دارونامه

→ بازگشت به نتایج

سفتریاکسون

Ceftriaxone
نسخه‌ای داخل وریدی RxCUI 309090 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
سفتریاکسون سدیم
راه مصرف
داخل وریدی
تاریخ برچسب
2026-06-18

موارد مصرف

قبل از شروع درمان با سفتریاکسون برای تزریق، USP، باید نمونه های مناسب برای جداسازی ارگانیسم ایجاد کننده و برای تعیین حساسیت آن به دارو تهیه شود. درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت انجام شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفتریاکسون برای تزریق، USP و سایر داروهای ضد باکتری، سفتریاکسون برای تزریق، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. سفتریاکسون برای تزریق، USP برای درمان عفونت های زیر که توسط ارگانیسم های حساس ایجاد می شود نشان داده شده است: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، کلبسیلا پنومونیه، اشرشیاکلی، انتروباکتر آئروژنیس اوروژنس، پروراتوس. اوتیت مدیا باکتریایی حاد ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز) یا موراکسلا کاتارالیس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز). توجه: در یک مطالعه میزان درمان بالینی کمتر با یک دوز سفتریاکسون برای تزریق، USP در مقایسه با 10 روز درمان خوراکی مشاهده شد. در مطالعه دوم میزان بهبود قابل مقایسه بین سفتریاکسون تزریقی، USP و مقایسه کننده مشاهده شد. نرخ بالقوه کمتر درمان بالینی سفتریاکسون برای تزریق، USP باید با مزایای بالقوه درمان تزریقی متعادل شود (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک های گروه ویریدانس، اشریشیا کلی، انتروباکتر کلوآکا، کلبسیلا اکسی توکای، موربسیلا اکسی توکا، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا گانیته، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا میراگانیاس morganii، * Pseudomonas aeruginosa، Serratia marcescens، Acinetobacter calcoaceticus، Bacteroides fragilis * یا Peptostreptococcus گونه ها عفونت های دستگاه ادراری (عارضه و بدون عارضه) ناشی از اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، مورگانلا مورگانی یا کلبسیلا پنومونیه. سوزاک بدون عارضه (سرویکس/ مجرای ادرار و رکتوم) ناشی از نایسریا گونوره، شامل سویه های تولیدکننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز، و سوزاک حلقی ناشی از سویه های نایسریا گونر تولید کننده پنی سیلیناز. بیماری التهابی لگن ناشی از نایسریا گونوره. سفتریاکسون برای تزریق، USP، مانند سایر سفالوسپورین ها، هیچ گونه فعالیتی در برابر کلامیدیا تراکوماتیس ندارد. بنابراین، هنگامی که از سفالوسپورین ها در درمان بیماران مبتلا به بیماری التهابی لگن استفاده می شود و کلامیدیا تراکوماتیس یکی از پاتوژن های مشکوک است، باید پوشش مناسب آنتی کلامیدیا اضافه شود. سپتی سمی باکتریایی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، هموفیلوس آنفولانزا یا کلبسیلا پنومونیه. عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه یا گونه های انتروباکتر. عفونت های داخل شکمی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، باکتروئیس فرگیلیس، گونه های کلستریدیوم (توجه: اکثر سویه های کلستریدیوم دیفیسیل مقاوم هستند) یا گونه های پپتوسترپتوکوک. مننژیت ناشی از هموفیلوس آنفلوآنزا، نایسریا مننژیتیدیس یا استرپتوکوک پنومونیه است. سفتریاکسون برای تزریق، USP نیز با موفقیت در تعداد محدودی از موارد مننژیت و عفونت شانت ناشی از استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس * و اشریشیا کلی استفاده شده است. * *اثربخشی این ارگانیسم در این سیستم اندام در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. پروفیلاکسی جراحی: تجویز تک دوز 1 گرمی سفتریاکسون تزریقی، USP قبل از عمل ممکن است بروز عفونت های بعد از عمل را در بیمارانی که تحت عمل جراحی طبقه بندی شده به عنوان آلوده یا بالقوه آلوده طبقه بندی می شوند کاهش دهد. هیسترکتومی واژینال یا شکمی یا کوله سیستکتومی برای کوله سیستیت سنگی مزمن در بیماران پرخطر، مانند افراد بالای 70 سال، با کوله سیستیت حاد بدون نیاز به داروهای ضد میکروبی درمانی، زردی انسدادی یا سنگ های مجرای صفراوی مشترک و در بیمارانی که در محل جراحی با خطر جدی مواجه می شوند. ، در طی جراحی بای پس عروق کرونر). اگرچه نشان داده شده است که سفتریاکسون برای تزریق، USP به اندازه سفازولین در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر موثر بوده است، هیچ کارآزمایی کنترل شده با دارونما برای ارزیابی هر گونه آنتی بیوتیک سفالوسپورینی در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر انجام نشده است. هنگامی که قبل از اعمال جراحی که برای آنها مشخص شده است، یک دوز 1 گرمی سفتریاکسون برای تزریق، USP از بسیاری از عفونت‌های ناشی از ارگانیسم‌های حساس در طول عمل محافظت می‌کند.

دوز و روش مصرف

سفتریاکسون برای تزریق ممکن است به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود. با این حال، هدف این بسته فله داروخانه فقط تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی است. سفتریاکسون تزریقی باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود. از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های تزریقی سفتریاکسون یا رقیق‌کردن بیشتر ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید، زیرا ممکن است رسوب تشکیل شود. زمانی که سفتریاکسون تزریقی با محلول های حاوی کلسیم در همان خط تجویز IV مخلوط می شود، رسوب سفتریاکسون-کلسیم ممکن است رخ دهد. سفتریاکسون تزریقی نباید به طور همزمان با محلول های IV حاوی کلسیم، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی از طریق محلول Y تجویز شود. با این حال، در بیمارانی غیر از نوزادان، اگر خطوط انفوزیون به طور کامل بین انفوزیون با مایع سازگار شسته شود، سفتریاکسون برای تزریق و محلول های حاوی کلسیم ممکن است به طور متوالی از یکدیگر تجویز شوند (به هشدارها مراجعه کنید). هیچ گزارشی از تداخل بین سفتریاکسون و محصولات خوراکی حاوی کلسیم یا تداخل بین سفتریاکسون عضلانی و محصولات حاوی کلسیم (IV یا خوراکی) گزارش نشده است. نوزادان نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس، نباید با سفتریاکسون برای تزریق درمان شوند. سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان نارس منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان (28 روز ≤) در صورتی که نیاز به درمان با محلول های حاوی کلسیم IV، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی داشته باشند، به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم، منع مصرف دارد. دوزهای داخل وریدی باید بیش از 60 دقیقه در نوزادان داده شود تا خطر انسفالوپاتی بیلی روبین کاهش یابد. بیماران اطفال برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. برای درمان عفونت های متفرقه جدی به جز مننژیت، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که در دوزهای منقسم هر 12 ساعت تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. در درمان مننژیت توصیه می شود که دوز اولیه درمانی mg/kg 100 باشد (از 4 گرم بیشتر نباشد). پس از آن، دوز کل روزانه mg/kg/day 100 (که نباید از 4 گرم در روز تجاوز کند) توصیه می شود. دوز روزانه ممکن است یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی هر 12 ساعت) تجویز شود. مدت زمان معمول درمان 7 تا 14 روز است. بزرگسالان دوز معمول روزانه بزرگسالان 1 تا 2 گرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) بسته به نوع و شدت عفونت تجویز می شود. کل دوز روزانه نباید بیش از 4 گرم باشد. اگر کلامیدیا تراکوماتیس یک پاتوژن مشکوک باشد، باید پوشش ضد کلامیدیایی مناسب اضافه شود، زیرا سفتریاکسون سدیم هیچ گونه فعالیتی علیه این ارگانیسم ندارد. برای استفاده قبل از عمل (پیشگیری از جراحی)، یک دوز 1 گرمی به صورت داخل وریدی 1/2 تا 2 ساعت قبل از جراحی توصیه می شود. به طور کلی، درمان تزریقی سفتریاکسون باید حداقل 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد. مدت زمان معمول درمان 4 تا 14 روز است. در عفونت های پیچیده، ممکن است به درمان طولانی تری نیاز باشد. هنگام درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای توصیه شده برای بزرگسالان در بیماران مسن تا 2 گرم در روز نیازی به تغییر ندارند، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). دستورالعمل استفاده صحیح از بسته بندی فله ای داروخانه: بطری 10 گرمی باید با 95 میلی لیتر رقیق کننده IV مناسب در یک محل کار مناسب مانند هود جریان آرام بازسازی شود. محلول حاصل تقریباً حاوی 100 میلی گرم در میلی لیتر سفتریاکسون خواهد بود. این بسته ممکن است تنها یک بار پس از بازسازی، با استفاده از یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع که امکان توزیع اندازه گیری شده محتویات را فراهم می کند، نفوذ کند. خروج محتویات ظرف باید بدون تاخیر انجام شود. با این حال، اگر این امکان پذیر نباشد، حداکثر زمان 4 ساعت از ورود اولیه بسته شدن برای تکمیل عملیات انتقال سیال مجاز است. بخش های استفاده نشده از محلول که بیشتر از دوره های زمانی توصیه شده نگهداری می شوند باید دور ریخته شوند. محلول های فله ای بازسازی شده نباید برای انفوزیون مستقیم استفاده شوند. پس از بازسازی بسته فله در اسرع وقت دوز فردی را به محلول های داخل وریدی مناسب منتقل کنید. پایداری محلولی که به ظرف منتقل شده است با توجه به رقیق کننده، غلظت و دما متفاوت است (به سازگاری و پایداری مراجعه کنید). غلظت بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر توصیه می شود. با این حال، غلظت های پایین تر ممکن است در صورت تمایل استفاده شود. سازگاری و پایداری از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های تزریقی سفتریاکسون یا رقیق‌کردن بیشتر یک ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید. تشکیل ذرات می تواند منجر شود. نشان داده شده است که سفتریاکسون با Flagyl® IV (مترونیدازول هیدروکلراید) سازگار است. غلظت مترونیدازول هیدروکلراید 5 تا 7.5 میلی گرم در میلی لیتر با سفتریاکسون 10 میلی گرم در میلی لیتر به عنوان یک مخلوط نباید بیشتر شود. این مخلوط به مدت 24 ساعت در دمای اتاق فقط در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم یا 5٪ دکستروز در آب (D5W) پایدار است. هیچ مطالعه سازگاری با فرمول Flagyl® IV RTU® (مترونیدازول) یا با استفاده از سایر رقیق‌کننده‌ها انجام نشده است. مترونیدازول در غلظت های بیشتر از 8 میلی گرم در میلی لیتر رسوب می کند. مخلوط را در یخچال قرار ندهید زیرا بارندگی رخ می دهد. وانکومایسین، آمساکرین، آمینوگلیکوزیدها و فلوکونازول با سفتریاکسون در ترکیبات ناسازگار هستند. هنگامی که قرار است هر یک از این داروها به طور همزمان با سفتریاکسون از طریق انفوزیون داخل وریدی متناوب تجویز شود، توصیه می شود که به طور متوالی و با شستشوی کامل خطوط داخل وریدی (با یکی از مایعات سازگار) بین دوز تجویز شود. محلول‌های تزریقی سفتریاکسون نباید به دلیل ناسازگاری احتمالی با محلول‌های حاوی داروهای ضد میکروبی دیگر یا محلول‌های رقیق‌کننده دیگر مخلوط یا داخل آن‌ها وارد شود (به هشدارها مراجعه کنید). پودر استریل تزریقی سفتریاکسون باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] و از نور محافظت شود. پس از بازسازی، محافظت در برابر نور معمولی ضروری نیست. رنگ محلول ها بسته به مدت نگهداری، غلظت و رقیق کننده استفاده شده از زرد روشن تا کهربایی متغیر است. محلول‌های تزریقی سفتریاکسون در غلظت‌های 10، 20 و 40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، برای دوره‌های زمانی زیر که در ظروف شیشه‌ای یا PVC نگهداری می‌شوند، پایدار می‌مانند (از دست دادن قدرت کمتر از 10٪): دمای اتاق رقیق کننده ذخیره سازی (25 درجه سانتیگراد) آب سرد (4 درجه سانتیگراد) آب استریل 2 روز 10 روز 0.9% محلول کلرید سدیم 2 روز 10 روز 5% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 10% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 5% دکستروز + 0.9% محلول سدیم کلرید 0. رقیق کننده فقط در ظروف PVC 2 روز ناسازگار 5% محلول دکستروز + 0.45% محلول کلرید سدیم 2 روز ناسازگار محلول های تزریقی سفتریاکسون وریدی زیر در دمای اتاق (25 درجه سانتی گراد) به مدت 24 ساعت، در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر پایدار هستند: سدیم لاکتات (ظروف پی وی سی)، 10% شکر معکوس (ظرف شیشه ای)، 5% بی کربنات سدیم (ظرف شیشه ای)، فریامین III (ظرف شیشه ای)، Normosol-M در 5% دکستروز (ظروف شیشه ای و پی وی سی)، Ionosol-B در 5% دکستروز، (ظرف شیشه ای 5%)، (ظرف شیشه ای 5%) مانیتول (ظرف شیشه ای). پس از دوره های زمانی پایداری مشخص شده، بخش های استفاده نشده از محلول ها باید دور ریخته شوند. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بازرسی شوند. سفتریاکسون تزریقی که با محلول دکستروز 5 درصد یا کلرید سدیم 9/0 درصد در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی لیتر بر میلی لیتر ساخته شده و سپس در حالت یخ زده (20- درجه سانتیگراد) در ظروف PVC یا پلی الفین نگهداری می شود، به مدت 26 هفته پایدار می ماند. محلول های منجمد سفتریاکسون برای تزریق باید قبل از استفاده در دمای اتاق ذوب شوند. پس از ذوب، قسمت های استفاده نشده باید دور ریخته شوند. دوباره فریز نکنید.

موارد منع مصرف

حساسیت بیش از حد سفتریاکسون تزریقی در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به سفتریاکسون، هر یک از مواد کمکی آن یا هر سفالوسپورین دیگری دارند، منع مصرف دارد. بیمارانی که واکنش های حساسیت قبلی به پنی سیلین و سایر عوامل ضد باکتری بتالاکتام دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتر حساسیت به سفتریاکسون باشند (به هشدارها - حساسیت مفرط مراجعه کنید). نوزادان نوزادان نارس: سفتریاکسون تزریقی در نوزادان نارس تا سن 41 هفته پس از قاعدگی (سن حاملگی + سن تقویمی) منع مصرف دارد. نوزادان هیپربیلی روبینمیک: نوزادان هیپربیلی روبینمیک نباید با سفتریاکسون برای تزریق درمان شوند. سفتریاکسون می تواند بیلی روبین را از اتصال آن به آلبومین سرم جابجا کند که منجر به خطر انسفالوپاتی بیلی روبین در این بیماران می شود. نوزادانی که به محلول های IV حاوی کلسیم نیاز دارند، سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان (≤ 28 روزه) در صورتی که نیاز به درمان با محلول های حاوی کلسیم IV، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مستمر مانند تغذیه تزریقی به دلیل خطر سکته مغزی (CLAINICALICAL) باشد، در نوزادان 28 روزه منع مصرف دارد. فارماکولوژی، هشدارها و دوز و مدیریت). مواردی از پیامدهای کشنده که در آن یک ماده کریستالی در ریه ها و کلیه ها در کالبد شکافی مشاهده شد، در نوزادانی که سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم دریافت می کردند، گزارش شده است. در برخی از این موارد، از همان خط انفوزیون داخل وریدی برای هر دو سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم استفاده شد و در برخی از آنها رسوب در خط انفوزیون داخل وریدی مشاهده شد. گزارش مشابهی در مورد بیماران غیر از نوزادان وجود ندارد. لیدوکائین تجویز داخل وریدی محلول های سفتریاکسون حاوی لیدوکائین منع مصرف دارد. هنگامی که محلول لیدوکائین به عنوان یک حلال با سفتریاکسون برای تزریق عضلانی استفاده می شود، تمام موارد منع مصرف لیدوکائین را حذف کنید. به اطلاعات تجویز لیدوکائین مراجعه کنید.

هشدارها

واکنش‌های حساسیت بیش از حد قبل از شروع درمان با سفتریاکسون، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های حساسیتی قبلی به سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها و سایر عوامل بتالاکتام یا سایر داروها داشته است یا خیر. این فرآورده باید با احتیاط به پنی سیلین و سایر بیماران حساس به عامل بتالاکتام داده شود. داروهای ضد باکتری باید با احتیاط برای هر بیماری که نوعی حساسیت نشان داده است، به ویژه به داروها تجویز شود. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به استفاده از اپی نفرین زیر جلدی و سایر اقدامات اورژانسی داشته باشد. مانند تمام عوامل ضد باکتری بتالاکتام، واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاه کشنده (مانند آنافیلاکسی) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های حساسیت شدید، درمان با سفتریاکسون باید فوراً قطع شود و اقدامات اورژانسی کافی آغاز شود. تداخل با محصولات حاوی کلسیم از رقیق کننده های حاوی کلسیم مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن برای بازسازی بطری های تزریقی سفتریاکسون یا رقیق کردن بیشتر بطری بازسازی شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید زیرا ممکن است رسوب تشکیل شود. زمانی که سفتریاکسون تزریقی با محلول های حاوی کلسیم در همان خط تجویز IV مخلوط می شود، رسوب سفتریاکسون-کلسیم ممکن است رخ دهد. سفتریاکسون تزریقی نباید به طور همزمان با محلول های IV حاوی کلسیم، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی از طریق محلول Y تجویز شود. با این حال، در بیمارانی غیر از نوزادان، اگر خطوط انفوزیون به خوبی بین انفوزیون با مایع سازگار شسته شود، ممکن است سفتریاکسون تزریقی و محلول های حاوی کلسیم به صورت متوالی از یکدیگر تجویز شوند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از پلاسمای بزرگسالان و نوزادان از خون بند ناف نشان داد که نوزادان خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم را افزایش می دهند (به فارماکولوژی بالینی، موارد منع مصرف، و دوز و تجویز مراجعه کنید). واکنش‌های جانبی عصبی واکنش‌های جانبی عصبی جدی در طی نظارت پس از بازاریابی با استفاده از سفتریاکسون گزارش شده است. این واکنش ها شامل انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب آلودگی، بی حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس و وضعیت صرع غیر تشنجی است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). برخی موارد در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند رخ داد. با این حال، در موارد دیگر، واکنش‌های نامطلوب عصبی در بیمارانی که تنظیم دوز مناسب دریافت می‌کردند، رخ داد. عوارض جانبی عصبی برگشت پذیر بود و پس از قطع درمان برطرف شد. در صورت بروز عوارض جانبی عصبی مرتبط با درمان تزریقی سفتریاکسون، سفتریاکسون برای تزریق را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، دوز مناسب را تنظیم کنید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود. کم خونی همولیتیک یک کم خونی همولیتیک با واسطه ایمنی در بیمارانی که آنتی باکتریال های کلاس سفالوسپورین از جمله سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، مشاهده شده است. موارد شدید کم خونی همولیتیک، از جمله مرگ و میر، در طول درمان در بزرگسالان و کودکان گزارش شده است. اگر بیمار در حین مصرف سفتریاکسون دچار کم خونی شود، باید تشخیص کم خونی مرتبط با سفالوسپورین را در نظر گرفت و سفتریاکسون را تا تعیین علت قطع کرد.

احتیاط‌ها

توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفتریاکسون برای تزریق در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت از سفتریاکسون برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی سفتریاکسون از طریق دفع صفراوی و کلیه دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی معمولاً هنگام تجویز دوزهای معمول سفتریاکسون برای تزریق، نیازی به تنظیم دوز ندارند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز نباید ضروری باشد. با این حال، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماری کلیوی قابل توجه، باید احتیاط کرد و دوز سفتریاکسون برای تزریق نباید از 2 گرم در روز تجاوز کند. سفتریاکسون با دیالیز صفاقی یا همودیالیز حذف نمی شود. در بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، پس از دیالیز نیازی به دوز اضافی اضافی نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و کبدی، نظارت دقیق بالینی برای ایمنی و اثربخشی توصیه می شود. اثر بر زمان پروترومبین تغییرات در زمان پروترومبین در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق رخ داده است. زمان پروترومبین را در طول درمان تزریقی سفتریاکسون در بیماران مبتلا به اختلال در سنتز ویتامین K یا ذخیره ویتامین K کم (مانند بیماری مزمن کبدی و سوء تغذیه) کنترل کنید. اگر زمان پروترومبین قبل یا در طول درمان طولانی شود، تجویز ویتامین K (10 میلی گرم در هفته) ممکن است ضروری باشد. مصرف همزمان سفتریاکسون با آنتاگونیست های ویتامین K ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. پارامترهای انعقادی باید به طور مکرر کنترل شوند و دوز ضد انعقاد بر این اساس، هم در طول و هم بعد از درمان با سفتریاکسون تنظیم شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در کیسه صفرا مشاهده شده است. این رسوبات در سونوگرافی به صورت اکو بدون سایه صوتی که نشان دهنده لجن است یا به صورت پژواک همراه با سایه صوتی ظاهر می شود که ممکن است به اشتباه به عنوان سنگ کیسه صفرا تعبیر شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم بیماری کیسه صفرا را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان محافظه کارانه قابل برگشت باشد. سفتریاکسون سدیم را در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر بیماری کیسه صفرا و/یا یافته های سونوگرافی شرح داده شده در بالا ایجاد می کنند، قطع کنید. سنگ کلیه و نارسایی حاد کلیه پس از کلیه رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در دستگاه ادراری در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند مشاهده شده است و ممکن است به عنوان ناهنجاری های سونوگرافی تشخیص داده شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم سنگ کلیه و انسداد حالب و نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان مناسب قابل برگشت باشد. از هیدراتاسیون کافی در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، اطمینان حاصل کنید. در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر سنگ کلیه، اولیگوری یا نارسایی کلیه و/یا یافته های سونوگرافی که در بالا توضیح داده شد، بروز می دهند، تزریق سفتریاکسون را قطع کنید. پانکراتیت مواردی از پانکراتیت، احتمالاً ثانویه به انسداد صفراوی، در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است. اکثر بیماران با عوامل خطر برای استاز صفراوی و لجن صفراوی (قبل از درمان اصلی، بیماری شدید، تغذیه کامل تزریقی) مراجعه کردند. نقش کوفاکتور رسوب صفراوی مربوط به سفتریاکسون را نمی توان رد کرد. اطلاعات برای بیماران

  • به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی عصبی ممکن است با استفاده از سفتریاکسون برای تزریق رخ دهد. به بیماران یا مراقبان آنها آموزش دهید که فوراً پزشک خود را از هرگونه علائم و نشانه های عصبی، از جمله انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب آلودگی، بی حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع بدون تشنج، برای درمان فوری، یا قطع انسفالوپاتی (درمان کوتاه مدت برای درمان سفت) اطلاع دهند. اقدامات احتیاطی).
  • به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفتریاکسون تزریقی باید فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند.
  • هنگامی که سفتریاکسون تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با سفتریاکسون برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد.
  • اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی با توجه به حداکثر مدت درمان و کلاس ترکیب، مطالعات سرطان زایی با سفتریاکسون در حیوانات انجام نشده است. حداکثر مدت مطالعات سمیت حیوانی 6 ماه بود. جهش‌زایی آزمایش‌های سم‌شناسی ژنتیکی شامل آزمایش ایمز، آزمایش میکرونوکلئوس و آزمایش انحرافات کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی کشت‌شده در شرایط آزمایشگاهی با سفتریاکسون بود. سفتریاکسون هیچ پتانسیلی برای فعالیت جهش زا در این مطالعات نشان نداد. اختلال در باروری سفتریاکسون در صورت تزریق داخل وریدی به موش‌ها در دوزهای روزانه تا 586 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 20 برابر دوز بالینی توصیه شده 2 گرم در روز، هیچ اختلالی در باروری ایجاد نکرد. اثرات تراتوژنیک بارداری رده B بارداری: مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 20 برابر دوز معمول انسان انجام شده است و هیچ مدرکی دال بر سمیت جنینی، جنینی یا تراتوژنیسیته وجود ندارد. در پستانداران، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در دوز تقریباً 3 برابر دوز انسان نشان داده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک در موش‌ها، در مطالعات بخش I (باروری و تولیدمثل عمومی) و بخش III (پری ناتال و پس از تولد) با سفتریاکسون تزریقی، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای مختلف تولیدمثلی در طول بارداری و شیردهی، از جمله رشد پس از تولد، رفتار عملکردی در دوران بارداری و تولیدمثل مشاهده نشد. mg/kg/day یا کمتر مادران شیرده غلظت کم سفتریاکسون در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتریاکسون برای تزریق به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان، نوزادان و بیماران اطفال برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز ثابت شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سفتریاکسون، مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، می تواند بیلی روبین را از آلبومین سرم جابجا کند. سفتریاکسون تزریقی نباید در نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی سفتریاکسون برای تزریق، 32٪ 60 و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران سالخورده در مقایسه با افراد بالغ سالم فقط به مقدار کم تغییر کرده است و تنظیم دوز برای بیماران سالمند با دوزهای سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تاثیر بر تست های تشخیصی: در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون، ممکن است تست کومبس مثبت شود. سفتریاکسون تزریقی، مانند سایر داروهای ضد باکتری، ممکن است منجر به نتایج آزمایش مثبت برای گالاکتوزمی شود. روش های غیر آنزیمی برای تعیین گلوکز در ادرار ممکن است نتایج مثبت کاذب به همراه داشته باشد. به همین دلیل، تعیین ادرار-گلوکز در طول درمان با سفتریاکسون برای تزریق باید به صورت آنزیمی انجام شود. وجود سفتریاکسون ممکن است به طور کاذب مقادیر تخمینی گلوکز خون را که با برخی از سیستم های پایش قند خون بدست می آید کاهش دهد. لطفاً به دستورالعمل استفاده برای هر سیستم مراجعه کنید. در صورت لزوم باید از روش های آزمایش جایگزین استفاده کرد.

احتیاط‌های عمومی

توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفتریاکسون برای تزریق در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت از سفتریاکسون برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی سفتریاکسون از طریق دفع صفراوی و کلیه دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی معمولاً هنگام تجویز دوزهای معمول سفتریاکسون برای تزریق، نیازی به تنظیم دوز ندارند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز نباید ضروری باشد. با این حال، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماری کلیوی قابل توجه، باید احتیاط کرد و دوز سفتریاکسون برای تزریق نباید از 2 گرم در روز تجاوز کند. سفتریاکسون با دیالیز صفاقی یا همودیالیز حذف نمی شود. در بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، پس از دیالیز نیازی به دوز اضافی اضافی نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و کبدی، نظارت دقیق بالینی برای ایمنی و اثربخشی توصیه می شود. اثر بر زمان پروترومبین تغییرات در زمان پروترومبین در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق رخ داده است. زمان پروترومبین را در طول درمان تزریقی سفتریاکسون در بیماران مبتلا به اختلال در سنتز ویتامین K یا ذخیره ویتامین K کم (مانند بیماری مزمن کبدی و سوء تغذیه) کنترل کنید. اگر زمان پروترومبین قبل یا در طول درمان طولانی شود، تجویز ویتامین K (10 میلی گرم در هفته) ممکن است ضروری باشد. مصرف همزمان سفتریاکسون با آنتاگونیست های ویتامین K ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. پارامترهای انعقادی باید به طور مکرر کنترل شوند و دوز ضد انعقاد بر این اساس، هم در طول و هم بعد از درمان با سفتریاکسون تنظیم شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در کیسه صفرا مشاهده شده است. این رسوبات در سونوگرافی به صورت اکو بدون سایه صوتی که نشان دهنده لجن است یا به صورت پژواک همراه با سایه صوتی ظاهر می شود که ممکن است به اشتباه به عنوان سنگ کیسه صفرا تعبیر شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم بیماری کیسه صفرا را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان محافظه کارانه قابل برگشت باشد. سفتریاکسون سدیم را در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر بیماری کیسه صفرا و/یا یافته های سونوگرافی شرح داده شده در بالا ایجاد می کنند، قطع کنید. سنگ کلیه و نارسایی حاد کلیه پس از کلیه رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در دستگاه ادراری در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند مشاهده شده است و ممکن است به عنوان ناهنجاری های سونوگرافی تشخیص داده شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم سنگ کلیه و انسداد حالب و نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان مناسب قابل برگشت باشد. از هیدراتاسیون کافی در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، اطمینان حاصل کنید. در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر سنگ کلیه، اولیگوری یا نارسایی کلیه و/یا یافته های سونوگرافی که در بالا توضیح داده شد، بروز می دهند، تزریق سفتریاکسون را قطع کنید. پانکراتیت مواردی از پانکراتیت، احتمالاً ثانویه به انسداد صفراوی، در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است. اکثر بیماران با عوامل خطر برای استاز صفراوی و لجن صفراوی (قبل از درمان اصلی، بیماری شدید، تغذیه کامل تزریقی) مراجعه کردند. نقش کوفاکتور رسوب صفراوی مربوط به سفتریاکسون را نمی توان رد کرد.

عوارض جانبی

سفتریاکسون برای تزریق به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های جانبی زیر که مرتبط با سفتریاکسون برای درمان تزریقی یا با علت نامشخص در نظر گرفته شد، مشاهده شد: واکنش‌های موضعی - درد، سفتی و حساسیت به طور کلی 1% بود. فلبیت در کمتر از 1% پس از تجویز وریدی گزارش شد. بروز گرمی، سفتی یا استقامت 17% (17/3) پس از تجویز IM 350 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و 5 درصد (20/1) پس از تجویز 250 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر IM بود. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - درد محل تزریق (0.6٪). حساسیت بیش از حد - راش (1.7٪). کمتر گزارش شده (<1%) خارش، تب یا لرز بود. عفونت ها و عفونت ها - عفونت قارچی دستگاه تناسلی (0.1٪). هماتولوژیک - ائوزینوفیلی (6%)، ترومبوسیتوز (5.1%) و لکوپنی (2.1%). کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪) کم خونی، کم خونی همولیتیک، نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی و طولانی شدن زمان پروترومبین بود. اختلالات خونی و لنفاوی - گرانولوسیتوپنی (0.9٪)، انعقاد (0.4٪). دستگاه گوارش - اسهال / مدفوع شل (2.7٪). کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪) تهوع یا استفراغ، و دیسگوزی بود. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). کبدی - افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (3.1٪) یا آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (3.3٪). کمتر گزارش شده (<1٪) افزایش آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین بود. RENAL - افزایش BUN (1.2٪). کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪) افزایش کراتینین و وجود گچ در ادرار بود. سیستم عصبی مرکزی - سردرد یا سرگیجه گاهی اوقات گزارش شده است (<1٪). دستگاه تناسلی - مونیلیازیس یا واژینیت گاهی اوقات گزارش شده است (<1٪). متفرقه - دیافورز و گرگرفتگی گاهی گزارش شده است (<1%). بررسی ها - کراتینین خون افزایش یافت (0.6٪). سایر عوارض جانبی که به ندرت مشاهده شده است (<0.1%) شامل درد شکمی، آگرانولوسیتوز، پنومونیت آلرژیک، آنافیلاکسی، بازوفیلی، لیتیازیس صفراوی، برونکواسپاسم، کولیت، سوء هاضمه، اپیستاکسی، نفخ، لجن کیسه صفرا، لجن گلیسوکسیات، لجن کیسه صفرا، لجن گلیسوکسیت، لجن گلیکوزیت، هماتورکیس، لنفوسیتوز، مونوسیتوز، نفرولیتیازیس، تپش قلب، کاهش زمان پروترومبین، بارش های کلیوی، تشنج و بیماری سرمی تجربیات پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، تجربیات نامطلوب زیر در طول تمرین بالینی در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است. داده‌ها معمولاً برای تخمین وقوع یا ایجاد علت کافی کافی نیستند. تعداد کمی از موارد پیامدهای کشنده که در آن یک ماده کریستالی در ریه ها و کلیه ها در کالبد شکافی مشاهده شد، در نوزادانی که سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم دریافت می کردند، گزارش شده است. در برخی از این موارد، از همان خط انفوزیون داخل وریدی برای هر دو سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم استفاده شد و در برخی از آنها رسوب در خط انفوزیون داخل وریدی مشاهده شد. حداقل یک مورد مرگ و میر در نوزادی گزارش شده است که در آن سفتریاکسون تزریقی و مایعات حاوی کلسیم در مقاطع زمانی مختلف از طریق خطوط داخل وریدی مختلف تجویز شده است. هیچ ماده کریستالی در کالبد شکافی در این نوزاد مشاهده نشد. هیچ گزارش مشابهی در مورد بیماران غیر از نوزادان گزارش نشده است. دستگاه گوارش - پانکراتیت، استوماتیت و گلوسیت. دستگاه تناسلی - الیگوری، انسداد حالب، نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی. درماتولوژیک - اگزانتما، درماتیت آلرژیک، کهیر، ادم؛ پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و موارد جداگانه ای از عوارض جانبی شدید پوستی (اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون یا سندرم لایل/نکرولیز اپیدرمی سمی) گزارش شده است. تغییرات خونی: موارد جداگانه آگرانولوسیتوز (< 500/mm3) گزارش شده است که اکثر آنها پس از 10 روز درمان و پس از دوزهای کلی 20 گرم یا بیشتر می باشند. نورولوژیک: انسفالوپاتی، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع غیر تشنجی (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). سایر، عوارض جانبی: رسوب علامتی نمک کلسیم سفتریاکسون در کیسه صفرا، کرنیکتروس، الیگوری و واکنش های آنافیلاکتیک یا آنافیلاکتوئید. عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و نتایج آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: واکنش های جانبی واکنش های آلرژیک، تب دارویی، واکنش شبه بیماری سرم، اختلال عملکرد کلیوی، نفروپاتی سمی، بیش فعالی برگشت پذیر، هیپرتونی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی آپلاستیک، خونریزی و سوپر عفونت. آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته تست کومبز مستقیم مثبت، تست مثبت کاذب برای گلوکز ادرار و افزایش LDH (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در زمانی که دوز کاهش نیافته، دخیل هستند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج مرتبط با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با WG Critical Care، LLC با شماره 1-866-562-4708 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد سفتریاکسون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی گزارش شده است. واکنش ها شامل پیامدهای عصبی، از جمله انسفالوپاتی، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع غیر تشنجی بوده است. در صورت مصرف بیش از حد، درمان تزریقی سفتریاکسون را قطع کنید و درمان حمایتی عمومی ارائه دهید (به دوز و مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). در صورت مصرف بیش از حد، غلظت دارو با همودیالیز یا دیالیز صفاقی کاهش نمی یابد. پادزهر خاصی وجود ندارد. درمان مصرف بیش از حد باید علامتی باشد.

بارداری

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B: مطالعات باروری در موش ها و موش ها با دوزهای تا 20 برابر دوز معمول انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی، جنینی یا تراتوژنیسیته وجود ندارد. در پستانداران، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در دوز تقریباً 3 برابر دوز انسان نشان داده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک در موش‌ها، در مطالعات بخش I (باروری و تولیدمثل عمومی) و بخش III (پری ناتال و پس از تولد) با سفتریاکسون تزریقی، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای مختلف تولیدمثلی در طول بارداری و شیردهی، از جمله رشد پس از تولد، رفتار عملکردی در دوران بارداری و تولیدمثل مشاهده نشد. mg/kg/day یا کمتر

مادران شیرده

غلظت های پایین سفتریاکسون در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتریاکسون برای تزریق به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان، نوزادان و بیماران اطفال برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز مشخص شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سفتریاکسون، مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، می تواند بیلی روبین را از آلبومین سرم جابجا کند. سفتریاکسون تزریقی نباید در نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

مصرف در سالمندان

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی سفتریاکسون برای تزریق، 32٪ 60 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران سالخورده در مقایسه با افراد بالغ سالم فقط به مقدار کم تغییر کرده است و تنظیم دوز برای بیماران سالمند با دوزهای سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تاثیر بر تست های تشخیصی: در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون، ممکن است تست کومبس مثبت شود. سفتریاکسون تزریقی، مانند سایر داروهای ضد باکتری، ممکن است منجر به نتایج آزمایش مثبت برای گالاکتوزمی شود. روش های غیر آنزیمی برای تعیین گلوکز در ادرار ممکن است نتایج مثبت کاذب به همراه داشته باشد. به همین دلیل، تعیین ادرار-گلوکز در طول درمان با سفتریاکسون برای تزریق باید به صورت آنزیمی انجام شود. وجود سفتریاکسون ممکن است به طور کاذب مقادیر تخمینی گلوکز خون را که با برخی از سیستم های پایش قند خون بدست می آید کاهش دهد. لطفاً به دستورالعمل استفاده برای هر سیستم مراجعه کنید. در صورت لزوم باید از روش های آزمایش جایگزین استفاده کرد.

توضیحات

سفتریاکسون برای تزریق، USP یک آنتی بیوتیک سفالوسپورینی استریل، نیمه سنتزی و با طیف وسیع برای تجویز داخل وریدی یا عضلانی است. سفتریاکسون سدیم (6R,7R)-7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-) است. -triazin-3-yl)thio]methyl]-5-thia-1-azabiciklo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid، 72-(Z)-(O-methyloxime)، نمک دی سدیم، sesquaterhydrate. فرمول شیمیایی سفتریاکسون سدیم C 18 H 16 N 8 Na 2 O 7 S 3 · 3.5H 2 O است. دارای وزن مولکولی محاسبه شده 661.60 و فرمول ساختاری زیر است: سفتریاکسون برای تزریق، USP یک پودر کریستالی سفید متمایل به زرد متمایل به نارنجی است که به آسانی در آب حل می شود، در متانول کمی حل می شود و بسیار کمی در اتانول محلول است. pH محلول آبی 1% تقریباً 6.7 است. رنگ محلول های سفتریاکسون برای تزریق، USP از زرد روشن تا کهربایی بسته به مدت نگهداری، غلظت و رقیق کننده استفاده شده متغیر است. هر بسته فله داروخانه به صورت پودر خشک در بطری های حاوی سفتریاکسون سدیم استریل، USP معادل 10 گرم سفتریاکسون عرضه می شود و فقط برای انفوزیون داخل وریدی در نظر گرفته شده است. سفتریاکسون برای تزریق، USP حاوی تقریباً 83 میلی گرم (3.6 میلی اکی والان) سدیم در هر گرم فعالیت سفتریاکسون است. بسته بندی فله داروخانه ظرفی از یک آماده سازی استریل برای استفاده تزریقی است که حاوی مقدار زیادی دوز منفرد است. محتویات برای استفاده در یک برنامه افزودنی داروخانه در نظر گرفته شده است و محدود به تهیه مواد افزودنی برای انفوزیون داخل وریدی است. قبل از مصرف، رقیق‌سازی بیشتری لازم است (دوز و نحوه مصرف، و دستورالعمل‌های استفاده مناسب از بسته‌بندی فله داروخانه را ببینید). ساختار

فارماکولوژی بالینی

میانگین غلظت پلاسمایی سفتریاکسون پس از یک انفوزیون داخل وریدی (IV) 30 دقیقه ای با دوز 0.5، 1 یا 2 گرم و تزریق داخل عضلانی (IM) یک دوز 0.5 (250 میلی گرم در میلی لیتر یا 350 میلی گرم در میلی لیتر) یا دوز 1 گرم در افراد سالم در T ارائه می شود. جدول 1 غلظت پلاسمایی سفتریاکسون پس از تجویز تک دوز، دوز/مسیر میانگین غلظت پلاسما (mcg/mL) 0.5 ساعت 1 ساعت، 2 ساعت، 4 ساعت، 6 ساعت، 8 ساعت، 12 ساعت، 16 ساعت، 24 ساعت، 0.5 گرم وریدی در دوزهای IV0 ثابت بود. 82 59 48 37 29 23 15 10 5 0.5 گرم IM 250 میلی گرم در میلی لیتر 22 33 38 35 30 26 16 ND 5 0.5 گرم IM 350 میلی گرم / میلی لیتر 20 32 38 34 15 31 ND 111 88 67 53 43 28 18 9 1 g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND 2 g IV 257 192 154 117 89 74 46 31 15 ND = تعیین نشده است. سفتریاکسون پس از تزریق IM به طور کامل جذب شد و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی آن بین 2 تا 3 ساعت پس از دوز مشاهده شد. دوزهای متعدد IV یا IM از 0.5 تا 2 گرم در فواصل 12 تا 24 ساعته منجر به تجمع 15% تا 36% سفتریاکسون بالاتر از مقادیر تک دوز شد. غلظت سفتریاکسون در ادرار در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2 غلظت ادراری سفتریاکسون پس از تجویز تک دوز دوز/مسیر میانگین غلظت ادرار (mcg/mL) 0 تا 2 ساعت 2 تا 4 ساعت 4 تا 8 ساعت 8 تا 12 ساعت 12 تا 24 ساعت 24 تا 48 ساعت IV 6526 6526 15 0.5 گرم IM 115 425 308 127 96 28 1 گرم IV 995 855 293 147 132 32 1 گرم IM 504 628 418 237 ND ND 2 g IV 995 855 2692 715 = تعیین نشده است. 33 تا 67 درصد از دوز سفتریاکسون به صورت داروی بدون تغییر از ادرار دفع می‌شود و باقیمانده در صفرا ترشح می‌شود و در نهایت در مدفوع به عنوان ترکیبات غیرفعال میکروبیولوژیکی یافت می‌شود. پس از یک دوز وریدی 1 گرم، میانگین غلظت سفتریاکسون، که از 1 تا 3 ساعت پس از مصرف تعیین شد، 581 میکروگرم بر میلی‌لیتر در صفرا، 788 میکروگرم بر میلی‌لیتر در صفرا مجرای مشترک، 898 میکروگرم بر میلی‌لیتر در مجرای کیستیک و 78.6 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر صفرا در مجرای کیستیک و 78 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر صفرا بود. mcg/ml در پلاسما همزمان. در محدوده دوز 0.15 تا 3 گرم در افراد بالغ سالم، مقادیر نیمه عمر حذف از 5.8 تا 8.7 ساعت متغیر بود. حجم ظاهری توزیع از 5.78 تا 13.5 L. کلیرانس پلاسما از 0.58 تا 1.45 لیتر در ساعت. و کلیرانس کلیوی از 0.32 تا 0.73 لیتر در ساعت. سفتریاکسون به طور برگشت‌پذیر به پروتئین‌های پلاسمای انسانی متصل می‌شود، و اتصال از مقدار 95% در غلظت‌های پلاسمایی کمتر از 25 میکروگرم در میلی‌لیتر به مقدار 85% متصل در 300 میکروگرم در میلی‌لیتر کاهش یافت. سفتریاکسون از سد خونی جفت عبور می کند. مقادیر متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسما، نیمه عمر حذف، کلیرانس پلاسما و حجم توزیع پس از دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی و پس از دوز 75 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در بیماران کودکان مبتلا به مننژیت باکتریایی در جدول 3 نشان داده شده است. غلظت CSF پس از دوز 50 mg/kg IV و بعد از 75 mg/kg دوز IV نیز در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران اطفال مبتلا به مننژیت mg/kg 50 mg/kg IV 75 mg/kg حداکثر غلظت IV پلاسما (mcg/mL) 216 275 نیمه عمر حذف (ساعت) 4.6 4.3 C.9/6 پلاسما حجم توزیع (mL/kg) 338 373 غلظت CSF - مننژهای ملتهب (mcg/mL) 5.6 6.4 محدوده (mcg/mL) 1.3 تا 18.5 1.3 تا 44 زمان پس از دوز (ساعت) 3.7 (1±). 3.3 (1.4±) در مقایسه با افراد بالغ سالم، فارماکوکینتیک سفتریاکسون فقط در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلال عملکرد کبدی به مقدار کم تغییر کرد (جدول 4). بنابراین، تنظیم دوز برای این بیماران با دوزهای سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست. سفتریاکسون با همودیالیز به میزان قابل توجهی از پلاسما حذف نشد. در شش بیمار از 26 بیمار دیالیزی، میزان دفع سفتریاکسون به طور قابل توجهی کاهش یافت. جدول 4 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتریاکسون در انسان نیمه عمر حذف گروه آزمودنی (ساعت) پاکسازی پلاسما (L/hr) حجم توزیع (L) افراد سالم 5.8 تا 8.7 0.58 تا 1.45 5.8 تا 130 سال سن (50 سال سن)، 13 سال سن. 8.9 0.83 10.7 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران همودیالیز (0 تا 5 میلی لیتر در دقیقه) کلیرانس کراتینین. 14.7 0.65 13.7 شدید (5 تا 15 میلی‌لیتر در دقیقه) 15.7 0.56 12.5 متوسط (16 تا 30 میلی‌لیتر در دقیقه) 11.4 0.72 11.8 خفیف (31 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه) 12.13 0.4 با Liase. 1.1 13.6 حذف سفتریاکسون با تجویز همزمان سفتریاکسون برای تزریق با پروبنسید تغییر نمی کند. فارماکوکینتیک در مایع گوش میانی در یک مطالعه، غلظت کل سفتریاکسون (محصول و غیر متصل) در مایع گوش میانی به دست آمده در حین قرار دادن لوله های تیمپانوستومی در 42 بیمار کودک مبتلا به اوتیت میانی اندازه گیری شد. زمان نمونه برداری از 1 تا 50 ساعت پس از یک تزریق عضلانی 50 میلی گرم بر کیلوگرم سفتریاکسون بود. میانگین (± SD) سطح سفتریاکسون در گوش میانی به حداکثر 35 (12±) میکروگرم در میلی لیتر در 24 ساعت رسید و در 48 ساعت در 19 (7±) میکروگرم در میلی لیتر باقی ماند. بر اساس غلظت سفتریاکسون مایع گوش میانی در فواصل زمانی 23 تا 25 ساعت و 46 تا 50 ساعت نمونه برداری، نیمه عمر 25 ساعت محاسبه شد. سفتریاکسون به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی دارد. میزان اتصال به پروتئین در مایع گوش میانی ناشناخته است. تداخل با کلسیم دو مطالعه آزمایشگاهی، یکی با استفاده از پلاسمای بزرگسالان و دیگری پلاسمای نوزادی از خون بند ناف برای ارزیابی تداخل سفتریاکسون و کلسیم انجام شده است. غلظت‌های سفتریاکسون تا 1 میلی‌مولار (بیش از غلظت‌هایی که در داخل بدن پس از تجویز 2 گرم سفتریاکسون انفوزیون شده در طی 30 دقیقه به دست آمد) در ترکیب با غلظت‌های کلسیم تا 12 میلی‌مولار (48 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) استفاده شد. بازیابی سفتریاکسون از پلاسما با غلظت کلسیم 6 میلی مولار (24 میلی گرم در دسی لیتر) یا بیشتر در پلاسمای بزرگسالان یا 4 میلی مولار (16 میلی گرم در دسی لیتر) یا بیشتر در پلاسمای نوزادان کاهش یافت. این ممکن است منعکس کننده بارش سفتریاکسون-کلسیم باشد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی سفتریاکسون یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفتریاکسون در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. مکانیسم مقاومت مقاومت در برابر سفتریاکسون عمدتاً از طریق هیدرولیز توسط بتالاکتاماز، تغییر پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) و کاهش نفوذپذیری است. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی در یک مطالعه آزمایشگاهی اثرات آنتاگونیستی با ترکیب کلرامفنیکل و سفتریاکسون مشاهده شده است. فعالیت ضد باکتریایی نشان داده شده است که سفتریاکسون در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است:

  • باکتری گرم منفی Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Morganoreris meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس استافیلوکوک اپیدرمیدیس استرپتوکوک پنومونیه استرپتوکوک پیوژنز استرپتوکوک های گروه ویریدانس
  • باکتری های بی هوازی Bacteroides fragilis گونه های کلستریدیوم گونه های Peptostreptococcus داده های in vitro زیر موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسم های زیر حداقل غلظت مهاری (MIC) در شرایط آزمایشگاهی کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفتریاکسون را نشان می دهند. با این حال، اثربخشی سفتریاکسون در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است.
  • باکتری های گرم منفی Citrobacter diversus Citrobacter freundii Providencia species (شامل Providencia rettgeri) گونه های سالمونلا (از جمله سالمونلا تیفی) گونه های Shigella
  • باکتری گرم مثبت استرپتوکوک آگالاکتیه
  • تست حساسیت باکتری های بی هوازی پورفیروموناس (Bacteroides) melaninogenicus Prevotella (Bacteroides) bivius برای کسب اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً https://www.fda.gov/STIC را ببینید.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری با توجه به حداکثر مدت درمان و کلاس ترکیب، مطالعات سرطان زایی با سفتریاکسون در حیوانات انجام نشده است. حداکثر مدت مطالعات سمیت حیوانی 6 ماه بود. جهش‌زایی آزمایش‌های سم‌شناسی ژنتیکی شامل آزمایش ایمز، آزمایش میکرونوکلئوس و آزمایش انحرافات کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی کشت‌شده در شرایط آزمایشگاهی با سفتریاکسون بود. سفتریاکسون هیچ پتانسیلی برای فعالیت جهش زا در این مطالعات نشان نداد. اختلال در باروری سفتریاکسون در صورت تزریق داخل وریدی به موش‌ها در دوزهای روزانه تا 586 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 20 برابر دوز بالینی توصیه شده 2 گرم در روز، هیچ اختلالی در باروری ایجاد نکرد.

اطلاعات برای بیماران

  • به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی عصبی ممکن است با استفاده از سفتریاکسون برای تزریق رخ دهد. به بیماران یا مراقبان آنها آموزش دهید که فوراً پزشک خود را از هرگونه علائم و نشانه های عصبی، از جمله انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب آلودگی، بی حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع بدون تشنج، برای درمان فوری، یا قطع انسفالوپاتی (درمان کوتاه مدت برای درمان سفت) اطلاع دهند. اقدامات احتیاطی).
  • به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفتریاکسون تزریقی باید فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند.
  • هنگامی که سفتریاکسون تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با سفتریاکسون برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد.
  • اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.