سفتازیدیم — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سفتازیدیم
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-08-03

موارد مصرف

سفتازیدیم برای تزریق، USP برای درمان بیماران مبتلا به عفونت های ناشی از سویه های حساس ارگانیسم های تعیین شده در بیماری های زیر نشان داده شده است: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله پنومونی، ناشی از سودوموناس آئروژینوزا و سایر گونه های سودوموناس. هموفیلوس آنفولانزا، از جمله سویه های مقاوم به آمپی سیلین؛ گونه های کلبسیلا؛ گونه های انتروباکتر؛ پروتئوس میرابیلیس؛ اشریشیا کلی؛ Serratia spp. سیتروباکتر spp. استرپتوکوک پنومونیه؛ و استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین). عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از سودوموناس آئروژینوزا. گونه های کلبسیلا؛ اشریشیا کلی؛ Proteus spp.، از جمله Proteus mirabilis و Proteus ایندول مثبت. گونه های انتروباکتر؛ Serratia spp. استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین)؛ و استرپتوکوک پیوژنز (استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A). عفونت های دستگاه ادراری، چه پیچیده و چه بدون عارضه، ناشی از سودوموناس آئروژینوزا. گونه های انتروباکتر؛ Proteus spp.، از جمله Proteus mirabilis و Proteus ایندول مثبت. گونه های کلبسیلا؛ و اشرشیاکلی سپتی سمی باکتریایی ناشی از سودوموناس آئروژینوزا، کلبسیلا، هموفیلوس آنفولانزا، اشریشیا کلی، سراتیا گونه، استرپتوکوک پنومونیه و استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین). عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از سودوموناس آئروژینوزا، کلبسیلا، انتروباکتر و استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین). عفونت های ژنیکولوژیک، از جمله اندومتریت، سلولیت لگن، و سایر عفونت های دستگاه تناسلی زنان ناشی از اشریشیا کلی. عفونت های داخل شکمی، از جمله پریتونیت ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا، و استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین) و عفونت های چند میکروبی ناشی از ارگانیسم های هوازی و بی هوازی و گونه های باکتریایید. (بسیاری از سویه های Bacteroides fragilis مقاوم هستند). عفونت های سیستم عصبی مرکزی، از جمله مننژیت، ناشی از هموفیلوس آنفولانزا و نایسریا مننژیتیدیس. سفتازیدیم همچنین در تعداد محدودی از موارد مننژیت ناشی از سودوموناس آئروژینوزا و استرپتوکوک پنومونیه با موفقیت استفاده شده است. سفتازیدیم برای تزریق، USP ممکن است به تنهایی در موارد تایید شده یا مشکوک به سپسیس استفاده شود. سفتازیدیم با موفقیت در کارآزمایی‌های بالینی به‌عنوان درمان تجربی در مواردی که از درمان‌های همزمان مختلف با سایر داروهای ضد باکتری استفاده شده است، استفاده شده است. سفتازیدیم برای تزریق، USP همچنین ممکن است همزمان با سایر داروهای ضد باکتریایی مانند آمینوگلیکوزیدها، وانکومایسین و کلیندامایسین استفاده شود. در عفونت های شدید و تهدید کننده زندگی؛ و در بیمار نقص ایمنی. هنگامی که چنین درمان همزمان مناسب است، باید از اطلاعات مربوط به برچسب برای سایر داروهای ضد باکتری پیروی کرد. دوز بستگی به شدت عفونت و وضعیت بیمار دارد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفتازیدیم تزریقی، USP و سایر داروهای ضد باکتری، سفتازیدیم تزریقی، USP باید فقط برای درمان عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد شده‌اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

دوز و روش مصرف

مقدار مصرف دوز معمول بزرگسالان 1 گرم است که به صورت داخل وریدی یا عضلانی هر 8 تا 12 ساعت تجویز می شود. دوز و مسیر باید بر اساس حساسیت ارگانیسم های ایجاد کننده، شدت عفونت و وضعیت و عملکرد کلیوی بیمار تعیین شود. دستورالعمل دوز سفتازیدیم برای تزریق در جدول 3 فهرست شده است. برنامه دوز زیر توصیه می شود. جدول 3. برنامه دوز توصیه شده *اگرچه بهبود بالینی نشان داده شده است، درمان های باکتریولوژیک در بیماران مبتلا به بیماری مزمن تنفسی و فیبروز کیستیک قابل انتظار نیست. ** دوز بالاتر باید برای بیماران اطفال با نقص ایمنی یا بیماران اطفال مبتلا به فیبروز کیستیک یا مننژیت رزرو شود. فراوانی دوز بزرگسالان دوز توصیه شده معمول 1 گرم وریدی یا عضلانی هر 8 تا 12 ساعت عفونت ادراری بدون عارضه 250 میلی گرم داخل وریدی یا عضلانی هر 12 ساعت عفونت استخوان و مفاصل 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت هر 8 میلی گرم در عفونت های عضلانی ادراری 200 میلی گرم در عضلانی 5 ساعت پنومونی بدون عارضه؛ عفونت های خفیف پوست و ساختار پوست 500 میلی گرم تا 1 گرم داخل وریدی یا عضلانی هر 8 ساعت عفونت های جدی زنانه و داخل شکمی 2 گرم داخل وریدی هر 8 ساعت مننژیت 2 گرم داخل وریدی هر 8 ساعت عفونت های بسیار شدید تهدید کننده زندگی، به ویژه در بیماران مبتلا به عفونت های ایمونوکومتر 2 ساعت. ناشی از Pseudomonas spp. در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک با عملکرد طبیعی کلیه * 30 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تا حداکثر 6 گرم در روز هر 8 ساعت در نوزادان (0 تا 4 هفته) 30 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 12 ساعت در نوزادان و کودکان (1 ماه تا 12 سال) 30 تا 50 میلی گرم در هر کیلوگرم هر 8 میلی گرم در هر کیلوگرم ساعت ها اختلال در عملکرد کبد هیچ تنظیمی در دوز برای بیماران مبتلا به کبد لازم نیست اختلال عملکرد اختلال در عملکرد کلیه سفتازیدیم توسط کلیه ها تقریباً منحصراً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. بنابراین، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (نرخ فیلتراسیون گلومرولی [GFR] <50 میلی لیتر در دقیقه)، توصیه می شود که دوز سفتازیدیم کاهش یابد تا دفع کندتر آن جبران شود. در بیماران مشکوک به نارسایی کلیوی، ممکن است دوز بارگیری اولیه 1 گرم سفتازیدیم داده شود. برای تعیین دوز نگهداری مناسب باید تخمینی از GFR انجام شود. دوز توصیه شده در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4. دوزهای توصیه شده برای نگهداری سفتازیدیم برای تزریق در نارسایی کلیوی توجه: اگر دوز توصیه شده در جدول 3 بالا کمتر از دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی است که در جدول 4 ذکر شده است، دوز پایین تر باید استفاده شود. کلیرانس کراتینین (mL/min) دوز واحد توصیه شده سفتازیدیم برای تزریق فرکانس دوز 50 تا 31 1 گرم هر 12 ساعت 30 تا 16 1 گرم هر 24 ساعت 15 تا 6500 میلی گرم هر 24 ساعت، زمانی که فرمول زیر 5500 میلی گرم هر 24 ساعت کمتر از 5500 میلی گرم در سرم موجود باشد. (معادله Cockcroft) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 - سن) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 x ارزش مردانه در بیماران مبتلا به عفونت های شدید که به طور معمول روزانه 6 گرم سفتازیدیم را برای تزریق دریافت می کنند، اگر به دلیل نارسایی کلیوی نباشد، دوز واحد ارائه شده در جدول بالا ممکن است 50٪ افزایش یابد یا فرکانس دوز ممکن است به طور مناسب افزایش یابد. دوز بیشتر باید با نظارت درمانی، شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم ایجاد کننده تعیین شود. در بیماران اطفال مانند بزرگسالان، کلیرانس کراتینین باید بر اساس سطح بدن یا توده بدون چربی بدن تنظیم شود و در موارد نارسایی کلیوی، دفعات دوز باید کاهش یابد. در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، دوز بارگیری 1 گرم و به دنبال آن 1 گرم پس از هر دوره همودیالیز توصیه می شود. سفتازیدیم برای تزریق نیز می تواند در بیماران تحت دیالیز داخل صفاقی و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم استفاده شود. در چنین بیمارانی ممکن است دوز بارگیری 1 گرم سفتازیدیم برای تزریق و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت تجویز شود. علاوه بر استفاده داخل وریدی، سفتازیدیم تزریقی را می توان در مایع دیالیز با غلظت 250 میلی گرم برای 2 لیتر مایع دیالیز گنجانید. توجه: به طور کلی سفتازیدیم برای تزریق باید به مدت 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد، اما در عفونت های پیچیده ممکن است نیاز به درمان طولانی تری باشد. تجویز سفتازیدیم برای تزریق ممکن است به صورت داخل وریدی یا با تزریق IM عمیق به یک توده عضلانی بزرگ مانند ربع خارجی فوقانی گلوتئوس ماکسیموس یا قسمت جانبی ران داده شود. از تجویز داخل شریانی باید اجتناب شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تجویز داخل عضلانی برای تزریق IM، سفتازیدیم برای تزریق باید با یکی از رقیق کننده های زیر ساخته شود: آب تزریقی استریل، آب تزریقی باکتریواستاتیک، یا تزریق لیدوکائین هیدروکلراید 0.5٪ یا 1٪. به جدول 5 مراجعه کنید. تزریق داخل وریدی روش IV برای بیماران مبتلا به سپتی سمی باکتریایی، مننژیت باکتریایی، پریتونیت، یا سایر عفونت‌های شدید یا تهدیدکننده حیات، یا برای بیمارانی که ممکن است به دلیل کاهش مقاومت ناشی از شرایط ناتوان‌کننده مانند سوءتغذیه، ضربه، جراحی، دیابت، نارسایی قلبی یا بدخیمی، خطرات ضعیفی داشته باشند، ترجیح داده می‌شود. در انتظار برای تجویز مستقیم متناوب IV، سفتازیدیم را برای تزریق مطابق جدول 5 با آب استریل برای تزریق تهیه کنید. به آرامی مستقیماً در یک دوره 3 تا 5 دقیقه ای به داخل ورید تزریق کنید یا در حالی که بیمار یکی از مایعات IV سازگار را دریافت می کند، از طریق لوله یک مجموعه تجویز تزریق کنید (به سازگاری و پایداری مراجعه کنید). برای انفوزیون IV، ویال 1 گرمی یا 2 گرمی را بسازید و مقدار مناسبی از محلول حاصل را به ظرف IV با یکی از مایعات IV سازگار فهرست شده در بخش سازگاری و پایداری اضافه کنید. انفوزیون متناوب IV با مجموعه تجویز نوع Y را می توان با محلول های سازگار انجام داد. با این حال، هنگام تزریق محلول حاوی سفتازیدیم، بهتر است محلول دیگر قطع شود. جدول 5. آماده سازی محلول سفتازیدیم برای تزریق * برای به دست آوردن دوز 1 گرم، 10 میلی لیتر از ویال را پس از بازسازی خارج کنید. ** برای به دست آوردن دوز 2 گرم، 11.5 میلی لیتر از ویال را پس از بازسازی خارج کنید. اندازه مقدار رقیق کننده اضافه شده (ml) حجم تقریبی موجود (mL) غلظت تقریبی سفتازیدیم (mg/mL) داخل عضلانی 1 گرم ویال 3 3.6 280 داخل وریدی 1 گرم ویال 10 10.8* 100. بخش استفاده نشده تمام ویال‌های سفتازیدیم برای تزریقی که عرضه می‌شود تحت فشار کاهش یافته هستند. هنگامی که سفتازیدیم تزریقی حل می شود، دی اکسید کربن آزاد می شود و فشار مثبت ایجاد می شود. برای سهولت در استفاده، لطفاً از تکنیک‌های توصیه‌شده قانون اساسی که در بخش «دستورالعمل‌های قانون اساسی» قابل جدا شدن توضیح داده شده است، پیروی کنید. محلول های تزریقی سفتازیدیم، مانند اکثر داروهای ضد باکتری بتالاکتام، به دلیل تداخل احتمالی نباید به محلول های داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید اضافه شود. با این حال، اگر درمان همزمان با سفتازیدیم برای تزریق و یک آمینوگلیکوزید نشان داده شود، هر یک از این داروهای ضد باکتری را می توان به طور جداگانه برای همان بیمار تجویز کرد.

موارد منع مصرف

سفتازیدیم برای تزریق در بیمارانی که حساسیت مفرط به سفتازیدیم یا گروه داروهای ضد باکتری سفالوسپورین نشان داده اند منع مصرف دارد.

هشدارها

قبل از اینکه درمان با سفتازیدیم برای تزریق انجام شود، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های بیش‌حساسیت قبلی به عارضه‌های سفتی، عارضه‌های سفتی، و یا واکنش‌های بیش‌حساسیت قبلی داشته است یا خیر. یا سایر داروها اگر قرار است این فرآورده به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود، باید احتیاط کرد زیرا حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتا-لاکتام تا حدود 10% به طور واضح و با دقت بیش از 10% بوده است. بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین. اگر واکنش آلرژیک به سفتازیدیم برای تزریق رخ داد، دارو را قطع کنید. واکنش‌های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان با اپی‌نفرین و سایر اقدامات اورژانسی، از جمله اکسیژن، مایعات وریدی، آنتی هیستامین‌های وریدی، داروهای کورتیکواستروئیدی، داروهای ضد التهابی و پیش‌نویس داشته باشند. از نظر بالینی نشان داده شده است. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله سفتازیدیم برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. سطوح بالای سفتازیدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی می تواند منجر به تشنج، صرع غیر تشنجی (NCSE)، انسفالوپاتی، کما، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی-عضلانی و میوکلونی شود (اقدامات احتیاطی را ببینید).

احتیاط‌ها

عمومی غلظت بالای و طولانی مدت سرم سفتازیدیم می تواند از دوزهای معمول در بیماران با کاهش گذرا یا مداوم برون ده ادرار به دلیل نارسایی کلیوی رخ دهد. هنگامی که سفتازیدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز می شود، کل دوز روزانه باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). سطوح بالای سفتازیدیم در این بیماران می تواند منجر به تشنج، صرع بدون تشنج، انسفالوپاتی، کما، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی عضلانی و میوکلونی شود. دوز ادامه دار باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی، شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم های ایجاد کننده تعیین شود. مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده طولانی مدت از سفتازیدیم ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. مقاومت القایی به بتالاکتاماز نوع I در برخی از ارگانیسم ها (مانند انتروباکتر، سودوموناس، و گونه سراتیا) مشاهده شده است. مانند سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام با طیف گسترده، مقاومت می تواند در طول درمان ایجاد شود که در برخی موارد منجر به شکست بالینی می شود. هنگام درمان عفونت‌های ناشی از این ارگانیسم‌ها، آزمایش‌های حساسیت دوره‌ای باید در صورت مناسب بودن بالینی انجام شود. اگر بیماران به مونوتراپی پاسخ ندهند، آمینوگلیکوزید یا عامل مشابه باید در نظر گرفته شود. سفالوسپورین ها ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی و کبدی یا وضعیت تغذیه نامناسب و همچنین بیمارانی هستند که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می کنند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K برون زا مطابق با تجویز تجویز شود. سفتازیدیم باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، تجویز شود. نکروز دیستال می تواند پس از تجویز غیر عمدی داخل شریانی سفتازیدیم رخ دهد. تجویز سفتازیدیم برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفتازیدیم برای تزریق، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفتازیدیم برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و غیر قابل درمان با سفتازیدیم برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتریایی به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتریایی داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی به دنبال مصرف همزمان سفالوسپورین ها با داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید یا دیورتیک های قوی مانند فوروزماید، سمیت کلیوی گزارش شده است. عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، به ویژه اگر قرار است دوزهای بالاتر آمینوگلیکوزیدها تجویز شود یا اگر درمان طولانی شود، به دلیل سمیت کلیوی و اتوتوکسیک بالقوه داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید. هنگامی که سفتازیدیم به تنهایی در کارآزمایی های بالینی تجویز شد، سمیت کلیوی و سمیت گوش مشاهده نشد. کلرامفنیکل بر اساس مطالعات آزمایشگاهی و منحنی‌های کشتن زمان با باسیل‌های گرم منفی روده، با داروهای ضد باکتری بتالاکتام، از جمله سفتازیدیم، آنتاگونیست نشان داده شده است. با توجه به احتمال آنتاگونیسم در داخل بدن، به ویژه زمانی که فعالیت باکتری کشی مورد نظر باشد، باید از این ترکیب دارویی اجتناب شود. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تجویز سفتازیدیم ممکن است در هنگام استفاده از قرص های Clinitest®، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند CLINISTIX®) استفاده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. با این حال، آزمایش میکرونوکلئوس موش و آزمایش ایمز هر دو برای اثرات جهش زا منفی بودند. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 40 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل تزریق سفتازیدیم نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده سفتازیدیم در غلظت های کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتازیدیم به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید. استفاده در سالمندان از 2221 نفری که در 11 مطالعه بالینی سفتازیدیم دریافت کردند، 824 نفر (37%) 65 سال و بالاتر و 391 نفر (18%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر به اثرات دارو را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

به دنبال مصرف همزمان سفالوسپورین ها با داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید یا دیورتیک های قوی مانند فوروزماید، سمیت کلیوی گزارش شده است. عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، به ویژه اگر قرار است دوزهای بالاتر آمینوگلیکوزیدها تجویز شود یا اگر درمان طولانی شود، به دلیل سمیت کلیوی و اتوتوکسیک بالقوه داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید. هنگامی که سفتازیدیم به تنهایی در کارآزمایی های بالینی تجویز شد، سمیت کلیوی و سمیت گوش مشاهده نشد. کلرامفنیکل بر اساس مطالعات آزمایشگاهی و منحنی‌های کشتن زمان با باسیل‌های گرم منفی روده، با داروهای ضد باکتری بتالاکتام، از جمله سفتازیدیم، آنتاگونیست نشان داده شده است. با توجه به احتمال آنتاگونیسم در داخل بدن، به ویژه زمانی که فعالیت باکتری کشی مورد نظر باشد، باید از این ترکیب دارویی اجتناب شود.

عوارض جانبی

سفتازیدیم به طور کلی به خوبی تحمل می شود. بروز عوارض جانبی مرتبط با تجویز سفتازیدیم در کارآزمایی‌های بالینی کم بود. شایع ترین واکنش های موضعی پس از تزریق وریدی و واکنش های آلرژیک و گوارشی بود. سایر عوارض جانبی به ندرت مشاهده شد. هیچ واکنشی شبیه دی سولفیرام گزارش نشده است. عوارض جانبی زیر از کارآزمایی‌های بالینی مربوط به درمان با سفتازیدیم یا با علت نامشخص در نظر گرفته شد: عوارض موضعی که در کمتر از 2 درصد از بیماران گزارش شده بود، فلبیت و التهاب در محل تزریق بود (1 نفر از 69 بیمار). واکنش‌های حساسیت مفرط که در 2% بیماران گزارش شده بود، خارش، بثورات و تب بود. واکنش‌های فوری، که عموماً با راش و/یا خارش آشکار می‌شوند، در 1 از 285 بیمار رخ داده است. نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون، و اریتم مولتی فرم نیز با داروهای ضد باکتری سفالوسپورین، از جمله سفتازیدیم گزارش شده است. آنژیوادم و آنافیلاکسی (برونکواسپاسم و/یا افت فشار خون) بسیار نادر گزارش شده است. علائم گوارشی که در کمتر از 2 درصد از بیماران گزارش شده است، اسهال (1 در 78)، تهوع (1 در 156)، استفراغ (1 در 500) و درد شکم (1 در 416) بود. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان یا پس از آن رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش‌های سیستم عصبی مرکزی (کمتر از 1%) شامل سردرد، سرگیجه و پارستزی بود. تشنج با چندین سفالوسپورین از جمله سفتازیدیم گزارش شده است. علاوه بر این، انسفالوپاتی، کما، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی عضلانی و میوکلونی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که با رژیم های دوز تعدیل نشده سفتازیدیم درمان شده اند، گزارش شده است (به احتیاط ها: کلی مراجعه کنید). عوارض جانبی کمتر متداول (کمتر از 1%) کاندیدیازیس (از جمله برفک دهان) و واژینیت بود. هماتولوژیک موارد نادری از کم خونی همولیتیک گزارش شده است. تغییرات تست آزمایشگاهی که در طول کارآزمایی‌های بالینی با سفتازیدیم مشاهده شد، گذرا بود و شامل موارد زیر بود: ائوزینوفیلی (1 در 13)، تست کومبس مثبت بدون همولیز (1 از 23)، ترومبوسیتوز (1 در 45)، و افزایش جزئی در یک یا چند آنزیم کبدی، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST، SGOT) (1 در 16)، آلانین آمینوترانسفراز (INLDH1) (INLD1) 18)، GGT (1 در 19)، و آلکالین فسفاتاز (1 در 23). مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، گاهی اوقات افزایش گذرا اوره خون، نیتروژن اوره خون و/یا کراتینین سرم مشاهده شد. لکوپنی گذرا، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی و لنفوسیتوز بسیار به ندرت دیده شد. تجربه پس از بازاریابی با محصولات سفتازیدیم علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، عوارض زیر در طول تمرین بالینی در بیماران تحت درمان با سفتازیدیم مشاهده شده و به طور خود به خود گزارش شده است. برای برخی از این رویدادها، داده ها برای تخمین وقوع یا ایجاد علت کافی کافی نیستند. آنافیلاکسی عمومی؛ واکنش های آلرژیک، که در موارد نادر، شدید بودند (به عنوان مثال، ایست قلبی ریوی). کهیر؛ درد در محل تزریق هیپربیلی روبینمی مجرای کبد صفراوی، یرقان. نارسایی کلیه و ادراری تناسلی. عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش‌های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفتازیدیم مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و آزمایش‌های آزمایشگاهی تغییر یافته برای داروهای ضد باکتری کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: خونریزی آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته زمان طولانی پروترومبین، تست مثبت کاذب برای گلوکز ادرار، پان سیتوپنی. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد سفتازیدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داده است. واکنش ها شامل فعالیت تشنجی، انسفالوپاتی، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی عضلانی و کما بوده است. بیمارانی که بیش از حد حاد دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر قرار گیرند و تحت درمان حمایتی قرار گیرند. در صورت وجود نارسایی کلیوی، همودیالیز یا دیالیز صفاقی ممکن است به حذف سفتازیدیم از بدن کمک کند.

بارداری

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل در موش ها و موش ها با دوزهای تا 40 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از سفتازیدیم برای تزریق نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

سفتازیدیم در غلظت های کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتازیدیم به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.

مصرف در سالمندان

از 2221 نفری که در 11 مطالعه بالینی سفتازیدیم دریافت کردند، 824 نفر (37%) 65 سال و بالاتر و 391 نفر (18%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر به اثرات دارو را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

توضیحات

سفتازیدیم یک داروی ضد باکتری بتالاکتام نیمه سنتزی با طیف وسیع برای تجویز تزریقی است. این پنتاهیدرات پیریدینیم است، 1-[[7-[[(2-آمینو-4-تیازولیل)[(1-کربوکسی-1-متیل اتوکسی)ایمینو]استیل]آمینو]-2-کربوکسی-8-اکسو-5-تیا-1-آزابی سیکلو[4.2.0] هیدروکتریک [6R-[6α،7β(Z)]]. دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی C 22 H 22 N 6 O 7 S 2 است

5H 2 O که وزن مولکولی 636.65 را نشان می دهد. سفتازیدیم برای تزریق، USP یک مخلوط استریل و پودر خشک از سفتازیدیم پنتاهیدرات و کربنات سدیم است. کربنات سدیم در غلظت 118 میلی گرم بر گرم فعالیت سفتازیدیم برای تسهیل انحلال مخلوط شده است. محتوای کل سدیم مخلوط تقریباً 54 میلی گرم (2.3 میلی اکی والان) بر گرم فعالیت سفتازیدیم است. سفتازیدیم برای تزریق، USP به شکل کریستالی استریل در ویال های تک دوز معادل 1 گرم یا 2 گرم سفتازیدیم بدون آب عرضه می شود. سفتازیدیم برای تزریق، USP یک پودر کریستالی سفید تا کرم رنگ است. رنگ محلول های سفتازیدیم برای تزریق، USP بسته به رقیق کننده و حجم مورد استفاده، از زرد روشن تا کهربایی متغیر است. pH محلول های تازه ساخته شده معمولاً از 5 تا 8 متغیر است. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

پس از تجویز وریدی دوزهای 500 میلی گرم و 1 گرمی سفتازیدیم در طی 5 دقیقه به داوطلبان مرد بالغ، میانگین حداکثر غلظت سرمی به ترتیب 45 و 90 میکروگرم در میلی لیتر به دست آمد. پس از انفوزیون وریدی 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم سفتازیدیم در طی 20 تا 30 دقیقه به داوطلبان مرد بالغ، میانگین حداکثر غلظت سرمی به ترتیب 42، 69 و 170 میکروگرم بر میلی لیتر به دست آمد. میانگین غلظت سرمی پس از انفوزیون وریدی دوزهای 500 میلی گرم، 1 گرم و 2 گرم به این داوطلبان در یک فاصله زمانی 8 ساعته در جدول 1 آورده شده است. جدول 1. میانگین غلظت سرمی سفتازیدیم سفتازیدیم IV دوز غلظت سرمی (mcg/mL) 0.5 ساعت 1 ساعت 2 ساعت 4 ساعت 8 ساعت 500 میلی گرم 42 25 12 6 2 1 گرم 60 39 23 11 294 275 گرم حذف سفتازیدیم به طور مستقیم با اندازه دوز متناسب بود. نیمه عمر پس از تجویز IV تقریباً 1.9 ساعت بود. کمتر از 10 درصد سفتازیدیم به پروتئین متصل بود. درجه اتصال پروتئین مستقل از غلظت بود. شواهدی مبنی بر تجمع سفتازیدیم در سرم در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی به دنبال دوزهای IV متعدد 1 و 2 گرم هر 8 ساعت به مدت 10 روز وجود نداشت. پس از تجویز عضلانی (IM) دوزهای 500 میلی گرم و 1 گرم سفتازیدیم به داوطلبان بالغ سالم، میانگین حداکثر غلظت سرمی به ترتیب 17 و 39 میکروگرم در میلی لیتر در حدود 1 ساعت بود. غلظت سرمی 6 و 8 ساعت پس از تجویز IM دوزهای 500 میلی گرم و 1 گرم، بالاتر از 4 میکروگرم در میلی لیتر باقی ماند. نیمه عمر سفتازیدیم در این داوطلبان تقریباً 2 ساعت بود. وجود اختلال عملکرد کبدی هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک سفتازیدیم در افرادی که 2 گرم به صورت داخل وریدی هر 8 ساعت به مدت 5 روز تجویز کردند، نداشت. بنابراین، تنظیم دوز از دوز توصیه شده طبیعی برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، به شرط عدم اختلال در عملکرد کلیه، لازم نیست. تقریباً 80 تا 90 درصد یک دوز IM یا IV از سفتازیدیم بدون تغییر توسط کلیه ها طی یک دوره 24 ساعته دفع می شود. پس از تجویز وریدی دوزهای 500 میلی گرمی یا 1 گرمی، تقریباً 50 درصد از دوز در 2 ساعت اول در ادرار ظاهر شد. 20٪ اضافی بین 2 تا 4 ساعت پس از مصرف دفع شد و تقریباً 12٪ دیگر از دوز بین 4 تا 8 ساعت بعد در ادرار ظاهر شد. حذف سفتازیدیم توسط کلیه ها منجر به غلظت بالای درمانی در ادرار شد. میانگین کلیرانس کلیوی سفتازیدیم تقریبا 100 میلی لیتر در دقیقه بود. کلیرانس پلاسمایی محاسبه شده تقریباً 115 میلی لیتر در دقیقه حاکی از حذف تقریباً کامل سفتازیدیم از طریق کلیه است. تجویز پروبنسید قبل از دوز تأثیری بر سینتیک حذف سفتازیدیم نداشت. این نشان می دهد که سفتازیدیم با فیلتراسیون گلومرولی حذف می شود و به طور فعال توسط مکانیسم های لوله های کلیوی ترشح نمی شود. از آنجایی که سفتازیدیم تقریباً تنها از طریق کلیه ها دفع می شود، نیمه عمر سرمی آن در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی به طور قابل توجهی طولانی می شود. در نتیجه، تنظیم دوز در چنین بیمارانی که در بخش دوز و تجویز توضیح داده شده است، پیشنهاد می شود. غلظت های درمانی سفتازیدیم در بافت ها و مایعات بدن زیر حاصل می شود. جدول 2. غلظت سفتازیدیم در بافت های بدن و بافت مایعات یا دوز مایع / مسیر شماره. تعداد بیماران زمان نمونه برداری پس از دوز متوسط سطح بافت یا مایعات (mcg/mL یا mcg/g) ادرار 500 میلی گرم IM 6 0 تا 2 ساعت 2,100 2 گرم IV 6 0 تا 2 ساعت 12,000 صفرا 2 گرم IV 3 6 90 دقیقه مایعات IV 3 6 90 دقیقه 25.6 مایع صفاقی 2 گرم IV 8 2 ساعت 48.6 خلط 1 گرم IV 8 1 ساعت 9 مایع مغزی نخاعی 2 گرم q8 ساعت IV 5 120 دقیقه 9.8 (مننژ ملتهب) 2 گرم q8 ساعت IV 6 180 دقیقه 131 گرم IV 180 دقیقه 9.4 گرم 4 تا 1 ساعت طنز مایع تاول 1 گرم IV 7 2 تا 3 ساعت 19.7 مایع لنفاوی 1 گرم IV 7 2 تا 3 ساعت 23.4 استخوان 2 گرم IV 8 0.67 ساعت 31.1 عضله قلب 2 گرم IV 35 30 تا 280 دقیقه 12.7 IV 6 دقیقه 12.7 تا پوست 22. عضله اسکلتی 2 گرم IV 35 30 تا 280 دقیقه 9.4 میومتر 2 گرم IV 31 1 تا 2 ساعت 18.7 میکروبیولوژی مکانیسم اثر سفتازیدیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفتازیدیم در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. مکانیسم مقاومت مقاومت در برابر سفتازیدیم در درجه اول از طریق هیدرولیز توسط بتالاکتاماز، تغییر پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) و کاهش نفوذپذیری است. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی در یک مطالعه آزمایشگاهی، اثرات آنتاگونیستی با ترکیب کلرامفنیکل و سفتازیدیم مشاهده شده است. نشان داده شده است که سفتازیدیم در برابر بیشتر ایزوله‌های باکتری‌های زیر، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال است: باکتری گرم منفی گونه سیتروباکتر گونه انتروباکتر گونه اشریشیا کلی کلبسیلا گونه هموفیلوس آنفلوآنزا نایسریا مننژیتیدیس پروتئوس میرابیلیس پروتئوس ولگاریس سودوموناس آئروژینوزا گونه سرراتیا باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوژنکوس استرپتوژنکوس استرپتوکوکوس آگالاکتیه باکتری های بی هوازی گونه های Bacteroides (توجه: بسیاری از جدایه‌های گونه‌های Bacteroides مقاوم هستند) داده‌های in vitro زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسم‌های زیر حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس برای سفتازیدیم را نشان می‌دهند. با این حال، اثربخشی سفتازیدیم در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم منفی گونه های اسینتوباکتر Citrobacter diversus Citrobacter freundii گونه های Providencia (شامل Providencia rettgeri) گونه های سالمونلا گونه های شیگلا گونه Haemophilus parainfluenzae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae yersinia gonorrhoeae باکتری یرسینیا پیلوکولوسکول باکتری های بی هوازی گونه های کلستریدیوم (بدون احتساب کلستریدیوم دیفیسیل) تست حساسیت گونه Peptostreptococcus برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

مکانیسم اثر

سفتازیدیم یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفتازیدیم در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. با این حال، آزمایش میکرونوکلئوس موش و آزمایش ایمز هر دو برای اثرات جهش زا منفی بودند.

اطلاعات برای بیماران

باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفتازیدیم برای تزریق، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفتازیدیم برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و غیر قابل درمان با سفتازیدیم برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتریایی به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتریایی داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.