سفالکسین

سفالکسین یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین است که برای درمان عفونت‌های زیر ناشی از ایزوله‌های حساس از باکتری‌های مشخص شده استفاده می‌شود: عفونت دستگاه تنفسی (1.1) اوتیت مدیا (1.2) عفونت‌های پوستی و ساختاری پوست (1.3) عفونت‌های استخوانی (1.4) عفونت‌های دستگاه تناسلی ادراری (1.5) برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های سفالکسین، سفالکسین باکسین، قرص‌های ضد سفالکسین و سایر قرص‌ها داروها، کپسول سفالکسین، سفالکسین خوراکی سوسپانسیون و قرص سفالکسین باید فقط برای درمان عفونت هایی استفاده شوند که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری ایجاد شوند. (1.6)

1.1 عفونت های دستگاه تنفسی سفالکسین برای درمان عفونت های دستگاه تنفسی ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه و استرپتوکوک پیوژنز اندیکاسیون دارد.

1.2 اوتیت میانی سفالکسین برای درمان اوتیت میانی ناشی از ایزوله های حساس استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا، استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پیوژنز و موراکسلا کاتارالیس اندیکاسیون دارد.

1.3 عفونت های پوستی و ساختاری پوست سفالکسین برای درمان عفونت های پوست و ساختار پوست ناشی از ایزوله های حساس باکتری های گرم مثبت زیر: استافیلوکوکوس اورئوس و استرپتوکوک پیوژنز اندیکاسیون دارد.

1.4 عفونت های استخوان سفالکسین برای درمان عفونت های استخوانی ناشی از ایزوله های حساس استافیلوکوکوس اورئوس و پروتئوس میرابیلیس اندیکاسیون دارد.

1.5 عفونت های دستگاه تناسلی سفالکسین برای درمان عفونت های دستگاه تناسلی ادراری، از جمله پروستاتیت حاد، ناشی از ایزوله های حساس اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، و کلبسیلا پنومونیه اندیکاسیون دارد.

1.6 استفاده برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی کپسول‌های سفالکسین، سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی، و قرص سفالکسین و سایر داروهای ضد باکتری، کپسول‌های سفالکسین، سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی، و قرص‌های سفالکسین باید فقط برای درمان باکتری‌های قوی یا مشکوک به عفونت‌های ناشی از آن استفاده شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، این اطلاعات باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتری در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

بزرگسالان و بیماران حداقل 15 سال دوز معمول 250 میلی گرم هر 6 ساعت است، اما دوز 500 میلی گرم هر 12 ساعت ممکن است تجویز شود (2.1) بیماران اطفال (بیش از 1 سال) اوتیت میانی: 75 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در 2.2 تا 20 دوز مساوی هر 6 ساعت. mg/kg در دوزهای مساوی تقسیم شده (2.2) در عفونت‌های شدید: 50 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم ممکن است در دوزهای مساوی تقسیم شود (2.2). (2) تنظیم دوز در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله شدید و نهایی (ESRD) که به عنوان کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه تعریف می شود، مورد نیاز است. (2.3)

2.1 بزرگسالان و بیماران اطفال حداقل 15 سال دوز معمول سفالکسین خوراکی 250 میلی گرم هر 6 ساعت است، اما ممکن است دوز 500 میلی گرم هر 12 ساعت تجویز شود. درمان به مدت 7 تا 14 روز انجام می شود. برای عفونت های شدیدتر ممکن است دوزهای بیشتری از سفالکسین خوراکی مورد نیاز باشد، تا 4 گرم در روز در دو تا چهار دوز به طور مساوی.

2.2 بیماران کودکان (بالای 1 سال) دوز کلی توصیه شده روزانه سفالکسین خوراکی برای بیماران اطفال 25 تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم است که در دوزهای مساوی تقسیم شده برای 7 تا 14 روز تجویز می شود. در درمان عفونت های استرپتوکوک بتا همولیتیک، مدت زمان حداقل 10 روز توصیه می شود. در عفونت های شدید، دوز کل روزانه 50 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم ممکن است در دوزهای مساوی تقسیم شود. برای درمان اوتیت میانی، دوز توصیه شده روزانه 75 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای مساوی تقسیم می شود. وزن سوسپانسیون سفالکسین 125 میلی گرم/5 میلی لیتر 250 میلی گرم/5 میلی لیتر 10 کیلوگرم (22 پوند) 1/2 تا 1 قاشق چایخوری q.i.d. 1/4 تا 1/2 قاشق چایخوری q.i.d. 20 کیلوگرم (44 پوند) 1 تا 2 قاشق چایخوری روزانه 1/2 تا 1 قاشق چای خوری q.i.d. 40 کیلوگرم (88 پوند) 2 تا 4 قاشق چایخوری روزانه 1 تا 2 قاشق چایخوری q.i.d. یا وزن 125 میلی گرم / 5 میلی لیتر 250 میلی گرم / 5 میلی لیتر 10 کیلوگرم (22 پوند) 1 تا 2 قاشق غذاخوری روزانه. 1/2 تا 1 قاشق غذاخوری روزانه 20 کیلوگرم (44 پوند) 2 تا 4 قاشق غذاخوری در روز. روزانه 1 تا 2 قاشق چایخوری 40 کیلوگرم (88 پوند) 4 تا 8 قاشق غذاخوری روزانه روزانه 2 تا 4 قاشق غذاخوری دستورالعمل برای مخلوط کردن 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر (100 میلی لیتر در صورت مخلوط): سوسپانسیون را در زمان توزیع آماده کنید. در مجموع 71 میلی لیتر آب به بطری اضافه کنید. برای سهولت در آماده سازی، روی بطری ضربه بزنید تا پودر شل شود، آب را در 2 قسمت اضافه کنید و پس از هر بار اضافه کردن، خوب تکان دهید. سوسپانسیون به دست آمده حاوی سفالکسین مونوهیدرات معادل 125 میلی گرم سفالکسین در هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) خواهد بود. 125 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (200 میلی لیتر در صورت مخلوط): سوسپانسیون را در زمان توزیع آماده کنید. در مجموع 140 میلی لیتر آب به بطری اضافه کنید. برای سهولت در آماده سازی، روی بطری ضربه بزنید تا پودر شل شود، آب را در 2 قسمت اضافه کنید و پس از هر بار اضافه کردن، خوب تکان دهید. سوسپانسیون به دست آمده حاوی سفالکسین مونوهیدرات معادل 125 میلی گرم سفالکسین در هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) خواهد بود. 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر (100 میلی لیتر در صورت مخلوط): سوسپانسیون را در زمان توزیع آماده کنید. در مجموع 71 میلی لیتر آب به بطری اضافه کنید. برای سهولت در آماده سازی، روی بطری ضربه بزنید تا پودر شل شود، آب را در 2 قسمت اضافه کنید و پس از هر بار اضافه کردن، خوب تکان دهید. سوسپانسیون به دست آمده حاوی سفالکسین مونوهیدرات معادل 250 میلی گرم سفالکسین در هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) خواهد بود. 250 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (200 میلی لیتر در صورت مخلوط): سوسپانسیون را در زمان توزیع آماده کنید. در مجموع 140 میلی لیتر آب به بطری اضافه کنید. برای سهولت در آماده سازی، روی بطری ضربه بزنید تا پودر شل شود، آب را در 2 قسمت اضافه کنید و پس از هر بار اضافه کردن، خوب تکان دهید. سوسپانسیون به دست آمده حاوی سفالکسین مونوهیدرات معادل 250 میلی گرم سفالکسین در هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) خواهد بود. * پس از مخلوط کردن، در یخچال نگهداری کنید. ممکن است به مدت 14 روز بدون کاهش قابل توجه قدرت نگهداری شود.

2.3 تنظیم دوز در بیماران بزرگسال و اطفال حداقل 15 سال با نارسایی کلیوی رژیم های دوز زیر را برای سفالکسین برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه اعمال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6). جدول 1. رژیم دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی عملکرد کلیوی توصیه رژیم دوز کلیرانس کراتینین > 60 میلی لیتر در دقیقه بدون تنظیم دوز کلیرانس کراتینین 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه بدون تنظیم دوز. حداکثر دوز روزانه نباید از 1 گرم کلیرانس کراتینین 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه 250 میلی گرم، هر 8 ساعت یا هر 12 ساعت کلیرانس کراتینین 5 تا 14 میلی لیتر در دقیقه تجاوز کند. ساعت *اطلاعات کافی برای انجام توصیه های تنظیم دوز در بیماران تحت همودیالیز وجود ندارد.

کپسول سفالکسین USP 250 میلی گرم: بدنه نارنجی سوئدی و کلاه خاکستری با حک "TEVA" روی کلاه و "3145" روی بدن 500 میلی گرم: بدنه نارنجی سوئدی و کلاهک نارنجی سوئدی با حک شده "TEVA" روی کلاه و "3147" روی بدن Cephalexin for Oral Suspension - فرمول مخلوط خوراکی سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی، فرمول USP1ML5 و فلاش قرص سفالکسین 250 میلی گرم / 5 میلی لیتر USP 250 میلی گرم: شماره شناسایی و رنگ قرص: قرص سفید رنگ کپسولی شکل، با علامت «2238» در یک طرف با علامت بین «2» و «3» و «TEVA» در سمت عقب. 500 میلی گرم: شماره شناسایی و رنگ قرص: قرص سفید، کپسولی شکل، در یک طرف با علامت "2240" با نمره بین "2" و "4" و "TEVA" در سمت عقب. کپسول: 250 میلی گرم و 500 میلی گرم (3) برای سوسپانسیون خوراکی: قرص های 125 میلی گرم در 5 میلی لیتر و 250 میلی گرم در 5 میلی لیتر: 250 میلی گرم و 500 میلی گرم

سفالکسین در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به سفالکسین یا سایر اعضای گروه داروهای ضد باکتریایی سفالوسپورین منع مصرف دارد. بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سفالکسین یا سایر اعضای گروه داروهای ضد باکتریایی سفالوسپورین. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های حساسیت مفرط جدی (آنافیلاکتیک): قبل از مصرف، سابقه حساسیت به داروهای ضد باکتری بتالاکتام را جویا شوید. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش آلرژیک، دارو را قطع کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید. (5.1) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD): در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.2) تبدیل سرمی آزمایش کومبز مستقیم: اگر کم خونی در طول یا بعد از درمان با سفالکسین ایجاد شد، آنمی همولیتیک ناشی از دارو را ارزیابی کنید. (5.3) پتانسیل تشنج: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از دوز کمتر استفاده شود. (5.4)

5.1 واکنش های حساسیتی واکنش های آلرژیک به شکل بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، آنافیلاکسی، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، یا نکرولیز اپیدرمی سمی با استفاده از سفالکسین گزارش شده است. قبل از شروع درمان با سفالکسین، بررسی کنید که آیا بیمار سابقه واکنش های حساسیت به سفالکسین، سفالوسپورین ها، پنی سیلین ها یا سایر داروها را دارد یا خیر. حساسیت متقاطع در بین داروهای ضد باکتری بتالاکتام ممکن است در 10٪ از بیماران با سابقه آلرژی به پنی سیلین رخ دهد. در صورت بروز واکنش آلرژیک به سفالکسین، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.2 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله سفالکسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.3 تبدیل سروی تست کومبز مستقیم تست های کومبز مستقیم مثبت در طول درمان با داروهای ضد باکتری سفالوسپورین از جمله سفالکسین گزارش شده است. همولیز داخل عروقی حاد ناشی از درمان با سفالکسین گزارش شده است. اگر کم خونی در طول یا بعد از درمان سفالکسین ایجاد شد، یک کار تشخیصی برای کم خونی همولیتیک ناشی از دارو انجام دهید، سفالکسین را قطع کنید و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.4 پتانسیل تشنج چندین سفالوسپورین در ایجاد تشنج نقش دارند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دوز کاهش نیافته است. در صورت بروز تشنج، مصرف سفالکسین را قطع کنید. در صورت نیاز بالینی می توان درمان ضد تشنج را تجویز کرد.

5.5 طولانی شدن زمان پروترومبین سفالوسپورین ها ممکن است با طولانی شدن زمان پروترومبین مرتبط باشند. افرادی که در معرض خطر هستند شامل بیمارانی با نارسایی کلیوی یا کبدی، یا وضعیت تغذیه نامناسب، و همچنین بیمارانی که یک دوره طولانی درمان ضد باکتریایی دریافت می کنند و بیمارانی که درمان ضد انعقادی دریافت می کنند، هستند. زمان پروترومبین را در بیمارانی که در معرض خطر هستند کنترل کنید و طبق توصیه مدیریت کنید.

5.6 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز سفالکسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت از سفالکسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. مشاهده دقیق بیمار ضروری است. اگر سوپر عفونت در طول درمان رخ دهد، اقدامات مناسب باید انجام شود.

متفورمین: افزایش غلظت متفورمین. برای هیپوگلیسمی نظارت کنید. (7.1) پروبنسید - دفع کلیوی سفالکسین توسط پروبنسید مهار می شود. تجویز همزمان پروبنسید با سفالکسین توصیه نمی شود. (7.2) تجویز سفالکسین ممکن است منجر به واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار شود. (7.3)

7.1 متفورمین تجویز سفالکسین با متفورمین منجر به افزایش غلظت متفورمین پلاسما و کاهش کلیرانس کلیوی متفورمین می شود. در بیمارانی که همزمان سفالکسین و متفورمین مصرف می کنند، نظارت دقیق بیمار و تنظیم دوز متفورمین توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.2 پروبنسید دفع کلیوی سفالکسین توسط پروبنسید مهار می شود. تجویز همزمان پروبنسید با سفالکسین توصیه نمی شود.

7.3 تداخل با تست های آزمایشگاهی یا تشخیصی هنگام آزمایش وجود گلوکز در ادرار با استفاده از محلول بندیکت یا محلول Fehling ممکن است یک واکنش مثبت کاذب رخ دهد.

رویدادهای جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدار و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تبدیل مستقیم تست کومبس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] تأثیر بر فعالیت پروترومبین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] توسعه باکتری های مقاوم به دارو [ به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با سفالکسین شامل اسهال، تهوع، استفراغ، سوء هاضمه و درد شکمی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Teva Pharmaceuticals USA، Inc. به شماره 1-888-838-2872 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، شایع‌ترین واکنش جانبی اسهال بود. تهوع و استفراغ، سوء هاضمه، گاستریت و درد شکم نیز رخ داده است. همانند پنی سیلین ها و سایر سفالوسپورین ها، هپاتیت گذرا و زردی کلستاتیک گزارش شده است. سایر واکنش‌ها عبارتند از واکنش‌های حساسیت مفرط، خارش ناحیه تناسلی و مقعد، کاندیدیاز تناسلی، واژینیت و ترشحات واژن، سرگیجه، خستگی، سردرد، بی‌قراری، گیجی، توهم، آرترالژی، آرتریت و اختلالات مفصلی. نفریت بینابینی برگشت پذیر گزارش شده است. ائوزینوفیلی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک و افزایش جزئی آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و آلانین ترانس آمیناز (ALT) گزارش شده است. علاوه بر عوارض نامطلوب ذکر شده در بالا که در بیماران تحت درمان با سفالکسین مشاهده شده است، عوارض جانبی زیر و سایر آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته برای داروهای ضد باکتری کلاس سفالوسپورین گزارش شده است: سایر عوارض جانبی: تب، کولیت، کم خونی آپلاستیک، خونریزی، اختلال عملکرد کلیوی، و سمیت کلیوی. آزمایشات آزمایشگاهی تغییر یافته: طولانی شدن زمان پروترومبین، افزایش نیتروژن اوره خون (BUN)، افزایش کراتینین، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش بیلی روبین، افزایش لاکتات دهیدروژناز (LDH)، پان سیتوپنی، لکوپنی و آگرانولوسیتوز.

علائم مصرف بیش از حد خوراکی ممکن است شامل تهوع، استفراغ، ناراحتی اپی گاستر، اسهال و هماچوری باشد. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات حمایتی عمومی را انجام دهید. دیورز اجباری، دیالیز صفاقی، همودیالیز، یا همپرفیوژن زغالی به عنوان مفید برای مصرف بیش از حد سفالکسین ثابت نشده است.

نارسایی کلیوی: بیماران را برای مدت طولانی تری از نظر مسمومیت و تداخلات دارویی به دلیل کلیرانس تاخیری تحت نظر بگیرید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی مراقبت دارویی در چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله مصرف سفالکسین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌ها و موش‌های صحرایی با استفاده از دوزهای خوراکی سفالکسین که 0.6 و 1.2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن در طول اندام‌زایی است، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات اپیدمیولوژیک و گزارش‌های موردی پس از بازاریابی طی چندین دهه ارتباط ثابتی با مصرف سفالوسپورین، از جمله سفالکسین، در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، موش‌ها و موش‌های باردار دوزهای 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 6/0 و 2/1 برابر MRHD) سفالکسین خوراکی را بر اساس سطح بدن در طول دوره اندام‌زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی نشان ندادند. در یک مطالعه سمیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار که دوزهای خوراکی 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سفالکسین را از روز 15 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان، اندازه بستر یا رشد فرزندان نشان ندادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های یک مطالعه بالینی شیردهی منتشر شده گزارش می دهد که سفالکسین در شیر انسان وجود دارد. دوز نسبی نوزاد (RID) کمتر از 1% دوز تنظیم شده وزن مادر در نظر گرفته می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات سفالکسین بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. توسعه مزایای سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سفالکسین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از سفالکسین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سفالکسین در بیماران اطفال در آزمایشات بالینی برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز ثابت شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.5 استفاده در سالمندان از 701 نفر در 3 مطالعه بالینی منتشر شده سفالکسین، 433 نفر (62%) 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر است. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی سفالکسین باید با نظارت دقیق در صورت وجود نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، با یا بدون دیالیز) تجویز شود. تحت چنین شرایطی، مشاهدات بالینی دقیق و مطالعات آزمایشگاهی نظارت بر عملکرد کلیه باید انجام شود زیرا دوز ایمن ممکن است کمتر از مقدار توصیه شده معمول باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. بیماران را برای مدت طولانی تری از نظر مسمومیت و تداخلات دارویی به دلیل کلیرانس تاخیری تحت نظر داشته باشید.

خلاصه خطر داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی فارمکووژیلانس در چندین دهه با استفاده از سفالوسپورین، از جمله مصرف سفالکسین در زنان باردار، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). مطالعات تولید مثل حیوانی با موش‌ها و موش‌های صحرایی با استفاده از دوزهای خوراکی سفالکسین که 0.6 و 1.2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن در طول اندام‌زایی است، هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی در حالی که مطالعات موجود نمی‌توانند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کنند، داده‌های منتشر شده از مطالعات اپیدمیولوژیک و گزارش‌های موردی پس از بازاریابی طی چندین دهه ارتباط ثابتی با مصرف سفالوسپورین، از جمله سفالکسین، در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شناسایی نکرده‌اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، و گروه‌های مقایسه ناسازگار هستند. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، موش‌ها و موش‌های باردار دوزهای 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 6/0 و 2/1 برابر MRHD) سفالکسین خوراکی را بر اساس سطح بدن در طول دوره اندام‌زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی نشان ندادند. در یک مطالعه سمیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار که دوزهای خوراکی 250 یا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز سفالکسین را از روز 15 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر زایمان، اندازه بستر یا رشد فرزندان نشان ندادند.

ایمنی و اثربخشی سفالکسین در بیماران اطفال در آزمایشات بالینی برای دوزهای شرح داده شده در بخش دوز و تجویز [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.2)] ثابت شده است.

از 701 نفر در 3 مطالعه بالینی منتشر شده در مورد سفالکسین، 433 نفر (62%) 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر است. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

سفالکسین، USP یک آنتی بیوتیک سفالوسپورین نیمه مصنوعی است که برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. 7-(D-α-آمینو-α-فنیل استامیدو)-3-متیل-3-سفم-4-کربوکسیلیک اسید، مونوهیدرات است. سفالکسین، USP دارای فرمول ساختاری زیر است: C 16 H 17 N 3 O 4 S

• H 2 O M.W 365.41 هسته سفالکسین، USP با سایر آنتی بیوتیک های سفالوسپورین مرتبط است. ترکیب یک زویتریون است. یعنی مولکول دارای هر دو گروه بازی و اسیدی است. نقطه ایزوالکتریک سفالکسین USP در آب تقریباً 5/4 تا 5 است. شکل کریستالی سفالکسین USP که در دسترس است مونوهیدرات است. این یک جامد کریستالی سفید با طعم تلخ است. حلالیت در آب در دمای اتاق کم است. 1 یا 2 میلی گرم در میلی لیتر ممکن است به آسانی حل شود، اما غلظت های بالاتر با مشکل افزایش می یابد. سفالوسپورین ها از نظر ساختار سیستم حلقه دو حلقه ای با پنی سیلین ها متفاوت هستند. سفالکسین، USP دارای یک گروه D-phenylglycyl به عنوان جایگزین در موقعیت 7-آمینو و یک گروه متیل جایگزین نشده در موقعیت 3 است. هر کپسول حاوی سفالکسین مونوهیدرات، USP معادل 250 میلی گرم (720 میکرومول) یا 500 میلی گرم (1439 میکرومول) سفالکسین است. مواد غیر فعال: کپسول: استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون و گلیکولات نشاسته سدیم. پوسته کپسول و اجزای چاپ: اکسید آهن سیاه، D&C زرد #10 آلومینیوم دریاچه، FD&C آبی #1 آلومینیوم دریاچه، FD&C آبی #2 دریاچه آلومینیوم، FD&C قرمز #40 آلومینیوم، ژلاتین، لعاب دارویی اصلاح شده در SD-45، دی اکسید سیلیکون یا کربوکسی متیل سو اکسیداتیدیم، سولفاتیل سولفورز، و کربوکسی متیل تانیل سدیم سولفورز پروپیلن گلیکول علاوه بر این، پوسته کپسول 250 میلی گرمی حاوی اکسید آهن زرد رنگ است. پس از مخلوط کردن، هر 5 میلی لیتر سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی USP حاوی سفالکسین مونوهیدرات، USP معادل 125 میلی گرم (360 میکرومول) یا 250 میلی گرم (720 میکرومول) سفالکسین خواهد بود. ترکیبات غیرفعال: تعلیق: FD&C Red #40، طعم میوه مخلوط گیلاس (طعم‌های مصنوعی، الکل بنزیل، مالتودکسترین و نشاسته ذرت اصلاح‌شده)، دی اکسید سیلیکون، بنزوات سدیم، شکر (میوه دانه‌ریز شده)، و صمغ زانتان. هر قرص حاوی سفالکسین مونوهیدرات، USP معادل 250 میلی گرم (720 میکرومول) یا 500 میلی گرم (1439 میکرومول) سفالکسین است. مواد غیر فعال: قرص ها: هیپروملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پلی سوربات 80، نشاسته گلیکولات سدیم و دی اکسید تیتانیوم. ساختار

12.1 مکانیسم اثر سفالکسین یک داروی ضد باکتری سفالوسپورین است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: سفالکسین اسید پایدار است و ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود. پس از دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم و 1 گرم، میانگین حداکثر سطوح سرمی تقریباً 9، 18 و 32 میکروگرم در میلی لیتر به ترتیب در 1 ساعت به دست آمد. سطوح سرمی 6 ساعت پس از تجویز (در سطح تشخیص mcg/mL 2/0) قابل تشخیص بود. توزیع: سفالکسین تقریباً 10 تا 15 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع: سفالکسین از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات نشان داد که بیش از 90 درصد دارو به صورت بدون تغییر در عرض 8 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. در این دوره، حداکثر غلظت ادرار پس از دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم و 1 گرم به ترتیب تقریباً 1000، 2200 و 5000 میکروگرم بر میلی لیتر بود. تداخلات دارویی در افراد سالم که دوزهای منفرد 500 میلی گرم سفالکسین و متفورمین دریافت کردند، میانگین Cmax و AUC متفورمین پلاسما به ترتیب به طور متوسط ​​34% و 24% افزایش یافت و میانگین کلیرانس کلیه متفورمین 14% کاهش یافت. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل سفالکسین و متفورمین به دنبال دوزهای متعدد هر دو دارو در دسترس نیست.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی سفالکسین یک عامل باکتری کش است که با مهار سنتز دیواره سلولی باکتری عمل می کند. مقاومت استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین و بیشتر ایزوله های انتروکوک ها به سفالکسین مقاوم هستند. سفالکسین در برابر اکثر ایزوله‌های انتروباکتر، مورگانلا مورگانی و پروتئوس ولگاریس فعال نیست. سفالکسین هیچ گونه فعالیتی در برابر باکتری سودوموناس یا اسینتوباکتر کالکواستیکوس ندارد. استرپتوکوک پنومونیه مقاوم به پنی سیلین معمولاً به داروهای ضد باکتری بتالاکتام مقاوم است. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که سفالکسین در برابر اکثر ایزوله های باکتری های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (فقط ایزوله های حساس به متی سیلین) استرپتوکوک پنومونیه (ایزوله های حساس به پنی سیلین) باکتری گرم منفی اشریشیا کلی هموفیلوس آنفولانزا کلبسیلا پنومونیه Moraxella pneumoniae Moraxella pneumoniae معیارهای تفسیری آزمون و روش های آزمون مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت که توسط FDA برای این دارو به رسمیت شناخته شده است، لطفاً ببینید: https://www.fda.gov/STIC.

سفالکسین یک داروی ضد باکتری سفالوسپورینی است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

جذب: سفالکسین اسید پایدار است و ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود. پس از دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم و 1 گرم، میانگین حداکثر سطوح سرمی تقریباً 9، 18 و 32 میکروگرم در میلی لیتر به ترتیب در 1 ساعت به دست آمد. سطوح سرمی 6 ساعت پس از تجویز (در سطح تشخیص mcg/mL 2/0) قابل تشخیص بود. توزیع: سفالکسین تقریباً 10 تا 15 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع: سفالکسین از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات نشان داد که بیش از 90 درصد دارو به صورت بدون تغییر در عرض 8 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. در این دوره، حداکثر غلظت ادرار پس از دوزهای 250 میلی گرم، 500 میلی گرم و 1 گرم به ترتیب تقریباً 1000، 2200 و 5000 میکروگرم بر میلی لیتر بود. تداخلات دارویی در افراد سالم که دوزهای منفرد 500 میلی گرم سفالکسین و متفورمین دریافت کردند، میانگین Cmax و AUC متفورمین پلاسما به ترتیب به طور متوسط ​​34% و 24% افزایش یافت و میانگین کلیرانس کلیه متفورمین 14% کاهش یافت. هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل سفالکسین و متفورمین به دنبال دوزهای متعدد هر دو دارو در دسترس نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طول عمر در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سفالکسین انجام نشده است. آزمایشاتی برای تعیین پتانسیل جهش زایی سفالکسین انجام نشده است. در موش‌های صحرایی نر و ماده، باروری و عملکرد باروری تحت تأثیر دوزهای خوراکی سفالکسین تا 1.5 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن قرار نگرفت.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار واکنش های آلرژیک به بیماران توصیه کنید که واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آلرژیک جدی، ممکن است رخ دهد و واکنش های جدی نیاز به درمان فوری دارند. از بیمار در مورد هرگونه واکنش حساسیت قبلی به سفالکسین، سایر بتالاکتام ها (از جمله سفالوسپورین ها) یا سایر آلرژن ها بپرسید (5.1) اسهال به بیماران توصیه کنید که اسهال یک مشکل شایع ناشی از داروهای ضد باکتری است و معمولاً با قطع دارو برطرف می شود. گاهی اوقات، اسهال آبکی یا خونی مکرر ممکن است رخ دهد و ممکن است نشانه یک عفونت روده جدی تر باشد. اگر اسهال شدید آبکی یا خونی ایجاد شد، به بیماران توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. مقاومت آنتی باکتریال بیماران را توصیه می کند که داروهای ضد باکتری از جمله کپسول سفالکسین، سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی و قرص سفالکسین، فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که کپسول های سفالکسین، سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی و قرص سفالکسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شوند، به بیماران بگویید که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و با کپسول‌های سفالکسین، سفالکسین برای سوسپانسیون خوراکی و قرص‌های سفالکسین یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده قابل درمان نباشند. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454 Rev. U 1/2019