سنوبامات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی: در صورت عدم وجود علت جایگزین، قطع شود. (5.1) کوتاه کردن QT: هنگام تجویز XCOPRI با داروهای دیگری که فاصله QT را کوتاه می‌کنند احتیاط کنید. (5.3) آسیب کبدی: آسیب کبدی قابل توجه بالینی رخ داده است. ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و بیلی روبین تام را قبل از شروع XCOPRI و در طول درمان در صورت اندیکاسیون بالینی دریافت کنید. در بیمارانی که شواهدی از آسیب کبدی دارند در غیاب علت جایگزین، XCOPRI را قطع کنید. (5.4) واکنش های نامطلوب عصبی: خواب‌آلودگی و خستگی را کنترل کنید و به بیماران توصیه کنید تا زمانی که تجربه کافی در مورد XCOPRI کسب نکرده‌اند از رانندگی یا کار با ماشین‌آلات خودداری کنند. مصرف همزمان با سایر داروهای مضعف CNS یا الکل ممکن است اثرات افزایشی داشته باشد. (5.5) ترک داروهای ضد صرع: XCOPRI باید به تدریج قطع شود تا احتمال افزایش دفعات تشنج به حداقل برسد. (5.6)

5.1 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/ حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند عضوی شناخته می شود، در بیمارانی که XCOPRI مصرف می کنند گزارش شده است. هنگامی که XCOPRI به سرعت تیتر شد (تیتراسیون هفتگی یا سریعتر) DRESS رخ داده است، از جمله یک مورد مرگ و میر. هیچ موردی از DRESS در یک مطالعه ایمنی با برچسب باز روی 1339 بیمار تشنجی با شروع نسبی گزارش نشد که XCOPRI با 12.5 میلی گرم یک بار در روز شروع شد و هر دو هفته یکبار تیتر شد. این یافته ثابت نمی کند که خطر DRESS با تیتراسیون کندتر جلوگیری می شود. با این حال، XCOPRI باید با 12.5 میلی گرم یک بار در روز شروع شود و هر دو هفته یک بار تیتر شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. لباس معمولاً، اگرچه منحصراً نیست، اما با تب، بثورات، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت همراه با درگیری سایر ارگان‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های خونی، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. این اختلال در بیان آن متغیر است و سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا نشانه ها ایجاد نشود، باید فوراً مصرف XCOPRI قطع شود و مجدداً شروع نشود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 کوتاه کردن QT در یک مطالعه کنترل شده با دارونما در مورد فاصله QT، درصد بیشتری از افراد مصرف کننده XCOPRI (31٪ در 200 میلی گرم و 66٪ در 500 میلی گرم) در مقایسه با دارونما (6-17٪) کوتاه شدن QT بیش از 20 میلی ثانیه داشتند. کاهش فاصله QTc زیر 300 میلی ثانیه مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. سندرم QT کوتاه خانوادگی با افزایش خطر مرگ ناگهانی و آریتمی های بطنی، به ویژه فیبریلاسیون بطنی همراه است. اعتقاد بر این است که چنین رویدادهایی در این سندرم عمدتاً زمانی رخ می دهند که فاصله QT اصلاح شده کمتر از 300 میلی ثانیه باشد. داده های غیر بالینی نیز نشان می دهد که کوتاه شدن QT با فیبریلاسیون بطنی مرتبط است. بیماران مبتلا به سندرم QT کوتاه خانوادگی نباید با XCOPRI درمان شوند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. هنگام تجویز XCOPRI و سایر داروهایی که فاصله QT را کوتاه می کنند باید احتیاط کرد زیرا ممکن است یک اثر هم افزایی روی فاصله QT وجود داشته باشد که خطر کوتاه شدن QT را افزایش دهد.

5.3 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله XCOPRI، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیماران تصادفی شده با یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ فاصله اطمینان: 1.2، 2.7) از رفتارهای خودکشی در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی فکر می کنند یا به خودکشی می دهند، دارند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل یک هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 3 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 3: خطر افکار یا رفتارهای خودکشی بر اساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در تجزیه و تحلیل تلفیقی نشانگر بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با رویدادها در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی / بروز در بیماران دارویی Diskbof: بیماران دارویی اضافی با رویدادها در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 1.8 2.4 1.9 بیماران دارای خطر نسبی رفتار بالینی در بیماران با افکار خودکشی 1.9 بالاتر بود. صرع نسبت به کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به بیماری‌های روانپزشکی یا سایر بیماری‌ها، اما تفاوت‌های خطر مطلق برای صرع و صرع مشابه بود. نشانه های روانپزشکی هر کسی که قصد تجویز XCOPRI یا هر AED دیگری را دارد باید بین این خطر و خطر بیماری درمان نشده تعادل ایجاد کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر.

5.4 آسیب کبدی آسیب کبدی قابل توجه بالینی در بیماران تحت درمان با XCOPRI در شرایط پس از فروش گزارش شده است. علائم آسیب کبدی، از جمله افزایش قابل توجه ترانس آمینازهای کبدی با افزایش بیلی روبین تام، پس از تجویز گزارش شده است. نارسایی حاد کبدی که نیاز به پیوند دارد در شرایط پس از فروش گزارش شده است. افزایش ترانس آمینازهای کبدی در بیماران دریافت کننده XCOPRI در آزمایشات بالینی رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و بیلی روبین تام را، در صورتی که اخیراً در دسترس نیست (یعنی در عرض 3 ماه)، قبل از شروع XCOPRI برای ایجاد عملکرد پایه کبد دریافت کنید. علائم و نشانه‌های آسیب کبدی را در طول درمان بررسی کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید] و ALT و AST و بیلی روبین تام سرم را به سرعت در بیمارانی که علائم یا علائم بالینی حاکی از اختلال عملکرد کبدی دارند (به عنوان مثال، تهوع غیر قابل توضیح، استفراغ، تهوع، استفراغ، غش‌آسیبی، درد شکم بالا، دریافت کنید. یرقان، ادرار تیره). قطع یا قطع درمان با XCOPRI در بیمارانی که بدون علت جایگزین دچار آسیب کبدی می شوند. افزایش ترانس آمینازهای کبدی بیش از سه برابر محدوده مرجع با افزایش بیلی روبین تام بیش از دو برابر محدوده مرجع، پیش بینی کننده مهم آسیب شدید کبدی است. شناسایی زودهنگام افزایش ترانس آمینازهای کبدی و بیلی روبین تام و قطع یا قطع XCOPRI ممکن است خطر یک پیامد جدی را کاهش دهد.

5.5 واکنش های نامطلوب عصبی خواب آلودگی و خستگی XCOPRI باعث افزایش وابسته به دوز در خواب آلودگی و عوارض جانبی مرتبط با خستگی (خواب آلودگی، خستگی، آستنی، ضعف، پرخوابی، آرام بخشی، و بی حالی) می شود [به واکنش های جانبی مراجعه کنید] (6.1). در مطالعه 1 و مطالعه 2، 31 درصد از بیماران به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با 100 میلی گرم در روز، 36 درصد از بیماران به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 200 میلی گرم در روز، و 57 درصد از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 400 میلی گرم در روز انتخاب شدند، حداقل یکی از این بیماران را با 19 درصد از بیمارانی که واکنش های جانبی دریافت کرده بودند، گزارش کردند. عوارض جانبی ناشی از خواب آلودگی و خستگی در 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده بودند جدی بود و در 2 درصد از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با 1 درصد بیمارانی که دارونما دریافت کردند، منجر به قطع مصرف این دارو شد. سرگیجه و اختلال در راه رفتن و هماهنگی XCOPRI باعث واکنش‌های جانبی وابسته به دوز مرتبط با سرگیجه و اختلال در راه رفتن و هماهنگی (سرگیجه، سرگیجه، اختلال تعادل، آتاکسی، نیستاگموس، اختلال در راه رفتن و هماهنگی غیرطبیعی می‌شود) [به عوارض جانبی مراجعه کنید. در مطالعه 1 و مطالعه 2، 21 درصد از بیماران به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با 100 میلی گرم در روز، 31 درصد از بیماران به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 200 میلی گرم در روز، و 52 درصد از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 400 میلی گرم در روز انتخاب شدند، حداقل یکی از این بیماران را با 8 درصد از بیمارانی که واکنش های جانبی دریافت کرده بودند، گزارش کردند. سرگیجه و اختلال در راه رفتن و واکنش‌های نامطلوب هماهنگی در 2 درصد از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده‌اند، جدی بود و در 5 درصد از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با 1 درصد بیمارانی که دارونما دریافت کردند، منجر به قطع دارو شد. اختلال عملکرد شناختی XCOPRI باعث واکنش‌های نامطلوب مرتبط با رویدادهای مربوط به اختلال عملکرد شناختی می‌شود (به عنوان مثال، اختلال حافظه، اختلال در توجه، فراموشی، حالت گیجی، آفازی، اختلال گفتار، کندی فکر، بی‌حرکتی، و عقب‌ماندگی روانی حرکتی). در مطالعه 1 و مطالعه 2، 6٪ از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI 100 میلی گرم در روز، 6٪ از بیمارانی که به طور تصادفی XCOPRI را با دوز 200 میلی گرم در روز دریافت کردند، و 9٪ از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 400 میلی گرم در روز انتخاب شدند، حداقل یکی از این واکنش های نامطلوب را گزارش کردند، در مقایسه با بیمارانی که دارو را دریافت کردند. هیچ رویداد مرتبط با اختلال شناختی در بیماران تحت درمان با XCOPRI یا بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند جدی نبود. عوارض جانبی مربوط به اختلال عملکرد شناختی در 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده بودند، منجر به قطع مصرف شد. تغییرات بینایی XCOPRI باعث واکنش های نامطلوب مربوط به تغییرات بینایی از جمله دوبینی، تاری دید و اختلال در بینایی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در مطالعه 1 و مطالعه 2، 9٪ از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI 100 میلی گرم در روز، 9٪ از بیماران به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 200 میلی گرم در روز، و 18٪ از بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI با دوز 400 میلی گرم در روز انتخاب شدند، حداقل یکی از این 2٪ واکنش های جانبی را گزارش کردند. هیچ رویداد مرتبط با تغییر بینایی در بیماران تحت درمان با XCOPRI یا بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند جدی نبود. تغییر بینایی در 0.5٪ از بیماران تحت درمان با XCOPRI در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده بودند، منجر به قطع مصرف شد. بهبود خطر تجویزکنندگان باید بیماران را از درگیر شدن در فعالیت‌های خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند استفاده از وسایل نقلیه موتوری یا ماشین‌های خطرناک، تا زمانی که اثر XCOPRI مشخص شود، توصیه کنند. هنگام استفاده از XCOPRI با سایر داروهای دارای خاصیت آرام بخشی به دلیل اثرات افزایشی بالقوه، بیماران باید به دقت از نظر علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند خواب آلودگی و آرامبخشی تحت نظر قرار گیرند.

5.6 ترک داروهای ضد صرع مانند بسیاری از داروهای ضد صرع، XCOPRI به دلیل خطر افزایش دفعات تشنج و وضعیت صرع باید به تدریج قطع شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. اما اگر به دلیل یک عارضه جانبی جدی نیاز به ترک باشد، می توان قطع سریع آن را در نظر گرفت.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب توضیح داده شده است: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند عضوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] کوتاه کردن QT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رفتار و افکار خودکشی [به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه مراجعه کنید] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] واکنش‌های نامطلوب عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] لغو داروهای ضد صرع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده XCOPRI (حداقل 10٪ برای XCOPRI و بیشتر از دارونما) شامل خواب آلودگی، سرگیجه، خستگی، دوبینی و سردرد است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با SK Life Science، Inc. به شماره 1-866-657-5574 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و برای مدت زمان های مختلف انجام می شود، فراوانی واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان مستقیماً با فرکانس های آزمایش های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است فرکانس های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در تمام کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده که بر روی بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی بزرگسالان انجام شد، XCOPRI به عنوان درمان کمکی برای 1944 بیمار تجویز شد. از این تعداد 1575 نفر حداقل 6 ماه، 710 نفر حداقل 12 ماه، 349 نفر حداقل 24 ماه و 320 نفر حداقل 36 ماه تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 658 بیمار (442 بیمار تحت درمان با XCOPRI و 216 بیمار تحت درمان با دارونما) جمعیت ایمنی را در تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی تشکیل دادند (مطالعات 1 و 2) [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. واکنش های نامطلوب ارائه شده در جدول 4 بر اساس این جمعیت ایمنی است. متوسط ​​طول درمان در این مطالعات 18 هفته بود. از بین بیماران در آن مطالعات، تقریباً 49٪ مرد، 76٪ قفقازی و میانگین سنی 39 سال بود. در مطالعه 1 و مطالعه 2، عوارض جانبی در 77٪ از بیماران تحت درمان با XCOPRI و 68٪ تحت درمان با دارونما رخ داد. جدول 4 بروز واکنش های جانبی را نشان می دهد که در افراد مبتلا به تشنج با شروع نسبی در هر گروه درمانی XCOPRI رخ داده است و بروز آنها در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده بیشتر از دارونما بوده است. شایع ترین عوارض جانبی که در بیماران تحت درمان با XCOPRI رخ داد ( بروز حداقل 10 درصد و بیشتر از دارونما) خواب آلودگی، سرگیجه، خستگی، دوبینی و سردرد بود. نرخ قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی برای بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت XCOPRI در دوزهای 100 میلی گرم در روز، 200 میلی گرم در روز، و 400 میلی گرم در روز به ترتیب 11، 9، و 21 درصد بودند، در مقایسه با 4 درصد در بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت دارونما انتخاب شدند. معمولاً عوارض جانبی (1٪ یا بیشتر در هر گروه درمانی XCOPRI و بیشتر از دارونما) که منجر به قطع شد، به ترتیب نزولی، آتاکسی، سرگیجه، خواب آلودگی، دوبینی، نیستاگموس و سرگیجه بود. جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در مطالعات درمان کمکی تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به تشنج با شروع جزئی با فرکانس XCOPRI در هر بازوی درمانی بیش از 1% بیش از دارونما * به عنوان یک واکنش نامطلوب گزارش شده است. مشاهده ناهنجاری های آزمایشگاهی برای تغییرات ALT از مقادیر آزمایشگاهی جمع آوری شده واکنش نامطلوب XCOPRI Placebo 100mg 200mg 400mg n = 108 % n = 223 % n = 111 % n = 216 % اختلالات قلبی تپش قلب 0 1Byrin 0 1 اختلالات چشمی دوبینی 6 7 15 2 تاری دید 2 2 4 0 اختلالات گوارشی تهوع 6 6 9 3 یبوست 2 4 8 0 اسهال 1 3 5 0 استفراغ 2 4 5 0 خشکی دهان 1 1 3 0 درد شکم 2 2 1 0 سوء هاضمه 2 2 0 0 عفونت ها و عفونت ها نازوفارنژیت 2 4 5 3 فارنژیت 1 2 0 0 عفونت ادراری 2 5 0 2 صدمه، مسمومیت و مسمومیت 1 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت* 1 1 4 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش 1 1 3 0 کاهش وزن 2 0 1 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 3 1 5 1 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند کمردرد 4 2 5 3 درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی 2 1 0 0 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی 19 22 37 11 سرگیجه 18 12224 3 سردرد 10 12 10 9 اختلال تعادل 3 5 9 1 اختلال راه رفتن 1 3 8 1 دیزآرتری 2 1 7 0 نیستاگموس 3 7 6 0 آتاکسی 2 3 6 2 آفازی 2 1 4 0 آستنیا 20 دیس 1 اختلال 2 1 2 0 میگرن 0 0 2 0 آرام بخش 1 1 2 0 لرزش 0 3 1 1 اختلالات روانی حالت گیج کننده 2 2 3 0 حالت سرخوشی 0 0 2 0 تحریک پذیری 1 0 2 0 تحریک پذیری 1 0 2 0 تهوع مجدد پولکیوریا 0 1 0 0 اختلالات سیستم تناسلی و پستان دیسمنوره 1 2 1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سکسکه 0 1 1 0 تنگی نفس 0 3 0 0 پوست و زیر جلدی اختلالات بافتی خارش 2 1 0 0 راش پاپولار 2 0 0 0 ناهنجاری های آزمایشگاهی ترانس آمینازهای کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] در مطالعه 2، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) پس از خط پایه از 31 برابر بیشتر از حد طبیعی (ALT) بیشتر از حد طبیعی بود (0.9%) بیمار تحت درمان با 100 میلی گرم XCOPRI، 2 (1.8%) بیمار تحت درمان با 200 میلی گرم و 3 (2.7%) بیمار تحت درمان با 400 میلی گرم، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف نکردند. حداکثر افزایش ALT در بیماران تحت درمان با 400 میلی گرم XCOPRI 7.6 برابر ULN بود. پتاسیم در مطالعات بالینی، در بیماران تحت درمان با XCOPRI، مقادیر پتاسیم بالاتر از 5 meq/L (محدوده مرجع بالایی) پس از شروع پایه افزایش یافت. در مطالعه 1، 17 (17%) بیمار تحت درمان با XCOPRI 200 میلی گرم در مقایسه با 8 (7%) بیمارانی که دارونما با مقادیر پایه پتاسیم نرمال دریافت کردند و حداقل یک مقدار حداکثر پس از شروع مطالعه بالاتر از 5 میلی‌اکی والان بر لیتر داشتند. در مطالعه 2، یک توزیع وابسته به دوز وجود داشت که در آن حداقل یک مقدار پتاسیم پس از شروع مطالعه بیشتر از 5 مگا اکیوان در لیتر بود که به ترتیب در 8.3٪، 9.1٪ و 10.8٪ از بیماران تحت درمان با XCOPRI 100 میلی گرم، 200 میلی گرم و 400 میلی گرم، در مقایسه با 6.6٪ از بیمارانی که 5 میلی گرم داشتند، رخ داد. دو بیمار حداکثر مقدار پتاسیم 5.9 مكی والان بر لیتر داشتند. سایر عوارض جانبی اختلالات گوارشی: بروز آپاندیسیت در کل جمعیت ایمنی کارآزمایی بالینی 2.9 مورد آپاندیسیت/1000 بیمار-سال مواجهه وجود داشت که بیش از میزان پیش‌زمینه مورد انتظار در جمعیت عمومی است. عوارض جانبی بر اساس جنسیت تفاوت جنسیتی قابل توجهی در بروز عوارض جانبی مشاهده نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید XCOPRI شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات روانی: روان پریشی (توهم، هذیان/ پارانویا)، خصومت، پرخاشگری. اختلالات کبدی صفراوی: نارسایی کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) نارسایی کلیوی: مصرف با احتیاط و کاهش دوز ممکن است در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CLcr 30 تا < 90 میلی لیتر در دقیقه) و شدید (CLcr < 30 میلی لیتر در دقیقه) در نظر گرفته شود. استفاده در مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr < 15 میلی لیتر در دقیقه) که تحت دیالیز قرار می گیرند توصیه نمی شود. (8.6) نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی خفیف تا متوسط ​​کبدی با احتیاط مصرف شود. حداکثر دوز کمتر و کاهش دوز اضافی ممکن است در نظر گرفته شود. استفاده از XCOPRI در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود. (2.2، 8.7، 12.3)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند XCOPRI قرار دارند، بررسی می کند. زنانی را که در دوران بارداری XCOPRI مصرف می‌کنند، تشویق کنید تا با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 یا مراجعه به http://www.aedpregnancyregistry.org/، در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از XCOPRI در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز سنوبامات در دوران بارداری یا در طول بارداری و شیردهی منجر به اثرات نامطلوب بر رشد (افزایش مرگ و میر جنینی، کاهش وزن بدن جنین و فرزندان، اختلال عصبی رفتاری و تولید مثلی در فرزندان) در مواجهه با داروهای مرتبط با بالینی شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده های حیوانی تجویز خوراکی سنوبامات (0، 10، 30 یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی، کاهش وزن بدن جنین و استخوان سازی ناقص اسکلتی جنین در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادری همراه بود، شد. افزایش کمی در ناهنجاری های احشایی در دوز بالا وجود دارد. با این حال، پتانسیل تراتوژنیک به دلیل نرخ بالای مرگ و میر جنینی، که منجر به تعداد ناکافی جنین های مورد بررسی می شود، به طور کامل قابل ارزیابی نیست. قرار گرفتن در معرض پلاسمای مادر (AUC) در دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی (30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 400 میلی گرم بود. تجویز خوراکی سنوبامات (0، 4، 12 یا 36 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی در بالاترین دوز آزمایش شده شد که با سمیت مادری همراه بود. قرار گرفتن در معرض پلاسمای مادر در دوز بدون اثر (12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی کمتر از انسان در MRHD بود. هنگامی که سنوبامات (0، 11، 22 یا 44 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی در طول بارداری و شیردهی به موش‌های ماده داده شد، اختلال عصبی-رفتاری (نقص یادگیری و حافظه و افزایش پاسخ لرزش شنوایی) در فرزندان در همه دوزها مشاهده شد و اثرات معکوس از شیر گرفتن بر افزایش وزن بدن و تعداد دفعات افزایش وزن کاهش یافت. لوتئا، کاشت، و جنین های زنده) در فرزندان با دوز بالا مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض پلاسمای مادر در کمترین دوز اثر (11 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از زایمان کمتر از انسان در MRHD بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سنوبامات در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. سنوبامات در شیر موش در غلظت های مشابه پلاسمای مادر وجود داشت. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به XCOPRI و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر از XCOPRI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری پیشگیری از بارداری زنان با پتانسیل باروری که همزمان از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند باید از کنترل بارداری غیر هورمونی اضافی یا جایگزین استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان سنوبامات از روز 7 تا 70 سالگی پس از تولد (PND) به صورت خوراکی به موش‌های صحرایی جوان تجویز شد. برای حفظ قرار گرفتن در معرض پلاسما ثابت، دوزها در طول دوره دوز افزایش یافت تا 120 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و ماده‌ها. عوارض جانبی شامل مرگ و میر، تاخیر در بلوغ جنسی، اختلال عصبی (کاهش قدرت گرفتن) و عصبی رفتاری (نقص یادگیری و حافظه)، کاهش تعداد اسپرم، کاهش وزن مغز و هیستوپاتولوژی چشمی بود. بهبودی از این اثرات پس از قطع دوز مشاهده شد. به طور کلی، دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد پس از زایمان شناسایی نشد. در کمترین دوزهای آزمایش شده، مواجهه با سنوبامات پلاسما (AUC) کمتر از انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 400 میلی گرم بود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی XCOPRI شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین ایمنی و اثربخشی XCOPRI در جمعیت سالمند نبود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی XCOPRI باید با احتیاط استفاده شود و ممکن است کاهش دوز در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CLcr 30 تا کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه) و شدید (CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) در نظر گرفته شود. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی که تحت دیالیز قرار می گیرند توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی XCOPRI باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(5-9 امتیاز در ارزیابی Child-Pugh؛ کلاس A یا B) استفاده شود. در این بیماران، حداکثر دوز توصیه شده 200 میلی گرم یک بار در روز است و کاهش دوز اضافی ممکن است در نظر گرفته شود [به دوز و تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده از XCOPRI در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (10-15 امتیاز در ارزیابی Child-Pugh؛ کلاس C) توصیه نمی شود.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیقی که توسط آن سنوبامات اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به تشنج نیمه شروع اعمال می کند ناشناخته است. نشان داده شده است که سنوبامات با مهار جریان های سدیم دارای ولتاژ، شلیک مکرر عصبی را کاهش می دهد. همچنین یک تعدیل کننده آلوستریک مثبت کانال یونی γ-آمینوبوتیریک اسید (GABA A) است.

12.2 تداخلات فارماکودینامیک با الکل، به دنبال استفاده همزمان از XCOPRI و اتانول (تهیه اتانول 40 درصد در آب پرتقال با دوز 0.7 اینچ برای mals7/kg 0.7 گرم در کیلوگرم) هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در توجه عینی، عملکرد روانی حرکتی، و آزمون های حافظه، علاوه بر سایر آزمون های ذهنی CNS مشاهده نشد. سوژه های سالم الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه QT کنترل شده با دارونما در داوطلبان سالم، کوتاه شدن وابسته به دوز فاصله QTcF با XCOPRI مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. میانگین ΔΔQTc 11- [-13، -8] میلی‌ثانیه برای 200 میلی‌گرم یک بار در روز و 18 [-22، -15] میلی‌ثانیه برای 500 میلی‌گرم یک بار در روز (1.25 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده) است. درصد بیشتری از افراد تحت درمان با XCOPRI (31٪ در 200 میلی گرم و 66٪ در 500 میلی گرم) کوتاه شدن QT بیش از 20 میلی ثانیه در مقایسه با دارونما (6-17٪) داشتند. کاهش فاصله QTc زیر 300 میلی ثانیه مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک سنوبامات AUC به روشی بیشتر از دوز متناسب به دنبال دوزهای خوراکی منفرد از 5 تا 750 میلی گرم (0.0125 تا 1.88 برابر حداکثر دوز توصیه شده) افزایش می یابد. سنوبامات C max به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از تقریباً دو هفته دوز یک بار در روز حاصل می شود. فارماکوکینتیک سنوبامات هنگامی که به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای درمان تشنج با شروع نسبی استفاده می شود مشابه است، به جز قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات پلاسما (C max، AUC) با تجویز همزمان فنی توئین 27-28٪ کاهش می یابد. جذب حداقل 88 درصد از XCOPRI پس از مصرف خوراکی جذب می شود و میانگین T max بین 1 تا 4 ساعت است. پلاسما C max و AUC برای قرص های خرد شده XCOPRI مخلوط شده در آب، به صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده، مشابه قرص های کامل بود. میانگین T max برای قرص های خرد شده 0.5 ساعت است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سنوبامات پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (800-1000 کالری با 50٪ چربی) مشاهده نشد. توزیع حجم ظاهری توزیع (Vd/F) سنوبامات پس از تجویز خوراکی XCOPRI تقریباً 50-40 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسمایی سنتوبامات 60 درصد و مستقل از غلظت در شرایط آزمایشگاهی است. سنوبامات در درجه اول با پروتئین آلبومین انسانی متصل می شود. حذف نیمه عمر پایانی ظاهری سنوبامات 50-60 ساعت و کلیرانس خوراکی ظاهری تقریباً 0.45-0.63 لیتر در ساعت در محدوده دوز 100 میلی گرم در روز تا 400 میلی گرم در روز است. متابولیسم سنوبامات به طور گسترده متابولیزه می شود. مسیرهای متابولیک اولیه توسط گلوکورونیداسیون از طریق UGT2B7 و به میزان کمتر توسط UGT2B4 و توسط اکسیداسیون از طریق CYP2E1، CYP2A6، CYP2B6، و به میزان کمتر توسط CYP2C19 و CYP3A4/5 انجام می شود. پس از تجویز سنوبامات نشاندار شده رادیواکتیو، سنوبامات بدون تغییر بیش از 98٪ از کل AUC رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می دهد. سنوبامات بدون تغییر 6.8٪ از دوز را تشکیل می دهد که عمدتاً از طریق ادرار (6.4٪) دفع می شود. دفع پس از تجویز سنوبامات نشاندار شده رادیواکتیو، میانگین 93.0٪ از کل دوز رادیواکتیو در ادرار (87.8٪) و مدفوع (5.2٪) بازیابی شد. بیش از 50٪ از رادیواکتیویته در 72 ساعت پس از دوز دفع شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سنوبامات بر اساس سن بر اساس داده های افراد 18 ساله تا 77 ساله، جنسیت یا نژاد/قومیت بر اساس داده های افراد طبقه بندی شده به عنوان آسیایی، سیاه پوست، قفقازی، اسپانیایی تبار یا سایرین مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی AUC پلاسمایی سنوبامات در افراد دارای دوز خفیف (CLcr 60 تا کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CLcr 30 تا کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی در مقایسه با XCOP سالم، 1.4 تا 1.5 برابر بیشتر بود. در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی شدید (CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC پلاسمایی سنوبامات در مقایسه با افراد سالم به دنبال یک دوز خوراکی 100 میلی گرم XCOPRI به طور قابل توجهی تغییر نکرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر همودیالیز بر فارماکوکینتیک سنوبامات مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی AUC پلاسمایی سنوبامات 1.9 برابر، 2.3 برابر، و 4.2 برابر در افراد با اختلال خفیف (5-6 امتیاز، کلاس A Child-Pugh)، متوسط (7-9 امتیاز، Child-Pugh کلاس B)، و شدید (10-15-Pugh) و به ترتیب C-15، Child-Pugh امتیاز بالاتر بود. به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرم XCOPRI در افراد با نارسایی کبدی خفیف و متوسط و دوز 100 میلی گرم XCOPRI در افراد با نارسایی شدید کبدی در مقایسه با افراد سالم همسان [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی الکل هیچ تفاوت فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی برای سنوبامات یا الکل در هنگام تجویز همزمان مشاهده نشد. AED دوزهای متعدد همزمان XCOPRI 200 میلی گرم یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC فنی توئین را به ترتیب 70% و 84% و میانگین فنوباربیتال Cmax و AUC را به ترتیب 34% و 37% افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1). دوزهای متعدد همزمان XCOPRI 200 میلی گرم یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC کاربامازپین را تا 23 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1] مراجعه کنید. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با سنوبامات مشاهده نشد: والپروئیک اسید، لوتیراستام یا لاکوزامید. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، انتظار می رود در طول درمان در محدوده دوز 100-400 میلی گرم در روز XCOPRI، غلظت لاموتریژین 21-52٪ کاهش یابد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. و غلظت لوتیراستام 4-13% کاهش می یابد که از نظر بالینی قابل توجه نیست. در افراد تحت درمان با XCOPRI در مطالعه 1 و مطالعه 2، هیچ رابطه واضحی بین اثربخشی و مصرف همزمان اکسکاربازپین وجود نداشت. به این ترتیب، داده‌های اثربخشی از مطالعه 1 و مطالعه 2 وجود یک تعامل مرتبط بالینی انجام شده توسط XCOPRI علیه اکسکاربازپین را تأیید نمی‌کند. سوبستراهای CYP دوزهای متعدد همزمان 200 میلی گرم XCOPRI یک بار در روز باعث کاهش میانگین کل بوپروپیون (سوبسترای CYP2B6) به ترتیب 23 و 39 درصد، میانگین Cmax و AUC و میدازولام (سوبسترای CYP3A) را کاهش داد و میانگین C max و AUC را به ترتیب 7 درصد و AUC (به ترتیب 7% و AUC 7% 21%). 7.1)]. دوزهای متعدد همزمان 200 میلی گرم XCOPRI یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC امپرازول (سوبسترای CYP2C19) را به ترتیب 83% و 107% افزایش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک وارفارین (سوبسترای CYP2C9) هنگام استفاده همزمان با سنوبامات مشاهده نشد. اثرات داروهای AED همزمان بر قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات PK پلاسما (C max، AUC) با تجویز همزمان فنی توئین 27-28٪ کاهش یافت. با این حال، دوز مکرر والپروات، فنوباربیتال، و کاربامازپین هیچ تاثیر قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات پلاسما نداشت. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP سنوبامات CYP2B6، CYP2C19، و CYP3A را مهار می کند، اما سنوبامات CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9، یا CYP2D6 را مهار نمی کند. سنوبامات CYP2B6، CYP2C8 و CYP3A4 را القا می کند، اما سنوبامات CYP1A2، CYP2C9 یا CYP2C19 را القا نمی کند. سیستم حمل و نقل Cenobamate یک بستر P-gp، BCRP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، یا MATE2-K نبود و سنوبامات P-gp، OAT1، OCT1، OCT2، OATP1B3، BSEP، OAT3، یا OATP1B1 را مهار نکرد.

سنوبامات AUC به روشی بیشتر از دوز متناسب به دنبال دوزهای خوراکی منفرد از 5 تا 750 میلی گرم (0.0125 تا 1.88 برابر حداکثر دوز توصیه شده) افزایش می یابد. سنوبامات C max به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار پس از تقریباً دو هفته دوز یک بار در روز حاصل می شود. فارماکوکینتیک سنوبامات هنگامی که به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای درمان تشنج با شروع نسبی استفاده می شود مشابه است، به جز قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات پلاسما (C max، AUC) با تجویز همزمان فنی توئین 27-28٪ کاهش می یابد. جذب حداقل 88 درصد از XCOPRI پس از مصرف خوراکی جذب می شود و میانگین T max بین 1 تا 4 ساعت است. پلاسما C max و AUC برای قرص های خرد شده XCOPRI مخلوط شده در آب، به صورت خوراکی یا از طریق لوله بینی معده، مشابه قرص های کامل بود. میانگین T max برای قرص های خرد شده 0.5 ساعت است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سنوبامات پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب (800-1000 کالری با 50٪ چربی) مشاهده نشد. توزیع حجم ظاهری توزیع (Vd/F) سنوبامات پس از تجویز خوراکی XCOPRI تقریباً 50-40 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسمایی سنتوبامات 60 درصد و مستقل از غلظت در شرایط آزمایشگاهی است. سنوبامات در درجه اول با پروتئین آلبومین انسانی متصل می شود. حذف نیمه عمر پایانی ظاهری سنوبامات 50-60 ساعت و کلیرانس خوراکی ظاهری تقریباً 0.45-0.63 لیتر در ساعت در محدوده دوز 100 میلی گرم در روز تا 400 میلی گرم در روز است. متابولیسم سنوبامات به طور گسترده متابولیزه می شود. مسیرهای متابولیک اولیه توسط گلوکورونیداسیون از طریق UGT2B7 و به میزان کمتر توسط UGT2B4 و توسط اکسیداسیون از طریق CYP2E1، CYP2A6، CYP2B6، و به میزان کمتر توسط CYP2C19 و CYP3A4/5 انجام می شود. پس از تجویز سنوبامات نشاندار شده رادیواکتیو، سنوبامات بدون تغییر بیش از 98٪ از کل AUC رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می دهد. سنوبامات بدون تغییر 6.8٪ از دوز را تشکیل می دهد که عمدتاً از طریق ادرار (6.4٪) دفع می شود. دفع پس از تجویز سنوبامات نشاندار شده رادیواکتیو، میانگین 93.0٪ از کل دوز رادیواکتیو در ادرار (87.8٪) و مدفوع (5.2٪) بازیابی شد. بیش از 50٪ از رادیواکتیویته در 72 ساعت پس از دوز دفع شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سنوبامات بر اساس سن بر اساس داده های افراد 18 ساله تا 77 ساله، جنسیت یا نژاد/قومیت بر اساس داده های افراد طبقه بندی شده به عنوان آسیایی، سیاه پوست، قفقازی، اسپانیایی تبار یا سایرین مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی AUC پلاسمایی سنوبامات در افراد دارای دوز خفیف (CLcr 60 تا کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط ​​(CLcr 30 تا کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه) به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی در مقایسه با XCOP سالم، 1.4 تا 1.5 برابر بیشتر بود. در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی شدید (CLcr کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، AUC پلاسمایی سنوبامات در مقایسه با افراد سالم به دنبال یک دوز خوراکی 100 میلی گرم XCOPRI به طور قابل توجهی تغییر نکرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. اثر همودیالیز بر فارماکوکینتیک سنوبامات مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی AUC پلاسمایی سنوبامات 1.9 برابر، 2.3 برابر، و 4.2 برابر در افراد با اختلال خفیف (5-6 امتیاز، کلاس A Child-Pugh)، متوسط (7-9 امتیاز، Child-Pugh کلاس B)، و شدید (10-15-Pugh) و به ترتیب C-15، Child-Pugh امتیاز بالاتر بود. به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرم XCOPRI در افراد با نارسایی کبدی خفیف و متوسط و دوز 100 میلی گرم XCOPRI در افراد با نارسایی شدید کبدی در مقایسه با افراد سالم همسان [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی الکل هیچ تفاوت فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی برای سنوبامات یا الکل در هنگام تجویز همزمان مشاهده نشد. AED دوزهای متعدد همزمان XCOPRI 200 میلی گرم یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC فنی توئین را به ترتیب 70% و 84% و میانگین فنوباربیتال Cmax و AUC را به ترتیب 34% و 37% افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.1). دوزهای متعدد همزمان XCOPRI 200 میلی گرم یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC کاربامازپین را تا 23 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7.1] مراجعه کنید. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با سنوبامات مشاهده نشد: والپروئیک اسید، لوتیراستام یا لاکوزامید. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، انتظار می رود در طول درمان در محدوده دوز 100-400 میلی گرم در روز XCOPRI، غلظت لاموتریژین 21-52٪ کاهش یابد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. و غلظت لوتیراستام 4-13% کاهش می یابد که از نظر بالینی قابل توجه نیست. در افراد تحت درمان با XCOPRI در مطالعه 1 و مطالعه 2، هیچ رابطه واضحی بین اثربخشی و مصرف همزمان اکسکاربازپین وجود نداشت. به این ترتیب، داده‌های اثربخشی از مطالعه 1 و مطالعه 2 وجود یک تعامل مرتبط بالینی انجام شده توسط XCOPRI علیه اکسکاربازپین را تأیید نمی‌کند. سوبستراهای CYP دوزهای متعدد همزمان 200 میلی گرم XCOPRI یک بار در روز باعث کاهش میانگین کل بوپروپیون (سوبسترای CYP2B6) به ترتیب 23 و 39 درصد، میانگین Cmax و AUC و میدازولام (سوبسترای CYP3A) را کاهش داد و میانگین C max و AUC را به ترتیب 7 درصد و AUC (به ترتیب 7% و AUC 7% 21%). 7.1)]. دوزهای متعدد همزمان 200 میلی گرم XCOPRI یک بار در روز، میانگین Cmax و AUC امپرازول (سوبسترای CYP2C19) را به ترتیب 83% و 107% افزایش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک وارفارین (سوبسترای CYP2C9) هنگام استفاده همزمان با سنوبامات مشاهده نشد. اثرات داروهای AED همزمان بر قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات PK پلاسما (C max، AUC) با تجویز همزمان فنی توئین 27-28٪ کاهش یافت. با این حال، دوز مکرر والپروات، فنوباربیتال، و کاربامازپین هیچ تاثیر قابل توجهی بر قرار گرفتن در معرض چند دوز سنوبامات پلاسما نداشت. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های CYP سنوبامات CYP2B6، CYP2C19، و CYP3A را مهار می کند، اما سنوبامات CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9، یا CYP2D6 را مهار نمی کند. سنوبامات CYP2B6، CYP2C8 و CYP3A4 را القا می کند، اما سنوبامات CYP1A2، CYP2C9 یا CYP2C19 را القا نمی کند. سیستم حمل و نقل Cenobamate یک بستر P-gp، BCRP، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، یا MATE2-K نبود و سنوبامات P-gp، OAT1، OCT1، OCT2، OATP1B3، BSEP، OAT3، یا OATP1B1 را مهار نکرد.