کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی

1) کلستیرامین به عنوان درمان کمکی به رژیم غذایی برای کاهش کلسترول بالا سرم در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی اولیه (افزایش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم [LDL]) که به اندازه کافی به رژیم غذایی پاسخ نمی دهند، نشان داده می شود. کلستیرامین ممکن است برای کاهش کلسترول LDL در بیمارانی که هیپرتری گلیسیریدمی نیز دارند مفید باشد، اما در جایی که هیپرتری گلیسیریدمی ناهنجاری بیشتر نگران کننده است، مشخص نشده است. درمان با عوامل تغییر دهنده چربی باید جزئی از مداخله عوامل خطر چندگانه در افرادی باشد که در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک عروقی به دلیل هیپرکلسترولمی هستند. درمان باید با رژیم درمانی خاص برای نوع هیپرلیپوپروتئینمی تعیین شده قبل از شروع درمان دارویی شروع و ادامه یابد. اضافه وزن ممکن است عامل مهمی باشد و محدودیت کالری برای عادی سازی وزن باید قبل از درمان دارویی در افراد دارای اضافه وزن مورد توجه قرار گیرد. قبل از شروع درمان با رزین کلستیرامین، علل ثانویه هیپرکلسترولمی (مانند دیابت قندی کنترل نشده، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، دیس پروتئینمی ها، بیماری انسدادی کبد، سایر درمان های دارویی، اعتیاد به الکل) باید حذف شوند و پروفایل لیپیدی برای ارزیابی تری گلیسرول و کلسترول کلسترول کلسترول انجام شود. برای افراد با TG کمتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر (<4.5 میلی مول در لیتر)، LDL-C را می توان با استفاده از معادله زیر تخمین زد: LDL-C = کلسترول کل - [(TG/5) + HDL-C] برای سطوح TG > 400 میلی گرم در دسی لیتر، این معادله دقیق تر است و LDL-C باید با غلظت فوق متمرکز شود. در بیماران هیپرتری گلیسیریدمی، LDL-C ممکن است با وجود افزایش کل-C پایین یا طبیعی باشد. در چنین مواردی رزین کلستیرامین ممکن است نشان داده نشود. سطح کلسترول و تری گلیسیرید سرم باید به طور دوره ای بر اساس دستورالعمل های NCEP تعیین شود تا پاسخ طولانی مدت اولیه و کافی را تأیید کند. یک روند مطلوب در کاهش کلسترول باید در ماه اول درمان با رزین کلستیرامین رخ دهد. درمان باید برای حفظ کاهش کلسترول ادامه یابد. اگر کاهش کلسترول کافی حاصل نشد، افزایش دوز رزین کلستیرامین یا افزودن سایر عوامل کاهش دهنده چربی در ترکیب با رزین کلستیرامین باید در نظر گرفته شود. از آنجایی که هدف درمان کاهش LDL-C است، NCEP4 توصیه می کند که از سطوح LDL-C برای شروع و ارزیابی پاسخ درمان استفاده شود. اگر سطح LDL-C در دسترس نباشد، ممکن است از Total-C به تنهایی برای نظارت بر درمان طولانی مدت استفاده شود. تجزیه و تحلیل لیپوپروتئین (از جمله تعیین LDL-C) باید یک بار در سال انجام شود. دستورالعمل های درمان NCEP در زیر خلاصه شده است. بیماری آترواسکلروتیک قطعی * دو یا چند عامل خطر دیگر † LDL-کلسترول mg/dL (mmol/L) سطح شروع نه هدف خیر ≥ 190 (4.9) ≥ 60 (4.1) خیر بله ≥ 160 (4.1) بله (4.1) ≥ 30 130 (3.4) ≥ 100 (‑2.6) * بیماری عروق کرونر قلب یا بیماری عروق محیطی (از جمله بیماری علامت دار شریان کاروتید). † سایر عوامل خطر برای بیماری عروق کرونر قلب (CHD) عبارتند از: سن (مردان 45 سال؛ زنان: 55 سال یا یائسگی زودرس بدون درمان جایگزینی استروژن). سابقه خانوادگی CHD زودرس؛ سیگار کشیدن فعلی؛ فشار خون بالا؛ HDL-C تائید شده <35 mg/dL (<0.91 mmol/L)؛ و دیابت قندی اگر HDL-C 60 میلی گرم در دسی لیتر (1.6 میلی مول در لیتر) باشد، یک عامل خطر را کم کنید. ثابت شده است که مونوتراپی با رزین کلستیرامین سرعت پیشرفت را به تاخیر می اندازد 2،3 و سرعت رگرسیون 3 آترواسکلروز کرونری را افزایش می دهد. 2) کلستیرامین برای تسکین خارش همراه با انسداد جزئی صفراوی اندیکاسیون دارد. رزین کلستیرامین اثر متغیری بر کلسترول سرم در این بیماران نشان داده است. بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه ممکن است کلسترول بالا را به عنوان بخشی از بیماری خود نشان دهند.

دوز اولیه توصیه شده برای بزرگسالان برای کلستیرامین 1 سطح است (9 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP حاوی 4 گرم رزین کلستیرامین بدون آب و 5.7 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP حاوی 4 گرم در روز یک بار یا هر گرم پودر رزین هیدور است). دوز نگهدارنده توصیه شده برای کلستیرامین 2 تا 4 پیمانه در روز (8 تا 16 گرم رزین کلستیرامین بدون آب) است که به دو دوز تقسیم می شود. توصیه می شود که افزایش دوز به تدریج و با ارزیابی دوره ای سطوح لیپید/لیپوپروتئین در فواصل کمتر از 4 هفته انجام شود. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 پیمانه کلستیرامین (24 گرم رزین کلستیرامین بدون آب) است. زمان پیشنهادی مصرف هنگام غذا خوردن است اما ممکن است برای جلوگیری از تداخل با جذب سایر داروها اصلاح شود. اگرچه برنامه دوز توصیه شده دو بار در روز است، کلستیرامین ممکن است در 1 تا 6 دوز در روز تجویز شود. پودر کلستیرامین را نباید به شکل خشک مصرف کرد. همیشه قبل از مصرف پودر خشک را با آب یا مایعات دیگر مخلوط کنید. دستورالعمل های آماده سازی را ببینید. درمان همزمان شواهد اولیه نشان می دهد که اثرات کاهش دهنده چربی کلستیرامین بر کلسترول تام و LDL زمانی که با یک مهارکننده ردوکتاز HMG-COA ترکیب می شود، به عنوان مثال، پراواستاتین، لواستاتین، سیمواستاتین و فلوواستاتین افزایش می یابد. اثرات افزایشی بر LDL-کلسترول نیز با درمان ترکیبی نیکوتینیک اسید/کلستیرامین دیده می شود. برای توصیه های مربوط به تجویز درمان همزمان، احتیاط ها، تداخلات دارویی را ببینید. آماده‌سازی رنگ کلستیرامین برای پودر محصولات سوسپانسیون خوراکی ممکن است از دسته‌ای به دسته دیگر تا حدودی متفاوت باشد، اما این تغییر بر عملکرد محصول تأثیری ندارد. محتویات یک پیمانه کلستیرامین برای محصولات سوسپانسیون خوراکی را در یک لیوان یا فنجان قرار دهید. حداقل 2 تا 3 اونس آب یا نوشیدنی دلخواه خود را اضافه کنید. هم بزنید تا قوام یکنواختی حاصل شود. پودر کلستیرامین برای محصولات سوسپانسیون خوراکی نیز ممکن است با سوپ های بسیار مایع یا میوه های خمیری با محتوای رطوبت بالا مانند سس سیب یا آناناس له شده مخلوط شود.

آماده‌سازی رنگ کلستیرامین برای پودر محصولات سوسپانسیون خوراکی ممکن است از دسته‌ای به دسته دیگر تا حدودی متفاوت باشد، اما این تغییر بر عملکرد محصول تأثیری ندارد. محتویات یک پیمانه کلستیرامین برای محصولات سوسپانسیون خوراکی را در یک لیوان یا فنجان قرار دهید. حداقل 2 تا 3 اونس آب یا نوشیدنی دلخواه خود را اضافه کنید. هم بزنید تا قوام یکنواختی حاصل شود. پودر کلستیرامین برای محصولات سوسپانسیون خوراکی نیز ممکن است با سوپ های بسیار مایع یا میوه های خمیری با محتوای رطوبت بالا مانند سس سیب یا آناناس له شده مخلوط شود.

کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی و کلستیرامین برای نور سوسپانسیون خوراکی در بیماران مبتلا به انسداد کامل صفراوی که صفرا در روده ترشح نمی شود و در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت نشان داده اند منع مصرف دارد.

فنیل کتونوریک ها: کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP حاوی 22.4 میلی گرم فنیل آلانین در هر دوز 5.7 گرم است.

شایع ترین واکنش نامطلوب یبوست است. هنگامی که به عنوان یک عامل کاهش دهنده کلسترول استفاده می شود، عوامل مستعد کننده برای اکثر شکایات یبوست عبارتند از دوز بالا و افزایش سن (بیش از 60 سال). بیشتر موارد یبوست خفیف، گذرا و با درمان های معمولی کنترل می شوند. برخی از بیماران نیاز به کاهش موقت دوز یا قطع درمان دارند. عوارض جانبی کمتر متداول - ناراحتی و/یا درد شکمی، نفخ شکم، تهوع، استفراغ، اسهال، نعوظ، بی اشتهایی، استئاتوره، تمایل به خونریزی ناشی از هیپوپرروترومبینمی (کمبود ویتامین K) و همچنین گزارش شده از کمبود ویتامین A در کودکان، کمبود اسیدی در کودکان (یک مورد از کوری شبانه) پوکی استخوان، راش و تحریک پوست، زبان و پری مقعد منطقه گزارش های نادری از انسداد روده، از جمله دو مورد مرگ، در بیماران اطفال گزارش شده است. گاه به گاه مواد کلسیفیه شده در درخت صفراوی مشاهده شده است، از جمله کلسیفیکاسیون کیسه صفرا، در بیمارانی که رزین کلستیرامین به آنها داده شده است. با این حال، این ممکن است تظاهرات بیماری کبدی باشد و مرتبط با دارو نباشد. یک بیمار در هر سه نوبت که یک کلستیرامین را برای محصول سوسپانسیون خوراکی مصرف کرد، قولنج صفراوی را تجربه کرد. یکی از بیمارانی که به عنوان کمپلکس علائم حاد شکمی تشخیص داده شد، در عکس برداری با اشعه ایکس، دارای یک "توده خمیری" در روده بزرگ عرضی بود. سایر وقایع (که لزوماً مربوط به دارو نیستند) در بیمارانی که رزین کلستیرامین مصرف می‌کنند عبارتند از: خونریزی گوارشی از مقعد، مدفوع سیاه، خونریزی هموروئیدی، خونریزی از زخم اثنی عشر شناخته شده، دیسفاژی، سکسکه، حمله زخم، طعم ترش، پانکراتیت، درد مقعدی، دیورتیکولیت. آزمایش آزمایشگاهی اختلالات عملکرد کبد را تغییر می دهد. هماتولوژیک طولانی شدن زمان پروترومبین، اکیموز، کم خونی. حساسیت مفرط کهیر، آسم، خس خس سینه، تنگی نفس. کمردرد عضلانی اسکلتی، دردهای عضلانی و مفاصل، آرتریت. سردرد عصبی، اضطراب، سرگیجه، سرگیجه، خستگی، وزوز گوش، سنکوپ، خواب آلودگی، درد عصب فمورال، پارستزی. یووئیت چشم هماچوری کلیه، سوزش ادرار، بوی سوختگی ادرار، دیورز.

مصرف بیش از حد رزین کلستیرامین در بیماری که 150 درصد حداکثر دوز توصیه شده روزانه را برای یک دوره چند هفته ای مصرف می کند، گزارش شده است. هیچ عارضه بدی گزارش نشده است. در صورت مصرف بیش از حد، آسیب احتمالی اصلی انسداد دستگاه گوارش است. محل چنین انسداد بالقوه، درجه انسداد و وجود یا عدم وجود حرکات طبیعی روده تعیین کننده درمان است.

کلستیرامین، نمک کلرید یک رزین تبادل آنیونی پایه، یک عامل کاهش دهنده کلسترول، برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. رزین کلستیرامین کاملاً آبدوست است، اما در آب نامحلول است. رزین کلستیرامین از دستگاه گوارش جذب نمی شود. هر 9 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP حاوی 4 گرم رزین کلستیرامین است. هر 5.7 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light حاوی 4 گرم رزین کلستیرامین است. این با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: نمایش ساختار گروه های پلیمری اصلی کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، مواد غیر فعال USP: اسید سیتریک بی آب، پکتین، پروپیلن گلیکول آلژینات، سوربیتول، ساکارز، مونو آمونیوم گلیسیریزینات، فروکتوز، صمغ زانتان، طعم توت فرنگی مصنوعی و دریاچه آلومینیوم قرمز شماره 30 D&C. کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، مواد غیرفعال سبک USP: آسپارتام، اسید سیتریک بدون آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، فروکتوز، مانیتول، مونو آمونیوم گلیسیریزینات، پکتین، پروپیلن گلیکول آلژینات، سوربیتول، صمغ زانتان، طعم توت فرنگی مصنوعی و دریاچه آلومینیوم قرمز شماره 30 D&C. فرمول ساختاری کلستیرامین

کلسترول احتمالاً تنها پیش ساز اسیدهای صفراوی است. در طول هضم طبیعی، اسیدهای صفراوی به روده ها ترشح می شوند. بخش عمده ای از اسیدهای صفراوی از مجرای روده جذب شده و از طریق گردش خون روده ای به کبد باز می گردد. فقط مقادیر بسیار کمی از اسیدهای صفراوی در سرم طبیعی یافت می شود. رزین کلستیرامین جذب و با اسیدهای صفراوی موجود در روده ترکیب می شود و یک کمپلکس نامحلول تشکیل می دهد که از طریق مدفوع دفع می شود. این منجر به حذف جزئی اسیدهای صفراوی از گردش خون روده کبدی با جلوگیری از جذب آنها می شود. افزایش دفع اسیدهای صفراوی در مدفوع به دلیل تجویز رزین کلستیرامین منجر به افزایش اکسیداسیون کلسترول به اسیدهای صفراوی، کاهش سطح بتا لیپوپروتئین یا لیپوپروتئین با چگالی کم پلاسما و کاهش سطح کلسترول سرم می شود. اگرچه در انسان، رزین کلستیرامین باعث افزایش سنتز کبدی کلسترول می شود، اما سطح کلسترول پلاسما کاهش می یابد. در بیماران مبتلا به انسداد نسبی صفراوی، کاهش سطح اسید صفراوی سرم توسط رزین کلستیرامین باعث کاهش اسیدهای صفراوی اضافی در بافت پوست و در نتیجه کاهش خارش می شود. مطالعات بالینی در یک مطالعه چند بالینی بزرگ، کنترل شده با دارونما، LRC-CPPT 1، افراد هیپرکلسترولمیک تحت درمان با رزین کلستیرامین میانگین کاهش کلسترول لیپوپروتئین کل و کم چگالی (LDL-C) را داشتند که به ترتیب 7.4% و 7.4% از رژیم غذایی و درمان با دارونما بیشتر بود. در طول دوره هفت ساله مطالعه، گروه رزین کلستیرامین کاهش 19 درصدی (نسبت به بروز در گروه دارونما) را در میزان مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر قلب به علاوه انفارکتوس غیر کشنده میوکارد (بروز تجمعی 7 درصد رزین کلستیرامین و 8.6 درصد دارونما) تجربه کرد. افراد مورد مطالعه شامل مردان 35 تا 59 ساله با سطح کلسترول سرم بالای 265 میلی گرم در دسی لیتر و بدون سابقه قبلی بیماری قلبی بودند. مشخص نیست تا چه حد می توان این یافته ها را به زنان و سایر بخش های جمعیت هیپرکلسترولمیک تعمیم داد. (همچنین به اقدامات احتیاطی، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید). دو کارآزمایی بالینی کنترل شده اثرات تک درمانی کلستیرامین را بر ضایعات آترواسکلروتیک کرونری با استفاده از آرتریوگرافی کرونر بررسی کرده اند. در کارآزمایی مداخله عروق کرونر نوع II NHLBI 2، 116 بیمار (80٪ مرد) مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) که توسط آرتریوگرافی ثبت شده بود، به طور تصادفی به رزین کلستیرامین یا دارونما برای پنج سال درمان تقسیم شدند. آرتریوگرافی مطالعه نهایی پیشرفت بیماری عروق کرونر را در 49 درصد از بیماران دارونما در مقایسه با 32 درصد از گروه رزین کلستیرامین نشان داد (05/0p<). در مطالعه رگرسیون آترواسکلروز سنت توماس (STARS) 3، 90 مرد هیپرکلسترولمیک مبتلا به CAD به طور تصادفی به سه درمان کور تقسیم شدند: مراقبت معمول، رژیم کاهش دهنده چربی، و رژیم کاهش دهنده چربی به همراه رزین کلستیرامین. پس از 36 ماه، پیگیری عروق کرونر پیشرفت بیماری را در 46 درصد از بیماران تحت مراقبت معمول، 15 درصد از بیماران تحت رژیم غذایی کاهش دهنده چربی و 12 درصد از افرادی که رژیم غذایی به همراه رزین کلستیرامین دریافت کردند، نشان داد (02/0>p). میانگین عرض مطلق بخش های کرونری در گروه مراقبت معمول کاهش، در گروه رژیم غذایی اندکی (003/0 میلی متر) افزایش یافت و در گروه رژیم غذایی به اضافه 103/0 میلی متر افزایش یافت (05/0>p). بنابراین در این کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با استفاده از آرتریوگرافی کرونر، تک‌تراپی با رزین کلستیرامین نشان داده شده است که پیشرفت 2،3 را کند می‌کند و رگرسیون 3 ضایعات آترواسکلروتیک را در شریان‌های کرونر بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ترویج می‌کند. اثر درمان فشرده کاهنده چربی بر آترواسکلروز عروق کرونر توسط آرتریوگرافی در بیماران هیپرلیپیدمیک ارزیابی شده است. در این کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده، بیماران به مدت دو تا چهار سال با اقدامات معمول (رژیم غذایی، دارونما، یا در برخی موارد رزین با دوز پایین)، یا درمان ترکیبی فشرده با استفاده از رژیم غذایی به همراه کلستیپول (رزین تبادل آنیونی با مکانیسم اثر و اثری مشابه روی لیپیدهای سرم مانند کلستیرامین برای محصولات خوراکی به علاوه سوسپانسیون) تحت درمان قرار گرفتند. نیکوتین اسید یا لواستاتین در مقایسه با اقدامات مرسوم، درمان ترکیبی فشرده کاهنده چربی به طور قابل توجهی فرکانس پیشرفت را کاهش داد و فرکانس پسرفت ضایعات آترواسکلروتیک کرونر را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا در معرض خطر ابتلا به آن افزایش داد.

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] نگهداری شود. همیشه بعد از استفاده درب پلاستیکی را تعویض کنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.