استامینوفن و کدئین

اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست قرص استامینوفن و کدئین فسفات حاوی کدئین است. کدئین در ترکیب با استامینوفن، یک ماده کنترل شده در جدول III است. قرص استامینوفن و کدئین فسفات به عنوان یک ماده افیونی، مصرف کنندگان را در معرض خطرات اعتیاد، سوء مصرف و سوء استفاده قرار می دهد (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب قرص استامینوفن و کدئین فسفات تجویز می کنند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. قبل از تجویز قرص استامینوفن و کدئین فسفات، خطر اعتیاد، سوء مصرف یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که قرص استامینوفن و کدئین فسفات دریافت می‌کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط زیر نظر بگیرید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. ممکن است برای بیمارانی که در معرض خطر هستند، مواد افیونی مانند قرص استامینوفن و کدئین فسفات تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از قرص استامینوفن و کدئین فسفات همراه با نظارت شدید برای علائم اعتیاد، سوء مصرف و استفاده نادرست است. مواد افیونی توسط مصرف کنندگان مواد مخدر و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد به دنبال مواد مخدر هستند و در معرض انحراف جنایی قرار می گیرند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع قرص استامینوفن و کدئین فسفات در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده است (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران/مراقبان مراجعه کنید). برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید. استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددرد مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء مصرف و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به ارزیابی ریسک و استراتژی کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند: یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید. در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG. به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید. استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های اپیوئیدی باشد (به مقدار بیش از حد مراجعه کنید). احتباس دی اکسید کربن (CO2) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. بیماران را از نظر افسردگی تنفسی، به ویژه در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان با افزایش دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات و پس از آن، از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون قرص استامینوفن و کدئین فسفات ضروری است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تخمین بیش از حد دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دوز کشنده در اولین دوز شود. مصرف تصادفی قرص استامینوفن و کدئین فسفات، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد کدئین شود. متابولیسم بسیار سریع کدئین و سایر عوامل خطر برای افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی در کودکان افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی در کودکانی که کدئین دریافت کرده اند رخ داده است. کدئین بر اساس ژنوتیپ CYP2D6 (که در زیر توضیح داده شده است) در متابولیسم متغیر است، که می تواند منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال مورفین شود. بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی، به نظر می‌رسد که کودکان کمتر از 12 سال بیشتر مستعد اثرات مضعف تنفسی کدئین هستند، به‌ویژه اگر عوامل خطر برای افسردگی تنفسی وجود داشته باشد. به عنوان مثال، بسیاری از موارد مرگ گزارش شده در دوره پس از عمل پس از برداشتن لوزه و/یا آدنوئیدکتومی رخ داده است، و بسیاری از کودکان شواهدی مبنی بر متابولیسم بسیار سریع کدئین داشتند. علاوه بر این، کودکان مبتلا به آپنه انسدادی خواب که برای درد پس از برداشتن لوزه و/یا آدنوئیدکتومی با کدئین درمان می‌شوند، ممکن است به‌ویژه به اثر تضعیف کننده تنفسی آن حساس باشند. به دلیل خطر ابتلا به افسردگی و مرگ تنفسی تهدید کننده زندگی: قرص استامینوفن و کدئین فسفات برای همه کودکان زیر 12 سال منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). قرص استامینوفن و کدئین فسفات برای درمان پس از عمل در بیماران اطفال کمتر از 18 سال به دنبال برداشتن لوزه و/یا آدنوئیدکتومی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات در نوجوانان 12 تا 18 ساله که دارای سایر عوامل خطر هستند که ممکن است حساسیت آنها را نسبت به اثرات تضعیف کننده تنفسی کدئین افزایش دهد، خودداری کنید، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطرات باشد. عوامل خطر عبارتند از شرایط مرتبط با هیپوونتیلاسیون، مانند وضعیت پس از عمل، آپنه انسدادی خواب، چاقی، بیماری شدید ریوی، بیماری عصبی عضلانی، و مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث افسردگی تنفسی می شوند (به هشدارها مراجعه کنید). همانند بزرگسالان، هنگام تجویز کدئین برای نوجوانان، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید کمترین دوز موثر را برای کوتاه ترین مدت انتخاب کنند و بیماران و مراقبان را در مورد این خطرات و علائم مصرف بیش از حد مورفین آگاه کنند (به مصرف بیش از حد مورفین مراجعه کنید). مادران شیرده حداقل یک مورد مرگ در یک نوزاد شیرخوار گزارش شد که در معرض سطوح بالای مورفین در شیر مادر قرار داشت، زیرا مادر متابولیزه کننده بسیار سریع کدئین بود. در طول درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات، شیردهی توصیه نمی شود. تنوع ژنتیکی CYP2D6: متابولایزرهای فوق سریع برخی از افراد ممکن است به دلیل یک ژنوتیپ خاص CYP2D6 متابولیزه کننده های فوق سریع باشند (به عنوان مثال، تکرار ژن با علامت *1/*1xN یا *1/*2xN). شیوع این فنوتیپ CYP2D6 بسیار متفاوت است و 1 تا 10 درصد برای سفیدپوستان (اروپایی، آمریکای شمالی)، 3 تا 4 درصد برای سیاه پوستان (آمریکایی های آفریقایی تبار)، 1 تا 2 درصد برای شرق آسیایی ها (چینی، ژاپنی، کره ای) و ممکن است بیشتر از 10 درصد باشد. شرقی، یهودیان اشکنازی، پورتوریکویی). این افراد کدئین را سریعتر و کاملتر از سایر افراد به متابولیت فعال آن یعنی مورفین تبدیل می کنند. این تبدیل سریع منجر به بالاتر از حد انتظار سطح مورفین سرم می شود. حتی در رژیم‌های دوز نشان‌دار، افرادی که متابولیزکننده‌های فوق سریع هستند ممکن است دچار افسردگی تنفسی تهدیدکننده یا کشنده شوند یا علائم مصرف بیش از حد (مانند خواب‌آلودگی شدید، گیجی، یا تنفس کم عمق) را تجربه کنند (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). بنابراین، افرادی که متابولیسم های فوق سریع دارند نباید از قرص استامینوفن و کدئین فسفات استفاده کنند. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده طولانی مدت از قرص استامینوفن و کدئین فسفات در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار توصیه کنید که از مواد افیونی برای مدت طولانی در معرض خطر سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی استفاده کنند و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران/مراقبان، بارداری مراجعه کنید). تداخلات با داروهای مؤثر بر ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 اثرات استفاده همزمان یا قطع سیتوکروم P450 3A4 القاء کننده، مهارکننده های 3A4 یا مهار کننده های 2D6 با کدئین پیچیده است. استفاده از القا کننده های سیتوکروم P450 3A4، مهارکننده های 3A4، یا مهارکننده های 2D6 با استامینوفن و قرص کدئین فسفات مستلزم بررسی دقیق اثرات روی داروی اصلی، کدئین، و متابولیت فعال مورفین است. تداخل سیتوکروم P450 3A4 استفاده همزمان از قرص استامینوفن و کدئین فسفات با تمام مهارکننده های سیتوکروم P450 3A4 مانند آنتی بیوتیک های ماکرولید (به عنوان مثال، اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مثلاً اینتوکونازهی، و عوامل ضد قارچی (مثلاً اینتروکونازهی، و. ریتوناویر) یا قطع یک القاکننده سیتوکروم P450 3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین و فنی توئین، ممکن است منجر به افزایش غلظت کدئین در پلاسما با متابولیسم بیشتر توسط سیتوکروم P450 2D6، که منجر به افزایش سطح مورفین می شود که می تواند عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود. استفاده همزمان از قرص استامینوفن و کدئین فسفات با تمام القا کننده های سیتوکروم P450 3A4 یا قطع یک مهارکننده سیتوکروم P450 3A4 ممکن است منجر به کاهش سطح کدئین، سطوح نورکودئین بیشتر و متابولیسم کمتر از طریق سطوح پایین تر مورفین 2D6 شود. این ممکن است با کاهش اثربخشی همراه باشد و در برخی بیماران ممکن است منجر به علائم و نشانه‌های ترک مواد افیونی شود. هنگام استفاده از قرص استامینوفن و کدئین فسفات همراه با مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP3A4، از نظر علائم و نشانه‌هایی که ممکن است منعکس‌کننده سمیت مواد افیونی و ترک مواد افیونی باشد، بیماران دریافت‌کننده قرص استامینوفن و کدئین فسفات و هر نوع مهارکننده یا القاکننده CYP3A4 را دنبال کنید. اگر مصرف همزمان یک مهارکننده CYP3A4 ضروری است یا اگر یک القاء کننده CYP3A4 قطع شود، کاهش دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را تا رسیدن به اثرات دارویی پایدار در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر مصرف همزمان یک القاکننده CYP3A4 ضروری است یا اگر مهارکننده CYP3A4 قطع شود، دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌های سیتوکروم P450 2D6 مصرف همزمان قرص استامینوفن و کدئین فسفات با تمام مهارکننده‌های سیتوکروم P450 2D6 (مانند آمیودارون، آمیودارون، کینیدین و کد پلاسمای پلاسمای فعال) ممکن است منجر به کاهش غلظت فعال متابولیسم پلاسمای شود. غلظتی که می تواند منجر به کاهش اثر ضد درد شود علائم ترک مواد افیونی قطع مصرف همزمان مهارکننده سیتوکروم P450 2D6 ممکن است منجر به کاهش غلظت کدئین در پلاسما و افزایش غلظت متابولیت فعال مورفین در پلاسما شود که می‌تواند عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی‌تر کند و ممکن است باعث افسردگی بالقوه کشنده شود. هنگام استفاده از قرص استامینوفن و کدئین فسفات همراه با مهارکننده‌های CYP2D6، بیمارانی را که قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات و هر مهارکننده CYP2D6 دریافت می‌کنند از نظر علائم و نشانه‌هایی که ممکن است منعکس کننده سمیت مواد افیونی و ترک مواد مخدر باشند، دنبال کنید. اگر مصرف همزمان با یک مهارکننده CYP2D6 ضروری است، بیمار را برای علائم کاهش اثربخشی یا ترک مواد افیونی دنبال کنید و دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را افزایش دهید. پس از قطع مصرف یک مهارکننده CYP2D6، دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را کاهش دهید و بیمار را برای علائم و نشانه‌های دپرسیون تنفسی یا آرام‌بخش دنبال کنید (به احتیاط‌ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سمیت کبدی استامینوفن با مواردی از نارسایی حاد کبدی همراه بوده است که در مواقعی منجر به پیوند کبد و مرگ می شود. بیشتر موارد آسیب کبدی با استفاده از استامینوفن در دوزهای بیش از 4000 میلی گرم در روز همراه است و اغلب شامل بیش از یک محصول حاوی استامینوفن است. مصرف بیش از حد استامینوفن ممکن است عمدی برای آسیب رساندن به خود یا غیرعمدی باشد زیرا بیماران سعی می کنند تسکین درد بیشتری داشته باشند یا ناآگاهانه سایر محصولات حاوی استامینوفن را مصرف کنند. خطر نارسایی حاد کبد در افراد مبتلا به بیماری زمینه ای کبدی و در افرادی که در حین مصرف استامینوفن الکل مصرف می کنند، بیشتر است. به بیماران دستور دهید که به دنبال استامینوفن یا APAP بر روی برچسب بسته بندی باشند و از بیش از یک محصول حاوی استامینوفن استفاده نکنند. به بیماران آموزش دهید که بلافاصله پس از مصرف بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز، حتی اگر احساس خوبی دارند، به پزشک مراجعه کنند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان قرص استامینوفن و کدئین فسفات با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، داروهای غیر بنزودیازپین، داروهای ضد تشنج، ضد تشنج) باشد. آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از قرص استامینوفن و کدئین فسفات همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر ابتلا به اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی و اطلاعات برای بیماران/مراقبان مراجعه کنید). افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از قرص استامينوفن و كدئين فسفات در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط كنترل نشده و يا در صورت عدم وجود تجهيزات ضد احياء انجام مي شود. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی بیماران تحت درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه ای کاهش یافته، هیپوکسی، هایپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر ابتلا به کاهش درایوهای تنفسی هستند. قرص استامینوفن و کدئین فسفات (به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی مراجعه کنید). بیماران مسن، کشکتیک، یا ناتوان، احتمال بروز افسردگی تهدید کننده حیات در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان بیشتر است، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک، از جمله کلیرانس، تغییر کرده باشند (به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی مراجعه کنید). این بیماران را به دقت تحت نظر داشته باشید، به ویژه هنگام شروع و تیتراسیون قرص استامینوفن و کدئین فسفات و زمانی که استامینوفن و قرص کدئین فسفات همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز می شود (به هشدارها، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی مراجعه کنید). روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید. تعامل با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) ممکن است اثرات مورفین، متابولیت فعال کدئین، از جمله افسردگی تنفسی، کما و گیجی را تشدید کند. قرص استامینوفن و کدئین فسفات نباید در بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا ظرف 14 روز پس از قطع چنین درمانی استفاده شوند. نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از 1 ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند. افت فشار خون شدید استامینوفن و کدئین ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شوند. در بیمارانی که توانایی آنها برای حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). پس از شروع یا تیتر کردن دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، قرص استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را کاهش دهد. از مصرف استامینوفن و کدئین همراه با شوک گردش خون خودداری کنید. واکنش‌های جدی پوستی به ندرت، استامینوفن ممکن است باعث واکنش‌های جدی پوستی مانند پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتو (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) شود که می‌تواند کشنده باشد. بیماران باید در مورد علائم واکنش های جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، استامینوفن و قرص کدپیرانت را کاهش می دهند. حفظ می تواند بیشتر افزایش فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات در بیماران با اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. حساسیت مفرط/آنافیلاکسی گزارش های پس از بازاریابی از حساسیت مفرط و آنافیلاکسی مرتبط با استفاده از استامینوفن گزارش شده است. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان و گلو، دیسترس تنفسی، کهیر، بثورات پوستی، خارش و استفراغ بود. گزارش‌های نادری از آنافیلاکسی تهدیدکننده حیات که نیاز به مراقبت‌های پزشکی اورژانسی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید فورا قرص استامینوفن و کدئین فسفات را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. برای بیماران مبتلا به حساسیت به استامینوفن قرص استامینوفن و کدئین فسفات تجویز نکنید (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران/مراقبان مراجعه کنید). خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی قرص استامینوفن و کدئین فسفات در بیماران مبتلا به انسداد دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. تجویز قرص استامینوفن و کدئین فسفات یا سایر مواد افیونی ممکن است تشخیص یا سیر بالینی را در بیماران مبتلا به بیماری های حاد شکمی مبهم کند. قرص استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شوند. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم زیر نظر بگیرید. افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج کدئین موجود در قرص استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. در طول درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج تحت نظر بگیرید. قطع مصرف از مصرف آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی، از جمله استامینوفن و قرص کدئین فسفات دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، آگونیست/آنتاگونیست مخلوط و مسکن های جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند. هنگام قطع مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات، به تدریج دوز را کاهش دهید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). قرص استامینوفن و کدئین فسفات را به طور ناگهانی قطع نکنید (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید).

خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات قرص استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه به اثرات قرص استامینوفن و کدئین فسفات تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران/مراقبان مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران/مراقبان به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده به بیماران اطلاع دهید که استفاده از قرص های استامینوفن و کدئین فسفات، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران آموزش دهید که قرص استامینوفن و کدئین فسفات را با دیگران به اشتراک نگذارند و اقدامات لازم را برای محافظت از قرص استامینوفن و کدئین فسفات در برابر سرقت یا استفاده نادرست انجام دهند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع قرص استامینوفن و کدئین فسفات یا زمانی که دوز مصرفی افزایش می یابد، بیشتر است و حتی در دوزهای توصیه شده نیز ممکن است رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که چگونه افسردگی تنفسی را تشخیص دهند و در صورت بروز مشکلات تنفسی به پزشک مراجعه کنند. بلع تصادفی به بیماران اطلاع دهید که بلع تصادفی، به ویژه توسط کودکان، ممکن است منجر به افسردگی تنفسی یا مرگ شود (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران دستور دهید اقدامات لازم را برای نگهداری ایمن قرص استامینوفن و کدئین فسفات انجام دهند. به بیماران توصیه کنید که قرص های استامینوفن و کدئین فسفات را مطابق با دستورالعمل ها و/یا مقررات محلی به درستی دور بریزند. متابولیسم بسیار سریع کدئین و سایر عوامل خطر افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی در کودکان به مراقبین توصیه کنید که قرص استامینوفن و کدئین فسفات در همه کودکان زیر 12 سال و در کودکان کمتر از 18 سال به دنبال برداشتن لوزه و / یا برداشتن لوزه منع مصرف دارد. به مراقبان کودکان 12 تا 18 ساله که قرص استامینوفن و کدئین فسفات دریافت می کنند توصیه کنید تا علائم افسردگی تنفسی را کنترل کنند (به هشدارها مراجعه کنید). تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از قرص استامینوفن و کدئین فسفات با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است اثرات افزایشی کشنده بالقوه ایجاد شود و از مصرف همزمان این داروها خودداری شود، مگر اینکه تحت نظارت پزشک و متخصص مراقبت های بهداشتی باشد. تعاملات). سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که اپیوئیدها می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک شوند. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا قصد مصرف داروهای سروتونرژیک به پزشک خود اطلاع دهند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). تداخل MAOI به بیماران اطلاع دهید که هنگام استفاده از داروهایی که مونوآمین اکسیداز را مهار می کنند، از قرص استامینوفن و کدئین فسفات استفاده نکنند. هنگام مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات، بیماران نباید MAOI را شروع کنند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه مجموعه ای از این علائم به دنبال مراقبت پزشکی باشند (به هشدارها مراجعه کنید). دستورالعمل های تجویز مهم به بیماران آموزش دهید که چگونه قرص های استامینوفن و کدئین فسفات را به درستی مصرف کنند (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید که دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را بدون مشورت با پزشک یا سایر متخصصان بهداشت تنظیم نکنند. اگر بیماران بیش از چند هفته تحت درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات بوده اند و قطع درمان نشان داده شده است، آنها را در مورد اهمیت کاهش ایمن دوز و اینکه قطع ناگهانی دارو می تواند علائم ترک را تسریع کند، مشورت کنید. یک برنامه دوز برای قطع تدریجی دارو ارائه دهید (به هشدارها مراجعه کنید). حداکثر دوز روزانه استامینوفن به بیماران اطلاع دهید که بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز مصرف نکنند. به بیماران توصیه کنید اگر بیش از دوز توصیه شده مصرف کرده اند، با پزشک خود تماس بگیرند. افت فشار خون به بیماران اطلاع دهید که قرص استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم فشار خون پایین را تشخیص دهند و چگونه خطر عواقب جدی را در صورت بروز افت فشار خون کاهش دهند (مثلاً بنشینید یا دراز بکشید، با دقت از حالت نشسته یا دراز کشیده بلند شوید) (به هشدارها، فشار خون پایین مراجعه کنید). آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در قرص استامینوفن و کدئین فسفات گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و در صورت بروز علائم آلرژی مانند بثورات پوستی یا مشکل در تنفس، مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات را متوقف کنند و به پزشک مراجعه کنند (به موارد منع مصرف و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که استفاده طولانی مدت از قرص استامینوفن و کدئین فسفات در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم ترک مواد افیونی نوزاد شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید). مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن در مورد پتانسیل باروری اطلاع دهید که قرص های استامینوفن و کدئین فسفات می توانند به جنین آسیب برسانند و تجویز کننده را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنید (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید). شیردهی به زنان توصیه کنید که در طول درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات، شیردهی توصیه نمی شود (به نکات احتیاطی، مادران شیرده مراجعه کنید). ناباروری به بیماران اطلاع دهید که مصرف مزمن مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند یا خیر. رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین به بیماران اطلاع دهید که قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات ممکن است توانایی‌های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک مانند رانندگی یا کار با ماشین‌آلات را مختل کند و از انجام چنین کارهایی در حین مصرف این محصول اجتناب کنند، تا زمانی که بدانند چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد. یبوست به بیماران در مورد احتمال یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید (به واکنش های نامطلوب و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). دفع قرص استامینوفن و کدئین فسفات استفاده نشده به بیماران توصیه کنید که قرص های استامینوفن و کدئین فسفات را به درستی دور بریزند. به بیماران توصیه کنید که دارو را در سطل زباله خانگی با پیروی از مراحل زیر بریزند: 1. آنها را از ظروف اصلی خود خارج کرده و با یک ماده نامطلوب مانند تفاله قهوه استفاده شده یا بستر بچه گربه مخلوط کنید (این امر باعث می شود که دارو برای کودکان و حیوانات خانگی کمتر جذاب باشد و برای افرادی که ممکن است عمداً در سطل زباله به دنبال مواد مخدر بروند غیرقابل تشخیص باشد). 2. مخلوط را در یک کیسه قابل مهر و موم، قوطی خالی یا ظرف دیگری قرار دهید تا از نشت یا شکستن دارو از کیسه زباله جلوگیری شود، یا قرص های استفاده نشده را مطابق با دستورالعمل ها و/یا مقررات محلی دور بیندازید. تداخلات دارویی مهارکننده های CYP2D6 کدئین توسط CYP2D6 متابولیزه می شود و مورفین را تشکیل می دهد. مصرف همزمان استامینوفن و قرص کدئین فسفات و مهارکننده‌های CYP2D6 (مانند پاروکستین، فلوکستین، بوپروپیون، کینیدین) می‌تواند غلظت پلاسمایی کدئین را افزایش دهد، اما می‌تواند غلظت پلاسمایی متابولیت فعال مورفین را کاهش دهد، که می‌تواند منجر به کاهش علائم بی‌دردی خاص یا علائم بی‌دردی خاص شود. بازدارنده بعد از a اضافه می شود دوز ثابت قرص استامینوفن و کدئین فسفات بدست می آید (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). پس از قطع یک مهارکننده CYP2D6، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت کدئین در پلاسما کاهش می‌یابد، اما غلظت پلاسمایی متابولیت فعال مورفین افزایش می‌یابد که می‌تواند عوارض جانبی را افزایش داده یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP2D6 ضروری است، یا اگر مهارکننده‌های CYP2D6 پس از مصرف همزمان قطع شد، تنظیم دوز قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات را در نظر بگیرید و در فواصل زمانی مکرر بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP2D6 ضروری است، بیمار را برای کاهش اثربخشی یا علائم و نشانه‌های ترک مواد افیونی دنبال کنید و در صورت لزوم، قرص استامینوفن و کدئین فسفات را افزایش دهید. پس از قطع استفاده از مهارکننده‌های CYP2D6، قرص استامینوفن و کدئین فسفات را کاهش دهید و بیمار را از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی یا آرام‌بخشی تنفسی تحت نظر بگیرید. مهارکننده‌های CYP3A4 استفاده همزمان از قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات و مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، و مهارکننده‌های پروتئاز، باعث افزایش آنزیم‌ها و مهارکننده‌های کدویروس می‌شوند. غلظت پلاسمایی، متعاقباً متابولیسم بیشتر توسط سیتوکروم CYP2D6، و در نتیجه مورفین بیشتر سطوح، که می تواند عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود، به ویژه هنگامی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز ثابت قرص استامینوفن و کدئین فسفات اضافه شود (به هشدارها مراجعه کنید). پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، از آنجایی که اثرات مهارکننده کاهش می‌یابد، ممکن است منجر به کاهش سطح کدئین، سطوح نورکدئین بیشتر و متابولیسم کمتر از طریق CYP2D6 با سطوح پایین‌تر مورفین شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که منجر به کاهش اثربخشی فیزیکی مواد افیونی در بیماران مبتلا به سندروم ترک اعتیاد می‌شود. اگر مصرف همزمان با مهارکننده CYP3A4 ضروری است، کاهش دوز قرص استامینوفن و کدئین را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر یک مهارکننده CYP3A4 قطع شد، دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. القاء کننده های CYP3A4 استفاده همزمان از استامینوفن و قرص کدئین فسفات و القاء کننده های CYP3A4 (مانند ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین) می تواند منجر به کاهش سطح کدئین، سطوح نورکودئین بیشتر و متابولیسم کمتر از طریق سطوح 2D6 با 2D6 و در نتیجه morphICLOGAR کمتر شود. منجر به کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که توسعه یافته اند وابستگی فیزیکی (به هشدارها مراجعه کنید). پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت کدئین در پلاسما ممکن است افزایش یابد، متعاقباً متابولیسم بیشتر توسط سیتوکروم CYP2D6، و در نتیجه سطوح مورفین بیشتر می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید)، که می تواند باعث افزایش یا طولانی شدن واکنش های شدید درمانی و عوارض جانبی مجدد شود. اگر استفاده همزمان از یک القاکننده CYP3A4 ضروری است، بیمار را برای کاهش اثربخشی و علائم ترک مواد افیونی دنبال کنید و در صورت نیاز دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را افزایش دهید. در صورت قطع مصرف القاکننده CYP3A4، کاهش دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را مد نظر قرار دهید و علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخش را در فواصل زمانی مکرر بررسی کنید. بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل اثر افزایشی فارماکولوژیک، استفاده همزمان از بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهای ضد روان پریشی می تواند باعث افزایش خطرات ناشی از آن می شود. افسردگی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی بیماران را از نزدیک دنبال کنید (به هشدارها مراجعه کنید). داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است. نمونه‌هایی از این داروها عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین، ترانزا، ترانزاپیون، ترانزاپین، و سیستم انتقال‌دهنده‌های عصبی سروتونین، ترانزاپین‌زا، دولنتا (دولن). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین استفاده می شود). سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) (به احتیاط ها، اطلاعات برای بیماران/مراقبان مراجعه کنید). در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به‌ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز به دقت تحت نظر قرار دهید. در صورت مشکوک شدن به سندرم سروتونین بلافاصله مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات را قطع کنید. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) مصرف همزمان مواد افیونی و MAOI مانند فنلزین، ترانیل سیپرومین، لینزولید ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی ظاهر شود. به بیمارانی که از قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات استفاده می‌کنند، توصیه کنید که از MAOI استفاده نکنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراژ مکرر دوزهای کوچک دیگر مواد افیونی (مانند اکسی کدون، هیدروکودون، اکسی مورفون، هیدروکودون یا بوپرنورفین) برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را به دقت بررسی کنید. ضددردهای افیونی آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی مصرف همزمان مواد افیونی با سایر مسکن های اپیوئیدی مانند بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین ممکن است اثر ضد دردی استامینوفن و قرص کدئین فسفات و/یا علائم قطع مصرف پری سیپ را کاهش دهد. به بیمار توصیه کنید از مصرف همزمان این داروها خودداری کند. شل‌کننده‌های عضلانی استامینوفن و کدئین ممکن است عملکرد مسدودکننده عصبی-عضلانی شل‌کننده‌های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شوند. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم دوز استامینوفن و قرص کدئین فسفات و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. دیورتیک ها مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با القای ترشح هورمون ضد دیورتیک کاهش دهند. در صورت لزوم مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. داروهای آنتی کولینرژیک مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. در صورت لزوم مصرف همزمان، هنگام استفاده همزمان از قرص استامینوفن و کدئین فسفات با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید. تداخلات دارو/آزمایشگاه کدئین ممکن است سطح آمیلاز سرم را افزایش دهد. استامینوفن ممکن است نتایج آزمایش مثبت کاذب را برای اسید 5-هیدروکسی اندول استیک ادرار ایجاد کند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ترکیب کدئین و استامینوفن انجام نشده است. مطالعات سرطان زایی دو ساله در موش های F344/N و موش های B6C3F1 انجام شده است. هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای غذایی تا 70 و 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کدئین سولفات (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 360 میلی گرم در روز برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) به مدت دو سال وجود نداشت. به طور مشابه، هیچ شواهدی مبنی بر فعالیت سرطان زایی در موش های نر و ماده در دوزهای غذایی تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کدئین سولفات (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 360 میلی گرم در روز برای بزرگسالان بر اساس mg/m2) به مدت دو سال وجود نداشت. مطالعات طولانی مدت بر روی موش ها و موش ها توسط برنامه ملی سم شناسی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استامینوفن تکمیل شده است. در مطالعات تغذیه 2 ساله، موش های F344/N و موش های B6C3F1 با رژیم غذایی حاوی استامینوفن تا 6000 پی پی ام تغذیه شدند. بر اساس مقایسه سطح بدن، موش‌های ماده شواهد مبهم از فعالیت سرطان‌زا را بر اساس افزایش بروز لوسمی سلول‌های تک هسته‌ای در 0.8 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 4 گرم در روز نشان دادند. در مقابل، بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ شواهدی مبنی بر فعالیت سرطان‌زایی در موش‌های نر که تا 0.7 برابر یا موش‌هایی با حداکثر 1.2 تا 1.4 برابر MHDD دریافت کردند، وجود نداشت. جهش زایی سولفات کدئین در روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی جهش زا یا در روش انحراف کروموزوم سلول تخمدان همستر چینی در شرایط آزمایشگاهی clastogenic نبود. در مقالات منتشر شده، گزارش شده است که استامینوفن زمانی که به میزان 1500 میلی گرم/کیلوگرم در روز به مدل موش داده می شود، کلاستوژنیک است (بر اساس مقایسه سطح بدن، 3.6 برابر MHDD). در مقابل، در دوز 750 mg/kg/day (1.8 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن)، هیچ گونه clastogenicity مشاهده نشد که نشان دهنده یک اثر آستانه است. اختلال در باروری هیچ مطالعه غیر بالینی باروری با کدئین یا ترکیب کدئین و استامینوفن انجام نشده است. در مطالعات انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی، ارزیابی های باروری با استامینوفن در موش های سوئیسی CD-1 از طریق یک مطالعه اصلاح نژادی مداوم تکمیل شده است. بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ تاثیری بر پارامترهای باروری در موش هایی که تا 1.7 برابر MHDD استامینوفن مصرف می کردند، وجود نداشت. اگرچه هیچ تاثیری بر تحرک اسپرم یا تراکم اسپرم در اپیدیدیم وجود نداشت، افزایش قابل توجهی در درصد اسپرم غیرطبیعی در موش‌هایی که 1.78 برابر MHDD مصرف می‌کردند (بر اساس مقایسه سطح بدن) و کاهش در تعداد جفت‌های جفت‌گیری وجود داشت که باعث ایجاد سمیت مزمن پنجم در این دوز می‌شد. استامینوفن نزدیک به حد بالای دوز روزانه است. مطالعات منتشر شده در جوندگان گزارش می دهد که درمان خوراکی استامینوفن حیوانات نر با دوزهای 1.2 برابر MHDD و بیشتر (بر اساس مقایسه سطح بدن) منجر به کاهش وزن بیضه، کاهش اسپرماتوژنز، کاهش باروری و کاهش مکان های کاشت در ماده ها با دوزهای مشابه می شود. به نظر می رسد این اثرات با طول مدت درمان افزایش می یابد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. ناباروری استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند یا نه (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اثرات تراتوژنیک بارداری: حاملگی رده C کدئین یک مطالعه روی موش ها و خرگوش ها هیچ اثر تراتوژنیک کدئینی را گزارش نکرد که در طول دوره اندامزایی در دوزهای 5 تا 120 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد. در موش صحرایی، دوزهای 120 میلی گرم بر کیلوگرم، در محدوده سمی برای حیوان بالغ، با افزایش جذب جنین در زمان لانه گزینی همراه بود. در مطالعه دیگری گزارش شده است که یک دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی کدئین که به موش‌های باردار داده شد، منجر به استخوان‌سازی تاخیری در فرزندان شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. قرص استامینوفن و کدئین فسفات فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. اثرات غیرتراتوژنیک عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های اپیوئیدی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید (به هشدارها مراجعه کنید). اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. قرص استامینوفن و کدئین فسفات برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زیرا سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های مخدر، از جمله قرص استامینوفن و کدئین فسفات، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. در صورت پیش بینی زایمان نارس، باید از مصرف مسکن های مخدر در طول زایمان خودداری کرد. اگر مادر در حین زایمان مسکن های مخدر دریافت کرده باشد، نوزادان تازه متولد شده باید از نظر علائم افسردگی تنفسی از نزدیک تحت نظر باشند. احیا ممکن است مورد نیاز باشد (به مقدار بیش از حد مراجعه کنید). تأثیر کدئین، در صورت وجود، بر رشد، تکامل و بلوغ عملکردی کودک ناشناخته است. کدئین مادران شیرده و متابولیت فعال آن، مورفین، در شیر انسان وجود دارد. مطالعات و موارد منتشر شده ای وجود دارد که آرامبخشی بیش از حد، افسردگی تنفسی و مرگ را در نوزادانی که در معرض کدئین از طریق شیر مادر قرار گرفته اند، گزارش کرده اند. زنانی که متابولیزکننده‌های سریع کدئین هستند، به سطوح سرمی مورفین بالاتر از حد انتظار می‌رسند، که به طور بالقوه منجر به سطوح بالاتر مورفین در شیر مادر می‌شود که می‌تواند در نوزادان شیرخوارشان خطرناک باشد. در زنان با متابولیسم کدئین نرمال (فعالیت طبیعی CYP2D6)، مقدار کدئین ترشح شده در شیر انسان کم و وابسته به دوز است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات کدئین بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرام‌بخشی بیش از حد، افسردگی تنفسی و مرگ در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می‌شود، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با قرص استامینوفن و کدئین فسفات، شیردهی توصیه نمی‌شود (به هشدارها مراجعه کنید). استامینوفن به مقدار کم در شیر مادر دفع می شود، اما اهمیت اثر آن بر نوزادان شیرده مشخص نیست. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از استامینوفن، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. ملاحظات بالینی اگر نوزادان از طریق شیر مادر در معرض قرص استامینوفن و کدئین فسفات قرار گیرند، باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و تضعیف تنفسی تحت نظر باشند. علائم ترک می تواند در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، زمانی که تجویز یک ضد درد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می شود، رخ می دهد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص استامینوفن و کدئین فسفات در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است. در کودکانی که کدئین دریافت کرده اند، افسردگی تنفسی و مرگ تهدید کننده زندگی رخ داده است (به هشدارها مراجعه کنید). در بیشتر موارد گزارش‌شده، این رویدادها به دنبال برداشتن لوزه و/یا آدنوئیدکتومی انجام می‌شد و بسیاری از کودکان شواهدی مبنی بر متابولیسم‌کننده فوق‌العاده سریع کدئین داشتند (یعنی کپی‌های متعدد از ژن سیتوکروم P450 ایزوآنزیم 2D6 یا غلظت‌های بالای مورفین). کودکان مبتلا به آپنه خواب ممکن است به ویژه به اثرات تضعیف کننده تنفسی کدئین حساس باشند. به دلیل خطر ابتلا به افسردگی تنفسی و مرگ: قرص استامینوفن و کدئین فسفات برای همه کودکان کمتر از 12 سال منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). قرص استامینوفن و کدئین فسفات برای درمان پس از عمل در بیماران اطفال کمتر از 18 سال به دنبال برداشتن لوزه و/یا آدنوئیدکتومی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). از مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات در نوجوانان 12 تا 18 ساله که دارای سایر عوامل خطر هستند که ممکن است حساسیت آنها را نسبت به اثرات تضعیف کننده تنفسی کدئین افزایش دهد، خودداری کنید، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطرات باشد. عوامل خطر عبارتند از شرایط مرتبط با هیپوونتیلاسیون، مانند وضعیت پس از عمل، آپنه انسدادی خواب، چاقی، بیماری شدید ریوی، بیماری عصبی عضلانی، و مصرف همزمان سایر داروهایی که باعث افسردگی تنفسی می شوند (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده از سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بالاتر) ممکن است حساسیت به استامینوفن و قرص کدئین فسفات داشته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز قرص استامینوفن و کدئین فسفات را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی را به دقت بررسی کنید (به هشدارها مراجعه کنید). شناخته شده است که این داروها به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

ماده کنترل شده قرص استامینوفن و کدئین فسفات حاوی کدئین است. کدئین در ترکیب با استامینوفن، یک ماده کنترل شده در جدول III است. سوء مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات حاوی کدئین است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء مصرف مشابه سایر مواد افیونی، از جمله فنتانیل، هیدروکودون، هیدرومورفون، متادون، مورفین، اکسی کدون، اکسی مورفون و تاپنتادول. قرص استامینوفن و کدئین فسفات می تواند مورد سوء استفاده قرار گیرد و در معرض سوء استفاده، اعتیاد و انحراف مجرمانه است (به هشدارها مراجعه کنید). همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به نظارت دقیق برای علائم سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از داروهای ضد درد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده مناسب پزشکی خطر اعتیاد را به همراه دارد. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر یا بالقوه مضر، اولویت بالاتر مصرف دارو نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس با سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در میان مصرف‌کنندگان مواد مخدر و افرادی که از اعتیاد درمان‌نشده رنج می‌برند، رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ضعیف درد باشد. سوء استفاده و اعتیاد از وابستگی و تحمل جسمانی جدا و متمایز است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که اعتیاد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی در همه معتادان همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد واقعی رخ دهد. قرص‌های استامینوفن و کدئین فسفات، مانند سایر مواد افیونی، می‌توانند برای استفاده غیرپزشکی به کانال‌های توزیع غیرقانونی هدایت شوند. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص سوء مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات قرص استامینوفن و کدئین فسفات فقط برای مصرف خوراکی است. سوء استفاده از قرص استامینوفن و کدئین فسفات خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان قرص استامینوفن و کدئین فسفات با الکل و سایر داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است. وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول درمان مزمن با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل عبارت است از نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ اثر مشخصی مانند بی دردی (در صورت عدم پیشرفت بیماری یا سایر عوامل خارجی). تحمل ممکن است به هر دو اثر مطلوب و نامطلوب داروها رخ دهد و ممکن است با سرعت های متفاوتی برای اثرات مختلف ایجاد شود. وابستگی فیزیکی پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو منجر به علائم ترک می شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف مواد افیونی. قرص استامینوفن و کدئین فسفات را نباید به طور ناگهانی قطع کرد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف قرص استامینوفن و کدئین فسفات به طور ناگهانی در یک بیمار وابسته به جسمی قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود. برخی یا همه موارد زیر می توانند این سندرم را مشخص کنند: بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله: تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند از نظر جسمی نیز وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند (به احتیاط ها، بارداری مراجعه کنید).

مکانیسم اثر کدئین یک آگونیست اپیوئیدی نسبتاً انتخابی برای گیرنده مو-افیونی است، اما با میل ترکیبی بسیار ضعیف تر از مورفین. خواص ضد درد کدئین از تبدیل آن به مورفین به نظر می رسد، اگرچه مکانیسم دقیق اثر ضد درد ناشناخته باقی مانده است. مکانیسم دقیق خواص ضد درد استامینوفن مشخص نیست، اما تصور می شود که شامل اعمال مرکزی است. اثرات فارماکودینامیک بر روی سیستم عصبی مرکزی کدئین با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. کدئین حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف کدئین باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و اثنی عشر می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشرانه در روده بزرگ کاهش می یابد، در حالی که تون ممکن است تا نقطه اسپاسم افزایش یابد و در نتیجه یبوست ایجاد شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi و افزایش گذرا در آمیلاز سرم باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی کدئین باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم، تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است، زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). اثرات روی سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط تمرکز و اثربخشی حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در میان بیمارانی که قبلاً با مواد افیونی آگونیست قوی درمان شده اند، بسیار متفاوت است. حداقل غلظت موثر ضد درد کدئین برای هر بیمار ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد یک سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). ارتباط غلظت-عارضه جانبی بین افزایش غلظت کدئین در پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). فارماکوکینتیک رفتار تک تک اجزا در زیر توضیح داده شده است. کدئین کدئین به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. این به سرعت از فضاهای داخل عروقی به بافت‌های مختلف بدن توزیع می‌شود و ترجیحاً توسط اندام‌های پارانشیماتی مانند کبد، طحال و کلیه جذب می‌شود. کدئین از سد خونی مغزی عبور می کند و در بافت جنین و شیر مادر یافت می شود. غلظت پلاسما با غلظت مغز یا تسکین درد ارتباطی ندارد. کدئین حدود 7 تا 25 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود و در بافت های بدن تجمع نمی یابد. حدود 70 تا 80 درصد از دوز تجویز شده کدئین از طریق کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک به کدئین-6-گلوکورونید (C6G) و از طریق O-demethylation به مورفین (حدود 5 تا 10٪) و N-demethylation به نورکودئین (حدود 10٪) متابولیزه می شود. UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 2B7 و 2B4 آنزیم های اصلی واسطه گلوکورودیناسیون کدئین به C6G هستند. سیتوکروم P450 2D6 آنزیم اصلی مسئول تبدیل کدئین به مورفین و P450 3A4 آنزیم اصلی تبدیل کدئین به نورکدئین است. مرفین و نورکدئین بیشتر توسط کونژوگه با اسید گلوکورونیک متابولیزه می شوند. متابولیت های گلوکورونید مرفین عبارتند از مورفین-3-گلوکورونید (M3G) و مرفین-6-گلوکورونید (M6G). مورفین و M6G دارای فعالیت ضد درد در انسان هستند. فعالیت ضد درد C6G در انسان ناشناخته است. نورکدئین و M3G به طور کلی دارای خواص ضد درد نیستند. نیمه عمر پلاسما حدود 2.9 ساعت است. دفع کدئین عمدتاً از طریق کلیه ها انجام می شود و حدود 90 درصد از دوز خوراکی طی 24 ساعت پس از مصرف از طریق کلیه ها دفع می شود. محصولات ترشحی ادرار شامل کدئین مزدوج آزاد و گلوکورونید (حدود 70%)، نورکدئین آزاد و کونژوگه (حدود 10%)، مورفین آزاد و کونژوگه (حدود 10%)، نورمورفین (4%) و هیدروکودون (1%) است. باقیمانده دوز از طریق مدفوع دفع می شود. در دوزهای درمانی، اثر ضد درد در عرض 2 ساعت به اوج خود می رسد و بین 4 تا 6 ساعت باقی می ماند. استامینوفن استامینوفن به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود و در اکثر بافت های بدن توزیع می شود. بخش کوچکی (10 تا 25%) از استامینوفن به پروتئین های پلاسما متصل می شود. نیمه عمر پلاسما 1.25 تا 3 ساعت است، اما ممکن است در اثر آسیب کبدی و مصرف بیش از حد آن افزایش یابد. حذف استامینوفن عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی (کونژوگاسیون) و دفع متابولیت‌های کلیوی انجام می‌شود. استامینوفن اساساً توسط سینتیک مرتبه اول در کبد متابولیزه می شود و شامل سه مسیر مجزای اصلی است: کونژوگاسیون با گلوکورونید. ترکیب با سولفات؛ و اکسیداسیون از طریق سیتوکروم، وابسته به P450، مسیر آنزیم اکسیداز مخلوط با عملکرد برای تشکیل یک متابولیت میانی واکنشی، که با گلوتاتیون کونژوگه می شود و سپس بیشتر متابولیزه می شود تا ترکیبات سیستئین و مرکاپتوریک اسید را تشکیل دهد. به نظر می رسد که ایزوآنزیم اصلی سیتوکروم P450 درگیر CYP2E1 است، با CYP1A2 و CYP3A4 به عنوان مسیرهای اضافی. تقریباً 85 درصد از دوز خوراکی طی 24 ساعت پس از تجویز در ادرار ظاهر می‌شود که بیشتر آن‌ها به صورت مزدوج گلوکورونید همراه با مقادیر کمی از سایر کونژوگه‌ها و داروی بدون تغییر است. برای اطلاعات مسمومیت به مصرف بیش از حد مراجعه کنید.