سنگرمین-بکبج

محلول چشمی OXERVATE® (cenegermin-bkbj) 0.002% برای درمان کراتیت نوروتروفیک اندیکاسیون دارد. OXERVATE یک فاکتور رشد عصبی نوترکیب انسانی است که برای درمان کراتیت نوروتروفیک نشان داده شده است. (1)

محلول چشمی: cenegermin-bkbj 0.002% (20 میکروگرم در میلی لیتر) به عنوان محلول شفاف و بی رنگ در ویال چند دوز. محلول چشمی: cenegermin-bkbj 0.002% (20 میکروگرم در میلی لیتر) در ویال با دوز چندگانه. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران باید قبل از استفاده از OXERVATE لنزهای تماسی را جدا کرده و 15 دقیقه پس از تزریق دوز قبل از قرار دادن مجدد صبر کنند. (5.1)

5.1 استفاده با لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از استفاده از OXERVATE برداشته شوند زیرا وجود لنز تماسی (چه درمانی و چه اصلاحی) از نظر تئوری می تواند توزیع cenegermin-bkbj را در ناحیه ضایعه قرنیه محدود کند. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از مصرف مجدداً قرار داد.

5.2 ناراحتی چشم OXERVATE ممکن است باعث ناراحتی خفیف تا متوسط ​​چشم مانند چشم درد در طول درمان شود. در صورت بروز واکنش چشمی جدی تر، باید به بیمار توصیه شود که با پزشک خود تماس بگیرد.

شایع ترین عوارض جانبی (شود بیش از 5%) درد چشم، پرخونی چشم، التهاب چشم و افزایش اشک ریزش است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Dompé US Inc. به شماره 1-833-366-7387 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در دو کارآزمایی بالینی روی بیماران مبتلا به کراتیت نوروتروفیک، در مجموع 101 بیمار قطره چشمی cenegermin-bkbj را با غلظت 20 میکروگرم در میلی لیتر با فرکانس 6 بار در روز در چشم(های) آسیب دیده به مدت 8 هفته دریافت کردند. میانگین سنی جمعیت 61 تا 65 سال (18 تا 95) بود. اکثر بیماران تحت درمان (61%) زن بودند. شایع ترین عارضه جانبی، درد چشم پس از تلقیح بود که تقریباً در 16 درصد بیماران گزارش شده بود. درد چشم ممکن است با بهبود قرنیه ایجاد شود. سایر عوارض جانبی که در 1٪ تا 10٪ از بیماران OXERVATE رخ داد شامل رسوب قرنیه، احساس جسم خارجی، پرخونی چشم، التهاب چشم، فتوفوبیا، اشک ریزش و سردرد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید OXERVATE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: تحریک چشم، بلفاریت (از جمله پوسته پوسته شدن لبه پلک و ادم پلک) و نئوواسکولاریزاسیون قرنیه.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای از استفاده از OXERVATE در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز cenegermin-bkbj به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در طول دوره اندامزایی اثرات نامطلوبی روی جنین در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز cenegermin-bkbj به موش‌های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی اثرات نامطلوبی در دوزهای مرتبط بالینی در فرزندان ایجاد نکرد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز روزانه زیر جلدی cenegermin-bkbj به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث افزایش جزئی در از دست دادن پس از لانه گزینی در دوزهای بیشتر یا مساوی 42 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (267 برابر MRHOD) شد. سطح اثر نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای از دست دادن پس از کاشت در هر دو گونه ایجاد نشد. در موش ها، هیدروسفالی و ناهنجاری های حالب هر یک در یک جنین با دوز 267 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (1709 برابر MRHOD) مشاهده شد. در خرگوش ها، ناهنجاری های قلبی عروقی، از جمله نقایص سپتوم بطنی و دهلیزی، بزرگ شدن قلب و اتساع قوس آئورت در هر یک از جنین ها با دوز 83 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (534 برابر MRHOD) مشاهده شد. هیچ ناهنجاری جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای mcg/kg/day 133 و mcg/kg/day 42 مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز روزانه زیر جلدی cenegermin-bkbj به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز و شیردهی بر زایمان تأثیری نداشت و با سمیت نامطلوب در فرزندان در دوزهای تا 267 میکروگرم بر کیلوگرم در روز همراه نبود. در موش‌های صحرایی و خرگوش‌های والدین، یک پاسخ ایمنی به سنگرمین-بک‌بج مشاهده شد. با توجه به اینکه cenegermin-bkbj یک پروتئین هترولوگ در حیوانات است، این پاسخ ممکن است مربوط به انسان نباشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود OXERVATE در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواران شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به OXERVATE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از OXERVATE در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی OXERVATE در جمعیت کودکان ثابت شده است. استفاده از OXERVATE در این جمعیت توسط شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده OXERVATE در بزرگسالان با داده‌های ایمنی اضافی در بیماران اطفال از سن 2 سال و بالاتر حمایت می‌شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی OXERVATE، 43.5٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ داده ای از استفاده از OXERVATE در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز cenegermin-bkbj به موشهای صحرایی باردار یا خرگوشها در طول دوره اندامزایی اثرات نامطلوبی روی جنین در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز cenegermin-bkbj به موش‌های باردار در طول دوران بارداری و شیردهی اثرات نامطلوبی در دوزهای مرتبط بالینی در فرزندان ایجاد نکرد. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز روزانه زیر جلدی cenegermin-bkbj به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی باعث افزایش جزئی در از دست دادن پس از لانه گزینی در دوزهای بیشتر یا مساوی 42 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (267 برابر MRHOD) شد. سطح اثر نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای از دست دادن پس از کاشت در هر دو گونه ایجاد نشد. در موش ها، هیدروسفالی و ناهنجاری های حالب هر یک در یک جنین با دوز 267 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (1709 برابر MRHOD) مشاهده شد. در خرگوش ها، ناهنجاری های قلبی عروقی، از جمله نقایص سپتوم بطنی و دهلیزی، بزرگ شدن قلب و اتساع قوس آئورت در هر یک از جنین ها با دوز 83 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (534 برابر MRHOD) مشاهده شد. هیچ ناهنجاری جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوزهای mcg/kg/day 133 و mcg/kg/day 42 مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز روزانه زیر جلدی cenegermin-bkbj به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز و شیردهی بر زایمان تأثیری نداشت و با سمیت نامطلوب در فرزندان در دوزهای تا 267 میکروگرم بر کیلوگرم در روز همراه نبود. در موش‌های صحرایی و خرگوش‌های والدین، یک پاسخ ایمنی به سنگرمین-بک‌بج مشاهده شد. با توجه به اینکه cenegermin-bkbj یک پروتئین هترولوگ در حیوانات است، این پاسخ ممکن است مربوط به انسان نباشد.

ایمنی و اثربخشی OXERVATE در جمعیت کودکان ثابت شده است. استفاده از OXERVATE در این جمعیت توسط شواهدی از کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده OXERVATE در بزرگسالان با داده‌های ایمنی اضافی در بیماران اطفال از سن 2 سال و بالاتر حمایت می‌شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی OXERVATE، 43.5٪ 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

محلول چشمی OXERVATE حاوی cenegermin-bkbj، شکل نوترکیب فاکتور رشد عصب انسانی تولید شده در اشریشیا کلی است. Cenegermin-bkbj حاوی 118 اسید آمینه است. Cenegermin-bkbj دارای جرم مولکولی نسبی 13266 دالتون و فرمول مولکولی زیر است: C 583 H 908 N 166 O 173 S 8 . OXERVATE (cenegermin-bkbj) یک محلول استریل شفاف و بی رنگ با pH 7.0-7.4 و اسمولاریته 280-320 mOsm/kg برای استفاده موضعی در چشم است. هر میلی لیتر حاوی Active: 20 میکروگرم سن ژرمین (0.002% w/v) است. غیرفعال ها: دی سدیم هیدروژن فسفات بی آب (2.87 میلی گرم)، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (1.0 میلی گرم)، ال-متیونین (0.01 میلی گرم)، مانیتول (12.22 میلی گرم)، پلی اتیلن گلیکول 6000 (10.0 میلی گرم)، سدیم دی هیدروژن فسفات دی هیدرات، 3.2 میلی گرم دی هیدرات آب (1.0 میلی گرم دی هیدرات آب). تزریق، USP، و اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. OXERVATE حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست.

12.1 مکانیسم عمل فاکتور رشد عصبی یک پروتئین درون زا است که در تمایز و نگهداری نورون ها نقش دارد که از طریق گیرنده های فاکتور رشد عصبی با میل ترکیبی بالا (یعنی TrkA) و کم میل ترکیبی (یعنی p75NTR) در بخش قدامی چشم برای حمایت از یکپارچگی قرنیه عمل می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیک در انسان انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک مواجهه سیستمیک با cenegermin-bkbj با اندازه گیری غلظت فاکتور رشد عصب سرم (NGF) در 20 فرد سالم که یک قطره و چند بار (تا شش بار در روز) تجویز یک قطره (35 میکرولیتر) OXERVATE (0.70 میکروگرم cenegermin-bk) دریافت کردند، ارزیابی شد. این مطالعه همچنین شامل یک بازوی دارونما در 10 فرد سالمی بود که فقط وسیله نقلیه دریافت کردند. در ابتدا/قبل از دوز، 17 نفر از 20 نفر در بازوی درمان OXERVATE غلظت NGF سرمی کمتر از حد تعیین مقدار سنجش (LLOQ <15 pg/mL) داشتند و سه نفر باقیمانده غلظت NGF سرمی از 120 pg/mL تا 503 pg/m داشتند. در ابتدا/قبل از دوز، 8 نفر از 10 نفر در بازوی دارونما، غلظت NGF سرمی کمتر از حد تعیین مقدار سنجش (LLOQ <15 pg/mL) داشتند و دو نفر باقیمانده غلظت NGF سرمی از 15 pg/mL تا 116 pg/mL داشتند. به طور کلی، هیچ رابطه آشکاری بین درمان OXERVATE و غلظت سرمی NGF وجود نداشت.

فاکتور رشد عصبی یک پروتئین درون زا است که در تمایز و نگهداری نورون ها نقش دارد که از طریق گیرنده های فاکتور رشد عصبی با میل ترکیبی بالا (یعنی TrkA) و کم میل ترکیبی (یعنی p75NTR) در بخش قدامی چشم برای حمایت از عصب و یکپارچگی قرنیه عمل می کند.

هیچ مطالعه فارماکودینامیک بر روی انسان انجام نشده است.

مواجهه سیستمیک با سنگرمین-bkbj با اندازه گیری غلظت فاکتور رشد عصب سرم (NGF) در 20 فرد سالم که یک قطره (تا شش بار در روز) تجویز یک قطره (35 میکرولیتر) OXERVATE (0.70 میکروگرم سنگرمین-bkbj/تجویز) را دریافت کردند، ارزیابی شد. این مطالعه همچنین شامل یک بازوی دارونما در 10 فرد سالمی بود که فقط وسیله نقلیه دریافت کردند. در ابتدا/قبل از دوز، 17 نفر از 20 نفر در بازوی درمان OXERVATE غلظت NGF سرمی کمتر از حد تعیین مقدار سنجش (LLOQ <15 pg/mL) داشتند و سه نفر باقیمانده غلظت NGF سرمی از 120 pg/mL تا 503 pg/m داشتند. در ابتدا/قبل از دوز، 8 نفر از 10 نفر در بازوی دارونما، غلظت NGF سرمی کمتر از حد تعیین مقدار سنجش (LLOQ <15 pg/mL) داشتند و دو نفر باقیمانده غلظت NGF سرمی از 15 pg/mL تا 116 pg/mL داشتند. به طور کلی، هیچ رابطه آشکاری بین درمان OXERVATE و غلظت سرمی NGF وجود نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی مطالعات حیوانی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی و جهش زایی cenegermin-bkbj انجام نشده است. اختلال در باروری تجویز روزانه زیر جلدی cenegermin-bkbj به موش‌های صحرایی نر و ماده برای حداقل 14 روز قبل از جفت‌گیری و حداقل 18 روز پس از جفت‌گیری تأثیری بر پارامترهای باروری در موش‌های صحرایی نر یا ماده در دوزهای 267 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (1709 برابر MRHOD) نداشت. در مطالعات سم شناسی عمومی، تجویز زیر جلدی و چشمی cenegermin-bkbj در زنان با یافته های تخمدانی از جمله فحلی مداوم، کیست های فولیکولی تخمدان، آتروفی/کاهش اجسام زرد و تغییرات در وزن تخمدان در دوزهای بیشتر یا مساوی 19 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (Mcg/kg/kg/19) همراه بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. کار با ویال‌ها و سیستم تحویل به بیماران توصیه کنید که OXERVATE باید با استفاده از آداپتورهای ویال، پیپت‌ها و دستمال‌های ضدعفونی‌کننده استریل ارائه شده در کیت سیستم تحویل و طبق دستورالعمل‌ها تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. در هر برنامه باید از یک پیپت جداگانه استفاده شود. استفاده با لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که لنزهای تماسی را قبل از استفاده از OXERVATE بردارید و قبل از قرار دادن مجدد لنزها در چشم، 15 دقیقه پس از تزریق دوز صبر کنند [به مقدار مصرف و نحوه مصرف (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. استفاده با سایر محصولات موضعی به بیمار توصیه کنید برای جلوگیری از رقیق کردن محصولات، قطره های چشمی را حداقل با فاصله 15 دقیقه استفاده کنید. OXERVATE را 15 دقیقه قبل از استفاده از هر گونه پماد چشمی، ژل یا سایر قطره های چشم چسبناک تجویز کنید. تأخیر یا فراموشی دوز در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید به طور معمول در تجویز برنامه ریزی شده بعدی ادامه یابد. اطلاعات نگهداری به بیمار دستور دهید تا کارتن(های) هفتگی حاوی 7 ویال OXERVATE را ظرف 5 ساعت پس از دریافت آن از داروخانه از بسته عایق بندی شده خارج کند و کارتن(های) هفتگی را در یخچال [36 تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتی گراد)] نگهداری کند. به بیمار دستور دهید که فقط تعداد ویال های OXERVATE را از کارتن هفتگی مورد نیاز برای استفاده در طول یک روز جدا کند. ویال را تکان ندهید. پس از باز شدن، ویال را می توان در کارتن اصلی هفتگی در یخچال بین 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) تا 12 ساعت یا در دمای اتاق تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد، اما باید ظرف 12 ساعت استفاده شود. پس از 12 ساعت، به بیماران توصیه کنید که ویال را با هر مقدار استفاده نشده دور بریزند. تولید شده توسط Dompé farmaceutici S.p.A. Via Campo di Pile 67100 L’Aquila, Italy US US License No. 2074 ® 2024. Dompé U.S. Inc.