سفتریاکسون سدیم

قبل از شروع درمان با سفتریاکسون، باید نمونه های مناسب برای جداسازی ارگانیسم ایجاد کننده و تعیین حساسیت آن به دارو تهیه شود. درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت انجام شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفتریاکسون تزریقی، USP و سایر داروهای ضد باکتری، سفتریاکسون تزریقی، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. سفتریاکسون برای تزریق، USP برای درمان عفونت های زیر که توسط ارگانیسم های حساس ایجاد می شود نشان داده می شود: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، کلبسیلا پنومونیه، اشریشیا کلی، انتروباکتر آئروژنز، پروتئوس ماریسیس یا پروتئوس ماریسیس. اوتیت میانی حاد باکتریایی ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفلوآنزا (شامل سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز) یا موراکسلا کاتارالیس (از جمله سویه‌های تولیدکننده بتالاکتاماز). توجه: در یک مطالعه میزان درمان بالینی کمتر با یک دوز سفتریاکسون در مقایسه با 10 روز درمان خوراکی مشاهده شد. در مطالعه دوم، میزان بهبود قابل مقایسه بین سفتریاکسون و مقایسه کننده مشاهده شد. نرخ بالقوه کمتر درمان بالینی سفتریاکسون باید با مزایای بالقوه درمان تزریقی متعادل شود (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوک اپیدرمیدیس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک های گروه ویریدانس، اشریشیا کلی، انتروباکتر کلوآکا، کلبسیلا اکسی توکا، کلبسیلا، موروگانیس، موروگانیس گونه های سودوموناس آئروژینوزا، سراتیا مارسسنس، اسینتوباکتر کالکواستیکوس، باکتریویدیدس فرگیلیس* یا پپتواسترپتوکوکوس. عفونت های دستگاه ادراری (عارضه و بدون عارضه) ناشی از اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، پروتئوس ولگاریس، مورگانلا مورگانی یا کلبسیلا پنومونیه. سوزاک بدون عارضه (سرویکس/ مجرای ادرار و رکتوم) ناشی از نایسریا گونوره، شامل سویه های تولیدکننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز، و سوزاک حلقی ناشی از سویه های نایسریا گونوره تولید کننده پنی سیلیناز. بیماری التهابی لگن ناشی از نایسریا گونوره. سفتریاکسون سدیم، مانند سایر سفالوسپورین ها، هیچ گونه فعالیتی در برابر کلامیدیا تراکوماتیس ندارد. بنابراین، هنگامی که از سفالوسپورین ها در درمان بیماران مبتلا به بیماری التهابی لگن استفاده می شود و کلامیدیا تراکوماتیس یکی از پاتوژن های مشکوک است، باید پوشش مناسب آنتی کلامیدیا اضافه شود. سپتی سمی باکتریایی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، هموفیلوس آنفولانزا یا کلبسیلا پنومونیه. عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، کلبسیلا پنومونیه یا گونه های انتروباکتر. عفونت های داخل شکمی ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، باکتروئیدس fragilis، گونه های کلستریدیوم (توجه: اکثر سویه های کلستریدیوم دیفیسیل مقاوم هستند) یا گونه های پپتوسترپتوکوک. مننژیت ناشی از هموفیلوس آنفولانزا، نایسریا مننژیتیدیس یا استرپتوکوک پنومونیه. سفتریاکسون همچنین در تعداد محدودی از موارد مننژیت و عفونت شانت ناشی از استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس * و اشریشیا کلی با موفقیت استفاده شده است. * * اثربخشی این ارگانیسم در این سیستم اندام در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. پیشگیری جراحی تجویز یک دوز 1 گرمی سفتریاکسون قبل از عمل ممکن است بروز عفونت‌های بعد از عمل را در بیمارانی که تحت اعمال جراحی طبقه‌بندی شده به عنوان آلوده یا بالقوه آلوده (مانند هیسترکتومی واژینال یا شکمی یا کوله سیستکتومی برای بیماران مبتلا به کوله‌سیستیت با سن بالای 70 سال هستند، کاهش دهد. کوله سیستیت حاد بدون نیاز به داروهای ضد میکروبی درمانی، یرقان انسدادی یا سنگ های مجرای صفراوی مشترک) و در بیماران جراحی که عفونت در محل عمل خطر جدی برای آنها ایجاد می کند (مانند جراحی بای پس عروق کرونر). اگرچه نشان داده شده است که سفتریاکسون به اندازه سفازولین در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر موثر بوده است، هیچ کارآزمایی کنترل شده با دارونما برای ارزیابی آنتی بیوتیک سفالوسپورینی در پیشگیری از عفونت پس از جراحی بای پس عروق کرونر انجام نشده است. هنگامی که قبل از اعمال جراحی که برای آنها مشخص شده است، یک دوز 1 گرمی سفتریاکسون از اکثر عفونت‌های ناشی از ارگانیسم‌های حساس در طول عمل محافظت می‌کند.

سفتریاکسون ممکن است به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود. با این حال، هدف این بسته فله داروخانه فقط تهیه محلول برای انفوزیون داخل وریدی است. سفتریاکسون تزریقی باید به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود. از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های سفتریاکسون یا رقیق‌کردن بیشتر ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید، زیرا ممکن است رسوب ایجاد شود. رسوب سفتریاکسون-کلسیم همچنین می تواند زمانی رخ دهد که سفتریاکسون با محلول های حاوی کلسیم در همان خط تجویز IV مخلوط شود. سفتریاکسون نباید به طور همزمان با محلول های IV حاوی کلسیم، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی از طریق محلول Y تجویز شود. با این حال، در بیمارانی غیر از نوزادان، اگر خطوط انفوزیون به طور کامل بین انفوزیون با مایع سازگار شسته شود، سفتریاکسون و محلول های حاوی کلسیم ممکن است به صورت متوالی از یکدیگر تجویز شوند (به هشدارها مراجعه کنید). هیچ گزارشی از تداخل بین سفتریاکسون و محصولات خوراکی حاوی کلسیم یا تداخل بین سفتریاکسون عضلانی و محصولات حاوی کلسیم (IV یا خوراکی) گزارش نشده است. نوزادان نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس، نباید با سفتریاکسون برای تزریق درمان شوند. سفتریاکسون در نوزادان نارس منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سفتریاکسون در نوزادان (≤ 28 روزه) در صورتی که نیاز به درمان با محلول های حاوی کلسیم IV، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی داشته باشند، به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم به دلیل خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم (به موارد منع مصرف) منع مصرف دارد (یا انتظار می رود نیاز به درمان داشته باشند). دوزهای داخل وریدی باید بیش از 60 دقیقه در نوزادان داده شود تا خطر انسفالوپاتی بیلی روبین کاهش یابد. بیماران اطفال برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. برای درمان عفونت های متفرقه جدی به جز مننژیت، دوز کلی توصیه شده روزانه 50 تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم است که در دوزهای منقسم هر 12 ساعت تجویز می شود. مجموع دوز روزانه نباید بیش از 2 گرم باشد. در درمان مننژیت توصیه می شود که دوز اولیه درمانی mg/kg 100 باشد (از 4 گرم بیشتر نباشد). پس از آن، مجموع دوز روزانه mg/kg/day 100 (از 4 گرم در روز تجاوز نکند) توصیه می شود. دوز روزانه ممکن است یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی هر 12 ساعت) تجویز شود. مدت زمان معمول درمان 7 تا 14 روز است. بزرگسالان دوز معمول روزانه بزرگسالان 1 تا 2 گرم است که یک بار در روز (یا در دوزهای مساوی دو بار در روز) بسته به نوع و شدت عفونت تجویز می شود. دوز کل روزانه نباید بیش از 4 گرم باشد. اگر کلامیدیا تراکوماتیس یک پاتوژن مشکوک باشد، باید پوشش ضد کلامیدیایی مناسب اضافه شود، زیرا سفتریاکسون سدیم هیچ گونه فعالیتی علیه این ارگانیسم ندارد. برای استفاده قبل از عمل (پیشگیری از جراحی)، یک دوز واحد 1 گرم به صورت داخل وریدی 1/2 تا 2 ساعت قبل از جراحی توصیه می شود. به طور کلی، درمان با سفتریاکسون باید حداقل 2 روز پس از ناپدید شدن علائم و نشانه های عفونت ادامه یابد. مدت زمان معمول درمان 4 تا 14 روز است. در عفونت های پیچیده، ممکن است به درمان طولانی تری نیاز باشد. هنگام درمان عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز، درمان باید حداقل 10 روز ادامه یابد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی لازم نیست (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای توصیه شده برای بزرگسالان در بیماران مسن تا 2 گرم در روز نیازی به تغییر ندارند، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). دستورالعمل‌های استفاده صحیح از بسته‌بندی فله داروخانه بسته‌بندی فله داروخانه نه برای تزریق مستقیم محلول ذخیره‌سازی مجدد باید منتقل شود و بیشتر برای داخل رحم رقیق شود. انفوزیون ویال 10 گرمی باید با 95 میلی لیتر رقیق کننده IV مناسب در محل کار مناسب مانند هود با جریان آرام ساخته شود. محلول حاصل تقریباً حاوی 100 میلی گرم در میلی لیتر سفتریاکسون خواهد بود. درب ظرف ممکن است فقط یک بار با استفاده از یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع کننده که امکان توزیع اندازه گیری محتویات را فراهم می کند، نفوذ کند. (یک ماده استریلی که باید قبل از استفاده مجدداً ساخته شود ممکن است نیاز به یک ورودی جداگانه در بسته داشته باشد.) استفاده از این محصول به محل کار مناسب مانند هود جریان آرام محدود می شود. خروج محتویات ظرف باید بدون تاخیر انجام شود. با این حال، اگر این امکان پذیر نباشد، حداکثر 4 ساعت از ورود اولیه بسته شدن برای تکمیل عملیات انتقال سیال مجاز است. اگر بازسازی ضروری باشد، این محدودیت زمانی باید با وارد کردن حلال یا رقیق کننده به بسته فله داروخانه آغاز شود. بخش های استفاده نشده از محلول که بیشتر از دوره های زمانی توصیه شده نگهداری می شوند باید دور ریخته شوند. محلول های فله ای بازسازی شده نباید برای انفوزیون مستقیم استفاده شوند. پس از بازسازی بسته فله در اسرع وقت دوز فردی را به محلول های داخل وریدی مناسب منتقل کنید. پایداری محلولی که به ظرف منتقل شده است بر اساس رقیق کننده، غلظت و دما متفاوت است (به سازگاری و پایداری مراجعه کنید). غلظت بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر توصیه می شود. با این حال در صورت تمایل می توان از غلظت های کمتری استفاده کرد. سازگاری و پایداری از رقیق‌کننده‌های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال‌های تزریقی سفتریاکسون یا رقیق‌کردن بیشتر یک ویال بازسازی‌شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید. تشکیل ذرات می تواند منجر شود. نشان داده شده است که سفتریاکسون با Flagyl® IV (مترونیدازول هیدروکلراید) سازگار است. غلظت مترونیدازول هیدروکلراید 5 تا 7.5 میلی گرم در میلی لیتر با سفتریاکسون 10 میلی گرم در میلی لیتر به عنوان یک مخلوط نباید بیشتر شود. این مخلوط به مدت 24 ساعت در دمای اتاق فقط در تزریق 0.9٪ کلرید سدیم یا 5٪ دکستروز در آب (D5W) پایدار است. هیچ مطالعه سازگاری با فرمول Flagyl® IV RTU® (مترونیدازول) یا استفاده از سایر رقیق‌کننده‌ها انجام نشده است. مترونیدازول در غلظت های بیشتر از 8 میلی گرم در میلی لیتر رسوب می کند. مخلوط را در یخچال قرار ندهید زیرا بارندگی رخ می دهد. وانکومایسین، آمساکرین، آمینوگلیکوزیدها و فلوکونازول با سفتریاکسون در ترکیبات ناسازگار هستند. هنگامی که قرار است هر یک از این داروها به طور همزمان با سفتریاکسون از طریق انفوزیون داخل وریدی متناوب تجویز شود، توصیه می شود که به طور متوالی و با شستشوی کامل خطوط داخل وریدی (با یکی از مایعات سازگار) بین دوز تجویز شود. محلول‌های تزریقی سفتریاکسون نباید به دلیل ناسازگاری احتمالی با محلول‌های حاوی داروهای ضد میکروبی دیگر یا محلول‌های رقیق‌کننده دیگر مخلوط یا داخل آن‌ها وارد شود (به هشدارها مراجعه کنید). پودر استریل سفتریاکسون سدیم باید در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] و از نور محافظت شود. پس از بازسازی، محافظت در برابر نور معمولی ضروری نیست. رنگ محلول ها بسته به مدت نگهداری، غلظت و رقیق کننده استفاده شده از زرد روشن تا کهربایی متغیر است. محلول‌های داخل وریدی سفتریاکسون در غلظت‌های 10، 20 و 40 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، برای دوره‌های زمانی زیر که در ظروف شیشه‌ای یا PVC نگهداری می‌شوند، پایدار می‌مانند (از دست دادن قدرت کمتر از 10 درصد): دمای اتاق ذخیره رقیق کننده (25 درجه سانتیگراد) آب سرد (4 درجه سانتیگراد) آب استریل 2 روز 10 روز 0.9% محلول کلرید سدیم 2 روز 10 روز 5% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 10% محلول دکستروز 2 روز 10 روز 5% دکستروز + 0.9% محلول سدیم کلرید 0. رقیق کننده فقط در ظروف PVC 2 روز ناسازگار محلول دکستروز 5% + 0.45% محلول کلرید سدیم 2 روز ناسازگار محلول های سفتریاکسون وریدی زیر در دمای اتاق (25 درجه سانتی گراد) به مدت 24 ساعت، در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی گرم در میلی لیتر پایدار هستند: سدیم لاکتات (ظروف پی وی سی)، 10% شکر معکوس (ظرف شیشه ای)، 5% بی کربنات سدیم (ظرف شیشه ای)، فریامین III (ظرف شیشه ای)، Normosol-M در 5% دکستروز (ظروف شیشه ای و پی وی سی)، Ionosol-B در 5% دکستروز، (ظرف شیشه ای 5%)، (ظرف شیشه ای 5%) مانیتول (ظرف شیشه ای). پس از دوره های زمانی پایداری مشخص شده، بخش های استفاده نشده از محلول ها باید دور ریخته شوند. توجه: فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت بصری از نظر وجود ذرات بازرسی شوند. سفتریاکسون که با محلول دکستروز 5 درصد یا کلرید سدیم 9/0 درصد در غلظت های بین 10 میلی گرم در میلی لیتر و 40 میلی لیتر بر میلی لیتر ساخته شده و سپس در حالت یخ زده (20- درجه سانتیگراد) در ظروف PVC یا پلی الفین نگهداری می شود، به مدت 26 هفته پایدار می ماند. محلول های منجمد سفتریاکسون برای تزریق باید قبل از استفاده در دمای اتاق ذوب شوند. پس از ذوب، قسمت های استفاده نشده باید دور ریخته شوند. دوباره فریز نکنید.

واکنش‌های حساسیت بیش از حد قبل از شروع درمان با سفتریاکسون تزریقی، باید بررسی دقیقی انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنش‌های حساسیتی قبلی به سفالوسپورین‌ها، پنی‌سیلین‌ها و سایر عوامل بتالاکتام یا سایر داروها داشته است یا خیر. این فرآورده باید با احتیاط به پنی سیلین و سایر بیماران حساس به عامل بتالاکتام داده شود. داروهای ضد باکتری باید با احتیاط برای هر بیماری که نوعی حساسیت نشان داده است، به ویژه به داروها تجویز شود. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به استفاده از اپی نفرین زیر جلدی و سایر اقدامات اورژانسی داشته باشد. مانند تمام عوامل ضد باکتری بتالاکتام، واکنش‌های حساسیت مفرط جدی و گاه کشنده (مانند آنافیلاکسی) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های حساسیت شدید، درمان با سفتریاکسون باید فوراً قطع شود و اقدامات اورژانسی کافی آغاز شود. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده های موضعی (مانند لیدوکائین) گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم و نشانه های متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. سفتریاکسون و سایر عوامل اکسید کننده را قطع کنید. بسته به شدت علائم، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. علائم شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. تداخل با محصولات حاوی کلسیم از رقیق کننده های حاوی کلسیم، مانند محلول رینگر یا محلول هارتمن، برای بازسازی ویال های سفتریاکسون یا رقیق کردن بیشتر یک ویال بازسازی شده برای تزریق وریدی استفاده نکنید، زیرا ممکن است رسوب تشکیل شود. رسوب سفتریاکسون-کلسیم همچنین می تواند زمانی رخ دهد که سفتریاکسون با محلول های حاوی کلسیم در همان خط تجویز IV مخلوط شود. سفتریاکسون نباید به طور همزمان با محلول های IV حاوی کلسیم، از جمله انفوزیون های حاوی کلسیم مداوم مانند تغذیه تزریقی از طریق محلول Y تجویز شود. با این حال، در بیمارانی غیر از نوزادان، اگر خطوط انفوزیون به طور کامل بین انفوزیون با مایع سازگار شسته شود، ممکن است سفتریاکسون و محلول های حاوی کلسیم به صورت متوالی از یکدیگر تجویز شوند. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از پلاسمای بزرگسالان و نوزادان از خون بند ناف نشان داد که نوزادان در معرض افزایش خطر رسوب سفتریاکسون-کلسیم هستند (به فارماکولوژی بالینی، موارد منع مصرف و دوز و تجویز مراجعه کنید). واکنش‌های جانبی عصبی واکنش‌های جانبی عصبی جدی در طی نظارت پس از بازاریابی با استفاده از سفتریاکسون گزارش شده است. این واکنش ها شامل انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب آلودگی، بی حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع غیر تشنجی است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). برخی موارد در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که تنظیم دوز مناسب دریافت نکردند رخ داد. با این حال، در موارد دیگر، واکنش‌های نامطلوب عصبی در بیمارانی که تنظیم دوز مناسب دریافت می‌کردند، رخ داد. عوارض جانبی عصبی برگشت پذیر بود و پس از قطع درمان برطرف شد. در صورت بروز عوارض جانبی عصبی مرتبط با درمان تزریقی سفتریاکسون، سفتریاکسون برای تزریق را قطع کرده و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، دوز مناسب را تنظیم کنید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفتریاکسون گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود. کم خونی همولیتیک یک کم خونی همولیتیک با واسطه ایمنی در بیمارانی که آنتی باکتریال های کلاس سفالوسپورین از جمله سفتریاکسون دریافت می کنند، مشاهده شده است. موارد شدید کم خونی همولیتیک، از جمله مرگ و میر، در طول درمان در بزرگسالان و کودکان گزارش شده است. اگر بیمار در حین مصرف سفتریاکسون دچار کم خونی شود، باید تشخیص کم خونی مرتبط با سفالوسپورین را در نظر گرفت و سفتریاکسون را تا تعیین علت قطع کرد.

توسعه باکتری های مقاوم به دارو: تجویز سفتریاکسون در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت از سفتریاکسون ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: سفتریاکسون هم از طریق صفراوی و هم از طریق دفع کلیه دفع می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بنابراین، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی معمولاً هنگام تجویز دوزهای معمول سفتریاکسون، نیازی به تنظیم دوز ندارند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز نباید ضروری باشد. با این حال، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماری کلیوی قابل توجه، باید احتیاط کرد و دوز سفتریاکسون نباید بیش از 2 گرم در روز باشد. سفتریاکسون با دیالیز صفاقی یا همودیالیز حذف نمی شود. در بیمارانی که تحت دیالیز قرار می گیرند، پس از دیالیز نیازی به دوز اضافی اضافی نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و کبدی، نظارت دقیق بالینی برای ایمنی و اثربخشی توصیه می شود. اثر بر زمان پروترومبین: تغییرات در زمان پروترومبین در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون رخ داده است. زمان پروترومبین را در طول درمان با سفتریاکسون در بیماران مبتلا به اختلال در سنتز ویتامین K یا ذخیره ویتامین K کم (مانند بیماری مزمن کبدی و سوء تغذیه) کنترل کنید. اگر زمان پروترومبین قبل یا در طول درمان طولانی شود، تجویز ویتامین K (10 میلی گرم در هفته) ممکن است ضروری باشد. مصرف همزمان سفتریاکسون با آنتاگونیست های ویتامین K ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. پارامترهای انعقادی باید به طور مکرر کنترل شوند و دوز ضد انعقاد بر این اساس، هم در طول و هم بعد از درمان با سفتریاکسون تنظیم شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). پسودولیتیازیس کیسه صفرا: رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در کیسه صفرا در بیماران دریافت کننده سفتریاکسون مشاهده شده است. این رسوبات در سونوگرافی به صورت اکو بدون سایه صوتی که نشان دهنده لجن است یا به صورت پژواک همراه با سایه صوتی ظاهر می شود که ممکن است به اشتباه به عنوان سنگ کیسه صفرا تعبیر شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم بیماری کیسه صفرا را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان محافظه کارانه قابل برگشت باشد. سفتریاکسون سدیم را در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر بیماری کیسه صفرا و/یا یافته های سونوگرافی شرح داده شده در بالا ایجاد می کنند، قطع کنید. سنگ کلیه و نارسایی حاد کلیه پس از کلیه: رسوبات سفتریاکسون-کلسیم در دستگاه ادراری در بیماران دریافت کننده سفتریاکسون مشاهده شده است و ممکن است به عنوان ناهنجاری های سونوگرافی تشخیص داده شود. به نظر می رسد احتمال چنین رسوباتی در بیماران اطفال بیشتر باشد. بیماران ممکن است بدون علامت باشند یا ممکن است علائم سنگ کلیه و انسداد حالب و نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی را ایجاد کنند. به نظر می رسد که این وضعیت با قطع سفتریاکسون سدیم و انجام درمان مناسب قابل برگشت باشد. از هیدراتاسیون کافی در بیماران دریافت کننده سفتریاکسون اطمینان حاصل کنید. سفتریاکسون را در بیمارانی که علائم و نشانه هایی مبنی بر سنگ کلیه، اولیگوری یا نارسایی کلیوی و/یا یافته های سونوگرافی که در بالا توضیح داده شده است، ایجاد می کنند، قطع کنید. پانکراتیت: مواردی از پانکراتیت، احتمالاً ثانویه به انسداد صفراوی، در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون گزارش شده است. اکثر بیماران با عوامل خطر برای استاز صفراوی و لجن صفراوی (قبل از درمان اصلی، بیماری شدید، تغذیه کامل تزریقی) مراجعه کردند. نقش کوفاکتور رسوب صفراوی مربوط به سفتریاکسون را نمی توان رد کرد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه کنید که عوارض جانبی عصبی ممکن است با استفاده از سفتریاکسون برای تزریق رخ دهد. به بیماران یا مراقبان آنها آموزش دهید که فوراً به پزشک خود از علائم و نشانه‌های عصبی، از جمله انسفالوپاتی (اختلال هوشیاری از جمله خواب‌آلودگی، بی‌حالی و گیجی)، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع بدون تشنج، برای درمان فوری یا قطع انسفالوپاتی اقدامات احتیاطی). به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های زیر به بیماران یا مراقبان خود مراجعه کنند و فوراً به پزشک مراجعه کنند: رنگ پریده، خاکستری یا آبی رنگ پوست (سیانوز). سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله سفتریاکسون تزریقی باید فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفتریاکسون تزریقی برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با سفتریاکسون برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی با توجه به حداکثر مدت درمان و کلاس ترکیب، مطالعات سرطان زایی با سفتریاکسون در حیوانات انجام نشده است. حداکثر مدت مطالعات سمیت حیوانی 6 ماه بود. جهش‌زایی آزمایش‌های سم‌شناسی ژنتیکی شامل آزمایش ایمز، آزمایش میکرونوکلئوس و آزمایش انحرافات کروموزومی در لنفوسیت‌های انسانی کشت‌شده در شرایط آزمایشگاهی با سفتریاکسون بود. سفتریاکسون هیچ پتانسیلی برای فعالیت جهش زا در این مطالعات نشان نداد. اختلال در باروری سفتریاکسون در صورت تزریق داخل وریدی به موش‌ها در دوزهای روزانه تا 586 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، تقریباً 20 برابر دوز بالینی توصیه شده 2 گرم در روز، هیچ اختلالی در باروری ایجاد نکرد. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات باروری در موش ها و موش ها با دوزهای حداکثر 20 برابر دوز معمول انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر سمیت جنینی، جنینی یا تراتوژنیسیته وجود ندارد. در پستانداران، هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در دوز تقریباً 3 برابر دوز انسان نشان داده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات باروری حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک در موش‌ها، در مطالعات بخش I (باروری و تولیدمثل عمومی) و بخش III (پری ناتال و پس از تولد) با سفتریاکسون تزریقی، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای مختلف تولیدمثلی در طول بارداری و شیردهی، از جمله رشد پس از تولد، رفتار عملکردی در دوران بارداری و تولیدمثل مشاهده نشد. mg/kg/day یا کمتر مادران شیرده غلظت کم سفتریاکسون در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز سفتریاکسون به زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفتریاکسون در نوزادان، نوزادان و بیماران اطفال برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز مشخص شده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که سفتریاکسون، مانند برخی دیگر از سفالوسپورین ها، می تواند بیلی روبین را از آلبومین سرم جابجا کند. سفتریاکسون نباید در نوزادان هیپربیلی روبینمیک، به ویژه نوزادان نارس تجویز شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی سفتریاکسون، 32٪ 60 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران سالخورده در مقایسه با افراد بالغ سالم فقط به مقدار کم تغییر کرده است و تنظیم دوز برای بیماران سالمند با دوز سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست، مشروط بر اینکه نارسایی شدید کلیوی و کبدی وجود نداشته باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). تاثیر بر تست های تشخیصی در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون ممکن است تست کومبس مثبت شود. سفتریاکسون تزریقی، مانند سایر داروهای ضد باکتری، ممکن است منجر به نتایج آزمایش مثبت برای گالاکتوزمی شود. روش های غیر آنزیمی برای تعیین گلوکز در ادرار ممکن است نتایج مثبت کاذب به همراه داشته باشد. به همین دلیل، تعیین ادرار-گلوکز در طول درمان با سفتریاکسون باید به صورت آنزیمی انجام شود. وجود سفتریاکسون ممکن است به طور کاذب مقادیر تخمینی گلوکز خون را که با برخی از سیستم های پایش قند خون بدست می آید کاهش دهد. لطفاً به دستورالعمل استفاده برای هر سیستم مراجعه کنید. در صورت لزوم باید از روش های آزمایش جایگزین استفاده کرد. تداخلات دارویی بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی در مواجهه همزمان با عوامل اکسید کننده زیر باشند: نمونه‌های کلاس نیترات‌ها/نیتریت‌ها نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتریک، اکسید نیتروژن بی‌حس کننده‌های موضعی بنزوکائین، لیدوکائین، بوپیواکائین، مپیواکائین، تتراکائین، پریلوکائین، پروکائین، آرتیکائین عوامل ضد نئوپلاستیک سیکلوفسفامید، سیکلوفسفامید، سیکلوفسفامید، هیدروکسی اوره آنتی بیوتیک ها داپسون، سولفونامیدها، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنی توئین، والپروات سدیم، فنوباربیتال سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، داروهای سولفا (به عنوان مثال، سولفاسالازین)، کینین

سفتریاکسون به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های جانبی زیر که مربوط به درمان با سفتریاکسون یا با علت نامشخص در نظر گرفته شد، مشاهده شد: واکنش‌های موضعی درد، سفتی و حساسیت به طور کلی 1% بود. فلبیت در <1٪ پس از تجویز IV گزارش شد. بروز گرمی، سفتی یا استقامت 17% (17/3) پس از تجویز IM 350 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و 5 درصد (20/1) پس از تجویز 250 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر IM بود. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز درد محل تزریق (0.6%). بثورات حساسیتی (1.7%). کمتر گزارش شده (<1%) خارش، تب یا لرز بود. عفونت ها و آلودگی ها عفونت قارچی تناسلی (0.1%) ائوزینوفیلی خونی (6%)، ترومبوسیتوز (5.1%) و لکوپنی (2.1%). کمتر گزارش شده (<1%) کم خونی، کم خونی همولیتیک، نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی و طولانی شدن زمان پروترومبین بود. اختلالات خونی و لنفاوی گرانولوسیتوپنی (0.9٪)، انعقاد (0.4٪) اسهال دستگاه گوارش / مدفوع شل (2.7٪). کمتر گزارش شده (<1٪) تهوع یا استفراغ، و دیسگوزی بود. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). افزایش کبدی آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (3.1٪) یا آلانین آمینوترانسفراز (ALT) (3.3٪). کمتر گزارش شده (<1٪) افزایش آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین بود. افزایش کلیوی BUN (1.2٪). موارد کمتر گزارش شده (<1%) افزایش کراتینین و وجود گچ در ادرار بود. سردرد یا سرگیجه سیستم عصبی مرکزی گاهی اوقات گزارش شده است (<1%). گاهی اوقات مونیلیازیس یا واژینیت ادراری (<1%) گزارش شده است. دیافورز و گرگرفتگی متفرقه گاهی گزارش شده است (<1%). بررسی کراتینین خون (0.6٪) افزایش یافت. سایر عوارض جانبی به ندرت مشاهده شده (<0.1%) شامل درد شکمی، آگرانولوسیتوز، پنومونیت آلرژیک، آنافیلاکسی، بازوفیلی، لیتیازیس صفراوی، برونکواسپاسم، کولیت، سوء هاضمه، اپیستاکسی، نفخ، لجن کیسه صفرا، لجن کیسه صفرا، گلیکوزوسیت، گلیکوزیتوز لنفوسیتوز، مونوسیتوز، نفرولیتیازیس، تپش قلب، کاهش زمان پروترومبین، بارش های کلیوی، تشنج و بیماری سرمی تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، تجارب نامطلوب زیر در طول تمرین بالینی در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون گزارش شده است. داده‌ها معمولاً برای تخمین وقوع یا ایجاد علت کافی کافی نیستند. تعداد کمی از موارد پیامدهای کشنده که در آن یک ماده کریستالی در ریه ها و کلیه ها در کالبد شکافی مشاهده شد، در نوزادانی که سفتریاکسون و مایعات حاوی کلسیم دریافت می کردند، گزارش شده است. در برخی از این موارد، از همان خط انفوزیون داخل وریدی برای هر دو سفتریاکسون و مایعات حاوی کلسیم استفاده شد و در برخی از آنها رسوب در خط انفوزیون داخل وریدی مشاهده شد. حداقل یک مورد مرگ و میر در نوزادی گزارش شده است که در آن سفتریاکسون و مایعات حاوی کلسیم در مقاطع زمانی مختلف از طریق خطوط داخل وریدی مختلف تجویز شده است. هیچ ماده کریستالی در کالبد شکافی در این نوزاد مشاهده نشد. گزارش مشابهی در مورد بیماران غیر از نوزادان وجود ندارد. پانکراتیت دستگاه گوارش، استوماتیت و گلوسیت. الیگوری ادراری تناسلی، انسداد حالب، نارسایی حاد کلیه پس از کلیوی. اگزانتم پوستی، درماتیت آلرژیک، کهیر، ادم؛ پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و موارد جداگانه ای از عوارض جانبی شدید پوستی (اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون یا سندرم لایل/نکرولیز اپیدرمی سمی) گزارش شده است. تغییرات هماتولوژیک موارد جدا شده از آگرانولوسیتوز (< 500/mm3) گزارش شده است که اکثر آنها پس از 10 روز درمان و پس از دوزهای کلی 20 گرم یا بیشتر می باشند. انسفالوپاتی عصبی، تشنج، میوکلونوس، و وضعیت صرع غیر تشنجی (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی رسوب علامتی نمک کلسیم سفتریاکسون در کیسه صفرا، کرنیکتروس، الیگوری و واکنش های آنافیلاکتیک یا آنافیلاکتوید. عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفتریاکسون مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و نتایج آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: واکنش های جانبی واکنش های آلرژیک، تب دارویی، واکنش شبه بیماری سرم، اختلال عملکرد کلیوی، نفروپاتی سمی، بیش فعالی برگشت پذیر، هیپرتونی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی آپلاستیک، خونریزی و سوپر عفونت. تست های آزمایشگاهی تغییر یافته تست کومبز مستقیم مثبت، تست مثبت کاذب برای گلوکز ادرار و افزایش LDH (به احتیاط ها مراجعه کنید). چندین سفالوسپورین در تحریک تشنج نقش دارند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دوز کاهش نیافته است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در صورت بروز تشنج مرتبط با درمان دارویی، مصرف دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.

میانگین غلظت پلاسمایی سفتریاکسون پس از یک انفوزیون داخل وریدی (IV) 30 دقیقه ای با دوز 0.5، 1 یا 2 گرم و تزریق داخل عضلانی (IM) یک 0.5 (غلظت 250 میلی گرم در میلی لیتر یا 350 میلی گرم در میلی لیتر) یا دوز 1 گرم در افراد سالم قابل مشاهده است. غلظت پلاسمایی سفتریاکسون پس از تجویز تک دوز، دوز/مسیر میانگین غلظت پلاسمایی (mcg/ml) 0.5 ساعت 1 ساعت، 2 ساعت، 4 ساعت، 6 ساعت، 8 ساعت، 12 ساعت، 16 ساعت، 24 ساعت، 0.5 گرم وریدی با دوزهای ثابت 3 دقیقه تزریق شد. 82 59 48 37 29 23 15 10 5 0.5 گرم IM 250 میلی گرم در میلی لیتر 22 33 38 35 30 26 16 ND 5 0.5 گرم IM 350 میلی گرم / میلی لیتر 20 32 38 34 15 31 ND 111 88 67 53 43 28 18 9 1 g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND 2 g lV 257 192 154 117 89 74 46 31 15 ND = تعیین نشده است. سفتریاکسون پس از تزریق IM به طور کامل جذب شد و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی آن بین 2 تا 3 ساعت پس از دوز مشاهده شد. دوزهای متعدد IV یا IM از 0.5 تا 2 گرم در فواصل 12 تا 24 ساعته منجر به تجمع 15% تا 36% سفتریاکسون بالاتر از مقادیر تک دوز شد. غلظت سفتریاکسون در ادرار در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2. غلظت ادراری سفتریاکسون پس از تجویز تک دوز دوز/مسیر غلظت متوسط ادرار (mcg/mL) 0 تا 2 ساعت 2 تا 4 ساعت 4 تا 8 ساعت 8 تا 12 ساعت 12 تا 24 ساعت 24 تا 48 ساعت 0.5 گرم 47565 0.5 گرم IM 115 425 308 127 96 28 1 گرم IV 995 855 293 147 132 32 1 g IM 504 628 418 237 ND ND 2 g IV 2692 7 192 197 = نه تعیین شده است. 33 تا 67 درصد از دوز سفتریاکسون به صورت داروی بدون تغییر از ادرار دفع می‌شود و باقیمانده در صفرا ترشح می‌شود و در نهایت در مدفوع به عنوان ترکیبات غیرفعال میکروبیولوژیکی یافت می‌شود. پس از یک دوز وریدی 1 گرم، میانگین غلظت سفتریاکسون، که از 1 تا 3 ساعت پس از مصرف تعیین شد، 581 میکروگرم بر میلی‌لیتر در صفرا، 788 میکروگرم بر میلی‌لیتر در صفرا مجرای مشترک، 898 میکروگرم بر میلی‌لیتر در مجرای کیستیک و 78.6 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر صفرا در مجرای کیستیک و 78 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر صفرا بود. mcg/ml در پلاسما همزمان. در محدوده دوز 0.15 تا 3 گرم در افراد بالغ سالم، مقادیر نیمه عمر حذف از 5.8 تا 8.7 ساعت متغیر بود. حجم ظاهری توزیع از 5.78 تا 13.5 L. کلیرانس پلاسما از 0.58 تا 1.45 لیتر در ساعت. و کلیرانس کلیوی از 0.32 تا 0.73 لیتر در ساعت. سفتریاکسون به طور برگشت‌پذیر به پروتئین‌های پلاسمای انسانی متصل می‌شود، و اتصال از مقدار 95% در غلظت‌های پلاسمایی کمتر از 25 میکروگرم در میلی‌لیتر به مقدار 85% متصل در 300 میکروگرم در میلی‌لیتر کاهش یافت. سفتریاکسون از سد خونی جفت عبور می کند. مقادیر متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسما، نیمه عمر حذف، کلیرانس پلاسما و حجم توزیع پس از دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی و پس از دوز 75 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در بیماران کودکان مبتلا به مننژیت باکتریایی در جدول 3 نشان داده شده است. غلظت CSF بعد از 50 mg/kg دوز IV و بعد از mg/kg 75 دوز IV نیز در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتریاکسون در بیماران اطفال مبتلا به مننژیت mg/kg 50 mg/kg IV 75 mg/kg حداکثر غلظت پلاسمایی IV (mcg/mL) 216 275 نیمه عمر حذف (ساعت) 4.6 4.3 حجم 49/0g پلاسما پاکسازی توزیع (mL/kg) 338 373 CSF غلظت - مننژهای ملتهب (mcg/mL) 5.6 6.4 محدوده (mcg/mL) 1.3 تا 18.5 1.3 تا 44 زمان پس از دوز (ساعت) 3.7 (3.3±) 1.4) در مقایسه با افراد بالغ سالم، فارماکوکینتیک سفتریاکسون فقط در افراد مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا اختلال عملکرد کبدی به مقدار کم تغییر کرد (جدول 4). بنابراین، تنظیم دوز برای این بیماران با دوزهای سفتریاکسون تا 2 گرم در روز ضروری نیست. سفتریاکسون با همودیالیز به میزان قابل توجهی از پلاسما حذف نشد. در 6 بیمار از 26 بیمار دیالیزی، میزان دفع سفتریاکسون به طور قابل توجهی کاهش یافت. جدول 4. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک سفتریاکسون در انسان نیمه عمر حذف گروه آزمودنی (ساعت) پاکسازی پلاسما (L/hr) حجم توزیع (L) افراد سالم 5.8 تا 8.7 0.58 تا 1.45 5.8 تا 13 سال سن (50 سال سن)، 70 سال سن. 8.9 0.83 10.7 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران همودیالیز (0 تا 5 میلی لیتر در دقیقه) کلیرانس کراتینین. 14.7 0.65 13.7 شدید (5 تا 15 میلی‌لیتر در دقیقه) 15.7 0.56 12.5 متوسط (16 تا 30 میلی‌لیتر در دقیقه) 11.4 0.72 11.8 خفیف (31 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه) 12.13 0.4 با Liase. 1.1 13.6 حذف سفتریاکسون با تجویز همزمان سفتریاکسون با پروبنسید تغییر نمی کند. فارماکوکینتیک در مایع گوش میانی در یک مطالعه، غلظت کل سفتریاکسون (محصول و غیر متصل) در مایع گوش میانی به دست آمده در حین قرار دادن لوله های تیمپانوستومی در 42 بیمار کودک مبتلا به اوتیت میانی اندازه گیری شد. زمان نمونه برداری از 1 تا 50 ساعت پس از یک تزریق عضلانی 50 میلی گرم بر کیلوگرم سفتریاکسون بود. میانگین (± SD) سطح سفتریاکسون در گوش میانی در 24 ساعت به حداکثر 35 (12±) میکروگرم در میلی لیتر رسید و در 48 ساعت در 19 (7±) میکروگرم در میلی لیتر باقی ماند. بر اساس غلظت سفتریاکسون مایع گوش میانی در فواصل زمانی 23 تا 25 ساعت و 46 تا 50 ساعت نمونه برداری، نیمه عمر 25 ساعت محاسبه شد. سفتریاکسون به پروتئین های پلاسما پیوند بالایی دارد. میزان اتصال به پروتئین در مایع گوش میانی ناشناخته است. تداخل با کلسیم دو مطالعه آزمایشگاهی، یکی با استفاده از پلاسمای بزرگسالان و دیگری پلاسمای نوزادی از خون بند ناف برای ارزیابی تداخل سفتریاکسون و کلسیم انجام شده است. غلظت‌های سفتریاکسون تا 1 میلی‌مولار (بیش از غلظت‌هایی که در داخل بدن پس از تجویز 2 گرم سفتریاکسون انفوزیون شده در طی 30 دقیقه به دست آمد) در ترکیب با غلظت‌های کلسیم تا 12 میلی‌مولار (48 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) استفاده شد. بازیابی سفتریاکسون از پلاسما با غلظت کلسیم 6 میلی مولار (24 میلی گرم در دسی لیتر) یا بیشتر در پلاسمای بزرگسالان یا 4 میلی مولار (16 میلی گرم در دسی لیتر) یا بیشتر در پلاسمای نوزادان کاهش یافت. این ممکن است منعکس کننده بارش سفتریاکسون-کلسیم باشد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی سفتریاکسون یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. سفتریاکسون در حضور برخی بتالاکتامازها، هم پنی سیلینازها و هم سفالوسپورینازها، باکتری های گرم منفی و گرم مثبت فعالیت دارد. مقاومت مقاومت در برابر سفتریاکسون عمدتاً از طریق هیدرولیز توسط بتالاکتاماز، تغییر پروتئین های متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) و کاهش نفوذپذیری است. تداخل با سایر داروهای ضد میکروبی در یک مطالعه آزمایشگاهی اثرات آنتاگونیستی با ترکیب کلرامفنیکل و سفتریاکسون مشاهده شده است. فعالیت ضد باکتریایی نشان داده شده است که سفتریاکسون در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد استفاده (1) توضیح داده شده است: باکتری گرم منفی Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Morganoreris meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens باکتری گرم مثبت Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes گروه Viridans استرپتوکوک باکتری بی هوازی Bacteroides fragilis Clostridium گونه گونه Peptostreptococcus داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس هستند، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از میکروارگانیسم های زیر حداقل غلظت مهاری (MIC) در شرایط آزمایشگاهی کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس سفتریاکسون را نشان می دهند. با این حال، اثربخشی سفتریاکسون در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این میکروارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم منفی Citrobacter diversus Citrobacter freundii Providencia species (از جمله Providenciarettgeri) گونه های سالمونلا (از جمله سالمونلا تیفی) گونه های شیگلا باکتری های گرم مثبت استرپتوکوکوس آگالاکتیه باکتری های بی هوازی Porphyromonas (Bacteroogenilanevoeroides) تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.