نمای کلی
- ماده موثره
- Cefpodoxime Proxetil
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2026-07-30
موارد مصرف
Cefpodoxime proxetil برای درمان بیماران مبتلا به عفونت های خفیف تا متوسط ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است. دوزهای توصیه شده، مدت زمان درمان، و جمعیت بیماران قابل استفاده در بین این عفونت ها متفاوت است. لطفاً برای توصیه های خاص دوز و تجویز را ببینید. اوتیت میانی حاد ناشی از استرپتوکوک پنومونیه (به استثنای سویه های مقاوم به پنی سیلین)، استرپتوکوک پیوژنز، هموفیلوس آنفولانزا (از جمله سویه های تولیدکننده بتالاکتاماز)، یا موراکسلا (برانهاملا) کاتارهالینز-پروآکتیک (Branhamella) فارنژیت و/یا التهاب لوزه ناشی از استرپتوکوک پیوژنز. توجه: تنها پنی سیلین از طریق تزریق عضلانی نشان داده شده است که در پیشگیری از تب روماتیسمی موثر است. سفپودوکسیم پروکستیل به طور کلی در ریشه کنی استرپتوکوک از اوروفارنکس موثر است. با این حال، اطلاعاتی در مورد اثربخشی سفپودوکسیم پروکستیل برای پیشگیری از تب روماتیسمی بعدی در دسترس نیست. پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از S.pneumoniae یا H.influenzae (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز). تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن ناشی از S.pneumoniae، H.influenzae (فقط سویه های غیر تولید کننده بتالاکتاماز) یا M.catarrhalis. در حال حاضر داده ها برای اثبات اثربخشی در بیماران مبتلا به تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن ناشی از سویه های تولید کننده بتالاکتاماز H.influenzae کافی نیستند. سوزاک حاد و بدون عارضه مجرای ادرار و دهانه رحم ناشی از نایسریا گونوره (از جمله سویه های تولید کننده پنی سیلیناز). عفونت های حاد و بدون عارضه آنورکتال در زنان ناشی از نایسریا گونوره (از جمله سویه های تولید کننده پنی سیلیناز). توجه: اثربخشی سفپودوکسیم در درمان بیماران مرد مبتلا به عفونت های رکتوم ناشی از N.gonorrhoeae ثابت نشده است. دادهها استفاده از سفپودوکسیم پروکستیل را در درمان عفونتهای حلقی ناشی از N.gonorrhoeae در مردان یا زنان تأیید نمیکنند. عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های تولید کننده پنی سیلیناز) یا استرپتوکوک پیوژنز. آبسهها باید طبق علائم بالینی با جراحی تخلیه شوند. توجه: در کارآزماییهای بالینی، درمان موفقیتآمیز عفونتهای بدون عارضه پوست و ساختار پوست وابسته به دوز بود. دوز درمانی موثر برای عفونت های پوستی بالاتر از دوزهای مورد استفاده در سایر موارد توصیه شده بود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). سینوزیت حاد فک بالا ناشی از هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه های تولیدکننده بتالاکتاماز)، استرپتوکوک پنومونیه و موراکسلا کاتارالیس. عفونت های بدون عارضه دستگاه ادراری (سیستیت) ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، پروتئوس میرابیلیس یا استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس. توجه: با در نظر گرفتن استفاده از سفپودوکسیم پروکستیل در درمان سیستیت، نرخ پایینتر ریشهکنی باکتریایی سفپودوکسیم پروکستیل باید با افزایش نرخ ریشهکنی و پروفایلهای ایمنی متفاوت برخی از کلاسهای دیگر عوامل تایید شده سنجیده شود (به بخش مطالعات بالینی مراجعه کنید). برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم های عامل و تعیین حساسیت آنها به سفپودوکسیم باید نمونه های مناسب برای بررسی باکتریولوژیک تهیه شود. درمان ممکن است در حین انتظار نتایج این مطالعات انجام شود. هنگامی که این نتایج در دسترس قرار گرفت، درمان ضد میکروبی باید بر اساس آن تنظیم شود. برای کاهش رشد باکتریهای مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی قرصهای سفپودوکسیم پروکستیل و سایر داروهای ضد باکتری، از قرصهای سفپودوکسیم پروکستیل فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونتهایی استفاده میشود که ثابت شده یا قویاً مشکوک به ایجاد باکتریهای حساس هستند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین دادههایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.
دوز و روش مصرف
(در مورد پاتوژن های مشخص شده به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید.) قرص های روکش شده با فیلم قرص Cefpodoxime proxetil، USP باید به صورت خوراکی همراه با غذا تجویز شود تا جذب را افزایش دهد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). دوزهای توصیه شده، مدت زمان درمان، و جمعیت بیماران قابل استفاده در نمودار زیر توضیح داده شده است: بزرگسالان و نوجوانان (سن 12 سال و بالاتر) نوع عفونت مجموع دوز روزانه دوز فرکانس مدت فارنژیت و/یا التهاب لوزه 200 میلی گرم 100 میلی گرم Q 12 ساعت 5 تا 10 روز پنومونی حاد اکتسابی از جامعه 400 میلی گرم 200 میلی گرم 400 میلی گرم باکتری در روز 12 ساعت باکتری مزمن 12 ساعت mg 200 mg Q 12 ساعت 10 روز سوزاک بدون عارضه (زنان و مردان) و گنوکوکی رکتوم عفونت ها (زنان) 200 میلی گرم تک دوز پوست و ساختار پوست 800 میلی گرم 400 میلی گرم Q 12 ساعت 7 تا 14 روز سینوزیت حاد ماگزیلاری 400 میلی گرم 200 میلی گرم Q 12 ساعت 10 روز عفونت بدون عارضه دستگاه ادراری 200 میلی گرم 100 میلی گرم در روز Q 12 ساعت مبتلا به نارسایی شدید اختلال (<30 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین)، فواصل دوز باید به Q 24 ساعت افزایش یابد. در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، دفعات مصرف باید 3 بار در هفته پس از همودیالیز باشد. هنگامی که فقط سطح کراتینین سرم در دسترس باشد، فرمول زیر (بر اساس جنس، وزن و سن بیمار) ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین (mL/min) استفاده شود. برای اینکه این تخمین معتبر باشد، سطح کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. نرها: (میلی لیتر در دقیقه) وزن (کیلوگرم) × (سن 140) 72 × کراتینین سرم (میلی گرم/100 میلی لیتر) زنان: (میلی لیتر در دقیقه) 0.85 × بالاتر از مقدار بیماران مبتلا به سیروز فارماکوکینتیک سفپودوکسیم در بیماران سیروزی (با یا بدون آسیت مشابه افراد سالم هستند). تنظیم دوز در این جمعیت ضروری نیست.
موارد منع مصرف
سفپودوکسیم پروکستیل در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به سفپودوکسیم یا به گروه آنتی بیوتیک های سفالوسپورین منع مصرف دارد.
هشدارها
قبل از انجام درمان با CEFPODOXIME PROXETIL، باید پرس و جو دقیق انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش های حساسیتی قبلی به سفتی پودوکسیم، و... یا سایر داروها اگر قرار است سفپودوکسیم در بیماران حساس به پنیسیلین تجویز شود، باید احتیاط کرد زیرا حساسیت بیش از حد متقاطع در بین آنتیبیوتیکهای بتا-لاکتام به وضوح 1% مستند و مستند شده است. بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین. اگر واکنش آلرژیک به سفپودوکسیم پروکستیل رخ داد، دارو را قطع کنید. واکنشهای شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان با اپی نفرین و سایر اقدامات اورژانسی، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، ضد هیستامین داخل وریدی، آنتیهیستامینهای ضد پیری و هوا داشته باشند. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتری، از جمله قرص سفپودوکسیم پروکستیل، USP گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. یک تلاش هماهنگ برای نظارت بر C. difficile در بیماران مبتلا به اسهال تحت درمان با سفپودوکسیم به دلیل افزایش بروز اسهال مرتبط با C. difficile در آزمایشهای اولیه در افراد عادی انجام شد. سی. در 10 درصد از بیماران بزرگسال مبتلا به اسهال تحت درمان با سفپودوکسیم، وجود ارگانیسمهای سخت یا سم گزارش شد. با این حال، هیچ تشخیص خاصی از کولیت کاذب غشایی در این بیماران داده شد. در تجربه پس از بازاریابی در خارج از ایالات متحده، گزارش هایی از کولیت کاذب غشایی مرتبط با استفاده از سفپودوکسیم پروکستیل دریافت شده است.
احتیاطها
کلی در بیمارانی که به دلیل نارسایی کلیوی کاهش گذرا یا مداوم برون ده ادرار دارند، دوز کل روزانه سفپودوکسیم پروکستیل باید کاهش یابد زیرا غلظت آنتی بیوتیک های سرمی بالا و طولانی مدت ممکن است در چنین افرادی به دنبال دوزهای معمول رخ دهد. سفپودوکسیم، مانند سایر سفالوسپورینها، باید با احتیاط در بیمارانی که درمان همزمان با دیورتیکهای قوی دریافت میکنند، تجویز شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). مانند سایر آنتی بیوتیک ها، استفاده طولانی مدت از سفپودوکسیم پروکستیل ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. تجویز قرص سفپودوکسیم پروکستیل در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص سفپودوکسیم پروکستیل فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص سفپودوکسیم پروکستیل برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتریها را افزایش دهد و با قرصهای سفپودوکسیم پروکستیل یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی آنتی اسیدها تجویز همزمان دوزهای بالای آنتی اسیدها (بی کربنات سدیم و هیدروکسید آلومینیوم) یا مسدودکننده های H 2، اوج سطح پلاسما را به ترتیب 24 تا 42 درصد و میزان جذب را بین 27 تا 32 درصد کاهش می دهد. سرعت جذب توسط این داروهای همزمان تغییر نمی کند. آنتی کولینرژیک های خوراکی (مانند پروپانتلین) اوج سطح پلاسما را به تاخیر می اندازد (47 درصد افزایش Tmax)، اما بر میزان جذب (AUC) تأثیری نمی گذارد. پروبنسید همانند سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام، دفع کلیوی سفپودوکسیم توسط پروبنسید مهار شد و منجر به افزایش تقریباً 31 درصدی در AUC و افزایش 20 درصدی در اوج سطح پلاسمایی سفپودوکسیم شد. داروهای نفروتوکسیک اگر چه زمانی که سفپودوکسیم پروکستیل به تنهایی تجویز می شود، سمیت کلیوی مشاهده نشده است، در صورت تجویز همزمان سفپودوکسیم پروکستیل با ترکیبات با پتانسیل نفروتوکسیک شناخته شده، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه توصیه می شود. تداخلات دارو/آزمایشگاه سفالوسپورین ها، از جمله سفپودوکسیم پروکستیل، گهگاهی باعث القای تست مستقیم کومبس مثبت می شوند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی حیوانی سفپودوکسیم پروکستیل انجام نشده است. مطالعات جهشزایی سفپودوکسیم، از جمله تست ایمز با و بدون فعالسازی متابولیک، آزمایش انحراف کروموزوم، سنجش سنتز DNA برنامهریزی نشده، نوترکیبی و تبدیل ژن میتوزی، سنجش جهش ژنی پیشرو و تست میکرونوکلئوس in vivo، همگی منفی بودند. هنگامی که mg/kg/day 100 یا کمتر (2 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m2) به صورت خوراکی در موشها تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولید مثل مشاهده نشد. اثرات تراتوژنیک بارداری سفپودوکسیم پروکستیل هنگامی که در موش ها در طول اندام زایی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) یا در خرگوش ها در دوزهای تا 30 میلی گرم بر دوز بر کیلوگرم بر اساس انسان (1 تا 2 بار بر اساس mg/kg/day 30 mg/kg/day) به موش ها تزریق شد، نه تراتوژن بود و نه جنین کش. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از سفپودوکسیم پروکستیل در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان Cefpodoxime proxetil برای استفاده در حین زایمان و زایمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. درمان فقط باید در صورت لزوم انجام شود. مادران شیرده سفپودوکسیم در شیر انسان دفع می شود. در یک مطالعه روی 3 زن شیرده، سطوح سفپودوکسیم در شیر انسان 0، 2 درصد و 6 درصد سطوح سرمی همزمان در 4 ساعت پس از دوز خوراکی 200 میلی گرم سفپودوکسیم پروکستیل بود. در 6 ساعت پس از مصرف، سطوح 0، 9 و 16 درصد سطوح سرمی همزمان بود. به دلیل احتمال بروز واکنش های جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در نوزادان کمتر از 2 ماه ثابت نشده است. استفاده در سالمندان از 3338 بیمار در مطالعات بالینی با دوز چندگانه قرصهای پوششدار سفپودوکسیم پروکستیل، 521 نفر (16%) 65 سال و بیشتر بودند، در حالی که 214 (6%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران مسن و جوانتر مشاهده نشد. در سالمندان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر سفپودوکسیم در پلاسما به طور متوسط 4.2 ساعت و بهبود ادراری به طور متوسط 21٪ پس از تجویز دوز 400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت 15 روز بود. سایر پارامترهای فارماکوکینتیک نسبت به موارد مشاهده شده در افراد جوان سالم بدون تغییر بود. تنظیم دوز در بیماران مسن با عملکرد کلیوی طبیعی ضروری نیست.
احتیاطهای عمومی
کلی در بیمارانی که به دلیل نارسایی کلیوی کاهش گذرا یا مداوم برون ده ادرار دارند، دوز کل روزانه سفپودوکسیم پروکستیل باید کاهش یابد زیرا غلظت آنتی بیوتیک های سرمی بالا و طولانی مدت ممکن است در چنین افرادی به دنبال دوزهای معمول رخ دهد. سفپودوکسیم، مانند سایر سفالوسپورینها، باید با احتیاط در بیمارانی که درمان همزمان با دیورتیکهای قوی دریافت میکنند، تجویز شود (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). مانند سایر آنتی بیوتیک ها، استفاده طولانی مدت از سفپودوکسیم پروکستیل ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. تجویز قرص سفپودوکسیم پروکستیل در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.
تداخلات دارویی
آنتی اسیدها تجویز همزمان دوزهای بالای آنتی اسیدها (بی کربنات سدیم و هیدروکسید آلومینیوم) یا مسدود کننده های H 2، اوج سطح پلاسما را به ترتیب 24 تا 42 درصد و میزان جذب را 27 تا 32 درصد کاهش می دهد. سرعت جذب توسط این داروهای همزمان تغییر نمی کند. آنتی کولینرژیک های خوراکی (مانند پروپانتلین) اوج سطح پلاسما را به تاخیر می اندازد (47 درصد افزایش Tmax)، اما بر میزان جذب (AUC) تأثیری نمی گذارد. پروبنسید همانند سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام، دفع کلیوی سفپودوکسیم توسط پروبنسید مهار شد و منجر به افزایش تقریباً 31 درصدی در AUC و افزایش 20 درصدی در اوج سطح پلاسمایی سفپودوکسیم شد. داروهای نفروتوکسیک اگر چه زمانی که سفپودوکسیم پروکستیل به تنهایی تجویز می شود، سمیت کلیوی مشاهده نشده است، در صورت تجویز همزمان سفپودوکسیم پروکستیل با ترکیبات با پتانسیل نفروتوکسیک شناخته شده، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه توصیه می شود.
عوارض جانبی
کارآزماییهای بالینی قرصهای روکششده با فیلم (چند دوز) در کارآزماییهای بالینی با استفاده از دوزهای متعدد از قرصهای پوششدار سفپودوکسیم پروکستیل، 4696 بیمار با دوزهای توصیهشده سفپودوکسیم (100 تا 400 میلیگرم در هر 12 ساعت) تحت درمان قرار گرفتند. هیچ مرگ و میر یا ناتوانی دائمی در ارتباط با سمیت دارو وجود نداشت. یکصد و بیست و نه بیمار (2.7%) دارو را به دلیل عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با سمیت دارو بودند، قطع کردند. نود و سه (52%) از 178 بیمار که درمان را قطع کردند (چه فکر مربوط به دارو درمانی باشد یا نه) به دلیل اختلالات گوارشی، تهوع، استفراغ یا اسهال این کار را قطع کردند. درصد بیماران تحت درمان با سفپودوکسیم پروکستیل که داروی مورد مطالعه را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در دوز 800 میلی گرم در روز به طور قابل توجهی بیشتر از دوز 400 میلی گرم در روز یا دوز 200 میلی گرم در روز بود. عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با سفپودوکسیم در کارآزماییهای بالینی با دوز چندگانه (N=4696 بیمار تحت درمان با سفپودوکسیم) تصور میشد، عبارت بودند از: بروز بیشتر از 1% اسهال 7% اسهال یا مدفوع شل وابسته به دوز بود: از 10.4% بیمارانی که 800 میلی گرم در روز دریافت می کردند به 5.7% برای افرادی که 200 میلی گرم در روز دریافت می کردند، کاهش یافت. از بیماران مبتلا به اسهال، 10٪ ارگانیسم یا سم C. difficile در مدفوع داشتند (به هشدارها مراجعه کنید). تهوع 3.3% عفونت قارچی واژن 1% عفونت ولوواژینال 1.3% درد شکم 1.2% سردرد 1% بروز کمتر از 1%: بر اساس سیستم بدن به ترتیب کاهشی مطالعات بالینی عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به سفپودوکسیم پروکستیل است که در کمتر از 1٪ از بیماران رخ داده است (N=4696) عفونتهای قارچی بدن، اتساع شکم، ضعف، خستگی، آستنی، تب، درد قفسه سینه، کمردرد میکروبی، لرز، بیضه، درد عمومی آبسه، واکنش آلرژیک، ادم صورت، عفونت های باکتریایی، عفونت های انگلی، ادم موضعی، درد موضعی. قلبی عروقی - نارسایی احتقانی قلب، میگرن، تپش قلب، اتساع عروق، هماتوم، فشار خون بالا، افت فشار خون. دستگاه گوارش - استفراغ، سوء هاضمه، خشکی دهان، نفخ، کاهش اشتها، یبوست، مونیلیازیس دهان، بی اشتهایی، نعوظ، ورم معده، زخم های دهان، اختلالات گوارشی، اختلالات رکتوم، اختلالات زبان، اختلالات دندان، افزایش تشنگی، گلو درد دهان، گلو درد، درد دهان. همیک و لنفاوی - کم خونی. متابولیک و تغذیه - کم آبی بدن، نقرس، ادم محیطی، افزایش وزن. عضلانی-اسکلتی - میالژی. عصبی - سرگیجه، بی خوابی، خواب آلودگی، اضطراب، لرزش، عصبی بودن، انفارکتوس مغزی، تغییر در رویاها، اختلال در تمرکز، گیجی، کابوس، پارستزی، سرگیجه. تنفسی - آسم، سرفه، اپیستاکسی، رینیت، خس خس سینه، برونشیت، تنگی نفس، پلورال افیوژن، ذات الریه، سینوزیت. پوست - کهیر، بثورات، خارش محل عدم استفاده، دیافورز، بثورات ماکولوپاپولار، درماتیت قارچی، پوسته پوسته شدن، پوست خشک محل عدم استفاده، ریزش مو، بثورات وزیکولوبولوز، آفتاب سوختگی. حواس ویژه - تغییرات چشایی، تحریک چشم، کاهش چشایی، وزوز گوش. دستگاه ادراری تناسلی – هماچوری، عفونت های دستگاه ادراری، متروراژی، دیسوری، تکرر ادرار، شب ادراری، عفونت آلت تناسلی، پروتئینوری، درد واژن. قرص های پوشش داده شده با فیلم (تک دوز) در کارآزمایی های بالینی با استفاده از یک دوز از قرص های روکش شده با فیلم سفپودوکسیم پروکستیل، 509 بیمار با دوز توصیه شده سفپودوکسیم (200 میلی گرم) تحت درمان قرار گرفتند. در این مطالعات هیچ مرگ یا ناتوانی دائمی مرتبط با سمیت دارو وجود نداشت. عوارض جانبی که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به سفپودوکسیم در کارآزماییهای بالینی تک دوز انجام شده در ایالات متحده بود عبارت بودند از: بروز بیشتر از 1% تهوع 1.4% اسهال 1.2% بروز کمتر از 1% سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، سردرد، سنکوپ. پوستی: راش. دستگاه تناسلی: واژینیت دستگاه گوارش: درد شکم. روانپزشکی: اضطراب. تغییرات آزمایشگاهی تغییرات آزمایشگاهی قابل توجهی که در کارآزمایی های بالینی سفپودوکسیم پروکستیل در بیماران بزرگسال و اطفال گزارش شده است، بدون توجه به رابطه دارویی، عبارت بودند از: کبدی: افزایش گذرا در AST (SGOT)، ALT (SGPT)، GGT، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین و LDH. هماتولوژیک: ائوزینوفیلی، لکوسیتوز، لنفوسیتوز، گرانولوسیتوز، بازوفیلی، مونوسیتوز، ترومبوسیتوز، کاهش هموگلوبین، کاهش هماتوکریت، لکوپنی، نوتروپنی، لنفوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتمی، PT مثبت، پرومبوسیتومی و کومبوسیتومی مثبت. شیمی سرم: هیپرگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوآلبومینمی، هیپوپروتئینمی، هیپرکالمی و هیپوناترمی. کلیه: افزایش BUN و کراتینین. اکثر این ناهنجاری ها گذرا و از نظر بالینی قابل توجه نبودند. تجربه پس از بازاریابی تجارب نامطلوب جدی زیر گزارش شده است: واکنش های آلرژیک از جمله سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم و واکنش های شبه بیماری سرمی، کولیت غشایی کاذب، اسهال خونی همراه با درد شکمی، کولیت اولسراتیو، رکتوراژی همراه با افت فشار خون، آسیب آنافیلاکسی همراه با افت فشار خون، شوک آنافیلاکسی ناشی از ترشح حاد، نفریت پورپوریک، ارتشاح ریوی همراه با ائوزینوفیلی و پلک درماتیت یک مورد مرگ به کولیت کاذب غشایی و انعقاد داخل عروقی منتشر نسبت داده شد. برچسب گذاری کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپودوکسیم پروکستیل مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: عوارض جانبی و تست های آزمایشگاهی غیر طبیعی: اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، واکنش شبه بیماری سرم، خونریزی، آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی. چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در زمانی که دوز کاهش نمی یابد، دخیل هستند (به دوز و تجویز و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج مرتبط با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.
مصرف بیش از حد
در مطالعات سمیت حاد جوندگان، یک دوز خوراکی 5 گرم بر کیلوگرم هیچ عوارض جانبی ایجاد نکرد. در صورت واکنش سمی جدی ناشی از مصرف بیش از حد، همودیالیز یا دیالیز صفاقی ممکن است به حذف سفپودوکسیم از بدن کمک کند، به خصوص اگر عملکرد کلیوی به خطر بیفتد. علائم سمی پس از مصرف بیش از حد آنتی بیوتیک های بتالاکتام ممکن است شامل تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر و اسهال باشد.
بارداری
اثرات تراتوژنیک سفپودوکسیم پروکستیل هنگامی که در موش ها در طول اندام زایی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2 برابر دوز انسان بر اساس mg/m2) یا در خرگوش ها در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز (1 تا دوز) در موش ها تجویز شد، نه تراتوژن بود و نه جنین کش. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از سفپودوکسیم پروکستیل در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مادران شیرده
سفپودوکسیم در شیر انسان دفع می شود. در یک مطالعه روی 3 زن شیرده، سطوح سفپودوکسیم در شیر انسان 0، 2 درصد و 6 درصد سطوح سرمی همزمان در 4 ساعت پس از دوز خوراکی 200 میلی گرم سفپودوکسیم پروکستیل بود. در 6 ساعت پس از مصرف، سطوح 0، 9 و 16 درصد سطوح سرمی همزمان بود. به دلیل احتمال بروز واکنش های جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در نوزادان کمتر از 2 ماه ثابت نشده است.
مصرف در سالمندان
از 3338 بیمار در مطالعات بالینی با دوز چندگانه قرصهای پوششدار سفپودوکسیم پروکستیل، 521 نفر (16%) 65 سال و بیشتر بودند، در حالی که 214 (6%) 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی بین بیماران مسن و جوانتر مشاهده نشد. در سالمندان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی، نیمه عمر سفپودوکسیم در پلاسما به طور متوسط 4.2 ساعت و بهبود ادراری به طور متوسط 21٪ پس از تجویز دوز 400 میلی گرم هر 12 ساعت به مدت 15 روز بود. سایر پارامترهای فارماکوکینتیک نسبت به موارد مشاهده شده در افراد جوان سالم بدون تغییر بود. تنظیم دوز در بیماران مسن با عملکرد کلیوی طبیعی ضروری نیست.
توضیحات
سفپودوکسیم پروکستیل یک آنتی بیوتیک با طیف گسترده و نیمه مصنوعی از کلاس سفالوسپورین های خوراکی است. نام شیمیایی (RS)-1(ایزوپروپوکسی کربونیلوکسی) اتیل (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-آمینو-4-تیازولیل)-2-{(Z)متوکسی ایمینو}استامیدو]-3-متوکسی متیل-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo است. [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate. فرمول ساختاری آن در زیر نشان داده شده است: فرمول مولکولی: C 21 H 27 N 5 O 9 S 2 وزن مولکولی: 557.6 Cefpodoxime proxetil یک پیش دارو است. متابولیت فعال آن سفپودوکسیم است. تمام دوزهای سفپودوکسیم پروکستیل در این درج بر حسب قسمت فعال سفپودوکسیم بیان می شود. این دارو به صورت قرص های روکش دار عرضه می شود. قرص Cefpodoxime proxetil USP حاوی سفپودوکسیم پروکستیل معادل 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم فعالیت سفپودوکسیم است. هر قرص روکش شده حاوی مواد غیرفعال زیر است: کربوکسی متیل سلولز کلسیم، کراسپوویدون، FD&C زرد شماره 6، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیپروملوز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سدیم لوریل سولفات، تالک و دی اکسید تیتانیوم. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
جذب و دفع Cefpodoxime proxetil یک پیش دارویی است که از دستگاه گوارش جذب می شود و به متابولیت فعال خود، سفپودوکسیم، استری زدایی می شود. پس از تجویز خوراکی 100 میلی گرم سفپودوکسیم پروکستیل به افراد ناشتا، تقریباً 50 درصد از دوز سفپودوکسیم تجویز شده به صورت سیستمیک جذب شد. در محدوده دوز توصیه شده (100 تا 400 میلی گرم)، تقریباً 29 تا 33 درصد از دوز تجویز شده سفپودوکسیم بدون تغییر در ادرار در 12 ساعت دفع می شود. حداقل متابولیسم سفپودوکسیم در داخل بدن وجود دارد. اثرات غذا میزان جذب (میانگین AUC) و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی زمانی که قرص های روکش دار با غذا تجویز می شدند افزایش یافت. پس از دوز 200 میلی گرمی قرص مصرف شده با غذا، AUC 21 تا 33 درصد بیشتر از شرایط ناشتا بود و حداکثر غلظت پلاسمایی به طور متوسط 3.1 میکروگرم در میلی لیتر در افراد تغذیه شده در مقابل 2.6 میکروگرم در میلی لیتر در افراد ناشتا بود. زمان تا حداکثر غلظت بین آزمودنی های تغذیه شده و روزه دار تفاوت معنی داری نداشت. هنگامی که یک دوز 200 میلی گرمی از سوسپانسیون همراه با غذا مصرف شد، میزان جذب (میانگین AUC) و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی در افراد تغذیه شده تفاوت معنی داری با افراد ناشتا نداشت، اما سرعت جذب با غذا کندتر بود (48٪ افزایش در Tmax). فارماکوکینتیک قرصهای پوششدار سفپودوکسیم پروکستیل در محدوده دوز توصیهشده (100 تا 400 میلیگرم)، سرعت و میزان جذب سفپودوکسیم وابستگی به دوز نشان داد. Cmax و AUC نرمال شده با دوز با افزایش دوز تا 32 درصد کاهش یافت. در محدوده دوز توصیه شده، T max تقریباً 2 تا 3 ساعت و T 1/2 از 2.09 تا 2.84 ساعت بود. میانگین C max برای دوز 100 میلیگرم mcg/mL 4/1، برای دوز 200 میلیگرم 3/2 میکروگرم بر میلیلیتر و برای دوز 400 میلیگرم 9/3 میکروگرم بر میلیلیتر بود. در بیماران با عملکرد کلیوی نرمال، پس از دوزهای خوراکی متعدد تا 400 میلی گرم در 12 ساعت، تجمع و تغییرات قابل توجهی در سایر پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشد. سطوح پلاسمایی سفپودوکسیم (mcg/mL) در بزرگسالان ناشتا پس از تجویز قرص روکش شده با فیلم (تک دوز) دوز زمان پس از مصرف خوراکی (معادل سفپودوکسیم) 1 ساعت 2 ساعت 3 ساعت 4 ساعت و 6 ساعت 8 ساعت 12 میلی گرم 10.10.10. 0.59 0.29 0.08 200 میلی گرم 1.5 2.2 2.2 1.8 1.2 0.62 0.18 400 میلی گرم 2.2 3.7 3.8 3.3 2.3 1.3 0.38 توزیع پروتئین در محدوده 2% 2xum و 3% 3. 21 تا 29 درصد در پلاسما. تاول پوستی پس از تجویز دوزهای متعدد هر 12 ساعت به مدت 5 روز از 200 میلی گرم یا 400 میلی گرم سفپودوکسیم پروکستیل، میانگین حداکثر غلظت سفپودوکسیم در مایع تاول پوستی به ترتیب 1.6 و 2.8 میکروگرم بر میلی لیتر بود. سطح سفپودوکسیم مایع تاول پوستی در 12 ساعت پس از دوز به ترتیب 0.2 و 0.4 میکروگرم در میلی لیتر برای رژیم های 200 میلی گرم و 400 میلی گرم با دوز چندگانه بود. بافت لوزه پس از یک قرص 100 میلی گرمی سفپودوکسیم پروکستیل با فیلم پوشش داده شده، میانگین حداکثر غلظت سفپودوکسیم در بافت لوزه به طور متوسط 0.24 میکروگرم در گرم در 4 ساعت پس از مصرف و 0.09 میکروگرم در گرم در 7 ساعت پس از دوز بود. تعادل بین پلاسما و بافت لوزه در 4 ساعت پس از دوز به دست آمد. 12 ساعت پس از مصرف دارو، سفپودوکسیم در بافت لوزه ها مشاهده نشد. این نتایج نشان داد که غلظت سفپودوکسیم حداقل 7 ساعت پس از دوز 100 میلی گرم سفپودوکسیم پروکستیل از MIC 90 S. pyogenes فراتر رفت. بافت ریه پس از یک قرص 200 میلی گرمی سفپودوکسیم خوراکی روکش شده با فیلم، میانگین حداکثر غلظت سفپودوکسیم در بافت ریه به طور میانگین 0.63 میکروگرم بر گرم در 3 ساعت پس از مصرف، 0.52 میکروگرم بر گرم در 6 ساعت پس از مصرف، و 0.19 میکروگرم در ساعت پس از دوز 0.12 بود. نتایج این مطالعه نشان داد که سفپودوکسیم به بافت ریه نفوذ کرده و غلظت دارو را حداقل به مدت 12 ساعت پس از دوز در سطوحی بالاتر از MIC 90 برای S.pneumoniae و H.influenzae ایجاد می کند. CSF اطلاعات کافی در مورد سطوح CSF سفپودوکسیم در دسترس نیست. اثرات کاهش عملکرد کلیه حذف سفپودوکسیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه کلیرانس کراتینین) کاهش می یابد (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در افراد با اختلال خفیف عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه)، میانگین نیمه عمر پلاسمایی سفپودوکسیم 3.5 ساعت بود. در افراد با کلیرانس کراتینین متوسط (30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین 5 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، نیمه عمر به ترتیب به 9/5 و 8/9 ساعت افزایش یافت. تقریباً 23 درصد از دوز تجویز شده طی یک روش استاندارد 3 ساعته همودیالیز از بدن خارج شد. اثر نارسایی کبدی (سیروز) جذب در بیماران مبتلا به سیروز تا حدودی کاهش یافته و حذف بدون تغییر بود. میانگین سفپودوکسیم T 1/2 و کلیرانس کلیوی در بیماران سیروزی مشابه آنهایی بود که در مطالعات افراد سالم به دست آمد. به نظر نمی رسد آسیت بر مقادیر در افراد مبتلا به سیروز تأثیر بگذارد. هیچ تنظیم دوز در این جمعیت بیمار توصیه نمی شود. فارماکوکینتیک در افراد مسن افراد مسن نیازی به تنظیم دوز ندارند مگر اینکه عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته باشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). در افراد سالم سالمند، نیمه عمر سفپودوکسیم در پلاسما به طور متوسط 4.2 ساعت (در مقابل 3.3 در افراد جوانتر) و بهبود ادرار پس از تجویز دوز 400 میلی گرم هر 12 ساعت به طور متوسط 21٪ بود. سایر پارامترهای فارماکوکینتیک (Cmax، AUC، و Tmax) نسبت به موارد مشاهده شده در افراد جوان سالم بدون تغییر بود. مکانیسم اثر میکروبیولوژی سفپودوکسیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفپودوکسیم در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. مکانیسم مقاومت مقاومت در برابر سفپودوکسیم در درجه اول از طریق هیدرولیز توسط بتالاکتاماز، تغییر پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) و کاهش نفوذپذیری است. نشان داده شده است که سفپودوکسیم در برابر بیشتر ایزولههای باکتریهای زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونتهای بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف (1) توضیح داده شده است، فعال است: باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین، از جمله آنهایی که پنی سیلینازها را تولید می کنند) استافیلوکوک ساپروفیتیکوس استرپتوکوک پنومونیه (به استثنای ایزوله های مقاوم به پنی سیلین) استرپتوکوک پیوژنز گرم-منفیه Proteus mirabilis Haemophilus influenzae (شامل ایزوله های تولید کننده بتالاکتاماز) Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae (از جمله ایزوله های تولید کننده پنی سیلیناز) داده های in vitro زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسمهای زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفپودوکسیم را نشان میدهند. با این حال، کارآیی سفپودوکسیم در درمان عفونتهای بالینی ناشی از این میکروارگانیسمها در کارآزماییهای بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت استرپتوکوکوس آگالاکتیه Streptococcus spp. (گروه های C، F، G) باکتری های گرم منفی سیتروباکتر diversus Klebsiella oxytoca Proteus vulgaris Providencia rettgeri Haemophilus parainfluenzae باکتری های گرم مثبت بی هوازی پپتواسترپتوکوک مگنوس معیارهای تست حساسیت و تست های استاندارد مربوط به تشخیص تست تست های مربوط به تست تست های خاص و تفسیر تست های مربوط به آن FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید
مکانیسم اثر
سفپودوکسیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفپودوکسیم در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد.
فارماکوکینتیک
قرصهای روکششده با فیلم Cefpodoxime Proxetil در محدوده دوز توصیهشده (100 تا 400 میلیگرم)، سرعت و میزان جذب سفپودوکسیم وابستگی به دوز نشان داد. Cmax و AUC نرمال شده با دوز با افزایش دوز تا 32 درصد کاهش یافت. در محدوده دوز توصیه شده، T max تقریباً 2 تا 3 ساعت و T 1/2 از 2.09 تا 2.84 ساعت بود. میانگین C max برای دوز 100 میلیگرم mcg/mL 4/1، برای دوز 200 میلیگرم 3/2 میکروگرم بر میلیلیتر و برای دوز 400 میلیگرم 9/3 میکروگرم بر میلیلیتر بود. در بیماران با عملکرد کلیوی نرمال، پس از دوزهای خوراکی متعدد تا 400 میلی گرم در 12 ساعت، تجمع و تغییرات قابل توجهی در سایر پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشد. سطوح پلاسمایی سفپودوکسیم (mcg/mL) در بزرگسالان ناشتا پس از تجویز قرص روکش شده با فیلم (تک دوز) دوز زمان پس از مصرف خوراکی (معادل سفپودوکسیم) 1 ساعت 2 ساعت 3 ساعت 4 ساعت و 6 ساعت 8 ساعت 12 میلی گرم 10.10.10. 0.59 0.29 0.08 200 mg 1.5 2.2 2.2 1.8 1.2 0.62 0.18 400 mg 2.2 3.7 3.8 3.3 2.3 1.3 0.38
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی حیوانی سفپودوکسیم پروکستیل انجام نشده است. مطالعات جهشزایی سفپودوکسیم، از جمله تست ایمز با و بدون فعالسازی متابولیک، آزمایش انحراف کروموزوم، سنجش سنتز DNA برنامهریزی نشده، نوترکیبی و تبدیل ژن میتوزی، سنجش جهش ژنی پیشرو و تست میکرونوکلئوس in vivo، همگی منفی بودند. هنگامی که mg/kg/day 100 یا کمتر (2 برابر دوز انسانی بر اساس mg/m2) به صورت خوراکی در موشها تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولید مثل مشاهده نشد.
اطلاعات برای بیماران
به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله قرص سفپودوکسیم پروکستیل فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که قرص سفپودوکسیم پروکستیل برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتریها را افزایش دهد و با قرصهای سفپودوکسیم پروکستیل یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.