نمای کلی
- ماده موثره
- سفوروکسیم سدیم
- راه مصرف
- عضلانی، داخل وریدی
- تاریخ برچسب
- 2018-09-27
موارد مصرف
سفوروکسیم برای تزریق برای درمان بیماران مبتلا به عفونت های ناشی از سویه های حساس ارگانیسم های تعیین شده در بیماری های زیر نشان داده شده است: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله ذات الریه، ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (شامل سویه های مقاوم به آمپی سیلین)، گونه های کلبسیلا، استافیلوکوکوس اورئوس (پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز استراپتوژنز، استرپتوژونس، استرپتوژنز، و استرپتوژنز) اشریشیا کلی. عفونت های دستگاه ادراری ناشی از اشریشیا کلی و گونه های کلبسیلا. عفونت های پوستی و ساختاری پوست ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز)، استرپتوکوک پیوژنز، اشریشیا کلی، کلبسیلا و گونه های انتروباکتر. سپتی سمی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولیدکننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز)، استرپتوکوک پنومونیه، اشریشیا کلی، هموفیلوس آنفولانزا (از جمله سویه های مقاوم به آمپی سیلین)، و گونه های کلبسیلا. مننژیت ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا (از جمله سویه های مقاوم به آمپی سیلین)، نایسریا مننژیتیدیس و استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز). سوزاک: عفونت های گنوکوکی بدون عارضه و منتشر ناشی از نایسریا گونوره (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز) در مردان و زنان. عفونت های استخوان و مفاصل ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های تولید کننده پنی سیلیناز و غیر پنی سیلیناز). مطالعات میکروبیولوژیکی بالینی در عفونتهای پوست و ساختار پوست اغلب رشد سویههای حساس موجودات هوازی و بیهوازی را نشان میدهد. سفوروکسیم برای تزریق با موفقیت در این عفونت های مختلط که در آن ارگانیسم های متعددی جدا شده اند استفاده شده است. در موارد خاصی از سپسیس گرم مثبت یا گرم منفی تایید شده یا مشکوک یا در بیماران مبتلا به سایر عفونت های جدی که ارگانیسم عامل ایجاد کننده در آنها شناسایی نشده است، سفوروکسیم برای تزریق ممکن است همزمان با یک آمینوگلیکوزید استفاده شود (احتیاط ها را ببینید). دوزهای توصیه شده از هر دو آنتی بیوتیک ممکن است بسته به شدت عفونت و وضعیت بیمار داده شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی سفوروکسیم برای تزریق و سایر داروهای ضد باکتری، سفوروکسیم برای تزریق باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین دادههایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. پیشگیری: تجویز پیشگیرانه سفوروکسیم برای تزریق قبل از عمل ممکن است از رشد باکتریهای مستعد بیماریزا جلوگیری کند و در نتیجه ممکن است بروز برخی عفونتهای پس از عمل را در بیماران تحت عمل جراحی (مانند هیسترکتومی واژینال) که به عنوان روشهای آلوده تمیز یا بالقوه آلوده طبقهبندی میشوند، کاهش دهد. استفاده پیشگیرانه موثر از آنتی بیوتیک ها در جراحی بستگی به زمان تجویز دارد. سفوروکسیم برای تزریق معمولاً باید نیم تا یک ساعت قبل از عمل تجویز شود تا زمان کافی برای دستیابی به غلظت موثر آنتی بیوتیک در بافت زخم در طول عمل وجود داشته باشد. در صورت طولانی بودن عمل جراحی، دوز باید در حین عمل تکرار شود. تجویز پیشگیرانه معمولاً پس از پایان عمل جراحی لازم نیست و باید ظرف 24 ساعت قطع شود. در اکثر روشهای جراحی، تداوم تجویز پروفیلاکتیک هر آنتیبیوتیک، بروز عفونتهای بعدی را کاهش نمیدهد، اما احتمال واکنشهای نامطلوب و ایجاد مقاومت باکتریایی را افزایش میدهد. استفاده حین عمل از سفوروکسیم برای تزریق در طی جراحی قلب باز برای بیماران جراحی که عفونت در محل عمل خطر جدی در آنها ایجاد می کند نیز موثر بوده است. برای این بیماران توصیه می شود که درمان با سفوروکسیم برای تزریق حداقل تا 48 ساعت پس از پایان عمل جراحی ادامه یابد. در صورت وجود عفونت، برای شناسایی ارگانیسم ایجاد کننده باید نمونه های کشت گرفته شود و درمان ضد میکروبی مناسب انجام شود.
دوز و روش مصرف
مقدار مصرف: بزرگسالان: محدوده دوز معمول بزرگسالان سفوروکسیم تزریقی 750 میلی گرم تا 1.5 گرم هر 8 ساعت، معمولاً برای 5 تا 10 روز است. در عفونتهای مجاری ادراری بدون عارضه، عفونتهای پوست و ساختار پوست، عفونتهای گنوکوکی منتشر و پنومونی بدون عارضه، دوز 750 میلیگرم هر 8 ساعت توصیه میشود. در عفونت های شدید یا پیچیده، دوز 1.5 گرم هر 8 ساعت توصیه می شود. در عفونت های استخوان و مفاصل، دوز 1.5 گرمی هر 8 ساعت توصیه می شود. در کارآزماییهای بالینی، مداخله جراحی زمانی انجام شد که به عنوان مکمل درمان با سفوروکسیم برای تزریق نشان داده شد. پس از تکمیل تزریق تزریقی سفوروکسیم، در صورت لزوم، یک دوره آنتی بیوتیک خوراکی تجویز شد. در عفونت های تهدید کننده زندگی یا عفونت های ناشی از ارگانیسم های کمتر حساس، ممکن است 1.5 گرم در هر 6 ساعت مورد نیاز باشد. در مننژیت باکتریایی، مقدار مصرف نباید از 3 گرم در هر 8 ساعت بیشتر شود. دوز توصیه شده برای عفونت گنوکوکی بدون عارضه 1.5 گرم به صورت عضلانی به صورت یک دوز در 2 محل مختلف همراه با 1 گرم پروبنسید خوراکی است. برای استفاده پیشگیرانه برای روش های جراحی آلوده یا بالقوه آلوده، دوز 1.5 گرمی به صورت داخل وریدی درست قبل از جراحی (تقریباً یک و نیم تا یک ساعت قبل از برش اولیه) تجویز می شود. پس از آن، 750 میلی گرم را به صورت داخل وریدی یا عضلانی هر 8 ساعت در صورت طولانی شدن عمل تجویز کنید. برای استفاده پیشگیرانه در حین جراحی قلب باز، دوز 1.5 گرمی به صورت داخل وریدی در هنگام القای بیهوشی و پس از آن هر 12 ساعت برای مجموع 6 گرم توصیه می شود. اختلال در عملکرد کلیه: در صورت اختلال در عملکرد کلیه باید دوز کاهش یافته استفاده شود. دوز باید بر اساس درجه نارسایی کلیوی و حساسیت ارگانیسم ایجاد کننده تعیین شود (جدول 4 را ببینید). جدول 4. دوز سفوروکسیم برای تزریق در بزرگسالان با عملکرد کلیوی کاهش یافته کلیرینس کراتینین میلی لیتر در دقیقه) فرکانس دوز > 20 750 میلی گرم - 1.5 گرم q8 ساعت 10 - 20 750 میلی گرم در هر 12 ساعت < 10 750 میلی گرم q24h برای بیماران مبتلا به سکته مغزی قابل درمان است. در پایان دیالیز دوز بیشتری داده شود. هنگامی که فقط کراتینین سرم در دسترس است، فرمول 4 زیر (بر اساس جنس، وزن و سن بیمار) ممکن است برای تبدیل این مقدار به کلیرانس کراتینین استفاده شود. کراتینین سرم باید نشان دهنده وضعیت ثابت عملکرد کلیه باشد. مردان: کلیرانس کراتینین (mL/min) = وزن (kg) x (140 - سن) 72 x کراتینین سرم (mg/dL) زنان: 0.85 x ارزش مردان توجه: مانند درمان با آنتی بیوتیک به طور کلی، تجویز سفوروکسیم برای تزریق باید حداقل به مدت 48 تا 72 ساعت پس از بی علامت شدن بیمار یا پس از به دست آمدن شواهدی از ریشه کنی باکتری ادامه یابد. حداقل 10 روز درمان در عفونت های ناشی از استرپتوکوک پیوژنز توصیه می شود تا از خطر ابتلا به تب روماتیسمی یا گلومرولونفریت محافظت شود. ارزیابی مکرر باکتریولوژیک و بالینی در طول درمان عفونت مزمن دستگاه ادراری ضروری است و ممکن است تا چند ماه پس از اتمام درمان مورد نیاز باشد. عفونت های مداوم ممکن است نیاز به درمان برای چند هفته داشته باشند. و دوزهای کوچکتر از دوزهای ذکر شده در بالا نباید استفاده شود. در عفونتهای استافیلوکوک و سایر عفونتهایی که شامل جمعآوری چرک میشوند، درناژ جراحی باید در جایی که نشان داده میشود، انجام شود. کودکان بالای 3 ماه: تجویز 50 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 6 تا 8 ساعت برای اکثر عفونت های مستعد به سفوروکسیم تزریقی موفقیت آمیز بوده است. دوز بالاتر mg/kg/day 100 (که از حداکثر دوز بزرگسالان تجاوز نکند) باید برای عفونتهای شدیدتر یا جدیتر استفاده شود. در عفونتهای استخوان و مفاصل، mg/kg/day 150 (از حداکثر دوز بزرگسالان تجاوز نکند) در دوزهای مساوی هر 8 ساعت توصیه میشود. در کارآزماییهای بالینی، پس از تکمیل تزریق تزریقی سفوروکسیم، یک دوره آنتیبیوتیک خوراکی برای بیماران اطفال تجویز شد. در موارد مننژیت باکتریایی، دوز بیشتر سفوروکسیم، 200 تا 240 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به صورت داخل وریدی در دوزهای منقسم هر 6 تا 8 ساعت توصیه می شود. در بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیوی، فرکانس دوز باید مطابق با توصیه های بزرگسالان اصلاح شود. تهیه محلول و تعلیق: دستورالعمل های آماده سازی سفوروکسیم برای تزریق برای هر دو استفاده IV و IM در جدول 5 خلاصه شده است. برای استفاده عضلانی: هر ویال 750 میلی گرمی سفوروکسیم برای تزریق باید با 3 میلی لیتر آب استریل برای تزریق ساخته شود. به آرامی تکان دهید تا پراکنده شود و سوسپانسیون حاصل را به طور کامل برای تزریق خارج کنید. برای استفاده داخل وریدی: هر ویال 750 میلی گرمی باید با 8.3 میلی لیتر آب استریل برای تزریق ساخته شود. محلول تزریقی حاصل را کاملاً خارج کنید. هر ویال 1.5 گرمی باید با 16 میلی لیتر آب استریل برای تزریق تشکیل شود و محلول باید به طور کامل برای تزریق خارج شود. جدول 5. آماده سازی محلول قدرت مقدار رقیق کننده اضافه شده (میلی لیتر) حجمی که باید برداشت شود غلظت تقریبی سفوروکسیم (mg/mL) 750 میلی گرم ویال 3 (IM) نکته کلی: سفوروکسیم برای تزریق یک سوسپانسیون در غلظت های IM است. 225 ویال 750 میلی گرمی 8.3 (IV) مجموع 90 ویال 1.5 گرمی 16.0 (IV) مجموع 90 تجویز: پس از تشکیل، سفوروکسیم برای تزریق ممکن است به صورت داخل وریدی یا با تزریق IM عمیق به یک توده عضلانی بزرگ (مانند گلوتئوس یا قسمت جانبی ران) داده شود. قبل از تزریق عضلانی، آسپیراسیون برای جلوگیری از تزریق ناخواسته به رگ خونی ضروری است. تجویز داخل وریدی: مسیر IV ممکن است برای بیماران مبتلا به سپتی سمی باکتریایی یا سایر عفونت های شدید یا تهدید کننده زندگی یا برای بیمارانی که ممکن است به دلیل کاهش مقاومت خطرات ضعیفی داشته باشند، ترجیح داده شود، به خصوص اگر شوک وجود داشته باشد یا قریب الوقوع باشد. برای تجویز مستقیم متناوب IV، محلول را به آرامی در یک دوره 3 تا 5 دقیقه ای به داخل ورید تزریق کنید یا آن را از طریق سیستم لوله ای که بیمار از طریق آن محلول های IV دیگر را نیز دریافت می کند، تزریق کنید. برای انفوزیون متناوب IV با مجموعه تجویز نوع Y، دوز را می توان از طریق سیستم لوله ای انجام داد که توسط آن بیمار ممکن است محلول های IV دیگری دریافت کند. با این حال، در طول انفوزیون محلول حاوی سفوروکسیم برای تزریق، توصیه می شود که به طور موقت مصرف هر محلول دیگری در همان محل قطع شود. برای انفوزیون مداوم IV، محلولی از سفوروکسیم برای تزریق ممکن است به یک بسته انفوزیون وریدی حاوی یکی از مایعات زیر اضافه شود: تزریق کلرید سدیم 0.9٪. 5% تزریق دکستروز؛ 10% تزریق دکستروز؛ تزریق 5% دکستروز و 0.9% کلرید سدیم. تزریق 5% دکستروز و 0.45% کلرید سدیم. یا تزریق 1/6 مولار لاکتات سدیم. محلول های تزریقی سفوروکسیم، مانند اکثر آنتی بیوتیک های بتالاکتام، به دلیل تداخل احتمالی نباید به محلول های آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید اضافه شود. با این حال، اگر درمان همزمان با سفوروکسیم برای تزریق و یک آمینوگلیکوزید نشان داده شود، هر یک از این آنتی بیوتیک ها را می توان به طور جداگانه برای همان بیمار تجویز کرد. احتیاط: از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفادهای میتواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل مایعات از ظرف ثانویه خارج میشود. آماده سازی برای تجویز: 1. ظرف را از تکیه گاه چشم آویزان کنید. 2. محافظ را از درگاه خروجی در پایین ظرف بردارید. 3. مجموعه مدیریت را پیوست کنید. به دستورالعمل های کامل مجموعه همراه مراجعه کنید.
موارد منع مصرف
سفوروکسیم در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به آنتی بیوتیک های گروه سفالوسپورین منع مصرف دارد.
هشدارها
قبل از اینکه درمان با سفوروکسیم برای تزریق انجام شود، باید پرس و جو دقیق انجام شود تا مشخص شود که آیا بیمار واکنشهای بیشحساسیت قبلی نسبت به سایر بیماریها و بیماریهای سایفیروسی داشته است یا خیر. این محصول باید با احتیاط به بیماران حساس به پنی سیلین داده شود. آنتی بیوتیک ها باید با احتیاط برای هر بیماری که نوعی آلرژی را نشان داده است، به ویژه به داروها تجویز شود. اگر واکنش آلرژیک به سفوروکسیم برای تزریق رخ داد، دارو را قطع کنید. واکنشهای شدید حساسیت حاد ممکن است به اپی نفرین و سایر اقدامات اورژانسی نیاز داشته باشد. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی، از جمله سفوروکسیم برای تزریق، گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. هنگامی که کولیت با قطع دارو برطرف نمی شود یا زمانی که شدید است، وانکومایسین خوراکی درمان انتخابی برای کولیت کاذب غشایی مرتبط با آنتی بیوتیک است که توسط کلستریدیوم دیفیسیل ایجاد می شود. سایر علل کولیت نیز باید در نظر گرفته شود.
احتیاطها
کلیات: اگرچه سفوروکسیم تزریقی به ندرت در عملکرد کلیه تغییراتی ایجاد می کند، ارزیابی وضعیت کلیوی در طول درمان توصیه می شود، به ویژه در بیماران بدحال که حداکثر دوز را دریافت می کنند. سفالوسپورین ها باید با احتیاط به بیمارانی که درمان همزمان با دیورتیک های قوی را دریافت می کنند، داده شود، زیرا مشکوک به تأثیر نامطلوب این رژیم ها بر عملکرد کلیه هستند. دوز کل روزانه سفوروکسیم تزریقی باید در بیماران مبتلا به نارسایی گذرا یا مداوم کلیوی کاهش یابد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید)، زیرا غلظت آنتی بیوتیک های سرمی بالا و طولانی مدت ممکن است در چنین افرادی از دوزهای معمول ایجاد شود. مانند سایر آنتی بیوتیک ها، استفاده طولانی مدت از سفوروکسیم برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. آنتی بیوتیک های وسیع الطیف در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت دارند باید با احتیاط تجویز شود. به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، سمیت کلیوی گزارش شده است. مانند سایر رژیم های درمانی مورد استفاده در درمان مننژیت، کاهش شنوایی خفیف تا متوسط در تعداد کمی از بیماران کودکان تحت درمان با سفوروکسیم گزارش شده است. تداوم کشت مثبت CSF (مایع مغزی نخاعی) در 18 تا 36 ساعت با تزریق سفوروکسیم و همچنین سایر درمان های آنتی بیوتیکی مشاهده شده است. با این حال، ارتباط بالینی این ناشناخته است. سفالوسپورین ها ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه نامناسب، و همچنین بیمارانی که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت میکنند، و بیمارانی که قبلاً تحت درمان ضد انعقادی تثبیت شدهاند، هستند. زمان پروترومبین در بیماران در معرض خطر باید کنترل شود و ویتامین K اگزوژن مطابق با تجویز تجویز شود. تجویز سفوروکسیم برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. اطلاعات برای بیماران: باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفوروکسیم برای تزریق، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفوروکسیم برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: 1. اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و 2. احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش می دهد و در آینده با سفوروکسیم برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نیستند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. تداخلات دارویی: مانند سایر آنتی بیوتیک ها، سفوروکسیم ممکن است بر فلور روده تأثیر بگذارد و منجر به کاهش بازجذب استروژن و کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استروژن/پروژسترون شود. تداخلات دارو/آزمایشگاه: واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار ممکن است با آزمایشهای کاهش مس (محلول بندیکت یا Fehling یا با قرصهای CLINITEST®) رخ دهد، اما نه با آزمایشهای مبتنی بر آنزیم برای گلیکوزوری. از آنجایی که ممکن است یک نتیجه منفی کاذب در آزمایش فریسیانید رخ دهد، توصیه می شود که از روش گلوکز اکسیداز یا هگزوکیناز برای تعیین سطح گلوکز پلاسمای خون در بیمارانی که سفوروکسیم تزریقی می کنند استفاده شود. سفوروکسیم در سنجش کراتینین سرم و ادرار با روش پیکرات قلیایی تداخلی ندارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: اگرچه مطالعات مادام العمر در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است، هیچ فعالیت جهش زایی برای سفوروکسیم در سنجش لنفوم موش و مجموعه ای از آزمایشات جهش باکتریایی یافت نشد. نتایج مثبت در آزمایش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی به دست آمد، با این حال، نتایج منفی در آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در دوزهای تا 10 گرم بر کیلوگرم یافت شد. مطالعات تولیدمثلی در موشها با دوزهای تا 3200 میلیگرم/کیلوگرم در روز (3.1 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/m2) هیچ اختلالی در باروری نشان نداده است. مطالعات تولید مثلی هیچ اختلالی در باروری در حیوانات نشان نداد. بارداری: اثرات تراتوژنیک: بارداری رده B. مطالعات تولیدمثلی در موشها با دوزهای تا 6400 میلیگرم/کیلوگرم در روز (6.3 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/m2) و خرگوشها در دوزهای تا 400 میلیگرم/کیلوگرم در روز (2.1 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/m2) انجام شده است و هیچ شواهدی از مضرات جنینی ناشی از improxair نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده: از آنجایی که سفوروکسیم در شیر انسان ترشح می شود، هنگام تجویز سفوروکسیم برای تزریق به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 3 ماه ثابت نشده است. تجمع سایر اعضای کلاس سفالوسپورین در نوزادان تازه متولد شده (با طولانی شدن نیمه عمر دارو) گزارش شده است. استفاده در سالمندان: از 1914 نفری که سفوروکسیم برای تزریق در 24 مطالعه بالینی سفوروکسیم دریافت کردند، 901 نفر (47%) 65 سال و بالاتر و 421 (22%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوانتر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارششده تفاوتهایی را در پاسخها بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسنتر به اثرات دارو را نمیتوان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).
احتیاطهای عمومی
کلیات: اگرچه سفوروکسیم تزریقی به ندرت در عملکرد کلیه تغییراتی ایجاد می کند، ارزیابی وضعیت کلیوی در طول درمان توصیه می شود، به ویژه در بیماران بدحال که حداکثر دوز را دریافت می کنند. سفالوسپورین ها باید با احتیاط به بیمارانی که درمان همزمان با دیورتیک های قوی را دریافت می کنند، داده شود، زیرا مشکوک به تأثیر نامطلوب این رژیم ها بر عملکرد کلیه هستند. دوز کل روزانه سفوروکسیم تزریقی باید در بیماران مبتلا به نارسایی گذرا یا مداوم کلیوی کاهش یابد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید)، زیرا غلظت آنتی بیوتیک های سرمی بالا و طولانی مدت ممکن است در چنین افرادی از دوزهای معمول ایجاد شود. مانند سایر آنتی بیوتیک ها، استفاده طولانی مدت از سفوروکسیم برای تزریق ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود. آنتی بیوتیک های وسیع الطیف در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی به ویژه کولیت دارند باید با احتیاط تجویز شود. به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، سمیت کلیوی گزارش شده است. مانند سایر رژیم های درمانی مورد استفاده در درمان مننژیت، کاهش شنوایی خفیف تا متوسط در تعداد کمی از بیماران کودکان تحت درمان با سفوروکسیم گزارش شده است. تداوم کشت مثبت CSF (مایع مغزی نخاعی) در 18 تا 36 ساعت با تزریق سفوروکسیم و همچنین سایر درمان های آنتی بیوتیکی مشاهده شده است. با این حال، ارتباط بالینی این ناشناخته است. سفالوسپورین ها ممکن است با کاهش فعالیت پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه نامناسب، و همچنین بیمارانی که یک دوره طولانی درمان ضد میکروبی دریافت میکنند، و بیمارانی که قبلاً تحت درمان ضد انعقادی تثبیت شدهاند، هستند. زمان پروترومبین در بیماران در معرض خطر باید کنترل شود و ویتامین K اگزوژن مطابق با تجویز تجویز شود. تجویز سفوروکسیم برای تزریق در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.
تداخلات دارویی
مانند سایر آنتی بیوتیک ها، سفوروکسیم ممکن است بر فلور روده تأثیر بگذارد و منجر به کاهش بازجذب استروژن و کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استروژن/پروژسترون شود.
عوارض جانبی
سفوروکسیم به طور کلی به خوبی تحمل می شود. شایع ترین عوارض جانبی، واکنش های موضعی پس از تجویز IV بوده است. سایر عوارض جانبی به ندرت مشاهده شده است. واکنش های موضعی: ترومبوفلبیت با تجویز IV در 1 بیمار از 60 بیمار رخ داده است. دستگاه گوارش: علائم گوارشی در 1 نفر از 150 بیمار رخ داد و شامل اسهال (1 نفر از 220 بیمار) و تهوع (1 نفر از 440 بیمار) بود. شروع کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان ضد باکتریایی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت بیش از حد در کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان با سفوروکسیم برای تزریق گزارش شده است و شامل راش (1 در 125) است. خارش، کهیر و تست کومبس مثبت هر کدام در کمتر از 1 بیمار از 250 بیمار رخ داده است و مانند سایر سفالوسپورین ها، موارد نادری از آنافیلاکسی، تب دارویی، اریتم مولتی فرم، نفریت بینابینی، نکرولیز اپیدرمی سمی و سندروم جانسون رخ داده است. خون: کاهش هموگلوبین و هماتوکریت در 1 بیمار از 10 بیمار و ائوزینوفیلی گذرا در 1 از 14 بیمار مشاهده شده است. واکنش های کمتر دیده شده نوتروپنی گذرا (کمتر از 1 در 100 بیمار) و لکوپنی (1 در 750 بیمار) بود. الگوی و بروز مشابهی با سایر سفالوسپورین های مورد استفاده در مطالعات کنترل شده مشاهده شد. مانند سایر سفالوسپورین ها، گزارشات نادری از ترومبوسیتوپنی گزارش شده است. کبدی: افزایش گذرا در سطوح SGOT و SGPT (1 در 25 بیمار)، آلکالین فسفاتاز (1 در 50 بیمار)، LDH (1 در 75 بیمار) و بیلی روبین (1 در 500 بیمار) مشاهده شده است. کلیه: افزایش کراتینین سرم و/یا نیتروژن اوره خون و کاهش کلیرانس کراتینین مشاهده شده است، اما ارتباط آنها با سفوروکسیم ناشناخته است. تجربه پس از بازاریابی با سفوروکسیم برای تزریق: علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی، عوارض زیر در طول تمرین بالینی در بیماران تحت درمان با سفوروکسیم برای تزریق مشاهده شده است و به طور خود به خود گزارش شده است. داده ها معمولاً برای تخمین بروز یا ایجاد علت کافی کافی نیستند. اختلالات سیستم ایمنی: واسکولیت جلدی. عصبی: تشنج. غیر اختصاصی سایت: آنژیوادم. عوارض جانبی کلاس سفالوسپورین: علاوه بر واکنش های نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفوروکسیم برای تزریق مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای آنتی بیوتیک های کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: عوارض جانبی: استفراغ، درد شکم، کولیت، واژینیت از جمله کاندیدیاز واژینال، نفروپاتی سمی، اختلال عملکرد کبدی شامل کلستاز، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، خونریزی. چندین سفالوسپورین، از جمله سفوروکسیم برای تزریق، در ایجاد تشنج، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در زمانی که دوز کاهش نیافته، دخیل هستند (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر تشنج همراه با دارو درمانی رخ دهد، دارو باید قطع شود. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد. آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته: طولانی شدن زمان پروترومبین، پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با West-Ward Pharmaceutical Corp. به شماره 1-877-233-2001 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد سفالوسپورین ها می تواند باعث تحریک مغزی شود که منجر به تشنج می شود. سطح سرمی سفوروکسیم را می توان با همودیالیز و دیالیز صفاقی کاهش داد.
بارداری
اثرات تراتوژنیک: بارداری رده B. مطالعات باروری در موش ها با دوزهای تا 6400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m 2) و خرگوش ها در دوزهای تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.1 برابر حداکثر دوز توصیه شده در بدن انسان بر اساس شواهد نشان نداده است) انجام شده است. باروری یا آسیب به جنین به دلیل سفوروکسیم. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مادران شیرده
از آنجایی که سفوروکسیم در شیر انسان دفع می شود، هنگام تجویز سفوروکسیم برای تزریق در یک زن شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 3 ماه ثابت نشده است. تجمع سایر اعضای کلاس سفالوسپورین در نوزادان تازه متولد شده (با طولانی شدن نیمه عمر دارو) گزارش شده است.
مصرف در سالمندان
از 1914 نفری که سفوروکسیم برای تزریق در 24 مطالعه بالینی سفوروکسیم دریافت کردند، 901 نفر (47%) 65 سال و بالاتر و 421 (22%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوانتر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارششده تفاوتهایی را در پاسخها بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسنتر به اثرات دارو را نمیتوان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).
توضیحات
سفوروکسیم یک آنتی بیوتیک نیمه سنتزی استریل با طیف وسیع سفالوسپورین برای تجویز تزریقی است. این نمک سدیم (6R,7R)-3-carbamoyloxymethyl-7-[Z-2-methoxyimino-2-(fur-2-yl)acetamido]ceph-3-em-4-کربوکسیلات است و فرمول ساختاری زیر را دارد: فرمول مولکولی C 16 H 15 N 4، وزن مولکولی C 16 H 15 N 4 است. سفوروکسیم برای تزریق، USP حاوی تقریباً 54.2 میلی گرم (2.4 mEq) سدیم در هر گرم فعالیت سفوروکسیم است. سفوروکسیم برای تزریق، USP به شکل کریستالی استریل در ویال هایی معادل 750 میلی گرم یا 1.5 گرم سفوروکسیم به عنوان سفوروکسیم سدیم عرضه می شود. رنگ محلول های سفوروکسیم برای تزریق، USP بسته به غلظت و رقیق کننده مورد استفاده، از زرد روشن تا کهربایی متغیر است. pH محلول های تازه ساخته شده معمولاً بین 6 تا 8.5 است. ساختار شیمیایی سفوروکسیم
فارماکولوژی بالینی
After intramuscular (IM) injection of a 750-mg dose of cefuroxime to normal volunteers, the mean peak serum concentration was 27 mcg/mL. The peak occurred at approximately 45 minutes (range, 15 to 60 minutes). Following IV doses of 750 mg and 1.5 grams, serum concentrations were approximately 50 and 100 mcg/mL, respectively, at 15 minutes. Therapeutic serum concentrations of approximately 2 mcg/mL or more were maintained for 5.3 hours and 8 hours or more, respectively. There was no evidence of accumulation of cefuroxime in the serum following IV administration of 1.5-g doses every 8 hours to normal volunteers. The serum half-life after either IM or IV injections is approximately 80 minutes. Approximately 89% of a dose of cefuroxime is excreted by the kidneys over an 8-hour period, resulting in high urinary concentrations. Following the IM administration of a 750-mg single dose, urinary concentrations averaged 1,300 mcg/mL during the first 8 hours. Intravenous doses of 750 mg and 1.5 g produced urinary levels averaging 1,150 and 2,500 mcg/mL, respectively, during the first 8-hour period. The concomitant oral administration of probenecid with cefuroxime slows tubular secretion, decreases renal clearance by approximately 40%, increases the peak serum level by approximately 30%, and increases the serum half-life by approximately 30%. Cefuroxime is detectable in therapeutic concentrations in pleural fluid, joint fluid, bile, sputum, bone, and aqueous humor. Cefuroxime is detectable in therapeutic concentrations in cerebrospinal fluid (CSF) of adults and pediatric patients with meningitis. The following table shows the concentrations of cefuroxime achieved in cerebrospinal fluid during multiple dosing of patients with meningitis. Table 1. Concentrations of Cefuroxime Achieved in Cerebrospinal Fluid During Multiple Dosing of Patients with Meningitis Patients Dose Number of Patients Mean (Range) CSF Cefuroxime Concentrations (mcg/mL) Achieved Within 8 Hours Post Dose Pediatric patients (4 weeks to 6.5 years) 200 mg/kg/day, divided q 6 hours 5 6.6 (0.9 - 17.3) Pediatric patients (7 months to 9 years) 200 to 230 mg/kg/day, divided q 8 hours 6 8.3 (<2 - 22.5) Adults 1.5 grams q 8 hours 2 5.2 (2.7 - 8.9) Adults 1.5 grams q 6 hours 10 6 (1.5 - 13.5) Cefuroxime is approximately 50% bound to serum protein. Microbiology: Mechanism of Action : Cefuroxime is a bactericidal agent that acts by inhibition of bacterial cell wall synthesis. Cefuroxime has activity in the presence of some beta-lactamases, both penicillinases and cephalosporinases, of Gram-negative and Gram-positive bacteria. Mechanism of Resistance : Resistance to cefuroxime is primarily through hydrolysis by beta-lactamase, alteration of penicillin-binding proteins (PBPs), and decreased permeability. Interaction with Other Antimicrobials In an in vitro study antagonistic effects have been observed with the combination of chloramphenicol and cefuroxime. Cefuroxime has been shown to be active against most isolates of the following bacteria, both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section: Gram-negative bacteria Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown. At least 90 percent of the following microorganisms exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for cefuroxime. However, the efficacy of cefuroxime in treating clinical infections due to these microorganisms has not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Gram-negative bacteria Citrobacter spp. Providencia rettgeri Haemophilus parainfluenzae Proteus mirabilis Moraxella catarrhalis Morganella morganii Salmonella spp. Shigella spp. Gram-positive bacteria Staphylococcus epidermidis Susceptibility Test Methods : For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC .
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال باروری: اگرچه مطالعات مادام العمر در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است، هیچ فعالیت جهش زایی برای سفوروکسیم در آزمایش لنفوم موش و مجموعه ای از آزمایشات جهش باکتریایی یافت نشد. نتایج مثبت در آزمایش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی به دست آمد، با این حال، نتایج منفی در آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در دوزهای تا 10 گرم بر کیلوگرم یافت شد. مطالعات تولیدمثلی در موشها با دوزهای تا 3200 میلیگرم/کیلوگرم در روز (3.1 برابر حداکثر دوز توصیهشده برای انسان بر اساس mg/m2) هیچ اختلالی در باروری نشان نداده است. مطالعات تولید مثلی هیچ اختلالی در باروری در حیوانات نشان نداد.
اطلاعات برای بیماران
باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری، از جمله سفوروکسیم برای تزریق، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که سفوروکسیم برای تزریق برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: 1. اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و 2. احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش می دهد و در آینده با سفوروکسیم برای تزریق یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نیستند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.