگر درمان همزمان با سفپیم برای تزریق نشان داده شود، هر یک از این داروهای ضد باکتری را می توان جداگانه تجویز کرد. سفپیم تزریقی عضلانی سفپیم تزریقی ساخته شده طبق دستورالعمل به مدت 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا به مدت 7 روز در یخچال 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) با موارد زیر پایدار است: آب تزریقی استریل، تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، تزریق دکستروز 5 درصد، آب تزریقی باکتریوستاتیک استریل با پارابن یا بنزیل الکل، یا 0.5 درصد یا 1 درصد لیدوکائین هیدروکلراید. سفپیم تزریقی عضلانی و داخل وریدی مانند سایر سفالوسپورین ها، رنگ پودر تزریقی سفپیم و همچنین محلول های آن بسته به شرایط نگهداری تیره می شود. با این حال، هنگامی که به عنوان توصیه شده ذخیره می شود، قدرت محصول تاثیر منفی نمی گذارد.

2.1 دوز برای بزرگسالان دوزهای توصیه شده بزرگسالان و راه های تجویز در جدول 1 در زیر برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه نشان داده شده است. سفپیم را برای تزریق داخل وریدی در طی حدود 30 دقیقه تجویز کنید. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده برای سفپیم برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین (CrCL) بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه محل و نوع عفونت دوز فراوانی مدت (روزها) بزرگسالان داخل وریدی (IV) / عضلانی (IM) متوسط تا 1 § IV متوسط تا 8 § IV P 12 ساعت 10 درمان تجربی برای بیماران نوتروپنی تب دار 2 گرم IV هر 8 ساعت 7 * خفیف تا متوسط بدون عارضه یا عفونت های مجاری ادراری پیچیده، از جمله پیلونفریت 0.5 تا 1 گرم IV/IM** هر 12 ساعت 7 تا 10 عفونت مجاری ادراری بدون عارضه یا پیچیده، از جمله پیلونفریت 2 گرم IV هر 12 ساعت، 10 گرم IV/IM/IM 12 ساعت 10 عفونت داخل شکمی پیچیده § (استفاده در ترکیب با مترونیدازول) 2 گرم IV هر 8 تا 12 ساعت 7 تا 10 * یا تا زمان رفع نوتروپنی. در بیمارانی که تب آنها برطرف می شود اما بیش از 7 روز نوتروپنی می مانند، نیاز به ادامه درمان ضد میکروبی باید به طور مکرر مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. ** راه تزریق عضلانی فقط برای UTIهای خفیف تا متوسط، بدون عارضه یا عارضه ناشی از E. coli نشان داده می شود. § برای پ. aeruginosa، 2 گرم IV هر 8 ساعت استفاده کنید.

2.2 بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) حداکثر دوز برای بیماران اطفال نباید از دوز توصیه شده بزرگسالان تجاوز کند. دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال تا وزن 40 کیلوگرم برای مدت زمان ذکر شده در بالا برای بزرگسالان عبارت است از: 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 12 ساعت برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت)، عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه و ذات الریه تجویز می شود (به زیر مراجعه کنید). برای پنومونی متوسط ​​تا شدید ناشی از P. aeruginosa 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت یکبار مصرف کنید. 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت برای بیماران نوتروپنی تب دار.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران بزرگسال دوز سفپیم را برای تزریق در بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. در این بیماران، دوز اولیه توصیه شده سفپیم برای تزریق باید مانند بیماران با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باشد به جز بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند. دوزهای توصیه شده سفپیم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 – سن) 72 × کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 × بالاتر از مقدار جدول 2: برنامه دوز توصیه شده برای سفپیم برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین کمتر از یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) برنامه نگهداری توصیه شده بیش از 60 500 میلی گرم هر 2 گرم هر 12 ساعت هر 12 ساعت هر 12 ساعت 30 تا 60 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 11 تا 29 500 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت کمتر از 11 250 میلی گرم هر 24 ساعت 250 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) هر 8 گرم 8 ساعت هر 8 میلی گرم هر 8 ساعت 2 گرم هر 48 ساعت همودیالیز * 1 گرم در روز اول، سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت پس از آن 1 گرم هر 24 ساعت * در روزهای همودیالیز، سفپیم باید بعد از همودیالیز تجویز شود. در صورت امکان، سفپیم باید هر روز در ساعت معینی تجویز شود. در بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) قرار می گیرند، سفپیم برای تزریق ممکن است در دوزهای توصیه شده در فاصله دوز هر 48 ساعت تجویز شود (جدول 2 را ببینید). در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تقریباً 68 درصد از کل مقدار سفپیم موجود در بدن در شروع دیالیز طی یک دوره 3 ساعته دیالیز خارج می شود. دوز تزریقی سفپیم برای بیماران همودیالیزی 1 گرم در روز اول و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت برای درمان همه عفونت ها به جز نوتروپنی تب دار است که 1 گرم هر 24 ساعت است. سفپیم برای تزریق باید هر روز در زمان مشخصی و پس از اتمام همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود (جدول 2 را ببینید). بیماران اطفال داده های مربوط به بیماران اطفال با اختلال عملکرد کلیه در دسترس نیست. با این حال، از آنجایی که فارماکوکینتیک سفپیم در بزرگسالان و بیماران اطفال مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تغییرات در رژیم دوز متناسب با رژیم بزرگسالان (جدول 1 و 2 را ببینید) برای بیماران اطفال توصیه می شود.

بیماران بزرگسال دوز تزریقی سفپیم را در بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. در این بیماران، دوز اولیه توصیه شده سفپیم برای تزریق باید مانند بیماران با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باشد به جز بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند. دوزهای توصیه شده سفپیم برای تزریق در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده یک وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 – سن) 72 × کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 × بالاتر از مقدار جدول 2: برنامه دوز توصیه شده برای سفپیم برای تزریق در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین کمتر از یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) برنامه نگهداری توصیه شده بیش از 60 500 میلی گرم هر 2 گرم هر 12 ساعت هر 12 ساعت هر 12 ساعت 30 تا 60 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 11 تا 29 500 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت کمتر از 11 250 میلی گرم هر 24 ساعت 250 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) هر 8 گرم 8 ساعت هر 8 میلی گرم هر 8 ساعت 2 گرم هر 48 ساعت همودیالیز * 1 گرم در روز اول، سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت پس از آن 1 گرم هر 24 ساعت * در روزهای همودیالیز، سفپیم باید بعد از همودیالیز تجویز شود. در صورت امکان، سفپیم باید هر روز در ساعت معینی تجویز شود. در بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی متحرک مداوم (CAPD) قرار می گیرند، سفپیم برای تزریق ممکن است در دوزهای توصیه شده در فاصله دوز هر 48 ساعت تجویز شود (جدول 2 را ببینید). در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تقریباً 68 درصد از کل مقدار سفپیم موجود در بدن در شروع دیالیز طی یک دوره 3 ساعته دیالیز خارج می شود. دوز تزریقی سفپیم برای بیماران همودیالیزی 1 گرم در روز اول و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت برای درمان همه عفونت ها به جز نوتروپنی تب دار است که 1 گرم هر 24 ساعت است. سفپیم برای تزریق باید هر روز در زمان مشخصی و پس از اتمام همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود (جدول 2 را ببینید).

بیماران اطفال داده های مربوط به بیماران اطفال با اختلال عملکرد کلیه در دسترس نیست. با این حال، از آنجایی که فارماکوکینتیک سفپیم در بزرگسالان و بیماران اطفال مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تغییرات در رژیم دوز متناسب با رژیم بزرگسالان (جدول 1 و 2 را ببینید) برای بیماران اطفال توصیه می شود.

2.4 آماده‌سازی ویال‌های سفپیم برای تزریق برای تزریق داخل وریدی ویال 1 گرم یا 2 گرمی سفپیم برای تزریق را با یکی از رقیق‌کننده‌های زیر تشکیل می‌دهد: آب استریل تزریقی 0.9% کلرید سدیم تزریقی 5% تزریق دکستروز 0.5% یا 1% لیدوکائین هیدروکلراید تزریقی استریل آب باکتریواستاتیک تزریقی با پارابن یا بنزیل الکل محلول بازسازی شده را با یکی از محلول های زیر قابل انفوزیون قبلی رقیق کنید. برای مقدار رقیق کننده که باید به هر ویال اضافه شود و مقدار محلول بازسازی شده: 0.9% تزریق کلرید سدیم 5% و 10% دکستروز تزریقی M/6 تزریق لاکتات سدیم 5% دکستروز و 0.9% سدیم کلرید تزریقی حلقه‌های لاکتات و 5% دکستروز تزریقی Normosol5®-Entrose injection Normosol5®-R-M داروها باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بررسی شوند. اگر ذرات معلق در مایعات بازسازی شده مشهود باشد، محلول دارویی باید دور ریخته شود. انفوزیون داخل وریدی حاصل را حدوداً 30 دقیقه انجام دهید. انفوزیون داخل وریدی متناوب با مجموعه تجویز نوع Y را می توان با محلول های سازگار انجام داد. با این حال، در طول تزریق محلول حاوی سفپیم، مطلوب است که محلول دیگر قطع شود.

2.5 آماده سازی سفپیم برای تزریق برای تزریق عضلانی ویال های سفپیم برای تزریق 1 گرم و 2 گرم را با یکی از رقیق کننده های زیر تشکیل دهید: آب استریل برای تزریق، 0.9٪ کلرید سدیم، 5٪ تزریق دکستروز، 0.5٪ آب، 0.5٪ واتریدوکاتریل لیدروکتریک، 1٪ واتریدوکائین اورئوستیک 1٪. برای تزریق با پارابن یا بنزیل الکل. برای مقدار رقیق کننده ای که باید به هر ویال اضافه شود و مقدار حجم بازسازی شده باید برداشت شود، به جدول 3 زیر مراجعه کنید. داروهای تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بررسی شوند. اگر ذرات معلق در مایعات بازسازی شده مشهود باشد، محلول دارویی باید دور ریخته شود. جدول 3: آماده سازی محلول های بازسازی شده سفپیم برای تزریق ویال های تک دوز برای تزریق داخل وریدی (IV)/عضلانی (IM) مقدار رقیق کننده ای که باید اضافه شود (میلی لیتر) غلظت تقریبی سفپیم (میلی گرم بر میلی لیتر) مقدار سفپیم بازسازی شده (مقدار گرم) حجم IV (حجم) 100 10.5 1 گرم (IM) 2.4 280 3.6 2 گرم (IV) 10 160 12.5

2.6 سازگاری و ثبات سفپیم برای تزریق داخل وریدی سازگاری انفوزیون داخل وریدی ویال های تزریقی سفپیم در غلظت های بین 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی گرم در میلی لیتر با مایعات انفوزیون داخل وریدی زیر سازگار است: تزریق کلرید سدیم 0.9٪، تزریق دکستروز 5٪ و 10٪، تزریق لاکتات سدیم M/6، تزریق دکستروز 5٪ و کلرید سدیم 0.9٪، رینگرهای لاکتات و تزریق دکستروز 5٪، Normosol®-R، و Normosol®-R و Normosol®-xM. این محلول ها را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا 7 روز در یخچال با دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. سازگاری مواد افزودنی سفپیم برای تزریق اطلاعات سازگاری افزودنی در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: سفپیم پایداری افزودنی سفپیم برای تزریق غلظت افزودنی و غلظت محلول‌های انفوزیون داخل وریدی (IV) RT/L (20 تا 25 درجه سانتی‌گراد) زمان پایداری برای یخچال (2 تا 8 درجه سانتی‌گراد) 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر آمیکاسین 6 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 6 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 4 میلی‌گرم/میلی‌لیتر آمیکاسین 4 میلی‌گرم در میلی‌لیتر NS یا D57 روز در روز mg/mL D5W 8 ساعت 8 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 10 میلی گرم در میلی لیتر D5W 2 ساعت 8 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 1 میلی گرم در میلی لیتر NS 24 ساعت 48 ساعت 40 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 10 میلی گرم در میلی لیتر NS 8 ساعت 48 ساعت 4 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین 40 میلی گرم در میلی لیتر NS 8 ساعت 8 ساعت 4 تا 40 میلی گرم در میلی لیتر کلیندامایسین فسفات 25/0 تا 6 میلی گرم در میلی لیتر NS یا D5W 24 ساعت 7 روز تا 4 میلی گرم در میلی لیتر Henparin 0 واحد در میلی لیتر D5W 24 ساعت و 7 روز 4 میلی گرم در میلی لیتر کلرید پتاسیم 10 تا 40 میلی اکی والان در لیتر NS یا D5W 24 ساعت و 7 روز 4 میلی گرم در میلی لیتر تئوفیلین 0.8 میلی گرم در میلی لیتر D5W 24 ساعت و 7 روز 1 تا 4 میلی گرم در میلی لیتر na Aminosyn ™ II 4. الکترولیت ها و کلسیم 8 ساعت و 3 روز 0.125 تا 0.25 میلی گرم در میلی لیتر در Inpersol™ با 4.25٪ دکستروز 24 ساعت و 7 روز NS = 0.9٪ تزریق کلرید سدیم. D5W = 5% تزریق دکستروز. na = قابل اجرا نیست. RT/L = دمای اتاق و نور محیط. ناسازگاری افزودنی سفپیم تزریقی به دلیل تداخل احتمالی، محلول های سفپیم تزریقی را به محلول های آمپی سیلین با غلظت بیش از 40 میلی گرم در میلی لیتر یا مترونیدازول، وانکومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، سولفات نتیل مایسین یا آمینوفیلین اضافه نکنید. با این حال، اگر درمان همزمان با سفپیم برای تزریق نشان داده شود، هر یک از این داروهای ضد باکتری را می توان جداگانه تجویز کرد. سفپیم تزریقی عضلانی سفپیم تزریقی ساخته شده طبق دستورالعمل به مدت 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا به مدت 7 روز در یخچال 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) با موارد زیر پایدار است: آب تزریقی استریل، تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، تزریق دکستروز 5 درصد، آب تزریقی باکتریوستاتیک استریل با پارابن یا بنزیل الکل، یا 0.5 درصد یا 1 درصد لیدوکائین هیدروکلراید. سفپیم تزریقی عضلانی و داخل وریدی مانند سایر سفالوسپورین ها، رنگ پودر تزریقی سفپیم و همچنین محلول های آن بسته به شرایط نگهداری تیره می شود. با این حال، هنگامی که به عنوان توصیه شده ذخیره می شود، قدرت محصول تاثیر منفی نمی گذارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت بیش از حد: حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفپیم برای تزریق، دارو را قطع کنید. (5.1) سمیت عصبی: ممکن است به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با دوزهای تنظیم نشده رخ دهد. اگر مسمومیت عصبی مرتبط با سفپیم برای درمان تزریقی رخ داد، دارو را قطع کنید. ( 5.2 ) Clostridioides difficile اسهال همراه (CDAD): اگر اسهال رخ می دهد ارزیابی کنید. (5.3)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد قبل از شروع درمان با سفپیم برای تزریق، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش های حساسیت فوری قبلی به سفپیم، سفالوسپورین ها، پنی سیلین ها یا سایر بتالاکتام ها داشته است یا خیر. اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، احتیاط کنید زیرا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام به وضوح ثبت شده است و ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفپیم تزریقی، دارو را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.2 سمیت عصبی عوارض جانبی جدی گزارش شده است از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا مرگبار: انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله گیجی، توهم، گیجی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع غیر تشنجی (نگاه کنید به عوارض 6). بیشتر موارد در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داد که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند. با این حال، برخی از موارد مسمومیت عصبی در بیمارانی که تنظیم دوز مناسب برای درجه نارسایی کلیوی خود را دریافت می کردند، رخ داد. در اکثر موارد، علائم مسمومیت عصبی برگشت پذیر بود و پس از قطع سفپیم و/یا پس از همودیالیز برطرف شد. اگر سمیت عصبی مرتبط با درمان سفپیم رخ داد، سفپیم را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله سفپیم برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B را تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.4 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفپیم برای تزریق در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت از سفپیم برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. در صورت بروز سوپر عفونت در طول درمان، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.5 تداخلات دارو/آزمایشگاه گلوکز ادرار تجویز سفپیم ممکن است هنگام استفاده از برخی روش ها (مانند قرص Clinitest™) منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. تست های کومبز تست های کومبز مستقیم مثبت در طول درمان با سفپیم برای تزریق گزارش شده است. در بیمارانی که دچار کم خونی همولیتیک می شوند، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. تست کومبس مثبت ممکن است در نوزادانی مشاهده شود که مادران آنها قبل از زایمان داروهای ضد باکتری سفالوسپورین دریافت کرده اند. زمان پروترومبین بسیاری از سفالوسپورین ها، از جمله سفپیم، با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط هستند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه ای ضعیف و همچنین بیمارانی که دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می کنند، هستند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K اگزوژن طبق اندیکاسیون تجویز شود.

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد قبل از شروع درمان با سفپیم برای تزریق، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش های حساسیت فوری قبلی به سفپیم، سفالوسپورین ها، پنی سیلین ها یا سایر بتالاکتام ها داشته است یا خیر. اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، احتیاط کنید زیرا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام به وضوح ثبت شده است و ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفپیم تزریقی، دارو را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.2 سمیت عصبی عوارض جانبی جدی گزارش شده است از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا مرگبار: انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله گیجی، توهم، گیجی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع غیر تشنجی (نگاه کنید به عوارض 6). بیشتر موارد در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داد که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند. با این حال، برخی از موارد مسمومیت عصبی در بیمارانی که تنظیم دوز مناسب برای درجه نارسایی کلیوی خود را دریافت می کردند، رخ داد. در اکثر موارد، علائم مسمومیت عصبی برگشت پذیر بود و پس از قطع سفپیم و/یا پس از همودیالیز برطرف شد. اگر سمیت عصبی مرتبط با درمان سفپیم رخ داد، سفپیم را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله سفپیم برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.4 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفپیم برای تزریق در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیرانه بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت از سفپیم برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. در صورت بروز سوپر عفونت در طول درمان، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.5 تداخلات دارو/آزمایشگاه گلوکز ادرار تجویز سفپیم ممکن است هنگام استفاده از برخی روش ها (مانند قرص Clinitest™) منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. تست های کومبز تست های کومبز مستقیم مثبت در طول درمان با سفپیم برای تزریق گزارش شده است. در بیمارانی که دچار کم خونی همولیتیک می شوند، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. تست کومبس مثبت ممکن است در نوزادانی مشاهده شود که مادران آنها قبل از زایمان داروهای ضد باکتری سفالوسپورین دریافت کرده اند. زمان پروترومبین بسیاری از سفالوسپورین ها، از جمله سفپیم، با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط هستند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه ای ضعیف و همچنین بیمارانی که دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می کنند، هستند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K اگزوژن طبق اندیکاسیون تجویز شود.

عوارض جانبی زیر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی و در زیر مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت عصبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مثبت، واکنش‌های جانبی موضعی (در تست‌های اسیدی 1) مثبت بود. کاهش فسفر، افزایش ALT و AST، افزایش PT و PTT و راش. (6.1) در بالاترین دوز (2 گرم هر 8 ساعت)، بروز عوارض جانبی برای بثورات پوستی، اسهال، تهوع، استفراغ، خارش، تب و سردرد ≥1٪ بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با استفاده از دوزهای متعدد سفپیم، 4137 بیمار با دوزهای توصیه شده سفپیم (500 میلی گرم تا 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ مرگ و میر یا ناتوانی دائمی در ارتباط با سمیت دارو وجود نداشت. شصت و چهار بیمار (5/1%) به دلیل عوارض جانبی دارو را قطع کردند. سی و سه (51٪) از این 64 بیمار که درمان را قطع کردند به دلیل بثورات پوستی انجام دادند. درصد بیماران تحت درمان با سفپیم که داروی مورد مطالعه را به دلیل عوارض جانبی مربوط به دارو قطع کردند، در دوزهای روزانه 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم هر 12 ساعت مشابه بود (به ترتیب 0.8٪، 1.1٪ و 2٪). با این حال، بروز قطع مصرف به دلیل بثورات پوستی با دوزهای توصیه شده بالاتر افزایش یافت. عوارض جانبی زیر (جدول 5) در کارآزمایی های بالینی انجام شده در آمریکای شمالی شناسایی شد (n=3125 بیمار تحت درمان با سفپیم). جدول 5: عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم در آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% واکنش‌های جانبی موضعی (3%)، از جمله فلبیت (1.3%)، درد و/یا التهاب (0.6%)*. بثورات پوستی (1.1%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% کولیت (شامل کولیت غشایی کاذب)، اسهال، اریتم، تب، سردرد، تهوع، مونیلیازیس دهان، خارش، کهیر، واژینیت، استفراغ، کم خونی در دوز بالاتر از 8 ساعت، در هر دوز بالاتر از 2 ساعت، واکنش نشان داد. 795 بیمار که این دوز سفپیم را دریافت کردند. آنها شامل راش (4%)، اسهال (3%)، تهوع (2%)، استفراغ (1%)، خارش (1%)، تب (1%) و سردرد (1%) بود. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی زیر (جدول 6) با سفپیم، در طول آزمایشات بالینی انجام شده در آمریکای شمالی مشاهده شد. جدول 6: تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی در رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم کارآزمایی‌های بالینی در آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% تست کومبس مثبت (بدون همولیز) (16.2%). کاهش فسفر (2.8٪)؛ افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) (2.8٪)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST) (2.4٪)، ائوزینوفیل (1.7٪). PTT غیر طبیعی (1.6%)، زمان پروترومبین (PT) (1.4%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% افزایش آلکالین فسفاتاز، نیتروژن اوره خون (BUN)، کلسیم، کراتینین، فسفر، پتاسیم، بیلی روبین کل. کاهش کلسیم*، هماتوکریت، نوتروفیل‌ها، پلاکت‌ها، گلبول‌های سفید خون (WBC) * هیپوکلسمی در بیماران مسن شایع‌تر بود. پیامدهای بالینی ناشی از تغییرات در کلسیم یا فسفر گزارش نشده است. پروفایل ایمنی مشابهی در کارآزمایی‌های بالینی بیماران اطفال مشاهده شد. 6.2 تجربه پس از بازاریابی: واکنش‌های جانبی زیر در طی استفاده از سفپیم برای تزریق پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی آمریکای شمالی با سفپیم، عوارض جانبی زیر نیز در طول تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده است. انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری شامل گیجی، توهم، بی‌حسی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع بدون تشنج گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی شامل شوک آنافیلاکسی، لکوپنی گذرا، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی گزارش شده است.

6.3 عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپیم مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته برای داروهای ضد باکتری کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، اختلال عملکرد کبدی از جمله کلستاز و پان سیتوپنی.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با استفاده از دوزهای متعدد سفپیم، 4137 بیمار با دوزهای توصیه شده سفپیم (500 میلی گرم تا 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ مرگ و میر یا ناتوانی دائمی در ارتباط با سمیت دارو وجود نداشت. شصت و چهار بیمار (5/1%) به دلیل عوارض جانبی دارو را قطع کردند. سی و سه (51٪) از این 64 بیمار که درمان را قطع کردند به دلیل بثورات پوستی انجام دادند. درصد بیماران تحت درمان با سفپیم که داروی مورد مطالعه را به دلیل عوارض جانبی مربوط به دارو قطع کردند، در دوزهای روزانه 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم هر 12 ساعت مشابه بود (به ترتیب 0.8٪، 1.1٪ و 2٪). با این حال، بروز قطع مصرف به دلیل بثورات پوستی با دوزهای توصیه شده بالاتر افزایش یافت. عوارض جانبی زیر (جدول 5) در کارآزمایی های بالینی انجام شده در آمریکای شمالی شناسایی شد (n=3125 بیمار تحت درمان با سفپیم). جدول 5: عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم در آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% واکنش‌های جانبی موضعی (3%)، از جمله فلبیت (1.3%)، درد و/یا التهاب (0.6%)*. بثورات پوستی (1.1%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% کولیت (شامل کولیت غشایی کاذب)، اسهال، اریتم، تب، سردرد، تهوع، مونیلیازیس دهان، خارش، کهیر، واژینیت، استفراغ، کم خونی در دوز بالاتر از 8 ساعت، در هر دوز بالاتر از 2 ساعت، واکنش نشان داد. 795 بیمار که این دوز سفپیم را دریافت کردند. آنها شامل راش (4%)، اسهال (3%)، تهوع (2%)، استفراغ (1%)، خارش (1%)، تب (1%) و سردرد (1%) بود. تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی زیر (جدول 6) با سفپیم، در طول آزمایشات بالینی انجام شده در آمریکای شمالی مشاهده شد. جدول 6: تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی در رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم کارآزمایی‌های بالینی در آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% تست کومبس مثبت (بدون همولیز) (16.2%). کاهش فسفر (2.8٪)؛ افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) (2.8٪)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST) (2.4٪)، ائوزینوفیل (1.7٪). PTT غیر طبیعی (1.6%)، زمان پروترومبین (PT) (1.4%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% افزایش آلکالین فسفاتاز، نیتروژن اوره خون (BUN)، کلسیم، کراتینین، فسفر، پتاسیم، بیلی روبین کل. کاهش کلسیم*، هماتوکریت، نوتروفیل‌ها، پلاکت‌ها، گلبول‌های سفید خون (WBC) * هیپوکلسمی در بیماران مسن شایع‌تر بود. پیامدهای بالینی ناشی از تغییرات در کلسیم یا فسفر گزارش نشده است. پروفایل ایمنی مشابهی در کارآزمایی‌های بالینی بیماران اطفال مشاهده شد

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از سفپیم برای تزریق پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی آمریکای شمالی با سفپیم، عوارض جانبی زیر نیز در طول تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده است. انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری شامل گیجی، توهم، بی‌حسی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع بدون تشنج گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی شامل شوک آنافیلاکسی، لکوپنی گذرا، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی گزارش شده است.

6.3 عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپیم مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته برای داروهای ضد باکتری کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، اختلال عملکرد کبدی از جمله کلستاز و پان سیتوپنی.

مصرف در سالمندان: عوارض جانبی عصبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تنظیم نشده سفپیم دریافت کردند، رخ داده است. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ موردی از قرار گرفتن در معرض سفپیم برای تزریق در دوران بارداری از تجربه پس از بازاریابی یا از آزمایشات بالینی گزارش نشده است. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). سفپیم با پیامدهای رشد نامطلوب در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در صورت تجویز تزریقی در طول اندام‌زایی همراه نبود. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 1.6 (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده های حیوانی سفپیم هنگامی که به صورت تزریقی در طول دوره ارگانوژنز به موش ها در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، در موش ها با دوزهای تا 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یا در خرگوش ها با دوزهای تا 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز تجویز شد، جنین کش نبود و باعث ناهنجاری های جنینی نشد. این دوزها 1.6 برابر (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده بالینی بر اساس سطح بدن است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه سفپیم در شیر مادر در غلظت های پایین (تقریبا 0.5 میکروگرم در میلی لیتر) به دنبال یک دوز 1000 میلی گرمی داخل وریدی وجود دارد. یک نوزاد شیرده که تقریباً 1000 میلی لیتر شیر انسان در روز مصرف می کند تقریباً 0.5 میلی گرم سفپیم در روز دریافت می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سفپیم بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سفپیم تزریقی و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سفپیم تزریقی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 9 زن شیرده سالم برای ارزیابی غلظت سفپیم در پلاسما و شیر مادر پس از یک دوز وریدی 1000 میلی گرم انجام شد. میانگین غلظت شیر ​​مادر سفپیم در 8 ساعت اول پس از مصرف تقریباً 0.5 میکروگرم در میلی لیتر بود و سپس کاهش یافت و بین 12 تا 24 ساعت پس از دوز غیرقابل تشخیص شد. میانگین دفع تجمعی شیر مادر سفپیم در طی 24 ساعت 0.01 درصد از دوز تجویز شده بود. فارماکوکینتیک سفپیم بین زنان شیرده و غیر شیرده مشابه است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفپیم در درمان عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه‌دار (از جمله پیلونفریت)، عفونت‌های پوستی و ساختاری پوستی بدون عارضه، پنومونی و به‌عنوان درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی در گروه‌های سنی 2 ماه تا 2 سال ثابت شده است. استفاده از سفپیم برای تزریق در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی از کارآزمایی های کودکان [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] پشتیبانی می شود. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است. داده‌های بالینی کافی برای حمایت از استفاده از سفپیم برای تزریق در بیماران اطفال برای درمان عفونت‌های جدی در جمعیت کودکان که پاتوژن مشکوک یا اثبات شده H. influenzae نوع b است، وجود ندارد. در بیمارانی که بذر مننژ از یک محل عفونت دورتر یا مشکوک یا مستند به مننژیت در آنها وجود دارد، باید از یک داروی جایگزین با اثربخشی بالینی ثابت در این شرایط استفاده شود.

8.5 استفاده در سالمندان از بیش از 6400 بزرگسال تحت درمان با سفپیم برای تزریق در مطالعات بالینی، 35٪ 65 سال یا بیشتر و 16٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هنگامی که بیماران سالمند دوز معمول توصیه شده بزرگسالان را دریافت کردند، اثربخشی و ایمنی بالینی با اثربخشی و ایمنی بالینی در بیماران بزرگسال غیرسالمند قابل مقایسه بود. عوارض جانبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تنظیم نشده سفپیم دریافت کرده اند، از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا کشنده موارد زیر رخ داده است: انسفالوپاتی، میوکلونوس، و تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی مراجعه کنید] (6.2). شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و عملکرد کلیه باید کنترل شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی دوز سفپیم را برای تزریق در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. [ به تنظیمات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید ( 2.3 ) ]

8.6 نارسایی کلیوی دوز سفپیم را برای تزریق در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. [ به تنظیمات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید ( 2.3 ) ]

12.1 مکانیسم اثر سفپیم یک داروی ضد باکتری سفالوسپورینی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک مشابه سایر عوامل ضد میکروبی بتالاکتام، زمانی که غلظت پلاسمایی غیر متصل سفپیم از MIC ارگانیسم عفونی فراتر می رود نشان داده شده است که بهترین ارتباط را با کارایی در مدل های حیوانی عفونت دارد. با این حال، رابطه فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک سفپیم در بیماران ارزیابی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک سفپیم در داوطلبان مرد بالغ سالم (9=n) پس از انفوزیون 30 دقیقه ای (IV) سفپیم 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم در جدول 7 خلاصه شده است. حذف سفپیم عمدتاً از طریق انفوزیون مجدد 30 دقیقه ای (IV) (0.3±) ساعت و کلیرانس کل بدن 120 (8±) میلی لیتر در دقیقه در داوطلبان سالم. فارماکوکینتیک سفپیم در محدوده 250 میلی گرم تا 2 گرم خطی است. شواهدی مبنی بر تجمع در داوطلبان مرد بالغ سالم (7 نفر) که دوزهای مرتبط بالینی را برای یک دوره 9 روزه دریافت کردند، وجود ندارد. جدول 7: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم (± SD)، تجویز داخل وریدی سفپیم برای تزریق پارامتر 500 میلی گرم IV 1 گرم IV 2 گرم IV C max، mcg/mL 39.1 (3.5) 81.7 (5.1) 163.9 (25.3 ساعت AUC)

• mcg/mL 70.8 (6.7) 148.5 (15.1) 284.8 (30.6) تعداد افراد (مرد) 9 9 9 پارامترهای فارماکوکینتیک سفپیم پس از یک تزریق عضلانی در جدول 8 خلاصه شده است. به صورت عضلانی و با توجه به مدت درمان تغییر نمی کند. جدول 8: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم (± انحراف معیار)، تجویز داخل عضلانی سفپیم برای تزریق پارامتر 500 میلی گرم IM 1 گرم IM 2 گرم IM C max، mcg/mL 13.9 (3.4) 29.6 (4.4) 57.5 (9.5 ساعت 0.1، حداکثر T.1) (0.4) 1.5 (0.4) AUC، h
• mcg/mL 60 (8) 137 (11) 262 (23) تعداد افراد (مرد) 6 6 12 جذب پس از تجویز عضلانی (IM)، سفپیم به طور کامل جذب می شود. توزیع متوسط ​​حجم توزیع حالت پایدار سفپیم 18 (2±) لیتر است. اتصال پروتئین سرم سفپیم تقریباً 20 درصد است و مستقل از غلظت آن در سرم است. غلظت سفپیم به دست آمده در بافت ها و مایعات بدن خاص در جدول 9 فهرست شده است. جدول 9: میانگین غلظت سفپیم در مایعات خاص بدن (mcg/mL) یا بافت ها (mcg/g) بافت یا مایع دوز/مسیر شماره بیماران میانگین زمان نمونه برداری پس از دوز (ساعت) میانگین غلظت مایع تاول 2 گرم IV 6 1.5 81.4 میلی لیتر IV 81.4 میلی لیتر بروکسی 4.8 24.1 میکروگرم در گرم خلط 2 گرم IV 5 4 7.4 میکروگرم در میلی لیتر ادرار 500 میلی گرم IV 8 0 تا 4 292 میکروگرم در میلی لیتر 1 گرم IV 12 0 تا 4 926 میکروگرم در میلی لیتر 2 گرم IV 12 0 تا 4 میلی گرم 26 9.4 17.8 mcg/mL مایع صفاقی 2 گرم IV 19 4.4 18.3 mcg/mL ضمیمه 2 گرم IV 31 5.7 5.2 mcg/g کیسه صفرا 2 گرم IV 38 8.9 11.9 mcg/g IV پروستات 552 پیشنهاد می کند. سفپیم از سد خونی مغزی ملتهب عبور می کند. ارتباط بالینی این داده ها در حال حاضر نامشخص است. متابولیسم و ​​دفع سفپیم به N-methylpyrrolidine (NMP) متابولیزه می شود که به سرعت به N-oxide (NMP-N-oxide) تبدیل می شود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر تقریباً 85 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده از ادرار به عنوان NMP، 6.8٪ به عنوان NMP-N-اکسید، و 2.5٪ به عنوان اپیمر سفپیم بازیابی می شود. از آنجایی که دفع کلیوی یک مسیر قابل توجه دفع است، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و بیماران تحت همودیالیز نیاز به تنظیم دوز دارند [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است (30=n). میانگین نیمه عمر بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند 13.5 (2.7±) ساعت و در بیمارانی که به دیالیز صفاقی مداوم نیاز داشتند 19 (2±) ساعت بود. کلیرانس کل بدن سفپیم متناسب با کلیرانس کراتینین در بیماران مبتلا به عملکرد غیرطبیعی کلیه کاهش می یابد، که به عنوان مبنایی برای توصیه های تنظیم دوز در این گروه از بیماران عمل می کند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی که تنها یک دوز 1 گرمی دریافت کردند (11 نفر) بدون تغییر بود. بیماران سالمند فارماکوکینتیک سفپیم در مردان مسن (65 سال و بالاتر) (12 نفر) و زنان (12=n) که میانگین کلیرانس کراتینین (SD) آنها 74 (15±) میلی لیتر در دقیقه بود، بررسی شده است. به نظر می رسد کاهش کلیرانس کل بدن سفپیم به عنوان تابعی از کلیرانس کراتینین وجود دارد. بنابراین، در صورتی که کلیرانس کراتینین بیمار 60 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد، تجویز دوز سفپیم در افراد مسن باید به طور مناسب تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران اطفال از 2 ماه تا 11 سال پس از دوزهای منفرد و چندگانه در هر 8 ساعت (29 نفر) و هر 12 ساعت (13 نفر) ارزیابی شده است. پس از یک دوز وریدی، کلیرانس کل بدن و حجم توزیع حالت پایدار به ترتیب 3.3 (1±) میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم و 0.3 (0.1±) L/kg بود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر 60.4 (30.4±) درصد از دوز تجویز شده و میانگین کلیرانس کلیوی 2 (1.1±) میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم بود. هیچ اثر قابل توجهی از نظر سن یا جنسیت (25 مرد در مقابل 17 زن) بر کلیرانس کل بدن یا حجم توزیع، اصلاح شده برای وزن بدن وجود نداشت. هنگامی که سفپیم با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت (13=n) تجویز می‌شد، هیچ تجمعی مشاهده نشد، در حالی که C max، AUC و t½ در حالت پایدار پس از 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت حدود 15 درصد افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض سفپیم پس از دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی در یک بیمار اطفال با بزرگسالانی که با دوز وریدی 2 گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. فراهمی زیستی مطلق سفپیم پس از دوز عضلانی 50 میلی گرم بر کیلوگرم در 8 بیمار 3/82 (15±) درصد بود.

12.4 مکانیسم اثر میکروبیولوژی سفپیم یک داروی ضد باکتری است که از طریق مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفپیم دارای طیف گسترده ای از فعالیت در شرایط آزمایشگاهی است که طیف وسیعی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی را در بر می گیرد. در سلول های باکتریایی، اهداف مولکولی سفپیم، پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBP) هستند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که سفپیم در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است (1). باکتری های گرم منفی انتروباکتر spp. اشریشیا کلی کلبسیلا پنومونیه پروتئوس میرابیلیس سودوموناس آئروژینوزا باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفپیم در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه را نشان می‌دهند. با این حال، اثربخشی سفپیم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت استافیلوکوک اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استافیلوکوک ساپروفیتیکوس استرپتوکوک آگالاکتیه توجه: بیشتر ایزوله های انتروکوک ها، به عنوان مثال، انتروکوکوس فکالیس، و استافیلوکوکوس مقاوم به متی سیلین مقاوم به استافیلوکوسیستانت هستند. باکتری های گرم منفی اسینتوباکتر calcoaceticus subsp. lwoffii Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter agglomerans Haemophilus influenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia isactive CE: در برابر بسیاری از جدایه های Stenotrophomonas maltophilia. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفپیم برای تزریق و سایر داروهای ضد باکتری، سفپیم برای تزریق، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری ایجاد می شوند. (1.6)

پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم در داوطلبان مرد بالغ سالم (9=n) پس از انفوزیون 30 دقیقه‌ای (IV) سفپیم 500 میلی‌گرم، 1 گرم و 2 گرم در جدول 7 خلاصه شده است. حذف سفپیم عمدتاً از طریق دفع کلیوی با میانگین 0.3±2 ساعت در بدن (متوسط 0.3± انحراف معیار) دفع می‌شود. 120 (8±) میلی لیتر در دقیقه در داوطلبان سالم. فارماکوکینتیک سفپیم در محدوده 250 میلی گرم تا 2 گرم خطی است. شواهدی مبنی بر تجمع در داوطلبان مرد بالغ سالم (7 نفر) که دوزهای مرتبط بالینی را برای یک دوره 9 روزه دریافت کردند، وجود ندارد. جدول 7: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم (± SD)، تجویز داخل وریدی سفپیم برای تزریق پارامتر 500 میلی گرم IV 1 گرم IV 2 گرم IV C max، mcg/mL 39.1 (3.5) 81.7 (5.1) 163.9 (25.3 ساعت AUC)

• mcg/mL 70.8 (6.7) 148.5 (15.1) 284.8 (30.6) Number of subjects (male) 9 9 9 Pharmacokinetic parameters for cefepime following a single intramuscular injection are summarized in Table 8. The pharmacokinetics of cefepime are linear over the range of 500 mg to 2 g intramuscularly and do not vary with respect to treatment duration. Table 8: Mean Pharmacokinetic Parameters for Cefepime (±SD), Intramuscular Administration Cefepime for Injection Parameter 500 mg IM 1 g IM 2 g IM C max , mcg/mL 13.9 (3.4) 29.6 (4.4) 57.5 (9.5) T max , h 1.4 (0.9) 1.6 (0.4) 1.5 (0.4) AUC, h
• mcg/mL 60 (8) 137 (11) 262 (23) Number of subjects (male) 6 6 12 Absorption Following intramuscular (IM) administration, cefepime is completely absorbed. Distribution The average steady-state volume of distribution of cefepime is 18 (±2) L. The serum protein binding of cefepime is approximately 20% and is independent of its concentration in serum. Concentrations of cefepime achieved in specific tissues and body fluids are listed in Table 9. Table 9: Mean Concentrations of Cefepime in Specific Body Fluids (mcg/mL) or Tissues (mcg/g) Tissue or Fluid Dose/Route # of Patients Mean Time of Sample Post-Dose (h) Mean Concentration Blister Fluid 2 g IV 6 1.5 81.4 mcg/mL Bronchial Mucosa 2 g IV 20 4.8 24.1 mcg/g Sputum 2 g IV 5 4 7.4 mcg/mL Urine 500 mg IV 8 0 to 4 292 mcg/mL 1 g IV 12 0 to 4 926 mcg/mL 2 g IV 12 0 to 4 3120 mcg/mL Bile 2 g IV 26 9.4 17.8 mcg/mL Peritoneal Fluid 2 g IV 19 4.4 18.3 mcg/mL Appendix 2 g IV 31 5.7 5.2 mcg/g Gallbladder 2 g IV 38 8.9 11.9 mcg/g Prostate 2 g IV 5 1 31.5 mcg/g Data suggest that cefepime does cross the inflamed blood-brain barrier. The clinical relevance of these data is uncertain at this time. Metabolism and Excretion Cefepime is metabolized to N-methylpyrrolidine (NMP) which is rapidly converted to the N-oxide (NMP-N-oxide). Urinary recovery of unchanged cefepime accounts for approximately 85% of the administered dose. Less than 1% of the administered dose is recovered from urine as NMP, 6.8% as NMP-N-oxide, and 2.5% as an epimer of cefepime. Because renal excretion is a significant pathway of elimination, patients with renal dysfunction and patients undergoing hemodialysis require dosage adjustment [ see Dosage and Administration ( 2.3 ) ]. Specific Populations Patients with Renal impairment Cefepime pharmacokinetics have been investigated in patients with various degrees of renal impairment (n=30). The average half-life in patients requiring hemodialysis was 13.5 (±2.7) hours and in patients requiring continuous peritoneal dialysis was 19 (±2) hours. Cefepime total body clearance decreased proportionally with creatinine clearance in patients with abnormal renal function, which serves as the basis for dosage adjustment recommendations in this group of patients [ see Dosage and Administration (2.3) ] . Patients with Hepatic impairment The pharmacokinetics of cefepime were unaltered in patients with hepatic impairment who received a single 1 g dose (n=11). Geriatric patients Cefepime pharmacokinetics have been investigated in elderly (65 years of age and older) men (n=12) and women (n=12) whose mean (SD) creatinine clearance was 74 (±15) mL/min. There appeared to be a decrease in cefepime total body clearance as a function of creatinine clearance. Therefore, dosage administration of cefepime in the elderly should be adjusted as appropriate if the patient's creatinine clearance is 60 mL/min or less [ see Dosage and Administration ( 2.3 ) ]. Pediatric patients Cefepime pharmacokinetics have been evaluated in pediatric patients from 2 months to 11 years of age following single and multiple doses on every 8 hours (n=29) and every 12 hours (n=13) schedules. Following a single intravenous dose, total body clearance and the steady-state volume of distribution averaged 3.3 (±1) mL/min/kg and 0.3 (±0.1) L/kg, respectively. The urinary recovery of unchanged cefepime was 60.4 (±30.4)% of the administered dose, and the average renal clearance was 2 (±1.1) mL/min/kg. There were no significant effects of age or gender (25 male vs. 17 female) on total body clearance or volume of distribution, corrected for body weight. No accumulation was seen when cefepime was given at 50 mg per kg every 12 hours (n=13), while C max , AUC, and t½ were increased about 15% at steady state after 50 mg per kg every 8 hours. The exposure to cefepime following a 50 mg per kg intravenous dose in a pediatric patient is comparable to that in an adult treated with a 2 g intravenous dose. The absolute bioavailability of cefepime after an intramuscular dose of 50 mg per kg was 82.3 (±15)% in eight patients.