سفتارولین فوزامیل

2. دوز و نحوه مصرف دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق با اندیکاسیون در بیماران بزرگسال و اطفال (2.1، 2.2) اندیکاسیون محدوده سنی دوز زمان انفوزیون مدت زمان انفوزیون عفونت های باکتریایی پوست و ساختار پوست (ABSSSI) 1620 میلی گرم هر 5 دقیقه تا 18 سال و بالاتر 14 روز ≥2 سال تا <18 سال (> 33 کیلوگرم) 400 میلی گرم هر 8 ساعت یا 600 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5 تا 14 روز ≥2 سال تا کمتر از 18 سال (≤33 کیلوگرم) 12 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت، 5 تا 60 دقیقه، 5 تا 14 روز، 2 ماه تا کمتر از 2 سال، 8 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت، 5 تا 60 دقیقه، 5 تا 14 روز، 0* تا <2 ماه، هر 6 میلی گرم بر کیلوگرم *سن حاملگی 34 هفته و بالاتر و سن پس از تولد 12 روز و بالاتر اندیکاسیون محدوده سنی دوز زمان انفوزیون مدت زمان جامعه باکتریایی اکتسابی ذات الریه (CABP) 18 سال و بالاتر 600 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5 تا 7 روز ≥2 سال تا کمتر از 18 سال (> 33 کیلوگرم) 400 میلی گرم هر 8 ساعت یا 600 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5 تا 14 روز تا 13 سال ≥ 23 سال mg/kg هر 8 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5 تا 14 روز 2 ماه تا کمتر از 2 سال 8 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5 تا 14 روز تنظیم دوز در بیماران بزرگسال با کلیرانس کراتینین (CrCl) کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه و در مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD) از جمله همودیالیز (2.3) اطلاعات کافی برای توصیه یک رژیم دوز برای کودکان مبتلا به CrCL کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع وجود ندارد (2.3)

2.1 دوز توصیه شده در بیماران بالغ دوز توصیه شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق 600 میلی گرم است که هر 12 ساعت یک بار به صورت انفوزیون داخل وریدی (IV) طی 5 تا 60 دقیقه در بیماران بالای 18 سال تجویز می شود. طول مدت درمان باید بر اساس شدت و محل عفونت و پیشرفت بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود. دوز توصیه شده و تجویز بر اساس عفونت در جدول 1 شرح داده شده است. جدول 1: دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق بر اساس اندیکاسیون در بزرگسالان اندیکاسیون دوز فرکانس انفوزیون مدت زمان توصیه شده درمان عفونت های حاد باکتریایی پوست و ساختار پوست (ABSSSI) 600 میلی گرم هر 12 ساعت 5 تا 60 میلی گرم 5-14 روز هر 5-14 روز Community-BCA0Acquired 12 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5-7 روز 2.2 دوز توصیه شده در بیماران اطفال دوز توصیه شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران اطفال بر اساس سن و وزن کودک است. طول مدت درمان باید بر اساس شدت، محل عفونت و پیشرفت بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود. بیماران اطفال 2 ماهه و بزرگتر برای کودکان 2 ماهه و بزرگتر، سفتارولین فوزامیل برای تزریق هر 8 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 5 تا 60 دقیقه تجویز می شود. رژیم دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق به نوع عفونت (ABSSSI، CABP) بستگی دارد. جدول دوز 2 را در زیر ببینید. جدول 2: دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق بر اساس اندیکاسیون در بیماران اطفال 2 ماهه و بزرگتر اندیکاسیون محدوده سنی دوز و دفعات انفوزیون مدت زمان توصیه شده درمان عفونت های حاد باکتریایی پوست و ساختار پوست (ABSSSI) یا 2 ماه اکتسابی از جامعه (2 سال تا 8 سال PoniaCAAcquired) mg/kg هر 8 ساعت 5 تا 60 دقیقه 5-14 روز ≥ 2 سال تا کمتر از 18 سال 33 کیلوگرم دقیقه برای بیماران کمتر از 2 ماه. رژیم دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق فقط برای بیماران مبتلا به ABSSSI توصیه می شود. جدول دوز 3 را در زیر ببینید. غلظت سفتارولین فوزامیل در مایع مغزی نخاعی ارزیابی نشده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در نوزادان کمتر از 34 هفته سن حاملگی و کمتر از 12 روز پس از تولد وجود ندارد. جدول 3: دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران اطفال کمتر از 2 ماه سن اندیکاسیون محدوده سنی دوز و دفعات انفوزیون مدت زمان توصیه شده درمان عفونت های باکتریایی پوستی و ساختاری پوست (ABSSSI) 0* تا < 2 ماه تا 6 میلی گرم 40 دقیقه هر 6 میلی گرم در کیلوگرم *سن حاملگی 34 هفته به بالا و سن پس از زایمان 12 روز و بالاتر.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بزرگسالان: در بیماران بزرگسال با CrCL > 50 میلی لیتر در دقیقه نیازی به تنظیم دوز نیست. همانطور که در زیر نشان داده شده است، زمانی که کلیرانس کراتینین (CrCL) کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه است، دوز در بیماران بزرگسال باید تنظیم شود (جدول 4 را ببینید). جدول 4: دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی تخمینی CrCl a (mL/min) رژیم دوز توصیه شده برای سفتارولین فوزامیل برای تزریق > 50 بدون نیاز به تنظیم دوز > 30 تا ≤ 50 400 میلی گرم هر 10 میلی گرم هر 10 دقیقه 15 تا 30 ≤ 300 میلی گرم وریدی (بیش از 5 تا 60 دقیقه) هر 12 ساعت مرحله نهایی بیماری کلیوی، از جمله همودیالیز b 200 میلی گرم IV (بیش از 5 تا 60 دقیقه) هر 12 ساعت c یک کلیرانس کراتینین (CrCl) با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault تخمین زده می شود. b مرحله نهایی بیماری کلیوی به صورت CrCl < 15 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود. c سفتارولین فوزامیل تزریقی قابل همودیالیز است. بنابراین، سفتارولین فوزامیل برای تزریق باید بعد از همودیالیز در روزهای همودیالیز تجویز شود. اطفال: در بیماران اطفال با CrCL > 50 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، که با استفاده از معادله شوارتز تخمین زده می شود، نیازی به تنظیم دوز نیست. اطلاعات کافی برای توصیه یک رژیم دوز برای بیماران اطفال با CrCL < 50 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع وجود ندارد.

2.4 آماده سازی سفتارولین فوزامیل برای تزریق برای تجویز قانون اساسی پودر تزریقی سفتارولین فوزامیل برای تزریق تکنیک آسپتیک باید در تهیه محلول انفوزیون دنبال شود. محتویات ویال سفتارولین فوزامیل برای تزریق باید با 20 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP تشکیل شود. یا 0.9٪ از تزریق کلرید سدیم. یا 5 درصد تزریق دکستروز. یا تزریق رینگر لاکتات. زمان قانون اساسی کمتر از 2 دقیقه است. به آرامی مخلوط کنید تا تشکیل شود و بررسی کنید که محتویات کاملا حل شده باشد. آماده سازی سفتارولین فوزامیل برای محلول های تزریقی در جدول 5 خلاصه شده است. جدول 5: آماده سازی سفتارولین فوزامیل برای تزریق برای تزریق داخل وریدی قدرت دوز (میلی گرم) حجم رقیق کننده برای افزودن (میلی لیتر) غلظت تقریبی سفتارولین فوزامیل (میلی گرم در میلی لیتر) مقدار قابل برداشت 400 20 20 بزرگسالان: وزن کل بر اساس حجم 20 و 6 Pedia 30 بزرگسال: حجم کل کودکان*: حجم بر اساس سن و وزن * دوز توصیه شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق بر اساس سن و وزن کودک است. به جدول 2 مراجعه کنید به رقت محلول تشکیل شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق محلول ساخته شده باید قبل از انفوزیون داخل وریدی در بیماران در محدوده ای بین 50 تا 250 میلی لیتر رقیق شود. از همان رقیق کننده استفاده شده برای تشکیل پودر برای این رقت بیشتر استفاده کنید، مگر اینکه آب استریل برای تزریق قبلاً استفاده شده باشد. اگر قبلاً از آب استریل برای تزریق استفاده می شد، محلول های تزریقی مناسب عبارتند از: تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP. 5% تزریق دکستروز، USP; 2.5% تزریق دکستروز، USP، و 0.45% تزریق کلرید سدیم، USP. یا Lactated Ringer's Injection، USP. رقیق کردن محلول تشکیل شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق فقط در کیسه های تزریق 50 میلی لیتر آماده سازی 600 میلی گرم سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کیسه انفوزیون 50 میلی لیتری (برای بیماران بزرگسال): 20 میلی لیتر رقیق کننده را از کیسه انفوزیون خارج کنید. به تزریق کل محتوای ویال سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کیسه ادامه دهید تا حجم کل 50 میلی لیتر فراهم شود. غلظت حاصل تقریباً 12 میلی گرم در میلی لیتر است. تهیه 400 میلی گرم سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کیسه انفوزیون 50 میلی لیتری (برای بیماران بزرگسال یا کودکان با وزن بیش از 33 کیلوگرم): 20 میلی لیتر رقیق کننده را از کیسه انفوزیون خارج کنید. به تزریق کل محتوای ویال سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کیسه ادامه دهید تا حجم کل 50 میلی لیتر فراهم شود. غلظت حاصل تقریباً 8 میلی گرم در میلی لیتر است. دوز آماده سازی سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کیسه انفوزیون (برای بیماران کودکان با وزن ≤ 33 کیلوگرم): مقدار محلول خارج شده از ویال تزریقی سفتارولین فوزامیل برای بیماران اطفال با وزن ≤ 33 کیلوگرم برای رقیق شدن در کیسه تزریق بسته به وزن و سن کودک متفاوت است. غلظت محلول تزریقی برای تجویز نباید از 12 میلی گرم در میلی لیتر سفتارولین فوزامیل تجاوز کند. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. رنگ محلول های تزریقی سفتارولین فوزامیل بسته به غلظت و شرایط نگهداری از شفاف، روشن تا زرد تیره متغیر است. هنگامی که طبق توصیه شده ذخیره می شود، قدرت محصول تحت تأثیر قرار نمی گیرد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

2.5 نگهداری محلول های ساخته شده پایداری در Baxter® Mini-Bag Plus™: محلول های سفتارولین فوزامیل برای تزریق در غلظت های بین 4 تا 12 میلی گرم در میلی لیتر در ظروف Baxter Mini-Bag Plus با 0.9٪ سدیم کلرید تزریقی ممکن است تا 6 ساعت تا 2 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود. 2ºC تا 8ºC (36ºF تا 46ºF). آزمایش پایداری در مینی کیسه پلاس باکستر تنها بر روی ظروف 50 میلی لیتری و 100 میلی لیتری (تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد) انجام شده است. پایداری در کیسه انفوزیون: مطالعات نشان داده است که محلول موجود در کیسه انفوزیون باید ظرف 6 ساعت در دمای اتاق یا در 24 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) استفاده شود.

2.6 سازگاری دارویی سازگاری سفتارولین فوزامیل برای تزریق با سایر داروها ثابت نشده است. سفتارولین فوزامیل تزریقی نباید با محلول های حاوی سایر داروها مخلوط یا به صورت فیزیکی به آن اضافه شود.

5. هشدارها و احتیاط ها واکنش های شدید حساسیت (آنافیلاکتیک) با داروهای ضد باکتری بتالاکتام از جمله سفتارولین گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت، سفتارولین فوزامیل را برای تزریق قطع کنید. (5.1) اسهال مرتبط با کلستریدیود دیفیسیل (CDAD) با تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی سیستمیک، از جمله سفتارولین فوزامیل برای تزریق، گزارش شده است. بررسی کنید که آیا اسهال رخ داده است. (5.2) عوارض جانبی عصبی در بیماران تحت درمان با سفالوسپورین ها از جمله سفتارولین گزارش شده است. در صورت بروز عوارض جانبی عصبی، قطع مصرف سفتارولین فوزامیل برای تزریق یا تنظیم دوز مناسب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را مد نظر قرار دهید. (2.3، 5.3) تبدیل سرمی آزمایش کومبز مستقیم با سفتارولین گزارش شده است. اگر کم خونی در حین یا بعد از درمان ایجاد شود، باید یک کار تشخیصی برای کم خونی همولیتیک ناشی از دارو انجام شود و در مورد قطع مصرف سفتارولین فوزامیل برای تزریق در نظر گرفته شود. (5.4)

5.1 واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید (آنافیلاکتیک) جدی و گاه کشنده و واکنش‌های جدی پوستی در بیمارانی که داروهای ضد باکتری بتالاکتام دریافت می‌کنند گزارش شده است. قبل از شروع درمان با سفتارولین فوزامیل تزریقی، باید در مورد واکنش‌های حساسیت قبلی به سایر سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها یا کارباپنم‌ها تحقیقات دقیقی انجام شود. اگر قرار است این فرآورده به یک بیمار مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بتالاکتام ها داده شود، نظارت بالینی را حفظ کنید، زیرا حساسیت متقابل بین عوامل ضد باکتری بتالاکتام به وضوح ثابت شده است. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفتارولین فوزامیل تزریقی، سفتارولین فوزامیل تزریقی را قطع کرده و اقدامات درمانی و حمایتی مناسب را انجام دهید.

5.2 Clostridioides difficile - اسهال همراه اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) تقریباً برای تمام عوامل ضد باکتریایی سیستمیک، از جمله سفتارولین فوزامیل برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد و ممکن است باعث رشد بیش از حد C. difficile شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از 2 ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تایید شد، در صورت امکان، مصرف آنتی باکتریال‌هایی که علیه C. difficile تجویز نمی‌شوند باید قطع شوند. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.3 عوارض جانبی عصبی در بیماران تحت درمان با سفالوسپورین ها، از جمله سفتارولین فوزامیل برای تزریق، واکنش های نامطلوب عصبی در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. این واکنش ها شامل انسفالوپاتی و تشنج است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیشتر موارد در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داد که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند. عوارض جانبی عصبی برگشت پذیر بوده و پس از قطع سفتارولین فوزامیل برای تزریق یا پس از همودیالیز برطرف شد. در صورت بروز عوارض جانبی عصبی مرتبط با سفتارولین فوزامیل برای تزریق، قطع مصرف سفتارولین فوزامیل برای تزریق یا تنظیم دوز مناسب در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.4 تبدیل سروی مستقیم تست کومبس تبدیل سروی از منفی به مثبت مستقیم نتیجه تست کومبز در 120/1114 (10.8 درصد) از بیماران بزرگسال دریافت کننده سفتارولین فوزامیل برای تزریق و 49/1116 (4.4 درصد) از بیمارانی که داروهای مقایسه کننده را در چهار گروه آزمایشی بزرگسالان Phase3 دریافت می کردند، رخ داد. در کارآزمایی‌های تلفیقی فاز 3 CABP بزرگسالان، 51/520 (9.8٪) سفتارولین فوزامیل برای بیماران تحت درمان تزریقی در مقایسه با 24/534 (4.5٪) از بیماران تحت درمان با سفتریاکسون از نتیجه تست کومبز مستقیم منفی به مثبت تبدیل شدند. هیچ واکنش جانبی نشان دهنده کم خونی همولیتیک در هیچ گروه درمانی گزارش نشد. تبدیل سرمی از منفی به مثبت مستقیم نتیجه تست کومبس در 42/234 (17.9٪) از کودکانی که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می کردند و 3/93 (3.2٪) از بیمارانی که داروهای مقایسه ای دریافت می کردند در سه کارآزمایی ادغام شده کودکان رخ داد. هیچ واکنش جانبی نشان دهنده کم خونی همولیتیک در هیچ گروه درمانی گزارش نشد. اگر کم خونی در طول یا بعد از درمان با سفتارولین فوزامیل تزریقی ایجاد شود، باید کم خونی همولیتیک ناشی از دارو را در نظر گرفت. مطالعات تشخیصی از جمله آزمایش کومبز مستقیم باید انجام شود. در صورت مشکوک به کم خونی همولیتیک ناشی از دارو، قطع مصرف سفتارولین فوزامیل برای تزریق باید در نظر گرفته شود و مراقبت های حمایتی باید برای بیمار انجام شود (یعنی. انتقال خون) در صورت اندیکاسیون بالینی.

5.5 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک به شدت یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

6. واکنش‌های نامطلوب واکنش‌های جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های حساسیت بیش از حد توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] هشدارها و احتیاط‌های مجدد (5. اقدامات احتیاطی (5.3)] تبدیل سروی تست مستقیم کومبس [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.4)] شایع‌ترین عوارض جانبی که در بیش از 2% از بیماران بزرگسال و ≥3% از بیماران کودکان رخ می‌دهد، اسهال، تهوع و بثورات پوستی است. عوارض جانبی دیگری که در بیش از 3 درصد از بیماران اطفال رخ داده است عبارتند از استفراغ و پیرکسی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Apotex Corp. به شماره 1-800-706-5575 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماران بزرگسال سفتارولین فوزامیل برای تزریق در چهار کارآزمایی بالینی مقایسه ای کنترل شده فاز 3 (دو مورد در ABSSSI و دو مورد در CABP) که شامل 1300 بیمار بزرگسال تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق (600 میلی گرم به صورت وریدی بیش از 1 ساعت هر 11,22 ساعت درمان با بیماران 12، 7 ساعت) و بیماران بزرگسال تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. آزترونام یا سفتریاکسون) برای یک دوره درمان تا 21 روز. میانگین سنی بیماران تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق 54 سال بود که بین 18 تا 99 سال بود. بیماران تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق، عمدتا مرد (63٪) و قفقازی (82٪) بودند. واکنش‌های جانبی جدی و واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع در چهار کارآزمایی بالینی فاز 3 بزرگسالان، واکنش‌های جانبی جدی (SARs) در 98/1300 (7.5%) از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می‌کردند و 100/1297 از بیماران دریافت کننده دارو (7.7%) رخ داد. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 35/1300 (2.7%) از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل تزریقی دریافت کردند و 48/1297 (3.7%) از بیماران دریافت کننده داروهای مقایسه‌کننده با شایع‌ترین عوارض جانبی که منجر به قطع، حساسیت مفرط برای هر دو گروه درمان می‌شود، رخ داد. و 0.5 درصد در مقایسه گروه شایع ترین عوارض جانبی در بیش از 5 درصد بیماران بزرگسالی که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می کردند، هیچ واکنش جانبی مشاهده نشد. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که در بیش از 2 درصد از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل را برای تزریق دریافت می‌کردند در آزمایش‌های بالینی فاز 3 بزرگسالان، اسهال، تهوع و بثورات پوستی بود. جدول 6 عوارض جانبی را که در ≥ 2% از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می‌کنند، در کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 بزرگسالان فهرست می‌کند. جدول 6: واکنش‌های نامطلوب در ≥ 2 درصد از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل را برای تزریق دریافت می‌کنند در کارآزمایی‌های بالینی تلفیقی بزرگسالان فاز 3 واکنش‌های نامطلوب کارآزمایی‌های بالینی تلفیقی فاز 3 (چهار کارآزمایی، دو کارآزمایی در ABSSSI و دو کارآزمایی در ABSSSI و دو مورد در CABP) CeftaroolN30 مقایسه کنندگان a (N=1297) اختلالات گوارشی اسهال 5 % 3 % تهوع 4 % 4 % یبوست 2 % 2 % استفراغ 2 % 2 % بررسی های آزمایشگاهی افزایش ترانس آمینازها 2% 3% اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 2% 3% اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات 3% 2% اختلالات عروقی فلبیت 2% 1% a مقایسه کننده ها شامل وانکومایسین 1 گرم 1 گرم IV هر 1 گرم IV هر 1 ساعت کارآزمایی‌های فاز 3 ABSSSI و سفتریاکسون 1 گرم IV هر 24 ساعت در کارآزمایی‌های فاز 3 CABP. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی‌های بالینی سفتارولین فوزامیل برای تزریق فهرستی از عوارض جانبی اضافی گزارش شده توسط 1740 بیمار بزرگسالی که در هر کارآزمایی بالینی با بروز کمتر از 2% سفتارولین فوزامیل را برای تزریق دریافت کرده‌اند، ارائه شده است. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی - کم خونی، ائوزینوفیلی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی - برادی کاردی، تپش قلب اختلالات گوارشی - درد شکم اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - پیرکسی اختلالات کبدی صفراوی - هپاتیت اختلالات سیستم ایمنی، آنافیکسیون‌ها و هیپرفیستال‌ها کولیت دیفیسیل اختلالات متابولیسم و تغذیه - هیپرگلیسمی، هیپرکالمی اختلالات سیستم عصبی - سرگیجه، تشنج اختلالات کلیوی و ادراری - نارسایی کلیوی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - کهیر بیماران اطفال سفتارولین فوزامیل برای تزریق در سه کارآزمایی بالینی (یک مورد در ABSS52 ماه) تا دو ماه در ABSSSI < ABSSSI و دو مورد در بیماران ABSSSI <7 و 2 مورد بررسی قرار گرفت. 18 سال از سن تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق، و 102 بیمار تحت درمان با عوامل مقایسه کننده برای یک دوره درمان تا 21 روز. در دو کارآزمایی، یکی در ABSSSI و دیگری در CABP، دوز به‌گونه‌ای انتخاب شد که منجر به مواجهه‌های مشابه با قرار گرفتن در معرض بزرگسالان با 600 میلی‌گرم انفوزیون IV هر 12 ساعت شود. در یک کارآزمایی اطفال اضافی در CABP پیچیده، دوز بالاتر بود. میانگین سنی بیماران اطفال تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق 5 سال بود که از 2 ماه تا 18 سال کمتر بود. بیماران تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق، عمدتا مرد (55٪) و قفقازی (92٪) بودند. یک مطالعه منفرد 11 بیمار کودک با سن حاملگی ≥34 هفته و سن پس از تولد 12 روز تا کمتر از 2 ماه را مورد بررسی قرار داد. یافته های ایمنی مشابه آنهایی بود که در بیماران بزرگسال و کودکان 2 ماهه و بالاتر مشاهده شد. عوارض جانبی جدی و عوارض جانبی منجر به قطع در سه کارآزمایی بالینی کودکان ادغام شده، SAR در 10/257 (4٪) از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می کردند و 3/102 (3٪) از بیمارانی که داروهای مقایسه ای دریافت می کردند، رخ داد. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 257/10 (9/3%) از بیماران دریافت کننده سفتارولین فوزامیل برای تزریق و 102/2 (2%) از بیمارانی که داروهای مقایسه ای دریافت می کردند رخ داد که شایع ترین واکنش جانبی منجر به قطع بثورات پوستی در 257/2 (8/0%) از بیماران تحت درمان با سفتارولین فوزامیل بود. شایع ترین عوارض جانبی در بیش از 8 درصد از بیماران اطفال که سفتارولین فوزامیل برای تزریق دریافت می کردند، هیچ واکنش جانبی مشاهده نشد. شایع ترین عوارض جانبی که در بیش از 3 درصد از بیماران دریافت کننده سفتارولین فوزامیل برای تزریق در آزمایشات بالینی ادغام شده کودکان رخ داد، اسهال، تهوع، استفراغ، تب و راش بود. جدول 7 عوارض جانبی را که در ≥ 3 درصد از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل را برای تزریق دریافت می‌کنند، در آزمایش‌های بالینی ادغام شده کودکان فهرست می‌کند. جدول 7: واکنش‌های نامطلوب در ≥ 3 درصد از بیمارانی که سفتارولین فوزامیل را برای تزریق دریافت می‌کنند در کارآزمایی‌های بالینی اطفال ادغام شده واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی کودکان (سه کارآزمایی، یک در ABSSSI و دو کارآزمایی در CABP) Ceftaroline Posamil (a) (N=102) اختلالات گوارشی اسهال 8 % 10 % تهوع 3 % 1 % استفراغ 5 % 12 % عمومی و اختلالات محل اداری پیرکسی 3% 2% اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 7% 4% a مقایسه کننده ها شامل وانکومایسین یا سفازولین با یا بدون آزترونام در کارآزمایی ABSSSI و سفتریاکسون به تنهایی یا سفتریاکسون به علاوه وانکومایسین در کارآزمایی های CABP بودند که در ادامه 2 لیستی از واکنش های دیگر را دریافت کردند که در ادامه 2 مورد از بیماران گزارش شده توسط 2 مورد واکنش های دیگر را دریافت کردند. سفتارولین فوزامیل برای تزریق در آزمایشات بالینی کودکان با بروز کمتر از 3٪. بررسی ها - افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز اختلالات سیستم عصبی - سردرد اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی - خارش 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از سفتارولین فوزامیل برای تزریق پس از تایید در بیماران بالغ شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، لکوپنی، پنومونی ائوزینوفیلیک. اختلالات سیستم عصبی: انسفالوپاتی، تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی در مورد سفتارولین فوزامیل در زنان باردار وجود ندارد که خطرات مرتبط با دارو را نشان دهد. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی عمده 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده در جمعیت عمومی است. در مطالعات سمیت رشدی که بر روی حیوانات انجام شد، هیچ ناهنجاری یا سایر اثرات نامطلوب رشدی در فرزندان موش‌هایی که در معرض سفتارولین فوزامیل تا 4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) در طول دوره ارگانوژنز تا شیردهی قرار گرفتند، مشاهده نشد. در خرگوش هایی که در طول اندام زایی در سطوح تقریباً برابر با MRHD در معرض سفتارولین فوزامیل قرار گرفتند، علیرغم سمیت مادری، هیچ ناهنجاری جنینی ناشی از دارو مشاهده نشد. داده‌های حیوانی مطالعات سمیت رشدی که با سفتارولین فوزامیل در موش‌ها با دوزهای IV تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم انجام شد، هیچ سمیت مادری و هیچ تأثیری بر جنین نشان نداد. یک مطالعه توکسیکوکینتیک جداگانه نشان داد که قرار گرفتن در معرض سفتارولین در موش‌ها (بر اساس AUC) در این سطح دوز تقریباً 4 برابر قرار گرفتن در معرض 600 میلی‌گرم در انسان هر 12 ساعت بود. با وجود مسمومیت مادری، هیچ ناهنجاری ناشی از دارو در فرزندان خرگوش هایی که دوزهای IV 25، 50 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت کردند، وجود نداشت. علائم مسمومیت مادر به دلیل حساسیت سیستم گوارشی خرگوش به آنتی‌باکتری‌های وسیع الطیف ثانویه ظاهر شد و شامل تغییرات در خروجی مدفوع در همه گروه‌ها و کاهش وابسته به دوز در افزایش وزن بدن و مصرف غذا در > 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. اینها با افزایش سقط جنین خود به خود در دوزهای 50 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم همراه بود. بالاترین دوز نیز با مرگ و میر مادران همراه بود. افزایش بروز تغییرات اسکلتی خرگوش معمولی، alae hyoid زاویه دار، نیز در دوزهای سمی 50 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم برای مادر مشاهده شد. یک مطالعه توکسیکوکینتیک جداگانه نشان داد که قرار گرفتن در معرض سفتارولین در خرگوش ها (بر اساس AUC) تقریباً 0.4 برابر در معرض قرار گرفتن در انسان 600 میلی گرم هر 12 ساعت با 25 میلی گرم بر کیلوگرم و 0.7 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در 50 میلی گرم بر کیلوگرم بود. سفتارولین فوزامیل بر رشد پس از تولد یا عملکرد تولیدمثلی فرزندان موش‌هایی که دوزهای IV تا 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، تأثیری نداشت. نتایج یک مطالعه توکسوکینتیک انجام شده در موش های باردار با دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض 4 برابر بیشتر از مواجهه با 600 میلی گرم هر 12 ساعت در انسان بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سفتارولین در شیر انسان، اثرات سفتارولین بر روی نوزادان شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سفتارولین فوزامیل و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سفتارولین فوزامیل یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفتارولین فوزامیل برای تزریق در درمان ABSSSI در بیماران اطفال (حداقل 34 هفته سن حاملگی و 12 روز پس از زایمان) ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی سفتارولین فوزامیل برای تزریق در درمان CABP در گروه های سنی 2 ماه تا کمتر از 18 سال ثابت شده است. استفاده از سفتارولین فوزامیل برای تزریق در این گروه های سنی توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و کنترل شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در کودکان 2 ماهه و بالاتر با ABSSSI یا CABP حمایت می شود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (114 و 14). استفاده از سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران کودکان کمتر از 2 ماه توسط داده های فارماکوکینتیک و ایمنی در 11 نوزاد حداقل 34 هفته سن حاملگی و 12 روز پس از تولد تایید شد. در این نوزادان، غلظت سفتارولین فوزامیل برای تزریق در مایع مغزی نخاعی ارزیابی نشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید. نتایج مطالعات بالینی در بیماران اطفال نشان می دهد که سفتارولین فوزامیل برای تزریق، پروفایل ایمنی را نشان می دهد که با درمان ABSSSI و CABP در بزرگسالان در دوزهای بالینی مورد مطالعه قابل مقایسه است. ایمنی و اثربخشی سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران کودکان کمتر از 34 هفته سن حاملگی و سن کمتر از 12 روز پس از زایمان برای درمان ABSSSI ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران کودکان زیر 2 ماه برای درمان CABP ثابت نشده است زیرا هیچ اطلاعاتی در دسترس نیست.

8.5 استفاده در سالمندان از 1300 بیمار بزرگسال تحت درمان با سفتارولین فوزامیل برای تزریق در کارآزمایی‌های فاز 3 ABSSSI و CABP، 397 نفر (30.5%) بالای 65 سال سن داشتند. میزان درمان بالینی در گروه تزریقی سفتارولین فوزامیل (جمعیت قابل ارزیابی بالینی [CE]) در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال در هر دو کارآزمایی ABSSSI و CABP مشابه بود. پروفایل واکنش های جانبی در بیماران ≥ 65 سال و در بیماران کمتر از 65 سال مشابه بود. درصد بیماران در گروه تزریقی سفتارولین فوزامیل که حداقل یک واکنش نامطلوب داشته اند در بیماران بالای 65 سال 52.4 درصد و در بیماران کمتر از 65 سال برای دو نشانه ترکیبی 42.8 درصد بود. سفتارولین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز در این گروه سنی دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. افراد مسن در مقایسه با افراد غیر مسن با همان دوز منفرد سفتارولین فوزامیل برای تزریق، مواجهه بیشتری با سفتارولین داشتند. با این حال، قرار گرفتن در معرض بیشتر در افراد مسن عمدتا به تغییرات مربوط به سن در عملکرد کلیه نسبت داده شد. تنظیم دوز برای بیماران مسن باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [به دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران بزرگسال با نارسایی کلیوی متوسط (CrCl> 30 تا ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه) یا شدید (CrCl ≥ 15 تا ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه) و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی - تعریف شده به عنوان بیماران کلیوی در مرحله پایانی (ESrL - 15 دقیقه) مورد نیاز است. همودیالیز (HD). اطلاعات کافی برای توصیه یک رژیم دوز برای بیماران کودکان با CrCl کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه وجود ندارد [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر سفتارولین یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک مانند سایر عوامل ضد میکروبی بتالاکتام، زمانی که غلظت پلاسمایی غیر متصل سفتارولین از حداقل غلظت بازدارنده (MIC) ارگانیسم عفونی فراتر می رود، نشان داده شده است که بهترین همبستگی را با اثربخشی در مدل عفونت نوتروپنیک ران موشی و S. aureaonius با S. aureumus دارد. تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ کارآزمایی های فاز 2/3 ABSSSI از رژیم دوز توصیه شده سفتارولین فوزامیل برای تزریق 600 میلی گرم هر 12 ساعت توسط انفوزیون IV طی 1 ساعت پشتیبانی می کند. برای کارآزمایی‌های فاز 3 CABP، به دلیل محدود بودن محدوده مواجهه با سفتارولین در اکثر بیماران، یک رابطه مواجهه-پاسخ شناسایی نشد. الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه متقاطع کامل تصادفی، کنترل شده با دارونما و مثبت، به 54 فرد سالم هر کدام یک دوز واحد سفتارولین فوزامیل برای تزریق 1500 میلی گرم، دارونما، و یک کنترل مثبت با انفوزیون وریدی در مدت 1 ساعت داده شد. در دوز 1500 میلی گرم سفتارولین فوزامیل برای تزریق، هیچ اثر قابل توجهی بر فاصله QTc در اوج غلظت پلاسما یا در هر زمان دیگری مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتارولین در بزرگسالان سالم (6=n) با عملکرد کلیوی طبیعی پس از تزریق وریدی یک ساعته و چندگانه 600 میلی گرم سفتارولین فوزامیل که هر 12 ساعت تجویز می شود در جدول 8 خلاصه شده است. جدول 8: میانگین (انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک سفتارولین IV در بزرگسالان سالم پارامتر تک دوز 600 میلی‌گرم به صورت انفوزیون 1 ساعته (n=6) دوزهای 600 میلی‌گرمی چندگانه هر 12 ساعت به‌صورت انفوزیون 1 ساعته در هر میلی‌گرم (1/6 میلی‌گرم) 19.0 (0.71) 21.3 (4.10) T max (h) a 1.00 (0.92-1.25) 0.92 (0.92-1.08) AUC (mcg

• h/mL) b 56.8 (9.31) 56.3 (8.90) T 1/2 (h) 1.60 (0.38) 2.66 (0.40) CL (L/h) 9.58 (1.85) 9.60 (1.40) a گزارش شده به عنوان b∞doC تک (محدوده 0) AUC 0-tau، برای تجویز چند دوز. C max، حداکثر غلظت مشاهده شده. T max , زمان C max ; AUC 0-∞، سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا بی نهایت. AUC 0-tau، سطح زیر منحنی غلظت-زمان در فاصله دوز (0-12 ساعت). T 1/2، نیمه عمر حذف نهایی. CL، کلیرانس پلاسما Cmax و AUC سفتارولین تقریباً متناسب با دوز در محدوده تک دوز 50 تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. پس از انفوزیون های IV متعدد 600 میلی گرم هر 12 ساعت تا 14 روز در بزرگسالان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی، تجمع قابل توجهی از سفتارولین مشاهده نمی شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC)، T 1/2 و کلیرانس سفتارولین پس از تجویز 600 میلی گرم سفتارولین فوزامیل در حجم 50 میلی لیتر به افراد سالم هر 8 ساعت به مدت 5 روز به صورت انفوزیون 5 دقیقه ای یا 60 دقیقه ای مشابه بود و T max سفتارولین پس از پایان هر دو سفتارولین فوزامیل در حدود 5 دقیقه رخ داد. مدت زمان تزریق میانگین (SD) C max سفتارولین 32.5 (4.82) mcg/mL برای مدت انفوزیون 5 دقیقه (n=11) و 17.4 (3.87) mcg/mL برای مدت انفوزیون 60 دقیقه (n=12) بود. توزیع متوسط ​​اتصال سفتارولین به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 20٪ است و با افزایش غلظت بیش از 1 تا 50 میکروگرم در میلی لیتر (14.5 تا 28٪) اندکی کاهش می یابد. میانه (محدوده) حجم توزیع حالت پایدار سفتارولین در مردان بالغ سالم (6 نفر) پس از یک دوز 600 میلی گرمی IV از سفتارولین فوزامیل نشاندار شده رادیویی 20.3 لیتر (18.3 تا 21.6 L) بود که مشابه حجم مایع خارج سلولی است. حذف متابولیسم سفتارولین فزامیل پیش داروی محلول در آب سفتارولین فعال زیستی است. سفتارولین فوزامیل در پلاسما توسط آنزیم فسفاتاز به سفتارولین فعال زیستی تبدیل می شود و غلظت پیش دارو در پلاسما عمدتاً در طی انفوزیون IV قابل اندازه گیری است. هیدرولیز حلقه بتالاکتام سفتارولین برای تشکیل متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی حلقه باز سفتارولین M-1 رخ می دهد. میانگین (SD) نسبت سفتارولین M-1 پلاسما به سفتارولین AUC 0-∞ پس از یک انفوزیون 600 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل در بزرگسالان سالم (6 نفر) با عملکرد کلیوی طبیعی 28٪ (3.1٪) است. هنگامی که سفتارولین با میکروزوم های کبد انسان انکوبه شد، از نظر متابولیکی پایدار بود (کمتر از 12٪ گردش متابولیک)، که نشان می دهد سفتارولین سوبسترای آنزیم های CYP450 کبدی نیست. دفع سفتارولین و متابولیت های آن در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرمی IV از سفتارولین فوزامیل نشاندار شده رادیویی به افراد بالغ مرد سالم (6 نفر)، تقریباً 88٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 6٪ در مدفوع در عرض 48 ساعت بازیابی شد. از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار تقریباً 64٪ به صورت سفتارولین و تقریباً 2٪ به صورت سفتارولین M-1 دفع می شود. میانگین کلیرانس کلیوی (SD) سفتارولین 5.56 (0.20) L/h بود که نشان می‌دهد سفتارولین عمدتاً با فیلتراسیون گلومرولی حذف می‌شود. جمعیت‌های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از تجویز 600 میلی‌گرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در افراد مبتلا به خفیف (CrCl > 50 تا ≤ 80 میلی‌لیتر در دقیقه > 30 درجه سانتی‌گراد) ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه، 6=n) نارسایی کلیوی به ترتیب 19% و 52% بیشتر از افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی (CrCl) بود. > 80 میلی لیتر در دقیقه، n=6). پس از تجویز یک دوز 400 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی شدید (CrCl ≥ 15 تا ≤30 میلی لیتر در دقیقه، n = 6) در مقایسه با افراد سالم کلیوی 115% بالاتر بود (C 115% بالاتر). میلی لیتر در دقیقه، n=6). تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. یک دوز 400 میلی گرمی سفتارولین فوزامیل برای تزریق به افراد مبتلا به ESRD (6=n) 4 ساعت قبل یا یک ساعت پس از همودیالیز (HD) تجویز شد. میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین پس از انفوزیون پس از HD در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی 167 درصد بیشتر بود (CrCl> 80 میلی لیتر در دقیقه، n=6). میانگین بازیابی سفتارولین در دیالیز پس از یک جلسه 4 ساعته HD 76.5 میلی گرم یا 21.6٪ از دوز تجویز شده بود. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به ESRD (تعریف شده به عنوان CrCL < 15 میلی لیتر در دقیقه)، از جمله بیماران مبتلا به HD توصیه می شود [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. از آنجایی که سفتارولین به نظر نمی رسد متابولیسم کبدی قابل توجهی داشته باشد، انتظار نمی رود که کلیرانس سیستمیک سفتارولین به طور قابل توجهی تحت تاثیر نارسایی کبدی قرار گیرد. بیماران سالمند پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق به افراد مسن سالم (65 سال ≥، 16=n)، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در مقایسه با افراد بالغ جوان سالم 45 سال (18 = 4 سال) 33% بیشتر بود. تفاوت در AUC 0-∞ عمدتاً به تغییرات مربوط به سن در عملکرد کلیه نسبت داده می شود. تنظیم دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران مسن باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران نوجوان (سنین 12 تا 17 سال، 7 نفر) با عملکرد طبیعی کلیه پس از تجویز 8 میلی گرم بر کیلوگرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق (یا 600 میلی گرم برای افراد با وزن بیش از 75 کیلوگرم) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین کلیرانس پلاسما و حجم فاز انتهایی توزیع سفتارولین در افراد نوجوان مشابه بزرگسالان سالم (6 نفر) با عملکرد کلیوی طبیعی در یک مطالعه جداگانه پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرم IV بود. با این حال، میانگین Cmax و AUC 0-∞ برای سفتارولین در افراد نوجوانی که یک دوز 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را دریافت کردند، 10 درصد و 23 درصد کمتر از افراد بالغ سالمی بود که یک دوز 600 میلی‌گرم IV را دریافت کردند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران اطفال از 2 ماه تا کمتر از 18 سال پس از محاسبه تغییرات وزن و بلوغ مشابه بیماران بزرگسال است. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در AUC سفتارولین در بیماران 12 روزه تا 2 ماهگی پس از تولد و با سن حاملگی ≥34 هفته در مقایسه با بزرگسالان و بیماران کودکان 2 ماهه و بالاتر که دوز توصیه شده تایید شده برای هر جمعیت بیمار داده می شود، پیش بینی نشده بود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید (4). جنسیت پس از تجویز 600 میلی گرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق به مردان مسن سالم (10=n) و زن (6=n) و مردان بالغ جوان سالم (6=n) و زن (10=n)، میانگین Cmax و AUC 0-∞ برای سفتارولین برای زنان یکسان بود، اگرچه روند سفتارولین برای زنان بیش از 7 و 7 درصد مشابه بود. AUC 0-∞ (6 تا 15%) در افراد زن. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت معنی داری را در AUC 0-tau سفتارولین بر اساس جنسیت در بیماران فاز 2/3 مبتلا به ABSSSI یا CABP شناسایی نکرد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نژاد A برای ارزیابی تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک سفتارولین با استفاده از داده‌های فاز 2/3 بزرگسالان ABSSSI و کارآزمایی‌های CABP انجام شد. هیچ تفاوت معنی‌داری در سفتارولین AUC 0-tau در گروه‌های نژاد سفید (n=35)، اسپانیایی (n=34)، و سیاه‌پوست (n=17) برای بیماران ABSSSI مشاهده نشد. بیمارانی که در کارآزمایی‌های CABP ثبت‌نام کردند، عمدتاً به عنوان سفیدپوست طبقه‌بندی شدند (115=n). بنابراین تعداد کمی از بیماران از نژادهای دیگر برای نتیجه گیری وجود داشت. هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد توصیه نمی شود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی با سفتارولین فوزامیل برای تزریق انجام نشده است. حداقل پتانسیل برای تداخل دارویی-دارویی بین سفتارولین فوزامیل تزریقی و سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP450 وجود دارد. داروهای شناخته شده برای ترشح فعال کلیه؛ و داروهایی که ممکن است جریان خون کلیوی را تغییر دهند. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که سفتارولین ایزوآنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYPYPYP2D6، CYP2C19، CYPYP2D6، و CYP2C19 را مهار نمی‌کند. مطالعات آزمایشگاهی در سلول‌های کبدی انسان همچنین نشان می‌دهد که سفتارولین و متابولیت حلقه باز غیرفعال آن القاکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP3A4/5 نیستند. بنابراین، انتظار نمی رود که سفتارولین فوزامیل برای تزریق، ترخیص کالا از گمرک داروهایی را که توسط این مسیرهای متابولیکی متابولیزه می شوند، به شیوه ای مرتبط بالینی مهار یا القا کند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در مواجهه با سفتارولین (Cmax و AUC 0-tau) در بیماران فاز 2/3 مبتلا به ABSSSI یا CABP که داروهای همزمان مصرف می‌کردند که مهارکننده‌ها، القاءکننده‌ها یا سوبستراهای سیستم سیتوکروم P450 هستند، شناسایی نکرد. داروهای آنیونی یا کاتیونی که تحت ترشح فعال کلیوی هستند. و داروهای گشادکننده عروق یا منقبض کننده عروق که ممکن است جریان خون کلیوی را تغییر دهند.

12.4 مکانیسم اثر میکروبیولوژی سفتارولین یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین با فعالیت آزمایشگاهی علیه باکتری های گرم مثبت و منفی است. عمل ضد باکتری سفتارولین از طریق اتصال به پروتئین های ضروری متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) انجام می شود. سفتارولین ضد باکتری S. اورئوس به دلیل تمایل آن به PBP2a و در برابر استرپتوکوک پنومونیه به دلیل تمایل به PBP2x. سفتارولین مقاومت در برابر باکتری های گرم منفی تولید کننده بتالاکتامازهای با طیف گسترده (ESBLs) از خانواده های TEM، SHV یا CTX-M، کارباپنمازهای سرین (مانند KPC)، متالو بتالاکتامازهای کلاس B، یا کلاس C (سفالوسپورینازهای AmpC) فعال نیست. اگرچه ممکن است مقاومت متقاطع ایجاد شود، برخی از ایزوله های مقاوم به سایر سفالوسپورین ها ممکن است به سفتارولین حساس باشند. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی مطالعات آزمایشگاهی هیچ گونه تضاد بین سفتارولین یا سایر عوامل ضد باکتریایی رایج (مانند ونکومایسین، لینزولید، داپتومایسین، لووفلوکساسین، آزیترومایسین، آمیکاسین، آزترونام، تیژسیکلین و مروپنم) را نشان نداده است. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که سفتارولین در برابر اکثر باکتری های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. عفونت های پوستی باکتری های گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (شامل ایزوله های حساس به متی سیلین و مقاوم به متی سیلین) (CABP) باکتری گرم مثبت استرپتوکوک پنومونیه استافیلوکوکوس اورئوس (ایزوله های حساس به متی سیلین فقط) باکتری گرم منفی هموفیلوس آنفلوآنزا کلبسیلا پنومونیه کلبسیلا اکسی توکا اشریشیا کلی داده های زیر در شرایط آزمایشگاهی موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفتارولین در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه دارند. با این حال، اثربخشی سفتارولین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این باکتری ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت استرپتوکوکوس دیسگالاکتیه باکتری های گرم منفی سیتروباکتر کوزی سیتروباکتر فروندی انتروباکتر کلواکه انتروباکتر آئروژن Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus mirabilis اطلاعات مربوط به Haemophilus Successibility معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های تست مرتبط و کنترل کیفیت استانداردهای شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید

میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتارولین در بزرگسالان سالم (6=n) با عملکرد کلیوی طبیعی پس از انفوزیون یک ساعته و چندگانه 600 میلی گرم سفتارولین فوزامیل هر 12 ساعت یکبار در جدول 8 خلاصه شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک برای تجویز تک دوز و چند دوز مشابه بود. جدول 8: میانگین (انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک سفتارولین IV در بزرگسالان سالم پارامتر تک دوز 600 میلی‌گرم به صورت انفوزیون 1 ساعته (n=6) دوزهای 600 میلی‌گرمی چندگانه هر 12 ساعت به‌صورت انفوزیون 1 ساعته در هر میلی‌گرم (1/6 میلی‌گرم) 19.0 (0.71) 21.3 (4.10) T max (h) a 1.00 (0.92-1.25) 0.92 (0.92-1.08) AUC (mcg

• h/mL) b 56.8 (9.31) 56.3 (8.90) T 1/2 (h) 1.60 (0.38) 2.66 (0.40) CL (L/h) 9.58 (1.85) 9.60 (1.40) a گزارش شده به عنوان b∞doC تک (محدوده 0) AUC 0-tau، برای تجویز چند دوز. C max، حداکثر غلظت مشاهده شده. T max , زمان C max ; AUC 0-∞، سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا بی نهایت. AUC 0-tau، سطح زیر منحنی غلظت-زمان در فاصله دوز (0-12 ساعت). T 1/2، نیمه عمر حذف نهایی. CL، کلیرانس پلاسما Cmax و AUC سفتارولین تقریباً متناسب با دوز در محدوده تک دوز 50 تا 1000 میلی گرم افزایش می یابد. پس از انفوزیون های IV متعدد 600 میلی گرم هر 12 ساعت تا 14 روز در بزرگسالان سالم با عملکرد کلیوی طبیعی، تجمع قابل توجهی از سفتارولین مشاهده نمی شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC)، T 1/2 و کلیرانس سفتارولین پس از تجویز 600 میلی گرم سفتارولین فوزامیل در حجم 50 میلی لیتر به افراد سالم هر 8 ساعت به مدت 5 روز به صورت انفوزیون 5 دقیقه ای یا 60 دقیقه ای مشابه بود و T max سفتارولین پس از پایان هر دو سفتارولین فوزامیل در حدود 5 دقیقه رخ داد. مدت زمان تزریق میانگین (SD) C max سفتارولین 32.5 (4.82) mcg/mL برای مدت انفوزیون 5 دقیقه (n=11) و 17.4 (3.87) mcg/mL برای مدت انفوزیون 60 دقیقه (n=12) بود. توزیع متوسط ​​اتصال سفتارولین به پروتئین های پلاسمای انسانی تقریباً 20٪ است و با افزایش غلظت بیش از 1 تا 50 میکروگرم در میلی لیتر (14.5 تا 28٪) اندکی کاهش می یابد. میانه (محدوده) حجم توزیع حالت پایدار سفتارولین در مردان بالغ سالم (6 نفر) پس از یک دوز 600 میلی گرمی IV از سفتارولین فوزامیل نشاندار شده رادیویی 20.3 لیتر (18.3 تا 21.6 L) بود که مشابه حجم مایع خارج سلولی است. حذف متابولیسم سفتارولین فزامیل پیش داروی محلول در آب سفتارولین فعال زیستی است. سفتارولین فوزامیل در پلاسما توسط آنزیم فسفاتاز به سفتارولین فعال زیستی تبدیل می شود و غلظت پیش دارو در پلاسما عمدتاً در طی انفوزیون IV قابل اندازه گیری است. هیدرولیز حلقه بتالاکتام سفتارولین برای تشکیل متابولیت غیرفعال میکروبیولوژیکی حلقه باز سفتارولین M-1 رخ می دهد. میانگین (SD) نسبت سفتارولین M-1 پلاسما به سفتارولین AUC 0-∞ پس از یک انفوزیون 600 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل در بزرگسالان سالم (6 نفر) با عملکرد کلیوی طبیعی 28٪ (3.1٪) است. هنگامی که سفتارولین با میکروزوم های کبد انسان انکوبه شد، از نظر متابولیکی پایدار بود (کمتر از 12٪ گردش متابولیک)، که نشان می دهد سفتارولین سوبسترای آنزیم های CYP450 کبدی نیست. دفع سفتارولین و متابولیت های آن در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود. پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرمی IV از سفتارولین فوزامیل نشاندار شده رادیویی به افراد بالغ مرد سالم (6 نفر)، تقریباً 88٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 6٪ در مدفوع در عرض 48 ساعت بازیابی شد. از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار تقریباً 64٪ به صورت سفتارولین و تقریباً 2٪ به صورت سفتارولین M-1 دفع می شود. میانگین کلیرانس کلیوی (SD) سفتارولین 5.56 (0.20) L/h بود که نشان می‌دهد سفتارولین عمدتاً با فیلتراسیون گلومرولی حذف می‌شود. جمعیت‌های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از تجویز 600 میلی‌گرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در افراد مبتلا به خفیف (CrCl > 50 تا ≤ 80 میلی‌لیتر در دقیقه > 30 درجه سانتی‌گراد) ≤ 50 میلی لیتر در دقیقه، 6=n) نارسایی کلیوی به ترتیب 19% و 52% بیشتر از افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی (CrCl) بود. > 80 میلی لیتر در دقیقه، n=6). پس از تجویز یک دوز 400 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی شدید (CrCl ≥ 15 تا ≤30 میلی لیتر در دقیقه، n = 6) در مقایسه با افراد سالم کلیوی 115% بالاتر بود (C 115% بالاتر). میلی لیتر در دقیقه، n=6). تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. یک دوز 400 میلی گرمی سفتارولین فوزامیل برای تزریق به افراد مبتلا به ESRD (6=n) 4 ساعت قبل یا یک ساعت پس از همودیالیز (HD) تجویز شد. میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین پس از انفوزیون پس از HD در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی 167 درصد بیشتر بود (CrCl> 80 میلی لیتر در دقیقه، n=6). میانگین بازیابی سفتارولین در دیالیز پس از یک جلسه 4 ساعته HD 76.5 میلی گرم یا 21.6٪ از دوز تجویز شده بود. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به ESRD (تعریف شده به عنوان CrCL < 15 میلی لیتر در دقیقه)، از جمله بیماران مبتلا به HD توصیه می شود [به دوز و تجویز (2.2) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت نشده است. از آنجایی که سفتارولین به نظر نمی رسد متابولیسم کبدی قابل توجهی داشته باشد، انتظار نمی رود که کلیرانس سیستمیک سفتارولین به طور قابل توجهی تحت تاثیر نارسایی کبدی قرار گیرد. بیماران سالمند پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرمی IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق به افراد مسن سالم (65 سال ≥، 16=n)، میانگین هندسی AUC 0-∞ سفتارولین در مقایسه با افراد بالغ جوان سالم 45 سال (18 = 4 سال) 33% بیشتر بود. تفاوت در AUC 0-∞ عمدتاً به تغییرات مربوط به سن در عملکرد کلیه نسبت داده می شود. تنظیم دوز سفتارولین فوزامیل برای تزریق در بیماران مسن باید بر اساس عملکرد کلیه باشد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران اطفال فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران نوجوان (سنین 12 تا 17 سال، 7 نفر) با عملکرد طبیعی کلیه پس از تجویز 8 میلی گرم بر کیلوگرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق (یا 600 میلی گرم برای افراد با وزن بیش از 75 کیلوگرم) مورد بررسی قرار گرفت. میانگین کلیرانس پلاسما و حجم فاز انتهایی توزیع سفتارولین در افراد نوجوان مشابه بزرگسالان سالم (6 نفر) با عملکرد کلیوی طبیعی در یک مطالعه جداگانه پس از تجویز یک دوز 600 میلی گرم IV بود. با این حال، میانگین Cmax و AUC 0-∞ برای سفتارولین در افراد نوجوانی که یک دوز 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم را دریافت کردند، 10 درصد و 23 درصد کمتر از افراد بالغ سالمی بود که یک دوز 600 میلی‌گرم IV را دریافت کردند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که فارماکوکینتیک سفتارولین در بیماران اطفال از 2 ماه تا کمتر از 18 سال پس از محاسبه تغییرات وزن و بلوغ مشابه بیماران بزرگسال است. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در AUC سفتارولین در بیماران 12 روزه تا 2 ماهگی پس از تولد و با سن حاملگی ≥34 هفته در مقایسه با بزرگسالان و بیماران کودکان 2 ماهه و بالاتر که دوز توصیه شده تایید شده برای هر جمعیت بیمار داده می شود، پیش بینی نشده بود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید (4). جنسیت پس از تجویز 600 میلی گرم دوز IV سفتارولین فوزامیل برای تزریق به مردان مسن سالم (10=n) و زن (6=n) و مردان بالغ جوان سالم (6=n) و زن (10=n)، میانگین Cmax و AUC 0-∞ برای سفتارولین برای زنان یکسان بود، اگرچه روند سفتارولین برای زنان بیش از 7 و 7 درصد مشابه بود. AUC 0-∞ (6 تا 15%) در افراد زن. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت معنی داری را در AUC 0-tau سفتارولین بر اساس جنسیت در بیماران فاز 2/3 مبتلا به ABSSSI یا CABP شناسایی نکرد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نژاد A برای ارزیابی تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک سفتارولین با استفاده از داده‌های فاز 2/3 بزرگسالان ABSSSI و کارآزمایی‌های CABP انجام شد. هیچ تفاوت معنی‌داری در سفتارولین AUC 0-tau در گروه‌های نژاد سفید (n=35)، اسپانیایی (n=34)، و سیاه‌پوست (n=17) برای بیماران ABSSSI مشاهده نشد. بیمارانی که در کارآزمایی‌های CABP ثبت‌نام کردند، عمدتاً به عنوان سفیدپوست طبقه‌بندی شدند (115=n). بنابراین تعداد کمی از بیماران از نژادهای دیگر برای نتیجه گیری وجود داشت. هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد توصیه نمی شود. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه بالینی تداخل دارویی با سفتارولین فوزامیل برای تزریق انجام نشده است. حداقل پتانسیل برای تداخل دارویی-دارویی بین سفتارولین فوزامیل تزریقی و سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP450 وجود دارد. داروهای شناخته شده برای ترشح فعال کلیه؛ و داروهایی که ممکن است جریان خون کلیوی را تغییر دهند. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که سفتارولین ایزوآنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 CYP1A1، CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYPYPYP2D6، CYP2C19، CYPYP2D6، و CYP2C19 را مهار نمی‌کند. مطالعات آزمایشگاهی در سلول‌های کبدی انسان همچنین نشان می‌دهد که سفتارولین و متابولیت حلقه باز غیرفعال آن القاکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP3A4/5 نیستند. بنابراین، انتظار نمی رود که سفتارولین فوزامیل برای تزریق، ترخیص کالا از گمرک داروهایی را که توسط این مسیرهای متابولیکی متابولیزه می شوند، به شیوه ای مرتبط بالینی مهار یا القا کند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در مواجهه با سفتارولین (Cmax و AUC 0-tau) در بیماران فاز 2/3 مبتلا به ABSSSI یا CABP که داروهای همزمان مصرف می‌کردند که مهارکننده‌ها، القاءکننده‌ها یا سوبستراهای سیستم سیتوکروم P450 هستند، شناسایی نکرد. داروهای آنیونی یا کاتیونی که تحت ترشح فعال کلیوی هستند. و داروهای گشادکننده عروق یا منقبض کننده عروق که ممکن است جریان خون کلیوی را تغییر دهند.