ستیریزین

ZERVIATE® (محلول چشمی ستیریزین) 0.24% برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک اندیکاسیون دارد. ZERVIATE® (محلول چشمی ستیریزین) 0.24% یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) است که برای درمان خارش چشم همراه با ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است. (1)

دوز توصیه شده ZERVIATE ® این است که یک قطره در هر چشم آسیب دیده دو بار در روز (تقریباً به فاصله 8 ساعت) چکانده شود. ظروف یکبار مصرف باید بلافاصله پس از باز شدن استفاده شود و می توان از آن برای دوز هر دو چشم استفاده کرد. ظرف یکبار مصرف و محتویات باقیمانده را پس از مصرف دور بریزید. ظروف یکبار مصرف باید تا زمانی که آماده استفاده شوند در کیسه فویلی اصلی نگهداری شوند. دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم مبتلا دو بار در روز است. (2)

محلول چشمی ستیریزین 0.24% یک محلول آبی استریل، بافر، شفاف و بی رنگ حاوی ستیریزین 0.24% (معادل ستیریزین هیدروکلراید 0.29%) است. محلول چشمی: 2.4 میلی گرم ستیریزین در 1 میلی لیتر محلول استریل (0.24٪). (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آلودگی نوک و محلول. برای جلوگیری از آلوده شدن نوک قطره چکان و محلول، به بیماران توصیه کنید که با نوک ظرف یکبار مصرف به پلک ها یا نواحی اطراف آن دست نزنند. (5.1)

5.1 آلودگی نوک و محلول مانند هر قطره چشمی، برای جلوگیری از آسیب به چشم و جلوگیری از آلوده شدن نوک و محلول، باید مراقب بود که با نوک ظرف یکبار مصرف، پلک ها یا نواحی اطراف آن را لمس نکنید. ظرف یکبار مصرف را پس از استفاده در هر چشم دور بریزید.

5.2 استفاده از لنز تماسی به بیماران توصیه می شود در صورتی که چشم آنها قرمز است از لنز تماسی استفاده نکنند. ZERVIATE® نباید هنگام استفاده از لنزهای تماسی تزریق شود. لنزهای تماسی را قبل از تزریق ZERVIATE بردارید. نگهدارنده موجود در ZERVIATE®، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان 10 دقیقه پس از تجویز ZERVIATE دوباره قرار داد.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌ها را در عمل منعکس نکند. در هفت کارآزمایی بالینی، بیماران مبتلا به ورم ملتحمه آلرژیک یا کسانی که در معرض خطر ابتلا به ورم ملتحمه آلرژیک بودند، یک قطره ستیریزین (N=511) یا وسیله نقلیه (N=329) را در یک یا هر دو چشم دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در حدود 1-7٪ از بیمارانی که با ZERVIATE یا وسیله نقلیه درمان شده اند رخ داده است. این واکنش ها پرخونی چشمی، درد محل تزریق و کاهش حدت بینایی بود. شایع ترین واکنش های جانبی (1-7٪) پرخونی چشم، درد محل تزریق و کاهش حدت بینایی بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با هارو به شماره 1-833-4HARROW(427769) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با ZERVIATE در زنان باردار وجود نداشت. ستیریزین فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های حیوانی ستیریزین در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 96، 225 و 135 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب (تقریباً 1300، 4930 و 7400 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) بر اساس mg/HOm 2 تراتوژن نبود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی گزارش شده است که ستیریزین پس از مصرف خوراکی در شیر مادر ترشح می شود. دوزهای متعدد ستیریزین با دوز خوراکی (قرص های 10 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 10 روز) منجر به سطوح سیستمیک (میانگین C max = 311 نانوگرم در میلی لیتر) شد که 100 برابر بیشتر از مواجهه انسان مشاهده شده بود (میانگین C max = 3.1 نانوگرم در میلی لیتر) پس از تجویز دو بار در روز از ستیریزین برای هر دو چشمی یک درصد برای چشمی. فارماکولوژی (12.3)]. فراهمی زیستی قابل مقایسه ای بین اشکال دارویی قرص و شربت یافت شده است. با این حال، مشخص نیست که آیا جذب سیستمیک ناشی از تجویز موضعی چشمی ZERVIATE ® می تواند مقادیر قابل تشخیصی را در شیر مادر تولید کند یا خیر. هیچ اطلاعات کافی در مورد اثرات ستیریزین بر روی شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، یا اثرات آن بر تولید شیر برای اطلاع از خطر ZERVIATE ® برای نوزاد در دوران شیردهی وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZERVIATE و هرگونه عوارض جانبی احتمالی روی کودک شیرده از ZERVIATE در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZERVIATE® (محلول چشمی ستیریزین) 0.24% در کودکان دو سال به بالا ثابت شده است. استفاده از ZERVIATE در این بیماران اطفال با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ZERVIATE در بیماران اطفال و بزرگسالان تایید شده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با ZERVIATE در زنان باردار وجود نداشت. ستیریزین فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های حیوانی ستیریزین در موش‌ها، موش‌ها یا خرگوش‌ها در دوزهای خوراکی تا 96، 225 و 135 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب (تقریباً 1300، 4930 و 7400 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان) بر اساس mg/HOm 2 تراتوژن نبود.

ایمنی و اثربخشی ZERVIATE® (محلول چشمی ستیریزین) 0.24% در کودکان دو سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ZERVIATE در این بیماران اطفال با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ZERVIATE در بیماران اطفال و بزرگسالان تایید شده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

ZERVIATE یک محلول چشمی استریل حاوی ستیریزین است که یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) برای تجویز موضعی به چشم است. ستیریزین هیدروکلراید یک پودر سفید، کریستالی و محلول در آب با وزن مولکولی 461.8 و فرمول مولکولی C 21 H 25 ClN 2 O 3 است.

• 2HCl. ساختار شیمیایی در زیر ارائه شده است: نام شیمیایی: (RS)-2-[2-[4-[(4-کلروفنیل) فنیل متیل] پیپرازین-1-ایل] اتوکسی] استیک اسید، دی هیدروکلراید هر میلی لیتر از ZERVIATE ® حاوی یک ماده فعال [ستیریزین 2.40 میلی گرم هیدروکلوریدین (8. و مواد غیر فعال زیر: بنزالکونیوم کلرید 0.010٪ (نگهدارنده). گلیسیرین؛ سدیم فسفات، دی بازیک؛ دی سدیم ادتات؛ پلی اتیلن گلیکول 400; پلی سوربات 80; هیپروملوز؛ هیدروکلریک اسید/سدیم هیدروکسید (برای تنظیم pH)؛ و آب برای تزریق محلول ZERVIATE دارای pH تقریباً 7.0 و اسمولالیته تقریباً 300 mOsm/kg است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل ZERVIATE®، یک آنتی هیستامین، یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) است. اثرات آن از طریق مهار انتخابی گیرنده های هیستامین H1 انجام می شود. فعالیت آنتی هیستامینی ستیریزین در انواع مدل های حیوانی و انسانی ثبت شده است. مدل های حیوانی in vivo و ex vivo فعالیت آنتی کولینرژیک و آنتی سروتونرژیک ناچیزی را نشان داده اند. مطالعات اتصال گیرنده در شرایط آزمایشگاهی هیچ تمایل قابل اندازه گیری برای گیرنده های دیگر به جز H1 نشان نداده است.

12.3 فارماکوکینتیک در افراد سالم، دوز دو طرفه چشمی موضعی یک قطره از ZERVIATE ® منجر به میانگین C max ستیریزین پلاسما 1.7 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز و 3.1 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوز دو بار در روز به مدت یک هفته شد. میانگین نیمه عمر نهایی مشاهده شده ستیریزین 8.6 ساعت پس از یک دوز واحد و 8.2 ساعت پس از دوز دو بار در روز ZERVIATE® به مدت یک هفته بود.

ZERVIATE، یک آنتی هیستامین، یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) است. اثرات آن از طریق مهار انتخابی گیرنده های هیستامین H1 انجام می شود. فعالیت آنتی هیستامینی ستیریزین در انواع مدل های حیوانی و انسانی ثبت شده است. مدل های حیوانی in vivo و ex vivo فعالیت آنتی کولینرژیک و آنتی سروتونرژیک ناچیزی را نشان داده اند. مطالعات اتصال گیرنده در شرایط آزمایشگاهی هیچ تمایل قابل اندازه گیری برای گیرنده های دیگر به جز H1 نشان نداده است.

در افراد سالم، دوز دوطرفه چشمی موضعی یک قطره از ZERVIATE ® منجر به میانگین C max ستیریزین 1.7 نانوگرم در میلی لیتر پس از یک دوز واحد و 3.1 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوز دو بار در روز به مدت یک هفته شد. میانگین نیمه عمر نهایی مشاهده شده ستیریزین 8.6 ساعت پس از یک دوز واحد و 8.2 ساعت پس از دوز دو بار در روز ZERVIATE® به مدت یک هفته بود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله در موش ها، ستیریزین خوراکی در دوزهای غذایی تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 550 برابر MRHOD، بر اساس میلی گرم بر متر مربع) سرطان زا نبود. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌ها، ستیریزین با دوز 16 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 220 برابر MRHOD، بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) باعث افزایش بروز تومورهای خوش‌خیم کبدی در مردان شد. هیچ افزایشی در بروز تومورهای کبدی در موش‌ها با دوز 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر MRHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. اهمیت بالینی این یافته ها در طول استفاده طولانی مدت از ستیریزین مشخص نیست. جهش زایی ستیریزین در تست ایمز یا در تست میکرونوکلئوس in vivo در موش جهش زا نبود. ستیریزین در سنجش لنفوسیت انسانی یا سنجش لنفوم موش، کلاستوژنیک نبود. اختلال در باروری در یک مطالعه باروری و عملکرد باروری عمومی در موش‌ها، ستیریزین با دوز خوراکی 64 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 875 برابر MRHOD بر اساس mg/m2) باروری را مختل نکرد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار خطر آلودگی: به بیماران توصیه کنید که نوک قطره چکان را به پلک ها یا نواحی اطراف آن لمس نکنند، زیرا ممکن است نوک قطره چکان و محلول چشمی را آلوده کند. به بیماران توصیه کنید که ظروف یکبار مصرف را پس از هر بار استفاده دور بریزند. استفاده همزمان از لنزهای تماسی: به بیماران توصیه کنید در صورتی که چشمانشان قرمز است از لنز استفاده نکنند. به بیماران توصیه کنید که ZERVIATE® نباید برای درمان تحریک ناشی از لنزهای تماسی استفاده شود. به بیماران توصیه کنید که لنزهای تماسی را قبل از تزریق ZERVIATE جدا کنند. ماده نگهدارنده در محلول ZERVIATE®، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها را می توان 10 دقیقه پس از تجویز ZERVIATE دوباره قرار داد. مدیریت: به بیماران توصیه کنید که محلول یک ظرف یکبار مصرف بلافاصله پس از باز کردن استفاده شود. به بیماران توصیه کنید که ظرف یکبار مصرف را می توان برای دوز هر دو چشم استفاده کرد. ظرف یکبار مصرف و محتویات باقیمانده را بلافاصله پس از مصرف دور بریزید. ذخیره سازی ظروف یکبار مصرف: به بیماران دستور دهید تا ظروف یکبار مصرف را تا زمان استفاده در کیسه فویل اصلی نگهداری کنند. Rev 12/2025 ساخت: Harrow Eye, LLC TM Nashville, TN USA ساخت: Pharmaloop SL., Alcala de Henares, 28806, Spain ثبت اختراعات ایالات متحده: 8,829,005; 9,254,286; 9,750,684; 9,993,471

نگهداری: در دمای 15 تا 25 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. ظروف یکبار مصرف باید در کیسه فویلی اصلی نگهداری شوند.