ستیریزین هیدروکلراید

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با ستیریزین هیدروکلراید ماده فعال در QUZYTTIR وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی با تجویز خوراکی ستیریزین هیدروکلراید به موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها، در طول دوره اندام‌زایی، در دوزهای 45 برابر و بالاتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) در بزرگسالان وجود نداشت. در موش‌های تحت درمان در اواخر بارداری و دوره شیردهی، ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای خوراکی تا حدود 30 برابر MRHD در بزرگسالان هیچ تأثیری بر رشد توله‌سنگ نداشت. در موش‌هایی که در اواخر بارداری و دوره شیردهی تحت درمان قرار گرفتند، ستیریزین هیدروکلراید که از راه خوراکی به سدها تزریق شد، با دوز تقریباً 10 برابر MRHD در بزرگسالان، تأثیری بر رشد نوزاد نداشت. با این حال، افزایش وزن کمتر توله سگ در طول شیردهی با دوزی که 45 برابر MRHD در بزرگسالان بود مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی: در مطالعات رشد جنینی که در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، ستیریزین هیدروکلراید تجویز شده در طول دوره ارگانوژنز، به ترتیب در دوزهای 45، 220 و 260 برابر MRHD (بر اساس mg/m 2 با دوزهای خوراکی 25، 25، 25، 25، 25 و 25 میلی‌گرم در کیلوگرم) تراتوژن نبود. در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد (PPND) که بر روی موش ها انجام شد، ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای خوراکی تا 96 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روز 15 بارداری تا روز 21 شیردهی تجویز شد. دوز خوراکی مادر 96 mg/kg/day)؛ با این حال، هیچ تاثیری بر افزایش وزن توله سگ در دوز خوراکی در دام‌هایی که تقریباً 10 برابر MRHD بود (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی 24 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز برای مادر) وجود نداشت. در یک مطالعه PPND که بر روی موش ها انجام شد، ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای خوراکی تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 بارداری تا روز 22 شیردهی تجویز شد. ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای تقریباً 30 برابر MRHD (بر اساس mg/m 2 با دوز خوراکی 30 mg/kg/day مادر) هیچ گونه تأثیر نامطلوبی بر روی موش صحرایی یا رشد فرزندان نداشت. ستیریزین هیدروکلراید باعث ایجاد سمیت بیش از حد مادر در دوز خوراکی در سدها شد که تقریباً 180 برابر MRHD بود (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی مادر 180 mg/kg/day).

8.2 خلاصه خطر شیردهی ستیریزین هیدروکلراید گزارش شده است که در شیر مادر وجود دارد. در موش ها و سگ های بیگل، مطالعات نشان داد که ستیریزین هیدروکلراید در شیر دفع می شود (به داده ها مراجعه کنید). هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمالاً این دارو در شیر انسان نیز وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به QUZYTTIR و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از QUZYTTIR یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی: ستیریزین هیدروکلراید در شیر موش ها شناسایی شد. هنگامی که ستیریزین هیدروکلراید به صورت خوراکی در حین شیردهی با دوزی که تقریباً 10 برابر MRHD در بزرگسالان بود، بر روی نوزادان تجویز شد [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید]. مطالعات روی سگ های بیگل نشان داد که تقریباً 3 درصد از دوز ستیریزین هیدروکلراید در شیر دفع می شود. غلظت دارو در شیر حیوان لزوماً غلظت دارو در شیر انسان را پیش بینی نمی کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی QUZYTTIR در بیماران 6 ماهه تا 17 ساله ثابت شده است. اثربخشی QUZYTTIR برای درمان کهیر حاد تا سن 6 ماهگی بر اساس برون یابی اثر QUZYTTIR در بزرگسالان مبتلا به کهیر حاد است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] و توسط داده های فارماکوکینتیک با ستیریزین خوراکی هیدروکلراید فعال QUZYTTIR در بیماران ماهانه (QUZYTTIR) 17 سال سن. بر اساس مشخصات PK شناخته شده ستیریزین هیدروکلراید خوراکی، انتظار می رود قرار گرفتن در معرض ستیریزین هیدروکلراید IV در بیماران اطفال (6 ماه تا 17 سال) مشابه مواجهه با ستیریزین هیدروکلراید IV در بزرگسالان در دوزهای مشخص شده باشد. برون یابی اثربخشی بر اساس احتمال مشابه بودن سیر بیماری، پاتوفیزیولوژی و اثر دارو بین این دو جمعیت است. ایمنی QUZYTTIR در کودکان 6 ماهه تا 17 ساله توسط اطلاعات ایمنی حاصل از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با ستیریزین هیدروکلراید خوراکی در بیماران 6 ماهه و بالاتر حمایت می‌شود [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. QUZYTTIR Cmax بالاتری را در مقایسه با ستیریزین هیدروکلراید خوراکی در بزرگسالان نشان می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از آنجایی که QUZYTTIR برای شرایط حاد تجویز شده در یک محیط تحت نظارت پزشکی نشان داده شده است، ایمنی برای C max بالاتر در کودکان 6 ماه تا کمتر از 18 سال توسط داده های ایمنی حاصل از کارآزمایی بالینی با ستیریزین هیدروکلراید IV در بزرگسالان پشتیبانی می شود [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید] و اطلاعات ایمنی بیش از حد در دسترس در کودکان. به دلیل عدم وجود اطلاعات فارماکوکینتیک و ایمنی برای ستیریزین هیدروکلراید در کودکان زیر 6 سال با اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، استفاده از QUZYTTIR در این جمعیت بیماران دچار اختلال توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. ایمنی و اثربخشی QUZYTTIR در بیماران کمتر از 6 ماه ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی با QUZYTTIR، 18 بیمار 65 سال و بالاتر و 6 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. در آزمایشات بالینی با قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید، 186 بیمار 65 سال و بالاتر و 39 بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوانتر مشاهده نشد. با توجه به اثربخشی، کارآزمایی‌های بالینی با قرص‌های خوراکی ستیریزین هیدروکلراید و QUZYTTIR شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. عوارض جانبی آنتی هیستامینی را در این جمعیت بیمار بررسی کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کلیوی و در بیماران دیالیز نیازی به تنظیم دوز نیست. عوارض جانبی آنتی هیستامینی را در این جمعیت بیمار بررسی کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر ستیریزین هیدروکلراید، متابولیت انسانی هیدروکسی زین، یک آنتی هیستامین است. اثرات اصلی آن از طریق مهار انتخابی گیرنده های H1 محیطی انجام می شود. فعالیت آنتی هیستامینی ستیریزین هیدروکلراید به وضوح در انواع مدل های حیوانی و انسانی ثبت شده است. مدل های حیوانی in vivo و ex vivo فعالیت آنتی کولینرژیک و آنتی سروتونرژیک ناچیزی را نشان داده اند. اما در مطالعات بالینی، خشکی دهان با ستیریزین هیدروکلراید بیشتر از دارونما بود. مطالعات اتصال گیرنده در شرایط آزمایشگاهی هیچ تمایل قابل اندازه گیری برای گیرنده های غیر از گیرنده های H1 نشان نداده است.

12.2 مطالعات فارماکودینامیک بر روی 69 داوطلب عادی بالغ (20 تا 61 سال) نشان داد که قرص های خوراکی ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای 5 و 10 میلی گرمی به شدت از پیچ و تاب پوست ناشی از تزریق داخل پوستی هیستامین جلوگیری می کند. شروع این فعالیت پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرمی در 50 درصد افراد در عرض 20 دقیقه و در 95 درصد افراد در عرض یک ساعت رخ داد. این فعالیت حداقل 24 ساعت ادامه داشت. قرص ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای 5 و 10 میلی گرمی نیز به شدت از جوش و شعله ور شدن ناشی از تزریق داخل پوستی هیستامین در 19 داوطلب کودک (5 تا 12 سال) جلوگیری کرد و فعالیت حداقل به مدت 24 ساعت ادامه داشت. در یک مطالعه 35 روزه بر روی کودکان 5 تا 12 ساله، هیچ تحملی نسبت به اثرات آنتی هیستامینی (سرکوب واکنش چرخشی و شعله ور شدن) قرص های خوراکی ستیریزین هیدروکلراید یافت نشد. در 10 نوزاد 7 تا 25 ماهه که 4 تا 9 روز ستیریزین هیدروکلراید را در محلول خوراکی (25/0 میلی گرم/کیلوگرم هر بار در روز) دریافت کردند، 90 درصد مهار پوستی ناشی از هیستامین (10 میلی گرم در میلی لیتر) و 87 درصد آخرین ساعت پس از تزریق، مهار شد. ارتباط بالینی این سرکوب ناشی از هیستامین در آزمایش پوست ناشناخته است. اثرات تزریق داخل جلدی سایر واسطه‌ها یا آزادکننده‌های هیستامین نیز توسط ستیریزین هیدروکلراید خوراکی مهار شد، همانطور که پاسخ به چالش سرما در بیماران مبتلا به کهیر ناشی از سرما بود. در افراد مبتلا به آسم خفیف، قرص‌های خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 5 تا 20 میلی‌گرم، انقباض برونش‌ها را به‌دلیل نبولیزه‌شده هیستامین مسدود می‌کند، و تقریباً پس از دوز 20 میلی‌گرمی مسدود می‌شود. در مطالعاتی که تا 12 ساعت پس از چالش با آنتی ژن پوستی انجام شد، جذب فاز آخر ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها و بازوفیل ها، اجزای پاسخ التهابی آلرژیک، توسط قرص های خوراکی ستیریزین هیدروکلراید با دوز 20 میلی گرم مهار شد. الکتروفیزیولوژی قلب در چهار مطالعه بالینی در مردان بالغ سالم، هیچ افزایش معنی‌داری در QTc در افراد تحت درمان با قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید مشاهده نشد. در مطالعه اول، یک کارآزمایی متقاطع کنترل شده با دارونما، قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید در دوزهای تا 60 میلی گرم در روز، 6 برابر حداکثر دوز بالینی، به مدت 1 هفته داده شد و میانگین طولانی شدن QTc قابل توجهی رخ نداد. در مطالعه دوم، یک کارآزمایی متقاطع، قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 20 میلی گرم و اریترومایسین (500 میلی گرم هر 8 ساعت) به تنهایی و به صورت ترکیبی تجویز شد. هیچ اثر قابل توجهی بر QTc با ترکیب یا با ستیریزین هیدروکلراید به تنهایی وجود نداشت. در کارآزمایی سوم، همچنین یک مطالعه متقاطع، قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 20 میلی گرم و کتوکونازول (400 میلی گرم در روز) به تنهایی و به صورت ترکیبی داده شد. ستیریزین باعث افزایش میانگین QTc 9.1 میلی‌ثانیه نسبت به پایه پس از 10 روز درمان شد. همچنین کتوکونازول QTc را 8.3 میلی ثانیه افزایش داد. این ترکیب باعث افزایش 17.4 میلی‌ثانیه، برابر با مجموع تأثیرات فردی شد. بنابراین، هیچ تداخل دارویی قابل توجهی روی QTc با ترکیب ستیریزین و کتوکونازول وجود نداشت. در مطالعه چهارم، یک کارآزمایی موازی کنترل شده با دارونما، قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 20 میلی گرمی به تنهایی یا همراه با آزیترومایسین (500 میلی گرم به عنوان یک دوز واحد در روز اول و سپس 250 میلی گرم یک بار در روز) داده شد. افزایش معنی داری در QTc با ستیریزین هیدروکلراید 20 میلی گرم به تنهایی یا همراه با آزیترومایسین مشاهده نشد. در یک کارآزمایی بالینی چهار هفته ای بر روی بیماران کودکان 6 تا 11 ساله، نتایج اندازه گیری تصادفی ECG قبل از درمان و پس از 2 هفته درمان نشان داد که قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 5 یا 10 میلی گرم QTc را در مقابل دارونما افزایش نمی دهد. در یک کارآزمایی بالینی یک هفته ای (N=86) شربت خوراکی ستیریزین هیدروکلراید (25/0 میلی گرم/کیلوگرم هر بار در روز) در مقایسه با دارونما در بیماران اطفال 6 تا 11 ماهه، اندازه گیری های ECG که طی 3 ساعت پس از آخرین دوز انجام شد، هیچ گونه ناهنجاری ECG یا افزایش فاصله ارزیابی QTc در هر دو گروه را نشان نداد. داده های سایر مطالعات که در آن ستیریزین هیدروکلراید خوراکی به بیماران 23-6 ماهه تجویز شد، با یافته های این مطالعه مطابقت داشت. اثرات ستیریزین هیدروکلراید بر فاصله QTc در دوزهای بالاتر از 10 میلی گرم در کودکان کمتر از 12 سال مطالعه نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه متقاطع تک دوز در داوطلبان سالم تحت شرایط ناشتا، ستیریزین پس از تجویز یک دوز داخل وریدی (IV) به ترتیب 5 میلی گرم و 10 میلی گرم در طی یک دوره 51 تا 11 دقیقه به میانگین Cmax 495 نانوگرم در میلی لیتر و 1344 نانوگرم در میلی لیتر رسید. حداکثر غلظت در 0.06 ساعت (محدوده 0.03 تا 0.07 ساعت) و 0.03 ساعت (محدوده 0.03 تا 2.00 ساعت) برای ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم تزریق داخل وریدی به دست آمد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) برای ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم تزریق داخل وریدی به ترتیب ng·hr/mL 1318 و ng·hr/mL 2746 بود. AUC 0-inf برای قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 10 میلی گرمی در این مطالعه 2651 ng·hr/mL بود. جذب پس از تجویز خوراکی قرص یا شربت در بزرگسالان، ستیریزین به سرعت با حداکثر غلظت (T max) تقریباً 1 ساعت جذب شد. هنگامی که به داوطلبان سالم دوزهای متعدد ستیریزین هیدروکلراید (قرص خوراکی 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) داده شد، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 311 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد و هیچ تجمعی وجود نداشت. فارماکوکینتیک ستیریزین برای دوزهای خوراکی بین 5 تا 60 میلی گرم خطی بود. غذا هیچ تاثیری بر میزان قرار گرفتن در معرض ستیریزین (AUC) نداشت، اما Tmax 1.7 ساعت به تعویق افتاد و Cmax در حضور غذا تا 23٪ کاهش یافت که ستیریزین هیدروکلراید به صورت خوراکی تجویز شد. توزیع میانگین اتصال ستیریزین به پروتئین پلاسما 93 درصد است، مستقل از غلظت در محدوده 25 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر، که شامل سطوح پلاسما درمانی مشاهده شده است. حذف میانگین نیمه عمر حذف در 146 داوطلب سالم در طی چندین مطالعه فارماکوکینتیک 8.3 ساعت و کلیرانس کل بدن برای ستیریزین تقریباً 53 میلی لیتر در دقیقه بود. متابولیسم ستیریزین به میزان محدودی توسط اکسیداتیو دآلکیلاسیون به متابولیتی با فعالیت آنتی هیستامینی ناچیز متابولیزه می شود. آنزیم یا آنزیم های مسئول این متابولیسم شناسایی نشده اند. دفع یک مطالعه تعادل توده در 6 مرد داوطلب سالم نشان داد که 70٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 10٪ در مدفوع بازیابی شد. تقریباً 50 درصد از رادیواکتیویته در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر شناسایی شد. بیشتر افزایش سریع در اوج رادیواکتیویته پلاسما با داروی مادر مرتبط بود که نشان دهنده درجه پایین متابولیسم پاس اول است. جمعیت های خاص بیماران سالمند: پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرمی، نیمه عمر حذف 50 درصد طولانی شد و کلیرانس کلی بدن ظاهری در 16 فرد سالمند با میانگین سنی 77 سال در مقایسه با 14 فرد بزرگسال با میانگین سنی 53 سال، 40 درصد کمتر بود. کاهش کلیرانس ستیریزین در این داوطلبان مسن ممکن است با کاهش عملکرد کلیه مرتبط باشد. بیماران اطفال: هنگامی که بیماران کودکان 7 تا 12 ساله یک کپسول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرمی را دریافت کردند، میانگین Cmax 275 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر اساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن با وزن نرمال شده 33 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف در این جمعیت اطفال 33 درصد کمتر از بزرگسالان بود. در کودکان 2 تا 5 ساله که قرص خوراکی 5 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید دریافت کردند، میانگین Cmax 660 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر اساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، کلیرانس کل ظاهری بدن نرمال شده با وزن 81 تا 111 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف 33 تا 41 درصد در این جمعیت کودکان نسبت به بزرگسالان کوتاه‌تر بود. در بیماران کودکان 6 تا 23 ماهه که یک دوز 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم محلول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید (متوسط ​​دوز 2.3 میلی گرم) دریافت کردند، میانگین Cmax 390 نانوگرم در میلی لیتر بود. براساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن با وزن نرمال شده 304 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف 63 درصد در این جمعیت اطفال کوتاه‌تر از بزرگسالان بود. انتظار می رود میانگین AUC (0-t) در کودکان 6 ماه تا کمتر از 2 سال که حداکثر دوز محلول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید (2.5 میلی گرم دو بار در روز) را دریافت می کنند، دو برابر بیشتر از بزرگسالانی باشد که دوز 10 میلی گرمی قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید را یک بار در روز دریافت می کنند. بیماران زن و مرد: تأثیر جنسیت فارماکوکینتیک ستیریزین به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. گروه های نژادی یا قومی: هیچ تفاوتی مربوط به نژاد در سینتیک ستیریزین مشاهده نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: سینتیک ستیریزین به دنبال دوزهای خوراکی روزانه 10 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید به مدت 7 روز در 7 داوطلب عادی (کلیرانس کراتین 89-128 میلی لیتر در دقیقه)، 8 بیمار با نارسایی خفیف عملکرد کلیوی (کلرانس کراتینین 42-77 میلی لیتر در دقیقه و 77 میلی لیتر در دقیقه بیماران با اختلال عملکرد رتینال) مورد مطالعه قرار گرفت. ترخیص کالا از گمرک 11-31 میلی لیتر در دقیقه). فارماکوکینتیک ستیریزین خوراکی در بیماران با اختلال خفیف و داوطلبان عادی مشابه بود. بیماران با اختلال متوسط ​​نسبت به داوطلبان عادی افزایش 3 برابری در نیمه عمر و 70 درصد کاهش در کلیرانس داشتند. بیماران تحت همودیالیز (5=n) که یک دوز خوراکی 10 میلی گرمی ستیریزین هیدروکلراید دریافت کردند، 3 برابر افزایش نیمه عمر و 70 درصد کاهش کلیرانس در مقایسه با داوطلبان عادی داشتند. کمتر از 10 درصد از دوز تجویز شده در طی یک جلسه دیالیز حذف شد. فارماکوکینتیک ستیریزین IV در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: شانزده بیمار مبتلا به بیماری های مزمن کبدی (هپاتوسلولار، کلستاتیک و سیروز صفراوی) که 10 یا 20 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید به عنوان یک دوز خوراکی دریافت کردند، 50 درصد افزایش نیمه عمر همراه با کاهش 40 درصدی در کلیرانس نسبت به افراد سالم داشتند. فارماکوکینتیک ستیریزین IV در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ تداخلی در مطالعات تداخل فارماکوکینتیک انجام شده با ستیریزین هیدروکلراید خوراکی و سودوافدرین، آنتی پیرین، کتوکونازول، اریترومایسین و آزیترومایسین مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز چندگانه تئوفیلین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز) و ستیریزین هیدروکلراید (قرص خوراکی 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز)، کاهش 16 درصدی در کلیرانس ستیریزین مشاهده شد. وضعیت تئوفیلین با تجویز همزمان ستیریزین هیدروکلراید تغییر نکرد.

در یک مطالعه متقاطع تک دوز در داوطلبان سالم تحت شرایط ناشتا، ستیریزین پس از تزریق وریدی یک دوز (IV) به ترتیب 5 میلی گرم و 10 میلی گرم در یک دوره 1 تا 1.5 دقیقه به میانگین Cmax 495 نانوگرم در میلی لیتر و 1344 نانوگرم در میلی لیتر رسید. حداکثر غلظت در 0.06 ساعت (محدوده 0.03 تا 0.07 ساعت) و 0.03 ساعت (محدوده 0.03 تا 2.00 ساعت) برای ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم تزریق داخل وریدی به دست آمد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) برای ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرم و 10 میلی گرم تزریق داخل وریدی به ترتیب ng·hr/mL 1318 و ng·hr/mL 2746 بود. AUC 0-inf برای قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 10 میلی گرمی در این مطالعه 2651 ng·hr/mL بود. جذب پس از تجویز خوراکی قرص یا شربت در بزرگسالان، ستیریزین به سرعت با حداکثر غلظت (T max) تقریباً 1 ساعت جذب شد. هنگامی که به داوطلبان سالم دوزهای متعدد ستیریزین هیدروکلراید (قرص خوراکی 10 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز) داده شد، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) 311 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد و هیچ تجمعی وجود نداشت. فارماکوکینتیک ستیریزین برای دوزهای خوراکی بین 5 تا 60 میلی گرم خطی بود. غذا هیچ تاثیری بر میزان قرار گرفتن در معرض ستیریزین (AUC) نداشت، اما Tmax 1.7 ساعت به تعویق افتاد و Cmax در حضور غذا تا 23٪ کاهش یافت که ستیریزین هیدروکلراید به صورت خوراکی تجویز شد. توزیع میانگین اتصال ستیریزین به پروتئین پلاسما 93 درصد است، مستقل از غلظت در محدوده 25 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر، که شامل سطوح پلاسما درمانی مشاهده شده است. حذف میانگین نیمه عمر حذف در 146 داوطلب سالم در طی چندین مطالعه فارماکوکینتیک 8.3 ساعت و کلیرانس کل بدن برای ستیریزین تقریباً 53 میلی لیتر در دقیقه بود. متابولیسم ستیریزین به میزان محدودی توسط اکسیداتیو دآلکیلاسیون به متابولیتی با فعالیت آنتی هیستامینی ناچیز متابولیزه می شود. آنزیم یا آنزیم های مسئول این متابولیسم شناسایی نشده اند. دفع یک مطالعه تعادل توده در 6 مرد داوطلب سالم نشان داد که 70٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 10٪ در مدفوع بازیابی شد. تقریباً 50 درصد از رادیواکتیویته در ادرار به عنوان داروی بدون تغییر شناسایی شد. بیشتر افزایش سریع در اوج رادیواکتیویته پلاسما با داروی مادر مرتبط بود که نشان دهنده درجه پایین متابولیسم پاس اول است. جمعیت های خاص بیماران سالمند: پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرمی، نیمه عمر حذف 50 درصد طولانی شد و کلیرانس کلی بدن ظاهری در 16 فرد سالمند با میانگین سنی 77 سال در مقایسه با 14 فرد بزرگسال با میانگین سنی 53 سال، 40 درصد کمتر بود. کاهش کلیرانس ستیریزین در این داوطلبان مسن ممکن است با کاهش عملکرد کلیه مرتبط باشد. بیماران اطفال: هنگامی که بیماران کودکان 7 تا 12 ساله یک کپسول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید 5 میلی گرمی را دریافت کردند، میانگین Cmax 275 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر اساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن با وزن نرمال شده 33 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف در این جمعیت اطفال 33 درصد کمتر از بزرگسالان بود. در کودکان 2 تا 5 ساله که قرص خوراکی 5 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید دریافت کردند، میانگین Cmax 660 نانوگرم در میلی لیتر بود. بر اساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، کلیرانس کل ظاهری بدن نرمال شده با وزن 81 تا 111 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف 33 تا 41 درصد در این جمعیت کودکان نسبت به بزرگسالان کوتاه‌تر بود. در بیماران کودکان 6 تا 23 ماهه که یک دوز 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم محلول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید (متوسط ​​دوز 2.3 میلی گرم) دریافت کردند، میانگین Cmax 390 نانوگرم در میلی لیتر بود. براساس مقایسه‌های مطالعات متقابل، ترخیص کالا از گمرک ظاهری بدن با وزن نرمال شده 304 درصد بیشتر و نیمه عمر حذف 63 درصد در این جمعیت اطفال کوتاه‌تر از بزرگسالان بود. انتظار می رود میانگین AUC (0-t) در کودکان 6 ماه تا کمتر از 2 سال که حداکثر دوز محلول خوراکی ستیریزین هیدروکلراید (2.5 میلی گرم دو بار در روز) را دریافت می کنند، دو برابر بیشتر از بزرگسالانی باشد که دوز 10 میلی گرمی قرص خوراکی ستیریزین هیدروکلراید را یک بار در روز دریافت می کنند. بیماران زن و مرد: تأثیر جنسیت فارماکوکینتیک ستیریزین به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. گروه های نژادی یا قومی: هیچ تفاوتی مربوط به نژاد در سینتیک ستیریزین مشاهده نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: سینتیک ستیریزین به دنبال دوزهای خوراکی روزانه 10 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید به مدت 7 روز در 7 داوطلب عادی (کلیرانس کراتین 89-128 میلی لیتر در دقیقه)، 8 بیمار با نارسایی خفیف عملکرد کلیوی (کلرانس کراتینین 42-77 میلی لیتر در دقیقه و 77 میلی لیتر در دقیقه بیماران با اختلال عملکرد رتینال) مورد مطالعه قرار گرفت. ترخیص کالا از گمرک 11-31 میلی لیتر در دقیقه). فارماکوکینتیک ستیریزین خوراکی در بیماران با اختلال خفیف و داوطلبان عادی مشابه بود. بیماران با اختلال متوسط ​​نسبت به داوطلبان عادی افزایش 3 برابری در نیمه عمر و 70 درصد کاهش در کلیرانس داشتند. بیماران تحت همودیالیز (5=n) که یک دوز خوراکی 10 میلی گرمی ستیریزین هیدروکلراید دریافت کردند، 3 برابر افزایش نیمه عمر و 70 درصد کاهش کلیرانس در مقایسه با داوطلبان عادی داشتند. کمتر از 10 درصد از دوز تجویز شده در طی یک جلسه دیالیز حذف شد. فارماکوکینتیک ستیریزین IV در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: شانزده بیمار مبتلا به بیماری های مزمن کبدی (هپاتوسلولار، کلستاتیک و سیروز صفراوی) که 10 یا 20 میلی گرم ستیریزین هیدروکلراید به عنوان یک دوز خوراکی دریافت کردند، 50 درصد افزایش نیمه عمر همراه با کاهش 40 درصدی در کلیرانس نسبت به افراد سالم داشتند. فارماکوکینتیک ستیریزین IV در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ تداخلی در مطالعات تداخل فارماکوکینتیک انجام شده با ستیریزین هیدروکلراید خوراکی و سودوافدرین، آنتی پیرین، کتوکونازول، اریترومایسین و آزیترومایسین مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز چندگانه تئوفیلین (400 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز) و ستیریزین هیدروکلراید (قرص خوراکی 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز)، کاهش 16 درصدی در کلیرانس ستیریزین مشاهده شد. وضعیت تئوفیلین با تجویز همزمان ستیریزین هیدروکلراید تغییر نکرد.