Cemiplimab-Rwlc

LIBTAYO را به صورت انفوزیون داخل وریدی بیش از 30 دقیقه پس از رقیق سازی تجویز کنید. (2.2) CSCC و BCC متاستاتیک و پیشرفته موضعی: 350 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تا 24 ماه. (2.2) درمان کمکی CSCC با خطر بالای عود پس از جراحی و پرتو: 350 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 12 هفته و سپس 700 میلی گرم هر 6 هفته تا عود بیماری، مسمومیت غیرقابل قبول، یا تا 48 هفته درمان کامل، یا 350 میلی گرم هر 3 هفته تا عود بیماری، سمیت غیرقابل قبول، یا تا 48 هفته درمان کامل. (2.2) NSCLC: 350 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول. (2.2)

2.1 انتخاب بیمار برای NSCLC بیماران مبتلا به NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک را برای درمان با LIBTAYO به عنوان یک عامل منفرد بر اساس بیان PD-L1 روی سلول های تومور انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. اطلاعات مربوط به تست های مورد تایید FDA برای تشخیص بیان PD-L1 در: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است.

2.2 دوز توصیه شده دوزهای توصیه شده LIBTAYO در جدول 1 ارائه شده است. در صورت لزوم به اطلاعات تجویز داروهای تجویز شده در ترکیب با LIBTAYO برای اطلاعات دوز توصیه شده مراجعه کنید. جدول 1: دوزهای توصیه شده LIBTAYO به عنوان یک داروی منفرد یا در ترکیب با سایر عوامل اندیکاسیون دوز توصیه شده LIBTAYO به عنوان انفوزیون داخل وریدی مدت درمان بزرگسالان مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پوستی متاستاتیک (mCSCC) یا CSCC پیشرفته غیر قابل قبول در هفته، CS3350 میلی گرم غیر قابل قبول هر بیماری (laCSCC) سمیت، یا تا 24 ماه. درمان کمکی بیماران بزرگسال مبتلا به CSCC در معرض خطر بالای عود پس از جراحی و پرتودرمانی 350 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 12 هفته، به دنبال آن 700 میلی گرم هر 6 هفته یا 350 میلی گرم هر 3 هفته تا عود بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تا 48 هفته. بزرگسالان مبتلا به کارسینوم سلول پایه (laBCC) پیشرفته موضعی یا BCC متاستاتیک (mBCC) 350 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تا 24 ماهگی. بزرگسالان مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) یک دارو یا همراه با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین 350 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول.

2.3 تغییرات دوز برای عوارض جانبی هیچ کاهش دوز برای LIBTAYO توصیه نمی شود. به طور کلی، LIBTAYO را برای واکنش های جانبی شدید (درجه 3) ناشی از سیستم ایمنی خودداری کنید. LIBTAYO را برای عوارض جانبی تهدید کننده حیات (درجه 4) با واسطه ایمنی، واکنش های شدید مکرر (درجه 3) با واسطه ایمنی که نیاز به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند، یا ناتوانی در کاهش دوز کورتیکواستروئید به 10 میلی گرم یا کمتر از 2 هفته پس از مصرف پردنیزون در روز، قطع کنید. تغییرات دوز برای LIBTAYO برای واکنش‌های جانبی که نیاز به مدیریت متفاوت از این دستورالعمل‌های کلی دارند در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: اصلاحات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب شدت واکنش نامطلوب بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج مؤسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی، نسخه 4.0 اصلاحات دوز ALT=آلانین آمینوترانسفراز، AST=آسپارتات آمینوترانسفراز، ULN=محدودیت بالای SynohSndrovens، نکرولیز اپیدرمی، DRESS=راش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و سیستمیک علائم واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.] پنومونیت درجه 2 خودداری از رزومه در بیماران با وضوح کامل یا نسبی (درجه 0 تا 1) پس از کاهش کورتیکواستروئید. در صورتی که طی 12 هفته پس از شروع مصرف استروئیدها بهبودی کامل یا نسبی حاصل نشد یا قادر به کاهش پردنیزون به کمتر از 10 میلی گرم در روز (یا معادل آن) در عرض 12 هفته پس از شروع استروئیدها نبودید، برای همیشه قطع کنید. درجه 3 یا 4 قطع دائم کولیت درجه 2 یا 3 توقف درجه 4 قطع دائم هپاتیت بدون درگیری تومور کبدی AST یا ALT به بیش از 3 و تا 8 برابر ULN یا بیلی روبین تام به بیش از 1.5 افزایش می یابد و تا 3 برابر ALT تا 8 برابر ULN افزایش می یابد. ULN یا توتال بیلی روبین به بیش از 3 برابر ULN افزایش می یابد قطع دائم هپاتیت با درگیری تومور کبد اگر AST و ALT در ابتدا کمتر یا برابر با ULN باشند، LIBTAYO را بر اساس توصیه‌های هپاتیت بدون درگیری کبد متوقف یا برای همیشه قطع کنید. ALT بیش از 3 و تا 5 است برابر ULN و به بیش از 8 و تا 10 برابر ULN خودداری می کند AST یا ALT به بیش از 10 برابر ULN یا بیلی روبین تام به بیش از 3 برابر ULN افزایش می یابد. قطع دائم غدد درون ریز درجه 3 یا 4 متوقف شود تا زمانی که از نظر بالینی پایدار شود یا به طور دائمی قطع شود. یا 3 افزایش کراتینین خون درجه 4 افزایش کراتینین خون قطع دائمی شرایط پوستی لایه بردار مشکوک به SJS، TEN یا DRESS توقف تایید شده SJS، TEN، یا DRESS قطع دائم میوکاردیت درجه 2، 3 یا 4 قطع دائمی اختلالات عصبی همراه با اختلالات عصبی عوارض جانبی واکنش های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درجه 1 یا 2 سرعت انفوزیون را قطع یا کاهش دهید درجه 3 یا 4 برای همیشه قطع کنید 2.4 آماده سازی و تجویز قبل از تجویز، ذرات معلق و تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید. LIBTAYO یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد کم رنگ است که ممکن است حاوی مقادیر کمی از ذرات شفاف تا سفید باشد. در صورتی که محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات اضافی غیر از مقدار کمی ذرات شفاف تا سفید است، ویال را دور بریزید. آماده سازی ویال(های) را تکان ندهید. حجم مورد نیاز را از ویال(های) LIBTAYO خارج کنید و به یک کیسه داخل وریدی (IV) حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP یا 5٪ تزریق دکستروز، USP به غلظت نهایی بین 1 میلی گرم در میلی لیتر تا 20 میلی گرم در میلی لیتر منتقل کنید. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. تکان نخورید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال (ها) را دور بریزید. نگهداری محلول رقیق شده در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 8 ساعت از زمان آماده سازی تا پایان انفوزیون یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 10 روز از زمان آماده سازی تا پایان انفوزیون نگهداری شود. قبل از مصرف اجازه دهید محلول رقیق شده به دمای اتاق برسد. یخ نزنید. نحوه تجویز از طریق انفوزیون داخل وریدی به مدت 30 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی حاوی فیلتر استریل، درون خطی یا افزودنی 0.2 میکرون تا 5 میکرون تجویز شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی (5.1) واکنش‌های نامطلوب ناشی از ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم عضوی یا بافتی رخ دهند، از جمله موارد زیر: پنومونیت با واسطه ایمنی، کولیت با واسطه ایمنی، هپاتیت با واسطه ایمنی، غدد درون ریز با واسطه ایمنی، واکنش های جانبی پوستی با واسطه ایمنی، نفریت و اختلال عملکرد کلیه با واسطه ایمنی، و رد پیوند عضو جامد. برای شناسایی و مدیریت اولیه نظارت کنید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. LIBTAYO را بر اساس شدت واکنش متوقف یا به طور دائم قطع کنید. (2.3) واکنش های مربوط به انفوزیون: بر اساس شدت واکنش، انفوزیون را قطع کنید، سرعت آن را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید. (2.3، 5.2) عوارض پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT): در بیمارانی که HSCT آلوژنیک را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می کنند، می تواند منجر به مرگ و عوارض جدی دیگر شود. (5.3) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری موثر توصیه کنید. (5.4، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های نامطلوب شدید و کشنده با واسطه ایمنی LIBTAYO یک آنتی بادی مونوکلونال است که به دسته ای از داروها تعلق دارد که به گیرنده مرگ برنامه ریزی شده-1 (PD-1) یا PD-لیگاند 1 (PD-L1) متصل می شوند و PD-1/PD-L1 را مسدود می کنند و در نتیجه به طور بالقوه مسیر ایمنی را از بین می برند. تحمل و ایجاد واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی. واکنش‌های نامطلوب مهم ناشی از سیستم ایمنی که در زیر «هشدارها و اقدامات احتیاطی» فهرست شده‌اند، ممکن است شامل همه واکنش‌های شدید و کشنده ناشی از ایمنی نباشند. بروز و شدت عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی زمانی مشابه بود که LIBTAYO به عنوان یک دارو یا همراه با شیمی درمانی تجویز شد. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم یا بافتی رخ دهند. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی می‌تواند در هر زمانی پس از شروع آنتی‌بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 رخ دهد. در حالی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی معمولاً در طول درمان با آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر می‌شوند، واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی نیز می‌توانند پس از قطع آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر شوند. واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی که بر بیش از یک سیستم بدن تأثیر می‌گذارند می‌توانند به طور همزمان رخ دهند. شناسایی و مدیریت زودهنگام واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی برای اطمینان از استفاده ایمن از آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ضروری است. علائم و نشانه‌هایی را که ممکن است تظاهرات بالینی واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی باشند، به دقت بررسی کنید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در موارد مشکوک به عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی، کار مناسب را برای حذف علل جایگزین، از جمله عفونت، آغاز کنید. مدیریت پزشکی را به سرعت، از جمله مشاوره تخصصی در صورت لزوم، موسس کنید. بسته به شدت، LIBTAYO را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. به طور کلی، اگر LIBTAYO نیاز به قطع یا قطع داشته باشد، درمان سیستمیک کورتیکواستروئید (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پردنیزون یا معادل آن) را تا بهبود به درجه 1 یا کمتر انجام دهید. پس از بهبود به درجه 1 یا کمتر، کاهش کورتیکواستروئید را شروع کنید و حداقل تا یک ماه به کاهش ادامه دهید. در بیمارانی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی با کورتیکواستروئیدها کنترل نمی‌شوند، تجویز سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی سیستمیک را در نظر بگیرید. دستورالعمل‌های مدیریت مسمومیت برای واکنش‌های جانبی که لزوماً به استروئیدهای سیستمیک نیاز ندارند (به عنوان مثال، غدد درون ریز و واکنش‌های پوستی) در زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. پنومونیت با واسطه ایمنی LIBTAYO می تواند باعث پنومونیت با واسطه ایمنی شود. تعریف پنومونیت با واسطه ایمنی شامل استفاده ضروری از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی و عدم وجود یک علت جایگزین واضح بود. در بیمارانی که با سایر آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 درمان می‌شوند، بروز پنومونیت در بیمارانی که قبلاً اشعه قفسه سینه دریافت کرده‌اند، بیشتر است. پنومونیت ناشی از ایمنی در 2.6% (33/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO رخ داد که شامل عوارض جانبی درجه 4 (0.3%)، درجه 3 (0.6%) و درجه 2 (1.6%) بود. پنومونیت منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 1.3٪ از بیماران و قطع LIBTAYO در 1.4٪ از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به پنومونی مورد نیاز بود. پنومونیت در 61 درصد از 33 بیمار برطرف شد. از 18 بیمار که LIBTAYO در آنها برای پنومونیت خودداری شد، 10 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم شروع کردند. از این تعداد، 4/10 (40%) عود پنومونیت داشتند. کولیت با واسطه ایمنی LIBTAYO می تواند باعث کولیت با واسطه ایمنی شود. تعریف کولیت با واسطه ایمنی شامل استفاده لازم از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا سایر سرکوب کننده های ایمنی و عدم وجود یک علت جایگزین واضح بود. جزء اصلی کولیت با واسطه ایمنی، اسهال بود. عفونت/فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) در بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مقاوم به کورتیکواستروئید تحت درمان با آنتی بادی های مسدودکننده PD-1/PD-L1 گزارش شده است. در موارد کولیت مقاوم به کورتیکواستروئید، تکرار کار عفونی را برای حذف علل جایگزین در نظر بگیرید. کولیت ناشی از ایمنی در 2٪ (25/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.8٪) و درجه 2 (0.9٪) رخ داد. کولیت منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 0.4٪ از بیماران و قطع LIBTAYO در 1.2٪ از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به کولیت مورد نیاز بود. کولیت در 56 درصد از 25 بیمار برطرف شد. از 16 بیمار که در آنها LIBTAYO برای کولیت خودداری شد، 6 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم دوباره شروع کردند. از این تعداد، 4/6 (67%) عود کولیت داشتند. هپاتیت با واسطه ایمنی LIBTAYO می تواند باعث هپاتیت با واسطه ایمنی شود. تعریف هپاتیت با واسطه ایمنی شامل استفاده لازم از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا سایر سرکوب کننده های ایمنی و عدم وجود یک علت جایگزین واضح بود. هپاتیت با واسطه ایمنی در 2.4% (31/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO رخ داد که شامل عوارض جانبی کشنده (<0.1%)، درجه 4 (0.3%)، درجه 3 (1.6%) و درجه 2 (0.2%) بود. هپاتیت منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 1.4٪ از بیماران و قطع LIBTAYO در 0.7٪ از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به هپاتیت مورد نیاز بود. سیزده درصد (13%) از این بیماران (4/31) نیاز به سرکوب سیستم ایمنی اضافی با مایکوفنولات داشتند. هپاتیت در 39 درصد از 31 بیمار برطرف شد. از 9 بیمار که در آنها LIBTAYO برای هپاتیت خودداری شد، 5 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم دوباره شروع کردند. از این تعداد، 1/5 (20%) عود هپاتیت داشتند. غدد درون ریز با واسطه ایمنی نارسایی آدرنال LIBTAYO می تواند باعث نارسایی اولیه یا ثانویه آدرنال شود. برای نارسایی آدرنال درجه 2 یا بالاتر، درمان علامتی، از جمله جایگزینی هورمون، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شروع کنید. بسته به شدت LIBTAYO را خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. نارسایی آدرنال در 0.5٪ (6/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.5٪) رخ داد. نارسایی آدرنال منجر به قطع دائم LIBTAYO در 1 بیمار (<0.1٪) شد. LIBTAYO در 1 بیمار (<0.1٪) به دلیل نارسایی آدرنال متوقف شد و دوباره شروع نشد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 83٪ (5/6) بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال مورد نیاز بود. از این تعداد، اکثریت در کورتیکواستروئیدهای سیستمیک باقی ماندند. نارسایی آدرنال در 17 درصد از 6 بیمار برطرف شد. هیپوفیزیت LIBTAYO می تواند باعث هیپوفیزیت با واسطه سیستم ایمنی شود. هیپوفیزیت می تواند با علائم حاد همراه با اثر توده ای مانند سردرد، فتوفوبیا یا نقص میدان بینایی ظاهر شود. هیپوفیزیت می تواند باعث کم کاری هیپوفیز شود. همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، جایگزینی هورمون را شروع کنید. بسته به شدت LIBTAYO را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. هیپوفیزیت در 0.5٪ (7/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.2٪) و درجه 2 (0.3٪) رخ داد. هیپوفیزیت منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 1 بیمار (<0.1٪) و قطع LIBTAYO در 2 بیمار (0.2٪) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 86٪ (6/7) بیماران مبتلا به هیپوفیزیت مورد نیاز بود. هیپوفیزیت در 14 درصد از 7 بیمار برطرف شد. از 2 بیمار که LIBTAYO در آنها برای هیپوفیزیت خودداری شد، هیچ یک از بیماران دوباره شروع نشدند. اختلالات تیروئید LIBTAYO می تواند باعث اختلالات تیروئید با واسطه ایمنی شود. تیروئیدیت می تواند با یا بدون غدد درون ریز ظاهر شود. کم کاری تیروئید می تواند به دنبال پرکاری تیروئید باشد. جایگزینی هورمون یا مدیریت پزشکی را طبق علائم بالینی شروع کنید. بسته به شدت، LIBTAYO را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. تیروئیدیت: تیروئیدیت در 0.6٪ (8/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (0.3٪) رخ داد. هیچ بیماری LIBTAYO را به دلیل تیروئیدیت قطع نکرد. تیروئیدیت منجر به قطع LIBTAYO در 1 بیمار (<0.1٪) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در هیچ بیمار مبتلا به تیروئیدیت مورد نیاز نبود. تیروئیدیت در 13 درصد از 8 بیمار برطرف شد. افزایش هورمون محرک تیروئید خون و کاهش هورمون محرک تیروئید خون نیز گزارش شده است. پرکاری تیروئید: پرکاری تیروئید در 3% (1281/39) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO رخ داده است، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (<0.1%) و درجه 2 (0.9%). هیچ بیمار به دلیل پرکاری تیروئید درمان را قطع نکرد. پرکاری تیروئید منجر به قطع LIBTAYO در 7 بیمار (5/0%) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 8٪ (3/39) از بیماران مبتلا به پرکاری تیروئید مورد نیاز بود. پرکاری تیروئید در 56 درصد از 39 بیمار برطرف شد. از 7 بیمار که در آنها LIBTAYO برای پرکاری تیروئید خودداری شد، 2 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم دوباره شروع کردند. از این تعداد، هیچ یک عود پرکاری تیروئید نداشتند. کم کاری تیروئید: کم کاری تیروئید در 7% (87/1281) بیماران دریافت کننده LIBTAYO رخ داد که شامل عوارض جانبی درجه 3 (<0.1%) و درجه 2 (6%) بود. کم کاری تیروئید منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 3 بیمار (0.2%) شد. کم کاری تیروئید منجر به قطع LIBTAYO در 9 بیمار (7/0%) شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 1.1٪ (1/87) از بیماران مورد نیاز بود. کم کاری تیروئید در 6 درصد از 87 بیمار برطرف شد. اکثر بیماران مبتلا به کم کاری تیروئید نیاز به جایگزینی طولانی مدت هورمون تیروئید دارند. از 9 بیمار که LIBTAYO در آنها به دلیل کم کاری تیروئید خودداری شد، 1 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم شروع کرد و عود کم کاری تیروئید نداشت. دیابت نوع 1 که می تواند با کتواسیدوز دیابتی بروز کند، بیماران را از نظر قند خون یا سایر علائم و نشانه های دیابت کنترل کنید. درمان با انسولین را طبق علائم بالینی شروع کنید. بسته به شدت LIBTAYO را خودداری کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. دیابت نوع 1 در <0.1٪ (1/1281) از بیماران (درجه 4) رخ داد. هیچ بیماری به دلیل دیابت نوع 1 درمان را قطع نکرد. دیابت نوع 1 منجر به قطع LIBTAYO در 0.1٪ از بیماران شد، درمان پس از بهبود علائم دوباره شروع شد. بیمار انسولین درمانی طولانی مدت دریافت کرد. نفریت با واسطه ایمنی با اختلال عملکرد کلیه LIBTAYO می تواند باعث نفریت با واسطه ایمنی شود. تعریف نفریت با واسطه ایمنی شامل استفاده لازم از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا سایر سرکوب کننده های ایمنی و عدم وجود یک علت جایگزین واضح بود. نفریت با واسطه ایمنی در 0.7٪ (9/1281) بیماران دریافت کننده LIBTAYO رخ داد که شامل عوارض جانبی کشنده (<0.1٪)، درجه 3 (<0.1٪) و درجه 2 (0.5٪) بود. نفریت منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 0.2٪ از بیماران و قطع LIBTAYO در 0.4٪ از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران مبتلا به نفریت مورد نیاز بود. نفریت در 78 درصد از 9 بیمار برطرف شد. از 5 بیمار که در آنها LIBTAYO به دلیل نفریت خودداری شد، 4 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم دوباره شروع کردند. از این تعداد، 1/4 (25%) عود نفریت داشتند. واکنش های نامطلوب پوستی با واسطه ایمنی LIBTAYO می تواند باعث ایجاد بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی شود. تعریف واکنش نامطلوب درماتولوژیک با واسطه ایمنی شامل استفاده مورد نیاز از کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی و عدم وجود یک علت جایگزین واضح بود. درماتیت لایه بردار، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و DRESS (راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک)، با آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/PD-L1 رخ داده است. نرم کننده های موضعی و/یا کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است برای درمان بثورات غیر لایه بردار خفیف تا متوسط ​​کافی باشند. بسته به شدت، LIBTAYO را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. عوارض جانبی درماتولوژیک با واسطه ایمنی در 1.9٪ (24/1281) از بیماران دریافت کننده LIBTAYO، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.9٪) و درجه 2 (0.8٪) رخ داد. عوارض جانبی پوستی منجر به قطع دائمی LIBTAYO در 0.2٪ از بیماران و خودداری LIBTAYO در 1.3٪ از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در تمام بیماران با واکنش‌های جانبی پوستی با واسطه ایمنی مورد نیاز بود. عوارض جانبی پوستی با واسطه ایمنی در 71 درصد از 24 بیمار برطرف شد. از 17 بیمار که در آنها LIBTAYO به دلیل واکنش نامطلوب پوستی خودداری شد، 13 بیمار LIBTAYO را پس از بهبود علائم دوباره شروع کردند. از این 5/13 (38%) عود واکنش جانبی پوستی داشتند. سایر واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی واکنش‌های جانبی بالینی قابل توجه با واسطه ایمنی زیر با بروز کمتر از 1% در 1281 بیمار که LIBTAYO دریافت کرده‌اند یا با استفاده از سایر آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 گزارش شده‌اند، رخ داده است. موارد شدید یا کشنده برای برخی از این عوارض جانبی گزارش شده است. قلبی / عروقی: میوکاردیت، پریکاردیت، واسکولیت سیستم عصبی: مننژیت، آنسفالیت، میلیت و دمیلیناسیون، سندرم میاستنیک/میاستنی گراویس (شامل تشدید)، سندرم گیلن باره، فلج عصبی، نوروپاتی خودایمنی چشمی: یووئیت، التهابی التهابی و سایر التهابات چشمی. برخی موارد می تواند با جداشدگی شبکیه همراه باشد. درجات مختلفی از اختلال بینایی از جمله نابینایی ممکن است رخ دهد. اگر یووئیت همراه با سایر واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی رخ دهد، یک سندرم شبیه Vogt-Koyanagi-Harada را در نظر بگیرید، زیرا ممکن است نیاز به درمان با استروئیدهای سیستمیک برای کاهش خطر از دست دادن دائمی بینایی داشته باشد. پانکراتیت شامل افزایش سطح آمیلاز و لیپاز سرم، گاستریت، اثنی عشر، استوماتیت اسکلتی عضلانی و بافت همبند: میوزیت/پلیمیوزیت/درماتومیوزیت، رابدومیولیز و عواقب مرتبط از جمله نارسایی کلیوی، آرتریت، پلی میالژیا روماتیسمی/هیمونولوژیک اندوکسیتی: کم خونی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، لنفادنیت نکروزان هیستیوسیتی (لنفادنیت کیکوچی)، سارکوئیدوز، ترومبوسیتوپنی ایمنی، رد عضو جامد، سایر پیوندهای پیوند (از جمله پیوند پیوندی دیگر): سندرم همپوشانی میوکاردیت-میوزیت-میاستنی گراویس (یا شبیه میاستنی): بروز همزمان هر دو یا هر سه این عوارض جانبی.

5.2 واکنش های مربوط به انفوزیون واکنش های شدید یا تهدید کننده زندگی مربوط به انفوزیون در 0.2٪ از بیمارانی که LIBTAYO را به عنوان یک دارو دریافت می کردند، رخ داد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های واکنش های مربوط به انفوزیون تحت نظر بگیرید. علائم شایع واکنش مربوط به انفوزیون عبارتند از تهوع، تب و استفراغ. بر اساس شدت واکنش، سرعت انفوزیون را قطع یا کاهش دهید یا به طور دائم LIBTAYO را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

5.3 عوارض HSCT آلوژنیک عوارض کشنده و سایر عوارض جدی می تواند در بیمارانی رخ دهد که پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT) را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می کنند. عوارض مرتبط با پیوند عبارتند از بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD)، GVHD حاد، GVHD مزمن، بیماری انسداد وریدی کبدی (VOD) پس از کاهش شدت، و سندرم تب نیاز به استروئید (بدون علت عفونی مشخص). این عوارض ممکن است با وجود مداخله درمانی بین انسداد PD-1/PD-L1 و HSCT آلوژنیک رخ دهد. بیماران را از نزدیک برای شواهدی از عوارض مرتبط با پیوند دنبال کنید و به سرعت مداخله کنید. مزایا در مقابل خطرات درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 قبل یا بعد از HSCT آلوژنیک را در نظر بگیرید.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثرش، LIBTAYO می تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. مطالعات حیوانی نشان داده است که مهار مسیر PD-1/PD-L1 می تواند منجر به افزایش خطر رد شدن جنین در حال رشد با واسطه ایمنی شود که منجر به مرگ جنین شود. زنان را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LIBTAYO و حداقل 4 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است. واکنش‌های جانبی شدید و کشنده ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های مربوط به انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] عوارض HSCT آلوژنیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. LIBTAYO به عنوان یک عامل منفرد در mCSCC یا laCSCC، m BCC یا laBCC، و NSCLC با بیان PD-L1 بالا: خستگی، درد اسکلتی عضلانی، بثورات پوستی، اسهال و کم خونی. (6.1) LIBTAYO به عنوان یک عامل منفرد در CSCC کمکی در معرض خطر بالای عود: راش و خارش. (6.1) LIBTAYO در ترکیب با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین در NSCLC: آلوپسی، درد عضلانی اسکلتی، حالت تهوع، خستگی، نوروپاتی محیطی و کاهش اشتها. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Regeneron با شماره 1-877-542-8296 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان دهنده قرار گرفتن در معرض LIBTAYO به عنوان یک عامل منفرد در 1281 بیمار مبتلا به سرطان های پیشرفته در سه مطالعه برچسب باز، تک بازو، چند کوهورت و دو مطالعه چند مرکزی تصادفی شده با برچسب باز است. این مطالعات شامل 384 بیمار مبتلا به CSCC پیشرفته (مطالعات 1540 و 1423)، 138 بیمار با BCC پیشرفته (مطالعه 1620)، 355 بیمار مبتلا به NSCLC (مطالعه 1624) و 404 بیمار با سایر تومورهای جامد پیشرفته بودند. LIBTAYO به صورت داخل وریدی در دوزهای 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته (235=n)، 350 میلی گرم هر 3 هفته (1014=n) یا دوزهای دیگر (n=32) تجویز شد. از بین 1281 بیمار، 53 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 26 درصد به مدت یک سال یا بیشتر در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمنی تلفیقی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥15٪) خستگی، درد اسکلتی عضلانی، بثورات پوستی، اسهال و کم خونی بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 (≥2%) لنفوپنی، کم خونی، هیپوناترمی، هیپوفسفاتمی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، هیپوکالمی، هیپرکالمی و افزایش آلانین آمینوترانسفراز بود. داده های زیر همچنین منعکس کننده قرار گرفتن در معرض LIBTAYO به عنوان یک داروی منفرد (یا 350 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 12 هفته و سپس 700 میلی گرم هر 6 هفته به مدت 36 هفته یا 350 میلی گرم هر 3 هفته به مدت 48 هفته) در 205 بیمار مبتلا به CSCC در معرض خطر بالای جراحی با پرتودرمانی و POAYO در معرض خطر بالای عود جراحی و مطالعه POAYC است. 350 میلی گرم هر 3 هفته در ترکیب با پایه پلاتین شیمی درمانی در 312 بیمار مبتلا به NSCLC که در یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فعال ثبت نام کردند (مطالعه 16113). کارسینوم سلول سنگفرشی پوستی (CSCC) مطالعه 1540 ایمنی LIBTAYO در 358 بیمار مبتلا به CSCC پیشرفته (بیماری متاستاتیک یا محلی پیشرفته) در مطالعه 1540 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. از این 358 بیمار، 213 بیمار mCSCC (گره یا دور) و 145 بیمار laCSCC داشتند. بیماران LIBTAYO را 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته (137=n) یا 350 میلی گرم هر 3 هفته (221=n) به عنوان انفوزیون داخل وریدی تا زمان پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تکمیل درمان برنامه ریزی شده دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 40 هفته (1 هفته تا 109 هفته) بود. عوارض جانبی جدی در 41 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی جدی که در حداقل 2٪ از بیماران رخ داد، پنومونی (3.6٪)، عفونت پوست (3.6٪) و پنومونیت (2.8٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 5٪ از بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند، از جمله مرگ و میر ناشی از عفونت (2.2٪) رخ داد. قطع دائمی به دلیل یک واکنش نامطلوب در 12٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی در حداقل 2 بیمار شد عبارت بودند از: ذات الریه، بثورات پوستی، حالت گیجی، وخامت عمومی جسمانی، خونریزی، اختلالات تست عملکرد کبد و درد اسکلتی عضلانی. قطع دوز LIBTAYO به دلیل یک واکنش جانبی در 36٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 2% از بیماران داشتند شامل اسهال، واکنش مربوط به انفوزیون، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اختلالات تست عملکرد کبد، درد اسکلتی عضلانی، پنومونیت و بثورات پوستی بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) خستگی، بثورات پوستی، درد اسکلتی- عضلانی، اسهال، خارش و تهوع بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه 3 یا 4 (≥2%) فشار خون بالا، عفونت پوست، ذات الریه، کم خونی، خستگی، درد اسکلتی عضلانی و پنومونی بود. شایع‌ترین (≥4%) ناهنجاری‌های درجه 3 یا 4 آزمایشگاهی که از ابتدای شروع بدتر می‌شد، لنفوپنی، هیپوناترمی، کم‌خونی و هیپوفسفاتمی بود. جدول 3 واکنش های جانبی را که در ≥10٪ از بیماران رخ داده است و جدول 4 به طور خلاصه ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 را نشان می دهد که از ابتدا در 1٪ ≥ بیماران دریافت کننده LIBTAYO بدتر شده اند. جدول 3: واکنش‌های نامطلوب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به CSCC پیشرفته دریافت کننده LIBTAYO در مطالعه 1540 واکنش‌های جانبی LIBTAYO N = 358 همه درجات % درجات 3-4 % سمیت بر اساس مؤسسه ملی سرطان، معیارهای اصطلاحات عمومی عمومی و ضوابط عمومی برای رویدادهای نامطلوب (NCI4CAE3) درجه‌بندی شد. خستگی خستگی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل خستگی و آستنی است 38 2.2 پوست و زیر جلدی راش بافتی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل راش، بثورات ماکولو-پاپولار، درماتیت، اریتم، اگزما، درماتیت تاولی، راش اریتماتوز، درماتیت آکنه فرم، پسوریازیس، تماس درماتیت، تاول، پمفیگوئید، راش پاپولار، درماتیت پوستی پوستی پوست، درماتیت پوستی پوستی خارجی بثورات ماکولا، بثورات پوستی، کهیر، درماتیت آتوپیک، فوران دارویی، اگزما استئاتوز، واکنش پوست، درماتیت پسوریازیفرم، اگزما نومولار، راش لایه بردار، و درماتیت با واسطه ایمنی 34 1.7 خارش خارش یک اصطلاح ترکیبی است که شامل خارش و خارش آلرژیک است. درد عضلانی اسکلتی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل آرترالژی، کمردرد، میالژی، پلی آرتریت، درد در اندام‌ها، گردن درد، درد قفسه سینه غیر قلبی، آرتریت، درد قفسه سینه، درد اسکلتی عضلانی، سفتی عضلانی-اسکلتی، درد استخوان، آرتریت ناشی از سیستم ایمنی، و درد ستون فقرات کولیت و کولیت خودایمنی 26 1.1 تهوع 21 0 یبوست 13 0.3 استفراغ استفراغ یک اصطلاح ترکیبی است که شامل هماتمزیس و استفراغ 11 0.6 عفونت ها و آلودگی ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، سینوزیت، بیماری شبه آنفولانزا، رینیت، آنفولانزا، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی است. مثبت و فارنژیت 14 1.1 عفونت پوست عفونت پوست یک اصطلاح ترکیبی است که شامل عفونت پوست، سلولیت، عفونت قارچی پوست، و عفونت پوستی استافیلوکوکی است. سردرد سردرد یک اصطلاح ترکیبی است که شامل سردرد، سردرد سینوسی و میگرن است. ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 بدتر شدن از سطح پایه در ≥1٪ از بیماران مبتلا به CSCC پیشرفته دریافت کننده LIBTAYO در مطالعه 1540 ناهنجاری آزمایشگاهی درجه 3-4 (%) درصدها بر اساس تعداد بیماران با حداقل 1 درجه پس از خط پایه NE نسبت به پارامتر CI در دسترس است.

4.03 لنفوپنی خونی 7.0 کم خونی 4.1 الکترولیت هیپوناترمی 4.9 هیپوفسفاتمی 4.1 هیپرکلسمی 2.0 هیپوکالمی 1.5 انعقاد افزایش INR 2.9 شیمی افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز هیپوفسفاتمی 4.1. 26 بیمار مبتلا به CSCC پیشرفته تحت درمان با LIBTAYO در مطالعه 1423 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، داده های ایمنی با مواردی که در بالا توضیح داده شد مطابقت داشتند. از مطالعه 1540. درمان کمکی CSCC در معرض خطر بالای عود مطالعه C-POST ایمنی LIBTAYO در بیماران مبتلا به CSCC در معرض خطر بالای عود پس از جراحی و پرتودری در مطالعه C-POST ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران برای دریافت: LIBTAYO 350 میلی گرم (n=140) یا دارونما (n=140) به صورت داخل وریدی هر 3 هفته به مدت 12 هفته، به دنبال آن 700 میلی گرم LIBTAYO یا دارونما به صورت داخل وریدی هر 6 هفته به مدت 36 هفته دیگر، یا LIBTAYO 350 میلی گرم هر 3 هفته (n=65 هفته) یا 4 هفته. درمان تا عود بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا تا 48 هفته ادامه یافت. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 48 هفته بود (محدوده: 3 هفته تا 52 هفته) در بیماران تحت درمان با LIBTAYO. عوارض جانبی جدی در 18 درصد از بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی که در ≥1٪ از بیماران در بازوی LIBTAYO رخ داد، پنومونی (1.5٪)، راش (1.5٪)، اسهال (1.5٪)، نارسایی آدرنال (1٪)، و آریتمی (1٪) بود. قطع دائم به دلیل یک واکنش نامطلوب در 10٪ از بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی در ≥1٪ از بیماران شد عبارت بود از افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز خون و نارسایی آدرنال. قطع دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 22٪ از بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند رخ داد. واکنش‌های نامطلوب منجر به وقفه در بیش از 1 درصد از بیماران شامل COVID-19، اسهال، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، عفونت دستگاه ادراری، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، ادم، تنگی نفس، پنومونی، ذات‌الریه و بثورات پوستی بود. جدول 5 عوارض جانبی را که در ≥10٪ از بیماران رخ داده است و جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 را خلاصه می کند که از ابتدا در بیش از 1٪ از بیماران دریافت کننده LIBTAYO بدتر شده است. جدول 5: عوارض جانبی در ≥10٪ از بیماران مبتلا به CSCC در معرض خطر بالای عود در محیط کمکی دریافت LIBTAYO با تفاوت بین بازوهای ≥3٪ در مقایسه با دارونما در مطالعه C-POST واکنش های جانبی سمیت درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE. LIBTAYO N=205 دارونما N=204 همه درجات % درجات 3-4 % همه درجات % درجات 3-4 % اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش شامل چندین اصطلاح مرتبط 37 2 21 0 خارش 16 0.5 12 0 اختلالات غدد درون ریز کم کاری تیروئید 9 . بدتر شدن ناهنجاری های آزمایشگاهی از پایه در ≥1٪ از بیماران مبتلا به CSCC در معرض خطر بالای عود در محیط کمکی دریافت LIBTAYO در مطالعه C-POST. مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان. درجه بندی سمیت بر اساس NCI CTCAE v. 5 هماتولوژی تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 6 3 شیمی آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 3.9 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 3 0.5 آلکالین فسفاتاز افزایش یافت 1.5 0 آلبومین کاهش یافت 1 0 الکترولیت ها کلسیم کاهش یافت 1 1 پتاسیم کاهش یافت. LIBTAYO در 138 بیمار مبتلا به BCC پیشرفته (mBCC N = 54، laBCC N = 84) در یک برچسب باز مورد بررسی قرار گرفت. کارآزمایی با یک بازو (مطالعه 1620) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران LIBTAYO 350 میلی گرم هر 3 هفته به صورت انفوزیون داخل وریدی تا 93 هفته یا تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 45 هفته (محدوده: 2.1 هفته تا 98 هفته) بود. عوارض جانبی جدی در 34 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی جدی که در بیش از 1.5٪ رخ داد، اسهال (3.6٪)، عفونت دستگاه ادراری (3.6٪)، ذات الریه (2.9٪)، و خونریزی (2.2٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 4.3٪ از بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند، از جمله آسیب حاد کلیه (0.7٪) و بدتر شدن کاشکسی به دلیل کولیت (0.7٪) رخ داد. قطع دائم LIBTAYO به دلیل یک واکنش نامطلوب در 14٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم LIBTAYO در حداقل 2 بیمار شد، اسهال، آسیب حاد کلیه، وخامت جسمی عمومی و هپاتیت بود. قطع دوز LIBTAYO به دلیل یک واکنش نامطلوب در 40٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 2% از بیماران داشتند شامل اسهال، درد اسکلتی عضلانی، آسیب حاد کلیه، خستگی، افتادن، سردرد، واکنش مربوط به انفوزیون، خونریزی، پنومونیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت دستگاه ادراری بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 15 درصد از بیماران، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، اسهال، بثورات پوستی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، خارش، خونریزی و فشار خون بالا بود. شایع ترین عوارض جانبی درجه 3 یا 4 (بیش از 2٪) فشار خون، اسهال، خستگی، درد اسکلتی عضلانی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، پنومونی، عفونت دستگاه ادراری، اختلال بینایی و کاهش وزن بود. شایع‌ترین (بیش از 2%) ناهنجاری‌های آزمایشگاهی که از ابتدا تا درجه 3 یا 4 بدتر می‌شد، لنفوپنی و هیپوناترمی بود. جدول 7 عوارض جانبی را که در ≥10٪ از بیماران رخ داده است و جدول 8 به طور خلاصه ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 را نشان می دهد که از ابتدا در ≥1٪ از بیماران دریافت کننده LIBTAYO بدتر شده است. جدول 7: واکنش‌های نامطلوب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به BCC پیشرفته دریافت کننده LIBTAYO در مطالعه 1620 واکنش‌های جانبی LIBTAYO N = 138 همه درجات % درجات 3-4 % میزان مسمومیت بر اساس مؤسسه ملی سرطان درجه‌بندی شد. خستگی خستگی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل خستگی، آستنیا و ضعف است 50 4.3 ادم ادم یک اصطلاح ترکیبی است که شامل ادم محیطی، تورم محیطی، و تورم صورت است. درد، آرتریت، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، ناراحتی اسکلتی- عضلانی و درد ستون فقرات 36 2.9 اختلالات گوارشی اسهال اسهال یک اصطلاح ترکیبی است که شامل اسهال، کولیت، کولیت خودایمنی و انتروکولیت است. درد شکم بالا، درد شکم پایین و درد گوارشی 12 1.4 یبوست 12 0.7 پوست و اختلالات بافت زیر جلدی راش راش یک اصطلاح ترکیبی است که شامل بثورات ماکولو-پاپولار، اگزما، بثورات پوستی، درماتیت، اریتم، درماتیت آکنه فرم، راش خارش دار، راش پوسچولار، درماتیت بولوز، اگزمای دیسیدروتیک، پمفیگوئید، بثورات پوستی اریتماتوز30، راش اریتماتوز پوستی 30 0.7 خارش 19 0 عفونت و هجوم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه تنفسی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، بیماری شبه آنفولانزا، نازوفارنژیت، رینیت، سینوزیت، رینیت ویروسی، فارنژیت، لارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی، آنفولانزا، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی 2 عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی ادراری 2 عفونت ویروسی اورانیوم 2 و آنفولانزا عفونت دستگاه یک اصطلاح ترکیبی است که شامل عفونت مجاری ادراری، سیستیت و اوروسپسیس 13 2.2 اختلالات عروقی خونریزی خونریزی خونریزی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل خونریزی تومور، هماچوری، اپیستاکسی، خونریزی چشم، هموپتیزی، خونریزی داخل جمجمه، خونریزی پس از خونریزی، خونریزی مجدد، خونریزی مجدد خونریزی پوستی، خونریزی نئوپلاسم پوست، خونریزی زخم، خونریزی واژن، خونریزی زخم، و هماتوم زیر جلدی 18 0.7 پرفشاری خون Hypertension یک اصطلاح ترکیبی است که شامل فشار خون بالا، افزایش فشار خون و بحران فشار خون بالا است. اصطلاح ترکیبی که شامل تنگی نفس و تنگی نفس است تلاش 14 0 اختلالات کلیوی و ادراری آسیب حاد کلیوی آسیب حاد کلیه یک اصطلاح ترکیبی است که شامل افزایش کراتینین خون، آسیب حاد کلیه، نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی، کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی و سمی نفروپاتی 14 0 اختلالات سیستم عصبی است. سرگیجه و سرگیجه 12 0 محیطی نوروپاتی نوروپاتی محیطی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل پارستزی، دیسستزی، کم هوشی، نوروپاتی حرکتی محیطی، احساس سوزش، نورالژی، و نوروپاتی حسی محیطی است. 12 0 بررسی ها اختلالات تست عملکرد کبد اختلالات تست عملکرد کبد یک اصطلاح ترکیبی است که شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش بیلی روبین کونژوگه، افزایش آلکالین فسفاتاز خون، افزایش بیلی روبین خون و افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز 10 1.4 جدول: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 بدتر شدن از سطح پایه در ≥1٪ از بیماران مبتلا به BCC پیشرفته دریافت کننده LIBTAYO در مطالعه 1620 ناهنجاری آزمایشگاهی درجه 3-4 (%) درصدها بر اساس تعداد بیماران با حداقل 1 ارزش پس از خط پایه برای آن پارامتر در دسترس است.

4.03 لنفوپنی خونی 2.9 الکترولیت ها هیپوناترمی 2.9 هیپوکالمی 1.5 انعقاد زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال طولانی مدت 1.9 سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) خط اول درمان NSCLC با LIBTAYO در ترکیب ایمنی با LIBTAYO در ترکیب با C شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین در 465 بیمار مبتلا به یا پیشرفته موضعی مورد بررسی قرار گرفت NSCLC متاستاتیک در مطالعه 16113 [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیماران LIBTAYO 350 میلی گرم هر 3 هفته به همراه شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین هر 3 هفته برای 4 سیکل (n=312)، یا دارونما هر 3 هفته به همراه شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین هر 3 هفته برای 4 سیکل (n=153) دریافت کردند. در میان بیمارانی که LIBTAYO دریافت کردند، 70٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 35٪ بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. ویژگی های جمعیت ایمنی عبارت بودند از: میانگین سنی 63 سال (25 تا 82 سال)، 41 درصد بیماران 65 سال یا بیشتر، 86 درصد مرد، 86 درصد سفیدپوست، 14 درصد آسیایی، 86 درصد مبتلا به بیماری متاستاتیک و 14 درصد مبتلا به بیماری موضعی پیشرفته و گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG) وضعیت عملکرد (10 درصد) و 10 درصد (10 PS) بودند. عوارض جانبی جدی در 25 درصد بیماران رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی جدی که در حداقل 2 درصد از بیماران رخ داد، پنومونی، کم خونی و نوتروپنی بود. عوارض جانبی کشنده در 6 درصد از بیمارانی که LIBTAYO را همراه با شیمی درمانی دریافت کردند، از جمله مرگ غیر مشخص (2.9٪)، مرگ ناگهانی (1.0٪)، هپاتیت حاد (0.3٪)، سندرم دیسترس تنفسی حاد (0.3٪)، ترومبوز شریان مزانتریک (0.3٪، 0.3٪، pneonium و pneumitis 0.3٪) رخ داد. خونریزی ریوی (0.3%). LIBTAYO به دلیل عوارض جانبی در 5٪ از بیماران برای همیشه قطع شد. عوارض جانبی منجر به قطع دائمی در حداقل 2 بیمار افزایش آلانین آمینوترانسفراز و کم خونی بود. قطع دوز LIBTAYO به دلیل یک واکنش جانبی در 33٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در حداقل 2 درصد از بیماران داشتند عبارت بودند از: کم خونی، ذات الریه، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، خستگی، عفونت COVID-19 و تب. شایع ترین عوارض جانبی (≥15%) آلوپسی، درد اسکلتی- عضلانی، تهوع، خستگی، نوروپاتی محیطی و کاهش اشتها بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3-4 (≥2%) عبارت بودند از کم خونی، نوتروپنی، لنفوپنی، لکوپنی، هیپوناترمی، ترومبوسیتوپنی، هیپرگلیسمی، هیپوفسفاتمی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، هیپوکلسمی، هیپرکالمی، هیپرمنیزیمی، هیپوکراتیمی و افزایش. جدول 9 عوارض جانبی را که در ≥10٪ از بیماران رخ داده است و جدول 10 ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 را در بیماران دریافت کننده LIBTAYO و شیمی درمانی خلاصه می کند. جدول 9: عوارض جانبی در ≥10٪ از بیماران مبتلا به NSCLC محلی پیشرفته یا متاستاتیک دریافت کننده LIBTAYO و شیمی درمانی در مطالعه 16113 عوارض جانبی LIBTAYO و شیمی درمانی (N=312) دارونما و شیمی درمانی (N=153) همه درجات 3% یا 4% درجه ها مسمومیت بر اساس معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب (NCI CTCAE) در انستیتو ملی سرطان درجه بندی شد.

4.03 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 37 0 43 0 راش راش یک اصطلاح ترکیبی است که شامل بثورات پوستی، بثورات ماکولو پاپولار، درماتیت، پسوریازیس، راش پاپولار، کهیر، درماتیت آلرژیک، اریتم، لیکن پلان، واکنش راش پوستی، راش پوستی توکسیکی، راش پوستی ماکولار، و درماتیت آکنه فرم 13 1.3 6 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی درد اسکلتی عضلانی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل آرترالژی، کمر درد، درد در اندام‌ها، درد قفسه سینه غیرقلبی، میالژی، درد استخوان، درد اسکلتی عضلانی، گردن درد، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، آرتریت، و درد ستون فقرات است. 0 16 0 یبوست 14 0.3 11 0 استفراغ 12 0 10 0 اسهال 11 1.3 7 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی خستگی یک اصطلاح ترکیبی است که شامل آستنی، خستگی و بی حالی است. نورالژی، پلی نوروپاتی در بدخیم بیماری و نوروپاتی سمی 23 0 19 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 17 1 12 0 بررسی ها کاهش وزن 11 1.3 8 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس تنگی نفس یک اصطلاح ترکیبی است که شامل تنگی نفس 130 و 7 می شود. اختلالات روانپزشکی بی خوابی 11 0 7 0 جدول 10: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 بدتر شدن از پایه در ≥1٪ از بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک محلی که LIBTAYO و شیمی‌درمانی دریافت می‌کنند در مطالعه 16113 ناهنجاری آزمایشگاهی LIBTAYO و شیمی‌درمانی میزان دارونما و شیمی‌درمانی استفاده‌شده از درجه‌های مختلف یا 4 مورد استفاده قرار می‌گیرد. 134 تا 299 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان درجه بندی سمیت بر اساس NCI CTCAE v.

4.03 Chemistry Hyperglycemia 4 1.5 Increased alanine aminotransferase 3 2.1 Increased creatinine 2 1.4 Hypoalbuminemia 1 0 Hematology Anemia 10 7 Neutrophil count decreased 10 8 Lymphocyte count decreased 7 8 White blood cell decreased 6 4.1 Platelet count decreased 4.7 0.7 Electrolytes Hyponatremia 6 4.1 Hypophosphatemia 3.4 7 Hypocalcemia 3 2.1 Hyperkalemia 2.7 2.7 Hypermagnesemia 2.4 2.8 Hypokalemia 2.3 1.4 Hypercalcemia 1.7 0.7 Hypernatremia 1 0 First-line treatment of NSCLC with LIBTAYO as a single agent The safety of LIBTAYO was evaluated in 355 patients with locally advanced or metastatic NSCLC in Study 1624 [see Clinical Studies (14.3) ]. Patients received LIBTAYO 350 mg every 3 weeks (n=355) or investigator's choice of chemotherapy (n=342), consisting of paclitaxel plus cisplatin or carboplatin; gemcitabine plus cisplatin or carboplatin; or pemetrexed plus cisplatin or carboplatin followed by optional pemetrexed maintenance. The median duration of exposure was 27.3 weeks (9 days to 115 weeks) in the LIBTAYO group and 17.7 weeks (18 days to 86.7 weeks) in the chemotherapy group. In the LIBTAYO group, 54% of patients were exposed to LIBTAYO for ≥6 months and 22% were exposed for ≥12 months. The safety population characteristics were: median age of 63 years (31 to 79 years), 44% of patients 65 or older, 88% male, 86%White, 82% had metastatic disease and 18% had locally advanced disease, and ECOG performance score (PS) of 0 (27%) and 1 (73%). LIBTAYO was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients; adverse reactions resulting in permanent discontinuation in at least 2 patients were pneumonitis, pneumonia, ischemic stroke, and increased aspartate aminotransferase. Serious adverse reactions occurred in 28% of patients. The most frequent serious adverse reactions in at least 2% of patients were pneumonia and pneumonitis. Table 11 summarizes the adverse reactions that occurred in ≥10% of patients and Table 12 summarizes Grade 3 or 4 laboratory abnormalities in patients receiving LIBTAYO. Table 11: Adverse Reactions in ≥10% of Patients with Locally Advanced or Metastatic NSCLC Receiving LIBTAYO in Study 1624 Adverse Reactions LIBTAYO N=355 Chemotherapy N=342 All Grades % Grades 3-4 % All Grades % Grades 3-4 % Toxicity was graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 Musculoskeletal and connective tissue disorders Musculoskeletal pain Musculoskeletal pain is a composite term that includes back pain, arthralgia, pain in extremity, musculoskeletal pain, musculoskeletal chest pain, bone pain, myalgia, neck pain, spinal pain, and musculoskeletal stiffness 26 0.6 27 1.5 Skin and subcutaneous tissue disorders Rash Rash is a composite term that includes rash, dermatitis, urticaria, rash maculo-papular, erythema, rash erythematous, rash pruritic, psoriasis, autoimmune dermatitis, dermatitis acneiform, dermatitis allergic, dermatitis atopic, dermatitis bullous, drug eruption, dyshidrotic eczema, lichen planus, and skin reaction 15 1.4 6 0 Blood and lymphatic system disorders Anemia 15 3.4 50 16 General disorders and administration site conditions Fatigue Fatigue is a composite term that includes fatigue, asthenia, and malaise 14 1.1 26 2 Metabolism and nutrition disorders Decreased appetite 12 0.6 18 0.3 Infections and infestations Pneumonia Pneumonia is a composite term that includes atypical pneumonia, embolic pneumonia, lower respiratory tract infection, lung abscess, paracancerous pneumonia, pneumonia, pneumonia bacterial, and pneumonia klebsiella 11 5 12 5 Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Cough Cough is a composite term that includes cough and productive cough 11 0 8 0.3 Table 12: Grade 3 or 4 Laboratory Abnormalities Worsening from Baseline in ≥1% of Patients with Locally Advanced or Metastatic NSCLC Receiving LIBTAYO in Study 1624 Laboratory Abnormality LIBTAYO N=355 Chemotherapy N=342 Grades 3-4 Percentages are based on the number of patients with at least 1 post-baseline value available for that parameter % Toxicity graded per NCI CTCAE v.

4.03 شیمی افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 3.9 1.2 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 2.7 0.3 افزایش آلکالین فسفاتاز 2.4 0.3 افزایش بیلی روبین خون 2.1 0.3 هیپوآلبومینمی 1.2 افزایش 1.6 افزایش 1.8 افزایش هماتولوژی لنفوپنی 7 9 کم خونی 2.7 16 الکترولیت هیپوناترمی 6 7 هیپرکالمی 4.2 1.9 هیپوکلسمی 3.9 3.4 هیپوفسفاتمی 2.4 4.1 هیپرمنیزیمی 2.1 1.6 هیپوکالمی 1.5 2.2 هیپرکلسمی 1.2 2.2