سفیکسیم

سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین است که در درمان بزرگسالان و کودکان شش ماهه به بالا با عفونت‌های زیر نشان داده می‌شود: عفونت‌های مجاری ادراری بدون عارضه (1.1) اوتیت میانی (1.2) فارنژیت و لوزه‌ها (1.3) تشدید حاد برونشیت مزمن (1.4) سوزاک بدون عارضه (گردن رحم/ مجرای ادرار) (1.5) برای کاهش ایجاد اثربخشی یا حفظ مقاومت دارویی برای سایر باکتری‌ها داروهای ضد باکتری، سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی فقط باید استفاده شود عفونت هایی را که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند توسط باکتری ایجاد می شوند را درمان کنید. (1.6)

1.1 عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در درمان بزرگسالان و بیماران اطفال شش ماهه یا بالاتر با عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کلی و پروتئوس میرابیلیس اندیکاسیون دارد.

1.2 اوتیت مدیا سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در درمان بزرگسالان و بیماران اطفال شش ماهه یا بزرگتر مبتلا به اوتیت میانی ناشی از ایزوله های حساس هموفیلوس آنفولانزا، موراکسلا کاتارالیس و استرپتوکوک پیوژنز اندیکاسیون دارد. (اثربخشی استرپتوکوک پیوژنز در این سیستم اندام در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.) توجه: برای بیماران مبتلا به اوتیت میانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، پاسخ کلی برای سفیکسیم تقریباً 10٪ کمتر از مقایسه کننده بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

1.3 فارنژیت و التهاب لوزه سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در درمان بزرگسالان و بیماران کودکان شش ماهه یا بالاتر مبتلا به فارنژیت و لوزه ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوکوس پیوژنز اندیکاسیون دارد. (توجه: پنی سیلین داروی انتخابی معمول در درمان عفونت های استرپتوکوک پیوژنز است. سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی به طور کلی در ریشه کنی استرپتوکوک پیوژنز از نازوفارنکس موثر است. با این حال، اطلاعاتی در مورد اثربخشی سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در پیشگیری بعدی از تب روماتیسمی در دسترس نیست.)

1.4 تشدیدهای حاد برونشیت مزمن سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در درمان بزرگسالان و بیماران کودکان شش ماهه یا بالاتر با تشدید حاد برونشیت مزمن ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه و هموفیلوس آنفلوآنزا اندیکاسیون دارد.

1.5 سوزاک بدون عارضه (سرویکس/ مجرای ادرار) سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در درمان بزرگسالان و بیماران اطفال شش ماهه یا بزرگتر مبتلا به سوزاک بدون عارضه (سرویکس/ مجرای ادرار) ناشی از ایزوله های حساس نایسریا گونوره-پروپنوسین-آز (نایسریا گونوره-پروپنسیلین-از) اندیکاسیون دارد. جدا می کند).

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی باید فقط برای درمان عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد میکروبی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

بزرگسالان: 400 میلی گرم در روز (2.1) بیماران اطفال (6 ماه و بالاتر): 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.2)

2.1 بزرگسالان دوز توصیه شده سفیکسیم 400 میلی گرم در روز است. این ممکن است به صورت قرص یا کپسول 400 میلی گرمی در روز داده شود یا قرص 400 میلی گرمی ممکن است تقسیم شود و به صورت نصف قرص هر 12 ساعت داده شود. برای درمان عفونت های گنوکوکی بدون عارضه دهانه رحم/ مجرای ادرار، یک دوز خوراکی 400 میلی گرم توصیه می شود. کپسول و قرص را می توان بدون توجه به غذا تجویز کرد. در درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، یک دوز درمانی سفیکسیم باید حداقل به مدت 10 روز تجویز شود.

2.2 بیماران اطفال (6 ماهه یا بزرگتر) دوز توصیه شده 8 میلی گرم/کیلوگرم سوسپانسیون است. این ممکن است به صورت تک دوز روزانه یا ممکن است در دو دوز منقسم به عنوان mg/kg 4 هر 12 ساعت تجویز شود. توجه: دوز پیشنهادی برای هر محدوده وزنی کودکان تعیین شده است. به جدول 1 مراجعه کنید. اطمینان حاصل کنید که تمام دستورهایی که دوز را بر حسب میلی‌لیتر مشخص می‌کنند شامل غلظت هستند، زیرا سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در سه غلظت مختلف (100 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر، 200 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر، و 500 میلی‌گرم/5 میلی‌لیتر) موجود است. جدول 1. دوزهای پیشنهادی برای بیماران اطفال * غلظت ترجیحی سوسپانسیون خوراکی برای استفاده 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر برای بیماران اطفال در این محدوده وزنی است. نمودار دوز اطفال دوزها برای هر محدوده وزنی پیشنهاد شده و برای سهولت مصرف گرد می شوند سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی قرص جویدنی سفیکسیم 100 میلی گرم/5 میلی لیتر 200 میلی گرم/5 میلی لیتر 500 میلی گرم/5 میلی لیتر وزن بیمار (کیلوگرم) دوز/روز (میلی گرم دوز/روز) (دوز/روز) (میلی لیتر) دوز 5 تا 7.5* 50 2.5 -- -- -- 7.6 تا 10* 80 4 2 -- -- 10.1 تا 12.5 100 5 2.5 1 1 قرص 100 میلی گرمی 12.6 تا 20.5 150 7.5 4 قرص 150 میلی گرم 20.6 تا 28 200 10 5 2 1 قرص 200 میلی گرم 28.1 تا 33 250 12.5 6 2.5 1 قرص 100 میلی گرم و 1 قرص 150 میلی گرم 33.1 تا 40 300 5 از 150 میلی گرم 33.1 تا 40 300 از 3 15 قرص 15. 45 350 17.5 9 3.5 1 قرص 150 میلی گرمی و 1 قرص 200 میلی گرمی 45.1 یا بیشتر 400 20 10 4 2 قرص 200 میلی گرمی کودکان با وزن بیش از 45 کیلوگرم یا بزرگتر از 12 سال باید با دوز توصیه شده بزرگسالان درمان شوند. قرص های جویدنی سفیکسیم باید قبل از قورت دادن جویده یا له شوند. اوتیت میانی باید با قرص های جویدنی یا سوسپانسیون درمان شود. کارآزمایی‌های بالینی التهاب گوش میانی با قرص‌های جویدنی یا سوسپانسیون انجام شد، و قرص‌های جویدنی یا سوسپانسیون در صورت مصرف با همان دوز، سطح خونی بالاتری نسبت به قرص دارند. بنابراین، قرص یا کپسول نباید جایگزین قرص های جویدنی یا سوسپانسیون در درمان اوتیت میانی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، یک دوز درمانی سفیکسیم باید حداقل به مدت 10 روز تجویز شود.

2.3 نارسایی کلیوی سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه تجویز شود. دوز و برنامه معمولی ممکن است در بیماران با کلیرانس کراتینین 60 میلی لیتر در دقیقه یا بیشتر استفاده شود. برای تنظیم دوز برای بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی به جدول 2 مراجعه کنید. نه همودیالیز و نه دیالیز صفاقی مقدار قابل توجهی دارو را از بدن خارج نمی کند. جدول 2. دوزها برای بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی * غلظت ترجیحی سوسپانسیون خوراکی برای استفاده 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا 500 میلی گرم در 5 میلی لیتر برای بیماران مبتلا به این اختلال عملکرد کلیوی اختلال عملکرد کلیه سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی قرص جویدنی قرص کراتینین (mL500/mL/mL/mL50) 500 میلی گرم/5 میلی لیتر 400 میلی گرم 200 میلی گرم دوز/روز (میلی لیتر) دوز/روز (میلی لیتر) دوز/روز (میلی لیتر) دوز/دوز روز/روز 60 یا بیشتر نرمال دوز دوز نرمال دوز نرمال دوز نرمال دوز نرمال 21 تا 59* یا همودیالیز کلیوی* 13 6.5 2.6 نامناسب نامناسب 20 یا کمتر یا دیالیز صفاقی مداوم 8.6 4.4 1.8 0.5 قرص Strength 1 قرص Restitution Restitute 2.4. دستورالعمل بازسازی 100 میلی گرم/5 میلی لیتر 100 میلی لیتر برای بازسازی، با 70 میلی لیتر آب معلق کنید. روش: قبل از بازسازی، چندین بار روی بطری ضربه بزنید تا محتویات پودر شل شود. تقریباً نصف مقدار کل آب را برای آماده سازی اضافه کنید و خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و خوب تکان دهید. 200 میلی گرم/5 میلی لیتر 75 میلی لیتر برای بازسازی، با 52.5 میلی لیتر آب معلق کنید. روش: قبل از آماده سازی، چندین بار روی بطری ضربه بزنید تا محتویات پودر شل شود. تقریباً نصف مقدار کل آب را برای آماده سازی اضافه کنید و خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و خوب تکان دهید. 100 میلی گرم/5 میلی لیتر و 200 میلی گرم/5 میلی لیتر 50 میلی لیتر برای بازسازی، با 35 میلی لیتر آب معلق کنید. روش: قبل از آماده سازی، چندین بار روی بطری ضربه بزنید تا محتویات پودر شل شود. تقریباً نصف مقدار کل آب را برای آماده سازی اضافه کنید و خوب تکان دهید. باقی مانده آب را اضافه کنید و خوب تکان دهید. پس از بازسازي، سوسپانسيون را مي توان به مدت 14 روز در دماي اتاق يا در يخچال نگهداري كرد، بدون اينكه قدرت قابل توجهي از دست برود. محکم بسته نگه دارید. قبل از استفاده خوب تکان دهید. بخش استفاده نشده را پس از 14 روز دور بریزید.

سفیکسیم برای تجویز خوراکی در مقادیر زیر در دسترس است: پودر سوسپانسیون خوراکی، هنگامی که دوباره ساخته می شود، 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا 200 میلی گرم در میلی لیتر سفیکسیم را به عنوان تری هیدرات ارائه می دهد. این پودر دارای رنگ مایل به سفید تا زرد کم رنگ است و طعم توت فرنگی دارد. سوسپانسیون خوراکی: 100 میلی گرم/5 میلی لیتر و 200 میلی گرم/5 میلی لیتر (3)

سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به سفیکسیم یا سایر سفالوسپورین ها منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به سفیکسیم یا سایر سفالوسپورین ها منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط از جمله شوک و مرگ و میر با سفیکسیم گزارش شده است. در صورت بروز واکنش مصرف را قطع کنید. (5.1) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.2)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید (شامل شوک و مرگ و میر) با استفاده از سفیکسیم گزارش شده است. قبل از شروع درمان با سفیکسیم، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های حساسیت قبلی به سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها یا سایر داروها داشته است یا خیر. اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، باید احتیاط کرد زیرا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام به وضوح ثبت شده است و ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفیکسیم، دارو را قطع کنید.

5.2 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفیکسیم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.3 تنظیم دوز در نارسایی کلیوی دوز سفیکسیم باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و همچنین بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) و همودیالیز (HD) هستند، تنظیم شود. بیماران تحت دیالیز باید به دقت تحت نظر باشند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید.

5.4 اثرات انعقادی سفالوسپورین ها، از جمله سفیکسیم، ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه نامناسب، و همچنین بیمارانی که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می‌کنند، و بیمارانی که قبلاً تحت درمان ضد انعقادی تثبیت شده‌اند، هستند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K برون زا مطابق با تجویز تجویز شود.

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفیکسیم در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

افزایش سطح کاربامازپین در تجربه پس از بازاریابی در صورت تجویز همزمان سفیکسیم گزارش شده است. (7.1) افزایش زمان پروترومبین، با یا بدون خونریزی بالینی، در صورت تجویز همزمان سفیکسیم با وارفارین و داروهای ضد انعقاد گزارش شده است. (7.2)

7.1 کاربامازپین سطوح بالای کاربامازپین در تجربه پس از بازاریابی در صورت تجویز همزمان سفیکسیم گزارش شده است. نظارت بر دارو ممکن است در تشخیص تغییرات در غلظت پلاسمایی کاربامازپین کمک کننده باشد.

7.2 وارفارین و داروهای ضد انعقاد افزایش زمان پروترومبین، با یا بدون خونریزی بالینی، در صورت تجویز همزمان سفیکسیم گزارش شده است.

7.3 تداخلات دارو/آزمایشگاه واکنش مثبت کاذب برای کتون‌ها در ادرار ممکن است با آزمایش‌هایی که از نیتروپروساید استفاده می‌کنند، اما با آزمایش‌هایی که از نیتروفریکیانید استفاده می‌کنند رخ ندهد. تجویز سفیکسیم ممکن است با استفاده از Clinitest®**، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند Clinistix®** یا TesTape®**) استفاده شود. یک تست کومبز مستقیم مثبت کاذب در طول درمان با سایر سفالوسپورین ها گزارش شده است. بنابراین، باید تشخیص داد که مثبت بودن تست کومبس ممکن است به دلیل دارو باشد. ** Clinitest® و Clinistix® علائم تجاری ثبت شده Ames Division، Miles Laboratories, Inc. Tes-Tape® یک علامت تجاری ثبت شده Eli Lilly و شرکت است.

شایع ترین عوارض جانبی گوارشی مانند اسهال (16%)، تهوع (7%)، مدفوع شل (6%)، درد شکم (3%)، سوء هاضمه (3%) و استفراغ است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/m edwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در ایالات متحده کارآزمایی‌های فرمول قرص وقایع گوارشی بود که در 30 درصد از بیماران بزرگسال با رژیم دو بار در روز یا یک بار در روز گزارش شد. پنج درصد (5%) از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی ایالات متحده درمان را به دلیل عوارض جانبی مرتبط با دارو قطع کردند. عوارض جانبی فردی شامل اسهال 16%، مدفوع شل یا مکرر 6%، درد شکم 3%، تهوع 7%، سوء هاضمه 3% و نفخ معده 4% بود. بروز عوارض جانبی گوارشی، از جمله اسهال و مدفوع شل، در بیماران اطفال دریافت کننده سوسپانسیون با بروز مشاهده شده در بیماران بزرگسالی که قرص دریافت می کردند، قابل مقایسه بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر به دنبال مصرف پس از تایید سفیکسیم گزارش شده است. میزان بروز کمتر از 1 در 50 (کمتر از 2%) بود. دستگاه گوارش چندین مورد از کولیت کاذب غشایی مستند در کارآزمایی‌های بالینی شناسایی شد. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان یا بعد از آن رخ دهد. واکنش های حساسیت مفرط واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید (شامل شوک و مرگ و میر)، بثورات پوستی، کهیر، تب دارویی، خارش، آنژیوادم و ادم صورت. اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون و واکنش های شبه بیماری سرم گزارش شده است. افزایش گذرای کبدی در SGPT، SGOT، آلکالین فسفاتاز، هپاتیت، زردی. افزایش گذرا در BUN یا کراتینین، نارسایی حاد کلیه. سیستم عصبی مرکزی سردرد، سرگیجه، تشنج. سیستم همیک و لنفاوی ترومبوسیتوپنی گذرا، لکوپنی، نوتروپنی، طولانی شدن زمان پروترومبین، افزایش LDH، پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز و ائوزینوفیلی. تست های آزمایشگاهی غیر طبیعی هیپربیلی روبینمی. سایر عوارض جانبی خارش تناسلی، واژینیت، کاندیدیاز، نکرولیز اپیدرمی سمی. عوارض جانبی گزارش شده برای داروهای کلاس سفالوسپورین واکنش های آلرژیک، سوپر عفونت، اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، اختلال عملکرد کبدی از جمله کلستاز، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی و کولیت. سفالوسپورین های متعددی در تحریک تشنج نقش دارند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی زمانی که دوز کاهش نمی یابد [به دوز و تجویز (2) و دوز بیش از حد (10) مراجعه کنید. در صورت بروز تشنج مرتبط با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.

ممکن است شستشوی معده نشان داده شود. در غیر این صورت، هیچ پادزهر خاصی وجود ندارد. سفیکسیم به مقدار قابل توجهی از طریق همودیالیز یا دیالیز صفاقی از گردش خون خارج نمی شود. واکنش‌های جانبی در تعداد کمی از داوطلبان بالغ سالم که دوزهای منفرد تا 2 گرم سفیکسیم دریافت کردند، با مشخصات مشاهده شده در بیمارانی که با دوزهای توصیه شده تحت درمان قرار گرفتند، تفاوتی نداشت.

خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده، سری‌های موردی و گزارش‌های موردی طی چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله سفیکسیم، در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولیدمثلی روی موش‌ها و موش‌ها با دوزهای معادل 40 و 80 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان بالغ انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ناشی از سفیکسیم نشان نداده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین سوزاک مادر ممکن است با زایمان زودرس، وزن کم نوزاد هنگام تولد، کوریوآمنیونیت، محدودیت رشد داخل رحمی، کوچک برای سن حاملگی و پارگی زودرس غشاها همراه باشد. انتقال سوزاک در دوران بارداری به فرزندان می تواند منجر به نابینایی نوزاد، عفونت مفاصل و عفونت جریان خون شود. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات همگروهی آینده‌نگر، مجموعه‌های موردی و گزارش‌های موردی در طی چندین دهه ارتباط ثابتی با مصرف سفالوسپورین، از جمله سفیکسیم، در دوران بارداری، و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی هستند، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه‌کننده ناسازگار. داده‌های حیوانی نتایج مطالعات رشد جنین و جنین در موش‌ها و موش‌ها نشان می‌دهد که سفیکسیم در دوزهای تا 3200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز تجویز شده در طول دوره اندام‌زایی تأثیر نامطلوبی بر رشد نداشته است. در این مطالعات، در موش‌ها و موش‌ها، سفیکسیم بر رشد پس از تولد یا ظرفیت تولیدمثلی نسل F1 یا رشد جنینی نسل F2 تأثیری نداشت. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش ها، سفیکسیم با دوزهای 3.2، 10 یا 32 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه در طول دوره اندامزایی (روزهای حاملگی 6 تا 18) منجر به سقط جنین و/یا مرگ مادر در دوزهای > 10 میلی گرم بر کیلوگرم شد (معمولاً در این گونه آنتی بیوتیک ها با دوزهای کمتر مرتبط بود). یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد سفیکسیم با دوزهای خوراکی تا 3200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها هیچ تأثیری بر طول مدت بارداری، روند زایمان، رشد و زنده ماندن فرزندان، یا ظرفیت تولیدمثلی نسل F 1 و رشد جنین آنها نشان نداد (F 2).

ایمنی و اثربخشی سفیکسیم در کودکان زیر 6 ماه ثابت نشده است. بروز عوارض جانبی گوارشی، از جمله اسهال و مدفوع شل، در بیماران اطفال دریافت کننده سوسپانسیون، با بروز مشاهده شده در بیماران بزرگسال دریافت کننده قرص قابل مقایسه بود.

مطالعات بالینی شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. یک مطالعه فارماکوکینتیک در افراد مسن تفاوت هایی را در پارامترهای فارماکوکینتیک تشخیص داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. این تفاوت ها اندک بود و نیاز به تنظیم دوز دارو را در افراد مسن نشان نمی دهد.

سفیکسیم یک آنتی باکتریال سفالوسپورینی نیمه مصنوعی برای مصرف خوراکی است. از نظر شیمیایی، (6R,7R)-7-[2-(2-آمینو-4-تیازولیل)گلیوکسیل آمیدو]-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2-کربوکسیلیک اسید، 7 2-[متیل اتیل. وزن مولکولی = 507.50 به عنوان تری هیدرات. فرمول شیمیایی C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 .3H 2 O است. فرمول ساختاری سفیکسیم این است: مواد غیرفعال موجود در پودر سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی USP عبارتند از: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، طعم گوارانای توت فرنگی، ساکارز و صمغ زانتان. ساختار شیمیایی

سفیکسیم یک داروی ضد باکتریایی سفالوسپورینی نیمه مصنوعی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

قرص های جویدنی سفیکسیم معادل زیستی سوسپانسیون خوراکی هستند. قرص و سوسپانسیون سفیکسیم که به صورت خوراکی داده می شود، چه با غذا و چه بدون غذا، حدود 40 تا 50 درصد جذب می شود. با این حال، زمان رسیدن به حداکثر جذب تقریباً 0.8 ساعت در هنگام مصرف با غذا افزایش می یابد. یک قرص 200 میلی‌گرمی سفیکسیم، میانگین حداکثر غلظت سرمی تقریباً 2 میکروگرم بر میلی‌لیتر (محدوده 1 تا 4 میکروگرم در میلی‌لیتر) تولید می‌کند. یک قرص 400 میلی گرمی به طور متوسط ​​حداکثر غلظت 3.7 میکروگرم بر میلی لیتر (محدوده 1.3 تا 7.7 میکروگرم در میلی لیتر) را تولید می کند. سوسپانسیون خوراکی هنگامی که در داوطلبان بزرگسال عادی آزمایش می شود، غلظت متوسط ​​​​حدود 25 تا 50 درصد بیشتر از قرص ها تولید می کند. دویست و 400 میلی گرم سوسپانسیون خوراکی، هنگامی که در داوطلبان بزرگسال عادی آزمایش می شود، به ترتیب حداکثر غلظت 3 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 1 تا 4.5 میکروگرم در میلی لیتر) و 4.6 میکروگرم در میلی لیتر (محدوده 1.9 تا 7.7 میکروگرم در میلی لیتر) را ایجاد می کند. ناحیه زیر منحنی زمان در مقابل غلظت (AUC) با سوسپانسیون خوراکی تقریباً 10 تا 25 درصد بیشتر از قرص پس از دوزهای 100 تا 400 میلی گرم است که در داوطلبان بزرگسال عادی آزمایش می شود. اگر قرار است سوسپانسیون خوراکی جایگزین قرص شود، این افزایش جذب باید در نظر گرفته شود. به دلیل عدم وجود هم ارزی زیستی، قرص ها نباید جایگزین سوسپانسیون خوراکی در درمان اوتیت میانی شوند [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید. مطالعات متقاطع قرص در مقابل سوسپانسیون در کودکان انجام نشده است. کپسول 400 میلی گرمی معادل بیولوژیکی قرص 400 میلی گرمی در شرایط ناشتا است. با این حال، غذا جذب پس از تجویز کپسول را تقریباً 15٪ بر اساس AUC و 25٪ بر اساس Cmax کاهش می دهد. حداکثر غلظت سرمی بین 2 تا 6 ساعت پس از تجویز خوراکی یک قرص 200 میلی گرمی، یک قرص 400 میلی گرمی یا 400 میلی گرم سوسپانسیون سفیکسیم رخ می دهد. حداکثر غلظت سرمی بین 2 تا 5 ساعت پس از یک بار مصرف 200 میلی گرم سوسپانسیون رخ می دهد. حداکثر غلظت سرمی بین 3 تا 8 ساعت پس از مصرف خوراکی یک کپسول 400 میلی گرمی رخ می دهد. توزیع اتصال به پروتئین سرم مستقل از غلظت با کسری محدود تقریباً 65٪ است. در یک مطالعه با دوز چندگانه انجام شده با فرمول تحقیقاتی که زیستی کمتری نسبت به قرص یا سوسپانسیون دارد، پس از دوز به مدت 14 روز، تجمع کمی دارو در سرم یا ادرار مشاهده شد. اطلاعات کافی در مورد سطوح CSF سفیکسیم در دسترس نیست. متابولیسم و ​​دفع شواهدی مبنی بر متابولیسم سفیکسیم in vivo وجود ندارد. تقریباً 50 درصد از دوز جذب شده بدون تغییر در ادرار در 24 ساعت دفع می شود. در مطالعات حیوانی، اشاره شد که سفیکسیم بیش از 10٪ از دوز تجویز شده در صفرا نیز دفع می شود. نیمه عمر سرمی سفیکسیم در افراد سالم مستقل از شکل دوز است و به طور متوسط ​​3 تا 4 ساعت است، اما ممکن است در برخی از داوطلبان عادی تا 9 ساعت باشد. جمعیت ویژه سالمندان: میانگین AUC در حالت پایدار در بیماران مسن تقریباً 40٪ بیشتر از میانگین AUC در سایر بزرگسالان سالم است. تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک بین 12 جوان و 12 فرد مسن که 400 میلی گرم سفیکسیم یک بار در روز به مدت 5 روز دریافت کردند به شرح زیر خلاصه می شود: * تفاوت بین گروه های سنی معنی دار بود. (P<0.05) پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) برای سفیکسیم در افراد جوان و مسن پارامتر فارماکوکینتیک افراد مسن جوان C max (mg/L) 4.74 ± 1.43 5.68 ± 1.83 T max (h) ± 0.6 ± 03. (mg.h/L)* 12.2 ± 34.9 19.1 ± 49.5 T ½ (h) * 0.6 ± 3.5 ± 0.4 ± 4.2 درجه سانتی گراد (mg/L)* 0.5 ± 1.42 1.99 ± 1.99 T ½ (ساعت) ]. نارسایی کلیوی: در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی متوسط ​​(20 تا 40 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین)، متوسط ​​نیمه عمر سرمی سفیکسیم تا 6.4 ساعت افزایش می یابد. در نارسایی شدید کلیه (5 تا 20 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین)، نیمه عمر به طور متوسط ​​به 11.5 ساعت افزایش یافت. این دارو با همودیالیز یا دیالیز صفاقی به طور قابل توجهی از خون پاک نمی شود. با این حال، یک مطالعه نشان داد که با دوزهای 400 میلی‌گرم، بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می‌گیرند پروفایل خونی مشابهی با افراد با کلیرانس کراتینین بین 21 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه دارند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طول عمر در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. سفیکسیم جهش نقطه‌ای در باکتری‌ها یا سلول‌های پستانداران، آسیب DNA یا آسیب کروموزوم در شرایط آزمایشگاهی ایجاد نکرد و در آزمایش میکرونوکلئوس موش پتانسیل clastogenic را در داخل بدن نشان نداد. در مطالعه عملکرد باروری و باروری در موش‌ها، هیچ تفاوتی بین حیوانات شاهد و تحت درمان با دارو در رفتار جفت‌گیری، میزان حاملگی یا پارامترهای بستر (تعیین شده در قربانی شدن در روز 13 بارداری) در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (25 برابر دوز درمانی بالغین 8 روز قبل از تجویز) مشاهده نشد. دوران زندگی مشترک) و ماده ها (به مدت 14 روز قبل از جفت شدن تا از شیر گرفتن).

17 اطلاعات مشاوره بیمار مقاومت دارویی به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفیکسیم، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفیکسیم برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می‌شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و عدم درمان با سفیکسیم برای سوسپانسیون خوراکی یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال به بیماران توصیه کنید که اسهال یک مشکل شایع ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتریایی به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتری، مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. توزیع شده توسط: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 سازنده: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 032, India تجدید نظر: 10/2021