کلروتیازید سدیم

کلروتیازید سدیم برای تزریق، USP به عنوان درمان کمکی در ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی، و درمان با کورتیکواستروئید و استروژن نشان داده شده است. کلروتیازید سدیم تزریقی، USP نیز در ادم ناشی از اشکال مختلف اختلال عملکرد کلیه مانند سندرم نفروتیک، گلومرولونفریت حاد و نارسایی مزمن کلیه مفید است. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در دوران بارداری طبیعی نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان سموم وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. تیازیدها در بارداری زمانی که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، نشان داده می شوند، همانطور که در غیاب بارداری هستند (به موارد احتیاطی، بارداری مراجعه کنید). ادم وابسته در بارداری ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم حاملگی، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از جوراب ساق بلند به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در دوران بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی برای جنین یا مادر مضر نیست. با این حال، ممکن است با ادم، به ندرت ادم عمومی همراه باشد. اگر چنین ادمی باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. به ندرت این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه درمان دیورتیک ممکن است تسکین دهنده باشد و مناسب باشد.

کلروتیازید سدیم تزریقی، USP باید برای بیمارانی که قادر به مصرف داروهای خوراکی نیستند یا برای شرایط اضطراری رزرو شود. درمان باید بر اساس پاسخ بیمار فردی باشد. از کوچکترین دوز لازم برای رسیدن به پاسخ مورد نیاز استفاده کنید. مصرف داخل وریدی در نوزادان و کودکان محدود بوده و به طور کلی توصیه نمی شود. هنگامی که دارو می تواند به صورت خوراکی مصرف شود، درمان با قرص های کلروتیازید یا سوسپانسیون خوراکی ممکن است جایگزین درمان داخل وریدی شود، با استفاده از همان برنامه دوز برای راه تزریقی. کلروتیازید سدیم تزریقی، USP ممکن است به آرامی از طریق تزریق مستقیم داخل وریدی یا انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. از اکستراوازیشن باید به شدت اجتناب شود. به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز نکنید. دوز معمول بزرگسالان 500 میلی گرم تا 1 گرم یک یا دو بار در روز است. بسیاری از بیماران مبتلا به ادم به درمان متناوب، یعنی تجویز در روزهای متناوب یا سه تا پنج روز در هفته، پاسخ می‌دهند. با یک برنامه متناوب، پاسخ بیش از حد و عدم تعادل الکترولیت نامطلوب ناشی از آن کمتر احتمال دارد رخ دهد. دستورالعمل برای بازسازی از روش آسپتیک استفاده کنید. از آنجایی که کلروتیازید سدیم تزریقی، USP فاقد ماده نگهدارنده است، باید بلافاصله قبل از هر تزریق، محلول تازه تهیه شود و قسمت استفاده نشده دور ریخته شود. 18 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به ویال اضافه کنید تا محلول ایزوتونیک برای تزریق داخل وریدی تشکیل شود. هرگز کمتر از 18 میلی لیتر اضافه نکنید. هنگامی که با 18 میلی لیتر آب استریل بازسازی می شود، غلظت نهایی کلروتیازید سدیم تزریقی USP 28 میلی گرم در میلی لیتر است. محلول بازسازی شده شفاف و اساساً عاری از ذرات مرئی است. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از استفاده از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. محلول با محلول های دکستروز یا کلرید سدیم برای انفوزیون داخل وریدی سازگار است. از مصرف همزمان محلول های کلروتیازید با خون کامل یا مشتقات آن خودداری کنید.

آنوریا حساسیت به هر یک از اجزای این محصول یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید.

مصرف داخل وریدی در نوزادان و کودکان محدود بوده و به طور کلی توصیه نمی شود. در بیماری شدید کلیوی با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. تیازیدها ممکن است به سایر داروهای کاهنده فشار خون اضافه یا آن را تقویت کنند. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید همراه با دیورتیک ها تجویز شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

کلی همه بیمارانی که درمان با دیورتیک دریافت می کنند باید برای شواهدی از عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوکالمی ممکن است به ویژه با دیورز سریع، زمانی که سیروز شدید وجود دارد یا پس از درمان طولانی مدت ایجاد شود. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را نسبت به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق آمیز کند (به عنوان مثال، افزایش تحریک پذیری بطن). هیپوکالمی ممکن است با استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم یا مکمل های پتاسیم مانند غذاهای با محتوای پتاسیم بالا اجتناب شود یا درمان شود. اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب محدود کردن آب به جای تجویز نمک است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در برخی از بیمارانی که تیازید دریافت می‌کنند رخ دهد یا نقرس حاد ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.

در صورت مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها، یا مواد مخدر - تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت - (مواد خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - ممکن است پاسخ به آمین های پرسور کاهش یابد اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این فرآورده ها با کلروتیازید سدیم، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که کلروتیازید سدیم و عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک حاصل شده است یا خیر.

عوارض جانبی زیر گزارش شده است و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت فهرست شده است. بدن به عنوان یک کل: ضعف. قلبی عروقی: فشار خون پایین از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک (ممکن است با الکل، باربیتورات ها، مواد مخدر یا داروهای ضد فشار خون تشدید شود). دستگاه گوارش: پانکراتیت، زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، اسهال، استفراغ، سیالادنیت، گرفتگی عضلات، یبوست، تحریک معده، تهوع، بی اشتهایی. هماتولوژیک: کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، آنمی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی. حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیت نکروزان (واسکولیت و واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونیت و ادم ریوی، حساسیت به نور، تب، کهیر، بثورات پوستی، پورپورا. متابولیک: عدم تعادل الکترولیت (به موارد احتیاطی مراجعه کنید)، هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. سیستم عصبی/روانپزشکی: سرگیجه، پارستزی، سرگیجه، سردرد، بی قراری. پوست: اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی، آلوپسی. حس های خاص: تاری دید گذرا، زانتوپسی. کلیه: نارسایی کلیه، اختلال عملکرد کلیه، نفریت بینابینی، (به هشدارها مراجعه کنید). هماچوری (به دنبال مصرف داخل وریدی). دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی. هر زمان که عوارض جانبی متوسط ​​یا شدید باشد، دوز تیازید باید کاهش یابد یا درمان قطع شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

شایع ترین علائم و نشانه های مشاهده شده آنهایی هستند که ناشی از کاهش الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی ناشی از ادرار بیش از حد است. اگر دیژیتال نیز تجویز شده باشد، هیپوکالمی ممکن است آریتمی قلبی را تشدید کند. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها، کمای کبدی و افت فشار خون را با روش های تعیین شده اصلاح کنید. در صورت نیاز، اکسیژن یا تنفس مصنوعی برای اختلالات تنفسی بدهید. میزان حذف کلروتیازید سدیم توسط همودیالیز مشخص نشده است. LD 50 داخل وریدی کلروتیازید در موش 1.1 گرم بر کیلوگرم است.

اثرات تراتوژنیک - حاملگی رده C: اگرچه مطالعات تولید مثل با دوزهای کلروتیازید 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش، 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش صحرایی و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش انجام شد، هیچ گونه ناهنجاری خارجی جنین یا اختلال در رشد جنین را نشان نداد. شامل معاینات کامل برای ناهنجاری های احشایی و اسکلتی نمی شود. مشخص نیست که آیا کلروتیازید می تواند به جنین آسیب برساند یا خیر. با این حال، تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. کلروتیازید باید در دوران بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک: کلروتیازید ممکن است باعث زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی شود که در بزرگسالان رخ داده است.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کلروتیازید سدیم تزریقی، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی کلروتیازید سدیم برای تزریق در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کلروتیازید سدیم برای تزریق، شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

کلروتیازید سدیم تزریقی USP یک داروی ادرارآور و ضد فشار خون است. نمک مونوسدیم 6-chloro-2 H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide و وزن مولکولی آن 317.71 است. فرمول تجربی آن C 7 H 5 ClN 3 NaO 4 S 2 و فرمول ساختاری آن عبارت است از: کلروتیازید سدیم تزریقی، USP یک پودر سفید لیوفیلیزه استریل است و در یک ویال حاوی: کلروتیازید سدیم معادل کلروتیازید 500 میلی گرم و ماده غیر فعال مانیتول 250 میلی گرم با هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH. کلروتیازید ادرارآور و ضد فشار خون است. 6-chloro-2 H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide است. فرمول تجربی آن C 7 H 6 ClN 3 O 4 S 2 و فرمول ساختاری آن است: این یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با وزن مولکولی 295.72 است که بسیار کمی در آب حل می شود، اما به راحتی در هیدروکسید سدیم آبی رقیق حل می شود. این محلول در ادرار به میزان حدود 150 میلی گرم در هر 100 میلی لیتر در pH 7 است. فرمول ساختاری کلروتیازید سدیم فرمول ساختاری کلروتیازید

مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. کلروتیازید معمولاً بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارد. کلروتیازید بر مکانیسم لوله های کلیوی دیستال بازجذب الکترولیت تأثیر می گذارد. در حداکثر دوز درمانی، همه تیازیدها تقریباً از نظر اثر ادرارآوری برابر هستند. کلروتیازید دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهد. ناتریورز ممکن است با مقداری از دست دادن پتاسیم و بی کربنات همراه باشد. پس از مصرف خوراکی دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. پس از مصرف داخل وریدی کلروتیازید سدیم، شروع اثر ادرار آور در 15 دقیقه و حداکثر اثر در 30 دقیقه رخ می دهد. فارماکوکینتیک و متابولیسم کلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. 96 درصد از دوز داخل وریدی بدون تغییر در ادرار در عرض 23 ساعت دفع می شود. نیمه عمر پلاسمایی کلروتیازید 45 تا 120 دقیقه است. کلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.

و متابولیسم کلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. 96 درصد از دوز داخل وریدی بدون تغییر در ادرار در عرض 23 ساعت دفع می شود. نیمه عمر پلاسمایی کلروتیازید 45 تا 120 دقیقه است. کلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با کلروتیازید انجام نشده است. کلروتیازید در آزمایش جهش‌زای میکروبی Ames (با استفاده از حداکثر غلظت 5 میلی‌گرم در پلیت و سویه‌های TA98 و TA100 سالمونلا تیفی موریوم) در شرایط آزمایشگاهی جهش‌زا نبود و جهش‌زا نبود و باعث ایجاد ناگسستگی میتوزی در سویه‌های دیپلوئیدی Nidu Aspergillus نشد. کلروتیازید در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در موش های ماده نداشت و در دوزهای تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در موش های صحرایی نر نداشت. این دوزها در مقایسه با وزن بدن به ترتیب 1.5 و 1.0 برابر ** حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است.

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.] فقط برای یک دوز. محلول را بلافاصله پس از بازسازي مصرف كنيد (به دوز و مصرف، دستورالعمل بازسازي مراجعه كنيد). قسمت استفاده نشده از محلول بازسازی شده را دور بریزید. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. ** محاسبات بر اساس وزن بدن انسان 50 کیلوگرم. Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60173 (USA) ساخت هند novaplus TM + Novaplus یک علامت تجاری ثبت شده Vizient, Inc است. بازبینی شده: ژانویه 2025