کلرتالیدون

دیورتیک ها مانند کلرتالیدون در مدیریت فشار خون بالا یا به عنوان تنها عامل درمانی یا برای تقویت اثر سایر داروهای ضد فشار خون در اشکال شدیدتر فشار خون بالا استفاده می شوند. کلرتالیدون به عنوان درمان کمکی در ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب، سیروز کبدی و درمان با کورتیکواستروئید و استروژن نشان داده می شود. کلرتالیدون همچنین در ادم ناشی از اشکال مختلف اختلال عملکرد کلیه، مانند سندرم نفروتیک، گلومرولونفریت حاد و نارسایی مزمن کلیه مفید است. استفاده در بارداری استفاده روتین از دیورتیک ها در یک زن سالم نامناسب است و مادر و جنین را در معرض خطرات غیرضروری قرار می دهد. دیورتیک ها از ایجاد توکسمی بارداری جلوگیری نمی کنند و شواهد رضایت بخشی مبنی بر مفید بودن آنها در درمان توکسمی توسعه یافته وجود ندارد. ادم در دوران بارداری ممکن است ناشی از علل پاتولوژیک یا پیامدهای فیزیولوژیکی و مکانیکی بارداری باشد. کلرتالیدون در بارداری نشان داده می شود که ادم ناشی از علل پاتولوژیک باشد، همانطور که در غیاب حاملگی وجود دارد (اما، اقدامات احتیاطی را در زیر ببینید). ادم وابسته در حاملگی، ناشی از محدودیت بازگشت وریدی توسط رحم منبسط شده، از طریق بالا بردن اندام تحتانی و استفاده از شیلنگ نگهدارنده به درستی درمان می شود. استفاده از دیورتیک ها برای کاهش حجم داخل عروقی در این مورد غیر منطقی و غیر ضروری است. در دوران بارداری طبیعی هیپرولمی وجود دارد که نه برای جنین و نه برای مادر مضر است (در صورت عدم وجود بیماری قلبی عروقی)، اما با ادم، از جمله ادم عمومی، در اکثر زنان باردار همراه است. اگر این ادم باعث ناراحتی شود، افزایش دراز کشیدن اغلب باعث تسکین می شود. در موارد نادر، این ادم ممکن است باعث ناراحتی شدید شود که با استراحت برطرف نمی شود. در این موارد، یک دوره کوتاه ادرارآور ممکن است تسکین دهنده باشد و مناسب باشد.

درمان باید با کمترین دوز ممکن شروع شود. این دوز باید با توجه به پاسخ فردی بیمار برای به دست آوردن حداکثر فایده درمانی و در عین حال حفظ کمترین دوز ممکن، تیتر شود. یک دوز واحد در صبح همراه با غذا توصیه می شود. دوزهای تقسیم شده روزانه ضروری نیست. درمان شروع فشار خون در اکثر بیماران باید با یک دوز روزانه 25 میلی گرم شروع شود. اگر پاسخ پس از یک کارآزمایی مناسب ناکافی باشد، ممکن است دوز به یک دوز روزانه 50 میلی گرم افزایش یابد. در صورت نیاز به کنترل اضافی، دوز کلرتالیدون ممکن است به 100 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد یا یک داروی ضد فشار خون دوم (درمان مرحله 2) اضافه شود. دوز بالای 100 میلی گرم در روز معمولاً اثربخشی را افزایش نمی دهد. افزایش اسید اوریک سرم و کاهش پتاسیم سرم در محدوده 25 تا 100 میلی گرم در روز وابسته به دوز است. نگهداری دوزهای نگهدارنده ممکن است کمتر از دوزهای اولیه باشد و باید بر اساس پاسخ فردی بیمار تنظیم شود. اثربخشی در طول استفاده مداوم به خوبی حفظ می شود. شروع ادم بزرگسالان، ابتدا 50 تا 100 میلی گرم در روز یا 100 میلی گرم در روزهای متناوب. برخی از بیماران ممکن است به 150 تا 200 میلی گرم در این فواصل یا تا 200 میلی گرم در روز نیاز داشته باشند. با این حال، دوزهای بالاتر از این سطح معمولاً پاسخ بیشتری ایجاد نمی کنند. نگهداری دوزهای نگهدارنده اغلب ممکن است کمتر از دوزهای اولیه باشد و باید بر اساس پاسخ فردی بیمار تنظیم شود. اثربخشی در طول استفاده مداوم به خوبی حفظ می شود.

آنوریا حساسیت مفرط شناخته شده به کلرتالیدون یا سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید.

کلرتالیدون در بیماری شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، کلرتالیدون یا داروهای مرتبط ممکن است آزوتمی را تشدید کند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. کلرتالیدون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی استفاده شود، زیرا تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک با دیورتیک های تیازیدی گزارش شده است که از نظر ساختاری با کلرتالیدون مرتبط هستند. با این حال، لوپوس اریتماتوز سیستمیک پس از تجویز کلرتالیدون گزارش نشده است.

هیپوکالمی عمومی ممکن است با کلرتالیدون مانند هر دیورتیک دیگر ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع در صورت وجود سیروز شدید یا در طول مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها یا ACTH. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. درمان دیجیتالی ممکن است اثرات متابولیکی هیپوکالمی را به ویژه با توجه به فعالیت میوکارد افزایش دهد. هر گونه کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد مگر در شرایط فوق العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی). هیپوناترمی رقیق شده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد، درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. در برخی از بیمارانی که کلرتالیدون دریافت می کنند، ممکن است هیپراوریسمی رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. نشان داده شده است که دیورتیک های شبه تیازیدی باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود باشد، همانطور که با افزایش نیتروژن غیر پروتئینی یا نیتروژن اوره خون نشان داده می شود، ارزیابی مجدد دقیق درمان با توجه به قطع یا قطع درمان با دیورتیک ضروری است. دفع کلسیم توسط داروهای شبه تیازیدی کاهش می یابد. تغییرات پاتولوژیک در غده پاراتیروئید همراه با هیپرکلسمی و هیپوفسفاتمی در تعداد کمی از بیماران تحت درمان با تیازید مشاهده شده است. عوارض شایع هیپرپاراتیروئیدیسم مانند لیتیازیس کلیه، تحلیل استخوان و زخم معده دیده نشده است.

کلرتالیدون ممکن است به سایر داروهای ضد فشار خون افزوده یا آن را تقویت کند. تقویت با داروهای مسدود کننده آدرنرژیک محیطی گانگلیونی رخ می دهد. داروهایی مانند دیژیتال نیز ممکن است بر الکترولیت های سرم تأثیر بگذارد. علائم هشدار دهنده، صرف نظر از علت، عبارتند از: خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی و اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ. نیاز به انسولین در بیماران دیابتی ممکن است افزایش، کاهش یا بدون تغییر باشد. ممکن است دوز بالاتری از داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون مورد نیاز باشد. دیابت قندی پنهان ممکن است در طول تجویز کلرتالیدون آشکار شود. کلرتالیدون و داروهای مرتبط ممکن است پاسخ دهی به توبوکورارین را افزایش دهند. کلرتالیدون و داروهای مرتبط ممکن است پاسخ شریانی به نوراپی نفرین را کاهش دهند. این کاهش برای جلوگیری از اثربخشی عامل پرسور برای استفاده درمانی کافی نیست.

عوارض جانبی زیر مشاهده شده است، اما جمع آوری سیستماتیک کافی از داده ها برای پشتیبانی از تخمین فراوانی آنها وجود ندارد. واکنش های دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تحریک معده، تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات، اسهال، یبوست، زردی (یرقان کلستاتیک داخل کبدی)، پانکراتیت. واکنش های سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، سرگیجه، پارستزی، سردرد، گزانتوپسی. واکنش های خونی: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی آپلاستیک. واکنش های پوستی-حساسیت بیش از حد: پورپورا، حساسیت به نور، بثورات پوستی، کهیر، آنژییت نکروزان (واسکولیت، واسکولیت پوستی)، سندرم لایل (نکرولیز اپیدرمی سمی). واکنش های قلبی عروقی: افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد و ممکن است توسط الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر تشدید شود. سایر عوارض جانبی: هیپرگلیسمی، گلیکوزوری، هیپراوریسمی، اسپاسم عضلانی، ضعف، بی قراری، ناتوانی جنسی. هر زمان که عوارض جانبی متوسط ​​یا شدید باشد، دوز کلرتالیدون باید کاهش یابد یا درمان قطع شود.

علائم مصرف بیش از حد حاد شامل حالت تهوع، ضعف، سرگیجه و اختلال در تعادل الکترولیت است. LD 50 خوراکی دارو در موش و موش بیش از 25000 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است. حداقل دوز کشنده (MLD) در انسان ثابت نشده است. پادزهر خاصی وجود ندارد، اما لاواژ معده و به دنبال آن درمان حمایتی توصیه می شود. در صورت لزوم، این ممکن است شامل دکستروز-سالین داخل وریدی با پتاسیم باشد که با احتیاط تجویز می شود.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات تولید مثل در موش و خرگوش با دوزهای تا 420 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ناشی از کلرتالیدون نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. اثرات غیرتراتوژنیک تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. استفاده از کلرتالیدون و داروهای مرتبط در زنان باردار مستلزم آن است که فواید پیش بینی شده دارو در مقابل خطرات احتمالی برای جنین سنجیده شود. این خطرات شامل زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی است که در بزرگسالان رخ داده است.

تیازیدها در شیر انسان دفع می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کلرتالیدون، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است.

کلرتالیدون یک داروی ضد فشار خون/ ادرارآور خوراکی است. این یک دیورتیک مونوسولفامیل است که از نظر شیمیایی با دیورتیک های تیازیدی متفاوت است زیرا یک سیستم دو حلقه ای در ساختار آن گنجانده شده است. این بنزن سولفونامید 2-Chloro-5 (1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl) با فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی: وزن مولکولی C 14 H 11 ClN 2 O 4 S: 338.76 کلرتالیدون، USP عملاً در آب، در اتر و در کلروفرم نامحلول است. محلول در متانول؛ کمی در اتانول حل می شود. قرص های کلرتالیدون حاوی 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم کلرتالیدون، USP و مواد غیرفعال زیر هستند: سلولز میکروکریستالی، لاکتوز مونوهیدرات، پوویدون، گلیکولات نشاسته سدیم، D&C زرد شماره 10، استئارات منیزیم. قرص های 50 میلی گرمی همچنین حاوی FD&C آبی شماره 1 هستند. مشخصات انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار شیمیایی

کلرتالیدون یک دیورتیک خوراکی با اثر طولانی مدت (72-48 ساعت) و سمیت کم است. بخش عمده ای از دارو بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. اثر ادرارآور دارو تقریباً در 2.6 ساعت ظاهر می شود و تا 72 ساعت ادامه می یابد. میانگین نیمه عمر پس از دوز 50 تا 200 میلی گرم 40 ساعت است. در مرتبه اول جذب، نیمه عمر دفع 53 ساعت پس از دوز 50 میلی گرم و 60 ساعت پس از دوز 100 میلی گرم است. تقریباً 75 درصد دارو به پروتئین های پلاسما و 58 درصد دارو به آلبومین متصل می شود. این به دلیل افزایش میل ترکیبی دارو به گلبول های قرمز کربنیک انیدراز ایجاد می شود. راه های غیرکلیوی حذف هنوز مشخص نشده است. اطلاعاتی در مورد درصد دوز به عنوان دارو و متابولیت های بدون تغییر، غلظت دارو در مایعات بدن، میزان جذب توسط یک اندام خاص یا در جنین، یا عبور از سد خونی مغزی در دسترس نیست. این دارو باعث ایجاد دیورز فراوان با افزایش دفع سدیم و کلرید می شود. در حداکثر دوز درمانی، کلرتالیدون از نظر اثر ادرارآور تقریباً برابر با حداکثر دوزهای درمانی دیورتیک‌های بنزوتیادیازین است. به نظر می رسد محل عمل، بخش رقیق کننده قشر اندام صعودی حلقه هنل نفرون باشد.

, جهش زایی, اختلال در باروری اطلاعاتی در دسترس نیست.

بیماران باید به پزشک خود اطلاع دهند که: (1) واکنش آلرژیک به کلرتالیدون یا سایر دیورتیک ها داشته اند یا آسم دارند، (2) بیماری کلیوی، (3) بیماری کبد، (4) نقرس، (5) لوپوس اریتماتوز سیستمیک، یا (6) داروهای دیگری مانند کورتیزون، دیژیتال، یا داروهای دیابت لیتیوم کاربونات مصرف می کنند. بیماران باید در صورت تجربه هر یک از علائم کاهش پتاسیم زیر با پزشک خود تماس بگیرند: تشنگی بیش از حد، خستگی، خواب آلودگی، بی قراری، درد یا گرفتگی عضلات، تهوع، استفراغ، یا افزایش ضربان قلب یا نبض. همچنین باید به بیماران احتیاط کرد که مصرف الکل می تواند احتمال بروز سرگیجه را افزایش دهد.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [برای دمای اتاق کنترل شده به USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است با استفاده از درب ضد کودک توزیع کنید.