Cevimeline هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: Cevimeline هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-05-18

موارد مصرف

Cevimeline برای درمان علائم خشکی دهان در بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اندیکاسیون دارد.

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده Cevimeline Hydrochloride 30 میلی گرم است که سه بار در روز مصرف شود. اطلاعات ایمنی کافی برای حمایت از دوزهای بیشتر از 30 میلی گرم در روز وجود ندارد. همچنین شواهد کافی برای اثربخشی بیشتر Cevimeline Hydrochloride در دوزهای بیشتر از 30 میلی گرم در روز وجود ندارد.

موارد منع مصرف

Cevimeline در بیماران مبتلا به آسم کنترل نشده، حساسیت مفرط شناخته شده به cevimeline، و هنگامی که میوز نامطلوب است، به عنوان مثال، در عارضه حاد و در گلوکوم با زاویه باریک (زاویه بسته) منع مصرف دارد.

هشدارها

بیماری های قلبی عروقی: Cevimeline می تواند به طور بالقوه هدایت قلب و/یا ضربان قلب را تغییر دهد. بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی قابل توجه ممکن است به طور بالقوه نتوانند تغییرات گذرا در همودینامیک یا ریتم ناشی از کپسول Cevimeline Hydrochloride را جبران کنند. کپسول Cevimeline Hydrochloride باید با احتیاط و تحت نظارت دقیق پزشکی در بیماران با سابقه بیماری قلبی عروقی که با آنژین صدری یا انفارکتوس میوکارد مشخص شده است استفاده شود. بیماری ریوی: Cevimeline می تواند به طور بالقوه مقاومت راه هوایی، تون عضلات صاف برونش و ترشحات برونش را افزایش دهد. Cevimeline باید با احتیاط و با نظارت دقیق پزشکی در بیماران مبتلا به آسم کنترل شده، برونشیت مزمن، یا بیماری مزمن انسدادی ریه تجویز شود. چشمی: گزارش شده است که فرمولاسیون های چشمی آگونیست های موسکارینی باعث تاری بینایی می شود که ممکن است منجر به کاهش حدت بینایی، به ویژه در شب و در بیمارانی که تغییرات عدسی مرکزی دارند، شود و باعث اختلال در درک عمق شود. هنگام رانندگی در شب یا انجام فعالیت های خطرناک در نور کم باید احتیاط کرد.

احتیاط‌ها

کلی: سمیت Cevimeline با اغراق در اثرات پاراسمپاتومیمتیک آن مشخص می شود. اینها ممکن است عبارتند از: سردرد، اختلال بینایی، اشک ریزش، تعریق، دیسترس تنفسی، اسپاسم گوارشی، تهوع، استفراغ، اسهال، بلوک دهلیزی، تاکی کاردی، برادی کاردی، افت فشار خون، فشار خون بالا، شوک، آشفتگی ذهنی، آریتمی قلبی، لرزش ریتم. Cevimeline باید با احتیاط در بیماران با سابقه نفرولیتیازی یا سنگ کلیه تجویز شود. انقباضات کیسه صفرا یا ماهیچه صاف صفراوی می تواند عوارضی مانند کوله سیستیت، کلانژیت و انسداد صفراوی را تسریع کند. افزایش تون عضله صاف حالب از نظر تئوری می تواند کولیک کلیوی یا رفلاکس حالب را در بیماران مبتلا به سنگ کلیه ایجاد کند. اطلاعات برای بیماران: به بیماران باید اطلاع داده شود که cevimeline ممکن است باعث اختلالات بینایی به خصوص در شب شود که می تواند توانایی آنها را در رانندگی ایمن مختل کند. اگر بیمار در حین مصرف سرویملین بیش از حد عرق کند، ممکن است کم آبی ایجاد شود. بیمار باید آب اضافی بنوشد و با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کند. تداخلات دارویی: Cevimeline باید با احتیاط در بیمارانی که آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک مصرف می کنند، تجویز شود، زیرا احتمال اختلالات هدایت وجود دارد. انتظار می‌رود داروهایی با اثرات پاراسمپاتومیمتیک که همزمان با سرویملین تجویز می‌شوند، اثرات افزایشی داشته باشند. Cevimeline ممکن است با اثرات ضد موسکارینی مطلوب داروهایی که همزمان استفاده می شوند تداخل داشته باشد. داروهایی که CYP2D6 و CYP3A3/4 را مهار می کنند، متابولیسم cevimeline را نیز مهار می کنند. Cevimeline باید با احتیاط در افراد شناخته شده یا مشکوک به کمبود فعالیت CYP2D6، بر اساس تجربه قبلی، استفاده شود، زیرا ممکن است در معرض خطر عوارض جانبی بالاتری باشند. در یک مطالعه آزمایشگاهی، ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 با قرار گرفتن در معرض سرویملین مهار نشدند. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری: مطالعات سرطان‌زایی مادام‌العمر در موش‌های CD-1 و موش‌های F-344 انجام شد. افزایش آماری معنی‌داری در بروز آدنوکارسینوم رحم در موش‌های ماده مشاهده شد که سرویملین را با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (تقریباً 8 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه داده‌های AUC). هیچ تفاوت قابل توجه دیگری در بروز تومور در موش یا موش مشاهده نشد. Cevimeline هیچ شواهدی مبنی بر جهش زایی یا clastogenicity در مجموعه ای از سنجش ها نشان نداد که شامل تست ایمز، مطالعه انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول های پستانداران، مطالعه لنفوم موش در سلول های L5178Y، یا سنجش میکرونوکلئوس در داخل بدن در موش ICR انجام شد. Cevimeline هنگامی که به مدت 63 روز قبل از جفت گیری و در طول دوره جفت گیری با دوزهای تا 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای یک انسان 60 کیلوگرمی پس از نرمال سازی سطح بدن بر اساس تخمین سطح بدن بر اساس تخمین های طبیعی) تأثیر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری موش های صحرایی نر Sprague- Dawley گذاشت. ماده‌هایی که از 14 روز قبل از جفت‌گیری تا روز هفتم بارداری با دوزهای 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، تعداد لانه‌گزینی‌های آماری کمتری نسبت به حیوانات کنترل نشان دادند. بارداری: بارداری رده C. Cevimeline با کاهش میانگین تعداد لانه گزینی در موش های باردار Sprague-Dawley از 14 روز قبل از جفت گیری تا روز هفتم بارداری با دوز 45 mg/kg/day (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای یک انسان 60 کیلوگرمی در مقایسه با تخمین های سطح بدن) همراه بود. این اثر ممکن است ثانویه به سمیت مادری باشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. Cevimeline باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول Cevimeline Hydrochloride، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان: اگرچه مطالعات بالینی سرویملین شامل افراد بالای 65 سال بود، اما این اعداد برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر کافی نبود. با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در سالمندان، هنگام شروع درمان با سرویملین در یک بیمار مسن، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

Cevimeline باید با احتیاط در بیمارانی که آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک مصرف می کنند، تجویز شود، زیرا احتمال اختلال در هدایت وجود دارد. انتظار می‌رود داروهایی با اثرات پاراسمپاتومیمتیک که همزمان با سرویملین تجویز می‌شوند، اثرات افزایشی داشته باشند. Cevimeline ممکن است با اثرات ضد موسکارینی مطلوب داروهایی که همزمان استفاده می شوند تداخل داشته باشد. داروهایی که CYP2D6 و CYP3A3/4 را مهار می کنند، متابولیسم cevimeline را نیز مهار می کنند. Cevimeline باید با احتیاط در افراد شناخته شده یا مشکوک به کمبود فعالیت CYP2D6، بر اساس تجربه قبلی، استفاده شود، زیرا ممکن است در معرض خطر عوارض جانبی بالاتری باشند. در یک مطالعه آزمایشگاهی، ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 با قرار گرفتن در معرض سرویملین مهار نشدند.

عوارض جانبی

Cevimeline در طول کارآزمایی های بالینی در سراسر جهان بر روی 1777 بیمار، از جمله بیماران Sjögren و بیماران مبتلا به سایر بیماری ها، تجویز شد. در مطالعات شوگرن کنترل شده با دارونما در ایالات متحده، 320 بیمار دوزهای سرویملین را از 15 میلی گرم روزانه تا 60 میلی گرم روزانه دریافت کردند که از این تعداد 93 درصد زن و 7 درصد مرد بودند. توزیع دموگرافیک 90٪ قفقازی، 5٪ اسپانیایی، 3٪ سیاه پوست و 2٪ از منشاء دیگر بود. در این مطالعات، 14.6 درصد از بیماران درمان با cevimeline را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی زیر مرتبط با آگونیسم موسکارینی در کارآزمایی‌های بالینی سرویملین در بیماران مبتلا به سندرم شوگرن مشاهده شد: عوارض جانبی Cevimeline 30 mg (tid) n تعداد کل بیمارانی است که در هر زمانی در طول مطالعه در معرض دوز قرار گرفتند. = 533 دارونما (tid) n = 164 تعریق بیش از حد 18.7% 2.4% تهوع 13.8% 7.9% رینیت 11.2% 5.4% اسهال 10.3% 10.3% 10.3% ترشح بیش از حد بزاق 2.6% 2.9% فراوانی ادرار 0. 0.5% 0.0% گرگرفتگی 0.3% 0.6% پولیوریا 0.1% 0.6% علاوه بر این، عوارض جانبی زیر (بیش از 3% بروز) در کارآزمایی‌های بالینی شوگرن گزارش شده است: عوارض جانبی Cevimeline 30 mg (tid) n تعداد کل بیمارانی است که در هر زمانی در طول مطالعه در معرض دوز قرار گرفتند. =533 دارونما (tid) n = 164 سردرد 14.4% 20.1% سینوزیت 12.3% 10.9% عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 11.4% 9.1% سوء هاضمه 7.8% 8.5% 8.5% درد شکم 7.6% درد ادراری 7.6% 6.6% عفونت دستگاه تنفسی 6. سرفه 6.1% 3.0% فارنژیت 5.2% 5.4% استفراغ 4.6% 2.4% آسیب 4.5% 2.4% کمردرد 4.5% 4.2% بثورات 4.3% 6.0% ملتحمه 4.3% 3.4% 4.1% سرگیجه 4.1% سرگیجه 1.2% آرترالژی 3.7% 1.8% مداخله جراحی 3.3% 3.0% خستگی 3.3% 1.2% درد 3.3% 3.0% درد اسکلتی 2.8% 1.8% بی خوابی 2.4% 1.2% گرگرفتگی 2.4% 0.0% تشدید 1.3% 1.2% موارد زیر 1.2% وقایع گزارش شده بود. بیماران شوگرن با بروز کمتر از 3% و ≥1%: یبوست، لرزش، دید غیرطبیعی، هیپرتونی، ادم محیطی، درد قفسه سینه، میالژی، تب، بی اشتهایی، درد چشم، گوش درد، خشکی دهان، سرگیجه، درد غدد بزاقی، خارش، علائم شبیه آنفولانزا، عفونت چشم، درد بعد از عمل، عفونت واژینیت، اختلال پوستی، افسردگی، قارچی، هیپولکسیا اوتیت میانی، بثورات اریتماتوز، پنومونی، ادم، بزرگ شدن غدد بزاقی، آلرژی، رفلاکس معده به مری، ناهنجاری چشم، میگرن، اختلال دندان، اپیستاکسی، نفخ، درد دندان، استوماتیت اولسراتیو، کم خونی، هیپواستزی، سیستیت، گرفتگی عضلات پا، آبسه، اروکتاسیون، افزایش مونیلیازیس، مونیلیازیس، آلرژیک واکنش حوادث زیر به ندرت در بیماران تحت درمان شوگرن گزارش شده است (<1%): رابطه علت و معلولی ناشناخته است: بدن به طور کلی اختلالات: تشدید آلرژی، درد قفسه سینه پیش قلب، گریه غیرطبیعی، هماتوم، درد پا، ادم، ادم اطراف چشم، ترومای درد فعال، رنگ پریدگی، تغییر درجه حرارت، کاهش وزن، افزایش وزن، خفگی، ادم دهانی، درد زیر چشمی، سنکوپ. اختلالات قلبی عروقی: ECG غیرطبیعی، اختلال قلبی، سوفل قلبی، تشدید فشار خون، افت فشار خون، آریتمی، اکستراسیستول، وارونگی موج t، تاکی کاردی، تاکی کاردی فوق بطنی، آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد، پریکاردیت، آمبولی ریوی، ایسکمی سوپرپورفیال محیطی ترومبوفلبیت، اختلال عروقی، واسکولیت، فشار خون بالا. اختلالات گوارشی: آپاندیسیت، افزایش اشتها، کولیت اولسراتیو، دیورتیکولیت، اثنی عشر، دیسفاژی، انتروکولیت، زخم معده، گاستریت، گاستروانتریت، خونریزی گوارشی، ورم لثه، گلوسیت، خونریزی رکتوم، هموروئید، بواسیر، هموروئید موکوزیت، تنگی مری، ازوفاژیت، خونریزی دهان، زخم معده، تخریب پریودنتال، اختلال رکتوم، استوماتیت، تنسموس، تغییر رنگ زبان، اختلال زبان، زبان جغرافیایی، زخم زبان، پوسیدگی دندان. اختلالات غدد درون ریز: افزایش گلوکوکورتیکوئیدها، گواتر، کم کاری تیروئید. اختلالات خونی: پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ترومبوسیتمی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی هیپوکرومیک، ائوزینوفیلی، گرانولوسیتوپنی، لکوپنی، لکوسیتوز، لنفادنوپاتی گردنی، لنفادنوپاتی. اختلالات کبد و سیستم صفراوی: سنگ کلیه، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش آنزیم های کبدی، عملکرد غیرطبیعی کبد، هپاتیت ویروسی، افزایش گلوتامات اگزالواستیک ترانس آمیناز (SGOT) (که AST-آسپارتات آمینوترانسفراز نیز نامیده می شود)، افزایش آنزیم های سرمی (SPT-Aspartate aminotransferase) ALT-آلانین آمینو ترانسفراز). اختلالات متابولیک و تغذیه: کم آبی بدن، دیابت شیرین، هیپرکلسمی، کلسترول خون، هیپرگلیسمی، چربی خون، هیپرتری گلیسیریدمی، هیپراوریسمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، تشنگی. اختلالات اسکلتی عضلانی: آرتریت، آرتریت تشدید شده، آرتروپاتی، نکروز آواسکولار سر فمور، اختلال استخوان، بورسیت، کوتوکندریت، فاشیای کف پا، ضعف عضلانی، استئومیلیت، پوکی استخوان، سینوویت، تاندونیت، تنوسینوویت. نئوپلاسم ها: کارسینوم سلول بازال، کارسینوم سنگفرشی. اختلالات عصبی: سندرم تونل کارپ، کما، هماهنگی غیرطبیعی، دیس‌ستزی، دیسکینزی، دیسفونی، تشدید مولتیپل اسکلروزیس، انقباضات غیرارادی عضلانی، نورالژی، نوروپاتی، پارستزی، اختلال گفتار، بی‌قراری، گیجی، مسخ شخصیت، تشدید‌پذیری، افسردگی غیرطبیعی، رؤیاهای غیرطبیعی تفکر، هیپرکینزی، توهم. اختلالات متفرقه: سقوط، مسمومیت غذایی، گرمازدگی، دررفتگی مفصل، خونریزی بعد از عمل. اختلالات مکانیسم مقاومت: سلولیت، هرپس سیمپلکس، هرپس زوستر، عفونت باکتریایی، عفونت ویروسی، مونیلیازیس تناسلی، سپسیس. اختلالات تنفسی: آسم، برونکواسپاسم، بیماری مزمن انسدادی راه هوایی، تنگی نفس، هموپتیزی، لارنژیت، زخم بینی، پلورال افیوژن، پلوریت، احتقان ریوی، فیبروز ریوی، اختلال تنفسی. اختلالات روماتولوژیک: تشدید آرتریت روماتوئید، راش لوپوس اریتماتوز، سندرم لوپوس اریتماتوز. اختلالات پوستی و زائده ها: آکنه، آلوپسی، سوختگی، درماتیت، درماتیت تماسی، درماتیت لیکنوئید، اگزما، فورونکولوز، هیپرکراتوز، لیکن پلان، تغییر رنگ ناخن، اختلال ناخن، اونیشیا، اونیکومیکوز، پارونیشیا، واکنش حساسیت به نور، روزاسه، اسکلرودرمی، افزایش رنگ پوست، سبوره پوست، خشکی پوست زخم، کهیر، وروکا، فوران تاولی، پوست سرد سرد. اختلالات حواس خاص: ناشنوایی، کاهش شنوایی، بیماری حرکت، پاروسمی، انحراف چشایی، بلفاریت، آب مروارید، تیرگی قرنیه، زخم قرنیه، دوبینی، گلوکوم، خونریزی چشمی اتاق قدامی، کراتیت، کراتوکونژونکتیویت، اختلالات میوپدریازیس مجدد، رسوب مجدد قوز قرنیه، میوپدریازیس مجدد، اسکلریت، جدا شدن زجاجیه، وزوز گوش. اختلالات دستگاه ادراری تناسلی: اپیدیدیمیت، اختلال پروستات، عملکرد جنسی غیرطبیعی، آمنوره، نئوپلاسم پستان زنان، نئوپلاسم بدخیم پستان زنان، درد سینه زنان، تست اسمیر دهانه رحم مثبت، دیسمنوره، اختلال آندومتر، خونریزی بین قاعدگی، لکوره، منوراژی، اختلال قاعدگی ژنتیکی، اختلال پریود قاعدگی، خونریزی، خونریزی واژن، واژینیت آتروفیک، آلبومینوری، ناراحتی مثانه، افزایش نیتروژن اوره خون، سوزش ادرار، هماچوری، اختلال دفع ادرار، نفروز، شب ادراری، افزایش نیتروژن غیر پروتئینی، پیلونفریت، سنگ کلیه، عملکرد غیرطبیعی کلیه، درد کلیوی، غرق شدن، اختلال ادراری، کاهش ادرار غیرطبیعی، احتقان ادرار، کاهش ادرار غیرطبیعی. در یک فرد مبتلا به لوپوس اریتماتوز که درمان همزمان چند دارویی را دریافت کرده بود، سطح ALT بسیار بالا پس از هفته چهارم درمان با سملین مشاهده شد. در دو فرد دیگر که در آزمایش‌های بالینی سرویملین دریافت کردند، سطوح AST بسیار بالایی مشاهده شد. اهمیت این یافته ها ناشناخته است. عوارض جانبی اضافی (رابطه نامشخص) که در سایر مطالعات بالینی رخ داده است (جمعیت بیماران متفاوت از بیماران شوگرن) به شرح زیر است: سندرم کولینرژیک، نوسانات فشار خون، کاردیومگالی، افت فشار خون وضعیتی، آفازی، تشنج، راه رفتن غیرطبیعی، بیهوشی، فلج، عملکرد جنسی غیرطبیعی، بزرگی شکم، تغییر در عادات روده، هیپرپلازی لثه، انسداد روده، انسداد روده، انسداد روده، انسداد شکم، افزایش الکتروفوکین شاخه گلیکوزوری، نقرس، هیپرکالمی، هیپرپروتئینمی، افزایش یافته است لاکتیک دهیدروژناز (LDH)، افزایش آلکالین فسفاتاز، نارسایی در رشد، پلاکت غیر طبیعی، واکنش تهاجمی، فراموشی، بی تفاوتی، هذیان، هذیان، زوال عقل، توهم، ناتوانی جنسی، روان رنجوری، واکنش پارانوئید، اختلال شخصیت، هیپرهموگلوبینمی، آپنه، هذیان گویی مجدد ورید متسع، لنفوسیتوز. واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید Cevimeline Hydrochloride شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های نامطلوب پس از بازاریابی به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. رویدادهای نامطلوب پس از بازاریابی اختلالات کبد و سیستم صفراوی: کوله سیستیت برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. به شماره 1-844-874-7464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

مدیریت مصرف بیش از حد درمان با علائم و نشانه های مصرف بیش از حد حاد باید به روشی مطابق با آنچه برای سایر آگونیست های موسکارینی نشان داده شده است رفتار شود: اقدامات حمایتی کلی باید انجام شود. اگر از نظر پزشکی نشان داده شود، آتروپین، یک عامل ضد کولینرژیک، ممکن است به عنوان یک پادزهر برای استفاده اورژانسی در بیمارانی که دوز بیش از حد از سویملین مصرف کرده‌اند، ارزشمند باشد. اگر از نظر پزشکی نشان داده شود، اپی نفرین ممکن است در حضور افسردگی شدید قلبی عروقی یا انقباض برونش نیز ارزشمند باشد. مشخص نیست که سرویملین قابل دیالیز است یا خیر.

بارداری

رده بارداری C. Cevimeline با کاهش میانگین تعداد لانه گزینی در موش های باردار Sprague-Dawley از 14 روز قبل از جفت گیری تا روز هفتم بارداری با دوز 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای 60 کیلوگرم سطح بدن انسان در مقایسه با تخمین زده می شود) همراه بود. این اثر ممکن است ثانویه به سمیت مادری باشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. Cevimeline باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول Cevimeline Hydrochloride، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

اگرچه مطالعات بالینی cevimeline شامل افراد بالای 65 سال بود، اما این اعداد برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر کافی نبود. با توجه به دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی در سالمندان، هنگام شروع درمان با سرویملین در یک بیمار مسن، باید مراقبت های ویژه ای انجام شود.

توضیحات

Cevimeline Cis-2’-methylspiro {1-azabicyclo [2.2.2] octane-3، 5' -[1،3] oxathiolane} هیدروکلراید، هیدرات است (2:1). فرمول تجربی آن C 10 H 17 NOS.HCl.1/2 H 2 O و فرمول ساختاری آن این است: Cevimeline دارای وزن مولکولی 244.79 است. این یک پودر کریستالی سفید تا سفید با محدوده نقطه ذوب 201 تا 203 درجه سانتیگراد است. آزادانه در الکل و کلروفرم محلول است، در آب بسیار محلول است و عملاً در اتر نامحلول است. pH محلول 1% از 4.6 تا 5.6 متغیر است. مواد غیر فعال شامل لاکتوز مونوهیدرات، هیدروکسی پروپیل سلولز و استئارات منیزیم است. پوسته خالی کپسول از دی اکسید تیتانیوم و ژلاتین تشکیل شده است. جوهر مورد استفاده در چاپ سیاه SW-9049 است که حاوی شلاک، الکل دهیدراته، الکل ایزوپروپیل، الکل بوتیل، پروپیلن گلیکول، آب خالص، محلول آمونیاک قوی، هیدروکسید پتاسیم و اکسید آهن سیاه است. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

فارماکودینامیک Cevimeline یک آگونیست کولینرژیک است که به گیرنده های موسکارینی متصل می شود. آگونیست های موسکارینی در دوز کافی می توانند ترشح غدد برون ریز مانند غدد بزاقی و عرق را افزایش دهند و تون عضله صاف در دستگاه گوارش و دستگاه ادراری را افزایش دهند. فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز یک کپسول 30 میلی گرمی، سویملین به سرعت با میانگین زمان تا حداکثر غلظت 1.5 تا 2 ساعت جذب شد. پس از تجویز دوزهای متعدد، تجمع داروی فعال یا متابولیت های آن مشاهده نشد. هنگامی که با غذا تجویز می شود، سرعت جذب کاهش می یابد، با T max ناشتا 1.53 ساعت و T max 2.86 ساعت بعد از غذا. غلظت اوج 17.3٪ کاهش می یابد. دوزهای خوراکی منفرد در محدوده دوز بالینی متناسب با دوز هستند. توزیع: Cevimeline دارای حجم توزیع تقریباً 6L/kg است و <20% به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. این نشان می دهد که cevimeline به طور گسترده به بافت ها متصل است. با این حال، سایت های اتصال خاص ناشناخته هستند. متابولیسم: ایزوآنزیم های CYP2D6 و CYP3A3/4 مسئول متابولیسم cevimeline هستند. پس از 24 ساعت، 86.7٪ از دوز (16.0٪ بدون تغییر، 44.5٪ به عنوان سیس و ترانس سولفوکسید، 22.3٪ از دوز به عنوان کونژوگه اسید گلوکورونیک و 4٪ از دوز به عنوان N-اکسید سرویملین) بازیابی شد. سپس تقریباً 8 درصد از متابولیت ترانس سولفوکسید به مزدوج اسید گلوکورونیک مربوطه تبدیل شده و از بین می رود. Cevimeline ایزوآنزیم های 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 سیتوکروم P450 را مهار نکرد. دفع: متوسط نیمه عمر سویملین 1+/-5 ساعت است. پس از 24 ساعت، 84 درصد از دوز 30 میلی گرمی از سویملین از طریق ادرار دفع شد. پس از هفت روز، 97 درصد از دوز در ادرار و 0.5 درصد در مدفوع بازیابی شد. جمعیت های خاص: اثرات نارسایی کلیوی، نارسایی کبدی، یا قومیت بر فارماکوکینتیک سرویملین بررسی نشده است. مطالعات بالینی نشان داده است که Cevimeline علائم خشکی دهان را در بیماران مبتلا به سندرم شوگرن بهبود می بخشد. یک مطالعه 6 هفته ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما بر روی 75 بیمار (10 مرد، 65 زن) با میانگین سنی 53.6 سال (محدوده 75-33) انجام شد. توزیع نژادی قفقازی 92 درصد، سیاه پوست 1 درصد و بقیه 7 درصد بود. اثرات سویملین در دوز 30 میلی گرم روزانه (90 میلی گرم در روز) و 60 میلی گرم روزانه (180 میلی گرم در روز) با دارونما مقایسه شد. بیماران با معیاری به نام بهبود جهانی ارزیابی شدند که به عنوان پاسخ «بهتر» به این سؤال تعریف می‌شود، «لطفاً وضعیت کلی خشکی دهان خود را در مقایسه با احساسی که قبل از شروع درمان در این مطالعه داشتید، ارزیابی کنید». بیماران همچنین گزینه انتخاب «بدتر» یا «بدون تغییر» را به عنوان پاسخ داشتند. هفتاد و شش درصد از بیماران در گروه 30 میلی گرم روزانه بهبودی کلی در علائم خشکی دهان خود در مقایسه با 35 درصد از بیماران گروه دارونما گزارش کردند. این تفاوت در سطح 0043/0=p از نظر آماری معنی دار بود. هیچ شواهدی مبنی بر اینکه بیماران گروه 60 میلی گرم روزانه نمرات ارزیابی جهانی بهتری نسبت به بیماران گروه 30 میلی گرم روزانه داشتند، وجود نداشت. یک مطالعه 12 هفته ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما بر روی 197 بیمار (10 مرد، 187 زن) با میانگین سنی 54.5 سال (محدوده 74-23) انجام شد. توزیع نژادی قفقازی 91.4 درصد، سیاه پوست 3 درصد و سایرین 5.6 درصد بود. اثرات سویملین در دوز 15 میلی گرم روزانه (45 میلی گرم در روز) و 30 میلی گرم روزانه (90 میلی گرم در روز) با دارونما مقایسه شد. بهبود جهانی از نظر آماری معنی‌دار در علائم خشکی دهان (0004/0=p) برای گروه 30 میلی‌گرم روزانه در مقایسه با دارونما مشاهده شد، اما در گروه 15 میلی‌گرم نسبت به دارونما مشاهده نشد. جریان بزاق افزایش آماری معنی داری در هر دو دوز cevomeline در طول مطالعه در مقایسه با دارونما نشان داد. دومین مطالعه 12 هفته ای، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 212 بیمار (11 مرد، 201 زن) با میانگین سنی 3/55 سال (محدوده 75-24) انجام شد. توزیع نژادی قفقازی 88.7 درصد، سیاه پوست 1.9 درصد و بقیه 9.4 درصد بود. اثرات سویملین در دوز 15 میلی گرم روزانه (45 میلی گرم در روز) و 30 میلی گرم روزانه (90 میلی گرم در روز) با دارونما مقایسه شد. هیچ تفاوت آماری معنی داری در ارزیابی های کلی بیمار مشاهده نشد. با این حال، نرخ پاسخ دارونما در این مطالعه در مقایسه با مطالعات ذکر شده بالاتر بود. گروه 30 میلی گرم هر بار افزایش آماری معنی داری را در جریان بزاق از قبل از دوز تا پس از مصرف در مقایسه با دارونما نشان داد (0017/0=p).

فارماکودینامیک

Cevimeline یک آگونیست کولینرژیک است که به گیرنده های موسکارینی متصل می شود. آگونیست های موسکارینی در دوز کافی می توانند ترشح غدد برون ریز مانند غدد بزاقی و عرق را افزایش دهند و تون عضله صاف در دستگاه گوارش و دستگاه ادراری را افزایش دهند.

فارماکوکینتیک

جذب: پس از تجویز یک کپسول 30 میلی گرمی، سویملین به سرعت با میانگین زمان تا حداکثر غلظت 1.5 تا 2 ساعت جذب شد. پس از تجویز دوزهای متعدد، تجمع داروی فعال یا متابولیت های آن مشاهده نشد. هنگامی که با غذا تجویز می شود، سرعت جذب کاهش می یابد، با T max ناشتا 1.53 ساعت و T max 2.86 ساعت بعد از غذا. غلظت اوج 17.3٪ کاهش می یابد. دوزهای خوراکی منفرد در محدوده دوز بالینی متناسب با دوز هستند. توزیع: Cevimeline دارای حجم توزیع تقریباً 6L/kg است و <20% به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. این نشان می دهد که cevimeline به طور گسترده به بافت ها متصل است. با این حال، سایت های اتصال خاص ناشناخته هستند. متابولیسم: ایزوآنزیم های CYP2D6 و CYP3A3/4 مسئول متابولیسم cevimeline هستند. پس از 24 ساعت، 86.7٪ از دوز (16.0٪ بدون تغییر، 44.5٪ به عنوان سیس و ترانس سولفوکسید، 22.3٪ از دوز به عنوان کونژوگه اسید گلوکورونیک و 4٪ از دوز به عنوان N-اکسید سرویملین) بازیابی شد. سپس تقریباً 8 درصد از متابولیت ترانس سولفوکسید به مزدوج اسید گلوکورونیک مربوطه تبدیل شده و از بین می رود. Cevimeline ایزوآنزیم های 1A2، 2A6، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 سیتوکروم P450 را مهار نکرد. دفع: متوسط نیمه عمر سویملین 1+/-5 ساعت است. پس از 24 ساعت، 84 درصد از دوز 30 میلی گرمی از سویملین از طریق ادرار دفع شد. پس از هفت روز، 97 درصد از دوز در ادرار و 0.5 درصد در مدفوع بازیابی شد. جمعیت های خاص: اثرات نارسایی کلیوی، نارسایی کبدی، یا قومیت بر فارماکوکینتیک سرویملین بررسی نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی و اختلال در باروری: مطالعات سرطان زایی مادام العمر در موش های CD-1 و موش های F-344 انجام شد. افزایش آماری معنی‌داری در بروز آدنوکارسینوم رحم در موش‌های ماده مشاهده شد که سرویملین را با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (تقریباً 8 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان بر اساس مقایسه داده‌های AUC). هیچ تفاوت قابل توجه دیگری در بروز تومور در موش یا موش مشاهده نشد. Cevimeline هیچ شواهدی مبنی بر جهش زایی یا clastogenicity در مجموعه ای از سنجش ها نشان نداد که شامل تست ایمز، مطالعه انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول های پستانداران، مطالعه لنفوم موش در سلول های L5178Y، یا سنجش میکرونوکلئوس در داخل بدن در موش ICR انجام شد. Cevimeline هنگامی که به مدت 63 روز قبل از جفت گیری و در طول دوره جفت گیری با دوزهای تا 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای یک انسان 60 کیلوگرمی پس از نرمال سازی سطح بدن بر اساس تخمین سطح بدن بر اساس تخمین های طبیعی) تأثیر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری موش های صحرایی نر Sprague- Dawley گذاشت. ماده‌هایی که از 14 روز قبل از جفت‌گیری تا روز هفتم بارداری با دوزهای 45 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند، تعداد لانه‌گزینی‌های آماری کمتری نسبت به حیوانات کنترل نشان دادند.

اطلاعات برای بیماران

به بیماران باید اطلاع داده شود که سرویملین ممکن است باعث اختلالات بینایی به خصوص در شب شود که می تواند توانایی آنها را در رانندگی ایمن مختل کند. اگر بیمار در حین مصرف سرویملین بیش از حد عرق کند، ممکن است کم آبی ایجاد شود. بیمار باید آب اضافی بنوشد و با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کند.