سترورلیکس استات

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2024-07-12

موارد مصرف

سترورلیکس استات تزریقی برای مهار افزایش زودرس LH در زنانی که تحت تحریک کنترل تخمدان قرار می گیرند نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

درمان تحریک تخمدان با گنادوتروپین ها (FSH، hMG) در روز 2 یا 3 چرخه شروع می شود. دوز گنادوتروپین ها باید بر اساس پاسخ فردی تنظیم شود. سترورلیکس استات تزریقی 0.25 میلی گرم ممکن است به صورت زیر جلدی یک بار در روز در طول فاز اولیه تا اواسط فولیکولی تجویز شود. سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم در روز 5 تحریک (صبح یا عصر) یا روز 6 (صبح) تجویز می شود و روزانه تا روز تجویز hCG ادامه می یابد. هنگامی که ارزیابی توسط سونوگرافی تعداد کافی فولیکول با اندازه کافی را نشان می دهد، hCG برای القای تخمک گذاری و بلوغ نهایی تخمک ها تجویز می شود. اگر تخمدان‌ها به درمان با گنادوتروپین‌ها پاسخ مفرط نشان دادند تا احتمال ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) کاهش یابد، نباید hCG تجویز شود. تجویز Cetrorelix acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم می تواند توسط خود بیمار پس از دستورالعمل های مناسب توسط پزشک تجویز شود. دستورالعمل استفاده از Cetrorelix Acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم با سوزن های بسته و سرنگ از قبل پر شده: 1. دست ها را به طور کامل با آب و صابون بشویید. 2. پوشش پلاستیکی ویال را بردارید و حلقه آلومینیومی و درپوش لاستیکی را با یک سواب الکلی پاک کنید. 3. سوزن تزریق را با علامت زرد (گیج 20) روی سرنگ از پیش پر شده بچرخانید. 4. سوزن را از وسط درپوش لاستیکی ویال فشار دهید و به آرامی حلال را به داخل ویال تزریق کنید. 5. با گذاشتن سرنگ در ویال، ویال را به آرامی بچرخانید تا محلول شفاف و بدون باقی مانده باشد. از تشکیل حباب خودداری کنید. 6. کل محتویات ویال را داخل سرنگ بکشید. در صورت لزوم، ویال را برعکس کنید و سوزن را تا جایی که لازم است عقب بکشید تا کل محتویات ویال خارج شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. 7. جای سوزن با علامت زرد توسط سوزن تزریق با علامت خاکستری (27 gauge). 8. سرنگ را برعکس کنید و پیستون را فشار دهید تا تمام حباب های هوا خارج شوند. 9. محل تزریق را در ناحیه تحتانی شکم ترجیحاً در اطراف انتخاب کنید، اما حداقل یک اینچ از ناف فاصله داشته باشید. هر روز محل تزریق متفاوتی را انتخاب کنید تا تحریک موضعی به حداقل برسد. از یک سواب الکل دوم برای تمیز کردن پوست در محل تزریق استفاده کنید و اجازه دهید الکل خشک شود. به آرامی پوست اطراف محل تزریق را فشار دهید. 10. دوز تجویز شده را طبق دستور پزشک، پرستار یا داروساز تزریق کنید. 11. فقط یک بار از سرنگ و سوزن استفاده کنید. سرنگ و سوزن را پس از استفاده به درستی دور بیندازید. در صورت وجود، از ظرف زباله های پزشکی برای دفع استفاده کنید.

موارد منع مصرف

سترورلیکس استات برای تزریق در شرایط زیر منع مصرف دارد: 1. حساسیت مفرط به ستررولیکس استات، هورمون های پپتیدی خارجی یا مانیتول. 2. حساسیت مفرط شناخته شده به GnRH یا هر آنالوگ GnRH دیگر. 3. حاملگی شناخته شده یا مشکوک، و شیردهی (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). 4. نارسایی شدید کلیه.

هشدارها

سترورلیکس استات برای تزریق باید توسط پزشکانی که در درمان باروری با تجربه هستند تجویز شود. قبل از شروع درمان با ستررولیکس استات برای تزریق، بارداری باید حذف شود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

احتیاط‌ها

موارد کلی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئید با اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). یک واکنش آنافیلاکتیک شدید همراه با سرفه، بثورات و افت فشار خون، در یک بیمار پس از هفت ماه درمان با ستررولیکس استات برای تزریق (10 میلی گرم در روز) در یک مطالعه برای نشانه ای غیرمرتبط با ناباروری مشاهده شد. در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال یا سابقه شناخته شده استعداد آلرژیک دارند، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. درمان با ستررولیکس استات برای تزریق در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود. اطلاعات برای بیماران قبل از درمان با ستررولیکس استات برای تزریق، بیماران باید از مدت زمان درمان و اقدامات نظارتی مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورتی که بیمار باردار است، سترورلیکس استات تزریقی نباید تجویز شود. اگر ستررولیکس استات برای تزریق به بیماران برای تجویز خودسرانه تجویز می شود، اطلاعات مربوط به استفاده صحیح در بروشور بیمار ارائه شده است (به زیر مراجعه کنید). تست های آزمایشگاهی پس از حذف شرایط قبلی، افزایش آنزیم (ALT، AST، GGT، آلکالین فسفاتاز) در 1-2٪ از بیمارانی که سترورلیکس استات را برای تزریق در طی تحریک کنترل شده تخمدان دریافت می کردند، مشاهده شد. دامنه ارتفاعات تا سه برابر حد بالای نرمال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نشد. در طول تحریک با گنادوتروپین یائسگی انسانی، ستررولیکس استات تزریقی، به غیر از مهار افزایش LH، هیچ اثر قابل توجهی بر سطح هورمون نداشت. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ستررولیکس استات برای تزریق انجام نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با ستررولیکس استات انجام نشده است. سترورلیکس استات در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، تست HPRT، تست انحراف کروموزوم) یا in vivo (تست انحراف کروموزوم، تست میکرونوکلئوس موش) ژنوتوکسیک نبود. سترورلیکس استات پلی پلوئیدی را در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی CHL-Chinese ایجاد کرد، اما نه در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی V79، لنفوسیت‌های محیطی انسان یا در آزمایش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در رده سلولی CHL. درمان با 46/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم سترورلیکس استات به مدت 4 هفته منجر به ناباروری کامل در موش‌های ماده شد که 8 هفته پس از قطع درمان معکوس شد. بارداری (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) سترورلیکس استات برای تزریق در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها با دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات یک نتیجه منطقی از تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک ستررولیکس استات برای تزریق انجام می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ستررولیکس استات تزریقی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات ستررولیکس استات برای تزریق بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سترورلیکس استات برای تزریق نباید توسط مادران شیرده استفاده شود. استفاده از سالمندان Cetrorelix acetate برای تزریق در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ستررولیکس استات برای تزریق انجام نشده است.

عوارض جانبی

ایمنی ستررولیکس استات برای تزریق در 949 بیمار تحت تحریک کنترل تخمدان در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. زنان بین 19 تا 40 سال سن داشتند (میانگین: 32). 94.0 درصد از آنها قفقازی بودند. سترورلیکس استات برای تزریق در دوزهای مختلف از 0.1 میلی گرم تا 5 میلی گرم به عنوان یک دوز یا چند دوز داده شد. جدول 3 عوارض جانبی سیستمیک را نشان می دهد که در مطالعات بالینی بدون توجه به علت، از شروع درمان تزریقی ستررولیکس استات تا تایید بارداری با سونوگرافی با بروز ≥ 1% در افراد تحت درمان با سترورلیکس استات تزریقی که تحت درمان COS قرار می گیرند، گزارش شده است. جدول 3: عوارض جانبی در ≥1% (اصطلاح ترجیحی WHO) سترولیکس استات تزریقی N=949% (n) سندرم تحریک بیش از حد تخمدان* 3.5 (33) تهوع 1.3 (12) سردرد 1.1 (10) * شدت واکنش متوسط یا شدید، قرمزی موضعی III، یا قرمزی درجه III به ترتیب WHO اریتم، کبودی، خارش، تورم و خارش) گزارش شد. معمولاً ماهیت گذرا، شدت خفیف و مدت کوتاهی داشتند. در طی نظارت پس از بازاریابی، مواردی از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان خفیف تا متوسط و مواردی از واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئید گزارش شده است. دو مرده زایی در مطالعات فاز 3 سترورلیکس استات برای تزریق گزارش شد. ناهنجاری های مادرزادی مطالعات پیگیری بالینی 316 نوزاد از زنانی که سترورلیکس استات برای تزریق دریافت کرده بودند، بررسی شد. یک نوزاد از مجموعه نوزادان دوقلو در بدو تولد دچار آنسفالی شد و پس از چهار روز درگذشت. دوقلو دیگر عادی بود. یافته های رشدی حاصل از پیگیری مداوم نوزاد شامل یک کودک با نقص دیواره بین بطنی و یک کودک دیگر با گلوکوم مادرزادی دو طرفه بود. چهار بارداری که منجر به سقط درمانی در فاز 2 و فاز 3 مطالعات تحریک تخمدان کنترل شده، دارای ناهنجاری های عمده (فتق دیافراگم، تریزومی 21، سندرم کلاین فلتر، پلی مالفورماسیون، و تریزومی 18) بودند. در سه مورد از این چهار مورد، تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI) روش لقاح بود. در مورد چهارم، روش لقاح آزمایشگاهی (IVF) استفاده شد. ناهنجاری های مادرزادی جزئی گزارش شده عبارتند از: نوک پستان اضافی، استرابیسم دوطرفه، پرده بکارت بدون سوراخ، خال های مادرزادی، همانژیومات و سندرم QT. رابطه علی بین ناهنجاری های گزارش شده و ستررولیکس استات برای تزریق ناشناخته است. عوامل متعدد، ژنتیکی و عوامل دیگر (از جمله، اما نه محدود به ICSI، IVF، گنادوتروپین ها، و پروژسترون) مطالعه اسناد علّی را دشوار می کند. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک با Gland Pharma Limited به شماره (609)-250-7990 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد سترولیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم یا 3 میلی گرم در انسان گزارش نشده است. دوزهای منفرد تا 120 میلی گرم سترورلیکس استات برای تزریق در بیمارانی که به دلیل سایر موارد بدون علائم مصرف بیش از حد تحت درمان قرار گرفته اند، به خوبی تحمل شده است.

بارداری

(به موارد منع مصرف مراجعه کنید) سترورلیکس استات برای تزریق در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها با دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات یک نتیجه منطقی از تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک ستررولیکس استات برای تزریق انجام می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا سترورلیکس استات برای تزریق در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات ستررولیکس استات برای تزریق بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سترورلیکس استات برای تزریق نباید توسط مادران شیرده استفاده شود.

مصرف در سالمندان

Cetrorelix acetate برای تزریق در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

توضیحات

Cetrorelix acetate برای تزریق یک دکاپپتید مصنوعی با فعالیت آنتاگونیستی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. Cetrorelix acetate آنالوگ GnRH بومی با جایگزینی اسیدهای آمینه در موقعیت های 1، 2، 3، 6 و 10 است. فرمول مولکولی استیل-D-3-(2´-نفتیل)-آلانین-D-4-کلروفنیل آلانین-D-3-(3´-پیریدیل)-آلانین است -L-سرین-L-تیروزین-D-سیترولین-L-لوسین-L-آرژینین-L-پرولین-D-alanine و 1431.06، محاسبه شده به عنوان پایه آزاد بی آب. فرمول ساختاری به شرح زیر است: Cetrorelix acetate (Ac-D-Nal1-D-Cpa2-D-Pal3-Ser4-Tyr5-D-Cit6-Leu7-Arg8-Pro9-D-Ala10-NH2) Cetrorelix Acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم پودر لیوفیلیزه استریل استریل است که برای تزریق مجدد با آب در نظر گرفته شده است. USP، که در یک سرنگ 1.0 میلی لیتری از پیش پر شده عرضه می شود. هر ویال سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم حاوی 0.26-0.27 میلی گرم سترورلیکس استات، معادل 0.25 میلی گرم سترورلیکس و 54.8 میلی گرم مانیتول است. cetrorelix-spl-structure

فارماکولوژی بالینی

GnRH باعث تولید و آزادسازی هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) از سلول های گنادوتروفیک هیپوفیز قدامی می شود. به دلیل بازخورد مثبت استرادیول (E2) در اواسط چرخه، آزادسازی GnRH افزایش یافته و منجر به افزایش LH می شود. این افزایش LH باعث تحریک تخمک گذاری فولیکول غالب، از سرگیری میوز تخمک و متعاقباً لوتئین شدن می شود، همانطور که با افزایش سطح پروژسترون نشان داده می شود. Cetrorelix acetate برای تزریق با GnRH طبیعی برای اتصال به گیرنده های غشایی در سلول های هیپوفیز رقابت می کند و بنابراین آزادسازی LH و FSH را به روشی وابسته به دوز کنترل می کند. شروع سرکوب LH تقریباً یک ساعت با دوز 3 میلی گرم و دو ساعت با دوز 0.25 میلی گرم است. این سرکوب با درمان مداوم حفظ می‌شود و اثر بارزتری بر LH نسبت به FSH وجود دارد. انتشار اولیه گنادوتروپین های درون زا با ستررولیکس استات برای تزریق شناسایی نشده است، که با اثر آنتاگونیست سازگار است. اثرات ستررولیکس استات برای تزریق بر LH و FSH پس از قطع درمان برگشت پذیر است. در زنان، ستررولیکس استات برای تزریق، افزایش LH و در نتیجه تخمک گذاری را به شکلی وابسته به دوز به تاخیر می اندازد. سطح FSH در دوزهای مورد استفاده در طی تحریک کنترل شده تخمدان تحت تأثیر قرار نمی گیرد. پس از یک دوز 3 میلی گرمی سترورلیکس استات برای تزریق، مدت اثر حداقل 4 روز مشخص شده است. نشان داده شده است که یک دوز سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم هر 24 ساعت اثر خود را حفظ می کند. فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک دوزهای منفرد و چندگانه سترورلیکس استات برای تزریق در زنان بالغ سالم در جدول 1 خلاصه شده است. تک دوز 3 میلی گرم تک دوز 0.25 میلی گرم دوز چندگانه 0.25 میلی گرم شماره. از افراد 12 12 12 t max *[h] 1.5 (0.5-2) 1.0 (0.5-1.5) 1.0 (0.5-2) t 1/2 *[h] 62.8 (38.2-108) 5.0 (2.4-48.8) [4.4-48.8) [4.7-1.6 میلی لیتر] 20.6 max. 28.5 (22.5-36.2) 4.97 (4.17-5.92) 6.42 (5.18-7.96) AUC [ng∙h/ml] 536 (451-636) 31.4 (23.4-42.0) 44.5-42.5 (3.6 ∙ [ml/min∙kg] 1.28 ‡ Vz † [l/kg] 1.16 ‡ tmax زمان رسیدن به حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما t 1/2 نیمه عمر حذف C max حداکثر غلظت پلاسما؛ دوز چندگانه C ss، حداکثر AUC منطقه زیر منحنی. تک دوز AUC 0-inf، دوز چندگانه AUC t CL کلیرانس پلاسما کل Vz حجم توزیع میانگین هندسی (95% کلر در)، * میانه (min-max) † میانگین حسابی، ‡ بر اساس تجویز داخل وریدی (n=6، مطالعه جداگانه 0013) جذب جذب شده به دنبال جذب Cetrorel. تزریق، حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً یک تا دو ساعت پس از آن به دست می آید مدیریت میانگین فراهمی زیستی مطلق سترورلیکس استات برای تزریق پس از تزریق زیر جلدی به افراد زن سالم 85٪ است. توزیع حجم توزیع سترورلیکس استات برای تزریق پس از یک دوز وریدی منفرد 3 میلی گرم حدود 1 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال پروتئین آزمایشگاهی به پلاسمای انسان 86٪ است. غلظت سترورلیکس استات برای تزریق در مایع فولیکولی و پلاسما در روز برداشت تخمک در بیماران تحت تحریک کنترل تخمدان مشابه بود. پس از تجویز زیر جلدی سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم و 3 میلی گرم، غلظت سترولیکس در پلاسما در روز جمع آوری تخمک و انتقال جنین کمتر یا در محدوده پایین تر از حد کمی بود. متابولیسم پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم سترورلیکس استات برای تزریق در زنان و مردان، سترورلیکس استات برای تزریق و مقادیر کمی از پپتیدهای (1-9)، (1-7)، (1-6) و (1-4) در نمونه های صفرا طی 24 ساعت یافت شد. در مطالعات آزمایشگاهی، ستررولیکس استات برای تزریق در برابر متابولیسم فاز I و فاز II پایدار بود. Cetrorelix acetate برای تزریق توسط پپتیدازها تبدیل شد و پپتید (1-4) متابولیت غالب بود. دفع پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم سترورلیکس در مردان و زنان، تنها سترولیکس بدون تغییر در ادرار مشاهده شد. در 24 ساعت، ستررولیکس و مقادیر کمی از پپتیدهای (1-9)، (1-7)، (1-6) و (1-4) در نمونه های صفرا یافت شد. 4-2 درصد از دوز به صورت ستررولیکس بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در حالی که 10-5 درصد به صورت ستررولیکس و چهار متابولیت در صفرا دفع می شود. بنابراین، تنها 14-7 درصد از کل دوز به صورت ستررولیکس و متابولیت های بدون تغییر در ادرار و صفرا تا 24 ساعت بازیابی شد. بخش باقیمانده از دوز ممکن است بهبود نیافته باشد زیرا صفرا و ادرار برای مدت طولانی تری جمع آوری نشده است. جمعیت های خاص تحقیقات فارماکوکینتیک در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در افراد مسن یا در کودکان انجام نشده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تفاوت فارماکوکینتیک در نژادهای مختلف مشخص نشده است. هیچ مدرکی مبنی بر تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک ستررولیکس استات برای تزریق بین افراد سالم و بیماران تحت تحریک کنترل تخمدان وجود ندارد. تداخلات دارو و دارو هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ستررولیکس استات برای تزریق انجام نشده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). مطالعات بالینی هفتصد و سی و دو (732) بیمار در پنج کارآزمایی بالینی (دو مرحله دوزیابی فاز 2 و سه فاز 3) تحت درمان با ستررولیکس استات برای تزریق قرار گرفتند. جامعه کارآزمایی بالینی شامل قفقازی ها (95.5%) و سیاه پوست، آسیایی، عرب و دیگران (4.5%) بودند. زنان بین 19 تا 40 سال سن داشتند (میانگین: 32). مطالعات افراد مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، افراد با ذخیره تخمدان کم یا بدون، و افراد مبتلا به اندومتریوز مرحله III-IV را حذف کردند. دو رژیم دوز در این کارآزمایی‌های بالینی مورد بررسی قرار گرفت، یک دوز واحد در هر چرخه درمان یا دوز چندگانه. در مطالعات فاز 2، دوز واحد 3 میلی گرم به عنوان حداقل دوز موثر برای مهار افزایش زودرس LH با دوره حفاظت حداقل 4 روز تعیین شد. هنگامی که سترورلیکس استات برای تزریق در یک رژیم چند دوز تجویز می شود، 0.25 میلی گرم به عنوان حداقل دوز موثر تعیین شد. میزان و مدت سرکوب LH وابسته به دوز است. در برنامه فاز 3، اثربخشی رژیم تک دوز 3 میلی‌گرم سترورلیکس استات برای تزریق و رژیم دوز 0.25 میلی‌گرمی سترورلیکس استات برای تزریق به طور جداگانه در دو مطالعه بالینی کافی و به خوبی کنترل شده با استفاده از مقایسه‌کننده‌های فعال ایجاد شد. سومین مطالعه بالینی غیرمقایسه‌ای تنها رژیم دوز 0.25 میلی‌گرمی سترورلیکس استات را برای تزریق ارزیابی کرد. درمان تحریک تخمدان با FSH نوترکیب یا گنادوتروپین یائسگی انسانی (hMG) در روز 2 یا 3 از یک چرخه قاعدگی طبیعی آغاز شد. دوز گنادوتروپین ها با توجه به تمایل و پاسخ هر بیمار تجویز شد. در مطالعه رژیم تک دوز، سترورلیکس استات برای تزریق 3 میلی‌گرم در روز تحریک کنترل‌شده تخمدان زمانی که سطوح کافی استرادیول (400 pg/mL) به دست آمد، معمولاً در روز 7 (محدوده روز 5-12) تجویز شد. اگر hCG در عرض 4 روز از دوز 3 میلی گرمی سترورلیکس استات برای تزریق داده نشد، 25/0 میلی گرم سترورلیکس استات برای تزریق روزانه از 96 ساعت پس از تزریق 3 میلی گرم تا روز تجویز hCG تجویز می شد. در دو مطالعه رژیم دوز چندگانه، سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم در روز 5 یا 6 COS شروع شد. هر دو گنادوتروپین و سترورلیکس استات برای تزریق روزانه (رژیم چند دوز) تا تزریق گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG) ادامه یافتند. برداشت تخمک (OPU) به دنبال لقاح آزمایشگاهی (IVF) یا تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI) و همچنین انتقال جنین (ET) متعاقبا انجام شد. نتایج مربوط به ستررولیکس استات برای تزریق در زیر در جدول 2 خلاصه شده است. جدول 2: نتایج مطالعات بالینی فاز 3 با سترورلیکس استات برای تزریق 3 میلی گرم در رژیم تک دوز (SD) و 0.25 میلی گرم در رژیم با دوز چندگانه (md) پارامتر Cetrorelix Acetate برای تزریق 3 میلی گرم (SD، مطالعه مقایسه کننده فعال) Cetrorelix Acetate for Injection, Cetrorelix Acetate 5 mg (مطالعه تزریقی 0.0). برای تزریق 0.25 میلی گرم (md، مطالعه غیر مقایسه ای) شماره از افراد 115 159 303 hCG تجویز شده [%] 98.3 96.2 96.0 برداشت تخمک [%] 98.3 94.3 93.1 افزایش LH [%] (LH ≥ .10 U/L و P*≥ 0.9 ≥ 1 ng سرم E 2 [pg/ml] در روز hCG ‡، § 1125 (470-2952) 1064 (341-2531) 1185 (311-3676) سرم LH [U/L] در روز hCG ‡، § 1.0 (0.5-1.5) (0.5-2.5). (0.5-3.5) تعداد فولیکول ≥ 11 میلی متر در روز hCG ¶ 11.2±5.5 10.8±5.2 10.4±4.5 تعداد تخمک: IVF ¶ ICSI ¶ 9.2±5.2 10.0±4.2 7.6±4.3 10.1±5.6 8.5±5.1 9.3±5.9 میزان لقاح: IVF ¶ ICSI ¶ 0.48±0.33 0.2±0.33 0.60±0.26±0.0. 0.63±0.29 0.60±0.26 0.61±0.25 شماره. از جنین های منتقل شده ¶ 2.6±0.9 2.1±0.6 2.7±1.0 نرخ حاملگی بالینی [%] در هر تلاش برای هر آزمودنی با ET 22.6 26.3 20.8 24.1 19.8 23.3 * پروژسترون † پس از شروع استاته با مقدار مدیا برای شروع سترول صدک 5 تا 95 ¶ میانگین ± انحراف معیار علاوه بر IVF و ICSI، یک بارداری بعد از تلقیح داخل رحمی به دست آمد. در پنج کارآزمایی بالینی فاز 2 و فاز 3، 184 بارداری از مجموع 732 بیمار گزارش شده است (شامل 21 حاملگی به دنبال جایگزینی جنین های منجمد-ذوب شده). در رژیم 3 میلی گرم، 9 بیمار دوز اضافی 0.25 میلی گرم سترورلیکس استات را برای تزریق و دو بیمار دیگر دو دوز اضافی 0.25 میلی گرم سترورلیکس استات را برای تزریق دریافت کردند. میانگین تعداد روزهای استفاده از ستررولیکس استات برای درمان با دوز چندگانه 5 (محدوده 1-15) در هر دو مطالعه بود. هیچ واکنش آلرژیک مرتبط با دارو از این مطالعات بالینی گزارش نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با ستررولیکس استات انجام نشده است. سترورلیکس استات در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، تست HPRT، تست انحراف کروموزوم) یا in vivo (تست انحراف کروموزوم، تست میکرونوکلئوس موش) ژنوتوکسیک نبود. سترورلیکس استات پلی پلوئیدی را در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی CHL-Chinese ایجاد کرد، اما نه در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی V79، لنفوسیت‌های محیطی انسان یا در آزمایش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در رده سلولی CHL. درمان با 46/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم سترورلیکس استات به مدت 4 هفته منجر به ناباروری کامل در موش‌های ماده شد که 8 هفته پس از قطع درمان معکوس شد.

اطلاعات برای بیماران

قبل از درمان با ستررولیکس استات برای تزریق، بیماران باید از مدت زمان درمان و نظارت بر اقدامات مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورتی که بیمار باردار است، سترورلیکس استات تزریقی نباید تجویز شود. اگر ستررولیکس استات برای تزریق به بیماران برای تجویز خودسرانه تجویز می شود، اطلاعات مربوط به استفاده صحیح در بروشور بیمار ارائه شده است (به زیر مراجعه کنید).