سفپیم هیدروکلراید

برای استفاده داخل وریدی فقط در طول تقریبا 30 دقیقه تجویز می شود. ( 2 ) از این فرمول سفپیم فقط در بیماران بزرگسال و کودکانی استفاده کنید که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه بخشی از آن. (2.1، 2.2) برنامه دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (2.1) * محل و نوع عفونت فراوانی دوز مدت (روزها) پنومونی متوسط تا شدید برای سودوموناس آئروژینوزا IV. 2 یا 2 گرم هر 12 ساعت استفاده کنید. IV هر 8-12 ساعت 10 روز درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی 2 گرم IV هر 8 ساعت 7 روز یا تا زمان رفع نوتروپنی (2.1) عفونت های خفیف تا متوسط دستگاه ادراری بدون عارضه یا عارضه دار 0.5 یا 1 گرم IV هر 12 ساعت 7-10 روز عفونت های شدید بدون عارضه یا پیچیده دستگاه ادراری 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 روز عفونت متوسط تا شدید هر 12 ساعت IV بدون عارضه 1 روز 1 ساعت IV بدون عارضه عفونت های داخل شکمی (در ترکیب با مترونیدازول) 2 گرم IV هر بار 8-12 ساعت 7-10 روز بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال): دوز توصیه شده در بیماران کودکان با CrCl بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه. (2.2) دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز است که هر 12 ساعت تجویز می شود (هر 8 ساعت برای نوتروپنی تب دار). (2.2) بیمار مبتلا به نارسایی کلیه: تنظیم دوز در بیماران با CrCl کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه (2.3)

2.1 مقدار مصرف برای بزرگسالان سفپیم تزریقی و دکستروز تزریقی در ظرف DUPLEX® باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه بخشی از آن. دوزهای توصیه شده برای بزرگسالان و راه های تجویز در جدول 1 در زیر برای بیماران با کلیرانس کراتینین بیش از 60 میلی لیتر در دقیقه نشان داده شده است. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود. جدول 1: برنامه دوز توصیه شده برای تزریق سفپیم و تزریق دکستروز در بیماران بزرگسال با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه محل و نوع دوز عفونت فراوانی مدت (روزها) بزرگسالان تزریق داخل وریدی (IV) متوسط ​​تا شدید پنومونیوم ذات الریه ناشی از P.rugainoae. aeruginosa، 2 گرم IV هر 8 ساعت استفاده کنید. K. pneumoniae یا گونه انتروباکتر 1-2 گرم وریدی هر 8 تا 12 ساعت 10 درمان تجربی برای بیماران تب دار نوتروپنی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) و مطالعات بالینی (14)] 2 گرم IV هر 8 ساعت 7 یا تا زمان رفع نوتروپنی. در بیمارانی که تب آنها برطرف می شود اما بیش از 7 روز نوتروپنی می مانند، نیاز به ادامه درمان ضد میکروبی باید به طور مکرر مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. عفونت های خفیف تا متوسط ​​بدون عارضه یا عارضه مجاری ادراری، از جمله پیلونفریت، ناشی از E.coli، K.pneumoniae یا P. mirabilis 0.5-1 گرم وریدی هر 12 ساعت 7 تا 10 عفونت شدید بدون عارضه یا عارضه مجاری ادراری، از جمله پیلونفریت، ناشی از E. coli یا K. pneumoniae 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 10 عفونت متوسط ​​تا شدید بدون عارضه ناشی از پوست یا پوستی. pyogenes 2 گرم IV هر 12 ساعت 10 عفونت پیچیده داخل شکمی (مورد استفاده در ترکیب با مترونیدازول) ناشی از E. coli، استرپتوکوک های گروه viridans، P. aeruginosa، K. pneumoniae، گونه های انتروباکتر، یا B. fragilis. [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14)] 2 گرم IV هر 8 تا 12 ساعت 7 تا 10 2.2 بیماران اطفال (2 ماه تا 16 سال) حداکثر دوز برای بیماران اطفال نباید از دوز توصیه شده بزرگسالان تجاوز کند. دوز توصیه شده معمول در بیماران اطفال تا وزن 40 کیلوگرم برای مدت زمان ذکر شده در بالا برای بزرگسالان عبارت است از: 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 12 ساعت برای عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه (از جمله پیلونفریت)، عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه و ذات الریه تجویز می شود (به زیر مراجعه کنید). برای پنومونی متوسط ​​تا شدید ناشی از P. aeruginosa 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت برای بیماران تب دار نوتروپنی تجویز می شود. 50 میلی گرم در کیلوگرم در هر دوز، هر 8 ساعت برای بیماران نوتروپنی تب دار. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در ظرف DUPLEX® برای ارائه دوز 1 یا 2 گرمی سفپیم طراحی شده است. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد ناخواسته، این فرآورده نباید در بیماران اطفال که کمتر از دوز کامل سفپیم بزرگسالان نیاز دارند استفاده شود.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران بزرگسال، دوز سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز را در بیمارانی که کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه دارند، تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی جبران شود. در این بیماران، دوز اولیه توصیه شده سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید مانند بیماران با CrCL بیشتر از 60 میلی لیتر در دقیقه باشد به جز بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند. دوزهای توصیه شده سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول 2 ارائه شده است. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در ظرف DUPLEX® باید فقط در بیمارانی استفاده شود که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه کسری از آن. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول زیر (معادله Cockcroft و Gault) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود [به منابع (15) مراجعه کنید]. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) × (سن 140 سالگی) 72 × کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 × بالاتر از مقدار جدول 2: برنامه دوز توصیه شده برای تزریق سفپیم و تزریق دکستروز در بیماران بزرگسال با کلیرینس کراتینین کمتر از یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه کلیرینس کراتینین (میلی لیتر در دقیقه) برنامه نگهداری توصیه شده بیشتر از 60 1200 میلی گرم هر 2 گرم هر 2 ساعت هر 1200 گرم هر 2 ساعت 2 گرم هر 8 ساعت 30-60 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 11-29 500 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 2 گرم هر 24 ساعت کمتر از 11 250 میلی گرم هر 24 ساعت 250 میلی گرم هر 24 ساعت 500 میلی گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 1 گرم هر 24 ساعت 8 میلی گرم متحرک هر 24 ساعت 1 گرم هر 48 ساعت 2 گرم هر 48 ساعت 2 گرم هر 48 ساعت همودیالیز در روزهای همودیالیز، سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید بعد از همودیالیز تجویز شود. در صورت امکان، سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید هر روز در زمان مشخصی تجویز شود. 1 گرم در روز 1، سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت پس از آن، 1 گرم هر 24 ساعت در بیماران تحت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD)، سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز ممکن است در دوزهای توصیه شده معمولی با فاصله دوز هر 48 ساعت (هر 2 نوبت) تجویز شود. در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، تقریباً 68 درصد از کل مقدار سفپیم موجود در بدن در شروع دیالیز طی یک دوره 3 ساعته دیالیز خارج می شود. دوز سفپیم تزریقی و دکستروز تزریقی برای بیماران همودیالیزی 1 گرم در روز اول و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت برای درمان همه عفونت ها به جز نوتروپنی تب دار است که 1 گرم هر 24 ساعت است. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید در زمان مشخصی هر روز و پس از اتمام همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود (جدول 2 را ببینید). بیماران اطفال داده های مربوط به بیماران اطفال با اختلال عملکرد کلیه در دسترس نیست. با این حال، از آنجایی که فارماکوکینتیک سفپیم در بزرگسالان و بیماران اطفال مشابه است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، تغییرات در رژیم دوز متناسب با رژیم بزرگسالان (جدول 1 و 2 را ببینید) برای بیماران اطفال توصیه می شود.

2.4 آماده سازی برای استفاده از سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در ظرف DUPLEX® این محلول بازسازی شده فقط برای استفاده داخل وریدی است. از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده ای منجر به آمبولی هوا می شود زیرا هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از کامل شدن تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می شود. اگر تجویز توسط دستگاه پمپاژ کنترل شود، باید قبل از خشک شدن ظرف یا آمبولی هوا، عمل پمپاژ را متوقف کرد. فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف و مهر و موم آن سالم باشد. ذخیره سازی ظروف DUPLEX® برای جلوگیری از فعال سازی ناخواسته، ظرف DUPLEX® باید تا زمانی که فعال سازی در نظر گرفته شده باشد، در وضعیت تا شده باقی بماند. برچسب زدن بیمار و بازرسی پودر/رقیق کننده دارو برچسب مخصوص بیمار را روی فویل ظرف ظرف بمالید. مراقب باشید تا از فعال سازی جلوگیری کنید. هیچ بخشی از نوار فویل را با برچسب بیمار نپوشانید. زبانه کناری را باز کنید و ظرف DUPLEX® را باز کنید (نمودار 1 را ببینید). محفظه رقیق کننده را به صورت چشمی برای وجود ذرات بررسی کنید. فقط در صورت سالم بودن ظرف و مهر و موم استفاده کنید. برای بررسی پودر دارو برای وجود مواد خارجی یا تغییر رنگ، نوار فویل را از محفظه دارو جدا کنید (نمودار 2 را ببینید). پس از برداشتن نوار فویل از نور محافظت کنید. توجه: اگر نوار فویل برداشته شد، ظرف باید دوباره تا شود و زبانه کناری آن را ببندید تا آماده فعال شدن شود. سپس محصول باید ظرف 7 روز استفاده شود، اما نه بیشتر از تاریخ انقضای برچسب. دیاگرام 1 نمودار 2 بازسازی (فعال سازی) مستقیماً پس از نگهداری در یخچال استفاده نکنید، قبل از استفاده بیمار اجازه دهید تا محصول در دمای اتاق متعادل شود. ظرف DUPLEX® را باز کنید و پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر مینیسک رقیق کننده تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. برای فعال کردن، محفظه رقیق کننده تا شده را فشار دهید تا درزگیر بین رقیق کننده و پودر باز شود و رقیق کننده را در محفظه پودر دارو رها کنید (نمودار 3 را ببینید). مخلوط مایع و پودر را هم بزنید تا پودر دارو کاملا حل شود. توجه: پس از بازسازی (فعال سازی)، محصول در صورت نگهداری در دمای اتاق باید ظرف 12 ساعت و در صورت نگهداری در یخچال ظرف 5 روز استفاده شود. نمودار 3 تجویز محلول بازسازی شده را برای ذرات معلق بازرسی بصری کنید. پورت تنظیم شده را در جهت پایین بگیرید. با شروع از انتهای زبانه آویز، ظرف DUPLEX® را درست در زیر مینیسک محلول تا کنید که تمام هوا را در بالای تاشو به دام می اندازد. ظرف DUPLEX® تا شده را فشار دهید تا مهر و موم بین محلول دارویی بازسازی شده و پورت تنظیم باز شود و مایع به پورت تنظیم آزاد شود (نمودار 4 را ببینید). قبل از اتصال ست IV، با فشار دادن محكم ظرف، نشتي دقيق را بررسي كنيد. اگر نشتی پیدا شد، ظرف و محلول را دور بیندازید زیرا ممکن است استریلیت آن به خطر بیفتد. با استفاده از تکنیک آسپتیک، روکش فویل را از پورت تنظیم جدا کنید و مجموعه استریل استریل را وصل کنید (نمودار 5 را ببینید). به دستورالعمل های استفاده همراه با مجموعه مدیریت مراجعه کنید. نمودار 4 نمودار 5 دستورالعمل های مدیریتی مهم در اتصالات سری استفاده نکنید. مواد افزودنی را به ظرف DUPLEX® وارد نکنید. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز به صورت داخل وریدی در مدت تقریباً 30 دقیقه تجویز شود. بخش های استفاده نشده از محلول ها را دور بریزید. انفوزیون داخل وریدی متناوب با مجموعه تجویز نوع Y را می توان با محلول های سازگار انجام داد. با این حال، در طول انفوزیون سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز، توصیه می شود محلول دیگر را قطع کنید. محلول های سفپیم نباید به محلول های آمپی سیلین با غلظت بیش از 40 میلی گرم در میلی لیتر اضافه شود و به دلیل تداخل احتمالی نباید به مترونیدازول، وانکومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، سولفات نتیلیمیسین یا آمینوفیلین اضافه شود. با این حال، اگر درمان همزمان با سفپیم نشان داده شود، هر یک از این آنتی باکتریال ها را می توان جداگانه تجویز کرد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت بیش از حد: حساسیت متقاطع ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، دارو را قطع کنید. (5.1) سمیت عصبی: ممکن است به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با دوزهای تنظیم نشده رخ دهد. اگر مسمومیت عصبی مرتبط با سفپیم تزریقی و تزریق دکستروز رخ داد، دارو را قطع کنید. (5.2) اسهال مرتبط با کلستریدیو ایدس دیفیسیل (CDAD): ارزیابی کنید که آیا اسهال رخ می دهد. (5.3)

5.1 واکنش های حساسیتی قبل از شروع درمان با سفپیم تزریقی و تزریق دکستروز، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش های حساسیت فوری قبلی به سفپیم، سفالوسپورین ها، پنی سیلین ها یا سایر داروها داشته است یا خیر. اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، احتیاط کنید، زیرا حساسیت متقاطع در بین آنتی باکتریال های بتالاکتام به وضوح ثبت شده است و ممکن است در 10 درصد از بیماران با سابقه حساسیت به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز، دارو را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.2 سمیت عصبی عوارض جانبی جدی از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا مرگبار گزارش شده است: انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله گیجی، توهم، گیجی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت غیر تشنجی صرع 2 را ببینید. بیشتر موارد در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داد که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند. با این حال، برخی از موارد مسمومیت عصبی در بیمارانی که تنظیم دوز مناسب برای درجه نارسایی کلیوی خود را دریافت می کردند، رخ داد. در اکثر موارد، علائم مسمومیت عصبی برگشت پذیر بود و پس از قطع سفپیم و/یا پس از همودیالیز برطرف شد. اگر سمیت عصبی مرتبط با درمان سفپیم رخ داد، سفپیم را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله سفپیم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.4 خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر داروهای ضد میکروبی، استفاده طولانی مدت از سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز ممکن است منجر به رشد بیش از حد میکروارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. در صورت بروز سوپر عفونت در طول درمان، اقدامات مناسب باید انجام شود.

5.5 تداخلات دارو و تست آزمایشگاهی گلوکز ادرار تجویز سفپیم ممکن است منجر به واکنش مثبت کاذب با گلوکز در ادرار در هنگام استفاده از آزمایشات گلوکز بر اساس واکنش کاهش مس بندیکت شود که میزان مواد کاهنده مانند گلوکز در ادرار را تعیین می کند. توصیه می شود از تست های گلوکز بر اساس آنزیم گلوکز اکسیداز استفاده شود. تست کومبز مثبت تست کومبز مستقیم در طول درمان با سفپیم گزارش شده است. در بیمارانی که دچار کم خونی همولیتیک می شوند، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. تست کومبس مثبت ممکن است در نوزادانی مشاهده شود که مادران آنها قبل از زایمان داروهای ضد باکتری سفالوسپورین دریافت کرده اند. زمان پروترومبین بسیاری از سفالوسپورین ها، از جمله سفپیم، با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط هستند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه ای ضعیف و همچنین بیمارانی که دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می کنند، هستند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K اگزوژن طبق اندیکاسیون تجویز شود.

5.6 بیماران با سابقه بیماری گوارشی سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید با احتیاط در افراد با سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت تجویز شود.

5.7 اثرات احتمالی آرژنین بر متابولیسم گلوکز سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز حاوی آرژنین است. نشان داده شده است که آرژنین در صورت تجویز 33 برابر مقدار حداکثر دوز توصیه شده سفپیم برای انسان، متابولیسم گلوکز را تغییر می دهد و پتاسیم سرم را به طور موقت افزایش می دهد. اثر دوزهای کمتر در حال حاضر مشخص نیست.

5.8 بیماران مبتلا به دیابت ملیتوس تحت بالینی آشکار یا شناخته شده یا عدم تحمل کربوهیدرات مانند سایر محلول های حاوی دکستروز، سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید در بیماران مبتلا به دیابت یا عدم تحمل کربوهیدرات تحت بالینی آشکار یا شناخته شده با احتیاط تجویز شود.

عوارض جانبی زیر در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت عصبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مثبت، کاهش بروز واکنش‌های موضعی بود. فسفر، افزایش ALT و AST، افزایش PT و PTT و راش. (6.1) در بالاترین دوز (2 گرم هر 8 ساعت)، بروز عوارض جانبی برای بثورات پوستی، اسهال، تهوع، استفراغ، خارش، تب و سردرد ≥1٪ بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با B. Braun Medical Inc. به شماره 1-833-425-1464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی با استفاده از دوزهای متعدد سفپیم، 4137 بیمار با دوزهای توصیه شده سفپیم (500 میلی گرم تا 2 گرم به صورت داخل وریدی هر 12 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ مرگ و میر یا ناتوانی دائمی در ارتباط با مسمومیت دارویی وجود نداشت. شصت و چهار بیمار (1.5%) دارو را به دلیل واکنش‌های نامطلوب که توسط محققان تصور می‌شد احتمالاً، احتمالاً یا تقریباً مطمئناً مرتبط با سمیت دارو هستند، قطع کردند. سی و سه (51٪) از این شصت و چهار بیمار که درمان را قطع کردند به دلیل بثورات پوستی انجام دادند. درصد بیماران تحت درمان با سفپیم که داروی مورد مطالعه را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با دارو قطع کردند در دوزهای روزانه 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم هر 12 ساعت مشابه بود (به ترتیب 0.8٪، 1.1٪ و 2.0٪). با این حال، بروز قطع مصرف به دلیل بثورات پوستی با دوزهای توصیه شده بالاتر افزایش یافت. عوارض جانبی زیر (جدول 3) در کارآزمایی‌های بالینی انجام شده در آمریکای شمالی شناسایی شد (n=3125 بیمار تحت درمان با سفپیم). جدول 3: واکنش‌های بالینی نامطلوب رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم کارآزمایی‌های بالینی – آمریکای شمالی بروز برابر یا بیشتر از 1% واکنش‌های نامطلوب موضعی (3%)، از جمله فلبیت (1.3%)، درد و/یا التهاب (0.6%) واکنش‌های موضعی، صرف نظر از ارتباط با سفپیم در آن دسته از بیمارانی که در 8=30 تزریق داخل تزریقی دریافت کردند. ; بثورات پوستی (1.1%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% کولیت (شامل کولیت غشایی کاذب)، اسهال، اریتم، تب، سردرد، تهوع، مونیلیازیس دهان، خارش، کهیر، واژینیت، استفراغ، کم خونی در هر دوز بالاتر از 8 ساعت، احتمالاً در هر دوز منفی 2 ساعت بود. در بین 795 بیمار که این دوز سفپیم را دریافت کردند، بالاتر بود. واکنش‌ها شامل بثورات پوستی (4%)، اسهال (3%)، تهوع (2%)، استفراغ (1%)، خارش (1%)، تب (1%) و سردرد (1%) بود. تغییرات آزمایشگاهی نامطلوب زیر (جدول 4)، صرف نظر از ارتباط با درمان با سفپیم، در طول آزمایشات بالینی انجام شده در آمریکای شمالی مشاهده شد. جدول 4: تغییرات نامطلوب آزمایشگاهی رژیم‌های دوز چندگانه سفپیم کارآزمایی‌های بالینی - بروز آمریکای شمالی برابر یا بیشتر از 1% تست کومبس مثبت (بدون همولیز) (16.2%). کاهش فسفر (2.8٪)؛ افزایش آلانین ترانس آمیناز (ALT) (2.8٪)، آسپارتات ترانس آمیناز (AST) (2.4٪). ائوزینوفیل (1.7٪)؛ PTT غیر طبیعی (1.6%)، زمان پروترومبین PT (1.4%) بروز کمتر از 1% اما بیشتر از 0.1% افزایش آلکالین فسفاتاز، نیتروژن اوره خون (BUN)، کلسیم، کراتینین، فسفر، پتاسیم، بیلی روبین کل. کاهش کلسیم هیپوکلسمی در بین بیماران مسن شایع تر بود. پیامدهای بالینی ناشی از تغییرات در کلسیم یا فسفر گزارش نشده است. هماتوکریت، نوتروفیل ها، پلاکت ها، گلبول های سفید خون (WBC) پروفایل ایمنی مشابهی در کارآزمایی های بالینی بیماران اطفال مشاهده شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید سفپیم گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به آسانی تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی آمریکای شمالی با سفپیم، عوارض جانبی زیر نیز در طول تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده است. آنسفالوپاتی (اختلال هوشیاری شامل گیجی، توهم، بی‌حسی و کما)، آفازی، میوکلونوس، تشنج، و وضعیت صرع بدون تشنج گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی (شامل شوک آنافیلاکتیک، لکوپنی گذرا، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز و ترومبوسیتوپنی) گزارش شده است.

6.3 عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپیم مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و تست های آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی باکتریال های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، نارسایی کلیوی، نفروپاتی سمی، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، کاهش فعالیت پروترومبین، اختلال کبدی از جمله کلستاز و پان سیتوپنی.

مصرف در سالمندان: در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که با دوزهای تعدیل نشده سفپیم (5.2، 8.5) عوارض جانبی عصبی شدیدی رخ داده است. (8.4)

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ موردی از قرار گرفتن در معرض سفپیم در دوران بارداری از تجربه پس از بازاریابی یا از آزمایشات بالینی گزارش نشده است. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). سفپیم از جفت عبور می کند. سفپیم با پیامدهای رشد نامطلوب در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در صورت تجویز تزریقی در طول اندام‌زایی همراه نبود. دوزهای مورد استفاده در این مطالعات 1.6 برابر (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات مورد شاهدی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده های حیوانی سفپیم هنگامی که به صورت تزریقی در طول دوره ارگانوژنز به موش ها در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، در موش ها با دوزهای تا 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، یا در خرگوش ها با دوزهای تا 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز تجویز شد، جنین کش نبود و باعث ناهنجاری های جنینی نشد. این دوزها 1.6 برابر (موش صحرایی)، تقریباً برابر (موش) و 0.3 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده بالینی بر اساس سطح بدن است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه سفپیم در شیر انسان با غلظت کم (تقریبا 0.5 میکروگرم در میلی لیتر)، پس از یک دوز 1000 میلی گرمی داخل وریدی وجود دارد. یک نوزاد شیرده که تقریباً 1000 میلی لیتر شیر انسان در روز مصرف می کند تقریباً 0.5 میلی گرم سفپیم در روز دریافت می کند (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سفپیم بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق سفپیم و تزریق دکستروز و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از تزریق سفپیم تزریقی و دکستروز یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در درمان عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه و عارضه‌دار (از جمله پیلونفریت)، عفونت‌های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه، پنومونی و به‌عنوان درمان تجربی برای بیماران تب دار از 2 ماه تا 6 سال در گروه‌های سنی نوتروپنی تا 1 سال ثابت شده است. استفاده از سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در این گروه های سنی توسط شواهدی از مطالعات کافی و کنترل شده سفپیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی از کارآزمایی های کودکان پشتیبانی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 ماه ثابت نشده است. داده‌های بالینی کافی برای حمایت از استفاده از سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در بیماران اطفال برای درمان عفونت‌های جدی در جمعیت کودکانی که پاتوژن مشکوک یا ثابت شده هموفیلوس آنفولانزا نوع b است، وجود ندارد. در بیمارانی که بذر مننژ از یک محل عفونت دورتر یا مشکوک یا مستند به مننژیت در آنها وجود دارد، باید از یک داروی جایگزین با اثربخشی بالینی ثابت در این شرایط استفاده شود. سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز در ظرف DUPLEX® باید فقط در بیماران اطفال که به کل دوز 1 یا 2 گرمی نیاز دارند و نه کسری از آن استفاده شود.

8.5 استفاده در سالمندان از بیش از 6400 بزرگسال تحت درمان با سفپیم در مطالعات بالینی، 35٪ 65 سال یا بیشتر و 16٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هنگامی که بیماران سالمند دوز معمول توصیه شده بزرگسالان را دریافت کردند، کارایی بالینی و ایمنی با اثربخشی و ایمنی بالینی در بیماران بزرگسال غیرسالمند قابل مقایسه بود. عوارض جانبی جدی در بیماران سالمند مبتلا به نارسایی کلیوی که دوزهای تنظیم نشده سفپیم دریافت کرده اند، از جمله موارد تهدید کننده زندگی یا کشنده موارد زیر رخ داده است: انسفالوپاتی، میوکلونوس، و تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی مراجعه کنید] (6.2). شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و عملکرد کلیه باید کنترل شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و دوز و تجویز (2.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی دوز تزریق سفپیم را در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم کنید تا سرعت کمتر دفع کلیوی را جبران کنید [به تنظیمات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مراجعه کنید (2.3) ].

12.1 مکانیسم اثر سفپیم یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک مشابه سایر عوامل ضد میکروبی بتالاکتام، زمانی که غلظت پلاسمایی غیر متصل سفپیم از MIC ارگانیسم عفونی فراتر می رود نشان داده شده است که بهترین ارتباط را با کارایی در مدل های حیوانی عفونت دارد. با این حال، رابطه فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک سفپیم در بیماران ارزیابی نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک سفپیم در داوطلبان مرد بالغ سالم (9=n) پس از انفوزیون وریدی 30 دقیقه ای سفپیم 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم در جدول 5 خلاصه شده است. حذف سفپیم عمدتاً از طریق انفوزیون کلیوی به طور متوسط انجام می شود. (0.3±) ساعت و کلیرانس کل بدن 120 (8±) میلی لیتر در دقیقه در داوطلبان سالم. فارماکوکینتیک سفپیم در محدوده 250 میلی گرم تا 2 گرم خطی است. شواهدی مبنی بر تجمع در داوطلبان مرد بالغ سالم (7 نفر) که دوزهای مرتبط بالینی را برای یک دوره 9 روزه دریافت کردند، وجود ندارد. جدول 5: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای سفپیم (± SD)، پارامتر تجویز داخل وریدی 500 میلی گرم IV 1 گرم IV 2 گرم IV C max , mcg/mL 39.1 (3.5) 81.7 (5.1) 163.9 (25.3) AUC، h∙7.8 AUC، h∙7 148.5 (15.1) 284.8 (30.6) تعداد افراد (مرد) 9 9 9 توزیع متوسط حجم توزیع حالت پایدار سفپیم 18.0 (2.0±) لیتر است. اتصال سفپیم به پروتئین سرم تقریباً 20٪ است و مستقل از غلظت آن در سرم است. غلظت سفپیم به دست آمده در بافت ها و مایعات بدن خاص در جدول 6 فهرست شده است. جدول 6: میانگین غلظت سفپیم در مایعات خاص بدن (mcg/mL) یا بافت ها (mcg/g) بافت یا مایع دوز/مسیر تعداد بیماران میانگین زمان نمونه گیری پس از دوز (ساعت) غلظت متوسط مایع تاول 2 گرم IV 6 1.5 m24 m24mL IV 81 میلی لیتر. 20 4.8 24.1 میکروگرم در گرم خلط 2 گرم IV 5 4 7.4 میکروگرم در میلی لیتر ادرار 500 میلی گرم IV 8 0-4 292 میکروگرم در میلی لیتر 1 گرم IV 12 0-4 926 میکروگرم در میلی لیتر 2 گرم IV 4 گرم IV 120-4 26 9.4 17.8 mcg/mL مایع صفاقی 2 گرم IV 19 4.4 18.3 mcg/mL ضمیمه 2 گرم IV 31 5.7 5.2 mcg/g کیسه صفرا 2 گرم IV 38 8.9 11.9 mcg/g IV پروستات 552 پیشنهاد می کند. سفپیم از سد خونی مغزی ملتهب عبور می کند. ارتباط بالینی این داده ها در حال حاضر نامشخص است. متابولیسم و ​​دفع سفپیم به N-methylpyrrolidine (NMP) متابولیزه می شود که به سرعت به N-oxide (NMP-N-oxide) تبدیل می شود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر تقریباً 85 درصد از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده از ادرار به عنوان NMP، 6.8٪ به عنوان NMP-N-اکسید، و 2.5٪ به عنوان اپیمر سفپیم بازیابی می شود. از آنجایی که دفع کلیوی یک مسیر قابل توجه دفع است، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی و بیماران تحت همودیالیز نیاز به تنظیم دوز دارند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی مورد بررسی قرار گرفته است (30=n). میانگین نیمه عمر در بیمارانی که نیاز به همودیالیز داشتند 13.5 (2.7±) ساعت و در بیمارانی که نیاز به دیالیز صفاقی مداوم داشتند 19 (2.0±) ساعت بود. ترخیص کالا از گمرک کل بدن سفپیم متناسب با کلیرانس کراتینین در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه کاهش می یابد، که به عنوان مبنایی برای توصیه های تنظیم دوز در این گروه از بیماران عمل می کند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی که تنها یک دوز 1 گرمی دریافت کردند (11 نفر) بدون تغییر بود. بیماران سالمند فارماکوکینتیک سفپیم در مردان مسن (65 سال و بالاتر) (12 نفر) و زنان (12 نفر) که میانگین کلیرانس کراتینین آنها 74.0 (15±) میلی لیتر در دقیقه بود، بررسی شده است. به نظر می رسد کاهش کلیرانس کل بدن سفپیم به عنوان تابعی از کلیرانس کراتینین وجود دارد. بنابراین، در صورتی که کلیرانس کراتینین بیمار 60 میلی لیتر در دقیقه یا کمتر باشد، تجویز دوز سفپیم در افراد مسن باید به طور مناسب تنظیم شود. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سفپیم در بیماران اطفال از 2 ماه تا 11 سال پس از دوزهای منفرد و چندگانه در هر 8 ساعت (n=29) و هر 12 ساعت (n=13) ارزیابی شده است. پس از یک دوز وریدی، کلیرانس کل بدن و حجم توزیع حالت پایدار به ترتیب 3.3 (1±) میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم و 0.3 (0.1±) L/kg بود. بازیابی ادراری سفپیم بدون تغییر 60.4 (30.4±) درصد از دوز تجویز شده و میانگین کلیرانس کلیوی 2 (1.1±) میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم بود. هیچ اثر قابل توجهی از نظر سن یا جنسیت (25 مرد در مقابل 17 زن) بر کلیرانس کل بدن یا حجم توزیع، اصلاح شده برای وزن بدن وجود نداشت. هنگامی که سفپیم با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت (13=n) تجویز می‌شد، هیچ تجمعی مشاهده نشد، در حالی که C max، AUC و t 1/2 حدود 15 درصد در حالت پایدار پس از 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض سفپیم پس از دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم داخل وریدی در یک بیمار اطفال با بزرگسالانی که با دوز وریدی 2 گرم درمان می شوند، قابل مقایسه است. فراهمی زیستی مطلق سفپیم پس از دوز عضلانی 50 میلی گرم بر کیلوگرم در 8 بیمار 3/82 (15±) درصد بود.

12.4 میکروبیولوژی برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز و سایر داروهای ضد باکتری، سفپیم برای تزریق و تزریق دکستروز باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتری هستند. (1.6) مکانیسم اثر سفپیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفپیم دارای طیف گسترده ای از فعالیت در شرایط آزمایشگاهی است که طیف وسیعی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی را در بر می گیرد. در سلول های باکتریایی، اهداف مولکولی سفپیم، پروتئین های اتصال دهنده پنی سیلین (PBP) هستند. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که سفپیم در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]: باکتری‌های گرم منفی: Enterobacter spp. باکتری های گرم مثبت اشریشیا کلی کلبسیلا پنومونیه پروتئوس میرابیلیس سودوموناس آئروژینوزا: استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز استرپتوکوک های گروه ویریدانس داده های in vitro زیر موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفپیم در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه را نشان می‌دهند. با این حال، اثربخشی سفپیم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت: استافیلوکوک اپیدرمیدیس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae توجه: بیشتر ایزوله های انتروکوک مانند Enterococcus faecalis و استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین مقاوم هستند. باکتری های گرم منفی: Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter agglomerans Haemophilus infuenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia TEMARCES. در برابر بسیاری از جدایه های Stenotrophomonas maltophilia. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت، و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.