سفوتتان — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سفوتتان
طبقه‌بندی دارویی: سفالوسپورین آنتی باکتریال
ساختار شیمیایی: سفالوسپورین ها
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2024-04-11

موارد مصرف

برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفوتتان و سایر داروهای ضد باکتری، سفوتتان باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. درمان سفوتتان برای تزریق، USP برای درمان عفونت‌های زیر در صورت ایجاد سویه‌های حساس ارگانیسم‌های تعیین‌شده نشان داده می‌شود: عفونت‌های دستگاه ادراری ناشی از E. coli، Klebsiella spp (از جمله K. پنومونیه)، Proteus mirabilis و Proteus spp (که ممکن است شامل ارگانیسم هایی باشد که اکنون Proteus vulgaris، Providencia rettgeri، و Morganella morganii نامیده می شوند). عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز)، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه های مقاوم به آمپی سیلین)، گونه های کلبسیلا (از جمله K.E.) coli، Proteus mirabilis، و Serratia marcescens.* عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز)، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، انتروپوکوکسیا اکسلیدیس گونه (استرپتوکوکوس اکسی لیز) ، کلبسیلا پنومونیه، پپتوکوکوس نیجر *، گونه پپتوسترپتوکوکوس. عفونت های ژنیکولوژیک ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (شامل سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز)، استافیلوکوک اپیدرمیدیس، گونه های استرپتوکوک (به استثنای انتروکوک)، استرپتوکوکوس آگالاکتیه، ای. گونه های باکتریایی (به استثنای B. distasonis، B. ovatus، B. تتایوتائومیکرون)، گونه های فوزوباکتریوم*، و کوکسی های بی هوازی گرم مثبت (از جمله گونه های پپتوکوکوس نیجر و پپتوسترپتوکوک). سفوتتان، مانند سایر سفالوسپورین ها، هیچ گونه فعالیتی در برابر کلامیدیا تراکوماتیس ندارد. بنابراین، هنگامی که سفالوسپورین ها در درمان بیماری التهابی لگن استفاده می شوند، و C. تراکوماتیس یکی از پاتوژن های مشکوک است که پوشش آنتی کلامیدیایی مناسب باید اضافه شود. عفونت های داخل شکمی ناشی از E. coli، گونه های کلبسیلا (شامل K. pneumoniae)، گونه های استرپتوکوک (به استثنای انتروکوک)، گونه های Bacteroides (به استثنای B. distasonis، B. ovatus، B. thetaiotalomicron و گونه C. عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس *. * اثربخشی این ارگانیسم در این سیستم اندام در کمتر از ده عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم های عامل و تعیین حساسیت آنها به سفوتتان باید نمونه هایی برای بررسی باکتریولوژیک تهیه شود. درمان ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج مطالعات حساسیت انجام شود. با این حال، هنگامی که این نتایج در دسترس قرار گرفت، درمان آنتی بیوتیکی باید مطابق با آن تنظیم شود. در موارد تایید شده یا مشکوک به سپسیس گرم مثبت یا گرم منفی یا در بیماران مبتلا به سایر عفونت های جدی که ارگانیسم عامل در آنها شناسایی نشده است، می توان از سفوتتان همزمان با یک آمینوگلیکوزید استفاده کرد. نشان داده شده است که ترکیبات سفوتتان با آمینوگلیکوزیدها در شرایط آزمایشگاهی علیه بسیاری از انتروباکتریاسه ها و همچنین برخی باکتری های گرم منفی دیگر هم افزایی دارند. دوز توصیه شده در برچسب هر دو آنتی بیوتیک ممکن است داده شود و به شدت عفونت و وضعیت بیمار بستگی دارد. توجه: هنگامی که سفوتتان به تنهایی تجویز می شد، کراتینین سرم افزایش می یابد. اگر سفوتتان و یک آمینوگلیکوزید به طور همزمان استفاده شوند، عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، زیرا ممکن است سمیت کلیوی تقویت شود. پیشگیری تجویز سفوتتان قبل از عمل ممکن است بروز برخی از عفونت‌های پس از عمل را در بیمارانی که تحت اعمال جراحی قرار می‌گیرند که به عنوان آلوده تمیز یا بالقوه آلوده طبقه‌بندی می‌شوند (مانند سزارین، هیسترکتومی شکمی یا واژینال، جراحی از راه مجرای ادرار، جراحی مجاری صفراوی و دستگاه گوارش) کاهش دهد. در صورت وجود علائم و نشانه‌های عفونت، نمونه‌هایی برای کشت باید برای شناسایی ارگانیسم ایجادکننده تهیه شود تا اقدامات درمانی مناسب آغاز شود.

دوز و روش مصرف

درمان دوز معمول بزرگسالان 1 یا 2 گرم سفوتتان تزریقی است که به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز می شود. دوز مناسب و روش مصرف باید با توجه به وضعیت بیمار، شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم ایجاد کننده تعیین شود. دستورالعمل های کلی برای دوز سفوتتان برای تزریق نوع عفونت دوز روزانه فرکانس و مسیر ادراری 1 تا 4 گرم 500 میلی گرم هر 12 ساعت IV یا IM 1 یا 2 گرم هر 24 ساعت IV یا IM 1 یا 2 گرم هر 12 ساعت IV یا IM Structure a Skinreeves -4 گرم 2 گرم هر 24 ساعت IV 1 گرم هر 12 ساعت IV یا 2 گرم هر 12 ساعت IV سایر سایت ها 2 تا 4 گرم 1 یا 2 گرم هر 12 ساعت IV یا IM شدید 4 گرم 2 گرم هر 12 ساعت IV تهدید کننده حیات 6 گرم b 3 گرم هر 12 ساعت IV a کلبسیلا پنومونیه پوست و ساختار پوست باید با 1 یا 2 گرم هر 12 ساعت IV یا IM درمان شود. b حداکثر مقدار مصرف روزانه نباید بیش از 6 گرم باشد. اگر کلامیدیا تراکوماتیس یک پاتوژن مشکوک در عفونت های زنانه باشد، پوشش آنتی کلامیدیایی مناسب باید اضافه شود، زیرا سفوتتان هیچ گونه فعالیتی علیه این ارگانیسم ندارد. پیشگیری برای جلوگیری از عفونت پس از عمل در جراحی تمیز آلوده یا بالقوه آلوده در بزرگسالان، دوز توصیه شده 1 یا 2 گرم سفوتتان برای تزریق است که یک بار، داخل وریدی، 30 تا 60 دقیقه قبل از جراحی تجویز می شود. در بیمارانی که تحت عمل سزارین قرار می گیرند، دوز باید به محض بستن بند ناف تجویز شود. اختلال در عملکرد کلیه هنگامی که عملکرد کلیه دچار اختلال می شود، باید یک برنامه دوز کاهش یافته استفاده شود. دستورالعمل های دوز زیر ممکن است استفاده شود. دستورالعمل‌های دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی پاکسازی کراتینین میلی‌لیتر در دقیقه فرکانس دوز > 30 دوز توصیه شده معمول * هر 12 ساعت 10 تا 30 دوز توصیه شده معمول * هر 24 ساعت * هر 24 ساعت < 10 دوز توصیه شده توسط دوز توصیه شده و شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم ایجاد کننده. از طرف دیگر، فاصله دوز ممکن است در فواصل 12 ساعت ثابت بماند، اما دوز به نصف دوز توصیه شده معمول برای بیماران با کلیرانس کراتینین 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه و یک چهارم دوز توصیه شده معمول برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه کاهش می یابد. هنگامی که فقط سطح کراتینین سرم در دسترس است، کلیرانس کراتینین ممکن است از فرمول زیر محاسبه شود. سطح کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. مردان: وزن (کیلوگرم) x (140 - سن) 72 x کراتینین سرم (mg/100 میلی لیتر) زنان: مقدار 0.85 x برای مردان سفوتتان قابل دیالیز است و توصیه می شود برای بیمارانی که تحت همودیالیز متناوب قرار می گیرند، یک چهارم دوز توصیه شده معمول هر 24 ساعت در روزهای بین دیالیز و نیمی از دوز توصیه شده معمول در روز دیالیز داده شود. آماده سازی محلول برای استعمال داخل وریدی با آب استریل برای تزریق بازسازی کنید. تکان دهید تا حل شود و بگذارید بماند تا شفاف شود. اندازه ویال مقدار رقیق کننده اضافه شده (mL) حجم تقریبی قابل برداشت (mL) میانگین تقریبی غلظت (mg/mL) 1 گرم 10 10.5 95 2 گرم 10 تا 20 11 تا 21 182 تا 95 برای تزریق داخل عضلانی با تزریق مجدد تزریقی. آب تزریقی باکتریواستاتیک؛ تزریق کلرید سدیم 0.9%, USP; 0.5٪ لیدوکائین HCl؛ یا 1% لیدوکائین HCl. تکان دهید تا حل شود و بگذارید بماند تا شفاف شود. اندازه ویال مقدار رقیق کننده اضافه شده (mL) حجم تقریبی قابل برداشت (mL) غلظت متوسط تقریبی (mg/mL) 1 گرم 2 2.5 400 2 گرم 3 4 500 تزریق داخل وریدی راه داخل وریدی برای بیماران مبتلا به عفونت های باکتریایی شدید، عفونت های باکتریایی یا عفونت های باکتریایی شدید ترجیح داده می شود. یا برای بیمارانی که ممکن است به دلیل کاهش مقاومت ناشی از این خطرات ضعیف باشند شرایط ناتوان کننده مانند سوء تغذیه، ضربه، جراحی، دیابت، نارسایی قلبی یا بدخیمی، به ویژه اگر شوک وجود داشته باشد یا قریب الوقوع باشد. برای تزریق متناوب داخل وریدی، محلول حاوی 1 گرم یا 2 گرم سفوتتان برای تزریق در آب استریل برای تزریق را می توان در مدت سه تا پنج دقیقه تزریق کرد. با استفاده از یک سیستم انفوزیون، محلول ممکن است در مدت زمان طولانی تری از طریق سیستم لوله داده شود که توسط آن بیمار ممکن است محلول های داخل وریدی دیگر را دریافت کند. برای این نوع تزریق، سوزن‌های نوع ورید پروانه یا پوست سر ترجیح داده می‌شوند. با این حال، در طول انفوزیون محلول حاوی سفوتتان برای تزریق، توصیه می شود که مصرف محلول های دیگر در همان محل به طور موقت قطع شود. نکته: محلول های سفوتتان را نباید با محلول های حاوی آمینوگلیکوزیدها مخلوط کرد. اگر قرار است سفوتتان و آمینوگلیکوزیدها برای یک بیمار تجویز شوند، باید به صورت جداگانه و نه به صورت تزریقی ترکیبی تجویز شوند. تجویز داخل عضلانی مانند سایر داروهای داخل عضلانی، سفوتتان برای تزریق باید به خوبی در بدن یک عضله نسبتاً بزرگ مانند ربع بیرونی بالایی باسن (یعنی گلوتئوس ماکسیموس) تزریق شود. آسپیراسیون برای جلوگیری از تزریق ناخواسته به رگ خونی ضروری است. سازگاری و پایداری نمونه های منجمد باید قبل از استفاده در دمای اتاق ذوب شوند. پس از دوره های ذکر شده در زیر، هر محلول استفاده نشده یا مواد منجمد باید دور ریخته شود. دوباره فریز نکنید. توجه: محلول های تزریقی سفوتتان را نباید با محلول های حاوی آمینوگلیکوزیدها مخلوط کرد. اگر قرار است سفوتتان تزریقی و آمینوگلیکوزیدها برای یک بیمار تجویز شوند، باید به صورت جداگانه و نه به صورت تزریقی مخلوط مصرف شوند. داروی مکمل اضافه نکنید. سفوتتان برای تزریق که همانطور که در بالا توضیح داده شد بازسازی شده است (دوز و تجویز، تهیه محلول را ببینید) قدرت رضایت بخشی را به مدت 24 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد / 77 درجه فارنهایت)، به مدت 96 ساعت در یخچال (5 درجه سانتیگراد / 41 درجه فارنهایت) و حداقل 1 درجه فارنهایت در حالت یخ زده (4-20 درجه فارنهایت) حفظ می کند. پس از بازسازی و نگهداری بعدی در سرنگ های شیشه ای یا پلاستیکی یکبار مصرف، سفوتتان برای تزریق به مدت 24 ساعت در دمای اتاق و 96 ساعت در یخچال پایدار است. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

موارد منع مصرف

سفوتتان در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به گروه آنتی بیوتیک های سفالوسپورین و در افرادی که کم خونی همولیتیک مرتبط با سفالوسپورین را تجربه کرده اند منع مصرف دارد.

هشدارها

قبل از شروع درمان با سفوتتان، باید پرس و جوی دقیق انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش های حساسیتی قبلی به CEFOTETAN، CEPHALOS RUNS, PAPALOSINPOILLSOTHER، DHE CEPHALOSPOILLINS داشته است یا خیر. اگر قرار است این محصول به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، باید احتیاط کرد زیرا حساسیت متقاطع در بین آنتی‌بیوتیک‌های بتا-لاکتام به وضوح مستند شده است و در حدود 10% ثبت شده است. بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفوتتان، دارو را قطع کنید. واکنش‌های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان با اپی‌نفرین و سایر اقدامات اورژانسی، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، آنتی هیستامین‌های داخل وریدی، آنتی‌هیستامین‌ها و داروهای قشر مغزی داشته باشند. مدیریت، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. یک کم خونی همولیتیک با واسطه ایمنی در بیمارانی که آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین دریافت می کردند، مشاهده شده است. موارد شدید کم خونی همولیتیک، از جمله مرگ و میر، در ارتباط با اداره سفوتتان گزارش شده است. چنین گزارش هایی غیر معمول هستند. به نظر می رسد که خطر ابتلا به کم خونی همولیتیک در سفوتتان نسبت به سایر سفالوسپورین های حداقل 3 برابر افزایش یافته است. اگر بیمار در هر زمان در عرض 2 تا 3 هفته پس از تجویز سفوتتان به کم خونی مبتلا شود، تشخیص کم خونی مرتبط با سفالوسپورین باید مورد بررسی قرار گیرد. با قطعیت تعیین شده است. ممکن است در صورت نیاز، انتقال خون در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیمارانی که دوره‌های سفوتتان را برای درمان یا پیشگیری از عفونت دریافت می‌کنند، باید تحت نظارت دوره‌ای علائم و نشانه‌های کم خونی همولیتیک از جمله یک اندازه کوچک باشند. مناسب. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفوتتان گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. سفوتتان مانند بسیاری از آنتی بیوتیک های وسیع الطیف دیگر ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین و احتمالاً خونریزی بعدی همراه باشد. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیماران مبتلا به نارسایی کلیه یا کبد صفراوی یا وضعیت تغذیه نامناسب، سالمندان و بیماران مبتلا به سرطان هستند. زمان پروترومبین باید کنترل شود و ویتامین K برون زا طبق نشان داده شده تجویز شود.

احتیاط‌ها

عمومی تجویز سفوتتان در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. مانند سایر آنتی بیوتیک های طیف گسترده، استفاده طولانی مدت از سفوتتان ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. سفوتتان باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، مصرف شود. اطلاعات برای بیماران اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفوتتان، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفوتتان برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با سفوتتان یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، یک واکنش شبه دی سولفیرام که با برافروختگی، تعریق، سردرد و تاکی کاردی مشخص می شود، ممکن است با مصرف الکل (آبجو، شراب و غیره) در عرض 72 ساعت پس از تجویز سفوتتان رخ دهد. پس از تجویز سفوتتان، بیماران باید در مورد مصرف نوشیدنی های الکلی احتیاط کنند. تداخلات دارویی هنگامی که سفوتتان به تنهایی تجویز می شد، کراتینین سرم افزایش می یابد. اگر سفوتتان و یک آمینوگلیکوزید به طور همزمان استفاده شوند، عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، زیرا ممکن است سمیت کلیوی تقویت شود. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی تجویز سفوتتان ممکن است با استفاده از Clinitest® ‡، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از تست های گلوکز بر اساس آنزیم گلوکز اکسیداز استفاده شود. مانند سایر سفالوسپورین‌ها، غلظت‌های بالای سفوتتان ممکن است با اندازه‌گیری سطح کراتینین سرم و ادرار با واکنش Jaffé تداخل داشته باشد و باعث افزایش کاذب در سطوح کراتینین گزارش‌شده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری اگرچه مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است، هیچ پتانسیل جهش زایی سفوتتان در تست های آزمایشگاهی استاندارد یافت نشد. سفوتتان اثرات نامطلوبی بر بیضه موش های پیش از بلوغ دارد. تجویز زیر جلدی mg/kg/day 500 (تقریباً 8 تا 16 برابر دوز معمول انسان بالغ) در روزهای 6 تا 35 زندگی (که تصور می‌شود از نظر رشدی مشابه اواخر دوران کودکی و قبل از بلوغ در انسان باشد) منجر به کاهش وزن بیضه و تخریب لوله‌های منی‌ساز در 10 حیوان از آن‌ها شد. سلول های تحت تاثیر شامل اسپرماتوگونی و اسپرماتوسیت ها بودند. سلول های سرتولی و لیدیگ تحت تاثیر قرار نگرفتند. بروز و شدت ضایعات وابسته به دوز بود. در mg/kg/day 120 (تقریباً 2 تا 4 برابر دوز معمول انسان) از هر 10 حیوان تحت درمان تنها 1 مورد تحت تأثیر قرار گرفت و درجه دژنراسیون خفیف بود. ضایعات مشابهی در آزمایش‌هایی با طراحی قابل مقایسه با سایر آنتی‌بیوتیک‌های حاوی متیل تیوتترازول مشاهده شده است و اختلال در باروری، به‌ویژه در سطوح دوز بالا گزارش شده است. هیچ اثر بیضه‌ای در موش‌های 7 هفته‌ای که تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز SC به مدت 5 هفته تحت درمان قرار گرفتند، یا در سگ‌های شیرخوار (3 هفته‌ای) که تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز وریدی به مدت 5 هفته دریافت کردند، مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. اثرات تراتوژنیک بارداری بارداری رده B مطالعات باروری در موش‌ها و میمون‌ها با دوزهای 20 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل سفوتتان نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده سفوتتان در غلظت های بسیار کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفوتتان به زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از 925 نفری که در مطالعات بالینی سفوتتان دریافت کردند، 492 نفر (53%) 60 سال و بالاتر بودند، در حالی که 76 نفر (8%) 80 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و تجربه بالینی گزارش‌شده دیگر تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (دوز و تجویز، اختلال در عملکرد کلیه را ببینید).

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

افزایش کراتینین سرم زمانی که سفوتتان به تنهایی تجویز می شد رخ داده است. اگر سفوتتان و یک آمینوگلیکوزید به طور همزمان استفاده شوند، عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، زیرا ممکن است سمیت کلیوی تقویت شود.

عوارض جانبی

در مطالعات بالینی، عوارض جانبی زیر مربوط به درمان سفوتتان در نظر گرفته شد. مواردی که به صورت مورب ظاهر می شوند در طول تجربه پس از بازاریابی گزارش شده اند. گوارشی: علائم در 1.5٪ از بیماران رخ داده است، شایع ترین اسهال (1 در 80) و تهوع (1 از 700). کولیت کاذب غشایی شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان آنتی بیوتیکی یا پیشگیری از جراحی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). هماتولوژیک: ناهنجاری های آزمایشگاهی در 1.4٪ از بیماران رخ داده است که شامل ائوزینوفیلی (1 در 200)، تست مستقیم کومبس مثبت (1 در 250) و ترومبوسیتوز (1 در 300) بود. آگرانولوسیتوز، کم خونی همولیتیک، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و طولانی شدن زمان پروترومبین با یا بدون خونریزی. افزایش کبدی: افزایش آنزیم در 1.2٪ از بیماران رخ داد و شامل افزایش ALT (SGPT) (1 در 150)، AST (SGOT) (1 در 300)، آلکالین فسفاتاز (1 در 700) و LDH (1 در 700) بود. حساسیت مفرط: واکنش در 1.2٪ از بیماران گزارش شد و شامل بثورات پوستی (1 در 150) و خارش (1 در 700). واکنش های آنافیلاکتیک و کهیر. موضعی: عوارض در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده و شامل فلبیت در محل تزریق (1 در 300) و ناراحتی (1 در 500) بود. کلیه: افزایش BUN و کراتینین سرم گزارش شده است. ادراری تناسلی: سمیت کلیوی به ندرت گزارش شده است. متفرقه: تب علاوه بر واکنش‌های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفوتتان مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و آزمایش‌های آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی‌بیوتیک‌های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: خارش، سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی، استفراغ، درد شکمی، کولیت، سوپرعفونت، واژینیت از جمله کاندیدیاز واژینال، اختلال عملکرد کلیوی، نفروپاتی سمی، اختلال عملکرد کبدی از جمله کلستازیس بی روب، کولیت خون پان سیتوپنی و نوتروپنی. چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، زمانی که دوز کاهش نمی یابد، دخیل هستند (به دوز و تجویز و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج مرتبط با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با West-Ward Pharmaceuticals Corp. به شماره 1-877-233-2001 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد سفوتتان در انسان در دسترس نیست. اگر مصرف بیش از حد ممکن است رخ دهد، باید به طور علامتی درمان شود و همودیالیز در نظر گرفته شود، به ویژه اگر عملکرد کلیوی به خطر بیفتد.

بارداری

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات باروری در موش‌ها و میمون‌ها با دوزهای 20 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل سفوتتان نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

سفوتتان در غلظت های بسیار کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفوتتان به زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

توضیحات

سفوتتان برای تزریق، USP، به عنوان سفوتتان دی سدیم، یک آنتی بیوتیک استریل، نیمه سنتزی، با طیف وسیع، مقاوم به بتالاکتاماز، سفالوسپورین (سفامایسین) برای تجویز تزریقی است. این نمک دی سدیم است [6R-(6α،7α)]-7-[[[4-(2-آمینو-1-کربوکسی-2-اکسو اتیلیدن)-1،3-دی تیتان-2-ایل]کربونیل]آمینو]-7-متوکس y-3-[[(1-متیل-1H-تترازول-5-ایل)تیو]متیل]-8-oxo-5-thia-1-azabiciklo[4.2.0]oct-2-ene-2-کربوکسیلیک اسید فرمول ساختاری: سفوتتان برای تزریق، USP در ویال های حاوی 80 میلی گرم (3.5 میلی اکی والان) سدیم در هر گرم فعالیت سفوتتان عرضه می شود. این یک پودر سفید تا زرد کم رنگ است که در آب بسیار محلول است. محلول های بازسازی شده سفوتتان برای تزریق، USP برای تجویز داخل وریدی و عضلانی در نظر گرفته شده است. محلول بسته به غلظت از بی رنگ تا زرد متغیر است. pH محلول های تازه بازسازی شده معمولاً بین 4.5 تا 6.5 است. سفوتتان برای تزریق، USP در دو قوت ویال موجود است. هر ویال 1 گرمی حاوی سفوتتان دی سدیم معادل 1 گرم فعالیت سفوتتان است. هر ویال 2 گرمی حاوی سفوتتان دی سدیم معادل 2 گرم فعالیت سفوتتان است. ساختار

فارماکولوژی بالینی

سطوح بالای سفوتتان در پلاسما پس از تجویز داخل وریدی و عضلانی دوزهای منفرد به داوطلبان عادی حاصل می شود. غلظت پلاسمایی بعد از 1 گرم IV a یا دوز IM میانگین غلظت پلاسما (mcg/mL) زمان پس از تزریق مسیر 15 دقیقه 30 دقیقه 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 8 ساعت 12 ساعت IV 92 158 103 1715 749 IV 68 47 20 9 یک انفوزیون 30 دقیقه‌ای غلظت پلاسما بعد از 2 گرم IV a یا دوز IM میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/mL) زمان پس از تزریق مسیر 5 دقیقه 10 دقیقه 1 ساعت 3 ساعت 5 ساعت 9 ساعت 3 ساعت 2723 IV 48 22 12 b IM — 20 75 91 69 33 19 a تزریق در 3 دقیقه b غلظت تخمین زده شده از خط رگرسیون نیمه عمر حذف پلاسمایی سفوتتان 3 تا 4.6 ساعت پس از تجویز داخل وریدی یا عضلانی است. تجویز مکرر سفوتتان منجر به تجمع دارو در افراد عادی نمی شود. سفوتتان 88% به پروتئین پلاسما متصل می شود. هیچ متابولیت فعال سفوتتان شناسایی نشده است. با این حال، مقادیر کمی (کمتر از 7٪) سفوتتان در پلاسما و ادرار ممکن است به توتومر آن تبدیل شود، که فعالیت ضد میکروبی مشابه داروی اصلی دارد. در بیماران عادی، از 51٪ تا 81٪ از دوز تجویز شده سفوتتان بدون تغییر توسط کلیه ها در طی 24 ساعت دفع می شود که منجر به غلظت ادراری بالا و طولانی مدت می شود. پس از دوزهای داخل وریدی 1 گرم و 2 گرم، غلظت ادرار در ساعت اول بالاترین مقدار است و به ترتیب به غلظت 1700 و 3500 میکروگرم در میلی لیتر می رسد. در داوطلبان با کاهش عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسمایی سفوتتان طولانی می شود. میانگین نیمه عمر نهایی با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد، از حدود 4 ساعت در داوطلبان با عملکرد کلیوی طبیعی به حدود 10 ساعت در افراد دارای نارسایی کلیوی متوسط. بین کلیرانس سیستمیک سفوتتان و کلیرانس کراتینین همبستگی خطی وجود دارد. هنگامی که عملکرد کلیوی دچار اختلال می شود، باید از یک برنامه دوز کاهش یافته بر اساس کلیرانس کراتینین استفاده شود (به دوز و تجویز مراجعه کنید). در مطالعات فارماکوکینتیک روی هشت بیمار مسن (بیش از 65 سال) با عملکرد کلیوی طبیعی و شش داوطلب سالم (25 تا 28 سال)، میانگین (1± sd) کلیرینس کل بدن (1.8 (0.1) L/h در مقابل. 1.8 (0.3) L/h) و میانگین حجم توزیع (10.4 (1.2) L در مقابل 10.3 (1.6) L) پس از تجویز دوز بولوس داخل وریدی یک گرم مشابه بود. سطوح درمانی سفوتتان در بسیاری از بافت ها و مایعات بدن از جمله: پوست عضله حالب مثانه چربی مخاط سینوس ماگزیلاری میومتر لوزه آندومتر صفرا دهانه رحم مایع صفاقی تخمدان بند ناف سرم کلیه مایع آمنیوتیک میکروبیولوژی اثر باکتری کش سفوتتان از مهار سنتز دیواره سلولی ناشی می شود. سفوتتان در شرایط آزمایشگاهی علیه طیف وسیعی از ارگانیسم های گرم مثبت و گرم منفی هوازی و بی هوازی فعالیت دارد. گروه متوکسی در موقعیت 7 آلفا درجه بالایی از پایداری سفوتتان را در حضور بتالاکتامازها از جمله پنی سیلینازها و سفالوسپورینازهای باکتری های گرم منفی فراهم می کند. نشان داده شده است که سفوتتان در برابر بیشتر سویه‌های ارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). هوازی گرم منفی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های مقاوم به آمپی‌سیلین) گونه‌های کلبسیلا (شامل K. pneumoniae) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae (غیر پنی‌سی‌لیناز Provulolutions Provulisigas mirrabiliteus) rettgeri Serratia marcescens توجه: تقریباً نیمی از گونه‌های انتروباکتر معمولاً از نظر بالینی مهم (مانند E. aerogenes و E. cloacae) به سفوتتان مقاوم هستند. اکثر سویه های سودوموناس آئروژینوزا و گونه های اسینتوباکتر به سفوتتان مقاوم هستند. هوازی گرم مثبت استافیلوکوک اورئوس (شامل سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز) استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس استرپتوکوک آگالاکتیه (گروه B استرپتوکوک بتا همولیتیک) استافیلوکوک ها به سفالوسپورین ها مقاوم هستند. برخی از سویه‌های استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و بیشتر سویه‌های انتروکوک‌ها، مانند انتروکوکوس فکالیس (استرپتوکوکوس فکالیس سابق) به سفوتتان مقاوم هستند. بی هوازی Prevotella bivia (Bacteroides bivius سابق) Prevotella disiens (Bacteroides disiens سابق) Bacteroides fragilis Prevotella melaninogenica (با نام قبلی Bacteroides melaninogenicus) Bacteroides vulgatus Fusobacterium Fusobacterium گونه های گرم مثبت (ARN) ) نکته: اکثر سویه های C. difficile مقاوم هستند (به هشدارها مراجعه کنید). Peptococcus niger گونه های Peptostreptococcus توجه: بسیاری از سویه های B. distasonis، B. ovatus و B. thetaiotaomicron به سفوتتان در شرایط آزمایشگاهی مقاوم هستند. با این حال، سودمندی درمانی سفوتتان در برابر این ارگانیسم ها را نمی توان به طور دقیق بر اساس تست های حساسیت آزمایشگاهی به تنهایی پیش بینی کرد. داده های in vitro زیر در دسترس هستند اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. نشان داده شده است که سفوتتان در شرایط آزمایشگاهی در برابر بیشتر سویه‌های موجودات زیر فعال است: گونه‌های سیتروباکتر هوازی گرم منفی (از جمله C. diversus و C. freundii ) Klebsiella oxytoca Moraxella ( Branhamella ) catarrhalis Neisseria gonorrhoeae ( سویه های تولید کننده پنی سیلیناز ) گونه سالمونلا گونه Serratia گونه Shigella گونه Yersinia enterocolitica Anaerobes Porphyromonas asaccharolyticica Prevotella oralis (Bacteroides oralis سابق) Bacteroides splanchnicus Clostridium difficile (به هشدارها مراجعه کنید) گونه Propionibacterium گونه Veillonella تست های حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری اگرچه مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است، هیچ پتانسیل جهش زایی سفوتتان در تست های آزمایشگاهی استاندارد یافت نشد. سفوتتان اثرات نامطلوبی بر بیضه موش های پیش از بلوغ دارد. تجویز زیر جلدی mg/kg/day 500 (تقریباً 8 تا 16 برابر دوز معمول انسان بالغ) در روزهای 6 تا 35 زندگی (که تصور می‌شود از نظر رشدی مشابه اواخر دوران کودکی و قبل از بلوغ در انسان باشد) منجر به کاهش وزن بیضه و تخریب لوله‌های منی‌ساز در 10 حیوان از آن‌ها شد. سلول های تحت تاثیر شامل اسپرماتوگونی و اسپرماتوسیت ها بودند. سلول های سرتولی و لیدیگ تحت تاثیر قرار نگرفتند. بروز و شدت ضایعات وابسته به دوز بود. در mg/kg/day 120 (تقریباً 2 تا 4 برابر دوز معمول انسان) از هر 10 حیوان تحت درمان تنها 1 مورد تحت تأثیر قرار گرفت و درجه دژنراسیون خفیف بود. ضایعات مشابهی در آزمایش‌هایی با طراحی قابل مقایسه با سایر آنتی‌بیوتیک‌های حاوی متیل تیوتترازول مشاهده شده است و اختلال در باروری، به‌ویژه در سطوح دوز بالا گزارش شده است. هیچ اثر بیضه‌ای در موش‌های 7 هفته‌ای که تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز SC به مدت 5 هفته تحت درمان قرار گرفتند، یا در سگ‌های شیرخوار (3 هفته‌ای) که تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز وریدی به مدت 5 هفته دریافت کردند، مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است.