کلروتیازید

DIURIL به عنوان درمان کمکی در ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و درمان با کورتیکواستروئید و استروژن نشان داده می شود. DIURIL همچنین در ادم ناشی از اشکال مختلف اختلال عملکرد کلیه مانند سندرم نفروتیک، گلومرولونفریت حاد و نارسایی مزمن کلیه مفید است. DIURIL در مدیریت فشار خون بالا یا به عنوان تنها عامل درمانی یا برای افزایش اثربخشی سایر داروهای ضد فشار خون در اشکال شدیدتر فشار خون بالا استفاده می شود. مصرف در بارداری - استفاده روتین از دیورتیک ها در دوران بارداری طبیعی نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان سموم وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. تیازیدها در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، نشان داده می شوند، همانطور که در غیاب بارداری هستند (به موارد احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). ادم وابسته در بارداری ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم حاملگی، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از جوراب ساق بلند به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در دوران بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی برای جنین یا مادر مضر نیست. با این حال، ممکن است با ادم، به ندرت ادم عمومی همراه باشد. اگر چنین ادمی باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. به ندرت این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه درمان دیورتیک ممکن است تسکین دهنده باشد و مناسب باشد.

درمان باید بر اساس پاسخ بیمار فردی باشد. از کوچکترین دوز لازم برای رسیدن به پاسخ مورد نیاز استفاده کنید. بزرگسالان برای ادم دوز معمول بزرگسالان 500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم (10 میلی لیتر تا 20 میلی لیتر) یک یا دو بار در روز است. بسیاری از بیماران مبتلا به ادم به درمان متناوب، یعنی تجویز در روزهای متناوب یا سه تا پنج روز در هفته، پاسخ می‌دهند. با یک برنامه متناوب، پاسخ بیش از حد و عدم تعادل الکترولیت نامطلوب ناشی از آن کمتر احتمال دارد رخ دهد. برای کنترل فشار خون بالا، دوز معمول شروع بزرگسالان 500 میلی گرم یا 1000 میلی گرم (10 میلی لیتر تا 20 میلی لیتر) در روز به صورت یک دوز منفرد یا منقسم است. دوز با توجه به پاسخ فشار خون افزایش یا کاهش می یابد. به ندرت برخی از بیماران ممکن است به 2000 میلی گرم (40 میلی لیتر) در روز در دوزهای منقسم نیاز داشته باشند. نوزادان و کودکان برای دیورز و کنترل فشار خون بالا دوز معمول اطفال 5 تا 10 میلی گرم در هر پوند (10 میلی گرم بر کیلوگرم تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در یک یا دو دوز منقسم است، نباید از 375 میلی گرم در روز (2.5 تا 7.5 میلی لیتر یا نصف تا 1 ½ قاشق چایخوری روزانه) تجاوز کند. تا 2 سال یا 1000 میلی گرم در روز در کودکان 2 تا 12 سال. در نوزادان کمتر از 6 ماه، دوزهای تا 15 میلی گرم در هر پوند (30 میلی گرم بر کیلوگرم) در روز در دو دوز منقسم ممکن است مورد نیاز باشد (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید).

آنوریا حساسیت به این محصول یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید.

در بیماری شدید کلیوی با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تیازیدها ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون اضافه یا آن را تقویت کنند. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

کلی همه بیمارانی که درمان با دیورتیک دریافت می کنند باید برای شواهدی از عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. در صورت وجود سیروز شدید یا پس از درمان طولانی مدت، هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را نسبت به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی ممکن است با استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم یا مکمل های پتاسیم مانند غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب شود یا درمان شود. اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در برخی از بیمارانی که تیازید دریافت می‌کنند رخ دهد یا نقرس حاد ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.

در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر - ممکن است تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک رخ دهد. داروهای ضد دیابت (داروهای خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزودنی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - هر دو رزین کلستیرامین و کلستیپول دارای پتانسیل اتصال دیورتیک های تیازیدی و کاهش جذب دیورتیک ها از دستگاه گوارش هستند. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیرقطبی کننده (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این فرآورده ها با DIURIL، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) - در برخی بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی شامل مهارکننده انتخابی COX-2 می‌تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک، و ضد فشار خون لوپ-آزی‌اورتیک‌ها و داروهای دی‌اوری‌آور را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که DIURIL و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی یا مهارکننده های انتخابی COX-2 به طور همزمان استفاده می شوند، بیمار باید به دقت تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر. در برخی از بیماران با عملکرد کلیوی ضعیف (مانند بیماران مسن یا بیمارانی که حجم آنها کاهش یافته است، از جمله بیمارانی که تحت درمان با دیورتیک هستند) که تحت درمان با NSAID ها از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 هستند، مصرف همزمان آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II یا مهارکننده های ACE ممکن است منجر به نارسایی مجدد حاد شود، از جمله ممکن است منجر به نارسایی مجدد شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. این تداخلات باید در بیمارانی که داروهای NSAID از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 را به همراه دیورتیک ها و آنتاگونیست های آنژیوتانسین II یا مهارکننده های ACE مصرف می کنند، در نظر گرفت. بنابراین، این ترکیب باید با احتیاط به خصوص در افراد مسن تجویز شود.

عوارض جانبی زیر گزارش شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است: بدن به طور کلی: ضعف. قلبی عروقی: فشار خون پایین، از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک (ممکن است با الکل، باربیتورات ها، مواد مخدر یا داروهای ضد فشار خون تشدید شود). دستگاه گوارش: پانکراتیت، زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، اسهال، استفراغ، سیالادنیت، گرفتگی عضلات، یبوست، تحریک معده، تهوع، بی اشتهایی. خونی: کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، آنمی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی. حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیت نکروزان (واسکولیت و واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونیت و ادم ریوی، حساسیت به نور، تب، کهیر، بثورات پوستی، پورپورا. متابولیک: عدم تعادل الکترولیت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. سیستم عصبی/روانپزشکی: سرگیجه، پارستزی، سرگیجه، سردرد، بی قراری. کلیه: نارسایی کلیه، اختلال عملکرد کلیه، نفریت بینابینی (به هشدارها مراجعه کنید). پوست: اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی، آلوپسی. حس های خاص: تاری دید گذرا، زانتوپسی. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی. هر زمان که عوارض جانبی متوسط ​​یا شدید باشد، دوز تیازید باید کاهش یابد یا درمان قطع شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Salix Pharmaceuticals به شماره 1-800-321-4576 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

شایع ترین علائم و نشانه های مشاهده شده آنهایی هستند که ناشی از کاهش الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی ناشی از ادرار بیش از حد است. اگر دیژیتال نیز تجویز شده باشد، هیپوکالمی ممکن است آریتمی قلبی را تشدید کند. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. استفراغ باید ایجاد شود یا شستشوی معده انجام شود. کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها، کمای کبدی و افت فشار خون را با روش های تعیین شده اصلاح کنید. در صورت نیاز، اکسیژن یا تنفس مصنوعی برای اختلالات تنفسی بدهید. میزان حذف کلروتیازید سدیم توسط همودیالیز مشخص نشده است. LD 50 خوراکی کلروتیازید به ترتیب در موش، موش صحرایی و سگ 8.5 گرم بر کیلوگرم، بیشتر از 10 گرم بر کیلوگرم، و بیشتر از 1 گرم بر کیلوگرم است.

اثرات تراتوژنیک - اگرچه مطالعات تولید مثل با دوزهای کلروتیازید 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش، 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش انجام شد، هیچ گونه ناهنجاری خارجی جنین یا اختلال در رشد و بقای جنین را نشان نداد. و ناهنجاری های اسکلتی مشخص نیست که آیا کلروتیازید می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر. با این حال، تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. DIURIL باید در دوران بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک - کلروتیازید ممکن است باعث زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی شود که در بزرگسالان رخ داده است.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از DIURIL، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

هیچ کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال وجود ندارد. اطلاعات مربوط به دوز در این گروه سنی با شواهدی از استفاده تجربی در بیماران اطفال و ادبیات منتشر شده در مورد درمان فشار خون بالا در چنین بیمارانی پشتیبانی می شود (به دوز و تجویز، نوزادان و کودکان مراجعه کنید). _____________ **محاسبات بر اساس وزن بدن انسان 50 کیلوگرم

مطالعات بالینی DIURIL شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

DIURIL® (کلروتیازید) ادرارآور و ضد فشار خون است. 6-chloro-2 H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide است. فرمول تجربی آن C 7 H 6 CIN 3 O 4 S 2 و فرمول ساختاری آن این است: این یک پودر کریستالی سفید یا عملاً سفید با وزن مولکولی 295.72 است که بسیار کمی در آب محلول است، اما به راحتی در هیدروکسید سدیم آبی رقیق حل می شود. این سوسپانسیون خوراکی DIURIL حاوی 250 میلی گرم کلروتیازید در هر 5 میلی لیتر، الکل 0.4 درصد، با متیل پارابن 0.1 درصد، پروپیل پارابن 0.02 درصد، پروپیل پارابن 0.02 درصد، و بنزوئیک اسید به عنوان نگهدارنده 0.1 درصد، در ادرار محلول است. مواد غیرفعال عبارتند از D&C Yellow 10، طعم دهنده ها، گلیسیرین، آب تصفیه شده، سدیم ساخارین، ساکارز و کتیرا. ساختار شیمیایی

مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. DIURIL معمولاً بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارد. DIURIL بر مکانیسم لوله کلیوی دیستال بازجذب الکترولیت تأثیر می گذارد. در حداکثر دوز درمانی، همه تیازیدها تقریباً از نظر اثر ادرارآوری برابر هستند. DIURIL دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهد. ناتریورز ممکن است با مقداری از دست دادن پتاسیم و بی کربنات همراه باشد. پس از مصرف خوراکی دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. فارماکوکینتیک و متابولیسم DIURIL متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. نیمه عمر پلاسمایی کلروتیازید 45-120 دقیقه است. پس از دوزهای خوراکی، 10-15٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. کلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با کلروتیازید انجام نشده است. کلروتیازید در آزمایش جهش‌زای میکروبی Ames (با استفاده از حداکثر غلظت 5 میلی‌گرم در پلیت و سویه‌های TA98 و TA100 سالمونلا تیفی موریوم) در شرایط آزمایشگاهی جهش‌زا نبود و جهش‌زا نبود و باعث ایجاد ناگسستگی میتوزی در سویه‌های دیپلوئیدی Nidu Aspergillus نشد. کلروتیازید در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در موش های ماده نداشت و در دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در موش های صحرایی نر نداشت. این دوزها در مقایسه با وزن بدن به ترتیب 1.5 و 1 برابر ** حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است.