Cetrorelix Acetate برای تزریق

سترولیکس استات تزریقی برای مهار افزایش زودرس LH در زنانی که تحت تحریک کنترل تخمدان قرار می گیرند نشان داده شده است.

درمان تحریک تخمدان با گنادوتروپین ها (FSH، hMG) در روز 2 یا 3 چرخه شروع می شود. دوز گنادوتروپین ها باید بر اساس پاسخ فردی تنظیم شود. سترولیکس استات تزریقی 0.25 میلی گرم ممکن است به صورت زیر جلدی یک بار در روز در طول فاز اولیه تا اواسط فولیکولی تجویز شود. Cetrorelix Acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم در روز 5 تحریک (صبح یا عصر) یا روز 6 (صبح) تجویز می شود و روزانه تا روز تجویز hCG ادامه می یابد. هنگامی که ارزیابی توسط سونوگرافی تعداد کافی فولیکول با اندازه کافی را نشان می دهد، hCG برای القای تخمک گذاری و بلوغ نهایی تخمک ها تجویز می شود. اگر تخمدان‌ها به درمان با گنادوتروپین‌ها پاسخ مفرط نشان دادند تا احتمال ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) کاهش یابد، نباید hCG تجویز شود. تجویز Cetrorelix Acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم می تواند توسط خود بیمار پس از دستورالعمل های مناسب توسط پزشک تجویز شود. دستورالعمل استفاده از Cetrorelix Acetate برای تزریق 0.25 میلی گرم با سوزن های بسته و سرنگ از قبل پر شده: دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. پوشش پلاستیکی ویال را بردارید و حلقه آلومینیومی و درپوش لاستیکی را با یک سواب الکلی پاک کنید. سوزن تزریق را با علامت زرد (گیج 20) روی سرنگ از پیش پر شده بچرخانید. سوزن را از وسط درپوش لاستیکی ویال فشار دهید و به آرامی حلال را به داخل ویال تزریق کنید. با گذاشتن سرنگ در ویال، ویال را به آرامی بچرخانید تا محلول شفاف و بدون باقیمانده شود. از تشکیل حباب خودداری کنید. کل محتویات ویال را داخل سرنگ بکشید. در صورت لزوم، ویال را برعکس کنید و سوزن را تا جایی که لازم است عقب بکشید تا کل محتویات ویال خارج شود. سوزن را با علامت زرد با سوزن تزریق با علامت خاکستری (گیج 27) جایگزین کنید. سرنگ را برعکس کنید و پیستون را فشار دهید تا تمام حباب های هوا خارج شوند. محل تزریق را در ناحیه تحتانی شکم ترجیحاً در اطراف انتخاب کنید، اما حداقل یک اینچ از ناف فاصله داشته باشید. هر روز محل تزریق متفاوتی را انتخاب کنید تا تحریک موضعی به حداقل برسد. از یک سواب الکل دوم برای تمیز کردن پوست در محل تزریق استفاده کنید و اجازه دهید الکل خشک شود. به آرامی پوست اطراف محل تزریق را فشار دهید. دوز تجویز شده را طبق دستور پزشک، پرستار یا داروساز تزریق کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. از سرنگ و سوزن فقط یک بار استفاده کنید. سرنگ و سوزن را پس از استفاده به درستی دور بیندازید. در صورت وجود، از ظرف زباله های پزشکی برای دفع استفاده کنید.

سترورلیکس استات تزریقی در شرایط زیر منع مصرف دارد: حساسیت به سترورلیکس استات، هورمون های پپتیدی بیرونی یا مانیتول. حساسیت شناخته شده به GnRH یا هر آنالوگ GnRH دیگر. حاملگی شناخته شده یا مشکوک، و شیردهی (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). نارسایی شدید کلیه

ستورلیکس استات تزریقی باید توسط پزشکانی که در درمان باروری با تجربه هستند تجویز شود. قبل از شروع درمان با ستررولیکس استات برای تزریق، بارداری باید حذف شود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

موارد کلی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی با اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). یک واکنش آنافیلاکتیک شدید همراه با سرفه، بثورات و افت فشار خون، در یک بیمار پس از هفت ماه درمان با ستررولیکس استات برای تزریق (10 میلی گرم در روز) در یک مطالعه برای نشانه ای غیرمرتبط با ناباروری مشاهده شد. در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال یا سابقه شناخته شده استعداد آلرژیک دارند، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. درمان با ستررولیکس استات برای تزریق در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود. اطلاعات برای بیماران قبل از درمان با ستررولیکس استات برای تزریق، بیماران باید از مدت زمان درمان و اقدامات نظارتی مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگر بیمار باردار است، ستورلیکس استات تزریقی نباید تجویز شود. اگر ستررولیکس استات برای تزریق به بیماران برای تجویز خودسرانه تجویز می شود، اطلاعات مربوط به استفاده صحیح در بروشور بیمار ارائه شده است (به زیر مراجعه کنید). تست های آزمایشگاهی پس از حذف شرایط قبلی، افزایش آنزیم (ALT، AST، GGT، آلکالین فسفاتاز) در 1-2٪ از بیمارانی که سترورلیکس استات را برای تزریق در طی تحریک کنترل شده تخمدان دریافت می کردند، مشاهده شد. دامنه ارتفاعات تا سه برابر حد بالای نرمال بود. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نشد. در طول تحریک با گنادوتروپین یائسگی انسانی، ستررولیکس استات تزریقی، به غیر از مهار افزایش LH، هیچ اثر قابل توجهی بر سطح هورمون نداشت. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ستررولیکس استات برای تزریق انجام نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی در حیوانات با ستررولیکس استات انجام نشده است. سترورلیکس استات در شرایط آزمایشگاهی (آزمون ایمز، تست HPRT، تست انحراف کروموزوم) یا in vivo (تست انحراف کروموزوم، تست میکرونوکلئوس موش) ژنوتوکسیک نبود. سترورلیکس استات پلی پلوئیدی را در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی CHL-Chinese ایجاد کرد، اما نه در فیبروبلاست‌های ریه همستر چینی V79، لنفوسیت‌های محیطی انسان یا در آزمایش میکرونوکلئوس آزمایشگاهی در رده سلولی CHL. درمان با 46/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم سترورلیکس استات به مدت 4 هفته منجر به ناباروری کامل در موش‌های ماده شد که 8 هفته پس از قطع درمان معکوس شد. بارداری (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) سترولیکس استات برای تزریق در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها در دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات یک نتیجه منطقی از تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک ستررولیکس استات برای تزریق انجام می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ستررولیکس استات تزریقی در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات ستررولیکس استات برای تزریق بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سترورلیکس استات برای تزریق نباید توسط مادران شیرده استفاده شود. استفاده از سالمندان Cetrorelix Acetate برای تزریق در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

موارد کلی از واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی با اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). یک واکنش آنافیلاکتیک شدید همراه با سرفه، بثورات و افت فشار خون، در یک بیمار پس از هفت ماه درمان با ستررولیکس استات برای تزریق (10 میلی گرم در روز) در یک مطالعه برای نشانه ای غیرمرتبط با ناباروری مشاهده شد. در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال یا سابقه شناخته شده استعداد آلرژیک دارند، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود. درمان با ستررولیکس استات برای تزریق در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود.

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ستررولیکس استات برای تزریق انجام نشده است.

ایمنی ستررولیکس استات برای تزریق در 949 بیمار تحت تحریک کنترل تخمدان در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. زنان بین 19 تا 40 سال سن داشتند (میانگین: 32). 94.0 درصد از آنها قفقازی بودند. Cetrorelix Acetate برای تزریق در دوزهای مختلف از 0.1 میلی گرم تا 5 میلی گرم به عنوان یک دوز یا چند دوز داده شد. جدول 3 عوارض جانبی سیستمیک را نشان می دهد که در مطالعات بالینی بدون توجه به علت، از شروع درمان تزریقی ستررولیکس استات تا تایید بارداری با سونوگرافی با بروز ≥ 1% در افراد تحت درمان با سترورلیکس استات تزریقی که تحت درمان COS قرار می گیرند، گزارش شده است. جدول 3: عوارض جانبی در ≥1% (اصطلاح ترجیحی WHO) سترولیکس استات تزریقی N=949% (n) سندرم تحریک بیش از حد تخمدان شدت متوسط یا شدید، یا درجه II یا III WHO، به ترتیب 3.5 (33) تهوع 1.3 (12) 1.1 (12) سردرد (101) واکنش (101 سردرد). اریتم، کبودی، خارش، تورم و خارش) گزارش شد. معمولاً ماهیت گذرا، شدت خفیف و مدت کوتاهی داشتند. در طی نظارت پس از بازاریابی، مواردی از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان خفیف تا متوسط ​​و مواردی از واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله واکنش‌های آنافیلاکتوئید گزارش شده است. دو مرده زایی در مطالعات فاز 3 سترورلیکس استات برای تزریق گزارش شد. ناهنجاری های مادرزادی مطالعات پیگیری بالینی 316 نوزاد از زنانی که سترورلیکس استات برای تزریق دریافت کرده بودند، بررسی شد. یک نوزاد از مجموعه نوزادان دوقلو در بدو تولد دچار آنسفالی شد و پس از چهار روز درگذشت. دوقلو دیگر عادی بود. یافته های رشدی حاصل از پیگیری مداوم نوزاد شامل یک کودک با نقص دیواره بین بطنی و یک کودک دیگر با گلوکوم مادرزادی دو طرفه بود. چهار بارداری که منجر به سقط درمانی در فاز 2 و فاز 3 مطالعات تحریک تخمدان کنترل شده، دارای ناهنجاری های عمده (فتق دیافراگم، تریزومی 21، سندرم کلاین فلتر، پلی مالفورماسیون، و تریزومی 18) بودند. در سه مورد از این چهار مورد، تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI) روش لقاح بود. در مورد چهارم، روش لقاح آزمایشگاهی (IVF) استفاده شد. ناهنجاری های مادرزادی جزئی گزارش شده عبارتند از: نوک پستان اضافی، استرابیسم دوطرفه، پرده بکارت بدون سوراخ، خال های مادرزادی، همانژیومات و سندرم QT. رابطه علی بین ناهنجاری های گزارش شده و ستررولیکس استات برای تزریق ناشناخته است. عوامل متعدد، ژنتیکی و عوامل دیگر (از جمله، اما نه محدود به ICSI، IVF، گنادوتروپین ها، و پروژسترون) مطالعه اسناد علّی را دشوار می کند.

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد سترولیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم یا 3 میلی گرم در انسان گزارش نشده است. دوزهای منفرد تا 120 میلی گرم سترورلیکس استات برای تزریق در بیمارانی که به دلیل سایر موارد بدون علائم مصرف بیش از حد تحت درمان قرار گرفته اند، به خوبی تحمل شده است.

(به موارد منع مصرف مراجعه کنید) سترورلیکس استات برای تزریق در زنان باردار منع مصرف دارد. هنگامی که سترورلیکس استات در هفت روز اول بارداری بر روی موش ها تجویز شد، در دوزهای تا 38 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 1 برابر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن) بر رشد مفهوم کاشته شده تأثیری نداشت. با این حال، دوز 139 میکروگرم بر کیلوگرم (تقریباً 4 برابر دوز انسان) منجر به نرخ تحلیل و کاهش 100 درصدی پس از لانه گزینی شد. هنگامی که از روز 6 تا نزدیک ترم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار تجویز شد، تحلیل‌های خیلی زودهنگام و کاهش کلی لانه گزینی در موش‌ها در دوزهای 4.6 میکروگرم بر کیلوگرم (0.2 برابر دوز انسان) و در خرگوش‌ها در دوزهای 6.8 میکروگرم بر کیلوگرم (0.4 برابر دوز انسان) مشاهده شد. در حیواناتی که حاملگی خود را حفظ کردند، هیچ افزایشی در بروز ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. تحلیل جنینی مشاهده شده در حیوانات یک نتیجه منطقی از تغییر در سطوح هورمونی است که توسط خواص آنتی گنادوتروفیک ستررولیکس استات برای تزریق انجام می شود، که می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان نیز شود. بنابراین این دارو در زنان باردار نباید مصرف شود.

مشخص نیست که آیا سترورلیکس استات برای تزریق در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل اینکه اثرات ستررولیکس استات برای تزریق بر شیردهی و/یا کودک شیرده مشخص نشده است، سترورلیکس استات برای تزریق نباید توسط مادران شیرده استفاده شود.

Cetrorelix Acetate برای تزریق در افراد بالای 65 سال در نظر گرفته نشده است.

Cetrorelix Acetate برای تزریق یک دکاپپتید مصنوعی با فعالیت آنتاگونیستی هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است. Cetrorelix acetate آنالوگ GnRH بومی با جایگزینی اسیدهای آمینه در موقعیت های 1، 2، 3، 6 و 10 است. فرمول مولکولی استیل-D-3-(2´-نفتیل)-آلانین-D-4-کلروفنیل آلانین-D-3-(3´-پیریدیل)-آلانین-L-سرین-L-تیروزین-D-سیترولین-L-لوسین-L-آرژینین-L-پرولین-آمی دالان است. 1431.06، محاسبه شده به عنوان پایه آزاد بی آب. فرمول ساختاری به شرح زیر است: Cetrorelix acetate (Ac-D-Nal 1 - D -Cpa 2 - D -Pal 3 -Ser 4 -Tyr 5 - D -Cit 6 -Leu 7 -Arg 8 -Pro 9 - D -Ala 10 -NH 2 ) Cetrorelix Acetate for Injection 0.25mg پودر در نظر گرفته شده برای ساب کات انئوفیل در نظر گرفته شده است. بازسازی با آب استریل برای تزریق، که در یک سرنگ 1.0 میلی لیتری از قبل پر شده عرضه می شود. هر ویال سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم حاوی 0.26 تا 0.27 میلی گرم سترورلیکس استات، معادل 0.25 میلی گرم سترورلیکس و 54.80 میلی گرم مانیتول است. ساختار شیمیایی

پارامترهای فارماکوکینتیک دوزهای منفرد و چندگانه ستررولیکس استات برای تزریق در افراد زن سالم بالغ در جدول 1 خلاصه شده است. تک دوز 3 میلی گرم تک دوز 0.25 میلی گرم دوز چندگانه 0.25 میلی گرم تن حداکثر زمان رسیدن به حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما t 1/2 نیمه عمر حذف C max حداکثر غلظت پلاسما. دوز چندگانه C ss، حداکثر AUC منطقه زیر منحنی. تک دوز AUC 0-inf، دوز چندگانه AUCt CL کلیرانس پلاسما کل Vz حجم توزیع میانگین هندسی (95% CI ln)، شماره. از افراد 12 12 12 تن حداکثر میانه (حداقل-حداکثر) [h] 1.5 (0.5-2) 1.0 (0.5-1.5) 1.0 (0.5-2) t 1/2 [h] 62.8 (38.2-108) 5.0 (2.4-2-48.8 C) (2.4-1.8 max) [ng/ml] 28.5 (22.5-36.2) 4.97 (4.17-5.92) 6.42 (5.18-7.96) AUC [ng∙h/ml] 536 (451-636) 31.4 (23.4-42.5-42.5) a2. میانگین، [ml/min∙kg] 1.28 بر اساس تجویز داخل وریدی (n=6، مطالعه جداگانه 0013) Vz [l/kg] 1.16 جذب Cetrorelix استات تزریقی پس از تزریق زیر جلدی به سرعت جذب می شود و حداکثر غلظت پلاسمایی تقریباً یک تا دو ساعت پس از تزریق به دست می آید. میانگین فراهمی زیستی مطلق سترورلیکس استات برای تزریق پس از تزریق زیر جلدی به افراد زن سالم 85٪ است. توزیع حجم توزیع سترورلیکس استات برای تزریق پس از یک دوز وریدی منفرد 3 میلی گرم حدود 1 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال پروتئین آزمایشگاهی به پلاسمای انسان 86٪ است. غلظت Cetrorelix Acetate for Injection در مایع فولیکولی و پلاسما در روز جمع آوری تخمک در بیمارانی که تحت تحریک کنترل تخمدان قرار می گرفتند مشابه بود. پس از تجویز زیر جلدی سترورلیکس استات برای تزریق 0.25 میلی گرم و 3 میلی گرم، غلظت سترولیکس در پلاسما در روز جمع آوری تخمک و انتقال جنین کمتر یا در محدوده پایین تر از حد کمی بود. متابولیسم پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم سترورلیکس استات برای تزریق در زنان و مردان، سترورلیکس استات برای تزریق و مقادیر کمی از پپتیدهای (1-9)، (1-7)، (1-6) و (1-4) در نمونه های صفرا طی 24 ساعت یافت شد. در مطالعات آزمایشگاهی، ستررولیکس استات برای تزریق در برابر متابولیسم فاز I و فاز II پایدار بود. Cetrorelix Acetate برای تزریق توسط پپتیدازها تبدیل شد و پپتید (1-4) متابولیت غالب بود. دفع پس از تجویز زیر جلدی 10 میلی گرم سترورلیکس در مردان و زنان، تنها سترولیکس بدون تغییر در ادرار مشاهده شد. در 24 ساعت، ستررولیکس و مقادیر کمی از پپتیدهای (1-9)، (1-7)، (1-6) و (1-4) در نمونه های صفرا یافت شد. 4-2 درصد از دوز به صورت ستررولیکس بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در حالی که 10-5 درصد به صورت ستررولیکس و چهار متابولیت در صفرا دفع می شود. بنابراین، تنها 7 تا 14 درصد از کل دوز به صورت ستررولیکس بدون تغییر و متابولیت های ادرار و صفرا تا 24 ساعت بازیابی شد. بخش باقیمانده از دوز ممکن است بازیابی نشده باشد زیرا صفرا و ادرار برای مدت طولانی‌تری جمع‌آوری نشده است. جمعیت های خاص تحقیقات فارماکوکینتیک در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی، یا در افراد مسن یا در کودکان انجام نشده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تفاوت فارماکوکینتیک در نژادهای مختلف مشخص نشده است. هیچ مدرکی مبنی بر تفاوت در پارامترهای فارماکوکینتیک ستررولیکس استات برای تزریق بین افراد سالم و بیماران تحت تحریک کنترل تخمدان وجود ندارد.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Long-term carcinogenicity studies in animals have not been performed with cetrorelix acetate. Cetrorelix acetate was not genotoxic in vitro (Ames test, HPRT test, chromosome aberration test) or in vivo (chromosome aberration test, mouse micronucleus test). Cetrorelix acetate induced polyploidy in CHL-Chinese hamster lung fibroblasts, but not in V79-Chinese hamster lung fibroblasts, cultured peripheral human lymphocytes or in an in vitro micronucleus test in the CHL-cell line. Treatment with 0.46 mg/kg cetrorelix acetate for 4 weeks resulted in complete infertility in female rats which was reversed 8 weeks after cessation of treatment.

Prior to therapy with cetrorelix acetate for injection, patients should be informed of the duration of treatment and monitoring procedures that will be required. The risk of possible adverse reactions should be discussed (see ADVERSE REACTIONS ). Cetrorelix Acetate for Injection should not be prescribed if a patient is pregnant. If cetrorelix acetate for injection is prescribed to patients for self-administration, information for proper use is given in the Patient Leaflet (see below).

Storage Store cetrorelix acetate for injection 0.25 mg refrigerated, 2°C to 8°C (36°F to 46°F). Store the packaged tray in the outer carton in order to protect from light.