کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید با مواد افیونی گرفته می شود، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و از نظر علائم و نشانه های افسردگی تنفسی و آرامبخشی بیماران را از نزدیک پیگیری کنید. در بیمارانی که قبلاً یک ضددرد اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه کمتر از قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید را نسبت به مقداری که در غیاب یک اپیوئید و بر اساس پاسخ بالینی نشان داده شده است، تجویز کنید. اگر در بیماری که قبلاً قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید مصرف می کند، یک اپیوئید شروع شده است، دوز اولیه کمتری از اپیوئید تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. به بیماران و مراقبان در مورد خطرات تضعیف تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید همراه با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است رانندگی نکنند یا با ماشین آلات سنگین کار نکنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی و دارویی). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فراوانی پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، به ویژه در بیماران در معرض خطر، نیاز به مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد دارد. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید استفاده کنید یا دوز را کاهش دهید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) (دوز و تجویز: قطع مجدد یا توقف مجدد اکسیداسیون را ببینید). قرص آمی تریپتیلین هیدروکلراید). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است واکنش های قطع حاد را تسریع کند که می تواند تهدید کننده زندگی باشد (مانند تشنج DRUCEENDE). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین به یک سندرم ترک طولانی‌مدت مبتلا شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید: وابستگی). افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و بزرگسالان جوان در تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی (SSRI ها و سایر کلاس های ضد افسردگی) که شامل تقریباً 77000 بیمار بزرگسال و 4500 بیمار کودک بود، میزان بروز افکار و رفتارهای خودکشی در بیماران 24 ساله جوان تر و دارای رفتارهای ضد افسردگی بیشتر بود. بیماران تحت درمان با دارونما تنوع قابل توجهی در خطر افکار و رفتارهای خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما خطر افزایشی در بیماران جوان برای اکثر داروهای مورد مطالعه مشاهده شد. تفاوت در خطر مطلق افکار و رفتارهای خودکشی در نشانه‌های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز آن در بیماران مبتلا به MDD بود. تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد افکار و رفتارهای خودکشی در هر 1000 بیمار تحت درمان در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: تفاوت خطر تعداد بیماران دارای افکار و رفتار خودکشی در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل شده با دارونما در مورد داروهای ضد افسردگی در بیماران اطفال و بزرگسالان محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد بیماران دارای افکار خودکشی یا رفتارهای خودکشی به ازای هر 1000 تا 8 سال بیماران مبتلا به این بیماری 14 بیمار اضافی 18 تا 24 ساله 5 بیمار اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 سال 1 بیمار کمتر ≥ 65 سال 6 بیمار کمتر ناشناخته است که آیا خطر افکار و رفتارهای خودکشی در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چهار ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل‌توجهی از کارآزمایی‌های نگهدارنده کنترل‌شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD وجود دارد که نشان می‌دهد داروهای ضدافسردگی عود افسردگی را به تاخیر می‌اندازند و افسردگی خود یک عامل خطر برای افکار و رفتارهای خودکشی است. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی را برای هرگونه نشانه ای برای بدتر شدن بالینی و ظهور افکار و رفتارهای خودکشی، به ویژه در چند ماه اولیه درمان دارویی، و در زمان های تغییر دوز، تحت نظر بگیرید. با اعضای خانواده یا مراقبان بیماران مشورت کنید تا تغییرات رفتاری را تحت نظر داشته باشند و به ارائه دهنده خدمات بهداشتی هشدار دهند. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید را در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا افکار یا رفتارهای خودکشی فوری را تجربه می کنند، در نظر بگیرید. Serotonin Syndrome The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with tricyclic antidepressants, including chlordiazepoxide and amitriptyline hydrochloride tablets, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, SSRI/SNRI, fentanyl, lithium, tramadol, تریپتوفان، بوسپیرون و سنت. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، تغییرات عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس)، نارسایی ریژیکولینوس باشد. تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید با MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی طراحی شده اند منع مصرف دارد. قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید نیز نباید در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند شروع شود. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که در بیمارانی که قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید مصرف می کند، شروع درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی ضروری باشد. قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید باید قبل از شروع درمان با MAOI قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان و خارمریم از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از خطر افزایش بالقوه سردرونین آگاه شوند. افزایش می یابد. درمان با کلردیازپوکساید و قرص های آمی تریپتیلین هیدروکلراید و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید در صورت بروز حوادث فوق فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. فعال شدن مانیا یا هیپومانیا در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، درمان یک دوره افسردگی با قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید یا یک داروی ضد افسردگی دیگر ممکن است یک دوره مختلط/شیدایی را تسریع کند. قبل از شروع درمان با قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، بیماران را از نظر هرگونه سابقه شخصی یا خانوادگی اختلال دوقطبی، مانیا یا هیپومانیا غربالگری کنید. هیپوناترمی هیپوناترمی در نتیجه درمان با قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید رخ داده است. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد عبارتند از سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار، مصرف قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید را قطع کرده و مداخلات پزشکی مناسب را انجام دهید. بیماران مسن، بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و کسانی که حجم آنها کاهش یافته است ممکن است با مصرف قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید بیشتر در معرض خطر ابتلا به هیپوناترمی باشند. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید رخ می دهد ممکن است باعث حمله زاویه بسته شدن در یک بیمار با زوایای باریک آناتومیکی شود که ایریدکتومی اختراعی ندارد. کلی به دلیل اثر شبه آتروپین جزء آمی تریپتیلین، باید در درمان بیمارانی که سابقه احتباس ادراری یا گلوکوم زاویه بسته دارند، بسیار دقت کرد. در بیماران مبتلا به گلوکوم، حتی دوز متوسط ​​ممکن است حمله را تسریع کند. یبوست شدید ممکن است در بیمارانی که از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای همراه با داروهای نوع آنتی کولینرژیک استفاده می کنند رخ دهد. بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی باید از نزدیک تحت نظر باشند. گزارش شده است که داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، به ویژه هنگامی که در دوزهای بالا تجویز می شوند، باعث آریتمی، تاکی کاردی سینوسی و طولانی شدن زمان هدایت می شوند. انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی در بیمارانی که داروهای این دسته را دریافت می کنند گزارش شده است. به دلیل اثرات آرام بخش قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، بیماران باید در مورد اثرات ترکیبی با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS احتیاط کنند. اثرات افزایشی ممکن است سطح مضر آرام بخشی و افسردگی CNS را ایجاد کند. بیمارانی که قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید دریافت می‌کنند باید نسبت به انجام مشاغل خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند کار با ماشین‌آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند. سندرم آرام‌بخشی و ترک نوزادان استفاده از قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (افسردگی تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (هیپررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر در هنگام تغذیه) شود. بارداری). نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید در دوران بارداری قرار گرفته اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید.

عموماً در بیماران با سابقه تشنج با احتیاط مصرف شود. هنگامی که قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید به بیماران پرکاری تیروئید یا کسانی که داروهای تیروئید مصرف می کنند، نظارت دقیق لازم است. هنگام درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه یا کبد، اقدامات احتیاطی معمول باید رعایت شود. بیماران مبتلا به افکار خودکشی نباید به راحتی به مقادیر زیاد دارو دسترسی داشته باشند. احتمال خودکشی در بیماران افسرده تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، باقی می ماند. اطلاعات برای بیماران به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان در مورد خطرات بالقوه مرگبار افسردگی تنفسی و آرامبخشی هنگام استفاده از قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید با مواد افیونی توصیه کنید و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده خدمات بهداشتی باشد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به هشدارها: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی و اقدامات احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند الکل ها، مواد مخدر یا ضددردها) استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها: سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی منجر شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است باعث بروز واکنش‌های حاد ترک شود. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است نیاز به کاهش تدریجی داشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید: وابستگی و واکنش های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر). افکار و رفتارهای خودکشی به بیماران و مراقبان توصیه کنید که به دنبال ظهور افکار و رفتارهای خودکشی باشند، به ویژه در اوایل درمان و زمانی که دوز مصرفی بالا یا پایین تنظیم می شود (به هشدارها: افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان مراجعه کنید). بارداری به خانم‌های باردار توصیه کنید که در اواخر بارداری از قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید استفاده کنند، می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات شیردهی در نوزادان شود): سندرم آرام بخش و ترک نوزادان و اقدامات احتیاطی، بارداری). به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید قرار دارند بررسی می کند (به موارد احتیاطی: بارداری مراجعه کنید). پرستاری به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، شیردهی توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی: مادران شیرده مراجعه کنید). آزمایشات آزمایشگاهی ضروری بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت هستند باید آزمایشات دوره ای عملکرد کبد و شمارش خون را انجام دهند. تداخلات دارو و دارو مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. توپیرامات برخی از بیماران ممکن است افزایش زیادی در غلظت آمی تریپتیلین در حضور توپیرامات تجربه کنند و هر گونه تنظیم در دوز آمی تریپتیلین باید با توجه به پاسخ بالینی بیمار و نه بر اساس سطوح پلاسمایی انجام شود. تداخلات دارویی و درمانی به دلیل ترکیب آمی تریپتیلین، قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است اثر ضد فشار خون گوانتیدین یا ترکیباتی با مکانیسم اثر مشابه را مسدود کنند. داروهای متابولیزه شده توسط P450 2D6 فعالیت بیوشیمیایی داروی متابولیزه کننده ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) در زیرمجموعه ای از جمعیت قفقازی کاهش می یابد (حدود 7 تا 10 درصد از مردم قفقاز به اصطلاح «متابولیزکننده ضعیف» نامیده می شوند). تخمین های قابل اعتمادی از شیوع کاهش فعالیت ایزوآنزیم P450 2D6 در میان جمعیت های آسیایی، آفریقایی و سایر جمعیت ها هنوز در دسترس نیست. متابولیزه کننده های ضعیف در صورت مصرف دوزهای معمول، غلظت پلاسمایی ضد افسردگی های سه حلقه ای (TCAs) بالاتر از حد انتظار دارند. بسته به کسری از دارو که توسط P450 2D6 متابولیزه می شود، افزایش غلظت پلاسمایی ممکن است کوچک یا بسیار زیاد باشد (افزایش 8 برابری در AUC پلاسمایی TCA). بعلاوه، برخی داروها فعالیت این ایزوآنزیم را مهار می کنند و متابولیزورهای طبیعی را شبیه متابولایزرهای ضعیف می کنند. فردی که در دوز معینی از TCA پایدار است، ممکن است زمانی که یکی از این داروهای بازدارنده را به عنوان درمان همزمان تجویز می کند، به طور ناگهانی سمی شود. داروهایی که سیتوکروم P450 2D6 را مهار می کنند شامل داروهایی هستند که توسط آنزیم متابولیزه نمی شوند (کینیدین. سایمتیدین) و بسیاری از سوبستراهای P450 2D6 (بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر، فنوتیازین ها، و نوع 1c ضد آریتمی پروپافنون و فلکائینید). در حالی که تمام مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، به عنوان مثال، فلوکستین، سرترالین و پاروکستین، P450 2D6 را مهار می‌کنند، ممکن است از نظر میزان مهار متفاوت باشند. میزانی که ممکن است تداخلات SSRI TCA مشکلات بالینی ایجاد کند به میزان مهار و فارماکوکینتیک SSRI درگیر بستگی دارد. با این وجود، در مصرف همزمان TCAها با هر یک از SSRIها و همچنین در تغییر از یک کلاس به کلاس دیگر، احتیاط نشان داده شده است. با توجه به نیمه عمر طولانی والدین و متابولیت فعال (حداقل 5 هفته ممکن است لازم باشد) از اهمیت ویژه ای برخوردار است، قبل از شروع درمان با TCA در بیمار در حال ترک فلوکستین باید زمان کافی سپری شود. استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با داروهایی که می توانند سیتوکروم P450 2D6 را مهار کنند ممکن است به دوزهای کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا داروهای دیگر نیاز داشته باشد. علاوه بر این، هرگاه یکی از این داروهای دیگر از درمان دارویی کنار گذاشته شود، ممکن است به افزایش دوز ضد افسردگی سه حلقه ای نیاز باشد. هر زمان که قرار است یک TCA با داروی دیگری که به عنوان مهارکننده P450 2D6 شناخته می شود، همزمان تجویز شود، نظارت بر سطوح پلاسمایی TCA مطلوب است. اثرات مصرف همزمان قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید و سایر داروهای روانگردان ارزیابی نشده است. اثرات آرام بخش ممکن است افزایشی باشد. گزارش شده است که سایمتیدین متابولیسم کبدی برخی از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و بنزودیازپین ها را کاهش می دهد و در نتیجه دفع این داروها را به تاخیر می اندازد و غلظت حالت پایدار را افزایش می دهد. اثرات بالینی قابل توجهی با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در صورت استفاده همزمان با سایمتیدین (Tagamet®) گزارش شده است. مصرف دارو باید چند روز قبل از جراحی انتخابی قطع شود. تجویز همزمان ECT و قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید باید به بیمارانی محدود شود که برای آنها ضروری است. ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین استفاده می کردند، گزارش شده است که علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم آرام بخش و ترک نوزادان و ملاحظات بالینی). داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌دهند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی که در دوران بارداری در معرض قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید قرار گرفته اند را از نظر علائم ترک تحت نظر بگیرید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید (به هشدارها: آرام بخش و سندرم ترک نوزاد مراجعه کنید). داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. خلاصه خطر مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی، از جمله آرام‌بخشی و علائم ترک در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید، شیردهی توصیه نمی‌شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها مراجعه کنید: افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و بزرگسالان جوان). هرکسی که به استفاده از قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید در کودک یا نوجوان فکر می کند باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند. مصرف در سالمندان در بیماران مسن و ناتوان توصیه می شود که دوز به کمترین مقدار موثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی، آرام بخشی، گیجی یا اثرات آنتی کولینرژیک جلوگیری شود. از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید، 74 نفر 65 سال و بالاتر بودند. 34 نفر دیگر بین 60 تا 69 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. مواد فعال موجود در قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید به طور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. داروهای آرام بخش ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در سالمندان شود. بیماران مسن معمولاً باید با دوزهای پایین قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید شروع شوند و از نزدیک تحت نظر باشند. مطالعات بالینی قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود و منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

ماده کنترل شده قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید حاوی کلردیازپوکساید است که یک ماده کنترل شده در جدول IV است. مصرف قرص کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد هستند. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادآور جستجو می‌کنند (به هشدارها: سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد مراجعه کنید). عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. وابستگی وابستگی فیزیکی قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است باعث وابستگی فیزیکی از ادامه درمان شوند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز بنزودیازپین ها یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف، از جمله تشنج شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل افرادی هستند که دوزهای بالاتر (یعنی دوزهای بالاتر و/یا مکررتر) و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند (به هشدارها: وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی مصرف قرص‌های کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین هیدروکلراید استفاده کنید یا دوز را کاهش دهید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید: قطع یا کاهش دوز کلردیازپوکساید و آمی‌تریپتیلین با قرص‌های هیدروکلراید و آمی‌تریپتیلین مجدد: ). علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلات، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل به کلردیازپوکساید و قرص آمی تریپتیلین هیدروکلراید ممکن است در ادامه درمان ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی قرص های کلردیازپوکساید و آمی تریپتیلین هیدروکلراید ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.