سفیدروکل سولفات توزیلات

در بیماران با کلیرانس کراتینین (CLcr) 60 تا 119 میلی لیتر در دقیقه، 2 گرم FETROJA برای تزریق هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی (IV) طی 3 ساعت تجویز شود. (2.1) تنظیم دوز برای بیماران با CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (از جمله بیمارانی که همودیالیز متناوب (HD) یا درمان جایگزین کلیوی مداوم (CRRT) دریافت می کنند) و برای بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر مورد نیاز است. (2.2) برای دستورالعمل های آماده سازی دوزهای FETROJA به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.3) به اطلاعات کامل نسخه برای سازگاری دارو مراجعه کنید. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده FETROJA 2 گرم است که هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی (IV) طی 3 ساعت در بزرگسالان با کلیرانس کراتینین (CLcr) 60 تا 119 میلی لیتر در دقیقه تجویز می شود. تنظیم دوز FETROJA برای بیماران مبتلا به CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه، از جمله بیمارانی که همودیالیز متناوب (HD) یا درمان جایگزین کلیوی مداوم (CRRT) دریافت می کنند، و برای بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. مدت زمان توصیه شده درمان با FETROJA 7 تا 14 روز است. طول مدت درمان باید بر اساس وضعیت بالینی بیمار هدایت شود.

2.2 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه (شامل بیمارانی که تحت HD متناوب یا CRRT قرار می گیرند)، و CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر در بیماران با CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه تنظیم مجدد می شود. FETROJA در بیماران با CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود (جدول 1). برای بیمارانی که تحت HD متناوب قرار می گیرند، بلافاصله پس از اتمام HD، دوز FETROJA را شروع کنید. برای بیماران با عملکرد کلیوی نوسان، CLcr را کنترل کرده و دوز را بر اساس آن تنظیم کنید. جدول 1 دوز توصیه شده FETROJA برای بیماران با CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه از جمله بیمارانی که ترخیص کراتینین تخمینی متناوب HD (CLcr) دریافت می کنند CLcr = ترخیص کالا از گمرک کراتینین برآورد شده توسط معادله Cockcroft-Gault. دوز فرکانس انفوزیون زمان HD = همودیالیز. CLcr 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه 1.5 گرم هر 8 ساعت 3 ساعت CLcr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه 1 گرم هر 8 ساعت 3 ساعت CLcr کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه، با یا بدون HD سفیدروکل متناوب توسط HD حذف می شود. FETROJA بلافاصله پس از HD برای بیمارانی که HD متناوب دریافت می کنند، تجویز کنید. 0.75 گرم هر 12 ساعت و 3 ساعت تنظیم دوز در بیمارانی که CRRT دریافت می کنند برای بیمارانی که CRRT دریافت می کنند، از جمله هموفیلتراسیون وریدی مداوم (CVVH)، همودیالیز وریدی مداوم (CVVHD) و همودیافیلتراسیون وریدی مداوم (CVVHDF) باید بر اساس میزان جریان FETROJAFLEFTRO. CRRT (جدول 2 را ببینید). این توصیه ها برای ارائه دوز اولیه در بیماران دریافت کننده CRRT در نظر گرفته شده است. ممکن است نیاز باشد که رژیم های دوز بر اساس عملکرد کلیوی باقیمانده و وضعیت بالینی بیمار تنظیم شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. جدول 2 دوز توصیه شده FETROJA برای بیماران دریافت کننده نرخ جریان خروجی CRRT نرخ جریان اولترافیلترات برای CVVH، نرخ جریان دیالیز برای CVVHD، سرعت جریان اولترافیلترات به علاوه سرعت جریان دیالیز برای CVVHDF. دوز توصیه شده FETROJA CRRT = درمان جایگزینی مداوم کلیه. 2 لیتر در ساعت یا کمتر 1.5 گرم هر 12 ساعت 2.1 تا 3 لیتر در ساعت 2 گرم هر 12 ساعت 3.1 تا 4 لیتر در ساعت 1.5 گرم هر 8 ساعت 4.1 لیتر در ساعت یا بیشتر 2 گرم در هر 8 ساعت تنظیم دوز در بیماران مبتلا به CLcr بزرگتر یا 20 mCLcr بزرگتر از 1 دقیقه معادل 120 میلی لیتر در دقیقه، FETROJA 2 گرم هر 6 ساعت به صورت انفوزیون وریدی در مدت 3 ساعت توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید. (8.6) ] .

2.3 تهیه محلول FETROJA برای تجویز FETROJA به صورت پودر استریل و لیوفیلیزه عرضه می شود که باید قبل از انفوزیون داخل وریدی با استفاده از تکنیک آسپتیک رقیق شود. آماده سازی دوزها پودر برای تزریق را در ویال FETROJA با 10 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز 5٪، USP دوباره ساخته و به آرامی تکان دهید تا حل شود. اجازه دهید ویال (ها) بماند تا کف ایجاد شده روی سطح از بین برود (معمولاً در عرض 2 دقیقه). محلول بازسازی شده حجم نهایی تقریباً 11.2 میلی لیتر و غلظت 0.089 گرم در میلی لیتر خواهد داشت. محلول آماده شده برای انفوزیون داخل وریدی تنها پس از رقیق شدن در محلول انفوزیون مناسب است. برای تهیه دوزهای مورد نیاز، حجم مناسب محلول آماده شده را مطابق جدول 3 زیر از ویال خارج کنید. حجم برداشت شده را به یک کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP یا 5٪ تزریق دکستروز، USP اضافه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. دمنوش های FETROJA محلول های شفاف و بی رنگ هستند. محلول FETROJA استفاده نشده را در ویال دور بریزید (جدول 3 را ببینید). جدول 3 آماده سازی دوزهای FETROJA تعداد دوز FETROJA تعداد ویال های 1 گرمی FETROJA برای بازسازی حجم برای خروج از ویال(های) بازسازی شده حجم کل محلول بازسازی شده FETROJA برای رقت بیشتر در یک کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری 2 گرم 112 ویال هر گرم. 22.4 میلی لیتر 1.5 گرم 2 ویال 11.2 میلی لیتر (کل محتویات) ویال اول و 5.6 میلی لیتر از ویال دوم 16.8 میلی لیتر 1 گرم 1 ویال 11.2 میلی لیتر (کل محتویات) 11.2 میلی لیتر 0.75 گرم 1 ویال 8.4 میلی لیتر 8.4 میلی لیتر 2.4 سازگاری با دارو محلول تجویزی FETROJA سازگار با: 0.9% کلرید سدیم تزریقی، سازگاری USP 5% در محلول تزریقی USP با دکستروز FETROJA سازگار است. محلول های حاوی سایر داروها یا سایر رقیق کننده ها ثابت نشده است.

2.5 ذخیره سازی محلول های بازسازی شده FETROJA بازسازی شده پس از باز سازی با رقیق کننده مناسب، محلول FETROJA بازسازی شده در ویال باید بلافاصله منتقل شده و در کیسه انفوزیون رقیق شود. FETROJA بازسازی شده را می توان تا 1 ساعت در دمای اتاق در ویال نگهداری کرد. هر محلول بازسازی شده استفاده نشده را دور بریزید. محلول تزریقی FETROJA رقیق شده محلول تزریقی FETROJA رقیق شده در کیسه تزریق تا 6 ساعت در دمای اتاق پایدار است. محلول تزریقی FETROJA رقیق شده در کیسه انفوزیون نیز ممکن است در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت در یخچال نگهداری شود و از نور محافظت شود. و سپس انفوزیون باید ظرف 6 ساعت در دمای اتاق کامل شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش مرگ و میر همه علل در بیماران مبتلا به عفونت های باکتریایی گرم منفی مقاوم به کارباپنم: افزایش مرگ و میر ناشی از همه علل در بیماران تحت درمان با FETROJA در مقایسه با بیماران تحت درمان با بهترین درمان موجود (BAT) مشاهده شد. پاسخ بالینی به درمان در بیماران مبتلا به cUTI و HABP/VABP را به دقت بررسی کنید. ( 5.1 ) واکنش های حساسیت مفرط: در بیمارانی که داروهای ضد باکتری بتالاکتام دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده گزارش شده است. حساسیت مفرط با FETROJA مشاهده شد. حساسیت متقاطع ممکن است در بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، مصرف FETROJA را قطع کنید. (5.2) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): CDAD تقریباً با تمام عوامل ضد باکتریایی سیستمیک، از جمله FETROJA گزارش شده است. بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.3) تشنج و سایر واکنش‌های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی (CNS): عوارض جانبی CNS مانند تشنج با FETROJA گزارش شده است. اگر لرزش کانونی، میوکلونوس یا تشنج رخ داد، بیماران را ارزیابی کنید تا مشخص شود که آیا FETROJA باید قطع شود یا خیر. (5.4)

5.1 افزایش مرگ و میر همه علل در بیماران مبتلا به عفونت های باکتریایی گرم منفی مقاوم به کارباپنم افزایش مرگ و میر ناشی از همه علل در بیماران تحت درمان با FETROJA در مقایسه با بهترین درمان در دسترس (BAT) در یک کارآزمایی چندملیتی، تصادفی، برچسب باز و برچسب باز در بیماران مبتلا به عفونت باکتریایی وحشی در استانبول مشاهده شد. (NCT02714595). بیماران مبتلا به پنومونی بیمارستانی، عفونت‌های جریان خون، سپسیس یا cUTI در این کارآزمایی وارد شدند. رژیم های BAT با توجه به شیوه های محلی متفاوت بود و شامل 1 تا 3 داروی ضد باکتری با فعالیت علیه باکتری های گرم منفی بود. اکثر رژیم های BAT حاوی کولیستین بودند. افزایش مرگ و میر به هر علتی در بیماران تحت درمان پنومونی بیمارستانی، عفونت های جریان خون یا سپسیس رخ داد. مرگ و میر ناشی از همه علل 28 روزه در بیماران تحت درمان با FETROJA بیشتر از بیماران تحت درمان با BAT بود [25/101 (24.8٪) در مقابل 9/49 (18.4٪)، تفاوت درمان 6.4٪، 95٪ فاصله اطمینان (CI) (8.6-، 19.2)]. مرگ و میر ناشی از همه علل در بیماران تحت درمان با FETROJA نسبت به بیماران تحت درمان با BAT تا روز 49 بیشتر باقی ماند [34/101 (33.7%) در مقابل 10/49 (20.4%)، تفاوت درمان 13.3٪، 95% فاصله اطمینان (2.5-، 26.9)]. به طور کلی، مرگ و میر در بیماران مبتلا به عفونت های ناشی از ارگانیسم های گرم منفی، از جمله غیر تخمیر کننده ها مانند Acinetobacter baumannii کمپلکس، Stenotrophomonas maltophilia، و Pseudomonas aeruginosa بود و نتیجه بدتر شدن یا عوارض عفونت یا بیماری های زمینه ای بود. علت افزایش مرگ و میر مشخص نشده است. پاسخ بالینی به درمان در بیماران مبتلا به cUTI و HABP/VABP را به دقت بررسی کنید.

5.2 واکنش های حساسیت مفرط در بیمارانی که داروهای ضدباکتری بتالاکتام دریافت می کنند، واکنش های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده و واکنش های جدی پوستی گزارش شده است. حساسیت بیش از حد در بیماران تحت درمان با FETROJA در آزمایشات بالینی مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به بتالاکتام و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که هنگام درمان با سفالوسپورین ها واکنش های شدیدی را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با FETROJA، در مورد واکنش های قبلی حساسیت به سفالوسپورین ها، پنی سیلین ها یا سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام پرس و جو کنید. در صورت بروز واکنش آلرژیک مصرف FETROJA را قطع کنید.

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) تقریباً برای تمام عوامل ضد باکتریایی سیستمیک از جمله FETROJA گزارش شده است. CDAD ممکن است از نظر شدت از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و ممکن است اجازه رشد بیش از حد C را بدهد. مشکل . سی. difficile سموم A و B را تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از 2 ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تایید شود، داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile تجویز نمی شوند ممکن است نیاز به قطع داشته باشند. سطوح مایعات و الکترولیت ها را به صورت مناسب مدیریت کنید، مصرف مکمل پروتئین، نظارت بر درمان ضد باکتریایی C. دشوار است، و ارزیابی جراحی را همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، انجام دهید.

5.4 تشنج و سایر واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی (CNS) سفالوسپورین ها، از جمله FETROJA، در ایجاد تشنج نقش دارند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. وضعیت صرع بدون تشنج (NCSE)، انسفالوپاتی، کما، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی عضلانی و میوکلونی با سفالوسپورین ها به ویژه در بیماران با سابقه صرع و/یا زمانی که دوزهای توصیه شده سفالوسپورین به دلیل نارسایی کلیوی بیش از حد توصیه شده بود، گزارش شده است. دوز FETROJA را بر اساس کلیرانس کراتینین تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. درمان ضد تشنج باید در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی شناخته شده ادامه یابد. در صورت بروز عوارض جانبی CNS از جمله تشنج، بیماران باید تحت ارزیابی عصبی قرار گیرند تا مشخص شود که آیا FETROJA باید قطع شود یا خیر.

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز FETROJA در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است: افزایش مرگ و میر ناشی از همه علل در بیماران مبتلا به عفونت های باکتریایی گرم منفی مقاوم به کارباپنم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] Clostridioides difficile (5.3) ] تشنج و سایر واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] cUTI: بیشترین عوارض جانبی که در بیش از 2 درصد از بیماران cUTI تحت درمان با FETROJA رخ می دهد، اسهال، واکنش های محل تزریق، یبوست، بثورات جلدی، کاندیدیازیس، سرفه، افزایش تست های کبدی، سردرد، هیپوکالمی، تهوع و استفراغ بود. ( 6.1 ) HABP/VABP: شایع ترین واکنش های جانبی که در بیش از 4 درصد از بیماران HABP/VABP تحت درمان با FETROJA رخ می دهد، افزایش تست های کبدی، هیپوکالمی، اسهال، هیپومنیزیمی و فیبریلاسیون دهلیزی بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Shionogi Inc. به شماره 1-800-849-9707 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عفونت های پیچیده دستگاه ادراری (cUTIs)، از جمله پیلونفریت FETROJA در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده با کنترل فعال در بیماران مبتلا به cUTI، از جمله پیلونفریت (کارآزمایی 1) مورد ارزیابی قرار گرفت. در این کارآزمایی، 300 بیمار FETROJA 2 گرم هر 8 ساعت به مدت 1 ساعت (یا دوز تنظیم شده از نظر کلیوی) دریافت کردند و 148 بیمار تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین 1 گرم/1 گرم هر 8 ساعت در مدت 1 ساعت (یا دوز تنظیم شده از نظر کلیوی) قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران تحت درمان در گروه‌های درمانی 65 سال (محدوده 18 تا 93 سال) بود که تقریباً 53٪ از بیماران بیشتر یا مساوی 65 سال سن داشتند. تقریباً 96٪ از بیماران سفیدپوست، بیشتر از اروپا و 55٪ زن بودند. بیماران در سراسر بازوهای درمان، درمان را برای مدت متوسط ​​9 روز دریافت کردند. عوارض جانبی جدی و واکنش های جانبی منجر به قطع در کارآزمایی 1، در مجموع 14/300 (4.7%) از بیماران cUTI تحت درمان با FETROJA و 12/148 (8.1%) از بیماران cUTI تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین، واکنش های جانبی جدی را تجربه کردند. یک مرگ (0.3%) در 300 بیمار تحت درمان با FETROJA در مقایسه با هیچ یک از بیماران تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین رخ داد. قطع درمان به دلیل هرگونه واکنش نامطلوب در 5/300 (1.7%) از بیماران تحت درمان با FETROJA و 3/148 (2.0%) از بیماران تحت درمان با ایمی پنم/سیلاستاتین رخ داد. عوارض جانبی خاصی که منجر به قطع درمان در بیمارانی که FETROJA دریافت کردند شامل اسهال (0.3٪)، حساسیت به دارو (0.3٪) و افزایش آنزیم های کبدی (0.3٪) بود. عوارض جانبی متداول جدول 4 شایع ترین واکنش های جانبی انتخاب شده را فهرست می کند که در ≥ 2% از بیماران cUTI دریافت کننده FETROJA در کارآزمایی 1 رخ می دهد. (با تنظیم دوز بر اساس عملکرد کلیه). (N = 300) ایمی پنم/سیلاستاتین 1 گرم IV به مدت 1 ساعت هر 8 ساعت (با تنظیم دوز بر اساس عملکرد کلیه و وزن بدن). (N = 148) cUTI = عفونت پیچیده دستگاه ادراری. اسهال 4% 6% واکنش های محل انفوزیون واکنش های محل انفوزیون شامل اریتم محل انفوزیون، التهاب، درد، خارش، درد محل تزریق و فلبیت است. 4% 5% یبوست 3% 4% راش راش شامل بثورات ماکولا، بثورات ماکولوپاپولار، اریتم، تحریک پوست است. 3% < 1% کاندیدیازیس کاندیدیازیس شامل کاندیدیاز دهانی یا ولوواژینال، کاندیدوری است. 2% 3% سرفه 2% <1% افزایش در آزمایشات کبدی افزایش در آزمایشات کبدی شامل آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز، گاما گلوتامیل ترانسفراز، آلکالین فسفاتاز خون، افزایش آنزیم کبدی است. 2% < 1% سردرد 2% 5% هیپوکالمی هیپوکالمی شامل کاهش پتاسیم خون است. 2% 3% تهوع 2% 4% استفراغ 2% 1% سایر عوارض جانبی FETROJA در بیماران cUTI (کارآزمایی 1) واکنش های جانبی انتخاب شده زیر در بیماران cUTI تحت درمان با FETROJA با نرخ کمتر از 2% در کارآزمایی 1 گزارش شد: اختلالات خونی و لنفاوی: اختلالات قلبی عروقی: اختلالات قلبی عروقی نارسایی، برادی کاردی، فیبریلاسیون دهلیزی اختلالات گوارشی: درد شکم، خشکی دهان، استوماتیت اختلالات سیستم عمومی: تب، ادم محیطی اختلالات کبدی صفراوی: سنگ کلیه، کوله سیستیت، درد کیسه صفرا اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت به دارو عفونت ها و آلودگی ها: عفونت C. difficile بررسی های آزمایشگاهی: طولانی شدن زمان پروترومبین (PT) و زمان پروترومبین نسبت نرمال شده بین المللی (PT-INR)، گلبول های قرمز خون مثبت ادرار، افزایش کراتین فسفوکیناز اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها، هیپوکلسمی، اضافه بار مایعات اختلالات سیستم عصبی: اختلالات تنفسی، تشنج، اختلالات تنفسی، قفسه سینه، تنگی نفس، پلورال افیوژن اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش اختلالات روانپزشکی: بی خوابی، بی قراری پنومونی باکتریایی اکتسابی از بیمارستان و پنومونی باکتریایی مرتبط با ونتیلاتور (HABP/VABP) FETROJA در یک بیمار بالینی HABPRIAL/Active در بیماران بالینی HABPRIVAB مورد بررسی قرار گرفت. 2). در این کارآزمایی، 148 بیمار FETROJA 2 گرم هر 8 ساعت به مدت 3 ساعت و 150 بیمار مروپنم 2 گرم هر 8 ساعت به مدت 3 ساعت دریافت کردند. دوز درمان های مورد مطالعه بر اساس عملکرد کلیه تنظیم شد. میانگین سنی 67 سال بود، تقریباً 59٪ از بیماران 65 سال و بالاتر، 69٪ مرد و 68٪ سفید بودند. به طور کلی، تقریباً 60٪ به صورت تصادفی تهویه شدند، از جمله 41٪ با VABP و 14٪ با HABP تهویه شده. میانگین نمره فیزیولوژی حاد و ارزیابی سلامت مزمن (APACHE II) 16 بود. همه بیماران حداقل به مدت 5 روز درمان تجربی برای ارگانیسم های گرم مثبت با لینزولید دریافت کردند. واکنش‌های جانبی جدی و واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع در کارآزمایی 2، واکنش‌های جانبی جدی در 54/148 (36.5%) از بیماران HABP/VABP تحت درمان با FETROJA و 45/150 (30%) از بیماران HABP/VABP تحت درمان با مروپنم رخ داد. عوارض جانبی منجر به مرگ در 39/148 (26.4%) بیماران تحت درمان با FETROJA و 35/150 (23.3%) بیماران تحت درمان با مروپنم گزارش شد. عوارض جانبی منجر به قطع درمان در 12/148 (8.1%) از بیماران تحت درمان با FETROJA و 14/150 (9.3%) از بیماران تحت درمان با مروپنم رخ داد. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع مصرف در هر دو گروه درمان شد، افزایش تست کبد بود. عوارض جانبی رایج جدول 5 شایع ترین واکنش های جانبی انتخاب شده را که در 4% از بیماران دریافت کننده FETROJA در کارآزمایی HABP/VABP رخ می دهد، فهرست می کند. جدول 5 عوارض جانبی انتخاب شده در ≥ 4% از بیماران HABP/VABP که در کارآزمایی 2 واکنش نامطلوب FETROJA 2 گرم IV طی 3 ساعت هر 8 ساعت (با تنظیم دوز بر اساس عملکرد کلیوی) FETROJA دریافت می کنند. N = 148 مروپنم 2 گرم IV طی 3 ساعت هر 8 ساعت (با تنظیم دوز بر اساس عملکرد کلیه). N = 150 HABP/VABP = پنومونی باکتریایی اکتسابی از بیمارستان/پنومونی باکتریایی مرتبط با ونتیلاتور. افزایش در تست های کبدی افزایش در تست های کبدی عبارت های زیر را شامل می شود: آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت، آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت، گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت، تست عملکرد کبد افزایش یافت، تست عملکرد کبد غیر طبیعی، آنزیم کبدی افزایش یافت، ترانس آمینازها افزایش یافت، هیپرترانس آمینوزمی. 16% 16% هیپوکالمی هیپوکالمی شامل کاهش پتاسیم خون است. 11% 15% اسهال 9% 9% هیپومنیزیمی 5% < 1% فیبریلاسیون دهلیزی 5% 3% سایر عوارض جانبی FETROJA در بیماران HABP/VABP در کارآزمایی 2 عوارض جانبی انتخاب شده زیر در بیماران تحت درمان با FETROJA با میزان HABP a/VABP کمتر از 4% گزارش شد: اختلالات لنفاوی: ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوز اختلالات قلبی: انفارکتوس میوکارد، فلوتر دهلیزی اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ، درد شکمی اختلالات کبدی و صفراوی: کوله سیستیت، کلستاز عفونت ها و آلودگی ها: عفونت C. difficile، کاندیدیاز دهان بررسی های آزمایشگاهی: زمان طولانی پروترومبین (PT) و زمان پروترومبین نسبت نرمال شده بین المللی (PT-INR)، زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال (aPTT) اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپوکلسمی، هیپرکالمی اختلالات سیستم عصبی: تشنج اختلالات کلیوی و ادراری تناسلی: اختلالات تنفسی حاد میان بافتی، نفریت مدیایی، تنفیسی، تناسلی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: راش شامل راش اریتماتوز 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید FETROJA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: نوتروپنی، ائوزینوفیلی اختلالات کلیوی و ادراری: کروماچوری

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از FETROJA در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. داده‌های موجود از مطالعات همگروهی آینده‌نگر منتشر شده، سری‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات سمیت رشدی با سفیدروکل که در طول ارگانوژنز در موش‌ها و موش‌ها تجویز شد، شواهدی از سمیت جنینی-جنی، از جمله ناهنجاری‌های جنینی ناشی از دارو، در دوزهایی که سطح تماس 0.9 برابر (موش) یا 1.3 برابر (موش) بالاتر از میانگین مشاهده شده در بیمارانی که حداکثر دوز توصیه شده روزانه را دریافت می‌کنند، نشان نداد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات همگروهی آینده‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه ارتباطی با مصرف سفالوسپورین در دوران بارداری و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده‌های حیوانی سمیت رشدی در موش‌ها در دوزهای داخل وریدی تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا موش‌ها در دوزهای زیر جلدی تا 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی (روزهای بارداری 17-6 در موش‌ها و 15-6 در موش‌ها) مشاهده نشد. هیچ ناهنجاری مرتبط با درمان یا کاهش در زنده ماندن جنین مشاهده نشد. میانگین قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در این دوزها تقریباً 0.9 برابر (موش) و 1.3 برابر (موش) میانگین مواجهه روزانه با پلاسما در بیمارانی بود که 2 گرم سفیدروکل به صورت داخل وریدی هر 8 ساعت دریافت کردند. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، سفیدروکل به صورت داخل وریدی در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها از روز 6 بارداری تا زمان از شیر گرفتن تجویز شد. هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان، عملکرد مادر، یا رشد قبل و بعد از تولد و زنده ماندن نوزادان مشاهده نشد. در موش‌های باردار، رادیواکتیویته مشتق از سفیدروکل از جفت عبور می‌کند، اما مقدار تشخیص‌داده‌شده در جنین درصد کمی (<0.5٪) از دوز بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا سفیدروکل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، رادیواکتیویته مشتق شده از سفیدروکل در شیر موش های شیرده که دارو را به صورت داخل وریدی دریافت کرده بودند، شناسایی شد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. اطلاعاتی در مورد اثرات FETROJA بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به FETROJA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از FETROJA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده ها رادیواکتیویته مشتق از سفیدروکل در شیر پس از تجویز داخل وریدی به موش های شیرده تشخیص داده شد. اوج سطح در شیر موش تقریباً 6 درصد اوج سطح پلاسما بود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی FETROJA در بیماران اطفال کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان cUTI از 300 بیمار تحت درمان با FETROJA در کارآزمایی cUTI، 158 (52.7٪) 65 سال و بالاتر و 67 (22.3٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. HABP/VABP از 148 بیمار تحت درمان با FETROJA در کارآزمایی HABP/VABP، 83 نفر (1/56%) 65 سال و بالاتر و 40 نفر (27%) 75 سال و بالاتر بودند. بروز عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با FETROJA در بیماران زیر 65 سال در مقایسه با بیماران مسن تر (65 سال و بالاتر و 75 سال و بالاتر) مشابه بود. بروز عوارض جانبی در بیماران مسن (65 سال به بالا و 75 سال و بالاتر) نیز بین گروه های درمانی مشابه بود. میزان درمان بالینی در ویزیت تست از درمان (TOC) در بیماران بزرگسال تحت درمان با FETROJA در سنین کمتر از 65 سال، سن 65 سال تا کمتر از 75 سال و سن 75 سال و بالاتر به ترتیب 60، 77.5 و 60 درصد بود. در مقایسه، میزان درمان بالینی در ویزیت TOC در بیماران تحت درمان با مروپنم برای هر یک از این زیرگروه ها به ترتیب 65.5٪، 64.4٪ و 70.5٪ بود. میزان مرگ و میر همه علل مشاهده شده در روز 14 در بیماران تحت درمان با FETROJA برای هر یک از این زیر گروه ها به ترتیب 12.3٪، 7.5٪ و 17.5٪ بود. در مقایسه، در بیماران تحت درمان با مروپنم برای هر یک از این زیرگروه ها، آنها به ترتیب 10.3٪، 17.8٪ و 9.1٪ بودند. شناخته شده است که cUTI و HABP/VABP FETROJA به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. هیچ تنظیم دوز بر اساس سن لازم نیست. تنظیم دوز برای بیماران مسن باید بر اساس عملکرد کلیوی باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی بیماران مبتلا به CLcr 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه هیچ تنظیم دوز FETROJA در بیماران مبتلا به CLcr 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. بیماران مبتلا به CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه از جمله بیمارانی که متناوب دریافت می کنند، تنظیم دوز HD در بیماران با CLcr کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه و در بیمارانی که HD دریافت می کنند لازم است. در بیمارانی که نیاز به HD دارند، HD را در آخرین زمان ممکن قبل از شروع دوز سفیدروکل کامل کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را به طور منظم کنترل کنید و دوز FETROJA را مطابق با آن تنظیم کنید زیرا ممکن است عملکرد کلیه در طول دوره درمان تغییر کند. بیماران دریافت کننده CRRT در مجموع 16 بیمار تحت درمان با FETROJA در آزمایشات بالینی CRRT دریافت کردند. تنظیم دوز FETROJA در بیماران دریافت کننده CRRT شامل CVVH، CVVHD و CVVHDF مورد نیاز است. دوز FETROJA باید بر اساس نرخ جریان خروجی در بیماران دریافت کننده CRRT باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در حین انجام CRRT، عملکرد باقیمانده کلیه بیمار ممکن است تغییر کند. بهبود یا کاهش در عملکرد باقیمانده کلیه ممکن است تغییر در دوز FETROJA را تضمین کند. بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا CLcr بزرگتر 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر ممکن است در بیمارانی که به شدت بیمار هستند، که احیای مایع داخل وریدی دریافت می کنند، دیده شوند. تنظیم دوز FETROJA در بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر مورد نیاز است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. عملکرد کلیه را به طور منظم کنترل کنید و دوز FETROJA را مطابق با آن تنظیم کنید زیرا ممکن است عملکرد کلیه در طول دوره درمان تغییر کند.

8.7 نارسایی کبدی اثرات نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک سفیدروکل ارزیابی نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کبدی باعث تغییر حذف سفیدروکل شود زیرا متابولیسم/دفع کبدی نشان دهنده یک مسیر جزئی برای حذف سفیدروکل است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز ضروری نیست.

12.1 مکانیسم اثر FETROJA یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک درصد زمان فاصله دوز که غلظت پلاسمایی غیر متصل سفیدروکل از حداقل غلظت بازدارنده (MIC) در برابر ارگانیسم عفونی تجاوز می کند، به بهترین وجه با فعالیت ضد باکتریایی در مدل های نوتروپنیک موش ران و ریه با E.coli، K. bawoniae، Arugoniae، و Pneumoniae، و Pneumoniae، Pneumoniae و Pneumoniae و Pneumoniae و Pneumoniae و Pneumoniae و P. مالتوفیلیا . در مقایسه با یک انفوزیون 1 ساعته، یک انفوزیون 3 ساعته درصد زمان فاصله دوز را افزایش داد که غلظت پلاسمایی سفیدروکل از MIC فراتر رفت. مطالعات پنومونی حیوانی in vivo نشان داد که فعالیت ضد باکتریایی سفیدروکل در رژیم دوز معادل انسانی انفوزیون 3 ساعته در مقایسه با انفوزیون 1 ساعته بیشتر بود. الکتروفیزیولوژی قلب در دوزهای 1 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده، FETROJA فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه با سفیدروکل (Cmax و AUC روزانه) در بیماران cUTI، بیماران HABP/VABP و داوطلبان سالم در جدول 6 خلاصه شده است. سفیدروکل C max و AUC متناسب با دوز افزایش می یابد. جدول 6 قرار گرفتن در معرض سفیدروکل میانگین (± انحراف معیار) در بیماران و داوطلبان سالم با CLcr 60 میلی لیتر در دقیقه یا پارامترهای PK بیشتر بیماران cUTI پس از دوزهای متعدد (هر 8 ساعت) FETROJA 2 گرمی انفوزیون شده در طی 3 ساعت یا تنظیم بر اساس عملکرد کلیوی. (N = 21) بیماران HABP/VABP (N = 146) داوطلبان سالم پس از یک دوز 2 گرمی FETROJA طی 3 ساعت تزریق شد. (N = 43) C max = حداکثر غلظت. AUC 0-24 ساعت = سطح زیر منحنی زمان غلظت از 0 تا 24 ساعت. C max (mg/L) 115 (±57) 111 (±56) 91.4 (±17.9) AUC 0-24 ساعت (mg∙hr/L) 1944 (±1097) 1773 (±990) 1175 (±203) حجم توزیع انحراف معیار اندازه گیری 18.0 (3.36±) L. اتصال پروتئین پلاسما، عمدتاً به آلبومین، سفیدروکل 40 تا 60 درصد است. پس از دوز 2 گرمی FETROJA (یا دوز معادل عملکرد کلیوی) در حالت پایدار در بیماران مبتلا به ذات الریه که نیاز به تهویه مکانیکی با انفوزیون 3 ساعته داشتند، غلظت سفیدروکل در مایع پوشش اپیتلیال از 3.1 تا 20.7 میلی‌گرم در لیتر و در 2/7 میلی‌گرم در لیتر در 2/7 میلی‌گرم در لیتر بود. پایان تزریق، به ترتیب. نیمه عمر حذف نهایی سفیدروکل 2 تا 3 ساعت است. میانگین هندسی (±SD) کلیرانس سفیدروکل 5.18 (±0.89) L/hr برآورد شده است. متابولیسم سفیدروکل به حداقل متابولیزه می شود [کمتر از 10٪ از یک دوز سفیدروکل نشاندار شده رادیویی منفرد 1 گرم (0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده) که در مدت 1 ساعت تزریق می شود]. دفع سفیدروکل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. پس از یک دوز 1 گرمی سفیدروکل نشاندار شده رادیویی (0.5 برابر دوز توصیه شده) که طی 1 ساعت تزریق شد، 98.6٪ از کل رادیواکتیویته در ادرار (90.6٪ بدون تغییر) و 2.8٪ در مدفوع دفع شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سفیدروکل بر اساس سن (18 تا 93 سال)، جنس، یا نژاد مشاهده نشد. اثر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک سفیدروکل بررسی نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تقریباً 60 درصد سفیدروکل با یک جلسه همودیالیز 3 تا 4 ساعته برداشته شد. تغییرات برابری AUC سفیدروکل در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با CLcr 90 تا 119 میلی لیتر در دقیقه در جدول 7 خلاصه شده است. جدول 7 اثر نارسایی کلیوی بر AUC سفیدروکل پس از یک دوز 1 گرمی FETROJA (0.5 برابر دوز توصیه شده تایید شده). CLcr (mL/min) Cefiderocol AUC میانگین هندسی نسبت (90% CI) در مقایسه با AUC در افراد با CLcr 90 تا 119 میلی لیتر در دقیقه (N = 12). CI = فاصله اطمینان. 60 تا 89 (N = 6) 1.37 (1.15، 1.62) 30 تا 59 (N = 7) 2.35 (2.00، 2.77) 15 تا 29 (N = 4) 3.21 (2.64، 3.91) 6.9 (2.64، 3.91) < 6.9 (5.6) بیمارانی که CRRT دریافت می کنند در یک مطالعه آزمایشگاهی، نرخ جریان پساب عامل اصلی تعیین کننده پاکسازی سفیدروکل توسط CRRT بود. متغیرهای مورد بررسی شامل نرخ جریان پساب، حالت CRRT (CVVH یا CVVHD)، نوع فیلتر و نقطه رقت (رقت قبل یا بعد از فیلتر) بود. توصیه‌های دوز مبتنی بر سرعت جریان پساب در جدول 2 پیش‌بینی می‌شود که قرار گرفتن در معرض سفیدروکل مشابه با دوز 2 گرمی که هر 8 ساعت در بیمارانی که CRRT دریافت نمی‌کنند به دست می‌آید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر افزایش کلیرانس سفیدروکل در بیماران مبتلا به CLcr 120 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر مشاهده شده است. دوز 2 گرمی FETROJA هر 6 ساعت که در طی 3 ساعت انفوزیون می شود، مواجهه با سفیدروکل را فراهم می کند که با بیماران مبتلا به CLcr 90 تا 119 میلی لیتر در دقیقه مقایسه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فوروزماید (یک ناقل آنیون آلی [OAT] 1 و سوبسترا OAT3)، متفورمین (یک ناقل کاتیون آلی [OCT] 1، OCT2، و اکستروژن چند دارو و سم [MATE] 2-K سوبسترای پلی‌سوواپت، حمل و نقل ارگانیک) وجود ندارد. [OATP] بستر 1B3) مشاهده شد که همزمان با سفیدروکل تجویز می شود. مطالعات آزمایشگاهی که در آن پتانسیل تداخل دارویی از نظر بالینی بیشتر ارزیابی نشده است آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP): سفیدروکل مهارکننده‌های CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C2PY33، CYP2C19، CYP2C19، CYP2PY3، CYP2PY3، CYP2PY3، CYP19، CYP نیست. سفیدروکل القاکننده CYP1A2، CYP2B6، یا CYP3A4 نیست. سیستم های حمل و نقل: سفیدروکل مهارکننده OATP1B1، MATE1، P-گلیکوپروتئین (P-gp)، پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP)، یا ناقل پمپ صادرات نمک صفراوی نیست. سفیدروکل سوبسترای OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، MATE2-K، P-gp یا BCRP نیست.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی FETROJA یک آنتی باکتریال سفالوسپورینی با فعالیت در برابر باکتری های هوازی گرم منفی است. سفیدروکل به عنوان یک سیدروفور عمل می کند و به آهن آزاد خارج سلولی (فریک) متصل می شود. علاوه بر انتشار غیرفعال از طریق کانال های پورین، سفیدروکل به طور فعال در سراسر غشای سلولی خارجی باکتری به فضای پری پلاسمیک با استفاده از مکانیسم جذب آهن سیدروفور باکتریایی منتقل می شود. سفیدروکل با مهار بیوسنتز دیواره سلولی از طریق اتصال به پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) اثر ضد باکتریایی دارد. سفیدروکل هیچ فعالیت بالینی مرتبطی در شرایط آزمایشگاهی در برابر اکثر باکتری های گرم مثبت و باکتری های بی هوازی ندارد. مقاومت در شرایط آزمایشگاهی، افزایش MIC که ممکن است منجر به مقاومت به سفیدروکل در باکتری‌های گرم منفی شود، با ترکیبی از بتالاکتامازهای متعدد، تغییرات PBP و جهش تنظیم‌کننده‌های رونویسی که بر بیان سیدروفور تأثیر می‌گذارد، مرتبط است. سفیدروکل باعث القای AmpC بتالاکتاماز در P. aeruginosa و E. cloacae نمی شود. فراوانی ایجاد مقاومت در باکتری‌های گرم منفی از جمله تولیدکنندگان کارباپنماز که در معرض سفیدروکل با حداقل غلظت مهاری 10× (MIC) قرار گرفته‌اند، از 6-10 تا 8-10 کمتر بود. مقاومت متقاطع با سایر کلاس های داروهای ضد باکتری شناسایی نشده است. بنابراین، ایزوله های مقاوم به سایر داروهای ضد باکتری ممکن است به سفیدروکل حساس باشند. سفیدروکل در شرایط آزمایشگاهی فعالیت خود را در برابر جدایه های S. maltophilia و زیر مجموعه ای از ایزوله های Enterobacterales و P. aeruginosa نشان داده است که به مروپنم، سیپروفلوکساسین، آمیکاسین، سفپیم، سفتازیدیم-آویباکتام و سفتولوزان/تازوباکتام مقاوم هستند. سفیدروکل فعالیت in vitro را در برابر زیر مجموعه ایزوله های کمپلکس A. baumannii که به مروپنم، سیپروفلوکساسین و آمیکاسین مقاوم هستند نشان داده است. سفیدروکل در برابر برخی از ایزوله های E. coli مقاوم به کولیستین حاوی mcr-1 فعال است. سفیدروکل فعالیت in vitro را علیه زیر گروهی از انتروباکترال‌ها نشان داد که از نظر ژنتیکی حاوی موارد زیر است: ESBLs (TEM، SHV، CTX-M، اگزاسیلیناز [OXA])، AmpC، ESBL نوع AmpC (CMY)، سرین کارباپنمازها (مانند KPC، OXA-48)، و متالوکارباپنمازها (مانند NDM و VIM). سفیدروکل فعالیت آزمایشگاهی را علیه زیر گروهی از P. aeruginosa نشان داد که از نظر ژنتیکی تأیید شده بود که حاوی VIM، IMP، GES، AmpC، و زیر گروه A. baumannii حاوی OXA-23، OXA-24/40، OXA-51، OXA-58، و AmpC است. سفیدروکل در شرایط آزمایشگاهی علیه زیر گروهی از استافیلوکوکوس مالتوفیلیا حاوی متالوکارباپنماز (L1) و سرین بتالاکتامازها (L2) فعال است. سفیدروکل فعالیت in vitro را علیه K. pneumoniae در حضور حذف کانال پورین (OmpK35/36) و در برابر P حفظ کرد. آئروژینوزا در حضور حذف‌های کانال پورین (OprD) و افزایش تنظیم پمپ خروجی (MexAB-OprM، MexCD-OprJ، MexEF-OprN، و MexXY). در شرایط آزمایشگاهی، افزودن مهارکننده‌های بتالاکتاماز (مانند آوی‌باکتام، اسید کلاوولانیک و اسید دی‌پیکولینیک) منجر به کاهش MIC برخی ایزوله‌های بالینی با MIC نسبتاً بالا (محدوده 2 تا 256 میکروگرم در میلی‌لیتر) به سفیدروکل می‌شود. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی مطالعات آزمایشگاهی هیچ تضادی بین سفیدروکل و آمیکاسین، سفتازیدیم/آوی‌باکتام، سفتولوزان/تازوباکتام، سیپروفلوکساسین، کلیندامایسین، کولیستین، داپتومایسین، لینزولید، مروپنم، مترونیدازول، وان‌کم‌رای‌سیکلین، پی‌سیکلوکاسین، نشان ندادند. aeruginosa و A. baumannii. فعالیت علیه باکتری ها در مدل های عفونت حیوانی در یک مدل عفونت نوتروپنی موش ران با استفاده از دوز انسانی (2 گرم در هر 8 ساعت)، سفیدروکل کاهش 1log 10 در بار باکتریایی را در برابر بیشتر E. coli، K. pneumoniae، A. baumannii، S. maltophilia نشان داد. آئروژینوزا شامل برخی از ایزوله های تولید کننده کارباپنماز (KPC، OXA-23، OXA-24/40، OXA-58) با MIC های ≤ mcg/mL 4 به سفیدروکل. در مدل پنومونی موش صحرایی با ایمنی، کاهش تعداد باکتری‌ها در ریه‌های حیوانات آلوده به K. pneumoniae با MIC ≤ mcg/mL 8، A. baumannii با MIC ≤ 2 mcg/mL و P. آئروژینوزا با MIC ≤ 1 میکروگرم در میلی لیتر از جمله جدایه های تولید کننده کارباپنماز (KPC، NDM، و IMP) با استفاده از قرار گرفتن در معرض داروی سفیدروکل انسانی مشاهده شد. در یک مدل عفونت دستگاه ادراری موش با ایمنی کافی، سفیدروکل تعداد باکتری‌ها را در کلیه‌های موش‌های آلوده به ایزوله‌های E. coli، K. pneumoniae و P. aeruginosa با MIC ≤ 1 mcg/mL کاهش داد. در یک مدل عفونت سیستمیک موش با نقص ایمنی، سفیدروکل بقا را در موش‌های آلوده به جدایه‌های E. cloacae، S. maltophilia و Burkholderia cepacia با MIC ≤ 0.5 میکروگرم در میلی‌لیتر در مقایسه با موش‌های درمان‌نشده افزایش داد. در یک مدل عفونت سیستمیک موش با قابلیت ایمنی، سفیدروکل بقا را در موش‌های آلوده به S. marcescens و P افزایش داد. آئروژینوزا جدا شده با MIC ≤ 1 میکروگرم در میلی لیتر در مقایسه با موش های درمان نشده. اهمیت بالینی یافته های فوق در مدل های عفونت حیوانی مشخص نیست. فعالیت ضد میکروبی FETROJA نشان داده شده است که در برابر باکتری های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]: عفونت های پیچیده مجاری ادراری، از جمله پیلونفریت باکتری های گرم منفی اشریشیا کلی انتروباکتر کلوآکا کمپلکس کلبسیلا پنومونیه پروتئوس میرابیلیس سودوموناس آئروژینوزا، پنومونی باکتریایی اکتسابی از بیمارستان و پنومونی باکتریایی ونتیلاتور BHAP/VAPneum باکتری های گرم منفی اسینتوباکتر بومانی کمپلکس اشریشیا کلی انتروباکتر کلوآکا Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها مشخص نیست. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس FETROJA در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارایی FETROJA در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم منفی آکروموباکتر spp. کمپلکس Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Complex Citrobacter koseri Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Stenotrophomonas maltophilia تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد این معیارها و معیارهای مربوط به تست تست حساسیت دارویی تشخیص داده می شود. لطفاً https://www.fda.gov/STIC را ببینید.