سترورلیکس استات

Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) برای مهار افزایش زودرس LH در زنانی که تحت تحریک کنترل تخمدان قرار می گیرند نشان داده شده است.

درمان تحریک تخمدان با گنادوتروپین ها (FSH، hMG) در روز 2 یا 3 چرخه شروع می شود. دوز گنادوتروپین ها باید بر اساس پاسخ فردی تنظیم شود. Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) 0.25 میلی گرم ممکن است به صورت زیر جلدی یک بار در روز در طول فاز اولیه تا اواسط فولیکولی تجویز شود. Cetrotide® 0.25 mg در روز 5 تحریک (صبح یا عصر) یا روز 6 (صبح) تجویز می شود و روزانه تا روز تجویز hCG ادامه می یابد. هنگامی که ارزیابی توسط سونوگرافی تعداد کافی فولیکول با اندازه کافی را نشان می دهد، hCG برای القای تخمک گذاری و بلوغ نهایی تخمک ها تجویز می شود. اگر تخمدان‌ها به درمان با گنادوتروپین‌ها پاسخ مفرط نشان دادند تا احتمال ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) کاهش یابد، نباید hCG تجویز شود. تجویز Cetrotide ® 0.25 میلی گرم می تواند توسط خود بیمار پس از دستورالعمل های مناسب توسط پزشک تجویز شود. دستورالعمل استفاده از Cetrotide® 0.25 mg با سوزن های بسته و سرنگ از پیش پر شده: دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. پوشش پلاستیکی ویال را بردارید و حلقه آلومینیومی و درپوش لاستیکی را با یک سواب الکلی پاک کنید. سوزن تزریق را با علامت زرد (گیج 20) روی سرنگ از پیش پر شده بچرخانید. سوزن را از وسط درپوش لاستیکی ویال فشار دهید و به آرامی حلال را به داخل ویال تزریق کنید. با گذاشتن سرنگ در ویال، ویال را به آرامی بچرخانید تا محلول شفاف و بدون باقیمانده شود. از تشکیل حباب خودداری کنید. کل محتویات ویال را داخل سرنگ بکشید. در صورت لزوم، ویال را برعکس کنید و سوزن را تا جایی که لازم است عقب بکشید تا کل محتویات ویال خارج شود. سوزن را با علامت زرد با سوزن تزریق با علامت خاکستری (گیج 27) جایگزین کنید. سرنگ را برعکس کنید و پیستون را فشار دهید تا تمام حباب های هوا خارج شوند. محل تزریق را در ناحیه تحتانی شکم ترجیحاً در اطراف انتخاب کنید، اما حداقل یک اینچ از ناف فاصله داشته باشید. هر روز محل تزریق متفاوتی را انتخاب کنید تا تحریک موضعی به حداقل برسد. از یک سواب الکل دوم برای تمیز کردن پوست در محل تزریق استفاده کنید و اجازه دهید الکل خشک شود. به آرامی پوست اطراف محل تزریق را فشار دهید. دوز تجویز شده را طبق دستور پزشک، پرستار یا داروساز تزریق کنید. از سرنگ و سوزن فقط یک بار استفاده کنید. سرنگ و سوزن را پس از استفاده به درستی دور بیندازید. در صورت وجود، از ظرف زباله های پزشکی برای دفع استفاده کنید.

Cetrotide ® (cetrorelix acetate برای تزریق) تحت شرایط زیر منع مصرف دارد: حساسیت به سترورلیکس استات، هورمون های پپتیدی خارجی یا مانیتول. حساسیت شناخته شده به GnRH یا هر آنالوگ GnRH دیگر. حاملگی شناخته شده یا مشکوک، و شیردهی (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). نارسایی شدید کلیه

Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) باید توسط پزشکانی که در درمان باروری با تجربه هستند تجویز شود. قبل از شروع درمان با Cetrotide ®، بارداری باید حذف شود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

موارد کلی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی با اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). یک واکنش آنافیلاکتیک شدید همراه با سرفه، بثورات و افت فشار خون، در یک بیمار پس از هفت ماه درمان با Cetrotide® (10 میلی گرم در روز) در یک مطالعه برای نشانه ای غیرمرتبط با ناباروری مشاهده شد. در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال یا سابقه شناخته شده استعداد آلرژیک دارند، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. درمان با Cetrotide® در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود. اطلاعات برای بیماران قبل از درمان با Cetrotide ® (cetrorelix acetate برای تزریق)، بیماران باید از مدت زمان درمان و نظارت بر رویه های مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگر بیمار باردار است نباید Cetrotide ® تجویز شود. اگر Cetrotide ® برای خود تجویزی برای بیماران تجویز شود، اطلاعات مربوط به استفاده صحیح در بروشور بیمار آورده شده است (به زیر مراجعه کنید). تست های آزمایشگاهی پس از حذف شرایط از قبل موجود، افزایش آنزیم (ALT، AST، GGT، آلکالین فسفاتاز) در 1-2٪ از بیماران دریافت کننده Cetrotide® در طی تحریک کنترل شده تخمدان مشاهده شد. دامنه ارتفاعات تا سه برابر حد بالای نرمال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نشد. در طول تحریک با گنادوتروپین یائسگی انسانی، Cetrotide® هیچ اثر قابل توجهی بر سطح هورمون به جز مهار افزایش LH نداشت. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با Cetrotide® انجام نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با ستررولیکس استات انجام نشده است. سترورلیکس استات در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، تست HPRT، تست انحراف کروموزوم) یا in vivo (تست انحراف کروموزوم، تست میکرونوکلئوس موش) ژنوتوکسیک نبود. سترورلیکس استات پلی پلوئیدی را در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی CHL-Chinese ایجاد کرد، اما نه در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی V79، لنفوسیت‌های محیطی انسان یا در آزمایش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در رده سلولی CHL. درمان با 46/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم سترورلیکس استات به مدت 4 هفته منجر به ناباروری کامل در موش‌های ماده شد که 8 هفته پس از قطع درمان معکوس شد. بارداری (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) Cetrotide® در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها در دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات نتیجه منطقی تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک Cetrotide® ایجاد می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا Cetrotide ® در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات Cetrotide ® بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، Cetrotide® نباید توسط مادران شیرده استفاده شود. استفاده از سالمندان Cetrotide ® برای استفاده در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

موارد کلی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی با اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). یک واکنش آنافیلاکتیک شدید همراه با سرفه، بثورات و افت فشار خون، در یک بیمار پس از هفت ماه درمان با Cetrotide® (10 میلی گرم در روز) در یک مطالعه برای نشانه ای غیرمرتبط با ناباروری مشاهده شد. در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال یا سابقه شناخته شده استعداد آلرژیک دارند، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. درمان با Cetrotide® در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود.

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با Cetrotide ® انجام نشده است.

ایمنی Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) در 949 بیمار تحت تحریک کنترل تخمدان در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. زنان بین 19 تا 40 سال سن داشتند (میانگین: 32). 94.0 درصد از آنها قفقازی بودند. Cetrotide ® در دوزهای مختلف از 0.1 میلی گرم تا 5 میلی گرم به عنوان یک یا چند دوز داده شد. جدول 3 عوارض جانبی سیستمیک را نشان می دهد که در مطالعات بالینی بدون توجه به علت، از آغاز درمان با Cetrotide® تا تأیید حاملگی توسط سونوگرافی با بروز ≥ 1٪ در افراد تحت درمان با Cetrotide® تحت درمان COS گزارش شده است. جدول 3: عوارض جانبی در ≥1% (اصطلاح ترجیحی WHO) Cetrotide® N=949% (n) شدت سندرم تحریک بیش از حد تخمدان، متوسط یا شدید، یا درجه II یا III WHO، به ترتیب 3.5 (33) تهوع 1.3 (12) سردرد 1.1، قرمزی موضع (10) کبودی، خارش، تورم و خارش) گزارش شد. معمولاً ماهیت گذرا، شدت خفیف و مدت کوتاهی داشتند. در طی نظارت پس از بازاریابی، مواردی از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان خفیف تا متوسط ​​و مواردی از واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئید گزارش شده است. دو مرده زایی در مطالعات فاز 3 Cetrotide گزارش شد. ناهنجاری های مادرزادی مطالعات پیگیری بالینی 316 نوزاد از زنانی که Cetrotide ® تجویز شده بودند، بررسی شد. یک نوزاد از مجموعه نوزادان دوقلو در بدو تولد دچار آنسفالی شد و پس از چهار روز درگذشت. دوقلو دیگر عادی بود. یافته های رشدی حاصل از پیگیری مداوم نوزاد شامل یک کودک با نقص دیواره بین بطنی و یک کودک دیگر با گلوکوم مادرزادی دو طرفه بود. چهار بارداری که منجر به سقط درمانی در فاز 2 و فاز 3 مطالعات تحریک تخمدان کنترل شده، دارای ناهنجاری های عمده (فتق دیافراگم، تریزومی 21، سندرم کلاین فلتر، پلی مالفورماسیون، و تریزومی 18) بودند. در سه مورد از این چهار مورد، تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI) روش لقاح بود. در مورد چهارم، روش لقاح آزمایشگاهی (IVF) استفاده شد. ناهنجاری های مادرزادی جزئی گزارش شده عبارتند از: نوک پستان اضافی، استرابیسم دوطرفه، پرده بکارت بدون سوراخ، خال های مادرزادی، همانژیومات و سندرم QT. رابطه علی بین ناهنجاری های گزارش شده و Cetrotide ® ناشناخته است. عوامل متعدد، ژنتیکی و عوامل دیگر (از جمله، اما نه محدود به ICSI، IVF، گنادوتروپین ها، و پروژسترون) مطالعه اسناد علّی را دشوار می کند.

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد Cetrotide ® 0.25 mg یا 3 mg در انسان گزارش نشده است. دوزهای منفرد تا 120 میلی گرم Cetrotide ® به خوبی در بیماران تحت درمان با سایر موارد بدون علائم مصرف بیش از حد قابل تحمل است.

(به موارد منع مصرف مراجعه کنید) Cetrotide® در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها در دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات نتیجه منطقی تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک Cetrotide® ایجاد می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود.

مشخص نیست که آیا Cetrotide ® در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات Cetrotide ® بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، Cetrotide® نباید توسط مادران شیرده استفاده شود.

Cetrotide® برای استفاده در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) یک دکاپپتید مصنوعی با فعالیت آنتاگونیستی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. Cetrorelix acetate آنالوگ GnRH بومی با جایگزینی اسیدهای آمینه در موقعیت های 1، 2، 3، 6 و 10 است. فرمول مولکولی استیل-D-3-(2´-نفتیل)-آلانین-D-4-کلروفنیل آلانین-D-3-(3'-پیریدیل)-آلانین-L-سرین-L-تیروزین-D-سیترولین-ال-لوسین-ال-آرژینین-ال-پرولین-دالانین- وزن مولکولی است. 1431.06، محاسبه شده به عنوان پایه آزاد بی آب. فرمول ساختاری به شرح زیر است: Cetrorelix acetate (Ac-D-Nal 1 - D -Cpa 2 - D -Pal 3 -Ser 4 -Tyr 5 - D -Cit 6 -Leu 7 -Arg 8 -Pro 9 - D -Ala 10 -NH 2 ) Cetrotide® (cetrorelix acetate 0.25 mg برای تزریق است) تزریق زیر جلدی پس از بازسازی با آب استریل برای تزریق، که در یک سرنگ 1.0 میلی لیتری از قبل پر شده عرضه می شود. هر ویال Cetrotide ® 0.25 mg حاوی 0.26-0.27 میلی گرم سترورلیکس استات، معادل 0.25 میلی گرم ستررولیکس و 54.80 میلی گرم مانیتول است. ساختار شیمیایی

پارامترهای فارماکوکینتیک دوزهای تک و چندگانه Cetrotide® (cetrorelix acetate برای تزریق) در افراد زن بالغ سالم در جدول 1 خلاصه شده است. تک دوز 3 میلی گرم تک دوز 0.25 میلی گرم دوز چندگانه 0.25 میلی گرم تن حداکثر زمان رسیدن به حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما t 1/2 نیمه عمر حذف C max حداکثر غلظت پلاسما. دوز چندگانه C ss، حداکثر AUC منطقه زیر منحنی. تک دوز AUC 0-inf، دوز چندگانه AUCt CL کلیرانس پلاسما کل Vz حجم توزیع میانگین هندسی (95% CI ln)، شماره. از افراد 12 12 12 تن حداکثر میانه (حداقل-حداکثر) [h] 1.5 (0.5-2) 1.0 (0.5-1.5) 1.0 (0.5-2) t 1/2 [h] 62.8 (38.2-108) 5.0 (2.4-2-48.8 C) (2.4-1.8 max) [ng/ml] 28.5 (22.5-36.2) 4.97 (4.17-5.92) 6.42 (5.18-7.96) AUC [ng∙h/ml] 536 (451-636) 31.4 (23.4-42.5-42.5) a2. میانگین، [ml/min∙kg] 1.28 بر اساس تجویز داخل وریدی (n=6، مطالعه جداگانه 0013) Vz [l/kg] 1.16 جذب Cetrotide® پس از تزریق زیر جلدی به سرعت جذب می شود، حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً یک تا دو ساعت پس از تزریق به دست می آید. میانگین فراهمی زیستی مطلق Cetrotide® پس از تجویز زیر جلدی به افراد زن سالم 85٪ است. توزیع حجم توزیع Cetrotide® پس از یک دوز 3 میلی گرم داخل وریدی حدود 1 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال پروتئین آزمایشگاهی به پلاسمای انسان 86٪ است. غلظت Cetrotide® در مایع فولیکولی و پلاسما در روز برداشت تخمک در بیماران تحت تحریک کنترل تخمدان مشابه بود. پس از تجویز زیر جلدی Cetrotide ® 0.25 میلی گرم و 3 میلی گرم، غلظت پلاسمایی سترورلیکس در روز جمع آوری تخمک و انتقال جنین کمتر یا در محدوده حد پایین کمی بود. متابولیسم پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم Cetrotide® به زنان و مردان، Cetrotide® و مقادیر کمی از (1-9)، (1-7)، (1-6)، و (1-4) پپتید در نمونه های صفرا طی 24 ساعت یافت شد. در مطالعات آزمایشگاهی، Cetrotide® در برابر متابولیسم فاز I و فاز II پایدار بود. Cetrotide ® توسط پپتیدازها تبدیل شد و پپتید (1-4) متابولیت غالب بود. دفع پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم سترورلیکس در مردان و زنان، تنها سترولیکس بدون تغییر در ادرار مشاهده شد. در 24 ساعت، ستررولیکس و مقادیر کمی از پپتیدهای (1-9)، (1-7)، (1-6) و (1-4) در نمونه های صفرا یافت شد. 4-2 درصد از دوز به صورت ستررولیکس بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در حالی که 10-5 درصد به صورت ستررولیکس و چهار متابولیت در صفرا دفع می شود. بنابراین، تنها 14-7 درصد از کل دوز به صورت ستررولیکس و متابولیت های بدون تغییر در ادرار و صفرا تا 24 ساعت بازیابی شد. بخش باقیمانده از دوز ممکن است بهبود نیافته باشد زیرا صفرا و ادرار برای مدت طولانی تری جمع آوری نشده است. جمعیت های خاص تحقیقات فارماکوکینتیک در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در افراد مسن یا در کودکان انجام نشده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تفاوت فارماکوکینتیک در نژادهای مختلف مشخص نشده است. هیچ مدرکی مبنی بر تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک برای Cetrotide ® بین افراد سالم و بیماران تحت تحریک کنترل تخمدان وجود ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با ستررولیکس استات انجام نشده است. سترورلیکس استات در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، تست HPRT، تست انحراف کروموزوم) یا in vivo (تست انحراف کروموزوم، تست میکرونوکلئوس موش) ژنوتوکسیک نبود. سترورلیکس استات پلی پلوئیدی را در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی CHL-Chinese ایجاد کرد، اما نه در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی V79، لنفوسیت‌های محیطی انسان یا در آزمایش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در رده سلولی CHL. درمان با 46/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم سترورلیکس استات به مدت 4 هفته منجر به ناباروری کامل در موش‌های ماده شد که 8 هفته پس از قطع درمان معکوس شد.

قبل از درمان با Cetrotide ® (cetrorelix acetate برای تزریق)، بیماران باید از مدت زمان درمان و نظارت بر اقدامات مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگر بیمار باردار است نباید Cetrotide ® تجویز شود. اگر Cetrotide ® برای خود تجویزی برای بیماران تجویز شود، اطلاعات مربوط به استفاده صحیح در بروشور بیمار آورده شده است (به زیر مراجعه کنید).

ذخیره سازی Cetrotide ® 0.25 mg در یخچال، در دمای 2ºC - 8ºC (36ºF - 46ºF) در یخچال نگهداری کنید. سینی بسته بندی شده را در کارتن بیرونی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود.