سفپروزیل — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سفپروزیل
طبقه‌بندی دارویی: سفالوسپورین آنتی باکتریال
ساختار شیمیایی: سفالوسپورین ها
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-10-10

موارد مصرف

سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان بیماران مبتلا به عفونت های خفیف تا متوسط ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده می شود: دستگاه تنفسی فوقانی: فارنژیت / لوزه: ناشی از استرپتوکوک پیوژنز. توجه: داروی انتخابی معمول در درمان و پیشگیری از عفونت های استرپتوکوکی، از جمله پیشگیری از تب روماتیسمی، پنی سیلین است که از راه عضلانی تجویز می شود. سفپروزیل به طور کلی در ریشه کنی استرپتوکوک پیوژنز از نازوفارنکس موثر است. با این حال، داده های قابل توجهی در مورد اثربخشی سفپروزیل در پیشگیری بعدی از تب روماتیسمی در حال حاضر در دسترس نیست. اوتیت میانی: ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز)، و موراکسلا (براناملا) کاتارالیس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز). (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) توجه: در درمان اوتیت میانی ناشی از ارگانیسم‌های تولیدکننده بتا-لاکتاماز، سفپروزیل میزان ریشه‌کنی باکتریولوژیک کمی کمتر از آنهایی بود که با یک محصول حاوی یک مهارکننده خاص β-لاکتاماز مشاهده شد. با در نظر گرفتن استفاده از سفپروزیل، میزان ریشه‌کنی کلی پایین‌تر باید با الگوهای حساسیت میکروب‌های رایج در یک منطقه جغرافیایی معین و افزایش پتانسیل سمیت با محصولات حاوی مهارکننده‌های β-لاکتاماز متعادل شود. سینوزیت حاد: ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز)، و موراکسلا (برانهاملا) کاتارالیس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز). دستگاه تنفسی تحتانی: تشدید حاد باکتریایی برونشیت مزمن: ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز)، و موراکسلا (برانهاملا) کاتارالیس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز). پوست و ساختار پوست: عفونت های پوستی و ساختاری پوستی بدون عارضه: ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه های تولید کننده پنی سیلیناز) و استرپتوکوک پیوژنز. آبسه ها معمولا نیاز به تخلیه جراحی دارند. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی و سایر داروهای ضد باکتری، سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز و روش مصرف

سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی به صورت خوراکی تجویز می شود. a در درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی باید حداقل به مدت 10 روز تجویز شود. b از دوزهای توصیه شده بزرگسالان تجاوز نکنید. Header$جمعیت/دز عفونت (میلی گرم) مدت (روزها) بزرگسالان (13 سال و بالاتر) فارنژیت/التهاب لوزه دستگاه تنفسی فوقانی 500 q24h 10 a سینوزیت حاد 250 q12h یا 10 (برای عفونت‌های با دوز متوسط تا شدید L0 باید از 10 استفاده شود. دستگاه تنفسی تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن 500 q12h 10 پوست و ساختار پوست پوست و پوست بدون عارضه عفونت های ساختاری 250 q12h یا 10500 q24h یا 500q12h کودکان (2 سال تا 12 سال) دستگاه تنفسی فوقانی b فارنژیت/ لوزه 7.5 mg/kg در 12 ساعت 10 یک پوست و پوست بدون پوست بدن عفونت ها 20 میلی گرم/کیلوگرم در هر 24 ساعت 10 نوزادان و کودکان (6 ماه تا 12 سال) دستگاه تنفسی فوقانی b اوتیت مدیا 15 میلی گرم/کیلوگرم در 12 ساعت 10 (به موارد مصرف و مصرف و مطالعات بالینی مراجعه کنید) سینوزیت حاد 7.5 mg/kg q12h یا 10 (برای عفونت‌های متوسط تا شدید، دوز بالاتر باید استفاده شود) 15 mg/kg q12h نارسایی کلیوی: سفپروزیل ممکن است برای بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند تجویز شود. برنامه دوز زیر باید استفاده شود. کلیرانس کراتینین ( میلی لیتر در دقیقه ) دوز ( میلی گرم ) فاصله دوز 30 تا 120 استاندارد استاندارد 0 تا 29 سفپروزیل تا حدی با همودیالیز حذف می شود. بنابراین، سفپروزیل باید پس از اتمام همودیالیز تجویز شود. 50% استاندارد نارسایی کبدی: هیچ تنظیم دوز برای بیماران با اختلال عملکرد کبد لازم نیست.

موارد منع مصرف

سفپروزیل در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین منع مصرف دارد.

هشدارها

قبل از شروع درمان با سفپروزیل، باید پرس و جو دقیق انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های حساسیتی قبلی به CEFPROZIL، POPROZIL، POPROZILL, CEPHORINSRUALSRUALS, DOT. اگر قرار است این محصول به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، باید احتیاط کرد، زیرا حساسیت متقاطع در بین آنتی بیوتیک های β-لاکتام به وضوح مستند شده است و در حدود 10% OUPTOFOS مستند شده است. با سابقه آلرژی به پنی سیلین. اگر واکنش آلرژیک به سفپروزیل رخ داد، دارو را قطع کنید. واکنش‌های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان با اپی‌نفرین و سایر اقدامات اورژانسی، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، آنتی هیستامین‌های داخل وریدی، آنتی‌هیستامین‌ها و داروهای قشر مغزی داشته باشند. مدیریت، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفپروزیل گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

کلیات: تجویز سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی شناخته شده یا مشکوک به نارسایی کلیوی (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، مشاهدات بالینی دقیق و مطالعات آزمایشگاهی مناسب باید قبل و در طول درمان انجام شود. دوز کل روزانه سفپروزیل باید در این بیماران کاهش یابد زیرا غلظت آنتی بیوتیک پلاسما بالا و/یا طولانی مدت می تواند در چنین افرادی از دوزهای معمول رخ دهد. سفالوسپورین ها، از جمله سفپروزیل، باید با احتیاط به بیمارانی که درمان همزمان با دیورتیک های قوی را دریافت می کنند، داده شود، زیرا مشکوک به تأثیر نامطلوب بر عملکرد کلیه هستند. استفاده طولانی مدت از سفپروزیل ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. سفپروزیل در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت دارند باید با احتیاط تجویز شود. در طول درمان با آنتی‌بیوتیک‌های سفالوسپورین، آزمایش‌های کومبز مستقیم مثبت گزارش شده است. اطلاعات برای بیماران: فنیل کتونوریک ها: سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی حاوی 28 میلی گرم فنیل آلانین در هر 5 میلی لیتر (1 قاشق چای خوری) سوسپانسیون تشکیل شده برای هر دو شکل دارویی 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر و 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر است. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی: به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و آنتی بیوتیک های سفالوسپورین، سمیت کلیوی گزارش شده است. تجویز همزمان پروبنسید AUC سفپروزیل را دو برابر کرد. فراهمی زیستی فرمول کپسول سفپروزیل با تجویز 5 دقیقه پس از آنتی اسید تحت تأثیر قرار نگرفت. تداخلات دارو/آزمایشگاه: آنتی‌بیوتیک‌های سفالوسپورین ممکن است با آزمایش‌های کاهش مس (محلول بندیکت یا Fehling یا با قرص‌های Clinitest) واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار ایجاد کنند، اما نه با آزمایش‌های مبتنی بر آنزیم برای گلیکوزوری (به عنوان مثال، Clinistix®). یک واکنش منفی کاذب ممکن است در آزمایش فریسیانید برای گلوکز خون رخ دهد. وجود سفپروزیل در خون در سنجش کراتینین پلاسما یا ادرار با روش پیکرات قلیایی تداخلی ایجاد نمی کند. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت in vivo برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سفپروزیل انجام نشده است. سفپروزیل در آمس سالمونلا یا E جهش زا یافت نشد. coli WP2 urvA و یا روش جهش ژنی HGPRT پیشروی سلول تخمدان همستر چینی و باعث ایجاد ناهنجاری های کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی یا سنتز پیش بینی نشده DNA در سلول های کبدی موش در شرایط آزمایشگاهی نشد. ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش هایی که به صورت خوراکی با بیش از 30 برابر بالاترین دوز توصیه شده انسانی بر اساس mg/m2 مصرف شده بودند، مشاهده نشد. اختلال در باروری در موش‌های نر یا ماده که دوز خوراکی سفپروزیل تا 18.5 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 دریافت کرده بودند، مشاهده نشد. بارداری: اثرات تراتوژنیک- بارداری رده B: مطالعات تولید مثل در خرگوش‌ها، موش‌ها و موش‌ها با استفاده از دوز خوراکی سفپروزیل 0.8، 8.5، و 18.5 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (1000 میلی‌گرم) بر اساس mg/m2 انجام شده است و هیچ آسیبی برای جنین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. زایمان و زایمان Cefprozil برای استفاده در حین زایمان و زایمان مورد مطالعه قرار نگرفته است. درمان فقط باید در صورت لزوم انجام شود. مادران شیرده مقادیر کمی از سفپروزیل (<0.3٪ از دوز) در شیر انسان پس از تجویز یک دوز 1 گرمی به زنان شیرده مشاهده شده است. میانگین سطوح در طول 24 ساعت از 0.25 تا 3.3 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. هنگامی که سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای یک زن شیرده تجویز می شود، باید احتیاط کرد، زیرا اثر سفپروزیل بر نوزادان شیرده ناشناخته است. استفاده در کودکان (به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان اوتیت میانی در گروه های سنی 6 ماه تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل برای درمان اوتیت میانی توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بیماران اطفال تایید شده است. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان فارنژیت/لوزه یا عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه در گروه های سنی 2 تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل برای درمان این عفونت ها با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بیماران اطفال تایید شده است. ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان سینوزیت حاد در گروه های سنی 6 ماه تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بزرگسالان تایید شده است. ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 ماه برای درمان اوتیت میانی یا سینوزیت حاد، یا زیر 2 سال برای درمان فارنژیت/لوزه یا عفونت های پوستی و ساختاری پوستی بدون عارضه ثابت نشده است. با این حال، تجمع سایر آنتی بیوتیک های سفالوسپورینی در نوزادان تازه متولد شده (ناشی از نیمه عمر طولانی دارو در این گروه سنی) گزارش شده است. استفاده در سالمندان از بیش از 4500 بزرگسال تحت درمان با سفپروزیل در مطالعات بالینی، 14٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 5٪ 75 سال و بالاتر بودند. هنگامی که بیماران سالمند دوزهای معمول توصیه شده بزرگسالان را دریافت کردند، کارایی بالینی و ایمنی آنها با اثربخشی و ایمنی بالینی در بیماران بالغ غیرسالمند قابل مقایسه بود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به اثرات سفپروزیل را نمی‌توان رد کرد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). شناخته شده است که سفپروزیل به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. برای توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دوز و تجویز را ببینید.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و آنتی بیوتیک های سفالوسپورین، سمیت کلیوی گزارش شده است. تجویز همزمان پروبنسید AUC سفپروزیل را دو برابر کرد. فراهمی زیستی فرمول کپسول سفپروزیل با تجویز 5 دقیقه پس از آنتی اسید تحت تأثیر قرار نگرفت.

عوارض جانبی

عوارض جانبی سفپروزیل مشابه با سایر سفالوسپورین های خوراکی است. سفپروزیل معمولاً در آزمایشات بالینی کنترل شده به خوبی تحمل می شد. تقریباً 2٪ از بیماران درمان با سفپروزیل را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با سفپروزیل عبارتند از: دستگاه گوارش: اسهال (2.9%)، تهوع (3.5%)، استفراغ (1%) و درد شکم (1%). کبد صفراوی: افزایش AST (SGOT) (2%)، ALT (SGPT) (2%)، آلکالین فسفاتاز (0.2%) و مقادیر بیلی روبین (<0.1%). مانند برخی از پنی سیلین ها و برخی دیگر از آنتی بیوتیک های سفالوسپورینی، زردی کلستاتیک به ندرت گزارش شده است. حساسیت مفرط: راش (0.9%)، کهیر (0.1%). چنین واکنش هایی در کودکان بیشتر از بزرگسالان گزارش شده است. علائم و نشانه ها معمولاً چند روز پس از شروع درمان ظاهر می شوند و در عرض چند روز پس از قطع درمان فروکش می کنند. CNS: سرگیجه (1%)، بیش فعالی، سردرد، عصبی بودن، بی خوابی، گیجی و خواب آلودگی به ندرت گزارش شده است (<1%). همه برگشت پذیر بودند. خون ساز: کاهش تعداد لکوسیت ها (0.2%)، ائوزینوفیلی (2.3%). کلیه: BUN بالا (0.1%)، کراتینین سرم (0.1%). سایر موارد: راش و سوپر عفونت پوشک (1.5%)، خارش تناسلی و واژینیت (1.6%). عوارض جانبی زیر، صرف نظر از رابطه علّی ثابت شده با سفپروزیل، به ندرت در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است: آنافیلاکسی، آنژیوادم، کولیت (شامل کولیت غشایی کاذب)، اریتم مولتی فرم، تب، واکنش‌های مشابه سرم زدگی، سندرم استیونز-جانسون، و ترومبوسیتوپنی. پاراگراف کلاس سفالوسپورین: علاوه بر عوارض جانبی ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفپروزیل مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی، اختلال عملکرد کلیه، نکرولیز سمی اپیدرمی، نفروپاتی سمی، طولانی شدن زمان پروترومبین، تست کومبس مثبت، افزایش LDH، پان سیتوپنی، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز. چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، زمانی که دوز کاهش نمی یابد، نقش دارند. (به دوز و مصرف و مصرف بیش از حد مراجعه کنید) در صورت بروز تشنج مرتبط با دارو درمانی، دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.

مصرف بیش از حد

دوزهای خوراکی 5000 میلی گرم بر کیلوگرم سفپروزیل تنها باعث مرگ و میر یا علائم مسمومیت در موش های صحرایی بالغ، شیرخوار یا نوزاد یا موش بالغ نشد. یک دوز خوراکی 3000 میلی گرم بر کیلوگرم باعث اسهال و از دست دادن اشتها در میمون های سینومولگوس شد، اما مرگ و میر نداشت. سفپروزیل عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود. در صورت مصرف بیش از حد شدید، به ویژه در بیمارانی که عملکرد کلیه دارند، همودیالیز به حذف سفپروزیل از بدن کمک می کند.

مادران شیرده

مقادیر کمی از سفپروزیل (<0.3٪ از دوز) در شیر انسان پس از تجویز یک دوز 1 گرمی در زنان شیرده مشاهده شده است. میانگین سطوح در طول 24 ساعت از 0.25 تا 3.3 میکروگرم در میلی لیتر متغیر بود. هنگامی که سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای یک زن شیرده تجویز می شود، باید احتیاط کرد، زیرا اثر سفپروزیل بر نوزادان شیرده ناشناخته است.

مصرف در کودکان

(به موارد مصرف و مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان اوتیت میانی در گروه های سنی 6 ماه تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل برای درمان اوتیت میانی توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بیماران اطفال تایید شده است. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان فارنژیت/لوزه یا عفونت های پوستی و ساختار پوستی بدون عارضه در گروه های سنی 2 تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل برای درمان این عفونت ها با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بیماران اطفال تایید شده است. ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان سینوزیت حاد در گروه های سنی 6 ماه تا 12 سال ثابت شده است. استفاده از سفپروزیل در این گروه های سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده سفپروزیل در بزرگسالان تایید شده است. ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر 6 ماه برای درمان اوتیت میانی یا سینوزیت حاد، یا زیر 2 سال برای درمان فارنژیت/لوزه یا عفونت های پوستی و ساختاری پوستی بدون عارضه ثابت نشده است. با این حال، تجمع سایر آنتی بیوتیک های سفالوسپورینی در نوزادان تازه متولد شده (ناشی از نیمه عمر طولانی دارو در این گروه سنی) گزارش شده است.

مصرف در سالمندان

از بیش از 4500 بزرگسال تحت درمان با سفپروزیل در مطالعات بالینی، 14٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 5٪ 75 سال و بالاتر بودند. هنگامی که بیماران سالمند دوزهای معمول توصیه شده بزرگسالان را دریافت کردند، کارایی بالینی و ایمنی آنها با اثربخشی و ایمنی بالینی در بیماران بالغ غیرسالمند قابل مقایسه بود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن به اثرات سفپروزیل را نمی‌توان رد کرد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). شناخته شده است که سفپروزیل به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. برای توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دوز و تجویز را ببینید.

توضیحات

سفپروزیل یک آنتی بیوتیک سفالوسپورین با طیف وسیع نیمه مصنوعی است. Cefprozil یک مخلوط سیس و ایزومر ترانس (≥90٪ سیس) است. نام شیمیایی مونوهیدرات (6R,7R)-7-[(R)-2-آمینو-2-(p-هیدروکسی فنیل)استامیدو]-8-oxo-3-propenyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-کربوکسیلیک است و فرمول اسید تک ساختاری است: سفپروزیل پودری سفید متمایل به زرد با فرمول مولکولی برای مونوهیدرات C 18 H 19 N 3 O 5 S.H 2 O و وزن مولکولی 407.45 است. سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی حاوی سفپروزیل معادل 125 میلی گرم یا 250 میلی گرم سفپروزیل بی آب در هر 5 میلی لیتر سوسپانسیون تشکیل شده است. علاوه بر این، سوسپانسیون خوراکی حاوی ترکیبات غیرفعال زیر است: آسپارتام، طعم دهنده آدامس حباب، اسید سیتریک بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، FD&C Red No. تصویر

فارماکولوژی بالینی

داده های فارماکوکینتیک از فرمول کپسول به دست آمد. با این حال، هم ارزی زیستی برای محلول خوراکی، کپسول، قرص و فرمولاسیون سوسپانسیون در شرایط ناشتا نشان داده شده است. پس از تجویز خوراکی سفپروزیل به افراد ناشتا، تقریباً 95٪ از دوز جذب شد. متوسط نیمه عمر پلاسما در افراد عادی 1.3 ساعت بود، در حالی که حجم توزیع حالت پایدار 0.23 L/kg برآورد شد. ترخیص کالا از گمرک کل بدن و میزان کلیرانس کلیوی به ترتیب تقریباً 3 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم و 3/2 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم بود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی پس از تجویز دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم یا 1 گرم سفپروزیل در افراد ناشتا به ترتیب تقریباً 1/6، 5/10 و 3/18 میکروگرم بر میلی لیتر بود و در عرض 5/1 ساعت پس از مصرف به دست آمد. بازیابی ادرار تقریباً 60٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. (به جدول مراجعه کنید.) دوز (میلی گرم) میانگین غلظت سفپروزیل در پلاسما (mcg/mL) داده ها نشان دهنده مقادیر میانگین 12 داوطلب سالم است. 8 ساعت دفع ادراری (%) اوج حدود 1.5 ساعت 4 ساعت 8 ساعت 250 میلی گرم 6.1 1.7 0.2 60% 500 میلی گرم 10.5 3.2 0.4 62% 1000 میلی گرم 18.3 8.4 1.0 1.0 54% پس از تجویز دارو در طول دوره متوسط غلظت اول 54% در ادرار دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم و 1 گرم به ترتیب تقریباً 700 میکروگرم در میلی لیتر، 1000 میکروگرم بر میلی لیتر و 2900 میکروگرم بر میلی لیتر بودند. تجویز سفپروزیل همراه با غذا بر میزان جذب (AUC) یا حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) سفپروزیل تأثیری نداشت. با این حال، افزایش 0.25 تا 0.75 ساعت در زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی سفپروزیل (T max) مشاهده شد. فراهمی زیستی فرمول کپسول سفپروزیل با تجویز 5 دقیقه پس از آنتی اسید تحت تأثیر قرار نگرفت. اتصال به پروتئین پلاسما تقریباً 36٪ است و مستقل از غلظت در محدوده 2 میکروگرم در میلی لیتر تا 20 میکروگرم در میلی لیتر است. هیچ شواهدی مبنی بر تجمع سفپروزیل در پلاسما در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی به دنبال دوزهای خوراکی متعدد تا 1000 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 10 روز وجود نداشت. در بیماران با عملکرد کلیوی کاهش یافته، بسته به درجه اختلال عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسما ممکن است تا 5.2 ساعت افزایش یابد. در بیماران با فقدان کامل عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسمایی سفپروزیل تا 5.9 ساعت نشان داده شده است. نیمه عمر در طول همودیالیز کوتاه می شود. مسیرهای دفع در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی مشخص نشده است. (به موارد احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید.) در بیماران با اختلال عملکرد کبدی، نیمه عمر تقریباً به 2 ساعت افزایش می یابد. بزرگی تغییرات، تنظیم دوز را برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد تضمین نمی کند. داوطلبان سالمند سالم (بیش از 65 سال) که یک دوز 1 گرمی سفپروزیل دریافت کردند، 35 تا 60 درصد AUC بالاتر و 40 درصد ارزش کلیرانس کلیوی کمتری در مقایسه با داوطلبان بالغ سالم 20 تا 40 ساله داشتند. میانگین AUC در زنان جوان و مسن تقریباً 15 تا 20 درصد بیشتر از مردان جوان و مسن بود. میزان این تغییرات مربوط به سن و جنسیت در فارماکوکینتیک سفپروزیل برای نیاز به تنظیم دوز کافی نیست. اطلاعات کافی در مورد سطوح CSF سفپروزیل در دسترس نیست. پارامترهای فارماکوکینتیک قابل مقایسه سفپروزیل بین بیماران اطفال (6 ماه تا 12 سال) و بزرگسالان پس از تجویز خوراکی دوزهای منطبق شده مشاهده می شود. حداکثر غلظت 1 تا 2 ساعت پس از مصرف به دست می آید. نیمه عمر حذف پلاسما تقریباً 1.5 ساعت است. به طور کلی، غلظت‌های پلاسمایی سفپروزیل در بیماران اطفال در دوزهای 7.5، 15 و 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشابه با غلظت‌های مشاهده‌شده در یک بازه زمانی مشابه در افراد بالغ سالم به ترتیب در دوزهای 250، 500 و 1000 میلی‌گرم است. غلظت مقایسه ای پلاسمایی سفپروزیل در بیماران اطفال و افراد بالغ در سطح دوز معادل در جدول زیر ارائه شده است. میانگین (SD) غلظت سفپروزیل پلاسما (mcg/mL) a n=11 b n=5 c n=9 d n=11 جمعیت دوز 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 6 ساعت T ½ (ساعت) کودکان (n=18) 7.5 mg/kg 4.70 (2.9) 4.70 (3.9) (0.30) 0.23 a (0.13) 0.94 (0.32) بزرگسالان (n=12) 250 میلی گرم 4.82 (2.13) 4.92 (1.13) 1.70 b (0.53) 0.53 (0.17) 1.28 (0.17) K. (2.55) 8.47 (2.03) 2.75 (1.07) 0.61 c (0.27) 1.24 (0.43) بزرگسالان (n=12) 500 میلی گرم 8.39 (1.95) 9.42 (0.98) 3.18 d (0.76) 1.00 d (0.24) 1.29 (0.14) کودکان (n=10) 30 mg/kg 16.69 (4.26) 17.61 (6.6--2.6.6) (0.21) بزرگسالان (12=n) 1000 میلی گرم 11.99 (4.67) 16.95 (4.07) 8.36 (4.13) 2.79 (1.77) 1.27 (0.12) میکروبیولوژی: سفپروزیل دارای طیف وسیعی از فعالیت های آزمایشگاهی مثبت و منفی است. اثر ضد باکتری سفپروزیل ناشی از مهار سنتز دیواره سلولی است. نشان داده شده است که سفپروزیل در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال است. میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی: استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز) توجه: سفپروزیل در برابر استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین غیر فعال است. استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی: هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (شامل داده‌های بتا-لاکتاماز در دسترس هستند) با این حال، اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. سفپروزیل حداقل غلظت های مهاری (MICs) 8 میکروگرم در میلی لیتر یا کمتر را در برابر بیشتر (90٪) سویه های میکروارگانیسم های زیر نشان می دهد. با این حال، ایمنی و اثربخشی سفپروزیل در درمان عفونت های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم های گرم مثبت هوازی: Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae. میکروارگانیسم های گرم منفی هوازی: Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (شامل سویه های تولید کننده بتالاکتاماز) Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigella spp. Vibrio spp. توجه: سفپروزیل در برابر بیشتر سویه های اسینتوباکتر، انتروباکتر، مورگانلا مورگانی، پروتئوس ولگاریس، پروویدنسیا، سودوموناس و سراتیا غیر فعال است. میکروارگانیسم های بی هوازی: Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes توجه: بیشتر سویه های گروه Bacteroides fragilis به سفپروزیل مقاوم هستند. تست های حساسیت: تکنیک های رقیق سازی: روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MIC) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MIC ها باید با استفاده از یک روش استاندارد تعیین شوند. روش های استاندارد بر اساس روش رقت 1،2 (براث یا آگار) یا معادل آن با غلظت استاندارد تلقیح و غلظت استاندارد پودر سفپروزیل است. مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای زیر تفسیر شوند: MIC ( mcg / ml ) تفسیر ≤8 حساس (S) 16 متوسط (I) ≥32 مقاوم (R) گزارش "مستعد" نشان می دهد که اگر غلظت ضد میکروبی معمولاً به غلظت ضد میکروبی در خون برسد، احتمالاً پاتوژن مهار می شود. گزارش "Intermediate" نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌های بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالای دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش "مقاوم" نشان می دهد که اگر ترکیب ضد میکروبی در خون به غلظت هایی که معمولاً قابل دستیابی است برسد، پاتوژن احتمالاً مهار نمی شود. درمان دیگری باید انتخاب شود. روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از میکروارگانیسم‌های کنترل آزمایشگاهی برای کنترل جنبه‌های فنی روش‌های آزمایشگاهی است. پودر سفپروزیل استاندارد باید مقادیر MIC زیر را ارائه دهد: میکروارگانیسم MIC ( mcg / ml ) Enterococcus faecalis ATCC 29212 4 تا 16 Escherichia coli ATCC 25922 1 تا 4 Haemophilus influenzae ATCC 49766 1 تا 4 Staphylococcus aureus ATCC 2139 tocus ATCC102. پنومونیه ATCC 49619 0.25 تا 1 تکنیک های انتشار: روش‌های کمی که به اندازه‌گیری قطر ناحیه نیاز دارند، همچنین تخمین‌های تکرارپذیری از حساسیت باکتری‌ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می‌کنند. یکی از این روش های استاندارد شده 3 مستلزم استفاده از غلظت های تلقیح استاندارد شده است. در این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 30 میکروگرم سفپروزیل برای آزمایش حساسیت میکروارگانیسم ها به سفپروزیل استفاده می شود. گزارش‌های آزمایشگاهی که نتایج تست استاندارد حساسیت تک دیسک را با دیسک سفپروزیل 30 میکروگرم ارائه می‌دهد باید بر اساس معیارهای زیر تفسیر شود: قطر منطقه (mm) تفسیر ≥18 حساس (S) 15 تا 17 متوسط (I) ≤14 نتایج مقاوم در برابر رقت‌سازی با استفاده از روش‌های فوق باید تفسیر شود. تفسیر شامل همبستگی قطر به دست آمده در آزمایش دیسک با MIC برای سفپروزیل است. همانند روش‌های رقیق‌سازی استاندارد، روش‌های انتشار نیازمند استفاده از میکروارگانیسم‌های کنترل آزمایشگاهی هستند که برای کنترل جنبه‌های فنی روش‌های آزمایشگاهی استفاده می‌شوند. برای تکنیک انتشار، دیسک cefprozil 30 میکروگرم باید قطر ناحیه زیر را در این سویه‌های کنترل کیفیت آزمایش آزمایشگاهی ارائه دهد. قطر ناحیه میکروارگانیسم ( میلی متر ) اشریشیا کلی ATCC 25922 21 تا 27 هموفیلوس آنفلوآنزا ATCC 49766 20 تا 27 استافیلوکوکوس اورئوس ATCC 25923 27 تا 33 استرپتوکوکوس پنومونیه 29 29 تا 6

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت in vivo برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سفپروزیل انجام نشده است. سفپروزیل در آمس سالمونلا یا E جهش زا یافت نشد. coli WP2 urvA و یا روش جهش ژنی HGPRT پیشروی سلول تخمدان همستر چینی و باعث ایجاد ناهنجاری های کروموزومی در سلول های تخمدان همستر چینی یا سنتز پیش بینی نشده DNA در سلول های کبدی موش در شرایط آزمایشگاهی نشد. ناهنجاری های کروموزومی در سلول های مغز استخوان موش هایی که به صورت خوراکی با بیش از 30 برابر بالاترین دوز توصیه شده انسانی بر اساس mg/m2 مصرف شده بودند، مشاهده نشد. اختلال در باروری در موش‌های نر یا ماده که دوز خوراکی سفپروزیل تا 18.5 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس mg/m2 دریافت کرده بودند، مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

فنیل کتونوریک ها: سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی حاوی 28 میلی گرم فنیل آلانین در هر 5 میلی لیتر (1 قاشق چای خوری) سوسپانسیون تشکیل شده برای هر دو شکل دارویی 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر و 250 میلی گرم در میلی لیتر است. به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با سفپروزیل برای سوسپانسیون خوراکی یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.