ستوکسیماب

قبل از درمان با آنتاگونیست گیرنده H 1 استفاده کنید. (2.4) در ترکیب با پرتودرمانی: دوز اولیه: 400 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای یک هفته قبل از شروع دوره پرتودرمانی تجویز می شود. (2.2) دوزهای بعدی: 250 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون 60 دقیقه ای هر هفته در طول مدت پرتودرمانی (6-7 هفته) تجویز می شود. (2.2) تجویز کامل ERBITUX 1 ساعت قبل از پرتودرمانی. (2.2) به عنوان یک عامل یا همراه با شیمی درمانی: هفتگی: دوز اولیه 400 میلی گرم بر متر مربع را به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای و دوزهای بعدی 250 میلی گرم بر متر مربع را طی 60 دقیقه یک بار در هفته تجویز کنید. (2.2، 2.3) هر دو هفته یکبار: mg/m2 500 به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای هر دو هفته یکبار تجویز شود. (2.2، 2.3) تجویز کامل ERBITUX 1 ساعت قبل از شیمی درمانی. درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. (2.2، 2.3) برای تنظیم دوز برای واکنش های جانبی، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.5)

2.1 انتخاب بیمار بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (CRC) را برای درمان با ERBITUX بر اساس وجود موارد زیر انتخاب کنید: CRC نوع وحشی، بیان کننده EGFR [مراجعه کنید به مطالعات بالینی (14.2)]، یا BRAF V600E متاستاتیک متاستاتیک مثبت جهش یافته [نگاه کنید به مطالعات بالینی (14.3)] اطلاعات مربوط به آزمایشات تایید شده توسط FDA برای تشخیص K-Ras60 در بیماران مبتلا به CRC V600E. در: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است.

2.2 دوز توصیه شده برای کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن (SCCHN) در ترکیب با پرتودرمانی دوز اولیه: 400 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای یک هفته قبل از شروع دوره پرتودرمانی تجویز می شود. دوزهای بعدی: 250 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون 60 دقیقه ای هر هفته برای مدت پرتودرمانی (6 تا 7 هفته). تجویز کامل ERBITUX 1 ساعت قبل از پرتودرمانی. به عنوان یک دارو یا همراه با درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل، اربیتوکس را به صورت تک داروی یا در ترکیب با درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل در یک برنامه هفتگی یا دو هفته‌ای تجویز کنید. دوز هفتگی دوز اولیه: 400 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای تجویز می شود دوزهای بعدی: 250 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون 60 دقیقه ای هر هفته دوز دو هفته ای دوز اولیه و دوزهای بعدی: 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای هر 2 هفته تجویز کامل ERBITUX 1 ساعت قبل از درمان مبتنی بر پلاتین با فلوئوراسیل. درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید.

2.3 دوز توصیه شده برای سرطان کولورکتال (CRC) به عنوان یک دارو یا در ترکیب با irinotecan یا FOLFIRI (irinotecan، fluorouracil، leucovorin) Erbitux را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با irinotecan یا FOLFIRI (irinotecan، fluorourinovoو یا bileucouracil) به صورت هفتگی، بر اساس برنامه هفتگی تجویز کنید. دوز هفتگی دوز اولیه: 400 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای تجویز دوزهای بعدی: 250 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون 60 دقیقه ای هر هفته دوز دو هفته ای دوز اولیه و دوزهای بعدی: 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون 12 TU20 در دقیقه به صورت 12 TU20 تزریق می شود. تجویز 1 ساعت قبل از ایرینوتکان یا FOLFIRI. درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. در ترکیب با انکورافنیب دوز اولیه توصیه شده 400 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی 120 دقیقه ای همراه با انکورافنیب تجویز می شود. دوز توصیه شده بعدی 250 میلی گرم بر متر مربع در هفته به صورت انفوزیون 60 دقیقه ای همراه با انکورافنیب تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است. برای اطلاعات دوز توصیه شده انکورافنیب به اطلاعات تجویز انکورافنیب مراجعه کنید.

2.4 Premedication Premedicate را با یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) به صورت داخل وریدی 30 تا 60 دقیقه قبل از اولین دوز یا دوزهای بعدی در صورت لزوم انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.5 اصلاحات دوز برای واکنش های نامطلوب ERBITUX را برای مدیریت عوارض جانبی همانطور که در جدول 1 توضیح داده شده است، کاهش دهید، به تاخیر بیاندازید، یا قطع کنید. جدول 1: اصلاحات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب شدت واکنش نامطلوب یک اصلاح دوز یک معیار سمیت مشترک موسسه ملی سرطان (NCI) (CTC)، نسخه 2.0. واکنش های انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] درجه 1 یا 2 سرعت انفوزیون را تا 50% کاهش دهید. درجه 3 یا 4 فورا و برای همیشه ERBITUX را قطع کنید. سمیت های پوستی و عواقب عفونی (مانند راش آکنه، بیماری پوستی مخاطی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] اولین وقوع؛ درجه 3 یا 4 انفوزیون را 1 تا 2 هفته به تاخیر انداخت. در صورت بهبود وضعیت، 250 میلی گرم بر متر مربع ادامه دهید. در صورت عدم بهبود، ERBITUX را قطع کنید. وقوع 2; درجه 3 یا 4 انفوزیون را 1 تا 2 هفته به تاخیر انداخت. در صورت بهبود وضعیت، 200 میلی گرم بر متر مربع ادامه دهید. در صورت عدم بهبود، ERBITUX را قطع کنید. سومین اتفاق؛ درجه 3 یا 4 انفوزیون را 1 تا 2 هفته به تاخیر انداخت. در صورت بهبود شرایط، mg/m2 150 ادامه دهید. در صورت عدم بهبود، ERBITUX را قطع کنید. وقوع چهارم؛ درجه 3 یا 4 ERBITUX را متوقف کنید. سمیت ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شروع حاد یا بدتر شدن علائم ریوی انفوزیون را 1 تا 2 هفته به تاخیر بیندازید. اگر شرایط بهبود یافت، با دوزی که در زمان وقوع تجویز می شد، ادامه دهید. اگر هیچ بهبودی در 2 هفته یا بیماری بینابینی ریه (ILD) تایید نشد، ERBITUX را قطع کنید.

2.6 آماده سازی برای تجویز محلول باید شفاف و بی رنگ باشد و ممکن است حاوی مقدار کمی ذرات کتوکسیماب، سفید، آمورف و به راحتی قابل مشاهده باشد. تکان یا رقیق نکنید. قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، ذرات خارجی و تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید. اگر محلول تغییر رنگ داده، کدر یا حاوی ذرات خارجی است، از آن استفاده نکنید. ERBITUX را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. از طریق پمپ انفوزیون یا پمپ سرنگ تجویز شود. از سرعت انفوزیون 10 میلی گرم در دقیقه تجاوز نکنید. از طریق فیلتر درون خطی 0.22 میکرومتری با اتصال پروتئین کم تجویز شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های انفوزیون: بیماران را پس از انفوزیون تحت نظر بگیرید. برای واکنش‌های جدی انفوزیون، ERBITUX را فورا متوقف کرده و برای همیشه قطع کنید. (2.5، 5.1) ایست قلبی ریوی: الکترولیت های سرم را در طول و بعد از ERBITUX کنترل کنید. (5.2، 5.6) مسمومیت ریوی: برای شروع حاد یا بدتر شدن علائم ریوی، قطع یا برای همیشه قطع شود. (2.5، 5.3) سمیت درماتولوژیک: برای سمیت های پوستی یا عواقب عفونی نظارت کنید. قرار گرفتن در معرض نور خورشید را محدود کنید. (2.5، 5.4) هیپومنیزیمی و ناهنجاری های همراه الکترولیت: در طول درمان و حداقل 8 هفته پس از اتمام درمان، نظارت شود. در صورت لزوم الکترولیت ها را پر کنید. (5.6) افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر یا عدم فایده در بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته Ras مشاهده شد. ( 5.7 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های انفوزیون ERBITUX می تواند باعث واکنش های انفوزیون جدی و کشنده شود. واکنش‌های انفوزیون با هر درجه‌ای در 8.4 درصد از 1373 بیمار که ERBITUX را در طول کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند، رخ داد. واکنش های انفوزیون شدید (درجه 3 و 4) در 2.2٪ از بیماران رخ داد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. علائم و نشانه ها شامل شروع سریع انسداد راه هوایی (برونکواسپاسم، استریدور، گرفتگی صدا)، افت فشار خون، شوک، از دست دادن هوشیاری، انفارکتوس میوکارد و/یا ایست قلبی بود. خطر واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است در بیماران با سابقه گزش کنه، حساسیت به گوشت قرمز، یا در حضور آنتی بادی های IgE علیه گالاکتوز-α-1،3-گالاکتوز (آلفا-گال) افزایش یابد. قبل از شروع ERBITUX، آزمایش بیماران را برای آنتی بادی های IgE آلفا گال با استفاده از روش های پاکسازی شده توسط FDA در نظر بگیرید. نتایج منفی برای آنتی بادی های آلفا گال خطر واکنش های شدید انفوزیون را رد نمی کند. تقریباً 90 درصد از واکنش‌های شدید انفوزیون با اولین انفوزیون علی‌رغم درمان اولیه با آنتی هیستامین‌ها رخ می‌دهد. واکنش های انفوزیون ممکن است در طی یا چند ساعت پس از اتمام انفوزیون رخ دهد. همانطور که توصیه می شود با یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین-1 (H1) پیش مدیک کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. بیماران را حداقل به مدت 1 ساعت پس از هر انفوزیون ERBITUX در محیطی با تجهیزات احیا و سایر عوامل لازم برای درمان آنافیلاکسی تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که برای واکنش های انفوزیونی نیاز به درمان دارند، بیش از 1 ساعت تحت نظر قرار گیرند تا رفع واکنش تایید شود. انفوزیون را قطع کنید و پس از بهبودی، انفوزیون را با سرعت کمتری از سر بگیرید یا ERBITUX را برای همیشه بر اساس شدت قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.2 ایست قلبی ریوی ERBITUX می تواند باعث ایست قلبی ریوی شود. ایست قلبی ریوی یا مرگ ناگهانی در 2 درصد از 208 بیمار تحت درمان با پرتودرمانی و ERBITUX در BONNER رخ داد. سه بیمار با سابقه قبلی بیماری عروق کرونر در خانه جان خود را از دست دادند که انفارکتوس میوکارد علت احتمالی مرگ بود. یکی از این بیماران آریتمی و یک نفر نارسایی احتقانی قلب داشت. مرگ 27، 32 و 43 روز پس از آخرین دوز ERBITUX رخ داد. یک بیمار بدون سابقه قبلی بیماری عروق کرونر یک روز پس از آخرین دوز ERBITUX فوت کرد. در EXTREME، اختلالات قلبی کشنده و/یا مرگ ناگهانی در 3 درصد از 219 بیمار تحت درمان با فرآورده کتوکسیماب همراه با درمان مبتنی بر پلاتین و فلورواوراسیل رخ داد. استفاده از ERBITUX را همراه با پرتودرمانی یا درمان مبتنی بر پلاتین با فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به SCCHN با سابقه بیماری عروق کرونر، نارسایی احتقانی قلب یا آریتمی به دقت در نظر بگیرید. الکترولیت های سرم، از جمله منیزیم، پتاسیم، و کلسیم سرم را در طول و بعد از ERBITUX کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

5.3 سمیت ریوی ERBITUX می تواند باعث بیماری بینابینی ریه (ILD) شود. ILD، شامل 1 مرگ، در <0.5٪ از 1570 بیمار دریافت کننده ERBITUX در کارآزمایی های بالینی رخ داد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های مسمومیت ریوی تحت نظر بگیرید. برای شروع حاد یا بدتر شدن علائم ریوی، ERBITUX را قطع یا برای همیشه قطع کنید. ERBITUX را برای ILD تایید شده برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.4 سمیت پوستی ERBITUX می تواند باعث سمیت های پوستی شود، از جمله راش آکنه ای شکل، خشکی و شقاق پوست، التهاب پارونیکیال، عواقب عفونی (به عنوان مثال، سپسیس استافیلوکوکوس اورئوس، تشکیل آبسه، سلولیت، بلفاریت، التهاب ملتحمه، کاهش آکنه کراتیت، کراتیت/ کراتیت و التهاب ملتحمه). هیپرتریکوزیس راش آکنه ای شکل در 82 درصد از 1373 بیمار دریافت کننده ERBITUX در طول کارآزمایی های بالینی رخ داد. بثورات شدید (درجه 3 یا 4) آکنه شکل در 10٪ بیماران رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بثورات آکنه ای شکل معمولاً در دو هفته اول درمان ایجاد می شود. بثورات بیش از 28 روز پس از قطع ERBITUX در اکثر بیماران ادامه یافت. در بیمارانی که ERBITUX دریافت کرده اند، بیماری مخاطی تاولی کشنده و کشنده همراه با تاول، فرسایش و پوسته پوسته شدن مشاهده شده است. نمی توان تعیین کرد که آیا این واکنش های نامطلوب پوستی مخاطی به طور مستقیم با مهار EGFR یا اثرات خاص مربوط به ایمنی (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی) مرتبط هستند. بیماران دریافت کننده ERBITUX را از نظر سمیت های پوستی و عواقب عفونی تحت نظر بگیرید. به بیماران آموزش دهید که قرار گرفتن در معرض نور خورشید را در طول درمان با ERBITUX محدود کنند. بر اساس شدت بثورات پوستی یا بیماری پوستی مخاطی، ERBITUX را متوقف کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

5.5 خطرات مرتبط با استفاده در ترکیب با پرتودرمانی و سیس پلاتین در یک مطالعه کنترل شده، 940 بیمار مبتلا به SCCHN پیشرفته محلی به صورت تصادفی 1:1 برای دریافت ERBITUX در ترکیب با پرتودرمانی و سیس پلاتین یا پرتودرمانی و سیس پلاتین به تنهایی انتخاب شدند. افزودن ERBITUX منجر به افزایش بروز موکوزیت درجه 3 و 4، سندرم یادآوری تشعشع، راش آکنه‌ای فرم، حوادث قلبی، و اختلالات الکترولیتی در مقایسه با پرتو و سیس پلاتین به تنهایی شد. عوارض جانبی با پیامد کشنده در 4 درصد از بیماران در بازوی ترکیبی ERBITUX و 3 درصد در گروه کنترل گزارش شد. در بازوی ERBITUX، 2٪ ایسکمی میوکارد را در مقایسه با 0.9٪ در بازوی کنترل تجربه کردند. نتیجه کارآمدی اصلی مطالعه بقای بدون پیشرفت (PFS) بود. افزودن ERBITUX به تشعشعات و سیس پلاتین باعث بهبود PFS نشد. ERBITUX برای درمان SCCHN در ترکیب با اشعه و سیس پلاتین اندیکاسیون ندارد.

5.6 هیپومنیزیمی و ناهنجاری های همراه الکترولیت ERBITUX می تواند باعث هیپومنیزیمی شود. هیپومنیزیمی در 55٪ از 365 بیمار دریافت کننده ERBITUX در مطالعه CA225-025 و دو کارآزمایی بالینی دیگر در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال (CRC) یا سرطان سر و گردن، از جمله درجات 3 و 4 در 6٪ تا 17٪ رخ داد. در EXTREME، جایی که یک محصول کتوکسیماب همراه با درمان مبتنی بر پلاتین تجویز شد، افزودن ستوکسیماب به سیس پلاتین و فلوراوراسیل منجر به افزایش بروز هیپومنیزیمی از هر درجه (14٪) و هیپومنیزیمی درجه 3 یا 4 (7٪) شد. هیپومنیزیمی با هر درجه ای در 4 درصد از بیمارانی که ستوکسیماب، کربوپلاتین و فلوئورواوراسیل دریافت کردند رخ داد. هیچ بیماری هیپومنیزمی درجه 3 یا 4 را تجربه نکرد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هیپومنیزیمی و ناهنجاری های الکترولیتی همراه ممکن است روزها تا ماه ها پس از شروع ERBITUX رخ دهد. در طول درمان از نظر هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی و هیپوکالمی و حداقل 8 هفته پس از اتمام ERBITUX، بیماران را به صورت هفتگی تحت نظر قرار دهید. در صورت لزوم الکترولیت ها را پر کنید.

5.7 افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر یا عدم سود در بیماران مبتلا به راس-موتانت mCRC ERBITUX برای درمان بیماران مبتلا به CRC که دارای جهش های سوماتیک در اگزون 2 (کدون های 12 و 13)، اگزون 3 (کدون های 14 (17 و 59) و اکسون هستند، توصیه نمی شود. 146) از K-Ras یا N-Ras و از این پس به عنوان "Ras" یا زمانی که وضعیت Ras ناشناخته است نامیده می شود. تجزیه و تحلیل‌های گذشته‌نگر زیرمجموعه‌ای از جمعیت‌های Ras-جهش یافته و نوع وحشی در چندین کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده، از جمله CRYSTAL، برای بررسی نقش جهش‌های Ras بر اثرات بالینی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد EGFR انجام شد. استفاده از ستوکسیماب در بیماران مبتلا به جهش Ras هیچ سود بالینی با سمیت مربوط به درمان نداشت. قبل از شروع ERBITUX وضعیت جهش Ras را در نمونه های تومور تأیید کنید [به موارد مصرف و استفاده (1.2) مراجعه کنید].

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، ERBITUX می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ اطلاعاتی در مورد قرار گرفتن در معرض ERBITUX در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی کتوکسیماب یک بار در هفته به میمون‌های باردار سینومولگوس در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنینی و سقط جنین شد. اختلال یا کاهش EGFR در مدل های حیوانی منجر به اختلال در رشد جنین - جنین از جمله اثرات روی جفت، ریه، قلب، پوست و رشد عصبی می شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ERBITUX و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز ERBITUX از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ایست قلبی ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سمیت ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سمیت پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هیپومنیزیمی و ناهنجاری های الکترولیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (شیوع 25 ≥٪) با Erbitux به عنوان یک دارو یا همراه با رادیوتراپی یا شیمی درمانی (FOLFIRI، Irinotecan و 5-Fluorouracil/Platinum) عبارتند از: عوارض جانبی پوستی (از جمله راش، خارش و تغییرات ناخن)، سردرد، و عفونت. (6) شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 25%) برای ERBITUX، در ترکیب با انکورافنیب، خستگی، تهوع، اسهال، درماتیت آکنه فرم، درد شکم، کاهش اشتها، آرترالژی، و بثورات پوستی است. (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت با شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان دهنده قرار گرفتن در معرض ERBITUX در 1373 بیمار مبتلا به SCCHN یا CRC است که در کارآزمایی های بالینی ثبت نام کرده بودند و با دوز توصیه شده برای میانگین 7 تا 14 هفته درمان شدند [به مطالعات بالینی (14.1، 14.2) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی با ERBITUX به عنوان یک دارو یا همراه با رادیوتراپی یا شیمی درمانی [FOLFIRI، irinotecan و 5-fluorouracil/platinum] (شود 25 ≥٪) شامل عوارض جانبی پوستی (شامل بثورات پوستی، خارش، و عفونت، سردرد، اسهال ناخن) است. کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن (SCCHN) در ترکیب با پرتودرمانی ایمنی ERBITUX در ترکیب با پرتودرمانی در مقایسه با پرتودرمانی به تنهایی در BONNER ارزیابی شد. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض ERBITUX در 420 بیمار مبتلا به SCCHN پیشرفته محلی یا منطقه‌ای هستند. ERBITUX در دوز توصیه شده (400 میلی گرم در متر مربع دوز اولیه و به دنبال آن 250 میلی گرم بر متر مربع در هفته) تجویز شد. بیماران به طور متوسط ​​8 انفوزیون (محدوده 1 تا 11) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 2 فراوانی و شدت واکنش های نامطلوب در BONNER را نشان می دهد. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب منتخب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به SCCHN پیشرفته منطقه‌ای (BONNER) یک واکنش نامطلوب ERBITUX با پرتو (n=208) پرتودرمانی به تنهایی (n=212) درجات 1-4 b درجه‌های 3 و 4 درجه‌های 3 و 4 درجات 1-4 درجات منفی 1-4 a بیماران در بازوی ترکیبی ERBITUX و با بروز بالاتر (≥5٪) در مقایسه با بازوی پرتو به تنهایی. b واکنش های جانبی با استفاده از NCI CTC، نسخه 2.0 درجه بندی شدند. c شامل مواردی است که به عنوان واکنش انفوزیون نیز گزارش شده است. واکنش انفوزیون به عنوان هر رویدادی که در هر زمان در طول مطالعه بالینی به عنوان «واکنش آلرژیک» یا «واکنش آنافیلاکتوئید» توصیف می‌شود، یا هر رویدادی که در روز اول مصرف دارو رخ می‌دهد به‌عنوان «واکنش آلرژیک»، «واکنش آنافیلاکتوید»، «تب»، «لرز»، «لرز و تب» یا «تنگی نفس» توصیف می‌شود. بر اساس اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی، نه بر اساس واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده، تعداد افراد با نمونه‌های آزمایش‌شده از ۲۰۵ تا ۲۰۶ برای ERBITUX با بازوی تشعشع متفاوت بود. 209-210 برای تشعشع به تنهایی. بثورات آکنه ای شکل به هر رویدادی که به عنوان "آکنه"، "بثورات پوستی"، "بثورات ماکولوپاپولار"، "بثورات پوستی"، "پوست خشک" یا "درماتیت لایه بردار" توصیف می شود، تعریف می شود. آستنی عمومی 56 4 49 5 تب c 29 1 13 1 سردرد 19 < 1 8 < 1 لرز c 16 0 5 0 واکنش انفوزیون d 15 3 2 0 عفونت 13 1 9 1 تهوع گوارشی 49 2222 اسهال 19 2 13 1 سوء هاضمه 14 0 9 1 متابولیسم و تغذیه کاهش وزن 84 11 72 7 کم آبی بدن 25 6 19 8 افزایش آلانین ترانس آمیناز e 43 2 21 1 افزایش آلانین ترانس آمیناز e 43 2 21 1 افزایش آلانین ترانس آمیناز 21 ترانسکامین فسفاتاز e 33 <1 24 0 فارنژیت تنفسی 26 3 19 4 راش آکنه شکل پوستی f 87 17 10 1 درماتیت پرتویی 86 23 90 18 واکنش محل استفاده 18 0 12 1 خارش بیش از حد 0 12 سمیت (هر درجه ای) برای بیمارانی که ERBITUX در ترکیب با پرتودرمانی دریافت می کردند در مقایسه با پرتودرمانی به تنهایی بیشتر بود. مکان های زیر تحت تاثیر قرار گرفتند: غدد بزاقی (65٪ در مقابل 56٪)، حنجره (52٪ در مقابل 36٪)، بافت زیر جلدی (49٪ در مقابل 45٪)، غشای مخاطی (48٪ در مقابل 39٪)، مری (44٪ در مقابل 35٪)، پوست (43٪ در مقابل 35٪)، پوست (43٪ در مقابل 35٪). بروز سمیت‌های پرتودرمانی اواخر درجه 3 یا 4 بین پرتودرمانی به تنهایی و ERBITUX با گروه‌های پرتودرمانی مشابه بود. در ترکیب با درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل ایمنی یک محصول کتوکسیماب در ترکیب با درمان مبتنی بر پلاتین و درمان مبتنی بر فلوئورواوراسیل یا پلاتین و فلوئورواوراسیل به تنهایی در EXTREME ارزیابی شد. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض یک محصول cetuximab در 434 بیمار مبتلا به بیماری عودکننده موضعی یا SCCHN متاستاتیک هستند. از آنجایی که ERBITUX تقریباً 22٪ قرار گرفتن در معرض بالاتری نسبت به محصول cetuximab ایجاد می کند، داده های ارائه شده در زیر ممکن است بروز و شدت عوارض جانبی پیش بینی شده با ERBITUX برای این نشانه را دست کم بگیرد. با این حال، تحمل دوز توصیه شده توسط داده های ایمنی از مطالعات اضافی ERBITUX پشتیبانی می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کتوکسیماب به صورت داخل وریدی با دوز 400 میلی گرم بر متر مربع برای دوز اولیه و به دنبال آن 250 میلی گرم بر متر مربع در هفته تجویز شد. بیماران به طور متوسط ​​17 انفوزیون (محدوده 1 تا 89) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. جدول 3 فراوانی و شدت واکنش های نامطلوب را در EXTREME نشان می دهد. جدول 3: عوارض جانبی منتخب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به بیماری مکرر موضعی یا متاستاتیک SCCHN (EXTREME) یک واکنش نامطلوب Cetuximab با درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل (n = 219) درمان مبتنی بر پلاتین و fluoronedes 1-1 و fluoronedes=1-1) 4 درجه 1-4 درجه 3 و 4 a واکنش های جانبی که در 10٪ از بیماران در بازوی ترکیبی ستوکسیماب و در بروز بالاتر (≥5٪) در مقایسه با درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل به تنهایی. b واکنش های جانبی با استفاده از NCI CTC، نسخه 2.0 درجه بندی شدند. c واکنش انفوزیون به‌عنوان «واکنش آنافیلاکتیک»، «حساسیت مفرط»، «تب و/یا لرز»، «تنگی‌نفس» یا «تب سوزشی» در روز اول مصرف تعریف می‌شود. d عفونت رویدادهای مربوط به سپسیس را که به طور جداگانه ارائه می شوند، مستثنی می کند. بثورات آکنه ای شکل به عنوان "آکنه"، "درماتیت آکنه ای فرم"، "پوست خشک"، "بثورات لایه بردار"، "بثورات پوستی"، "بثورات اریتماتوز"، "بثورات ماکولا"، "بثورات پاپولار" یا "بثورات پوستی" تعریف می شوند. شیمی درمانی = سیس پلاتین و فلوئورواوراسیل یا کربوپلاتین و فلوئورواوراسیل ورم ملتحمه چشم 10 0 0 0 تهوع گوارشی 54 4 47 4 اسهال 26 5 16 1 محل عمومی و تجویزی پیرکسی 22 <103 عفونت ها عفونت d 44 11 27 8 متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 25 5 14 1 هیپوکلسمی 12 4 5 1 هیپوکالمی 12 7 7 5 هیپومنیزیمی 11 5 5 1 پوست راش آکنه ای شکل e 70 9 2 0 راش 28 5 2 0 آکنه 22 2 0 0 درماتیت آکنه فرم 15 2 0 0 خشکی پوست 14 0 <1 0 آلوپسی 12 0 7 0 برای اختلالات قلبی، تقریباً 9 درصد از بیماران در هر دو بازو درمان EXRET تجربه کردند. اکثر این حوادث در بیمارانی رخ داد که سیس پلاتین و فلوراوراسیل را با یا بدون کتوکسیماب دریافت کردند. اختلالات قلبی در 11% و 12% بیمارانی که سیس پلاتین و فلورواوراسیل را با یا بدون ستوکسیماب دریافت کردند و 6% و 4% در بیمارانی که کاربوپلاتین و فلورواوراسیل را با یا بدون ستوکسیماب دریافت کردند به ترتیب مشاهده شد. در هر دو بازو، بروز حوادث قلبی عروقی در زیرگروه حاوی سیس پلاتین و فلوراوراسیل بیشتر بود. مرگ منتسب به حوادث قلبی عروقی یا مرگ ناگهانی در 3٪ از بیماران در ستوکسیماب با درمان مبتنی بر پلاتین و بازوی فلوئورواوراسیل و در 2٪ از بیماران در بازوی درمان مبتنی بر پلاتین و فلوئورواوراسیل به تنهایی گزارش شد. K-Ras نوع وحشی، بیان کننده EGFR، سرطان کولورکتال متاستاتیک (mCRC) در ترکیب با FOLFIRI ایمنی یک محصول cetuximab در ترکیب با FOLFIRI یا FOLFIRI به تنهایی در CRYSTAL ارزیابی شد. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض یک محصول cetuximab در 667 بیمار مبتلا به نوع وحشی K-Ras، بیان‌کننده EGFR، mCRC هستند. ERBITUX در مقایسه با این محصول تقریباً 22٪ نوردهی بالاتری را ارائه می دهد. با این حال، داده های ایمنی از CRYSTAL از نظر بروز و شدت واکنش های جانبی با مواردی که برای ERBITUX در این نشانه مشاهده می شود، سازگار است. Cetuximab به صورت داخل وریدی با دوز اولیه mg/m2 400 و به دنبال آن mg/m2 250 در هفته تجویز شد. بیماران به طور متوسط ​​24 انفوزیون (محدوده 1 تا 224) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جدی شامل آمبولی ریه بود که در 4.4% از بیماران تحت درمان با cetuximab با FOLFIRI در مقایسه با 3.4% از بیمارانی که با FOLFIRI به تنهایی درمان شده بودند، گزارش شد. جدول 4 فراوانی و شدت واکنش های نامطلوب در CRYSTAL را نشان می دهد. جدول 4: عوارض جانبی منتخب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به K-Ras نوع وحشی و بیان کننده EGFR، سرطان متاستاتیک کولورکتال (CRYSTAL) یک واکنش نامطلوب Cetuximab با FOLFIRI (n=317) FOLFIRI به تنهایی (n=350) درجات 1-4 و 34 B عوارض جانبی که در 10٪ از بیماران در بازوی ترکیبی cetuximab رخ می دهد و با بروز بالاتر (5٪) در مقایسه با FOLFIRI به تنهایی بازو b واکنش های جانبی با استفاده از NCI CTC، نسخه 2.0 درجه بندی شدند. c واکنش انفوزیون به عنوان هر رویدادی که با مفاهیم پزشکی آلرژی/آنافیلاکسی در هر زمانی در طول مطالعه بالینی مطابقت داشته باشد یا هر رویدادی که در روز اول مصرف دوز و ملاقات با مفاهیم پزشکی تنگی نفس و تب یا با رویدادهای زیر رخ دهد، تعریف می‌شود: «انفارکتوس حاد میوکارد»، «آنژین صدری»، «آنژیوادم»، «تشنج خودکار»، «فشار خون غیرطبیعی»، «فشار خون کاهش یافته»، «فشار خون افزایش یافته»، «نارسایی قلبی»، «نارسایی قلبی ریوی»، «نارسایی قلبی عروقی»، «کلونوس»، «تشنج»، «پدیده فشار خون عروق کرونر بدون جریان خون بحران، «اورژانس فشار خون بالا»، «افت فشار خون»، "واکنش ناشی از تزریق"، "از دست دادن هوشیاری"، "انفارکتوس میوکارد"، "ایسکمی میوکارد"، "آنژین پرینزمتال"، "شوک"، "مرگ ناگهانی"، "سنکوپ" یا "فشار خون سیستولیک". بثورات آکنه مانند که با رویدادهای زیر مشخص می شود: "آکنه"، "آکنه پوسچولار"، "بثورات پروانه ای"، "درماتیت آکنه فرم"، "بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک"، "پوست خشک"، "اریتم"، "بثورات لایه بردار"، "فولیکولیت"، "بثورات تناسلی"، "بثورات پوستی مخاطی"، "خارش پوستی"، "راش پوستی"، "بثورات پوستی"، "بثورات پوستی" "بثورات ماکولا"، "بثورات ماکولوپاپولار"، "بثورات ماکولووزیکولار"، "بثورات موربیلیفرم"، "بثورات پاپولار"، "بثورات پاپولوسکواموس"، "بثورات خارش دار"، "بثورات پوستی"، "بثورات سرخچه ای شکل"، "بثورات اسکارلاتینی فرم"، "بثورات تاولی"، "لایه برداری پوست"، "هیپرپیگمانتاسیون پوست"، "پلاک های پوستی"، "تلانژکتازی" یا "گزروزیس". نوتروپنی هماتولوژیک 49 31 42 24 ورم ملتحمه چشم 18 <1 3 0 اسهال گوارشی 66 16 60 10 استوماتیت 31 3 19 1 سوء هاضمه 16 0 9 0 سایت عمومی و اداری 26 We115 Pyrexia1 1 9 1 واکنش انفوزیون c 14 2 <1 0 عفونت پارونیشیا 20 4 <1 0 متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 30 3 23 2 راش پوستی آکنه مانند d 86 18 13 <1 راش 44 9 4 0 درماتیت آکنه فرم 26 5 <1 0 خشکی پوست 22 0 4 0 آکنه 14 2 0 0 خارش 14 0 3 0 سندرم اریترودیسستزی پالمار-پلانتار 19 4 4 <1 شقاق پوستی 19 2 1 0 به عنوان یک عامل حمایت کننده BSC به تنهایی بهترین مراقبت از BSC بود. در مطالعه CA225-025 مورد ارزیابی قرار گرفت. داده هایی که در زیر توضیح داده می شود منعکس کننده قرار گرفتن در معرض ERBITUX در 242 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (mCRC) نوع وحشی K-Ras، بیان کننده EGFR است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. ERBITUX به صورت داخل وریدی در دوز توصیه شده (400 میلی گرم در متر مربع دوز اولیه و به دنبال آن 250 میلی گرم بر متر مربع در هفته) تجویز شد. بیماران به طور متوسط ​​17 انفوزیون (محدوده 1 تا 51) دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جدول 5 فراوانی و شدت واکنش های جانبی را در مطالعه CA225-025 نشان می دهد. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب منتخب در ≥10٪ از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک نوع وحشی، بیان‌کننده EGFR، درمان‌شده با ERBITUX تک عاملی (مطالعه CA225-025) یک واکنش نامطلوب ERBITUX با BSC (1-4 BSC به تنهایی) 3 و 4 درجات 1-4 درجه 3 و 4 a واکنش های جانبی در 10٪ از بیماران در ERBITUX با بازوی BSC و با بروز بالاتر (≥5٪) رخ می دهد. در مقایسه با بازوی BSC به تنهایی. b واکنش های جانبی با استفاده از NCI CTC، نسخه 2.0 درجه بندی شدند. c واکنش انفوزیون به عنوان هر رویدادی تعریف می شود (لرز، تشنج، تنگی نفس، تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی قفسه سینه، تورم، کهیر، افت فشار خون، برافروختگی، بثورات، فشار خون بالا، حالت تهوع، آنژیوادم، درد، تعریق، لرزش، لرزش، افزایش حساسیت به مواد مخدر، یا سایر واکنش های ثبت شده در اثر حساسیت دارویی) مربوط به تزریق راش پوستی / پوسته پوسته شدن 95 16 21 1 پوست خشک 57 0 15 0 خارش 47 2 11 0 سایر-درماتولوژی 35 0 7 2 تغییر ناخن 31 0 4 0 خستگی عمومی 91 31 72 50 29 : 18 3 0 0 تشنج، لرز 16 1 3 0 درد درد-سایر 59 18 37 10 سردرد 38 2 11 0 درد استخوان 15 4 8 2 تنگی نفس ریوی 49 16 44 13 سرفه 196 در تست 30 50 6 یبوست 53 3 38 3 اسهال 42 2 23 2 استفراغ 40 5 26 5 استوماتیت 32 1 10 0 دیگر 22 12 16 5 کم آبی بدن 13 5 3 0 خشکی دهان 12 0 6 0 اختلال چشایی 10 0 عفونت 5 عفونت 10 0 عفونت بدون عفونت 10 5 آرترالژی اسکلتی عضلانی 14 3 6 0 نوروپاتی عصبی - حسی 45 1 38 2 بی خوابی 27 0 13 0 گیجی 18 6 10 2 اضطراب 14 1 5 1 افسردگی 14 0 5 BIX در Comrinote دوز توصیه شده همراه با irinotecan در 354 بیمار مبتلا به mCRC عودکننده بیان کننده EGFR در مطالعه CP02-9923 و BOND تجویز شد. شایع ترین واکنش های جانبی عبارت بودند از راش آکنه ای (88%)، استنی/بدحالی (73%)، اسهال (72%) و حالت تهوع (55%). شایع ترین عوارض جانبی درجه 3 تا 4 شامل اسهال (22٪)، لکوپنی (17٪)، استنی / ضعف (16٪) و راش آکنه ای (14٪) بود. BRAF V600E جهش مثبت سرطان متاستاتیک کولورکتال (CRC) در ترکیب با انکورافنیب ایمنی ERBITUX (دوز اولیه 400 میلی گرم در متر مربع، به دنبال آن 250 میلی گرم بر متر مربع در هفته) در ترکیب با انکورافنیب (300 میلی گرم یک بار در روز) با BRAFtapositation 0 بیماران V60 در بیماران BRAFtaposit00-216 مورد بررسی قرار گرفت. CRC در یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، کنترل شده فعال (BEACON CRC). کارآزمایی BEACON CRC [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] بیمارانی را با سابقه سندرم گیلبرت، کسر جهشی غیرطبیعی بطن چپ، QTc طولانی‌مدت (بیش از 480 میلی‌ثانیه)، فشار خون کنترل‌نشده، و سابقه یا شواهد فعلی انسداد ورید شبکیه کنار گذاشت. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 4.4 ماه برای بیماران تحت درمان با ERBITUX همراه با انکورافنیب و 1.6 ماه برای بیماران تحت درمان با irinotecan یا 5-fluorouracil (5-FU) / اسید فولینیک (FA) / irinotecan (FOLFIRI) در ترکیب با ERBITUX بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 25%) در بیمارانی که ERBITUX در ترکیب با انکورافنیب دریافت می کردند، خستگی، تهوع، اسهال، درماتیت آکنه فرم، درد شکم، کاهش اشتها، آرترالژی و بثورات پوستی بود. جدول 6 و جدول 7 به ترتیب واکنش های جانبی دارویی و ناهنجاری های آزمایشگاهی را نشان می دهد که در BEACON CRC شناسایی شده اند. جدول 6: عوارض جانبی در ≥10٪ از بیمارانی که ERBITUX را در ترکیب با Encorafenib در BEACON CRC دریافت می کنند یک واکنش نامطلوب ERBITUX با encorafenib N=216 ERBITUX با irinotecan یا ERBITUX با FOLFIRI Grade (193 ≥٪) ≥ درجه 3 (%) یک نمرات در موسسه ملی سرطان CTCAE v4.03. b عوارض جانبی درجه 4-5 در ERBITUX با بازوی انکورافنیب به خونریزی درجه 5 (n=1) محدود شد. c نشان دهنده ترکیبی از چند اصطلاح ترجیحی مرتبط است. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی c 51 7 50 8 پیرکسی c 17 1 15 1 اختلالات گوارشی تهوع 34 1 41 1 اسهال c 33 2 48 10 درد شکم c 30 4 3215 تهوع 0 18 1 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 27 2 27 3 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی c 27 4 3 0 میوپاتی c 15 1 4 0 درد در اندام ها 10 0 1 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی درماتیت آکنه فرم c 32 1 43 3 راش c 26 0 26 2 خارش c 14 0 6 0 خال ملانوسیتیک 14 0 0 0 پوست خشک c 13 0 0 0 سیستم Heaous Diche 12 3 0 نوروپاتی محیطی c 12 1 6 0 اختلالات عروقی خونریزی c 19 2 9 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی c 13 0 6 0 سایر واکنش های جانبی مهم بالینی که در کمتر از 10 درصد رخ می دهد بیمارانی که ERBITUX را همراه با انکورافنیب دریافت کردند عبارتند از: اختلالات گوارشی: پانکراتیت جدول 7: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در ≥10٪ (همه درجات) بیمارانی که ERBITUX را در ترکیب با Encorafenib در BEACON CRC دریافت می‌کنند، یک ناهنجاری آزمایشگاهی b ERBITUX با انکورافنیب ERBITUX با irinotecan یا ERBITUX با گرید 3٪ (و Grades همه b4٪) درجه 3 و 4 (%) یک نمرات در موسسه ملی سرطان CTCAE v4.03. b بر اساس تعداد بیماران با خط پایه در دسترس و حداقل یک آزمایش آزمایشگاهی حین درمان. هماتولوژی کم خونی 34 4 48 5 لنفوپنی 24 7 35 5 افزایش زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال 13 1 7 1 شیمی هیپومنیزیمی 19 0 22 1 افزایش قلیایی فسفاتاز 18 4 30 709 ALTas1 افزایش یافته AST 15 1 22 2 هیپوکالمی 12 3 32 5 هیپوناترمی 11 2 13 2 6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی‌های کتوکسیماب در مطالعات زیر با بروز آنتی‌بادی‌های کتوکسیماب در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه‌کننده باشد. یک روش الایزا برای توصیف بروز آنتی بادی های ضد ستوکسیماب استفاده شد. بروز آنتی‌بادی‌های اتصال‌دهنده ضد ستوکسیماب در 105 بیمار (از مطالعات I4E-MC-JXBA، I4E-MC-JXBB، و I4E-MC-JXBD) با حداقل یک نمونه خون پس از خط پایه (≥4 هفته پس از اولین تجویز ERBITUX) کمتر از 5 درصد بود.

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید ERBITUX شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عصبی: مننژیت آسپتیک گوارشی: التهاب مخاطی درماتولوژیک: سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، بیماری پوستی مخاطی بولوز کشنده و تهدید کننده حیات

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، ERBITUX می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ اطلاعاتی در مورد قرار گرفتن در معرض ERBITUX در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی کتوکسیماب یک بار در هفته به میمون‌های باردار سینومولگوس در طول دوره اندام‌زایی منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنینی و سقط جنین شد. اختلال یا کاهش EGFR در مدل های حیوانی منجر به اختلال در رشد جنینی- جنینی از جمله اثرات روی رشد جفت، ریه، قلب، پوست و عصبی می شود (به داده ها مراجعه کنید). شناخته شده است که IgG انسان از سد جفت عبور می کند. بنابراین، کتوکسیماب ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی میمون‌های باردار سینومولگوس کتوکسیماب به‌صورت داخل وریدی یک بار در طول دوره اندام‌زایی (روز بارداری [GD] 20-48) در سطوح دوز 0.4 تا 4 برابر دوز توصیه‌شده ERBITUX بر اساس سطح بدن (BSA) به‌صورت داخل وریدی تجویز شدند. ستوکسیماب در مایع آمنیوتیک و در سرم جنین های سدهای تحت درمان در GD 49 شناسایی شد. در حالی که هیچ ناهنجاری جنینی در فرزندان اتفاق نیفتاد، افزایش بروز مرگ و میر جنینی و سقط جنین در دوزهای تقریباً 1 تا 4 برابر دوز توصیه شده ERBITUX بر اساس BSA وجود داشت. در موش‌ها، EGFR در فرآیندهای تولید مثلی و رشدی از جمله کاشت بلاستوسیست، رشد جفت، و بقا و تکامل جنین-جنین/پس از تولد بسیار مهم است. کاهش یا حذف سیگنال EGFR جنینی یا مادری می تواند از لانه گزینی جلوگیری کند، می تواند باعث از دست دادن جنین-جنین در مراحل مختلف بارداری شود (از طریق تأثیرات روی رشد جفت)، و می تواند باعث ناهنجاری های رشدی و مرگ زودهنگام در جنین های زنده مانده شود. پیامدهای رشد نامطلوب در اندام های متعدد در جنین/نوزاد موش با سیگنال دهی EGFR مختل مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ERBITUX در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. آنتی بادی های IgG انسانی را می توان در شیر انسان دفع کرد. با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از ERBITUX، به زنان توصیه کنید در طول درمان با ERBITUX و تا 2 ماه پس از آخرین دوز ERBITUX از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع ERBITUX وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری بررسی کنید [به استفاده در جمعیت خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری بر اساس مکانیسم اثر، ERBITUX می تواند به جنین آسیب برساند، هنگامی که به یک زن باردار تجویز می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ERBITUX و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز ERBITUX از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری زنان بر اساس مطالعات حیوانی، ERBITUX ممکن است باروری را در زنان دارای پتانسیل باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ERBITUX در بیماران اطفال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک کتوکسیماب، در ترکیب با ایرینوتکان، در بیماران کودکان مبتلا به تومورهای جامد مقاوم به درمان در یک مطالعه دوز یاب با برچسب باز، تک بازویی مورد بررسی قرار گرفت. ERBITUX یک بار در هفته، در دوزهای تا 250 میلی گرم بر متر مربع، به 27 بیمار در محدوده سنی 1 تا 12 سال تجویز شد. و در 19 بیمار در محدوده سنی 13 تا 18 سال. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال شناسایی نشد. فارماکوکینتیک کتوکسیماب بین دو گروه سنی به دنبال یک دوز 75 میلی گرم بر متر مربع و 150 میلی گرم بر متر مربع مشابه بود. به نظر می رسد حجم توزیع مستقل از دوز است و به فضای عروقی 2 L/m 2 تا 3 L/m 2 تقریب می زند. پس از یک دوز 250 میلی گرم بر متر مربع، میانگین AUC 0-inf (CV%) در گروه سنی جوان تر (12-1 سال، 9=n) 7/17 میلی گرم در ساعت در میلی لیتر (34 درصد) و در گروه نوجوانان (16-13 سال) 4/13 میلی گرم بر ساعت در میلی لیتر (38 درصد) بود. میانگین نیمه عمر کتوکسیماب در گروه جوان 110 ساعت (69 تا 188 ساعت) و در گروه نوجوانان 82 ساعت (55 تا 117 ساعت) بود.

8.5 استفاده در سالمندان از 1662 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته که ERBITUX را با ایرینوتکان، با FOLFIRI یا به عنوان تک دارو در شش مطالعه دریافت کردند (BOND، IMCL-CP02-9923، IMCL-CP02-0141، IMCL-CP02-0145-0144، CA252)، IMCL-CP02-0145-0، CA252، و 252% بیماران بودند. 65 سال یا بیشتر. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. مطالعات بالینی ERBITUX که در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن انجام شد، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شد. از 216 بیمار مبتلا به CRC متاستاتیک متاستاتیک مثبت BRAF V600E که ERBITUX را در ترکیب با انکورافنیب 300 میلی گرم، یک بار در روز دریافت کردند، 29٪ از 65 سال تا 75 سال سن داشتند، در حالی که 20 (9٪) سن 75 سال و بالاتر داشتند [14 را ببینید به مطالعات بالینی]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی ERBITUX به علاوه انکورافنیب در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوان مشاهده نشد.