سرلیپوناز آلفا

تجویز BRINEURA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. (2.1) BRINEURA باید توسط یا تحت نظارت یک پزشک مجرب در تجویز داخل بطنی تجویز شود. (2.1) پیش داروی بیماران با آنتی هیستامین ها با یا بدون ضد تب یا کورتیکواستروئید توصیه می شود. (2.1) قبل از هر انفوزیون، پوست سر را از نظر علائم نشت مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی، شکست، یا عفونت احتمالی بررسی کنید. (2.1) دوز توصیه شده BRINEURA 300 میلی گرم است که هر هفته یک بار به صورت انفوزیون داخل بطنی تجویز می شود. در بیماران کمتر از 2 سال، دوزهای کمتر توصیه می شود. (2.2) دوز در بیماران کمتر از 37 هفته پس از قاعدگی یا کسانی که وزن کمتر از 2.5 کیلوگرم دارند توصیه نمی شود. (2.2) برای تغییرات دوز به دلیل واکنش های حساسیت مفرط به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.3) اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. (2.4، 2.6)

2.1 توصیه ها قبل از درمان با BRINEURA تجویز BRINEURA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. BRINEURA را در یک محیط مراقبت بهداشتی با نظارت و اقدامات حمایتی مناسب پزشکی، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شروع کنید. BRINEURA باید توسط یا تحت نظارت یک پزشک مجرب در تجویز داخل بطنی از طریق یک سیستم دستگاه دسترسی داخل بطنی کاشته شده با جراحی که از اجزای مخزن و کاتتر تشکیل شده است، تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. 30 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون، پیش داروی بیماران با آنتی هیستامین ها با یا بدون ضد تب یا کورتیکواستروئید توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.5) مراجعه کنید]. روش آسپتیک باید در طول آماده سازی و تجویز به شدت رعایت شود [دوز و تجویز (2.6) را ببینید]. قبل از هر تزریق BRINEURA، پوست سر را از نظر علائم نشت مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی، خرابی یا عفونت احتمالی بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. قبل از هر انفوزیون BRINEURA و در صورت اندیکاسیون بالینی، یک نمونه از CSF برای شمارش و کشت سلولی تهیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی را قبل از 4 سال تزریق تک سوراخ جایگزین کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز توصیه شده BRINEURA در بیماران اطفال در جدول 1 ارائه شده است. این دوز هر هفته یک بار با انفوزیون داخل بطنی تجویز می شود. BRINEURA در بیماران کمتر از 37 هفته پس از قاعدگی (سن حاملگی در بدو تولد به اضافه سن پس از زایمان) یا کسانی که وزن کمتر از 2.5 کیلوگرم دارند توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. ابتدا BRINEURA و سپس انفوزیون الکترولیت های داخل بطنی تجویز کنید. انفوزیون کامل BRINEURA، شامل انفوزیون مورد نیاز الکترولیت های داخل بطنی، بسته به دوز و حجم تجویز شده، تقریباً 2 تا 4.5 ساعت است. برای حجم مناسب و سرعت تزریق به جدول 1 مراجعه کنید. برای جلدهایی که اعداد کامل نیستند، دوز و تجویز (2.6) را ببینید. جدول 1: BRINEURA دوز، حجم و سرعت انفوزیون بر اساس سن گروه های سنی دوز BRINEURA یک هفته در میان تجویز می شود. (4 دوز اول) 6.7 میلی لیتر (4 دوز اول) 2.5 میلی لیتر در ساعت 300 میلی گرم (دوزهای بعدی) 10 میلی لیتر (دوزهای بعدی) 2 سال و بالاتر 300 میلی گرم 10 میلی لیتر 2.5 میلی لیتر در ساعت دوز فراموش شده در صورت فراموشی یک یا چند نوبت، درمان با BRINEURA را در اسرع وقت مجدداً شروع کنید و پس از آن فاصله 2 هفته ای بین انفوزیون حفظ شود.

2.3 تغییرات تجویز به دلیل واکنش‌های حساسیت بیش از حد از جمله آنافیلاکسی در صورت بروز واکنش حساسیت شدید (مانند آنافیلاکسی)، بلافاصله مصرف BRINEURA را قطع کرده و درمان پزشکی مناسب را آغاز کنید. اگر تصمیم به تجویز مجدد BRINEURA پس از وقوع آنافیلاکسی گرفته شد، انفوزیون بعدی را تقریباً با نصف سرعت انفوزیون که در آن واکنش آنافیلاکسی رخ داده است، با پیش داروی مناسب شروع کنید. برای توصیه های بیشتر در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید.

2.4 دستورالعمل های آماده سازی برای تجویز داخل بطنی محصول BRINEURA و الکترولیت های داخل بطنی فقط باید از طریق داخل بطنی و با استفاده از کیت تجویز ارائه شده برای استفاده با BRINEURA تجویز شوند. هر ویال BRINEURA و الکترولیت های داخل بطنی فقط برای یک دوز در نظر گرفته شده است. BRINEURA از طریق انفوزیون از طریق مخزن و کاتتر ("سیستم دستگاه دسترسی داخل بطنی") در مایع مغزی نخاعی (CSF) تزریق می شود. BRINEURA در نظر گرفته شده است که از طریق مخازن Codman ® HOLTER RICKHAM (شماره قطعات: 82-1625، 82-1621، 82-1616) با کاتتر بطنی Codman® (شماره قطعه: 82-1650) تجویز شود. مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی و کاتتر باید قبل از اولین انفوزیون کاشته شود. توصیه می شود که اولین دوز حداقل 5 تا 7 روز پس از کاشت دستگاه تجویز شود. BRINEURA در نظر گرفته شده است که با سیستم پمپ تزریق فضایی B Braun Perfusor® (کد محصول: 8713030U) تجویز شود. اگر باید از پمپ جایگزین استفاده شود، الزامات عملکرد ضروری برای این پمپ سرنگی که برای تحویل BRINEURA استفاده می شود به شرح زیر است: نرخ تحویل 1.25 یا 2.5 میلی لیتر در ساعت با دقت تحویل +/- 1 میلی لیتر در ساعت سازگار با سرنگ های 20 میلی لیتری ارائه شده در کیت تجویز برای استفاده با تنظیم هشدار انسداد BRINEURA روی ≤ 281 میلی‌متر جیوه پاکسازی شده برای تزریق داخل بطنی با استفاده از روش تزریق داخل بطنی ERINEURA کیت مدیریت ارائه شده برای استفاده با اجزای BRINEURA [به چگونگی مراجعه کنید عرضه شده/ذخیره سازی و جابجایی (16) ] . هر انفوزیون شامل 3.3 تا 10 میلی لیتر BRINEURA و به دنبال آن 2 میلی لیتر الکترولیت داخل بطنی است. انفوزیون کامل باید با استفاده از مجموعه انفوزیون با فیلتر داخلی 0.2 میکرون انجام شود. الکترولیت های داخل بطنی برای شستشوی خط انفوزیون، سوزن پورت و دستگاه دسترسی داخل بطنی به منظور تجویز کامل BRINEURA و حفظ باز بودن دستگاه دسترسی داخل بطنی استفاده می شود. لوازم آماده‌سازی انفوزیون ویال‌های تزریقی BRINEURA و الکترولیت‌های داخل بطنی (بسته 1 از 2) [به نحوه عرضه/نگه‌داری و نحوه نگهداری (16) مراجعه کنید] کیت تجویز برای استفاده با BRINEURA (بسته 2 از 2) [به نحوه عرضه و ذخیره‌سازی مراجعه کنید. ارائه شده) سرنگ استریل یکبار مصرف لور قفل خالی، بزرگتر از 3 میلی لیتر (ارائه نشده است) کیت مدیریت را بررسی کنید اجزای تزریق برای اطمینان از اینکه اجزا در بسته بندی های جداگانه قرار دارند و آسیبی ندیده اند. ویال های تزریقی BRINEURA و الکترولیت های داخل بطنی را در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) به مدت تقریبی 60 دقیقه ذوب کنید. ویال ها را به روش دیگری ذوب یا گرم نکنید. ویال ها را تکان ندهید. تراکم در طول دوره ذوب رخ می دهد. ویال ها یا سرنگ های حاوی BRINEURA یا الکترولیت های داخل بطنی را دوباره منجمد نکنید. ویال های BRINEURA و Intraventricular Electrolytes Injection کاملا ذوب شده را بررسی کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. BRINEURA محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ است. الکترولیت های داخل بطنی محلولی شفاف تا بی رنگ است. در صورت تغییر رنگ محلول ها یا وجود ذرات خارجی دیگر در محلول ها از استفاده نکنید. ویال های BRINEURA ممکن است گاهی حاوی الیاف نازک نیمه شفاف یا ذرات مات باشند. این ذرات طبیعی سرلیپوناز آلفا هستند. این ذرات از طریق فیلتر درون خطی 0.2 میکرون بدون تأثیر قابل تشخیص بر خلوص یا قدرت BRINEURA حذف می شوند. الکترولیت های داخل بطنی ممکن است حاوی ذرات باشند که در طول دوره ذوب ظاهر می شوند. با این حال، زمانی که محلول به دمای اتاق می رسد، حل می شوند.

2.5 دستورالعمل های نگهداری محصول و محصول ذوب شده در سرنگ ذخیره سازی محصول ذوب شده بلافاصله از BRINEURA ذوب شده و الکترولیت های داخل بطنی استفاده کنید. اگر BRINEURA ذوب شده و الکترولیت های داخل بطنی بلافاصله استفاده نشد، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری شود. محصول ذوب شده را در صورت نگهداری در یخچال پس از 24 ساعت دور بریزید. نگهداری محصول در سرنگ فوراً از محصول نگهداری شده در سرنگ های برچسب دار استفاده کنید. اگر محصول نگهداری شده در سرنگ برچسب دار بلافاصله استفاده نمی شود، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 4 ساعت قبل از انفوزیون نگهداری شود. در صورت نگهداری در یخچال، پس از 4 ساعت، محصول را که در سرنگ برچسب دار نگهداری می شود، دور بیندازید.

2.6 دستورالعمل های تجویز برای انفوزیون داخل بطنی انفوزیون داخل بطنی BRINEURA شکل 1 نشان دهنده راه اندازی سیستم انفوزیون داخل بطنی است. در طول انفوزیون از روش آسپتیک استفاده کنید. برای ادامه انفوزیون داخل بطنی مراحل زیر را دنبال کنید. شکل 1 1. هنگام تهیه سرنگ BRINEURA برای انفوزیون از روش آسپتیک استفاده کنید. روی یک سرنگ استریل برچسب "BRINEURA" بزنید و سوزن سرنگ را وصل کنید. 2. دوز و حجم مورد نیاز را بر اساس سن بیمار در جدول 1 تأیید کنید. درپوش های سبز رنگ را از یک یا هر دو ویال BRINEURA بردارید. هر ویال BRINEURA حاوی 150 میلی گرم یا 5 میلی لیتر است. از سرنگ با برچسب "BRINEURA" استفاده کنید تا حجم محلول BRINEURA را به ازای دوز مورد نیاز از ویال خارج کنید (جدول 1 را ببینید). حجم‌های میانی که بین 1 میلی‌لیتر افزایش می‌یابند باید در سرنگ با نزدیک‌ترین عدد کامل، به‌ویژه 3.3 میلی‌لیتر تا 4 میلی‌لیتر و 6.7 میلی‌لیتر تا 7 میلی‌لیتر در سرنگ کشیده شوند. BRINEURA را رقیق نکنید. BRINEURA را با هیچ داروی دیگری مخلوط نکنید. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. 3. خط انفوزیون را "فقط انفوزیون داخل بطنی" علامت بزنید (شکل 1 را ببینید). 4. سرنگ حاوی BRINEURA را به خط کشش وصل کنید (شکل 2 را ببینید). سپس خط اکستنشن را با یک فیلتر داخلی 0.2 میکرونی به مجموعه تزریق وصل کنید (شکل 1 را ببینید). شکل 2 5. اجزای تزریق را با BRINEURA آماده کنید. 6. پوست سر را برای علائم نشت یا خرابی مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی و عفونت های بالقوه بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. 7. پوست سر را برای انفوزیون داخل بطنی در هر موسسه مراقبتی استاندارد آماده کنید. 8. سوزن پورت را در مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی قرار دهید (شکل 3 را ببینید). شکل 3 9. یک سرنگ خالی استریل یکبار مصرف لوئر قفل جداگانه، بزرگتر از 3 میلی لیتر (تهیه نشده) را به سوزن پورت وصل کنید. برای بررسی باز بودن دستگاه دسترسی داخل بطنی، 0.5 میلی‌لیتر تا 1 میلی‌لیتر CSF برداشته و نمونه را برای کشت ارسال کنید. CSF را به دستگاه دسترسی داخل بطنی برگردانید. به طور معمول نمونه های CSF را برای نظارت بر عفونت ارسال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شکل 4 10. مجموعه تزریق را با فیلتر داخلی 0.2 میکرون به سوزن پورت وصل کنید (شکل 1 را ببینید). مؤلفه ها را در هر مؤسسه استاندارد مراقبت ایمن کنید. 11. سرنگ حاوی BRINEURA را در پمپ سرنگ قرار دهید و پمپ را طوری برنامه ریزی کنید که با سرعت انفوزیون 1.25 یا 2.5 میلی لیتر در ساعت تحویل داده شود (جدول 1). حد حجم پمپ را به گونه ای تنظیم کنید که حجم دقیقی را که مطابق با دوز محلول BRINEURA مناسب برای سن بیمار است، تحویل دهد (جدول 1). تنظیم هشدار انسداد را در فشار ≤ 281 میلی‌متر جیوه هشدار دهید. برای جزئیات به دفترچه راهنمای عملکرد پمپ سرنگ مراجعه کنید. به صورت بولوس یا دستی تحویل ندهید. 12. قبل از مصرف دارو 30 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون تجویز شود. 13. علائم حیاتی (فشار خون، ضربان قلب) را قبل از شروع انفوزیون، به طور دوره ای در طول انفوزیون و پس از انفوزیون کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. 14. انفوزیون BRINEURA را با سرعت 1.25 یا 2.5 میلی لیتر در ساعت شروع کنید (جدول 1). 15. به طور دوره ای سیستم انفوزیون را در طول انفوزیون برای علائم نشت یا شکست تحویل بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. 16. وقتی تزریق BRINEURA کامل شد، سرنگ را از پمپ جدا کرده و از لوله جدا کنید (شکل 5 را ببینید). سرنگ حاوی هر گونه داروی باقیمانده را دور بریزید. برای تزریق الکترولیت های داخل بطنی به مرحله 16 بروید. شکل 5 شکل 1 شکل 2 شکل 3 شکل 4 شکل 5 انفوزیون داخل بطنی الکترولیت های داخل بطنی الکترولیت های داخل بطنی ارائه شده پس از تکمیل انفوزیون BRINEURA را تجویز کنید. 17. هنگام تهیه سرنگ Intraventricular Electrolytes برای انفوزیون از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. روی یک سرنگ استریل برچسب "الکترولیت های داخل بطنی" بزنید و سوزن سرنگ را وصل کنید. درپوش زرد رنگ را از ویال تزریق الکترولیت های داخل بطنی بردارید. 2 میلی لیتر از الکترولیت های داخل بطنی را خارج کنید. قسمت استفاده نشده باقیمانده را دور بریزید. 18. سرنگ را به خط کشش وصل کنید (شکل 6 را ببینید). شکل 6 19. سرنگ حاوی الکترولیت های داخل بطنی را در پمپ سرنگ قرار دهید و پمپ را برای تزریق با سرعت انفوزیون 1.25 یا 2.5 میلی لیتر در ساعت برنامه ریزی کنید (جدول 1). حد حجم پمپ را روی 2 میلی لیتر تنظیم کنید. تنظیم هشدار انسداد را در فشار ≤ 281 میلی‌متر جیوه هشدار دهید. برای جزئیات به دفترچه راهنمای عملکرد پمپ سرنگ مراجعه کنید. به صورت بولوس یا دستی تحویل ندهید. 20. انفوزیون الکترولیت های داخل بطنی را با سرعت 2.5 میلی لیتر در ساعت شروع کنید. 21. به طور دوره ای سیستم انفوزیون را در طول انفوزیون از نظر علائم نشت یا شکست تحویل بررسی کنید. 22. وقتی انفوزیون الکترولیت های داخل بطنی کامل شد، سرنگ خالی را از پمپ جدا کرده و از خط انفوزیون جدا کنید. 23. سوزن پورت را بردارید. فشار ملایمی اعمال کنید و محل انفوزیون را در هر موسسه مراقبت استاندارد پانسمان کنید. اجزای تزریق، سوزن ها، محلول های استفاده نشده و سایر مواد زائد را مطابق با الزامات محلی دور بریزید. شکل 6

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی مننژیت و سایر عفونت های مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی: محل قرار دادن دستگاه را از نظر علائم عفونت تحت نظر داشته باشید. (4، 5.2) عوارض مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی: برای هر گونه عارضه با دستگاه کاشته شده با جراح مغز و اعصاب مشورت کنید. در صورت بروز عوارض مرتبط با دستگاه، انفوزیون را قطع کرده و برای دستورالعمل های بیشتر به برچسب دستگاه مراجعه کنید. (4، 5.3) عوارض جانبی قلبی عروقی: علائم حیاتی را قبل، در حین و بعد از انفوزیون کنترل کنید. الکتروکاردیوگرام (ECG) را در بیماران با سابقه برادی کاردی، اختلال هدایت یا بیماری ساختاری قلب در طول انفوزیون بررسی کنید. در بیماران بدون ناهنجاری های قلبی، هر 6 ماه یکبار ارزیابی ECG 12 لید را به طور منظم انجام دهید. (2.5، 5.4) واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs): اگر IAR رخ دهد، کاهش سرعت انفوزیون، توقف موقت انفوزیون و/یا تجویز آنتی هیستامین ها و/یا ضد تب ممکن است علائم را بهبود بخشد. (5.5)

5.1 واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات از جمله آنافیلاکسی در بیماران تحت درمان با درمان های جایگزین آنزیمی، از جمله BRINEURA گزارش شده است. بیماران تحت درمان با BRINEURA این واکنش ها را در مطالعات بالینی و استفاده پس از بازاریابی مشاهده کرده اند [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. در کارآزمایی بالینی 1 و کارآزمایی 2 تا 96 هفته، در مجموع 11 نفر از 24 بیمار (46%) در طول انفوزیون یا در عرض 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون، واکنش های حساسیت بیش از حد را تجربه کردند. بیماران در کارآزمایی‌های بالینی، قبل از تزریق BRINEURA، به طور معمول با آنتی هیستامین‌ها با یا بدون داروهای تب بر یا کورتیکواستروئید پیش دارو می‌گرفتند. در طی مصرف پس از بازاریابی، واکنش های آنافیلاکسی در طی یا در طی چند ساعت پس از انفوزیون BRINEURA رخ داد. در این بیماران اپی نفرین تجویز شد و آنها انفوزیون های BRINEURA را بدون عود مجدد آنافیلاکسی دریافت کردند. در کارآزمایی 3، واکنش‌های حساسیت بیش از حد در 5 مورد از 8 (63%) بیمار کمتر از 3 سال در ابتدای شروع مطالعه در مقایسه با 0 از 6 بیمار ≥ 3 سال در ابتدا گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. از واکنش های افزایش حساسیت گزارش شده، یک واکنش آنافیلاکتیک منفرد در یک آزمودنی کمتر از 3 سال رخ داد. آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از مدت طولانی درمان رخ داده است. تجویز BRINEURA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. BRINERUA را در یک محیط مراقبت بهداشتی با نظارت و اقدامات حمایتی مناسب پزشکی، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی، شروع کنید. 30 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون، درمان پیش داروی بیماران دارای آنتی هیستامین با یا بدون ضد تب یا کورتیکواستروئید توصیه می شود. در طول و بعد از انفوزیون بیماران را از نزدیک مشاهده کنید. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مثلاً آنافیلاکسی) رخ داد، BRINEURA را قطع کرده و بلافاصله درمان پزشکی مناسب از جمله استفاده از اپی نفرین را شروع کنید. بیماران و مراقبان را از علائم واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی مطلع کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشید. مدیریت واکنش های حساسیت بیش از حد باید بر اساس شدت واکنش باشد و ممکن است شامل قطع موقت انفوزیون و/یا درمان با آنتی هیستامین ها، ضد تب و/یا کورتیکواستروئیدها باشد. خطرات و مزایای مصرف مجدد BRINEURA به دنبال یک واکنش آنافیلاکتیک را در نظر بگیرید. اگر تصمیم به تجویز مجدد BRINEURA پس از وقوع آنافیلاکسی گرفته شد، اطمینان حاصل کنید که پرسنل و تجهیزات آموزش دیده مناسب برای احیای اورژانسی (از جمله اپی نفرین و سایر داروهای اورژانسی) به راحتی در طول انفوزیون در دسترس هستند. انفوزیون بعدی را تقریباً با یک دوم سرعت انفوزیون اولیه که در آن واکنش آنافیلاکتیک رخ داده است، شروع کنید.

5.2 مننژیت و سایر عفونت‌های مرتبط با دستگاه دسترسی داخل بطنی مننژیت باکتریایی که نیاز به درمان آنتی‌بیوتیکی و برداشتن دستگاه دارد، طی استفاده پس از بازاریابی BRINEURA گزارش شده است. علاوه بر این، در کارآزمایی‌های بالینی و در طول استفاده پس از بازاریابی، گزارش‌هایی از عفونت‌های بالینی مرتبط با دستگاه دیگر وجود داشت که توسط کشت‌های مثبت CSF، درمان با آنتی‌بیوتیک و برداشتن کل دستگاه دسترسی داخل بطنی تأیید شد و در آن بیماران پس از تعویض دستگاه، درمان با BRINEURA را از سر گرفتند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. در تمام موارد، آنتی بیوتیک تجویز شد، دستگاه های دسترسی داخل بطنی برداشته و جایگزین شدند و بیماران درمان با BRINEURA را از سر گرفتند. علائم و نشانه های عفونت ممکن است به راحتی در بیماران مبتلا به بیماری CLN2 آشکار نباشد. برای کاهش خطر عوارض عفونی، BRINEURA باید توسط یک پزشک مجرب در تجویز داخل بطنی یا تحت نظارت او تجویز شود. قبل از هر انفوزیون BRINEURA و در صورت اندیکاسیون بالینی، یک نمونه از CSF برای شمارش و کشت سلولی تهیه کنید. اگر علائم موضعی عفونت در محل قرار دادن دستگاه یا اطراف آن، مانند اریتم، حساسیت، یا ترشح یا عفونت مشکوک یا تایید شده CNS (مانند کدر شدن CSF یا لکه گرم CSF مثبت یا مننژیت) وجود دارد، از تجویز BRINEURA خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید مراقب بروز علائم و نشانه های عفونت، از جمله مننژیت، در طول درمان با BRINEURA باشند و محل قرار دادن دستگاه را برای علائم عفونت تحت نظر داشته باشند.

5.3 عوارض مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی در طول کارآزمایی‌های بالینی و در گزارش‌های پس از بازاریابی، عوارض مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی گزارش شد (به عنوان مثال، نشت دستگاه، شکست دستگاه خارج‌سازی مایع CSF، یا برآمدگی پوست سر در اطراف یا بالای دستگاه دسترسی داخل بطنی) [6]. برای هر گونه عارضه با دستگاه دسترسی داخل بطنی کاشته شده، با جراح مغز و اعصاب مشورت کنید تا یکپارچگی یا عملکرد دستگاه را تایید کند. در صورت بروز عوارض مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی، انفوزیون BRINEURA را قطع کنید و برای دستورالعمل های بیشتر به برچسب سازنده دستگاه مراجعه کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تخریب مواد مخزن دستگاه دسترسی داخل بطنی پس از تقریباً 4 سال تجویز گزارش شد که ممکن است بر استفاده مؤثر و ایمن از دستگاه تأثیر بگذارد. در طول آزمایش روی میز، چنین تخریب مواد پس از حدود 105 سوراخ در دستگاه دسترسی داخل بطنی شناسایی شد. دستگاه دسترسی داخل بطنی باید قبل از 4 سال تزریق تک سوراخ جایگزین شود، که معادل تقریباً 105 تجویز BRINEURA است.

5.4 عوارض جانبی قلبی عروقی علائم حیاتی (فشار خون، ضربان قلب) را قبل از شروع انفوزیون، به طور دوره ای در طول انفوزیون و پس از انفوزیون در یک محیط مراقبت بهداشتی کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. پس از اتمام انفوزیون، وضعیت بیمار را از نظر بالینی ارزیابی کنید. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی ممکن است ادامه مشاهده ضروری باشد. در بیمارانی که سابقه برادی کاردی، اختلال هدایت یا بیماری ساختاری قلب دارند، در حین انفوزیون، پایش الکتروکاردیوگرام (ECG) را انجام دهید، زیرا برخی از بیماران مبتلا به بیماری CLN2 ممکن است دچار اختلالات هدایتی یا بیماری قلبی شوند. در بیماران بدون ناهنجاری های قلبی، ارزیابی منظم ECG 12 لید باید هر 6 ماه یکبار انجام شود. در کارآزمایی بالینی 1 و کارآزمایی 2 تا 96 هفته، افت فشار خون در 2 نفر از 24 بیمار (8%) گزارش شد که در طول یا حداکثر هشت ساعت پس از انفوزیون BRINEURA رخ داد. بیماران نیازی به تغییر در درمان نداشتند و واکنش ها خود به خود یا پس از تجویز مایع داخل وریدی برطرف شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 واکنش های مرتبط با انفوزیون واکنش های مرتبط با انفوزیون (IARs) مانند استفراغ، تشنج، بثورات پوستی، تب، حساسیت مفرط و واکنش آنافیلاکتیک در بیماران تحت درمان با BRINEURA مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. 30 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون، درمان پیش داروی بیماران دارای آنتی هیستامین با یا بدون ضد تب یا کورتیکواستروئید توصیه می شود. اگر IAR رخ دهد، کاهش سرعت انفوزیون، توقف موقت انفوزیون و/یا تجویز آنتی هیستامین و/یا ضد تب ممکن است علائم را بهبود بخشد. هنگام تجویز مجدد BRINEURA، بیمارانی را که IAR را تجربه کرده اند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. در کارآزمایی 3، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون در 8 بیمار از 8 بیمار کمتر از 3 سال در شروع مطالعه در مقایسه با 4 بیمار از 6 بیمار ≥ 3 سال در ابتدا گزارش شد.

عوارض جانبی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] مننژیت و سایر عفونت‌های مرتبط با دستگاه دسترسی داخل بطنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] عوارض مرتبط با دستگاه دسترسی داخل بطنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش های مرتبط با انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] شایع ترین واکنش های جانبی (≥8%) عبارتند از: تب، اختلالات ECG، کاهش پروتئین CSF، استفراغ، تشنج، عوارض مرتبط با دستگاه، حساسیت بیش از حد، افزایش پروتئین CSF، هماتوم، سردرد، تحریک پذیری، عفونت ناشی از دستگاه، احساس پلئوسیتوزیس. افت فشار خون (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با BioMarin به شماره 1-866-906-6100 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 ایمنی BRINEURA در 24 بیمار مبتلا به بیماری CLN2 که حداقل یک دوز 300 میلی گرمی BRINEURA را با انفوزیون داخل بطنی در یک کارآزمایی بالینی با تمدید (کارآزمایی های 1 و 2) تا 161 هفته دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی را ببینید (14). جدول 2 شایع ترین عوارض جانبی را که در بیماران تحت درمان با BRINEURA در طول 96 هفته رخ داده است، خلاصه می کند. جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 8 درصد از بیماران علامت دار کودکان مبتلا به بیماری CLN2 در کارآزمایی BRINEURA 1 و کارآزمایی 2 در هفته 96 بیماران با واکنش نامطلوب تحت درمان با BRINEURA n = 24 (%) افزایش دمای بدن افزایش دمای بدن افزایش دمای بدن 7pyrexia1 و افزایش دمای بدن ناهنجاری های ECG عبارتند از: ناهنجاری رپلاریزاسیون غیراختصاصی، QRS بریدگی، ارتفاع قطعه ST، ناهنجاری موج T دوفازی، اکستراسیستول های فوق بطنی، برادی کاردی، تاکی کاردی سینوسی و تأخیر هدایت داخل بطنی 17 (71) کاهش پروتئین CSF 17 (71) استفراغ (65) تشنج: آتونیک، ژنرالیزه تونیک-کلونیک، کانونی و غیبت 12 (50) عوارض مرتبط با دستگاه عوارض مرتبط با دستگاه شامل عفونت مربوط به دستگاه، عوارض مربوط به سیستم تحویل (مشکلات سوزن، نشت دستگاه، نقص دستگاه، استفاده دشوار از دستگاه، تحریک محل دستگاه پزشکی، شکستگی دستگاه و غیره) و. 12 (50) حساسیت مفرط حساسیت مفرط فقط شامل حساسیت مفرط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] 9 (38) افزایش پروتئین CSF 5 (21) هماتوم 5 (21) سردرد 4 (17) تحریک پذیری 4 (17) عفونت های پلئوسیتوز 4 (17) عفونت های مرتبط با پلوسیتوز 4 Propionibacterium acnes و Staphylococcus epidermidis 2 (8) برادیکاردی 2 (8) احساس بی قراری 2 (8) افت فشار خون 2 (8) شرح واکنش های جانبی منتخب از کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 در هفته 96 تشنج تشنج در 12 نفر از 24 بیمار گزارش شد. انواع تشنج گزارش شده شامل آتونیک، تونیک-کلونیک ژنرالیزه، کانونی و غیبت است. تشنج ها با درمان های استاندارد ضد تشنج مدیریت شدند و منجر به قطع درمان با BRINEURA نشد. عوارض مرتبط با دستگاه واکنش های نامطلوب مربوط به دستگاه در 12 نفر از 24 بیمار (50%) مشاهده شد. عوارض جانبی مرتبط با دستگاه شامل عفونت، عوارض مربوط به سیستم زایمان و پلئوسیتوز است. 9 نفر از 24 بیمار (38٪) واکنش های نامطلوب را تجربه کردند که شامل عوارض اجزای سیستم تحویل غیر کاشته شده بود. چهار نفر از 24 بیمار (16٪) واکنش های جانبی مرتبط با دستگاه داشتند که نیاز به مداخله پزشکی داشتند، از جمله دو بیمار (8٪) با عفونت CNS مربوط به دستگاه دسترسی داخل بطنی، و یک بیمار (4٪) هر کدام با نشت دستگاه دسترسی داخل بطنی و پلئوسیتوز. عفونت‌های مرتبط با دستگاه با افزایش پلوسیتوز CSF و کشت میکروبیولوژیکی و شناسایی ارگانیسم، بدون علائم و نشانه‌های همراه مننژیت تشخیص داده شدند. دستگاه های دسترسی داخل بطنی تعویض شد و عفونت ها با آنتی بیوتیک درمان شدند. عوارض مربوط به دستگاه منجر به قطع درمان BRINEURA نشد. هماتوم عوارض جانبی هماتوم در 5 بیمار از 24 (21%) بیمار تحت درمان با BRINEURA گزارش شد و به صورت هماتوم، هماتوم بعد از عمل، هماتوم تروماتیک و هماتوم ساب دورال ارائه شد. هماتوم نیازی به درمان نداشت و با انفوزیون BRINEURA تداخلی نداشت. حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت مفرط در 11 بیمار از 24 بیمار (46%) که با BRINEURA در طول یا ظرف 24 ساعت پس از اتمام انفوزیون BRINEURA تحت درمان قرار گرفتند، علی‌رغم قبل از مصرف دارو با آنتی‌هیستامین‌ها با یا بدون ضد تب یا کورتیکواستروئید گزارش شد. شایع ترین تظاهرات مشاهده شده همزمان با افزایش حساسیت شامل تب همراه با استفراغ، پلئوسیتوز یا تحریک پذیری بود که با حساسیت مفرط کلاسیک ناشی از سیستم ایمنی سازگار نیست. علائم با گذشت زمان یا با تجویز داروهای ضد تب، آنتی هیستامین ها و/یا کورتیکواستروئیدها برطرف شد و هیچ بیمار درمان با BRINEURA را قطع نکرد. یک بیمار 8 ساعت پس از انفوزیون BRINEURA هیپوکسی (کاهش اشباع اکسیژن کمتر از 88 درصد توسط پالس اکسیمتر) را تجربه کرد و به دنبال آن فشار شریانی متوسط ​​15 ساعت پس از انفوزیون پایین آمد. علائم پس از تجویز اکسیژن، تغییر موقعیت راه هوایی و تزریق نرمال سالین برطرف شد. یک بیمار 45 دقیقه پس از شروع BRINEURA با فشار خون پایین دیاستولیک، کاهش اشباع اکسیژن (90٪ با پالس اکسیمتر) را گزارش کرد. هیپوکسی پس از تجویز اکسیژن برطرف شد. هیچ درمانی برای فشار خون پایین دیاستولیک که به حالت عادی بازگشت در حالی که بیمار به دریافت انفوزیون BRINEURA بدون تغییر در میزان یا دوز انفوزیون ادامه داد، انجام نشد. کارآزمایی 3 کارآزمایی 3 14 بیمار 1 تا 6 ساله را در شروع مطالعه ثبت کرد که BRINEURA را با دوز توصیه شده بر اساس سن بیمار، یک هفته در میان برای میانگین 142 هفته دریافت کردند. عوارض جانبی که در حداقل 5 درصد از بیماران رخ داده است در جدول 3 توضیح داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران کمتر از 3 سال تحت درمان با BRINEURA مشابه موارد مشاهده شده در بیماران ≥ 3 سال بود به جز واکنش های حساسیت مفرط، که در 5 مورد از 8 (63%) در بیماران کمتر از 3 سال در شروع مطالعه در مقایسه با 0 از 6 در بیماران ≥ 3 سال در ابتدا گزارش شد. شایع ترین تظاهرات حساسیت مفرط تب و استفراغ بود و زمان و رفع آن مشابه کارآزمایی های 1 و 2 بود. علائم واکنش های حساسیت شدید (به عنوان مثال، آنافیلاکسی) شامل تاکی کاردی، برونکواسپاسم، بثورات پوستی، اسهال، افت فشار خون، افزایش دمای بدن و استفراغ بود. IAR های مرتبط با دارو در کارآزمایی 3، 12 بیمار (86%) که BRINEURA دریافت کردند، 83 IAR داشتند. از این تعداد، 8 بیمار کمتر از 3 سال و 4 بیمار ≥ 3 سال سن داشتند. علائمی که در بیش از یک بیمار رخ داد شامل استفراغ، تشنج، بثورات پوستی، تب، حساسیت مفرط و الکتروکاردیوگرام غیرطبیعی بود. هشت بیمار (57%) دچار IARهای جدی بودند: تب، حساسیت مفرط، واکنش آنافیلاکتیک، تشنج، و پلئوسیتوز. IAR های مرتبط با دستگاه در کارآزمایی 3، 3 بیمار (21%) که BRINEURA دریافت کردند، 3 IAR مربوط به دستگاه داخل بطنی داشتند. از این تعداد، 2 نفر کمتر از 3 سال و 1 نفر ≥ 3 سال سن داشتند. این رویدادها عبارت بودند از: نشت دستگاه، شکستگی دستگاه و تعداد گلبول های قرمز خون CSF مثبت. یک بیمار (7%) دارای IAR جدی نشت دستگاه بود. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 5٪ از بیماران اطفال (1 تا 6 سال) مبتلا به بیماری CLN2 تحت درمان با BRINEURA در کارآزمایی 3 واکنش نامطلوب سن 1 تا 3 سال n=8 (%) سن 3 تا 6 سال n=6 (%) n=14 گروه سنی پایه اسیدیته (درصد EC) توجه داشته باشید: ناهنجاری های ECG عبارتند از: ناهنجاری رپلاریزاسیون غیراختصاصی، اکستراسیستول های فوق بطنی، هیپرتروفی احتمالی بطن چپ، بلوک AV درجه 2 متناوب (موبیتز نوع 2)، بلوک شاخه راست ناقص و موج Q برجسته. 8 (100) 6 (100) 14 (100) کاهش پروتئین CSF 8 (100) 4 (67) 12 (86) افزایش دمای بدن افزایش درجه حرارت بدن شامل: افزایش دمای بدن و تب. 6 (75) 6 (100) 12 (86) تشنج تشنج ها عبارتند از: تشنج آتونیک، تشنج تب دار، تونیک-کلونیک ژنرالیزه، نسبی، جزئی با جنرالیزاسیون ثانویه، صرع پتی مال، صرع میوکلونیک و وضعیت صرع. 4 (50) 4 (67) 8 (57) عوارض مربوط به دستگاه عوارض مربوط به دستگاه شامل عفونت مربوط به دستگاه، عوارض مربوط به سیستم زایمان (مشکلات سوزن، نشت دستگاه، خرابی دستگاه، استفاده دشوار از دستگاه، تحریک سایت دستگاه پزشکی، شکستگی دستگاه، و غیره) 3 (35) 2 (35) 3 (50) 5 (36) حساسیت مفرط حساسیت مفرط فقط شامل اصطلاح می شود حساسیت مفرط 4 (50) 0 4 (29) هماتوم 2 (25) 0 2 (14) افزایش پروتئین CSF 1 (13) 0 1 (7) پلئوسیتوز 1 (13) 0 1 (7) تحریک پذیری 0 1 (17) 1 (7) (113) 0 سردرد

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید BRINEURA شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکسی که با تب حاد، دیسترس تنفسی (برونکواسپاسم، هیپوکسمی، سیانوز اطراف دهان)، تاکی کاردی، افت فشار خون، اسهال و بثورات مشخص می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عفونت ها و آلودگی ها: مننژیت باکتریایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر بیماری CLN2 یک بیماری تخریب کننده عصبی است که در اثر کمبود آنزیم لیزوزومی تری پپتیدیل پپتیداز-1 (TPP1) ایجاد می شود که پلی پپتیدها را در CNS کاتابولیز می کند. TPP1 هیچ ویژگی سوبسترای شناخته شده ای ندارد. کمبود در فعالیت TPP1 منجر به تجمع مواد ذخیره لیزوزومی می شود که به طور معمول توسط این آنزیم در سیستم عصبی مرکزی (CNS) متابولیزه می شوند و منجر به کاهش تدریجی عملکرد حرکتی می شود. سرلیپوناز آلفا (rhTTP1)، یک پروآنزیم، توسط سلول های هدف در CNS جذب می شود و از طریق گیرنده مانوز-6-فسفات مستقل کاتیونی (CI-MPR، همچنین به عنوان گیرنده M6P/IGF2 شناخته می شود) به لیزوزوم ها منتقل می شود. سرلیپوناز آلفا در لیزوزوم فعال می شود و شکل پروتئولیتیک فعال rhTPP1 تری پپتیدها را از انتهای N پروتئین ها جدا می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه رسمی فارماکودینامیک با سرلیپوناز آلفا انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک بیماران 3 سال و بالاتر فارماکوکینتیک سرلیپوناز آلفا در بیماران مبتلا به بیماری CLN2 که انفوزیون داخل بطنی 30 میلی گرم (0.1 برابر حداکثر دوز توصیه شده)، 100 میلی گرم (تقریباً 0.3 برابر هر 30/0 حداکثر دوز توصیه شده)، بیش از 0.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده دریافت کردند، ارزیابی شد. هفته قرار گرفتن در معرض سرلیپوناز آلفا CSF پس از تجویز تک دوز اولیه BRINEURA در دوزهای 30 میلی گرم، 100 میلی گرم و 300 میلی گرم کمتر از میزان نسبتاً زیادی افزایش یافت. هنگامی که BRINEURA با دوز 300 میلی گرم هر هفته یک بار در میان تجویز شد، تجمع آشکاری از سرلیپوناز آلفا در CSF یا پلاسما مشاهده نشد. فارماکوکینتیک سرلیپوناز آلفا دارای تنوع بالای بین آزمودنی و درون آزمودنی است. به دنبال انفوزیون داخل بطنی 300 میلی گرم BRINEURA در روز 1، هفته 5، و هفته 13، پارامترهای فارماکوکینتیک در CSF و پلاسما در 14 بیمار بررسی شد و در جدول 4 خلاصه شده است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک سرلیپوناز آلفا پس از انفوزیون داخل بطنی (تقریباً 5/4 ساعت) BRINEURA 300 میلی‌گرم هر دو هفته در بیماران ≥ 3 سال پارامتر میانه [حداقل، حداکثر] روز 1 هفته 5 هفته 13 N 13 ~ حداکثر 14 T. تزریق ساعتی , hr 4.5 [4.3، 5.8] 4.3 [3.8، 4.5] 4.3 [4.0، 4.5] C max، mcg/mL 1260 [359، 4380] 1630 [376، 4670] 110] CS، 1390 [21-11 , mcg-hr/mL 9290 [3660, 19000] 12400 [4620, 26200] 10500 [7000, 18200] V ss , mL 245 [78.4, 909] 196, 909] 196, 261, 196 [85] CL، میلی‌لیتر/ساعت 32.3 [15.8، 81.9] 24.2 [11.4، 64.9] 28.7 [16.5، 42.9] t 1/2، ساعت 6.2 [5.5، 16.3] 7.4 [3.3، 9.5] 7.4 [3.3، 9.5] N 9 پلاسما V ss ، CL و t 1/2 به دلیل اطلاعات فارماکوکینتیک ناکافی پلاسما تخمین زده نشد. [0.2، 4.3] 1.0 [0.03، 2.6] AUC 0-t، mcg-hr/mL 16.2 [1.1، 69.9] 40.1 [11.1، 78.9] 9.5 [0.2، 51.6] N 11malastix02P [305, 4530] 809 [202, 9370] 1320 [541, 51200] AUC 0-t 393 [115, 1910] 340 [126, 1780] 1330 [167، 38900] حجم تخمینی توزیع CSF سرلیپوناز آلفا به دنبال انفوزیون داخل بطنی 300 میلی گرم BRINEURA (متوسط ​​V ss = 245 میلی لیتر) از حجم معمولی CSF (100 میلی لیتر) فراتر می رود. بیماران اطفال کمتر از 3 سال بیماران CLN2 کودکان 1 تا کمتر از 2 سال (n=2) و 2 تا کمتر از 3 سال (n=6) سرلیپوناز آلفا طبق رژیم دوز توصیه شده بر اساس سن تا 144 هفته تجویز شدند. قرار گرفتن در معرض CSF با 300 میلی گرم سرلیپوناز آلفا در محدوده مشخص شده ایمن و موثر در کارآزمایی محوری 1 بود. قرار گرفتن در معرض پلاسما در بیماران جوان تر بیشتر از محدوده مشخص شده در مطالعه محوری بود. پارامترهای فارماکوکینتیک خلاصه شده بر اساس سن در زمان ویزیت و دوز در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5: پارامترهای فارماکوکینتیک سرلیپوناز آلفا بر اساس سن ویزیت و دوز پس از انفوزیون داخل بطنی BRINEURA هر دو هفته یکبار در بیماران اطفال کمتر از 3 سال سن در زمان ویزیت (میلی‌گرم) پارامتر پارامتر میانه [حداقل، حداکثر] 1 تا < 2 سال 200 CSF N 31، m31 max/m3 987] AUC 0-t، mcg-hr/mL 2720 [1100، 5050] پلاسما N 2 C max، mcg/mL 10.4 [9.46، 11.3] AUC 0-t، mcg-hr/mL 91.8 [71.8] CSF N 2 C max , mcg/mL 566 [496, 636] AUC 0-t , mcg-hr/mL 8030 [8030, 8030] N=1 به دلیل کمتر از 3 نقطه داده قابل ارزیابی برای تعیین AUC 0-t C.m1, mc1 AUC 0-t Plasma. [11.2، 17.0] AUC 0-t، mcg-hr/mL 145 [82.7، 206] 2 تا کمتر از 3 سال 300 CSF N 6 C max، mcg/mL 896 [508، 1790] AUC 0-1، 8، 3، 0، 3، 1، 0، mL 6720] N=5 به دلیل کمتر از 3 نقطه داده قابل ارزیابی برای تعیین AUC 0-t پلاسما N 6 C max، mcg/mL 14.9 [9.08، 35.3] AUC 0-t، mcg-hr/mL 163 [91.5، 320] Cerliponase alfa یک پروتئین است و انتظار می رود از طریق هیدرولیز پپتید تجزیه شود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی های ضد دارو در سایر مطالعات از جمله سرلیپوناز آلفا می باشد. در کارآزمایی‌های 1 و 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 19 نفر از 24 (79%) و 10 نفر از 24 (42%) بیماران تحت درمان با BRINEURA آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADAs) را به ترتیب در سرم و CSF ایجاد کردند. آنتی بادی های خنثی کننده خاص دارو (NAb) که قادر به مهار جذب سلولی با واسطه گیرنده سرلیپوناز آلفا هستند در CSF 3 از 24 (13%) بیمار در یک ویزیت شناسایی شدند و در سایر نمونه های CSF آزمایش شده در بیماران ADA مثبت غیرقابل تشخیص بودند. در کارآزمایی 3 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 14 نفر از 14 (100٪) و 3 از 14 (21٪) بیماران تحت درمان با BRINEURA به ترتیب ADA در سرم و CSF ایجاد کردند. پاسخ NAb در CSF هیچ یک از بیماران ADA مثبت تشخیص داده نشد. به طور کلی، بیماران کمتر از 3 سال تیتر ADA بالاتری نسبت به بیماران 3 سال و بالاتر داشتند. در کارآزمایی‌های 1 و 2، بیمارانی که واکنش‌های جانبی با حساسیت شدید متوسط ​​تا شدید را تجربه کردند، از نظر IgE اختصاصی دارو مورد آزمایش قرار گرفتند و منفی بود. هیچ ارتباطی بین تیترهای ADA سرم و بروز یا شدت حساسیت مفرط یافت نشد. در کارآزمایی 3، حساسیت بیش از حد در بیماران تحت درمان با BRINEURA با سن کمتر از 3 سال در ابتدای شروع مطالعه (در میان این بیماران، یک بیمار آنافیلاکسی را تجربه کرد)، و تیترهای ADA بالاتری نیز در این گروه سنی در مقایسه با بیماران ≥ 3 سال در شروع مطالعه مشاهده شد. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از ADA بر فارماکوکینتیک یا اثربخشی BRINEURA وجود نداشت. اطلاعات کافی برای توصیف اثرات ADA بر ایمنی وجود ندارد.