سفتازیدیم

مقدار مصرف دوز معمول بزرگسالان 1 گرم است که به صورت داخل وریدی یا عضلانی هر 8 تا 12 ساعت تجویز می شود. دوز و مسیر باید بر اساس حساسیت ارگانیسم های ایجاد کننده، شدت عفونت و وضعیت و عملکرد کلیوی بیمار تعیین شود. دستورالعمل دوز سفتازیدیم برای تزریق در جدول 3 فهرست شده است. برنامه دوز زیر توصیه می شود. جدول 3. برنامه دوز توصیه شده *اگرچه بهبود بالینی نشان داده شده است، درمان های باکتریولوژیک در بیماران مبتلا به بیماری مزمن تنفسی و فیبروز کیستیک قابل انتظار نیست. ** دوز بالاتر باید برای بیماران اطفال با نقص ایمنی یا بیماران اطفال مبتلا به فیبروز کیستیک یا مننژیت رزرو شود. فراوانی دوز بزرگسالان دوز توصیه شده معمول 1 گرم وریدی یا عضلانی هر 8 تا 12 ساعت عفونت ادراری بدون عارضه 250 میلی گرم داخل وریدی یا عضلانی هر 12 ساعت عفونت استخوان و مفاصل 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت 2 گرم داخل وریدی هر 12 ساعت هر 8 میلی گرم در عفونت های عضلانی ادراری 200 میلی گرم در عضلانی 5 ساعت پنومونی بدون عارضه؛ عفونت های خفیف پوست و ساختار پوست 500 میلی گرم تا 1 گرم داخل وریدی یا عضلانی هر 8 ساعت عفونت های جدی زنانه و داخل شکمی 2 گرم داخل وریدی هر 8 ساعت مننژیت 2 گرم داخل وریدی هر 8 ساعت عفونت های بسیار شدید تهدید کننده زندگی، به ویژه در بیماران مبتلا به عفونت های ایمونوکومتر 2 ساعت. ناشی از Pseudomonas spp. در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک با عملکرد طبیعی کلیه * 30 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تا حداکثر 6 گرم در روز هر 8 ساعت در نوزادان (0 تا 4 هفته) 30 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 12 ساعت در نوزادان و کودکان (1 ماه تا 12 سال) 30 تا 50 میلی گرم در هر کیلوگرم هر 8 میلی گرم در هر کیلوگرم ساعت ها اختلال در عملکرد کبد هیچ تنظیمی در دوز برای بیماران مبتلا به کبد لازم نیست اختلال عملکرد اختلال در عملکرد کلیه سفتازیدیم توسط کلیه ها تقریباً منحصراً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. بنابراین، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (نرخ فیلتراسیون گلومرولی [GFR] <50 میلی لیتر در دقیقه)، توصیه می شود که دوز سفتازیدیم کاهش یابد تا دفع کندتر آن جبران شود. در بیماران مشکوک به نارسایی کلیوی، ممکن است دوز بارگیری اولیه 1 گرم سفتازیدیم داده شود. برای تعیین دوز نگهداری مناسب باید تخمینی از GFR انجام شود. دوز توصیه شده در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4. دوزهای توصیه شده برای نگهداری سفتازیدیم برای تزریق در نارسایی کلیوی توجه: اگر دوز توصیه شده در جدول 3 بالا کمتر از دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی است که در جدول 4 ذکر شده است، دوز پایین تر باید استفاده شود. کلیرانس کراتینین (mL/min) دوز واحد توصیه شده سفتازیدیم برای تزریق فرکانس دوز 50 تا 31 1 گرم هر 12 ساعت 30 تا 16 1 گرم هر 24 ساعت 15 تا 6500 میلی گرم هر 24 ساعت، زمانی که فرمول زیر 5500 میلی گرم هر 24 ساعت کمتر از 5500 میلی گرم در سرم موجود باشد. (معادله Cockcroft) 1 ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد: مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (کیلوگرم) x (140 - سن) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 x ارزش مردانه در بیماران مبتلا به عفونت های شدید که به طور معمول روزانه 6 گرم سفتازیدیم را برای تزریق دریافت می کنند، اگر به دلیل نارسایی کلیوی نباشد، دوز واحد ارائه شده در جدول بالا ممکن است 50٪ افزایش یابد یا فرکانس دوز ممکن است به طور مناسب افزایش یابد. دوز بیشتر باید با نظارت درمانی، شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم ایجاد کننده تعیین شود. در بیماران اطفال مانند بزرگسالان، کلیرانس کراتینین باید بر اساس سطح بدن یا توده بدون چربی بدن تنظیم شود و در موارد نارسایی کلیوی، دفعات دوز باید کاهش یابد. در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند، دوز بارگیری 1 گرم و به دنبال آن 1 گرم پس از هر دوره همودیالیز توصیه می شود. سفتازیدیم برای تزریق نیز می تواند در بیماران تحت دیالیز داخل صفاقی و دیالیز صفاقی سرپایی مداوم استفاده شود. در چنین بیمارانی ممکن است دوز بارگیری 1 گرم سفتازیدیم برای تزریق و سپس 500 میلی گرم هر 24 ساعت تجویز شود. علاوه بر استفاده داخل وریدی، سفتازیدیم تزریقی را می توان در مایع دیالیز با غلظت 250 میلی گرم برای 2 لیتر مایع دیالیز گنجانید. توجه: به طور کلی سفتازیدیم برای تزریق باید به مدت 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد، اما در عفونت های پیچیده ممکن است نیاز به درمان طولانی تری باشد. تجویز تزریق داخل وریدی راه IV برای بیماران مبتلا به سپتی سمی باکتریایی، مننژیت باکتریایی، پریتونیت، یا سایر عفونت های شدید یا تهدید کننده زندگی، یا برای بیمارانی که ممکن است خطرات ضعیفی داشته باشند به دلیل کاهش مقاومت ناشی از شرایط ناتوان کننده ای مانند سوء تغذیه، ضربه، جراحی، دیابت، نارسایی قلبی یا شوک خاص، ترجیح داده می شود. موجود است یا در انتظار دستورالعمل استفاده صحیح از بسته بندی فله داروخانه برای انفوزیون مستقیم نیست. این بسته فله داروخانه برای استفاده در خدمات افزودنی داروخانه بیمارستانی، فقط در یک منطقه کاری مناسب، مانند هود جریان لامینار است. با استفاده از روش آسپتیک، درب ظرف را می توان تنها یک بار با استفاده از یک مجموعه توزیع استریل مناسب یا دستگاه انتقال که امکان توزیع اندازه گیری شده محتویات را فراهم می کند، نفوذ کرد. استفاده از سرنگ و سوزن توصیه نمی شود زیرا ممکن است باعث نشتی شود. خروج محتویات ظرف باید بدون تاخیر انجام شود. با این حال، اگر این امکان پذیر نباشد، حداکثر 4 ساعت از ورود اولیه بسته شدن برای تکمیل عملیات انتقال سیال مجاز است. این محدودیت زمانی باید با وارد کردن حلال یا رقیق کننده به بسته بندی فله داروخانه آغاز شود. پس از 4 ساعت، هر بخش استفاده نشده را دور بریزید. نه برای انفوزیون مستقیم این بسته انبوه داروخانه برای توزیع به صورت واحد در نظر گرفته نشده است. محلول منجمد سفتازیدیم برای تزریق توصیه نمی شود. جدول 5. تهیه محلول های تزریقی سفتازیدیم (بسته فله داروخانه) اندازه مقدار رقیق کننده برای افزودن (میلی لیتر) حجم تقریبی موجود (میلی لیتر) غلظت تقریبی سفتازیدیم (میلی گرم/میلی لیتر) بسته بندی فله داروخانه 6 گرم بسته بندی فله ای داروخانه 6 گرم 26 بسته بندی سفتازیدیم 30 هنگامی که طبق دستورالعمل با آب استریل برای تزریق ساخته می شود، باید محتویات آن برداشته شود در عرض 4 ساعت پس از تشکیل، مقدار مناسبی از محلول به دست آمده را به یک ظرف IV با یکی از مایعات IV سازگار فهرست شده در بخش سازگاری و پایداری اضافه کنید. تمام بطری های سفتازیدیم تزریقی بسته بندی فله داروخانه همانطور که عرضه می شود تحت فشار کاهش یافته هستند. هنگامی که سفتازیدیم تزریقی حل می شود، دی اکسید کربن آزاد می شود و فشار مثبت ایجاد می شود. برای سهولت در استفاده، لطفاً از تکنیک‌های توصیه‌شده قانون اساسی که در بخش «دستورالعمل‌های قانون اساسی» قابل جدا شدن توضیح داده شده است، پیروی کنید. محلول های تزریقی سفتازیدیم، مانند اکثر داروهای ضد باکتری بتالاکتام، به دلیل تداخل احتمالی نباید به محلول های داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید اضافه شود. با این حال، اگر درمان همزمان با سفتازیدیم برای تزریق و یک آمینوگلیکوزید نشان داده شود، هر یک از این داروهای ضد باکتری را می توان به طور جداگانه برای همان بیمار تجویز کرد.

عمومی غلظت بالای و طولانی مدت سرم سفتازیدیم می تواند از دوزهای معمول در بیماران با کاهش گذرا یا مداوم برون ده ادرار به دلیل نارسایی کلیوی رخ دهد. هنگامی که سفتازیدیم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز می شود، کل دوز روزانه باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). سطوح بالای سفتازیدیم در این بیماران می تواند منجر به تشنج، صرع بدون تشنج، انسفالوپاتی، کما، آستریکسیس، تحریک پذیری عصبی عضلانی و میوکلونی شود. دوز ادامه دار باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی، شدت عفونت و حساسیت ارگانیسم های ایجاد کننده تعیین شود. مانند سایر داروهای ضد باکتری، استفاده طولانی مدت از سفتازیدیم ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. ارزیابی مکرر وضعیت بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. مقاومت القایی به بتالاکتاماز نوع I در برخی از ارگانیسم ها (مانند انتروباکتر، سودوموناس، و گونه سراتیا) مشاهده شده است. مانند سایر داروهای ضد باکتری بتالاکتام با طیف گسترده، مقاومت می تواند در طول درمان ایجاد شود که در برخی موارد منجر به شکست بالینی می شود. هنگام درمان عفونت‌های ناشی از این ارگانیسم‌ها، آزمایش‌های حساسیت دوره‌ای باید در صورت مناسب بودن بالینی انجام شود. اگر بیماران به مونوتراپی پاسخ ندهند، آمینوگلیکوزید یا عامل مشابه باید در نظر گرفته شود. سفالوسپورین ها ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی و کبدی یا وضعیت تغذیه نامناسب و همچنین بیمارانی هستند که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت می کنند. زمان پروترومبین باید در بیماران در معرض خطر کنترل شود و ویتامین K برون زا مطابق با تجویز تجویز شود. سفتازیدیم باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، تجویز شود. نکروز دیستال می تواند پس از تجویز غیر عمدی داخل شریانی سفتازیدیم رخ دهد. تجویز سفتازیدیم برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفتازیدیم برای تزریق، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفتازیدیم برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و غیر قابل درمان با سفتازیدیم برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتری است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتری به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با داروهای ضد باکتری، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتریایی داشته باشند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی به دنبال مصرف همزمان سفالوسپورین ها با داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید یا دیورتیک های قوی مانند فوروزماید، سمیت کلیوی گزارش شده است. عملکرد کلیه باید به دقت کنترل شود، به ویژه اگر قرار است دوزهای بالاتر آمینوگلیکوزیدها تجویز شود یا اگر درمان طولانی شود، به دلیل سمیت کلیوی و اتوتوکسیک بالقوه داروهای ضد باکتری آمینوگلیکوزید. هنگامی که سفتازیدیم به تنهایی در کارآزمایی های بالینی تجویز شد، سمیت کلیوی و سمیت گوش مشاهده نشد. کلرامفنیکل بر اساس مطالعات آزمایشگاهی و منحنی‌های کشتن زمان با باسیل‌های گرم منفی روده، با داروهای ضد باکتری بتالاکتام، از جمله سفتازیدیم، آنتاگونیست نشان داده شده است. با توجه به احتمال آنتاگونیسم در داخل بدن، به ویژه زمانی که فعالیت باکتری کشی مورد نظر باشد، باید از این ترکیب دارویی اجتناب شود. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تجویز سفتازیدیم ممکن است در هنگام استفاده از قرص های Clinitest®، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. توصیه می شود از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند CLINISTIX®) استفاده شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. با این حال، آزمایش میکرونوکلئوس موش و آزمایش ایمز هر دو برای اثرات جهش زا منفی بودند. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 40 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل تزریق سفتازیدیم نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده سفتازیدیم در غلظت های کم در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتازیدیم به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید. استفاده در سالمندان از 2221 نفری که در 11 مطالعه بالینی سفتازیدیم دریافت کردند، 824 نفر (37%) 65 سال و بالاتر و 391 نفر (18%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر به اثرات دارو را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

After IV administration of 500 mg and 1 g doses of ceftazidime over 5 minutes to normal adult male volunteers, mean peak serum concentrations of 45 and 90 mcg/mL, respectively, were achieved. After IV infusion of 500 mg, 1 g, and 2 g doses of ceftazidime over 20 to 30 minutes to normal adult male volunteers, mean peak serum concentrations of 42, 69, and 170 mcg/mL, respectively, were achieved. The average serum concentrations following IV infusion of 500 mg, 1 g, and 2 g doses to these volunteers over an 8-hour interval are given in Table 1 . Table 1. Average Serum Concentrations of Ceftazidime Ceftazidime IV Dose Serum Concentrations (mcg/mL) 0.5 hr 1 hr 2 hr 4 hr 8 hr 500 mg 42 25 12 6 2 1 g 60 39 23 11 3 2 g 129 75 42 13 5 The absorption and elimination of ceftazidime were directly proportional to the size of the dose. The half-life following IV administration was approximately 1.9 hours. Less than 10% of ceftazidime was protein bound. The degree of protein binding was independent of concentration. There was no evidence of accumulation of ceftazidime in the serum in individuals with normal renal function following multiple IV doses of 1 and 2 g every 8 hours for 10 days. Following intramuscular (IM) administration of 500 mg and 1 g doses of ceftazidime to normal adult volunteers, the mean peak serum concentrations were 17 and 39 mcg/mL, respectively, at approximately 1 hour. Serum concentrations remained above 4 mcg/mL for 6 and 8 hours after the IM administration of 500 mg and 1 g doses, respectively. The half-life of ceftazidime in these volunteers was approximately 2 hours. The presence of hepatic dysfunction had no effect on the pharmacokinetics of ceftazidime in individuals administered 2 g intravenously every 8 hours for 5 days. Therefore, a dosage adjustment from the normal recommended dosage is not required for patients with hepatic dysfunction, provided renal function is not impaired. Approximately 80% to 90% of an IM or IV dose of ceftazidime is excreted unchanged by the kidneys over a 24-hour period. After the IV administration of single 500 mg or 1 g doses, approximately 50% of the dose appeared in the urine in the first 2 hours. An additional 20% was excreted between 2 and 4 hours after dosing, and approximately another 12% of the dose appeared in the urine between 4 and 8 hours later. The elimination of ceftazidime by the kidneys resulted in high therapeutic concentrations in the urine. The mean renal clearance of ceftazidime was approximately 100 mL/min. The calculated plasma clearance of approximately 115 mL/min indicated nearly complete elimination of ceftazidime by the renal route. Administration of probenecid before dosing had no effect on the elimination kinetics of ceftazidime. This suggested that ceftazidime is eliminated by glomerular filtration and is not actively secreted by renal tubular mechanisms. Since ceftazidime is eliminated almost solely by the kidneys, its serum half-life is significantly prolonged in patients with impaired renal function. Consequently, dosage adjustments in such patients as described in the DOSAGE AND ADMINISTRATION section are suggested. Therapeutic concentrations of ceftazidime are achieved in the following body tissues and fluids. Table 2. Ceftazidime Concentrations in Body Tissues and Fluids Tissue or Fluid Dose/ Route No. of Patients Time of Sample Post Dose Average Tissue or Fluid Level (mcg/mL or mcg/g) Urine 500 mg IM 6 0 to 2 hr 2,100 2 g IV 6 0 to 2 hr 12,000 Bile 2 g IV 3 90 min 36.4 Synovial fluid 2 g IV 13 2 hr 25.6 Peritoneal fluid 2 g IV 8 2 hr 48.6 Sputum 1 g IV 8 1 hr 9 Cerebrospinal fluid 2 g q8hr IV 5 120 min 9.8 (inflamed meninges) 2 g q8hr IV 6 180 min 9.4 Aqueous humor 2 g IV 13 1 to 3 hr 11 Blister fluid 1 g IV 7 2 to 3 hr 19.7 Lymphatic fluid 1 g IV 7 2 to 3 hr 23.4 Bone 2 g IV 8 0.67 hr 31.1 Heart muscle 2 g IV 35 30 to 280 min 12.7 Skin 2 g IV 22 30 to 180 min 6.6 Skeletal muscle 2 g IV 35 30 to 280 min 9.4 Myometrium 2 g IV 31 1 to 2 hr 18.7 Microbiology Mechanism of Action Ceftazidime is a bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial cell wall synthesis. Ceftazidime has activity in the presence of some beta-lactamases, both penicillinases and cephalosporinases, of Gram-negative and Gram-positive bacteria. Mechanism of Resistance Resistance to ceftazidime is primarily through hydrolysis by beta-lactamase, alteration of penicillin-binding proteins (PBPs), and decreased permeability. Interaction with Other Antimicrobials In an in vitro study, antagonistic effects have been observed with the combination of chloramphenicol and ceftazidime. Ceftazidime has been shown to be active against most isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section: Gram-negative bacteria Citrobacter species Enterobacter species Escherichia coli Klebsiella species Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia species Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Anaerobic bacteria Bacteroides species (Note: many isolates of Bacteroides species are resistant) The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following microorganisms exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for ceftazidime. However, the efficacy of ceftazidime in treating clinical infections due to these microorganisms has not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Gram-negative bacteria Acinetobacter species Citrobacter diversus Citrobacter freundii Providencia species (including Providencia rettgeri ) Salmonella species Shigella species Haemophilus parainfluenzae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Yersinia enterocolitica Gram-positive bacteria Staphylococcus epidermidis Anaerobic bacteria Clostridium species (Not including Clostridium difficile ) Peptostreptococcus species Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.