کلرامفنیکل سدیم سوکسینات

دیسکرازی خون جدی ترین عارضه جانبی کلرامفنیکل، افسردگی مغز استخوان است. دیسکرازی های خونی جدی و کشنده (کم خونی آپلاستیک، کم خونی هیپوپلاستیک، ترومبوسیتوپنی و گرانولوسیتوپنی) شناخته شده است که پس از تجویز کلرامفنیکل رخ می دهد. یک نوع برگشت ناپذیر افسردگی که منجر به کم خونی آپلاستیک با میزان مرگ و میر بالا می شود، با ظاهر شدن هفته ها یا ماه ها پس از درمان آپلازی یا هیپوپلازی مغز استخوان مشخص می شود. از نظر محیطی، پان سیتوپنی اغلب مشاهده می شود، اما در تعداد کمی از موارد تنها یک یا دو نوع از سه نوع سلول اصلی (گلبول های قرمز، لکوسیت ها، پلاکت ها) ممکن است افسرده شوند. یک نوع برگشت پذیر افسردگی مغز استخوان، که وابسته به دوز است، ممکن است رخ دهد. این نوع فرورفتگی مغز با واکوئل شدن سلول‌های اریتروئید، کاهش رتیکولوسیت‌ها و لکوپنی مشخص می‌شود و به سرعت به خروج کلرامفنیکل پاسخ می‌دهد. تعیین دقیق خطر دیسکرازی‌های خونی جدی و کشنده به دلیل نداشتن اطلاعات دقیق در مورد 1) اندازه جمعیت در معرض خطر، 2) تعداد کل دیسکرازی‌های مرتبط با دارو، و 3) تعداد کل دیسکرازی‌های غیر دارویی امکان‌پذیر نیست. در گزارشی به مجمع ایالتی کالیفرنیا توسط انجمن پزشکی کالیفرنیا و وزارت بهداشت عمومی در ژانویه 1967، خطر کم خونی آپلاستیک کشنده بر اساس دو سطح دوز بین 1:24200 تا 1:40500 برآورد شد. گزارش هایی از کم خونی آپلاستیک منتسب به کلرامفنیکل وجود دارد که بعداً به لوسمی ختم شد. هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه گزارش شده است. واکنش های گوارشی تهوع، استفراغ، گلوسیت و استوماتیت، اسهال و انتروکولیت ممکن است در موارد کم رخ دهد. واکنش‌های نوروتوکسیک سردرد، افسردگی خفیف، آشفتگی ذهنی، و هذیان در بیماران دریافت‌کننده کلرامفنیکل توصیف شده است. نوریت اپتیک و محیطی معمولاً به دنبال درمان طولانی مدت گزارش شده است. اگر این اتفاق افتاد، دارو باید فوراً قطع شود. واکنش های حساسیت مفرط تب، بثورات ماکولا و تاولی، آنژیوادم، کهیر و آنافیلاکسی ممکن است رخ دهد. واکنش های هرکسایمر در طول درمان تب حصبه رخ داده است. "سندرم گری" واکنش های سمی از جمله مرگ و میر در نوزادان نارس و نوزادان رخ داده است. علائم و نشانه های مرتبط با این واکنش ها به عنوان "سندرم خاکستری" نامیده می شود. یک مورد از سندرم گری در نوزادی که از مادری به دنیا آمده بود که در حین زایمان کلرامفنیکل دریافت کرده بود، گزارش شده است. یک مورد در یک نوزاد 3 ماهه گزارش شده است. موارد زیر خلاصه ای از مطالعات بالینی و آزمایشگاهی انجام شده بر روی این بیماران است: الف) در اکثر موارد درمان با کلرامفنیکل در 48 ساعت اول زندگی آغاز شده است. ب) علائم ابتدا پس از 3 تا 4 روز ادامه درمان با دوزهای بالای کلرامفنیکل ظاهر شد. ج) علائم به ترتیب زیر ظاهر شدند: (1) اتساع شکم با یا بدون استفراغ. (2) سیانوز رنگ پریده پیشرونده. (3) فروپاشی وازوموتور، اغلب با تنفس نامنظم همراه است. (4) مرگ در عرض چند ساعت پس از شروع این علائم. د) پیشرفت علائم از شروع به خروج با برنامه های دوز بالاتر تسریع شد. ه) مطالعات اولیه سطح سرمی خون غلظت غیرعادی بالای کلرامفنیکل (بیش از 90 میکروگرم در میلی لیتر پس از دوزهای مکرر) را نشان داد. و) خاتمه درمان بر اساس شواهد اولیه از علائم مرتبط، اغلب روند را با بهبودی کامل معکوس می‌کند.

دیسکرازی خون جدی ترین عارضه جانبی کلرامفنیکل، افسردگی مغز استخوان است. دیسکرازی های خونی جدی و کشنده (کم خونی آپلاستیک، کم خونی هیپوپلاستیک، ترومبوسیتوپنی و گرانولوسیتوپنی) شناخته شده است که پس از تجویز کلرامفنیکل رخ می دهد. یک نوع برگشت ناپذیر افسردگی که منجر به کم خونی آپلاستیک با میزان مرگ و میر بالا می شود، با ظاهر شدن هفته ها یا ماه ها پس از درمان آپلازی یا هیپوپلازی مغز استخوان مشخص می شود. از نظر محیطی، پان سیتوپنی اغلب مشاهده می شود، اما در تعداد کمی از موارد تنها یک یا دو نوع از سه نوع سلول اصلی (گلبول های قرمز، لکوسیت ها، پلاکت ها) ممکن است افسرده شوند. یک نوع برگشت پذیر افسردگی مغز استخوان، که وابسته به دوز است، ممکن است رخ دهد. این نوع فرورفتگی مغز با واکوئل شدن سلول‌های اریتروئید، کاهش رتیکولوسیت‌ها و لکوپنی مشخص می‌شود و به سرعت به خروج کلرامفنیکل پاسخ می‌دهد. تعیین دقیق خطر دیسکرازی‌های خونی جدی و کشنده به دلیل نداشتن اطلاعات دقیق در مورد 1) اندازه جمعیت در معرض خطر، 2) تعداد کل دیسکرازی‌های مرتبط با دارو، و 3) تعداد کل دیسکرازی‌های غیر دارویی امکان‌پذیر نیست. در گزارشی به مجمع ایالتی کالیفرنیا توسط انجمن پزشکی کالیفرنیا و وزارت بهداشت عمومی در ژانویه 1967، خطر کم خونی آپلاستیک کشنده بر اساس دو سطح دوز بین 1:24200 تا 1:40500 برآورد شد. گزارش هایی از کم خونی آپلاستیک منتسب به کلرامفنیکل وجود دارد که بعداً به لوسمی ختم شد. هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه گزارش شده است.

واکنش های گوارشی تهوع، استفراغ، گلوسیت و استوماتیت، اسهال و انتروکولیت ممکن است در موارد کم رخ دهد.

واکنش‌های نوروتوکسیک سردرد، افسردگی خفیف، آشفتگی ذهنی، و هذیان در بیماران دریافت‌کننده کلرامفنیکل توصیف شده است. نوریت اپتیک و محیطی معمولاً به دنبال درمان طولانی مدت گزارش شده است. اگر این اتفاق افتاد، دارو باید فوراً قطع شود.

واکنش های حساسیت مفرط تب، بثورات ماکولا و تاولی، آنژیوادم، کهیر و آنافیلاکسی ممکن است رخ دهد. واکنش های هرکسایمر در طول درمان تب حصبه رخ داده است.

"سندرم گری" واکنش های سمی از جمله مرگ و میر در نوزادان نارس و نوزادان رخ داده است. علائم و نشانه های مرتبط با این واکنش ها به عنوان "سندرم خاکستری" نامیده می شود. یک مورد از سندرم گری در نوزادی که از مادری به دنیا آمده بود که در حین زایمان کلرامفنیکل دریافت کرده بود، گزارش شده است. یک مورد در یک نوزاد 3 ماهه گزارش شده است. موارد زیر خلاصه ای از مطالعات بالینی و آزمایشگاهی انجام شده بر روی این بیماران است: الف) در اکثر موارد درمان با کلرامفنیکل در 48 ساعت اول زندگی آغاز شده است. ب) علائم ابتدا پس از 3 تا 4 روز ادامه درمان با دوزهای بالای کلرامفنیکل ظاهر شد. ج) علائم به ترتیب زیر ظاهر شدند: (1) اتساع شکم با یا بدون استفراغ. (2) سیانوز رنگ پریده پیشرونده. (3) فروپاشی وازوموتور، اغلب با تنفس نامنظم همراه است. (4) مرگ در عرض چند ساعت پس از شروع این علائم. د) پیشرفت علائم از شروع به خروج با برنامه های دوز بالاتر تسریع شد. ه) مطالعات اولیه سطح سرمی خون غلظت غیرعادی بالای کلرامفنیکل (بیش از 90 میکروگرم در میلی لیتر پس از دوزهای مکرر) را نشان داد. و) خاتمه درمان بر اساس شواهد اولیه از علائم مرتبط، اغلب روند را با بهبودی کامل معکوس می‌کند.

کلرامفنیکل به صورت خوراکی به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. در مطالعات کنترل شده در داوطلبان بزرگسال با دوز توصیه شده 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، دوز 1 گرم هر 6 ساعت برای 8 دوز داده شد. با استفاده از روش سنجش میکروبیولوژیکی، میانگین پیک سطح سرمی 11.2 میکروگرم در میلی لیتر یک ساعت پس از اولین دوز بود. یک اثر تجمعی پس از پنجمین دوز 1 گرمی، به حداکثر 18.4 میکروگرم در میلی لیتر رسید. میانگین سطوح سرمی بین 8 تا 14 میکروگرم در میلی لیتر در طول دوره 48 ساعته بود. دفع کل کلرامفنیکل از طریق ادرار در این مطالعات از کم 68% تا بالای 99% در یک دوره سه روزه متغیر بود. از 8 تا 12 درصد آنتی بیوتیک دفع شده به شکل کلرامفنیکل آزاد است. بقیه متابولیت‌های غیرفعال میکروبیولوژیکی، عمدتاً مزدوج با اسید گلوکورونیک هستند. از آنجایی که گلوکورونید به سرعت دفع می شود، بیشتر کلرامفنیکل شناسایی شده در خون به شکل آزاد فعال میکروبیولوژیکی است. علیرغم نسبت کمی از داروی بدون تغییر دفع شده در ادرار، غلظت کلرامفنیکل آزاد نسبتاً بالا است و در بیمارانی که دوزهای منقسم 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند، به چند صد میکروگرم در میلی لیتر می رسد. مقدار کمی از داروی فعال در صفرا و مدفوع یافت می شود. کلرامفنیکل به سرعت منتشر می شود، اما توزیع آن یکنواخت نیست. بیشترین غلظت در کبد و کلیه و کمترین غلظت در مغز و مایع مغزی نخاعی یافت می شود. کلرامفنیکل حتی در غیاب التهاب مننژ وارد مایع مغزی نخاعی می شود و در غلظتی حدود نیمی از غلظت های موجود در خون ظاهر می شود. سطوح قابل اندازه گیری نیز در مایعات پلور و آسیت، بزاق، شیر و در مایعات زجاجیه و آبی مشاهده می شود. انتقال از طریق سد جفت با غلظت کمی در خون بند ناف نوزادان نسبت به خون مادر اتفاق می افتد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی کلرامفنیکل یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع است که در اصل از استرپتومایسس ونزوئلا جدا شده است. با تداخل در انتقال اسیدهای آمینه فعال از RNA محلول به ریبوزوم، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. در شرایط آزمایشگاهی، کلرامفنیکل عمدتاً یک اثر باکتریواستاتیک روی طیف وسیعی از باکتری های گرم منفی و گرم مثبت اعمال می کند. فعالیت ضد میکروبی کلرامفنیکل در برابر بیشتر سویه‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است. میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی Haemophilus influenzae گونه‌های سالمونلا، از جمله سالمونلا تیفی، سایر میکروارگانیسم‌های گروه لنفوگرانولوما-پسیتاکوزیس، روش‌های تست حساسیت ریکتزیا وقتی در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید گزارش‌های تجمعی از نتایج آزمایشگاهی مورد استفاده در بیمارستان‌ها برای حساسیت میکروبی را ارائه دهد. به پزشک به عنوان گزارش های دوره ای که مشخصات حساسیت پاتوژن های بیمارستانی و اکتسابی از جامعه را توصیف می کند. این گزارش ها باید به پزشک در انتخاب یک داروی ضد باکتری برای درمان کمک کند. تکنیک های رقیق سازی روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MICs) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MICها باید با استفاده از یک براث و/یا آگار استاندارد شده تعیین شوند. 1،3 مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شوند. روش‌های انتشار روش‌های کمی که به اندازه‌گیری قطر ناحیه نیاز دارند نیز می‌توانند تخمین‌های تکرارپذیری از حساسیت باکتری‌ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه دهند. اندازه منطقه باید با استفاده از روش تست استاندارد تعیین شود. 2،3 این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 30 میکروگرم کلرامفنیکل برای آزمایش حساسیت باکتری ها به کلرامفنیکل استفاده می کند. نقاط شکست انتشار دیسک باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شود. جدول 1. معیارهای تفسیری تست حساسیت برای حداقل غلظت مهاری پاتوژن کلرامفنیکل (mcg/mL) قطر ناحیه (mm) S I R S I R Salmonella spp. < 8 16 > 32 > 18 13 تا 17 < 12 هموفیلوس آنفلوآنزا < 2 4 > 8 ≥ 29 26 تا 28 < 25 گزارش حساس (S) نشان می دهد که داروی ضد میکروبی احتمالاً رشد پاتوژن عامل بیماری زا را معمولاً در محل ضد میکروبی مهار می کند. گزارش متوسط ​​(I) نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌هایی از بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالایی از دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant (R) نشان می دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظتی برسد که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است، احتمالاً داروی ضد میکروبی رشد پاتوژن را مهار نمی کند. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از کنترل‌های آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت منابع و معرف‌های مورد استفاده در سنجش و تکنیک‌های افرادی است که آزمایش را انجام می‌دهند. پودر کلرامفنیکل استاندارد 1،2،3 باید محدوده زیر از مقادیر MIC ذکر شده در جدول 2 را ارائه دهد. برای تکنیک انتشار دیسک با استفاده از دیسک 30 میکروگرم، معیارهای جدول 2 باید به دست آید. جدول 2. پارامترهای کنترل کیفیت برای کلرامفنیکل QC سویه حداقل غلظت بازدارنده (mcg/mL) قطر ناحیه (mm) Escherichia coli ATCC 25922 2 تا 8 21 تا 27 Haemophilus influenzae ATCC 49247 to 410.

روش‌های تست حساسیت زمانی که در دسترس باشد، آزمایشگاه میکروبیولوژی بالینی باید گزارش‌های تجمعی از نتایج آزمایش‌های حساسیت آزمایشگاهی برای داروهای ضد میکروبی مورد استفاده در بیمارستان‌های محلی و مناطق تمرین را به عنوان گزارش‌های دوره‌ای که مشخصات حساسیت پاتوژن‌های بیمارستانی و اکتسابی از جامعه را توصیف می‌کند، به پزشک ارائه کند. این گزارش ها باید به پزشک در انتخاب یک داروی ضد باکتری برای درمان کمک کند. تکنیک های رقیق سازی روش های کمی برای تعیین حداقل غلظت های مهاری ضد میکروبی (MICs) استفاده می شود. این MIC ها تخمین هایی از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه می دهند. MICها باید با استفاده از یک براث و/یا آگار استاندارد شده تعیین شوند. 1،3 مقادیر MIC باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شوند. تکنیک های انتشار روش های کمی که به اندازه گیری قطر ناحیه نیاز دارند همچنین می توانند تخمین های تکرارپذیری از حساسیت باکتری ها به ترکیبات ضد میکروبی ارائه دهند. اندازه منطقه باید با استفاده از روش تست استاندارد تعیین شود. 2،3 این روش از دیسک های کاغذی آغشته به 30 میکروگرم کلرامفنیکل برای آزمایش حساسیت باکتری ها به کلرامفنیکل استفاده می کند. نقاط شکست انتشار دیسک باید بر اساس معیارهای ارائه شده در جدول 1 تفسیر شود. جدول 1. معیارهای تفسیری تست حساسیت برای حداقل غلظت بازدارنده پاتوژن کلرامفنیکل (mcg/mL) قطر ناحیه (mm) S I R S I R Salmonella spp. < 8 16 > 32 > 18 13 تا 17 < 12 هموفیلوس آنفلوآنزا < 2 4 > 8 ≥ 29 26 تا 28 < 25 گزارش حساس (S) نشان می دهد که داروی ضد میکروبی احتمالاً رشد پاتوژن عامل بیماری زا را معمولاً در محل ضد میکروبی مهار می کند. گزارش متوسط ​​(I) نشان می دهد که نتیجه باید مبهم در نظر گرفته شود، و اگر میکروارگانیسم به طور کامل به داروهای جایگزین و بالینی امکان پذیر حساس نباشد، آزمایش باید تکرار شود. این دسته به معنای کاربرد بالینی احتمالی در محل‌هایی از بدن است که دارو از نظر فیزیولوژیکی متمرکز است یا در موقعیت‌هایی که می‌توان از دوز بالایی از دارو استفاده کرد. این دسته همچنین یک منطقه حایل را فراهم می کند که از عوامل فنی کنترل نشده کوچک از ایجاد اختلافات عمده در تفسیر جلوگیری می کند. گزارش Resistant (R) نشان می دهد که اگر داروی ضد میکروبی به غلظتی برسد که معمولاً در محل عفونت قابل دستیابی است، احتمالاً داروی ضد میکروبی رشد پاتوژن را مهار نمی کند. درمان دیگری باید انتخاب شود. کنترل کیفیت روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از کنترل‌های آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت منابع و معرف‌های مورد استفاده در سنجش و تکنیک‌های افرادی است که آزمایش را انجام می‌دهند. پودر کلرامفنیکل استاندارد 1،2،3 باید محدوده زیر از مقادیر MIC ذکر شده در جدول 2 را ارائه دهد. برای تکنیک انتشار دیسک با استفاده از دیسک 30 میکروگرم، معیارهای جدول 2 باید به دست آید. جدول 2. پارامترهای کنترل کیفیت برای کلرامفنیکل QC سویه حداقل غلظت بازدارنده (mcg/mL) قطر ناحیه (mm) Escherichia coli ATCC 25922 2 تا 8 21 تا 27 Haemophilus influenzae ATCC 49247 to 410.