کلروکین فسفات

قرص کلروکین فسفات برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان مالاریا بدون عارضه ناشی از سویه های حساس P. falciparum، P.malariae، P. ovale و P.vivax. پیشگیری از مالاریا در مناطق جغرافیایی که مقاومت به کلروکین وجود ندارد. درمان آمیبیاز خارج روده ای. قرص کلروکین فسفات از عود بیماری در بیماران مبتلا به مالاریا ویواکس یا بیضی جلوگیری نمی کند زیرا در برابر اشکال اگزو اریتروسیتی انگل ها موثر نیست. محدودیت های استفاده در مالاریا: از قرص کلروکین فسفات برای درمان مالاریا پیچیده (پارازیتمی با درجه بالا و/یا عوارضی مانند مالاریا مغزی یا نارسایی حاد کلیه) استفاده نکنید. از قرص های کلروکین فسفات برای پیشگیری از مالاریا در مناطقی که مقاومت به کلروکین رخ می دهد استفاده نکنید، مقاومت به قرص های کلروکین فسفات در P. falciparum گسترده است و در P.vivax گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). درمان همزمان با یک داروی 8-آمینوکوئینولین برای درمان اشکال مرحله کبدی هیپنوزوئیتی P.vivax و P.ovale ضروری است (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

دوز کلروکین فسفات اغلب بر حسب پایه کلروکین معادل بیان می شود. هر قرص 500 میلی گرمی قرص کلروکین فسفات حاوی معادل 300 میلی گرم پایه کلروکین است. در نوزادان و کودکان دوز ترجیحا بر اساس وزن بدن محاسبه می شود. پیشگیری از گونه های پلاسمودیوم حساس به کلروکین دوز بزرگسالان: دوز برای پروفیلاکسی 500 میلی گرم (= 300 میلی گرم پایه) است که یک بار در هفته دقیقاً در همان روز از هر هفته تجویز می شود. دوز اطفال: دوز برای پروفیلاکسی 5 میلی گرم است که به عنوان پایه محاسبه می شود، به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، که یک بار در هفته دقیقاً در همان روز از هر هفته تجویز می شود. دوز اطفال بدون در نظر گرفتن وزن هرگز نباید از دوز بزرگسالان بیشتر شود. اگر شرایط اجازه می‌دهد، درمان سرکوب‌کننده باید دو هفته قبل از مواجهه شروع شود. با این حال، در صورت عدم موفقیت در بزرگسالان، دوز اولیه دو برابر (بارگیری) 1 گرم (= 600 میلی گرم پایه)، یا در کودکان 10 میلی گرم پایه/کیلوگرم ممکن است در دو دوز منقسم با فاصله 6 ساعت مصرف شود. درمان سرکوب کننده باید به مدت هشت هفته پس از خروج از ناحیه اندمیک ادامه یابد. درمان مالاریا بدون عارضه ناشی از گونه‌های پلاسمودیوم حساس به کلروکین بزرگسالان: دوز اولیه 1 گرم نمک (= 600 میلی‌گرم پایه) و سپس 500 میلی‌گرم اضافی (= پایه 300 میلی‌گرم) پس از شش تا هشت ساعت و یک دوز واحد 500 میلی‌گرم (= 300 میلی‌گرم در هر روز به صورت متوالی) این نشان دهنده دوز کل 2.5 گرم کلروکین فسفات یا 1.5 گرم پایه در سه روز است. نوزادان و کودکان: در نوزادان و کودکان، دوز توصیه شده 10 میلی گرم پایه/کیلوگرم و سپس 5 میلی گرم بر اساس/کیلوگرم در 6، 24 و 36 ساعت (دوز کل 25 میلی گرم بر اساس/کیلوگرم) است. دوز اطفال بدون در نظر گرفتن وزن هرگز نباید از دوز بزرگسالان بیشتر شود. دوز برای بزرگسالان با وزن کم و برای نوزادان و کودکان باید به شرح زیر تعیین شود: دوز اول: 10 میلی گرم پایه به ازای هر کیلوگرم (اما نه بیشتر از یک دوز 600 میلی گرم پایه). دوز دوم: (6 ساعت پس از اولین دوز) 5 میلی گرم پایه به ازای هر کیلوگرم (اما نه بیشتر از یک دوز پایه 300 میلی گرم). دوز سوم: (24 ساعت پس از اولین نوبت) 5 میلی گرم پایه در کیلوگرم. دوز چهارم: (36 ساعت پس از اولین نوبت) 5 میلی گرم پایه بر کیلوگرم. P. vivax و P. ovale: درمان همزمان با ترکیب 8 آمینوکینولین برای درمان اشکال مرحله کبدی هیپنوزوئیت انگل ضروری است. آمیبیاز خارج روده ای: بزرگسالان مقدار مصرف: 1 گرم نمک (600 میلی گرم پایه) روزانه به مدت دو روز، و سپس 500 میلی گرم (300 میلی گرم پایه) روزانه برای حداقل دو تا سه هفته. درمان معمولاً با آمی‌کش‌های مؤثر روده‌ای ترکیب می‌شود. استفاده در سالمندان به احتیاط ها، استفاده در سالمندان مراجعه کنید.

استفاده از قرص کلروکین فسفات برای مواردی غیر از مالاریا حاد در حضور تغییرات شبکیه یا میدان بینایی با هر علتی ممنوع است. استفاده از قرص کلروکین فسفات در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به ترکیبات 4 آمینوکینولین منع مصرف دارد.

آنتی اسیدها و کائولن: آنتی اسیدها و کائولن می توانند جذب کلروکین را کاهش دهند. حداقل 4 ساعت فاصله بین مصرف این مواد و کلروکین باید رعایت شود. سایمتیدین: سایمتیدین می تواند متابولیسم کلروکین را مهار کرده و سطح پلاسمایی آن را افزایش دهد. از مصرف همزمان سایمتیدین باید خودداری شود. انسولین و سایر داروهای ضد دیابت: از آنجایی که کلروکین ممکن است اثرات یک درمان کاهش قند خون را افزایش دهد، ممکن است کاهش دوز انسولین یا سایر داروهای ضد دیابت مورد نیاز باشد. داروهای آریتموژنیک: در صورت استفاده همزمان کلروکین با سایر داروهای آریتموژنیک مانند آمیودارون یا موکسی فلوکساسین، ممکن است خطر ایجاد آریتمی بطنی افزایش یابد. آمپی سیلین: در مطالعه ای روی داوطلبان سالم، کلروکین به طور قابل توجهی فراهمی زیستی آمپی سیلین را کاهش داد. بین مصرف آمپی سیلین و کلروکین حداقل دو ساعت فاصله باید رعایت شود. سیکلوسپورین: پس از تجویز کلروکین (شکل خوراکی)، افزایش ناگهانی سطح سیکلوسپورین سرم گزارش شده است. بنابراین، نظارت دقیق بر سطح سیکلوسپورین سرم توصیه می شود و در صورت لزوم، مصرف کلروکین باید قطع شود. مفلوکین: مصرف همزمان کلروکین و مفلوکین ممکن است خطر تشنج را افزایش دهد. غلظت خونی کلروکین و دزتیل کلروکین (متابولیت اصلی کلروکین، که دارای خواص ضد مالاریا نیز می باشد) با تیتر آنتی بادی log ارتباط منفی داشت. کلروکین مصرف شده در دوز توصیه شده برای پیشگیری از مالاریا می تواند پاسخ آنتی بادی به ایمن سازی اولیه با واکسن هاری سلول دیپلوئید انسانی داخل جلدی را کاهش دهد. پرازیکوانتل: در یک مطالعه تداخل تک دوز، گزارش شده است که کلروکین فراهمی زیستی پرازیکوانتل را کاهش می دهد. تاموکسیفن: مصرف همزمان کلروکین با داروهای شناخته شده برای ایجاد سمیت شبکیه مانند تاموکسیفن توصیه نمی شود (به هشدارها مراجعه کنید).

عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید کلروکین یا سایر ترکیبات 4 آمینوکونولین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: ماکولوپاتی و دژنراسیون ماکولا گزارش شده است و ممکن است غیر قابل برگشت باشد. رتینوپاتی برگشت ناپذیر با تغییرات رنگدانه شبکیه (ظاهر چشم گاو نر) و نقص میدان بینایی (اسکوتوم های پاراسنترال) در بیمارانی که درمان طولانی مدت یا با دوز بالا با 4 آمینوکینولین دریافت می کنند گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). اختلالات بینایی (تاری دید و مشکل در تمرکز یا سازگاری)؛ nyctalopia; دید اسکوتوماتیک با نقایص میدانی از انواع حلقه‌های پارامرکزی، اطراف مرکزی، و معمولاً اسکوتوماهای زمانی (مانند مشکل در خواندن با کلماتی که تمایل به ناپدید شدن دارند، دیدن نیمی از یک جسم، دید مه آلود و مه در جلوی چشم) گزارش شده‌اند. تیرگی قابل برگشت قرنیه نیز گزارش شده است. اختلالات سیستم ایمنی: کهیر، واکنش آنافیلاکتیک از جمله آنژیوادم. اختلالات گوش و لابیرنت: ناشنوایی نوع عصبی. وزوز گوش، کاهش شنوایی در بیماران مبتلا به آسیب شنوایی از قبل وجود داشته است. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اختلالات حسی حرکتی، میوپاتی عضلانی اسکلتی یا نورومیوپاتی منجر به ضعف پیشرونده و آتروفی گروه های عضلانی پروگزیمال، کاهش رفلکس های تاندون و هدایت عصبی غیر طبیعی می شود. اختلالات گوارشی: هپاتیت، افزایش آنزیم های کبدی، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، کرامپ های شکمی. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، درماتیت لایه بردار. رویش های پلئومورفیک پوست، تغییرات رنگدانه ای پوست و مخاط؛ فوران های لیکن پلان مانند، خارش،؛ بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (سندرم DRESS)؛ حساسیت به نور و ریزش مو و سفید شدن رنگدانه مو. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: پان سیتوپنی، کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی. کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود G6PD (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اختلالات سیستم عصبی: تشنج، سردرد خفیف و گذرا، پلی نوروپاتی، اختلالات اکستراپیرامیدال حاد (مانند دیستونی، دیسکینزی، بیرون زدگی زبان، تورتیکولی) (به هشدارها و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). اختلالات عصبی و روانی: تغییرات عصبی روانی شامل روان پریشی، هذیان، اضطراب، بی قراری، بی خوابی، سردرگمی، توهم، تغییرات شخصیت، افسردگی و رفتار خودکشی. اختلالات قلبی: هیپوتانسیون، تغییرات الکتروکاردیوگرافی (به ویژه، وارونگی یا فرورفتن موج T با گشاد شدن کمپلکس QRS)، و کاردیومیوپاتی (که ممکن است منجر به نارسایی قلبی و در برخی موارد منجر به پیامد کشنده شود). آریتمی های قلبی، اختلالات هدایت مانند بلوک شاخه ای / بلوک دهلیزی-بطنی، طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینت، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی با دوزهای درمانی کلروکین و همچنین با مصرف بیش از حد گزارش شده است. اگر کلروکین در دوزهای بالا تجویز شود، خطر بیشتر است. موارد کشنده گزارش شده است (به هشدارها، اثرات قلبی و مصرف بیش از حد مراجعه کنید). اختلالات متابولیک و تغذیه: هیپوگلیسمی (به هشدارها مراجعه کنید). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با AvKARE با شماره 1-855-361-3993 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم و نشانه ها: کلروکین پس از مصرف بسیار سریع و کاملاً جذب می شود. دوزهای سمی کلروکین می تواند کشنده باشد. حتی 1 گرم ممکن است در کودکان کشنده باشد. علائم سمی می تواند در عرض چند دقیقه رخ دهد. علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل تهوع، استفراغ، سردرد، خواب آلودگی، اختلالات بینایی، فروپاشی قلبی عروقی، تشنج، هیپوکالمی، اختلالات ریتم و هدایت از جمله طولانی شدن QT، تورساد د پوینت، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون مجدد قلبی بطنی و به دنبال آن فیبریلاسیون مجدد چربی بطنی باشد. توجه فوری پزشکی مورد نیاز است، زیرا این اثرات ممکن است مدت کوتاهی پس از مصرف بیش از حد ظاهر شوند. مواردی از اختلالات خارج هرمی نیز در زمینه مصرف بیش از حد کلروکین گزارش شده است (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). درمان: درمان علامتی است و باید با تخلیه فوری معده با استفراغ یا شستشوی معده و سپس درمان با زغال فعال انجام شود. مصرف بیش از حد کلروکین یک اورژانس تهدید کننده زندگی است و در صورت لزوم باید با حمایت قلبی-تنفسی و همودینامیک، نظارت بر پتاسیم همراه با مدیریت آریتمی و تشنج کنترل شود. بیماری که از فاز حاد جان سالم به در برده و بدون علامت است، باید تا زمانی که تمام علائم بالینی مسمومیت برطرف شود، به دقت تحت نظر قرار گیرد.

هشدارها، استفاده در بارداری را ببینید.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کلروکین، باید با در نظر گرفتن فواید بالینی بالقوه دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. دفع کلروکین و متابولیت اصلی، دستیل کلروکین، در شیر مادر در 11 مادر شیرده به دنبال یک دوز خوراکی کلروکین (600 میلی گرم پایه) مورد بررسی قرار گرفت. حداکثر دوز روزانه دارویی که شیرخوار می تواند از شیردهی دریافت کند، حدود 0.7 درصد از دوز شروع دارو توسط مادر در شیمی درمانی مالاریا بود. شیمی پروفیلاکسی جداگانه برای نوزاد مورد نیاز است (دوز و نحوه مصرف را ببینید).

هشدارها و دوز و نحوه مصرف را ببینید.

مطالعات بالینی قرص کلروکین فسفات شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. با این حال، شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

قرص کلروکین فسفات USP یک ترکیب 4 آمینوکینولین برای مصرف خوراکی است. این یک پودر کریستالی سفید، آزادانه در آب محلول، عملاً در الکل (اتانول 96٪)، در کلروفرم و اتر نامحلول است. قرص کلروکین فسفات یک داروی ضد مالاریا و آمب کش است. از نظر شیمیایی 7-chloro-4-[[4- (diethylamino)-1-methylbutyl]amino]quinoline فسفات (1:2) است و دارای فرمول ساختاری زیر است: هر قرص حاوی 500 میلی گرم کلروکین فسفات USP، معادل 300 میلی گرم پایه کلروکین است. مواد غیر فعال: اسید سیتریک بدون آب، روغن گیاهی هیدروژنه، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، نشاسته ذرت، نشاسته و نشاسته پیش ژلاتینه شده. 1

کلروکین به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود و تنها بخش کمی از دوز تجویز شده در مدفوع یافت می شود. تقریباً 55 درصد دارو در پلاسما به ترکیبات پلاسما غیر قابل نفوذ متصل می شود. دفع کلروکین بسیار کند است اما با اسیدی شدن ادرار افزایش می یابد. کلروکین به مقدار قابل توجهی در بافت ها رسوب می کند. در حیوانات، 200 تا 700 برابر غلظت پلاسما ممکن است در کبد، طحال، کلیه و ریه یافت شود. لکوسیت ها نیز دارو را غلیظ می کنند. مغز و نخاع، در مقابل، فقط 10 تا 30 برابر مقدار موجود در پلاسما هستند. کلروکین در بدن دچار تخریب قابل توجهی می شود. متابولیت اصلی دزتیل کلروکین است که یک چهارم کل مواد ظاهر شده در ادرار را تشکیل می دهد. bisdesethylchloroquine، یک مشتق اسید کربوکسیلیک، و سایر محصولات متابولیکی که هنوز مشخص نشده اند در مقادیر کمی یافت می شوند. کمی بیش از نیمی از محصولات دارویی ادراری را می توان به عنوان کلروکین بدون تغییر به حساب آورد. افزایش فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی موازی تصادفی و کنترل شده با دارونما بر روی 116 فرد سالم که کلروکین (1000 میلی گرم) به تنهایی یا همراه با آزیترومایسین خوراکی (500 میلی گرم، 1000 میلی گرم و 1500 میلی گرم یک بار در روز) دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. مصرف همزمان آزیترومایسین باعث افزایش فاصله QTc به صورت وابسته به دوز و غلظت شد. در مقایسه با کلروکین به تنهایی، حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) در QTcF به ترتیب 5 میلی‌ثانیه، 7 (12) میلی‌ثانیه و 9 (14) میلی‌ثانیه با تجویز همزمان 500 میلی‌گرم، 1000 میلی‌گرم و 1500 میلی‌گرم آزیترومایسین بود. مکانیسم اثر میکروبیولوژی: کلروکین، یک 4-آمینوکوئینولین، یک عامل ضد تک یاخته است. مکانیسم دقیقی که در آن کلروکین فعالیت خود را نشان می دهد، شناخته شده نیست. کلروکین، ممکن است با تمرکز در وزیکول های اسیدی انگل و با مهار پلیمریزاسیون هِم، اثر خود را بر روی گونه های پلاسمودیوم اعمال کند. همچنین می تواند آنزیم های خاصی را از طریق تعامل با DNA مهار کند. فعالیت در شرایط آزمایشگاهی و عفونت های بالینی: کلروکین در برابر اشکال اریتروسیتی سویه های حساس پلاسمودیوم فالسیپاروم، پلاسمودیوم مالاریا، پلاسمودیوم اوال و پلاسمودیوم ویواکس فعال است. کلروکین در برابر گامتوسیت ها و اشکال اگزوریتروسیتی از جمله مرحله هیپنوزوئیت (P. vivax و P. ovale) انگل های پلاسمودیوم فعال نیست. مطالعات آزمایشگاهی با کلروکین نشان داد که در برابر تروفوزوئیت‌های انتامبا هیستولیتیکا فعال است. مقاومت دارویی: مقاومت انگل‌های پلاسمودیوم در برابر کلروکین بسیار گسترده است (به موارد مصرف و موارد مصرف، محدودیت‌های استفاده در مالاریا و هشدارها مراجعه کنید). انگل های پلاسمودیوم که حساسیت کمتری نسبت به هیدروکسی کلروکین نشان می دهند نیز حساسیت کمتری نسبت به کلروکین نشان می دهند. بیمارانی که در آنها کلروکین یا هیدروکسی کلروکین در پیشگیری یا درمان مالاریا یا انگل بالینی شکست خورده‌اند، یا بیمارانی که مالاریا در منطقه‌ای که مقاومت به کلروکین وجود دارد، مبتلا شده‌اند، باید با شکل دیگری از درمان ضد مالاریا درمان شوند (به هشدارها و موارد مصرف و استفاده، محدودیت‌های مصرف مراجعه کنید).

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی شواهد کافی در مورد سرطان زایی کلروکین در حیوانات آزمایشگاهی وجود ندارد. جهش زایی کلروکین در ادبیات گزارش شده است که یک عامل ژنوتوکسیک ضعیف است که ممکن است هم جهش ژنی و هم شکستگی کروموزومی/DNA را ایجاد کند. مکانیسم ها ممکن است شامل دخالت DNA یا القای استرس اکسیداتیو باشد. این نشریات نتایج مثبت و منفی را در سنجش جهش ژن معکوس آزمایشگاهی با استفاده از باکتری (آزمون ایمز) و در مطالعات in vivo با استفاده از جوندگان (تبادل کروماتید خواهر سلول مغز استخوان موش، ناهنجاری کروموزوم سلول مغز استخوان موش، و شکستن رشته‌های DNA در چندین اندام موش صحرایی هنگام انجام هر یک از مسیرها) گزارش کردند. هنگامی که کلروکین به صورت خوراکی در حیوانات (یعنی مسیر درمانی تجویز) تجویز شد، این اثرات کروموزومی مشاهده نشد. در مجموع آن داده‌های سلولی و جوندگان شواهدی از پتانسیل ژنوتوکسیک را نشان می‌دهند، اما تفاوت‌هایی بین داده‌های منتشر شده مشاهده شده است. باروری یک مطالعه در موش های صحرایی نر پس از 30 روز درمان خوراکی با 5 میلی گرم در روز کلروکین، کاهش سطح تستوسترون، وزن بیضه ها، اپیدیدیم، وزیکول های منی و پروستات را نشان داد. موش های ماده درمان نشده پس از جفت گیری با نرهایی که به مدت 14 روز کلروکین 10 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق داخل صفاقی دریافت کردند، تعداد جنین های خود را کاهش دادند.