کلرامبوسیل

لوکران (کلرامبوسیل) در درمان لوسمی مزمن لنفاوی (لنفوسیتی)، لنفوم‌های بدخیم از جمله لنفوسارکوم، لنفوم فولیکولی غول‌پیکر و بیماری هوچکین استفاده می‌شود. در هیچ یک از این اختلالات درمانی نیست، اما ممکن است باعث تسکین بالینی مفید شود.

دوز معمول خوراکی 0.1 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن روزانه به مدت 3 تا 6 هفته در صورت نیاز است. این مقدار معمولاً 4 تا 10 میلی گرم در روز برای بیمار معمولی است. کل دوز روزانه ممکن است در یک زمان داده شود. این دوزها برای شروع درمان یا برای دوره های کوتاه درمان هستند. دوز باید به دقت با توجه به پاسخ بیمار تنظیم شود و به محض کاهش ناگهانی تعداد گلبول های سفید خون باید کاهش یابد. بیماران مبتلا به بیماری هوچکین معمولاً روزانه 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم نیاز دارند، در حالی که بیماران مبتلا به سایر لنفوم ها یا لوسمی لنفوسیتی مزمن معمولاً فقط 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نیاز دارند. هنگامی که انفیلتراسیون لنفوسیتی مغز استخوان وجود دارد، یا زمانی که مغز استخوان هیپوپلاستیک است، دوز روزانه نباید از mg/kg 1/0 تجاوز کند (حدود 6 میلی گرم برای بیمار متوسط). برنامه های جایگزین برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن با استفاده از دوزهای پالس متناوب، دو هفته ای یا ماهیانه یک بار از کلرامبوسیل گزارش شده است. برنامه های متناوب کلرامبوسیل با دوز اولیه 0.4 میلی گرم بر کیلوگرم شروع می شود. دوزها معمولاً 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش می یابد تا زمانی که کنترل لنفوسیتوز یا سمیت مشاهده شود. دوزهای بعدی برای ایجاد سمیت خونی خفیف اصلاح می شوند. احساس می‌شود که میزان پاسخ لوسمی لنفوسیتی مزمن به برنامه دو هفته‌ای یا ماهیانه یک‌بار مصرف کلرامبوسیل مشابه یا بهتر از آنچه قبلاً با تجویز روزانه گزارش شده بود است و مسمومیت خونی کمتر یا مساوی با آنچه در مطالعات با استفاده از کلرامبوسیل روزانه مشاهده شد، بود. پرتودرمانی و داروهای سیتوتوکسیک مغز استخوان را در برابر آسیب آسیب پذیرتر می کنند و کلرامبوسیل باید با احتیاط خاصی در عرض 4 هفته پس از یک دوره کامل پرتودرمانی یا شیمی درمانی استفاده شود. با این حال، دوزهای کوچک پرتوهای تسکین دهنده بر روی کانون های جدا شده دور از مغز استخوان معمولاً تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها را کاهش نمی دهند. در این موارد کلرامبوسیل ممکن است در دوز معمول داده شود. در حال حاضر احساس می شود که دوره های کوتاه درمان ایمن تر از درمان نگهدارنده مداوم هستند، اگرچه هر دو روش موثر بوده اند. باید توجه داشت که درمان مداوم ممکن است در بیمارانی که واقعاً در حال بهبودی هستند و نیازی فوری به داروی بیشتر ندارند، ظاهری "نگهداری" ایجاد کند. اگر از دوز نگهدارنده استفاده می شود، نباید از mg/kg 0.1 در روز تجاوز کند و ممکن است به 0.03 mg/kg در روز هم برسد. دوز نگهدارنده معمولی 2 تا 4 میلی گرم در روز یا کمتر است، بسته به وضعیت شمارش خون. بنابراین، ممکن است پس از دستیابی به حداکثر کنترل، قطع دارو مطلوب باشد، زیرا درمان متناوب که در زمان عود مجدد شروع می شود ممکن است به اندازه درمان مداوم موثر باشد. باید از روش‌هایی برای نگهداری و دفع مناسب داروهای ضد سرطان استفاده کرد. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1-4 هیچ توافق کلی مبنی بر ضروری یا مناسب بودن تمامی روش های توصیه شده در دستورالعمل وجود ندارد. جمعیت های خاص نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید از نظر مسمومیت به دقت تحت نظر باشند. از آنجایی که کلرامبوسیل عمدتاً در کبد متابولیزه می شود، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هنگام درمان با لوکران ممکن است کاهش دوز در نظر گرفته شود. با این حال، اطلاعات کافی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی برای ارائه یک توصیه دوز خاص وجود ندارد.

کلرامبوسیل نباید در بیمارانی که بیماری آنها مقاومت قبلی نسبت به دارو نشان داده است استفاده شود. به بیمارانی که حساسیت مفرط به کلرامبوسیل نشان داده اند نباید دارو داده شود. ممکن است بین کلرامبوسیل و سایر عوامل آلکیله کننده حساسیت متقاطع (بثورات پوستی) وجود داشته باشد.

به دلیل خواص سرطان زایی، کلرامبوسیل نباید به بیمارانی که بیماری هایی غیر از لوسمی لنفاوی مزمن یا لنفوم بدخیم دارند داده شود. تشنج، ناباروری، لوسمی و بدخیمی های ثانویه زمانی که کلرامبوسیل در درمان بیماری های بدخیم و غیر بدخیم به کار گرفته شد، مشاهده شده است. گزارش های زیادی از لوسمی حاد در بیماران مبتلا به بیماری های بدخیم و غیر بدخیم پس از درمان با کلرامبوسیل وجود دارد. در بسیاری از موارد، این بیماران سایر عوامل شیمی درمانی یا نوعی پرتودرمانی را نیز دریافت کردند. تعیین کمی خطر ابتلا به لوسمی یا کارسینوم با کلرامبوسیل در انسان امکان پذیر نیست. ارزیابی گزارش های منتشر شده از سرطان خون در بیمارانی که کلرامبوسیل (و سایر عوامل آلکیله کننده) دریافت کرده اند، نشان می دهد که خطر لوکموژنز هم با مزمن شدن درمان و هم با دوزهای تجمعی زیاد افزایش می یابد. با این حال، ثابت شده است که تعیین دوز تجمعی که کمتر از آن خطر ایجاد بدخیمی ثانویه وجود نداشته باشد، غیرممکن است. فواید بالقوه درمان با کلرامبوسیل باید به صورت فردی در مقابل خطر احتمالی القای بدخیمی ثانویه سنجیده شود. نشان داده شده است که کلرامبوسیل باعث آسیب کروماتید یا کروموزوم در انسان می شود. در هر دو جنس که کلرامبوسیل دریافت می کنند، نازایی برگشت پذیر و دائمی مشاهده شده است. هنگامی که کلرامبوسیل در مردان قبل از بلوغ و بلوغ تجویز می شود، شیوع بالایی از عقیمی ثبت شده است. آزواسپرمی طولانی مدت یا دائمی نیز در مردان بالغ مشاهده شده است. در حالی که بیشتر گزارش‌های مربوط به اختلال عملکرد غدد جنسی ثانویه به کلرامبوسیل مربوط به مردان است، القای آمنوره در زنان با عوامل آلکیله‌کننده به خوبی مستند شده است و کلرامبوسیل قادر به ایجاد آمنوره است. مطالعات کالبد شکافی تخمدان های زنان مبتلا به لنفوم بدخیم تحت درمان با شیمی درمانی ترکیبی از جمله کلرامبوسیل درجات مختلفی از فیبروز، واسکولیت و تخلیه فولیکول های اولیه را نشان داده است. موارد نادری از پیشرفت بثورات پوستی به سمت اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی یا سندرم استیونز جانسون گزارش شده است. در بیمارانی که دچار واکنش های پوستی می شوند، مصرف کلرامبوسیل باید به سرعت قطع شود. مصرف کلرامبوسیل در دوران بارداری می تواند به جنین آسیب برساند. آژنزی کلیوی یک طرفه در 2 فرزند مشاهده شد که مادران آنها کلرامبوسیل را در سه ماهه اول دریافت کردند. ناهنجاری های دستگاه ادراری تناسلی، از جمله عدم وجود کلیه، در جنین موش هایی که کلرامبوسیل دریافت کردند، مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

عمومی بسیاری از بیماران در طول درمان دچار لنفوپنی تدریجی پیشرونده می شوند. تعداد لنفوسیت ها معمولاً پس از اتمام درمان دارویی به سرعت به سطح طبیعی باز می گردد. اکثر بیماران پس از هفته سوم درمان مقداری نوتروپنی دارند و این ممکن است تا 10 روز پس از آخرین دوز ادامه یابد. متعاقباً، تعداد نوتروفیل ها معمولاً به سرعت به حالت عادی باز می گردد. به نظر می رسد نوتروپنی شدید مربوط به دوز باشد و معمولاً فقط در بیمارانی رخ می دهد که دوز کلی 6.5 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر را در یک دوره درمانی با دوز مداوم دریافت کرده اند. حدود یک چهارم بیمارانی که برنامه دوز مداوم را دریافت می کنند و یک سوم از بیمارانی که این دوز را در 8 هفته یا کمتر دریافت می کنند، ممکن است انتظار داشته باشد که به نوتروپنی شدید مبتلا شوند. در حالی که در اولین شواهد کاهش تعداد نوتروفیل ها قطع مصرف کلرامبوسیل ضروری نیست، باید به خاطر داشت که کاهش ممکن است تا 10 روز پس از آخرین دوز ادامه یابد و با نزدیک شدن دوز کل به mg/kg 5/6، خطر آسیب برگشت ناپذیر به مغز استخوان وجود دارد. اگر تعداد لکوسیت‌ها یا پلاکت‌ها کمتر از مقدار طبیعی باشد، باید دوز کلرامبوسیل را کاهش داد و برای افسردگی شدیدتر باید مصرف آن را قطع کرد. کلرامبوسیل نباید قبل از 4 هفته پس از یک دوره کامل پرتودرمانی یا شیمی درمانی با دوزهای کامل تجویز شود زیرا مغز استخوان در این شرایط آسیب پذیر است. اگر قبل از شروع درمان، تعداد لکوسیت‌ها یا پلاکت‌های قبل از درمان به دلیل فرآیند بیماری مغز استخوان کاهش یافته باشد، درمان باید با دوز کاهش یافته شروع شود. تعداد کم نوتروفیل ها و پلاکت ها یا لنفوسیتوز محیطی نشان دهنده ارتشاح مغز استخوان است. در صورت تایید با معاینه مغز استخوان، دوز روزانه کلرامبوسیل نباید از mg/kg 1/0 تجاوز کند. به نظر می رسد کلرامبوسیل نسبتاً عاری از عوارض جانبی دستگاه گوارش یا سایر شواهد سمیت به غیر از اثر کاهش دهنده مغز استخوان باشد. در انسان، دوزهای خوراکی منفرد 20 میلی گرم یا بیشتر ممکن است باعث تهوع و استفراغ شود. کودکان مبتلا به سندرم نفروتیک و بیمارانی که دوزهای پالس بالای کلرامبوسیل دریافت می کنند ممکن است خطر تشنج را افزایش دهند. مانند هر داروی بالقوه صرع زا، هنگام تجویز کلرامبوسیل به بیمارانی که سابقه اختلال تشنجی یا ضربه به سر دارند یا سایر داروهای بالقوه صرع زا دریافت می کنند، باید احتیاط کرد. از تجویز واکسن های زنده برای بیمارانی که سیستم ایمنی ضعیفی دارند باید خودداری شود.

هیچ تداخل دارویی/دارویی شناخته شده ای با کلرامبوسیل وجود ندارد.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شماره تلفن رایگان Waylis Therapeutics LLC به شماره 1-888-514-4727 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. هماتولوژیک شایع ترین عارضه جانبی سرکوب مغز استخوان، کم خونی، لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی یا پان سیتوپنی است. اگرچه سرکوب مغز استخوان اغلب اتفاق می‌افتد، اما اگر کلرامبوسیل زودتر قطع شود، معمولاً برگشت‌پذیر است. با این حال، نارسایی برگشت ناپذیر مغز استخوان گزارش شده است. دستگاه گوارش اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ، اسهال و زخم دهان به ندرت رخ می دهد. لرزش CNS، انقباض عضلانی، میوکلونی، گیجی، بیقراری، آتاکسی، فلج شل و توهم به عنوان تجارب نادر نادر ناشی از کلرامبوسیل گزارش شده است که با قطع دارو برطرف می شود. تشنج‌های نادر، کانونی و/یا عمومی در کودکان و بزرگسالان در دوزهای درمانی روزانه و رژیم‌های پالس دوز و در مصرف بیش از حد حاد گزارش شده است (به موارد احتیاطی: کلی مراجعه کنید). واکنش های آلرژیک پوستی مانند کهیر و ادم آنژیونورتیک به دنبال دوز اولیه یا بعدی گزارش شده است. حساسیت پوستی (از جمله گزارشات نادری از پیشرفت بثورات پوستی به سمت اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی و سندرم استیونز جانسون) گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). متفرقه سایر عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: فیبروز ریوی، سمیت کبدی و زردی، تب دارویی، نوروپاتی محیطی، پنومونی بینابینی، سیستیت استریل، ناباروری، لوسمی و بدخیمی های ثانویه (به هشدارها مراجعه کنید).

پان سیتوپنی برگشت پذیر یافته اصلی مصرف بیش از حد ناخواسته کلرامبوسیل بود. مسمومیت عصبی از رفتار تحریک‌آمیز و آتاکسی تا تشنج‌های گراندمال متعدد نیز رخ داده است. از آنجایی که هیچ پادزهر شناخته شده ای وجود ندارد، تصویر خون باید به دقت بررسی شود و اقدامات حمایتی عمومی همراه با تزریق خون مناسب در صورت لزوم انجام شود. کلرامبوسیل قابل دیالیز نیست. تک دوز خوراکی LD 50 در موش 123 میلی گرم بر کیلوگرم است. در موش‌ها، یک دوز داخل صفاقی 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم کلرامبوسیل، اثرات معمولی نیتروژن-خردل را ایجاد می‌کند. اینها شامل آتروفی غشای مخاطی روده و بافت های لنفاوی، لنفوپنی شدید که در 4 روز به حداکثر می رسد، کم خونی و ترومبوسیتوپنی است. پس از این دوز، حیوانات در عرض 3 روز شروع به بهبودی می کنند و در عرض یک هفته طبیعی به نظر می رسند، اگرچه ممکن است مغز استخوان برای حدود 3 هفته کاملاً عادی نشود. دوز داخل صفاقی 18.5 میلی گرم بر کیلوگرم حدود 50 درصد از موش ها را با ایجاد تشنج می کشد. 50 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی به موش ها به صورت یک دوز و با بهبودی داده شده است. چنین دوزی باعث برادی کاردی، ترشح بیش از حد بزاق، هماچوری، تشنج و اختلال در عملکرد تنفسی می شود.

کلرامبوسیل در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. آژنزی کلیوی یک طرفه در 2 فرزند مشاهده شد که مادران آنها کلرامبوسیل را در سه ماهه اول دریافت کردند. ناهنجاری های دستگاه ادراری تناسلی، از جمله عدم وجود کلیه، در جنین موش هایی که کلرامبوسیل دریافت کردند، مشاهده شد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. باید به زنان در سنین باروری توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

اثرات تراتوژنیک: به بخش هشدارها مراجعه کنید.

شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کلرامبوسیل، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کلرامبوسیل شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: تأثیر نارسایی کلیوی بر حذف کلرامبوسیل به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است. حذف کلیوی کلرامبوسیل بدون تغییر و متابولیت های فعال اصلی آن، اسید فنیل استیک خردل، کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده را نشان می دهد. علاوه بر این، در 2 بیمار دیالیزی تحت کلرامبوسیل نیازی به تنظیم دوز نبود. بنابراین، انتظار نمی رود که نارسایی کلیه تأثیر قابل توجهی بر حذف کلرامبوسیل داشته باشد. مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: هیچ مطالعه رسمی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجایی که کلرامبوسیل عمدتاً در کبد متابولیزه می شود، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید به دقت از نظر سمیت تحت نظر باشند و در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در صورت درمان با لوکران، کاهش دوز در نظر گرفته می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

لوکران (کلرامبوسیل) اولین بار توسط Everett و همکارانش سنتز شد. این یک عامل آلکیله کننده دو عملکردی از نوع نیتروژن خردل است که در برابر بیماری های منتخب نئوپلاستیک انسانی فعال است. کلرامبوسیل از نظر شیمیایی با نام اسید 4-[bis(2-chlorethyl)amino]benzenbutanoic شناخته می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: کلرامبوسیل در آب هیدرولیز می شود و pKa آن 5.8 است. LEUKERAN (کلرامبوسیل) به شکل قرص برای تجویز خوراکی موجود است. هر قرص روکش دار حاوی 2 میلی گرم کلرامبوسیل و مواد غیرفعال دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، هیپروملوز، لاکتوز (بی آب)، ماکروگل/PEG 400، سلولز میکروکریستالی، اکسید آهن قرمز، اسید استئاریک، دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن زرد است. ساختار شیمیایی کلرامبوسیل

مکانیسم اثر کلرامبوسیل، مشتق نیتروژن معطر خردل، یک عامل آلکیله کننده است. کلرامبوسیل با تکثیر DNA تداخل می کند و از طریق تجمع p53 سیتوزولی و فعال شدن بعدی Bax، یک پروموتور آپوپتوز، آپوپتوز سلولی را القا می کند. فارماکوکینتیک در مطالعه ای بر روی 12 بیمار که دوزهای خوراکی منفرد 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم لوکران دریافت کردند، میانگین کلرامبوسیل C max با دوز تنظیم شده (± SD) پلاسما 160 ± 492 نانوگرم در میلی لیتر بود، AUC 883 ng/h/h ± 329 بود. (t½) 0.5 ± 1.3 ساعت و T max 0.53 ± 0.83 ساعت بود. برای متابولیت اصلی، فنیل استیک اسید خردل (PAAM)، متوسط ​​دوز تنظیم شده (± SD) C max پلاسما 73 ± 306 نانوگرم بر میلی لیتر، AUC 285 ± 1204 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، میانگین t½ 1.8 ± 0.9 ساعت، حداکثر 0.4 ساعت بود. پس از دوزهای خوراکی منفرد 0.6 تا 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر سطح کلرامبوسیل پلاسما (C max) در عرض 1 ساعت به دست می آید و نیمه عمر حذف نهایی (t ½) داروی اصلی 1.5 ساعت تخمین زده می شود. جذب: کلرامبوسیل به سرعت و به طور کامل (بیش از 70%) از دستگاه گوارش جذب می شود. مطابق با جذب سریع و قابل پیش بینی کلرامبوسیل، تغییرپذیری بین فردی در فارماکوکینتیک پلاسمایی کلرامبوسیل به دنبال دوزهای خوراکی بین 15 تا 70 میلی گرم (تغییرپذیری بین بیماران 2 برابر، و تنوع بین 2 تا 4 برابری بین بیماران AUC) نسبتاً کم است. جذب کلرامبوسیل در صورت مصرف بعد از غذا کاهش می یابد. در یک مطالعه روی ده بیمار، مصرف غذا میانگین Tmax را 2 برابر افزایش داد و مقادیر Cmax و AUC تنظیم شده با دوز را به ترتیب 55 و 20 درصد کاهش داد. توزیع: حجم ظاهری توزیع به طور متوسط ​​0.31 L/kg به دنبال یک دوز خوراکی 0.2 mg/kg کلرامبوسیل در 11 بیمار سرطانی مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن بود. کلرامبوسیل و متابولیت های آن به طور گسترده به پروتئین های پلاسما و بافت متصل می شوند. در شرایط آزمایشگاهی، کلرامبوسیل 99٪ به پروتئین های پلاسما، به ویژه آلبومین متصل می شود. سطح کلرامبوسیل در مایع مغزی نخاعی مشخص نشده است. متابولیسم: کلرامبوسیل به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و عمدتاً به اسید فنیل استیک خردل می رسد که دارای فعالیت ضد نئوپلاستیک است. کلرامبوسیل و متابولیت اصلی آن دچار تخریب اکسیداتیو به مشتقات مونوهیدروکسی و دی هیدروکسی می شوند. دفع: پس از یک دوز از کلرامبوسیل نشاندار شده با رادیواکتیو (14 درجه سانتیگراد)، تقریباً 20 تا 60 درصد رادیواکتیویته پس از 24 ساعت در ادرار ظاهر می شود. باز هم کمتر از 1 درصد رادیواکتیویته ادرار به شکل کلرامبوسیل یا فنیل استیک اسید خردل است.

کلرامبوسیل، مشتق نیتروژن معطر خردل، یک عامل آلکیله کننده است. کلرامبوسیل با تکثیر DNA تداخل می کند و از طریق تجمع p53 سیتوزولی و فعال شدن بعدی Bax، یک پروموتور آپوپتوز، آپوپتوز سلولی را القا می کند.

در مطالعه ای بر روی 12 بیمار که دوزهای خوراکی 0.2 mg/kg لوکران را به صورت تکی دریافت کردند، میانگین کلرامبوسیل C max با دوز تنظیم شده (± SD) پلاسما 160 ± 492 نانوگرم بر میلی لیتر بود، AUC 329 ± 883 ng.h/mL بود. 0.5 ± ساعت و T max 0.53 ± 0.83 ساعت بود. برای متابولیت اصلی، فنیل استیک اسید خردل (PAAM)، متوسط ​​دوز تنظیم شده (± SD) C max پلاسما 73 ± 306 نانوگرم بر میلی لیتر، AUC 285 ± 1204 نانوگرم در ساعت در میلی لیتر، میانگین t½ 1.8 ± 0.9 ساعت، حداکثر 0.4 ساعت بود. پس از دوزهای خوراکی منفرد 0.6 تا 1.2 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر سطح کلرامبوسیل پلاسما (C max) در عرض 1 ساعت به دست می آید و نیمه عمر حذف نهایی (t ½) داروی اصلی 1.5 ساعت تخمین زده می شود. جذب: کلرامبوسیل به سرعت و به طور کامل (بیش از 70%) از دستگاه گوارش جذب می شود. مطابق با جذب سریع و قابل پیش بینی کلرامبوسیل، تغییرپذیری بین فردی در فارماکوکینتیک پلاسمایی کلرامبوسیل به دنبال دوزهای خوراکی بین 15 تا 70 میلی گرم (تغییرپذیری بین بیماران 2 برابر، و تنوع بین 2 تا 4 برابری بین بیماران AUC) نسبتاً کم است. جذب کلرامبوسیل در صورت مصرف بعد از غذا کاهش می یابد. در یک مطالعه روی ده بیمار، مصرف غذا میانگین Tmax را 2 برابر افزایش داد و مقادیر Cmax و AUC تنظیم شده با دوز را به ترتیب 55 و 20 درصد کاهش داد. توزیع: حجم ظاهری توزیع به طور متوسط ​​0.31 L/kg به دنبال یک دوز خوراکی 0.2 mg/kg کلرامبوسیل در 11 بیمار سرطانی مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن بود. کلرامبوسیل و متابولیت های آن به طور گسترده به پروتئین های پلاسما و بافت متصل می شوند. در شرایط آزمایشگاهی، کلرامبوسیل 99٪ به پروتئین های پلاسما، به ویژه آلبومین متصل می شود. سطح کلرامبوسیل در مایع مغزی نخاعی مشخص نشده است. متابولیسم: کلرامبوسیل به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و عمدتاً به اسید فنیل استیک خردل می رسد که دارای فعالیت ضد نئوپلاستیک است. کلرامبوسیل و متابولیت اصلی آن دچار تخریب اکسیداتیو به مشتقات مونوهیدروکسی و دی هیدروکسی می شوند. دفع: پس از یک دوز از کلرامبوسیل نشاندار شده با رادیواکتیو (14 درجه سانتیگراد)، تقریباً 20 تا 60 درصد رادیواکتیویته پس از 24 ساعت در ادرار ظاهر می شود. باز هم کمتر از 1 درصد رادیواکتیویته ادرار به شکل کلرامبوسیل یا فنیل استیک اسید خردل است.

جهش زایی، اختلال در باروری برای اطلاعات در مورد سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری به بخش هشدارها مراجعه کنید.

به بیماران باید اطلاع داده شود که عمده سمیت های کلرامبوسیل مربوط به حساسیت مفرط، تب دارویی، سرکوب سلولی، سمیت کبدی، ناباروری، تشنج، سمیت گوارشی و بدخیمی های ثانویه است. بیماران هرگز نباید اجازه مصرف دارو را بدون نظارت پزشکی داشته باشند و در صورت بروز بثورات پوستی، خونریزی، تب، یرقان، سرفه مداوم، تشنج، تهوع، استفراغ، آمنوره یا توده‌های غیرعادی باید با پزشک خود مشورت کنند. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.