سفتریاکسون سدیم

قبل از شروع درمان با سفتریاکسون برای تزریق، USP، باید نمونه های مناسب برای جداسازی ارگانیسم ایجاد کننده و برای تعیین حساسیت آن به دارو تهیه شود. درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت انجام شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفتریاکسون تزریقی، USP و سایر داروهای ضد باکتری، سفتریاکسون تزریقی، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. سفتریاکسون برای تزریق، USP برای درمان عفونت های زیر که توسط ارگانیسم های حساس ایجاد می شود نشان داده می شود: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، کلبسیلا پنومونیه، اشرشیاکلی، انتروباکتر آئروژنیس اوروژنس، پروراتوس. اوتیت مدیا باکتریایی حاد ناشی از استرپتوکوکوسپنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه های تولیدکننده بتالاکتاماز) یا موراکسلا کاتارالیس (از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز). توجه: در یک مطالعه میزان درمان بالینی کمتر با یک دوز سفتریاکسون برای تزریق، USP در مقایسه با 10 روز درمان خوراکی مشاهده شد. در مطالعه دوم میزان بهبود قابل مقایسه بین سفتریاکسون تزریقی، USP و مقایسه کننده مشاهده شد. نرخ بالقوه کمتر درمان بالینی سفتریاکسون تزریقی، USP باید با مزایای بالقوه درمان تزریقی متعادل شود (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک های گروه ویریدانس، اشریشیا کلی، انتروباکتر کلوآکا، کلبسیلا اکسی توکای، موربسیلا اکسی توکا، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا گانیته، کلبسیلا اکسی توکائیس، کلبسیلا میراگانیاس مورگانی، *پسودوموناس آئروژینوزا، سراتیا مارسسنس، اسینتوباکتر کالکواستیکوس، باکتروئیدس fragilis* یا گونه های پپتوسترپتوکوک. عفونت های دستگاه ادراری (عارضه و بدون عارضه) ناشی از اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، مورگانلا مورگانی یا کلبسیلا پنومونیه. سوزاک بدون عارضه (سرویکس/ مجرای ادرار و رکتوم) ناشی از نایسریا گونوره، شامل سویه های تولیدکننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز، و سوزاک حلقی ناشی از سویه های نایسریا گونر تولید کننده پنی سیلیناز. بیماری التهابی لگن ناشی از نایسریا گونوره. سفتریاکسون برای تزریق، USP، مانند سایر سفالوسپورین ها، هیچ گونه فعالیتی در برابر کلامیدیا تراکوماتیس ندارد. بنابراین، هنگامی که از سفالوسپورین ها در درمان بیماران مبتلا به بیماری التهابی لگن استفاده می شود و کلامیدیا تراکوماتیس یکی از پاتوژن های مشکوک است، باید پوشش مناسب آنتی کلامیدیا اضافه شود. سپتی سمی باکتریایی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، هموفیلوس آنفولانزا یا کلبسیلا پنومونیه. عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه یا گونه های انتروباکتر. عفونت های داخل شکمی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، باکتروئیس فرگیلیس، گونه های کلستریدیوم (توجه: اکثر سویه های کلستریدیوم دیفیسیل مقاوم هستند) یا گونه های پپتوسترپتوکوک. مننژیت ناشی از هموفیلوس آنفلوآنزا، نایسریا مننژیتیدیس یا استرپتوکوک پنومونیه است. سفتریاکسون برای تزریق، USP نیز با موفقیت در تعداد محدودی از موارد مننژیت و عفونت شانت ناشی از استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس* و اشریشیا کلی استفاده شده است. پروفیلاکسی جراحی: تجویز تک دوز 1 گرمی سفتریاکسون برای تزریق، USP ممکن است بروز عفونت‌های بعد از عمل را در بیمارانی که تحت اعمال جراحی طبقه‌بندی شده به عنوان آلوده یا بالقوه آلوده (مانند هیسترکتومی واژینال یا شکم یا کوله سیستکتومی برای بیماران کوله سیستیت سنگی مزمن، بیماران بالای 70 سال، مانند کوله سیستیت بالای 7 سال) کاهش دهد. کوله سیستیت حاد بدون نیاز به داروهای ضد میکروبی درمانی، یرقان انسدادی یا سنگ های مجرای صفراوی مشترک) و در بیماران جراحی که عفونت در محل عمل خطر جدی برای آنها ایجاد می کند (مانند جراحی بای پس عروق کرونر). اگرچه نشان داده شده است که سفتریاکسون تزریقی، USP به اندازه سفازولین در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر موثر بوده است، هیچ کارآزمایی کنترل شده با دارونما برای ارزیابی هر گونه آنتی بیوتیک سفالوسپورینی در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر انجام نشده است. هنگامی که قبل از اقدامات جراحی که برای آنها مشخص شده است، یک دوز 1 گرمی سفتریاکسون برای تزریق تجویز می شود، USP از اکثر عفونت های ناشی از ارگانیسم های حساس در طول عمل محافظت می کند.

سفتریاکسون برای تزریق ممکن است به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود. از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های تزریقی سفتریاکسون یا رقیق‌کردن بیشتر ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید، زیرا ممکن است رسوب تشکیل شود. رسوب سفتریاکسون-کلسیم همچنین می تواند زمانی رخ دهد که سفتریاکسون تزریقی با محلول های حاوی کلسیم در همان خط تجویز IV مخلوط شود. سفتریاکسون تزریقی نباید به طور همزمان با محلول های IV حاوی کلسیم، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی از طریق محلول Y تجویز شود. با این حال، در بیمارانی غیر از نوزادان، اگر خطوط انفوزیون به طور کامل در بین انفوزیون با مایع سازگار شسته شود، سفتریاکسون برای تزریق و محلول های حاوی کلسیم ممکن است به طور متوالی با یکدیگر تجویز شوند (به هشدارها مراجعه کنید). هیچ گزارشی از تداخل بین سفتریاکسون و محصولات خوراکی حاوی کلسیم یا تداخل بین سفتریاکسون عضلانی و محصولات حاوی کلسیم (IV یا خوراکی) گزارش نشده است. نوزادان: نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس، نباید با سفتریاکسون برای تزریق درمان شوند. سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان نارس منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان (≤ 28 روز) در صورتی که نیاز به درمان با محلول های حاوی کلسیم IV، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی داشته باشند، به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم (به CONTRACATIONS مراجعه کنید) منع مصرف دارد. دوزهای داخل وریدی باید بیش از 60 دقیقه در نوزادان داده شود تا خطر انسفالوپاتی بیلی روبین کاهش یابد. بیماران اطفال: برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. برای درمان اوتیت میانی حاد باکتریایی، یک دوز عضلانی 50 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر از 1 گرم) توصیه می شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). برای درمان عفونت های متفرقه جدی به جز مننژیت، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که در دوزهای منقسم هر 12 ساعت تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. در درمان مننژیت توصیه می شود که دوز اولیه درمانی mg/kg 100 باشد (از 4 گرم بیشتر نباشد). پس از آن، مجموع دوز روزانه mg/kg/day 100 (از 4 گرم در روز تجاوز نکند) توصیه می شود. دوز روزانه ممکن است یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی هر 12 ساعت) تجویز شود. مدت زمان معمول درمان 7 تا 14 روز است. بزرگسالان: دوز معمول روزانه بزرگسالان 1 تا 2 گرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) بسته به نوع و شدت عفونت تجویز می شود. دوز کل روزانه نباید بیش از 4 گرم باشد. اگر کلامیدیا تراکوماتیس یک پاتوژن مشکوک باشد، باید پوشش ضد کلامیدیایی مناسب اضافه شود، زیرا سفتریاکسون سدیم هیچ گونه فعالیتی علیه این ارگانیسم ندارد. برای درمان عفونت های گنوکوکی بدون عارضه، یک دوز عضلانی 250 میلی گرم توصیه می شود. برای استفاده قبل از عمل (پیشگیری از جراحی)، یک دوز واحد 1 گرم به صورت داخل وریدی 1/2 تا 2 ساعت قبل از جراحی توصیه می شود. به طور کلی، درمان تزریقی سفتریاکسون باید حداقل 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد. مدت زمان معمول درمان 4 تا 14 روز است. در عفونت های پیچیده، ممکن است به درمان طولانی تری نیاز باشد. هنگام درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی لازم نیست (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای توصیه شده برای بزرگسالان در بیماران مسن تا 2 گرم در روز نیازی به تغییر ندارند، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). دستورالعمل مصرف: تجویز داخل عضلانی: پودر تزریقی سفتریاکسون را با رقیق کننده مناسب بازسازی کنید (به سازگاری و پایداری مراجعه کنید). رقیق کننده را داخل ویال تزریق کنید، ویال را کاملا تکان دهید تا محلول تشکیل شود. تمام محتویات ویال را به اندازه دوز کل برچسب زده شده داخل سرنگ بریزید. پس از بازسازي، هر 1 ميلي ليتر محلول حاوي تقريباً 250 ميلي گرم يا 350 ميلي گرم معادل سفترياكسون با توجه به مقدار رقيق كننده ذيل است. در صورت نیاز، می توان از محلول های رقیق بیشتری استفاده کرد. غلظت 350 میلی گرم در میلی لیتر برای ویال 250 میلی گرمی توصیه نمی شود زیرا ممکن است حذف کل محتویات ممکن نباشد. مانند سایر داروهای داخل عضلانی، سفتریاکسون برای تزریق باید به خوبی در بدن یک عضله نسبتا بزرگ تزریق شود. آسپیراسیون به جلوگیری از تزریق ناخواسته به رگ خونی کمک می کند. اندازه ویال مقدار رقیق کننده 250 میلی گرم در میلی لیتر 350 میلی گرم در میلی لیتر 250 میلی گرم 0.9 میلی لیتر - 500 میلی گرم 1.8 میلی لیتر 1.0 میلی لیتر 1 گرم 3.6 میلی لیتر 2.1 میلی لیتر 2 گرم 7.2 میلی لیتر 4.2 میلی لیتر برای تزریق داخل وریدی انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه، به جز در نوزادانی که تجویز بیش از 60 دقیقه برای کاهش خطر انسفالوپاتی بیلی روبین توصیه می شود. غلظت بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر توصیه می شود. با این حال، غلظت های پایین تر ممکن است در صورت تمایل استفاده شود. ویال ها را با یک رقیق کننده IV مناسب بازسازی کنید (به سازگاری و پایداری مراجعه کنید). اندازه ویال مقدار رقیق کننده که باید اضافه شود 250 میلی گرم 2.4 میلی لیتر 500 میلی گرم 4.8 میلی لیتر 1 گرم 9.6 میلی لیتر 2 گرم 19.2 میلی لیتر پس از بازسازی، هر 1 میلی لیتر محلول حاوی تقریباً 100 میلی گرم معادل سفتریاکسون است. تمام محتویات را خارج کرده و با رقیق کننده مناسب IV تا غلظت مورد نظر رقیق کنید. سازگاری و پایداری: از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های سفتریاکسون برای تزریق یا رقیق‌کردن بیشتر یک ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید. تشکیل ذرات می تواند منجر شود. نشان داده شده است که سفتریاکسون با Flagyl® IV (مترونیدازول هیدروکلراید) سازگار است. غلظت مترونیدازول هیدروکلراید 5 تا 7.5 میلی گرم در میلی لیتر با سفتریاکسون 10 میلی گرم در میلی لیتر به عنوان یک مخلوط نباید بیشتر شود. این مخلوط به مدت 24 ساعت در دمای اتاق فقط در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم یا 5٪ دکستروز در آب (D5W) پایدار است. هیچ مطالعه سازگاری با فرمول Flagyl® IV RTU® (مترونیدازول) یا با استفاده از سایر رقیق‌کننده‌ها انجام نشده است. مترونیدازول در غلظت های بیشتر از 8 میلی گرم در میلی لیتر رسوب می کند. مخلوط را در یخچال قرار ندهید زیرا بارندگی رخ می دهد. ونکومایسین، آمساکرین، آمینوگلیکوزیدها و فلوکونازول از نظر فیزیکی با سفتریاکسون در ترکیبات ناسازگار هستند. هنگامی که قرار است هر یک از این داروها به طور همزمان با سفتریاکسون از طریق انفوزیون داخل وریدی متناوب تجویز شود، توصیه می شود که به طور متوالی و با شستشوی کامل خطوط داخل وریدی (با یکی از مایعات سازگار) بین دوز تجویز شود. محلول‌های تزریقی سفتریاکسون نباید به دلیل ناسازگاری احتمالی با محلول‌های حاوی داروهای ضد میکروبی دیگر یا محلول‌های رقیق‌کننده دیگر مخلوط یا داخل آن‌ها وارد شود (به هشدارها مراجعه کنید). پودر استریل تزریقی سفتریاکسون باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از نور محافظت کنید. پس از بازسازی، محافظت در برابر نور معمولی ضروری نیست. رنگ محلول ها بسته به مدت نگهداری، غلظت و رقیق کننده استفاده شده از زرد روشن تا کهربایی متغیر است. محلول های تزریقی سفتریاکسون برای دوره های زمانی زیر پایدار می مانند (از دست دادن قدرت کمتر از 10%): غلظت رقیق کننده ذخیره سازی میلی گرم در میلی لیتر دمای اتاق. (25 درجه سانتی گراد) یخچال (4 درجه سانتی گراد) آب استریل برای تزریق 100 250, 350 2 روز 24 ساعت 10 روز 3 روز 0.9% محلول کلرید سدیم 100 250, 350 2 روز 24 ساعت 10 روز 3 روز 550 روز 24 روز 20 دکستروز ساعت 10 روز 3 روز آب باکتریواستاتیک + 0.9% بنزیل الکل 100 250، 350 24 ساعت 24 ساعت 10 روز 3 روز 1% محلول لیدوکائین (بدون اپی نفرین) 100 250، 350 24 ساعت 24 ساعت 10 روز 3 روز سفتریاکسون برای تزریق داخل وریدی محلول، در غلظت های 10، 20 و 40 میلی گرم در میلی لیتر، برای دوره های زمانی زیر در ظروف شیشه ای یا PVC نگهداری می شود، پایدار می ماند (از دست دادن قدرت کمتر از 10٪). (25 درجه سانتیگراد) آب سرد (4 درجه سانتیگراد) آب استریل 2 روز 10 روز 0.9% محلول کلرید سدیم 2 روز 10 روز 5% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 10% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 5% دکستروز + 0.9% محلول سدیم کلرید 0. رقیق کننده فقط در ظروف PVC 2 روز ناسازگار محلول دکستروز 5% + 0.45% محلول کلرید سدیم 2 روز ناسازگار محلول های تزریقی سفتریاکسون وریدی زیر در دمای اتاق (25 درجه سانتی گراد) به مدت 24 ساعت، در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر پایدار هستند: سدیم لاکتات (ظروف پی وی سی)، 10% شکر معکوس (ظرف شیشه ای)، 5% بی کربنات سدیم (ظرف شیشه ای)، فریامین III (ظرف شیشه ای)، Normosol-M در 5% دکستروز (ظروف شیشه ای و پی وی سی)، Ionosol-B در 5% دکستروز، (ظرف شیشه ای 5%)، (ظرف شیشه ای 5%) مانیتول (ظرف شیشه ای). پس از دوره های زمانی پایداری مشخص شده، بخش های استفاده نشده از محلول ها باید دور ریخته شوند. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بازرسی شوند. سفتریاکسون تزریقی که با محلول دکستروز 5 درصد یا کلرید سدیم 9/0 درصد در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر تا 40 میلی لیتر بر میلی لیتر ساخته شده و سپس در حالت یخ زده (20- درجه سانتیگراد) در ظروف PVC یا پلی الفین نگهداری می شود، به مدت 26 هفته پایدار می ماند. محلول های منجمد تزریقی سفتریاکسون باید قبل از استفاده در دمای اتاق ذوب شوند. پس از ذوب، قسمت های استفاده نشده باید دور ریخته شوند. دوباره فریز نکنید.

توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفتریاکسون برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت از سفتریاکسون برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی سفتریاکسون از طریق دفع صفراوی و کلیوی دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی معمولاً هنگام تجویز دوزهای معمول سفتریاکسون برای تزریق، نیازی به تنظیم دوز ندارند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز نباید ضروری باشد. با این حال، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماری کلیوی قابل توجه، باید احتیاط کرد و دوز سفتریاکسون برای تزریق نباید از 2 گرم در روز تجاوز کند. سفتریاکسون با دیالیز صفاقی یا همودیالیز حذف نمی شود. در بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، پس از دیالیز نیازی به دوز اضافی اضافی نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و کبدی، نظارت دقیق بالینی برای ایمنی و اثربخشی توصیه می شود. اثر بر زمان پروترومبین تغییرات در زمان پروترومبین در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق رخ داده است. زمان پروترومبین را در طول درمان تزریقی سفتریاکسون در بیماران مبتلا به اختلال در سنتز ویتامین K یا ذخیره ویتامین K کم (مانند بیماری مزمن کبدی و سوء تغذیه) کنترل کنید. اگر زمان پروترومبین قبل یا در طول درمان طولانی شود، تجویز ویتامین K (10 میلی گرم در هفته) ممکن است ضروری باشد. مصرف همزمان سفتریاکسون با آنتاگونیست های ویتامین K ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. پارامترهای انعقادی باید به طور مکرر کنترل شوند و دوز ضد انعقاد بر این اساس، هم در طول و هم بعد از درمان با سفتریاکسون تنظیم شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در کیسه صفرا مشاهده شده است. این رسوبات در سونوگرافی به صورت اکو بدون سایه صوتی که نشان دهنده لجن است یا به صورت پژواک همراه با سایه صوتی ظاهر می شود که ممکن است به اشتباه به عنوان سنگ کیسه صفرا تعبیر شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم بیماری کیسه صفرا را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان محافظه کارانه قابل برگشت باشد. سفتریاکسون سدیم را در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر بیماری کیسه صفرا و/یا یافته های سونوگرافی شرح داده شده در بالا ایجاد می کنند، قطع کنید. سنگ کلیه و نارسایی حاد کلیه پس از کلیه رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در دستگاه ادراری در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند مشاهده شده است و ممکن است به عنوان ناهنجاری های سونوگرافی تشخیص داده شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم سنگ کلیه و انسداد حالب و نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان مناسب قابل برگشت باشد. از هیدراتاسیون کافی در بیمارانی که سفتریاکسون برای تزریق دریافت می کنند، اطمینان حاصل کنید. در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر سنگ کلیه، اولیگوری یا نارسایی کلیوی و/یا یافته های سونوگرافی شرح داده شده در بالا ایجاد می کنند، تزریق سفتریاکسون را قطع کنید. پانکراتیت مواردی از پانکراتیت، احتمالاً ثانویه به انسداد صفراوی، در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است. اکثر بیماران با عوامل خطر برای استاز صفراوی و لجن صفراوی (قبل از درمان اصلی، بیماری شدید، تغذیه کامل تزریقی) مراجعه کردند. نقش کوفاکتور سفتریاکسون برای رسوب صفراوی مربوط به تزریق را نمی توان رد کرد. اطلاعات برای بیماران:

• به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی عصبی ممکن است با استفاده از سفتریاکسون برای تزریق رخ دهد. به بیماران یا مراقبان آنها آموزش دهید که فوراً به پزشک خود از علائم و نشانه‌های عصبی، از جمله انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب‌آلودگی، بی‌حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع بدون تشنج، برای درمان فوری یا قطع انسفالوپاتی اقدامات احتیاطی).
• به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفتریاکسون برای تزریق فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند.
• هنگامی که سفتریاکسون تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و با سفتریاکسون برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده قابل درمان نباشد.
• اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: سرطانزایی: با توجه به حداکثر مدت درمان و کلاس ترکیب، مطالعات سرطان زایی با سفتریاکسون در حیوانات انجام نشده است. حداکثر مدت مطالعات سمیت حیوانی 6 ماه بود. جهش زایی: آزمایشات سم شناسی ژنتیکی شامل تست ایمز، آزمایش میکرونوکلئوس و آزمایش انحرافات کروموزومی در لنفوسیت های انسانی کشت شده در شرایط آزمایشگاهی با سفتریاکسون بود. سفتریاکسون هیچ پتانسیلی برای فعالیت جهش زا در این مطالعات نشان نداد. اختلال در باروری: سفتریاکسون با تزریق داخل وریدی به موش‌ها در دوزهای روزانه تا 586 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 20 برابر دوز بالینی توصیه‌شده 2 گرم در روز، هیچ اختلالی در باروری ایجاد نکرد. بارداری: اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده B. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و موش‌ها با دوزهای تا 20 برابر دوز معمول انسان انجام شده است و هیچ مدرکی دال بر سمیت جنینی، جنینی یا تراتوژنیسیته وجود ندارد. در پستانداران، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در دوز تقریباً 3 برابر دوز انسان نشان داده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک: در موش‌ها، در مطالعات بخش I (باروری و تولیدمثل عمومی) و بخش III (پری ناتال و پس از تولد) با سفتریاکسون تزریق داخل وریدی، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای مختلف تولیدمثلی در دوران بارداری و شیردهی، از جمله رشد پس از زایمان، رفتار عملکردی و توانایی تولید مثلی در دوزهای کمتر از 6 میلی‌گرم در روز نوزاد مشاهده نشد. مادران شیرده: غلظت های پایین سفتریاکسون در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتریاکسون برای تزریق به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی سفتریاکسون برای تزریق در نوزادان، نوزادان و بیماران اطفال برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز ثابت شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سفتریاکسون، مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، می تواند بیلی روبین را از آلبومین سرم جابجا کند. سفتریاکسون تزریقی نباید در نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده در سالمندان: از کل تعداد افراد مورد مطالعه بالینی سفتریاکسون برای تزریق، 32 درصد 60 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران سالخورده در مقایسه با افراد بالغ سالم فقط به مقدار کم تغییر کرده است و تنظیم دوز برای بیماران سالمند با دوز سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تاثیر بر تست های تشخیصی: در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق، آزمایش کومبس ممکن است مثبت شود. سفتریاکسون تزریقی، مانند سایر داروهای ضد باکتری، ممکن است منجر به نتایج آزمایش مثبت برای گالاکتوزمی شود. روش های غیر آنزیمی برای تعیین گلوکز در ادرار ممکن است نتایج مثبت کاذب به همراه داشته باشد. به همین دلیل، تعیین ادرار-گلوکز در طول درمان با سفتریاکسون برای تزریق باید به صورت آنزیمی انجام شود. وجود سفتریاکسون ممکن است به طور کاذب مقادیر تخمینی گلوکز خون را که با برخی از سیستم های پایش قند خون بدست می آید کاهش دهد. لطفاً به دستورالعمل استفاده برای هر سیستم مراجعه کنید. در صورت لزوم باید از روش های آزمایش جایگزین استفاده کرد.

سفتریاکسون برای تزریق به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های جانبی زیر، که مرتبط با سفتریاکسون برای درمان تزریقی یا با علت نامشخص در نظر گرفته شد، مشاهده شد: واکنش‌های موضعی - درد، سفتی و حساسیت به طور کلی 1٪ بود. فلبیت در <1٪ پس از تجویز IV گزارش شد. بروز گرمی، سفتی یا استقامت 17% (17/3) پس از تجویز IM 350 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و 5 درصد (20/1) پس از تجویز 250 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر IM بود. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - درد محل تزریق (0.6٪). حساسیت بیش از حد - راش (1.7٪). کمتر گزارش شده (<1%) خارش، تب یا لرز بود. عفونت ها و عفونت ها - عفونت قارچی دستگاه تناسلی (0.1٪). هماتولوژیک - ائوزینوفیلی (6٪)، ترومبوسیتوز (5.1٪) و لکوپنی (2.1٪). کمتر گزارش شده (<1%) کم خونی، کم خونی همولیتیک، نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی و طولانی شدن زمان پروترومبین بود. اختلالات خونی و لنفاوی - گرانولوسیتوپنی (0.9٪)، انعقاد (0.4٪). دستگاه گوارش - اسهال / مدفوع شل (2.7٪). کمتر گزارش شده (<1٪) تهوع یا استفراغ، و دیسگوزی بود. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). کبدی - افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (3.1٪) یا آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (3.3٪). کمتر گزارش شده (<1٪) افزایش آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین بود. RENAL - افزایش BUN (1.2٪). موارد کمتر گزارش شده (<1%) افزایش کراتینین و وجود گچ در ادرار بود. سیستم عصبی مرکزی - سردرد یا سرگیجه گاهی گزارش شده است (<1%). دستگاه تناسلی - مونیلیازیس یا واژینیت گاهی اوقات (<1٪) گزارش شده است. متفرقه - دیافورز و گرگرفتگی گاهی گزارش شده است (<1%). بررسی ها - کراتینین خون افزایش یافت (0.6٪). سایر عوارض جانبی به ندرت مشاهده شده (<0.1%) شامل درد شکمی، آگرانولوسیتوز، پنومونیت آلرژیک، آنافیلاکسی، بازوفیلی، لیتیازیس صفراوی، برونکواسپاسم، کولیت، سوء هاضمه، اپیستاکسی، نفخ، لجن کیسه صفرا، لجن کیسه صفرا، گلیکوزوسیت، گلیکوزیتوز لنفوسیتوز، مونوسیتوز، نفرولیتیازیس، تپش قلب، کاهش زمان پروترومبین، بارش های کلیوی، تشنج و بیماری سرمی تجربه پس از بازاریابی: علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، تجارب نامطلوب زیر در طول تمرین بالینی در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون برای تزریق گزارش شده است. داده ها معمولاً برای تخمین بروز یا ایجاد علت کافی کافی نیستند. تعداد کمی از موارد پیامدهای کشنده که در آن یک ماده کریستالی در ریه ها و کلیه ها در کالبد شکافی مشاهده شد، در نوزادانی که سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم دریافت می کردند، گزارش شده است. در برخی از این موارد، از همان خط انفوزیون داخل وریدی برای هر دو سفتریاکسون برای تزریق و مایعات حاوی کلسیم استفاده شد و در برخی از آنها رسوب در خط انفوزیون داخل وریدی مشاهده شد. حداقل یک مورد مرگ و میر در نوزادی گزارش شده است که در او سفتریاکسون تزریقی و مایعات حاوی کلسیم در مقاطع زمانی مختلف از طریق خطوط داخل وریدی مختلف تجویز شده است. هیچ ماده کریستالی در کالبد شکافی در این نوزاد مشاهده نشد. گزارش مشابهی در مورد بیماران غیر از نوزادان وجود ندارد. دستگاه گوارش - پانکراتیت، استوماتیت و گلوسیت. دستگاه تناسلی - الیگوری، انسداد حالب، نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی. درماتولوژیک - اگزانتما، درماتیت آلرژیک، کهیر، ادم؛ پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و موارد جداگانه ای از عوارض جانبی شدید پوستی (اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون یا سندرم لایل/نکرولیز اپیدرمی سمی) گزارش شده است. تغییرات خونی: موارد جداگانه آگرانولوسیتوز (< 500/mm3) گزارش شده است که اکثر آنها پس از 10 روز درمان و پس از دوزهای کلی 20 گرم یا بیشتر می باشند. نورولوژیک - انسفالوپاتی، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع غیر تشنجی (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). سایر، عوارض جانبی: رسوب علامتی نمک کلسیم سفتریاکسون در کیسه صفرا، کرنیکتروس، الیگوری و واکنش های آنافیلاکتیک یا آنافیلاکتوئید. عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و نتایج آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: عوارض جانبی: واکنش های آلرژیک، تب دارویی، واکنش شبه بیماری سرم، اختلال عملکرد کلیه، نفروپاتی سمی، بیش فعالی برگشت پذیر، هیپرتونی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی آپلاستیک، خونریزی و سوپر عفونت. آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته: تست کومبز مستقیم مثبت، تست مثبت کاذب برای گلوکز ادرار و افزایش LDH (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج نقش دارند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دوز کاهش نیافته است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج همراه با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.

Average plasma concentrations of ceftriaxone following a single 30-minute intravenous (IV) infusion of a 0.5, 1 or 2 g dose and intramuscular (IM) administration of a single 0.5 (250 mg/mL or 350 mg/mL concentrations) or 1 g dose in healthy subjects are presented in Table 1 . Table 1 Ceftriaxone Plasma Concentrations After Single Dose Administration Dose/Route Average Plasma Concentrations (mcg/mL) 0.5 hr 1 hr 2 hr 4 hr 6 hr 8 hr 12 hr 16 hr 24 hr 0.5 g IV IV doses were infused at a constant rate over 30 minutes. ND = Not determined. 82 59 48 37 29 23 15 10 5 0.5 g IM 250 mg/mL 22 33 38 35 30 26 16 ND 5 0.5 g IM 350 mg/mL 20 32 38 34 31 24 16 ND 5 1 g IV 151 111 88 67 53 43 28 18 9 1 g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND 2 g IV 257 192 154 117 89 74 46 31 15 Ceftriaxone was completely absorbed following IM administration with mean maximum plasma concentrations occurring between 2 and 3 hours post-dose. Multiple IV or IM doses ranging from 0.5 to 2 g at 12- to 24-hour intervals resulted in 15% to 36% accumulation of ceftriaxone above single dose values. Ceftriaxone concentrations in urine are shown in Table 2 . Table 2 Urinary Concentrations of Ceftriaxone After Single Dose Administration Dose/Route Average Urinary Concentrations (mcg/mL) 0 to 2 hr 2 to 4 hr 4 to 8 hr 8 to 12 hr 12 to 24 hr 24 to 48 hr ND = Not determined. 0.5 g IV 526 366 142 87 70 15 0.5 g IM 115 425 308 127 96 28 1 g IV 995 855 293 147 132 32 1 g IM 504 628 418 237 ND ND 2 g IV 2692 1976 757 274 198 40 Thirty-three percent to 67% of a ceftriaxone dose was excreted in the urine as unchanged drug and the remainder was secreted in the bile and ultimately found in the feces as microbiologically inactive compounds. After a 1 g IV dose, average concentrations of ceftriaxone, determined from 1 to 3 hours after dosing, were 581 mcg/mL in the gallbladder bile, 788 mcg/mL in the common duct bile, 898 mcg/mL in the cystic duct bile, 78.2 mcg/g in the gallbladder wall and 62.1 mcg/mL in the concurrent plasma. Over a 0.15 to 3 g dose range in healthy adult subjects, the values of elimination half-life ranged from 5.8 to 8.7 hours; apparent volume of distribution from 5.78 to 13.5 L; plasma clearance from 0.58 to 1.45 L/hour; and renal clearance from 0.32 to 0.73 L/hour. Ceftriaxone is reversibly bound to human plasma proteins, and the binding decreased from a value of 95% bound at plasma concentrations of <25 mcg/mL to a value of 85% bound at 300 mcg/mL. Ceftriaxone crosses the blood placenta barrier. The average values of maximum plasma concentration, elimination half-life, plasma clearance and volume of distribution after a 50 mg/kg IV dose and after a 75 mg/kg IV dose in pediatric patients suffering from bacterial meningitis are shown in Table 3 . Ceftriaxone penetrated the inflamed meninges of infants and pediatric patients; CSF concentrations after a 50 mg/kg IV dose and after a 75 mg/kg IV dose are also shown in Table 3 . Table 3 Average Pharmacokinetic Parameters of Ceftriaxone in Pediatric Patients With Meningitis 50 mg/kg IV 75 mg/kg IV Maximum Plasma Concentrations (mcg/mL) 216 275 Elimination Half-life (hr) 4.6 4.3 Plasma Clearance (mL/hr/kg) 49 60 Volume of Distribution (mL/kg) 338 373 CSF Concentration—inflamed meninges (mcg/mL) 5.6 6.4 Range (mcg/mL) 1.3 to 18.5 1.3 to 44 Time after dose (hr) 3.7 (± 1.6) 3.3 (± 1.4) Compared to that in healthy adult subjects, the pharmacokinetics of ceftriaxone were only minimally altered in elderly subjects and in patients with renal impairment or hepatic dysfunction ( Table 4 ); therefore, dosage adjustments are not necessary for these patients with ceftriaxone dosages up to 2 g per day. Ceftriaxone was not removed to any significant extent from the plasma by hemodialysis; in six of 26 dialysis patients, the elimination rate of ceftriaxone was markedly reduced. Table 4 Average Pharmacokinetic Parameters of Ceftriaxone in Humans Subject Group Elimination Half-Life (hr) Plasma Clearance (L/hr) Volume of Distribution (L) Healthy Subjects 5.8 to 8.7 0.58 to 1.45 5.8 to 13.5 Elderly Subjects (mean age, 70.5 yr) 8.9 0.83 10.7 Patients With Renal Impairment Hemodialysis Patients (0 to 5 mL/min) Creatinine clearance. 14.7 0.65 13.7 Severe (5 to 15 mL/min) 15.7 0.56 12.5 Moderate (16 to 30 mL/min) 11.4 0.72 11.8 Mild (31 to 60 mL/min) 12.4 0.70 13.3 Patients With Liver Disease 8.8 1.1 13.6 The elimination of ceftriaxone is not altered when Ceftriaxone for injection is co-administered with probenecid. Pharmacokinetics in the Middle Ear Fluid: In one study, total ceftriaxone concentrations (bound and unbound) were measured in middle ear fluid obtained during the insertion of tympanostomy tubes in 42 pediatric patients with otitis media. Sampling times were from 1 to 50 hours after a single intramuscular injection of 50 mg/kg of ceftriaxone. Mean (± SD) ceftriaxone levels in the middle ear reached a peak of 35 (± 12) mcg/mL at 24 hours, and remained at 19 (± 7) mcg/mL at 48 hours. Based on middle ear fluid ceftriaxone concentrations in the 23 to 25 hour and the 46 to 50 hour sampling time intervals, a half-life of 25 hours was calculated. Ceftriaxone is highly bound to plasma proteins. The extent of binding to proteins in the middle ear fluid is unknown. Interaction with Calcium: Two in vitro studies, one using adult plasma and the other neonatal plasma from umbilical cord blood have been carried out to assess interaction of ceftriaxone and calcium. Ceftriaxone concentrations up to 1 mM (in excess of concentrations achieved in vivo following administration of 2 g ceftriaxone infused over 30 minutes) were used in combination with calcium concentrations up to 12 mM (48 mg/dL). Recovery of ceftriaxone from plasma was reduced with calcium concentrations of 6 mM (24 mg/dL) or higher in adult plasma or 4 mM (16 mg/dL) or higher in neonatal plasma. This may be reflective of ceftriaxone-calcium precipitation. Microbiology: Mechanism of Action Ceftriaxone is a bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial cell wall synthesis. Ceftriaxone has activity in the presence of some beta-lactamases, both penicillinases and cephalosporinases, of Gram-negative and Gram-positive bacteria. Resistance Resistance to ceftriaxone is primarily through hydrolysis by beta-lactamase, alteration of penicillin-binding proteins (PBPs), and decreased permeability. Interaction with Other Antimicrobials In an in vitro study antagonistic effects have been observed with the combination of chloramphenicol and ceftriaxone. Antimicrobial Activity Ceftriaxone has been shown to be active against most isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE (1) section:

• Gram-negative bacteria Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
• Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans group streptococci
• Anaerobic bacteria Bacteroides fragilis Clostridium species Peptostreptococcus species The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following microorganisms exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for ceftriaxone. However, the efficacy of ceftriaxone in treating clinical infections due to these microorganisms has not been established in adequate and well-controlled clinical trials.
• Gram-negative bacteria Citrobacter diversus Citrobacter freundii Providencia species (including Providencia rettgeri) Salmonella species (including Salmonella typhi) Shigella species
• Gram-positive bacteria Streptococcus agalactiae
• Anaerobic bacteria Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus Prevotella (Bacteroides) bivius Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.