نمای کلی
- ماده موثره
- کلستیرامین
- طبقهبندی دارویی
- تسکین دهنده اسید صفراوی
- طبقهبندی مکانیسم اثر
- فعالیت اتصال اسید صفراوی
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2025-12-17
موارد مصرف
1) کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP به عنوان درمان کمکی برای رژیم غذایی برای کاهش کلسترول بالا سرم در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی اولیه (بالا بودن کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم [LDL]) که به اندازه کافی به رژیم غذایی پاسخ نمی دهند، نشان داده می شود. کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP ممکن است برای کاهش کلسترول LDL در بیمارانی که هیپرتری گلیسریدمی نیز دارند مفید باشد، اما در جایی که هیپرتری گلیسیریدمی ناهنجاری بیشتر نگران کننده است، مشخص نشده است. درمان با عوامل تغییر دهنده چربی باید جزئی از مداخله عوامل خطر چندگانه در افرادی باشد که در معرض خطر ابتلا به بیماری آترواسکلروتیک عروقی به دلیل هیپرکلسترولمی هستند. درمان باید با رژیم درمانی خاص برای نوع هیپرلیپوپروتئینمی تعیین شده قبل از شروع درمان دارویی شروع و ادامه یابد. اضافه وزن ممکن است عامل مهمی باشد و محدودیت کالری برای عادی سازی وزن باید قبل از درمان دارویی در افراد دارای اضافه وزن مورد توجه قرار گیرد. قبل از شروع درمان با رزین کلستیرامین، علل ثانویه هیپرکلسترولمی (مانند دیابت قندی کنترل نشده، کم کاری تیروئید، سندرم نفروتیک، دیس پروتئینمی ها، بیماری انسدادی کبد، سایر درمان های دارویی، اعتیاد به الکل) باید حذف شوند و پروفایل لیپیدی برای ارزیابی تری گلیسرول و کلسترول کلسترول کلسترول انجام شود. برای افراد با TG کمتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر (<4.5 میلی مول در لیتر)، LDL-C را می توان با استفاده از معادله زیر تخمین زد: LDL-C = کلسترول کل - [(TG/5) + HDL-C] برای سطوح TG > 400 میلی گرم در دسی لیتر، این معادله دقیق تر است و LDL-C باید با غلظت فوق متمرکز شود. در بیماران هیپرتری گلیسیریدمی، LDL-C ممکن است با وجود افزایش کل-C پایین یا طبیعی باشد. در چنین مواردی رزین کلستیرامین ممکن است نشان داده نشود. سطح کلسترول و تری گلیسیرید سرم باید به طور دوره ای بر اساس دستورالعمل های NCEP تعیین شود تا پاسخ طولانی مدت اولیه و کافی را تأیید کند. یک روند مطلوب در کاهش کلسترول باید در ماه اول درمان با رزین کلستیرامین رخ دهد. درمان باید برای حفظ کاهش کلسترول ادامه یابد. اگر کاهش کلسترول کافی حاصل نشد، افزایش دوز رزین کلستیرامین یا افزودن سایر عوامل کاهش دهنده چربی در ترکیب با رزین کلستیرامین باید در نظر گرفته شود. از آنجایی که هدف درمان کاهش LDL-C است، NCEP4 توصیه می کند که از سطوح LDL-C برای شروع و ارزیابی پاسخ درمان استفاده شود. اگر سطح LDL-C در دسترس نباشد، ممکن است از Total-C به تنهایی برای نظارت بر درمان طولانی مدت استفاده شود. تجزیه و تحلیل لیپوپروتئین (از جمله تعیین LDL-C) باید یک بار در سال انجام شود. دستورالعمل های درمان NCEP در زیر خلاصه شده است. بیماری آترواسکلروتیک قطعی * دو یا چند عامل خطر دیگر † LDL-کلسترول میلی گرم/دسی لیتر (mmol/L) سطح شروع هدف خیر خیر ≥ 190 (≥4.9) ≥ 60 (4.1) خیر بله ≥ 160 (بله 4.3) (30.5) یا نه ≥ 130 (≥3.4) ≥ 100 (‑2.6) * بیماری عروق کرونر قلب یا بیماری عروق محیطی (از جمله بیماری علامت دار شریان کاروتید). † سایر عوامل خطر برای بیماری عروق کرونر قلب (CHD) عبارتند از: سن (مردان 45 سال؛ زنان: 55 سال یا یائسگی زودرس بدون درمان جایگزینی استروژن). سابقه خانوادگی CHD زودرس؛ سیگار کشیدن فعلی؛ فشار خون بالا؛ HDL-C تائید شده <35 mg/dL (<0.91 mmol/L)؛ و دیابت قندی اگر HDL-C 60 میلی گرم در دسی لیتر (1.6 میلی مول در لیتر) باشد، یک عامل خطر را کم کنید. ثابت شده است که مونوتراپی با رزین کلستیرامین سرعت پیشرفت را به تاخیر می اندازد 2،3 و سرعت رگرسیون 3 آترواسکلروز کرونری را افزایش می دهد. 2) کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP، برای تسکین خارش همراه با انسداد جزئی صفراوی نشان داده شده است. رزین کلستیرامین اثر متغیری بر کلسترول سرم در این بیماران نشان داده است. بیماران مبتلا به سیروز صفراوی اولیه ممکن است کلسترول بالا را به عنوان بخشی از بیماری خود نشان دهند.
دوز و روش مصرف
دوز اولیه توصیه شده برای بزرگسالان کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light یک کیسه یا یک پیمانه سطحی (5.7 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light حاوی 4 گرم رزین کلستیرامین بی آب) یک یا دو بار در روز است. دوز نگهداری توصیه شده برای کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light 2 تا 4 کیسه یا پیمانه روزانه (8 تا 16 گرم رزین کلستیرامین بی آب) است که به دو دوز تقسیم می شود. توصیه می شود که افزایش دوز به تدریج و با ارزیابی دوره ای سطوح لیپید/لیپوپروتئین در فواصل کمتر از 4 هفته انجام شود. حداکثر دوز توصیه شده روزانه 6 کیسه یا پیمانه کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP (24 گرم رزین کلستیرامین بی آب) است. زمان پیشنهادی مصرف هنگام غذا خوردن است اما ممکن است برای جلوگیری از تداخل با جذب سایر داروها اصلاح شود. اگرچه برنامه دوز توصیه شده دو بار در روز است، کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light ممکن است در 1 تا 6 دوز در روز تجویز شود. کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP نباید به شکل خشک مصرف شود. همیشه قبل از مصرف پودر خشک را با آب یا مایعات دیگر مخلوط کنید. دستورالعمل های آماده سازی را ببینید. درمان همزمان شواهد اولیه نشان می دهد که اثرات کاهش دهنده چربی کلستیرامین بر کلسترول تام و LDL زمانی که با یک مهارکننده ردوکتاز HMG-COA ترکیب می شود، به عنوان مثال، پراواستاتین، لواستاتین، سیمواستاتین و فلوواستاتین افزایش می یابد. اثرات افزایشی بر LDL-کلسترول نیز با درمان ترکیبی نیکوتینیک اسید/کلستیرامین دیده می شود. برای توصیه های مربوط به تجویز درمان همزمان، احتیاط ها، تداخلات دارویی را ببینید. آمادهسازی رنگ کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP ممکن است از دستهای به دسته دیگر تا حدودی متفاوت باشد، اما این تغییر بر عملکرد محصول تأثیری ندارد. محتویات یک کیسه تک دوز یا یک پیمانه کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر نور USP را در یک لیوان یا فنجان قرار دهید. حداقل 2 تا 3 اونس آب یا نوشیدنی دلخواه خود را اضافه کنید. هم بزنید تا قوام یکنواختی حاصل شود. کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP نیز ممکن است با سوپ های بسیار مایع یا میوه های خمیری با محتوای رطوبت بالا مانند سس سیب یا آناناس له شده مخلوط شود.
موارد منع مصرف
کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP در بیماران مبتلا به انسداد کامل صفراوی که صفرا در روده ترشح نمی شود و در افرادی که به هر یک از اجزای آن حساسیت نشان داده اند، منع مصرف دارد.
هشدارها
فنیل کتونوریک ها: کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP حاوی 22.4 میلی گرم فنیل آلانین در هر دوز 5.7 گرم است.
احتیاطها
استفاده مزمن عمومی از رزین کلستیرامین ممکن است با افزایش تمایل به خونریزی به دلیل هیپوپرروترومبینمی مرتبط با کمبود ویتامین K همراه باشد. این معمولاً به سرعت به ویتامین K1 تزریقی پاسخ می دهد و با تجویز خوراکی ویتامین K1 می توان از عود آن جلوگیری کرد. کاهش فولات سرم یا گلبول قرمز در طول تجویز طولانی مدت رزین کلستیرامین گزارش شده است. در این موارد باید مکمل اسید فولیک در نظر گرفته شود. این احتمال وجود دارد که استفاده طولانی مدت از رزین کلستیرامین، از آنجایی که یک شکل کلریدی از رزین تبادل آنیونی است، ممکن است باعث اسیدوز هیپرکلرمیک شود. این امر به ویژه در بیماران جوانتر و کوچکتر که دوز نسبی ممکن است بالاتر باشد صادق است. همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کاهش حجم و بیمارانی که همزمان اسپیرونولاکتون دریافت می کنند باید احتیاط کرد. رزین کلستیرامین ممکن است یبوست قبلی را ایجاد یا بدتر کند. دوز باید به تدریج در بیماران افزایش یابد تا خطر ایجاد نهفتگی مدفوع به حداقل برسد. در بیمارانی که از قبل یبوست دارند، دوز شروع باید 1 کیسه یا 1 پیمانه یک بار در روز به مدت 5 تا 7 روز باشد و با نظارت بر یبوست و لیپوپروتئین های سرم، حداقل دو بار به فاصله 4 تا 6 هفته، به دو بار در روز افزایش یابد. افزایش مصرف مایعات و مصرف فیبر باید برای کاهش یبوست تشویق شود و گاهی اوقات ممکن است یک نرم کننده مدفوع نشان داده شود. اگر دوز اولیه به خوبی تحمل شود، ممکن است دوز در صورت نیاز یک دوز در روز (در فواصل ماهانه) با نظارت دوره ای لیپوپروتئین های سرم افزایش یابد. اگر یبوست بدتر شود یا پاسخ درمانی مطلوب با یک تا شش دوز در روز حاصل نشود، باید درمان ترکیبی یا درمان جایگزین در نظر گرفته شود. باید تلاش ویژه ای برای جلوگیری از یبوست در بیماران مبتلا به بیماری علامت دار عروق کرونر انجام شود. یبوست همراه با رزین کلستیرامین ممکن است هموروئید را تشدید کند. اطلاعات برای بیماران اگر باردار هستید یا قصد بارداری دارید یا در دوران شیردهی هستید به پزشک خود اطلاع دهید. مقدار زیادی مایعات بنوشید و قبل از مصرف هر دوز 5.7 گرمی کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی پودر سبک USP را در حداقل 2 تا 3 اونس مایع مخلوط کنید. نوشیدن یا نگه داشتن سوسپانسیون رزین در دهان برای مدت طولانی ممکن است منجر به تغییراتی در سطح دندان ها شود که منجر به تغییر رنگ، فرسایش مینا یا پوسیدگی می شود. بهداشت دهان و دندان باید رعایت شود. تست های آزمایشگاهی سطح کلسترول سرم باید به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان و پس از آن به طور دوره ای تعیین شود. سطح تری گلیسیرید سرم باید به صورت دوره ای اندازه گیری شود تا مشخص شود آیا تغییرات قابل توجهی رخ داده است یا خیر. LRC-CPPT افزایش وابسته به دوز در تری گلیسیرید سرم 10.7% تا 17.1% را در گروه تحت درمان با کلستیرامین در مقایسه با افزایش 7.9% تا 11.7% در گروه دارونما نشان داد. بر اساس مقادیر میانگین و تنظیم برای گروه دارونما، گروه تحت درمان با کلستیرامین افزایش 5 درصدی نسبت به سطوح قبل از ورود در سال اول مطالعه و افزایش 4.3 درصدی در سال هفتم را نشان داد. تداخلات دارویی رزین کلستیرامین ممکن است جذب داروهای خوراکی همزمان مانند فنیل بوتازون، وارفارین، دیورتیکهای تیازیدی (اسیدی) یا پروپرانولول (پایه)، و همچنین تتراسایکلین، پنیسیلین G، فنوباربیتال، تیروئید و تیروکسین دیژیتال و فرآوردههای دیژیتال استروکسین را کاهش دهد. تداخل با جذب مکملهای فسفات خوراکی با دیگر اسیدهای صفراوی با بار مثبت مشاهده شده است. رزین کلستیرامین ممکن است با فارماکوکینتیک داروهایی که تحت گردش خون روده ای قرار می گیرند تداخل ایجاد کند. قطع مصرف رزین کلستیرامین میتواند خطری برای سلامتی ایجاد کند اگر یک داروی سمی بالقوه مانند دیژیتال در زمانی که بیمار از رزین کلستیرامین استفاده میکرد به سطح نگهدارنده تیتر شود. از آنجایی که کلستیرامین به اسیدهای صفراوی متصل می شود، رزین کلستیرامین ممکن است با هضم و جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و بنابراین ممکن است از جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D، E و K جلوگیری کند. هنگامی که رزین کلستیرامین برای مدت طولانی تجویز می شود، مکمل های همزمان با ویتامین های قابل اختلاط با آب باید در نظر گرفته شوند. از آنجایی که رزین کلستیرامین ممکن است به داروهای دیگری که به طور همزمان داده می شود متصل شود، توصیه می شود که بیماران داروهای دیگر را حداقل 1 ساعت قبل یا 4 تا 6 ساعت بعد از کلستروم بیش از حد معده مصرف کنند. ممکن است) برای جلوگیری از ممانعت از جذب آنها. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی که در آنها از رزین کلستیرامین به عنوان ابزاری برای بررسی نقش عوامل مختلف روده مانند چربی، نمک های صفراوی و فلور میکروبی در ایجاد تومورهای روده ای ناشی از سرطان زاهای قوی به تومورها استفاده شده است. موش های تحت درمان با رزین از در موش های کنترل ارتباط این مشاهدات آزمایشگاهی از مطالعات روی موشها با استفاده بالینی از رزین کلستیرامین مشخص نیست. در مطالعه LRCCPPT که در بالا به آن اشاره شد، کل بروز نئوپلاسم های کشنده و غیرکشنده در هر دو گروه درمانی مشابه بود. هنگامی که بسیاری از دسته های مختلف تومور مورد بررسی قرار می گیرند، سرطان های مختلف دستگاه گوارش در گروه کلستیرامین تا حدودی شیوع بیشتری داشتند. اعداد کم و دسته بندی های متعدد مانع از نتیجه گیری می شود. با این حال، با توجه به این واقعیت که رزین کلستیرامین محدود به دستگاه گوارش است و جذب نمی شود و با توجه به آزمایشات حیوانی ذکر شده در بالا، یک پیگیری شش ساله پس از آزمایشی از جمعیت بیماران LRC-CPPT5 تکمیل شده است (مجموعاً 13.4 سال در آزمایش به علاوه پیگیری پس از آزمایش) و هیچ تفاوت خاصی از نظر مرگ و میر در علت مرگ و میر یا تفاوت معنی داری در مورد علت مرگ و میر یا علت مرگ مشخص نشد. عوارض سرطان بین بیماران تحت درمان با کلستیرامین و دارونما حاملگی رده C حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. استفاده از کلستیرامین در بارداری یا شیردهی یا زنان در سنین باروری مستلزم این است که فواید بالقوه دارودرمانی در مقابل خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجیده شود. کلستیرامین به طور سیستماتیک جذب نمی شود، با این حال، شناخته شده است که با جذب ویتامین های محلول در چربی تداخل دارد. بر این اساس، مکمل های منظم قبل از تولد ممکن است کافی نباشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). مادران شیرده هنگام تجویز رزین کلستیرامین به مادر شیرده باید احتیاط کرد. عدم جذب مناسب ویتامین در موارد احتیاط، بارداری ممکن است بر شیرخواران تأثیر بگذارد. استفاده در کودکان اگرچه یک برنامه دوز بهینه ایجاد نشده است، متون استاندارد (6،7) دوز معمول کودکان را 240 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از رزین کلستیرامین بدون آب در دو تا سه دوز منقسم ذکر می کند، که معمولاً نباید بیش از 8 گرم در روز با تیتراژ دوز بر اساس پاسخ و تحمل باشد. در محاسبه دوزهای کودکان، 70.2 میلی گرم رزین کلستیرامین بدون آب در 100 میلی گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی USP Light موجود است. اثرات تجویز طولانی مدت دارو و همچنین اثر آن در کاهش سطح کلسترول در بیماران اطفال ناشناخته است. همچنین به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.
احتیاطهای عمومی
استفاده مزمن عمومی از رزین کلستیرامین ممکن است با افزایش تمایل به خونریزی به دلیل هیپوپرروترومبینمی مرتبط با کمبود ویتامین K همراه باشد. این معمولاً به سرعت به ویتامین K1 تزریقی پاسخ می دهد و با تجویز خوراکی ویتامین K1 می توان از عود آن جلوگیری کرد. کاهش فولات سرم یا گلبول قرمز در طول تجویز طولانی مدت رزین کلستیرامین گزارش شده است. در این موارد باید مکمل اسید فولیک در نظر گرفته شود. این احتمال وجود دارد که استفاده طولانی مدت از رزین کلستیرامین، از آنجایی که یک شکل کلریدی از رزین تبادل آنیونی است، ممکن است باعث اسیدوز هیپرکلرمیک شود. این امر به ویژه در بیماران جوانتر و کوچکتر که دوز نسبی ممکن است بالاتر باشد صادق است. همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کاهش حجم و بیمارانی که همزمان اسپیرونولاکتون دریافت می کنند باید احتیاط کرد. رزین کلستیرامین ممکن است یبوست قبلی را ایجاد یا بدتر کند. دوز باید به تدریج در بیماران افزایش یابد تا خطر ایجاد نهفتگی مدفوع به حداقل برسد. در بیمارانی که از قبل یبوست دارند، دوز شروع باید 1 کیسه یا 1 پیمانه یک بار در روز به مدت 5 تا 7 روز باشد و با نظارت بر یبوست و لیپوپروتئین های سرم، حداقل دو بار به فاصله 4 تا 6 هفته، به دو بار در روز افزایش یابد. افزایش مصرف مایعات و مصرف فیبر باید برای کاهش یبوست تشویق شود و گاهی اوقات ممکن است یک نرم کننده مدفوع نشان داده شود. اگر دوز اولیه به خوبی تحمل شود، ممکن است دوز در صورت نیاز یک دوز در روز (در فواصل ماهانه) با نظارت دوره ای لیپوپروتئین های سرم افزایش یابد. اگر یبوست بدتر شود یا پاسخ درمانی مطلوب با یک تا شش دوز در روز حاصل نشود، باید درمان ترکیبی یا درمان جایگزین در نظر گرفته شود. باید تلاش ویژه ای برای جلوگیری از یبوست در بیماران مبتلا به بیماری علامت دار عروق کرونر انجام شود. یبوست همراه با رزین کلستیرامین ممکن است هموروئید را تشدید کند.
تداخلات دارویی
رزین کلستیرامین ممکن است جذب داروهای خوراکی همزمان مانند فنیل بوتازون، وارفارین، دیورتیکهای تیازیدی (اسیدی) یا پروپرانولول (پایه)، و همچنین داروهای تتراسایکلین، پنی سیلین G، فنوباربیتال، تیروئید و تیروکسین، استروژن و دیژیتال را به تاخیر بیاندازد یا کاهش دهد. تداخل با جذب مکملهای فسفات خوراکی با دیگر اسیدهای صفراوی با بار مثبت مشاهده شده است. رزین کلستیرامین ممکن است با فارماکوکینتیک داروهایی که تحت گردش خون روده ای قرار می گیرند تداخل ایجاد کند. قطع مصرف رزین کلستیرامین میتواند خطری برای سلامتی ایجاد کند اگر یک داروی سمی بالقوه مانند دیژیتال در زمانی که بیمار از رزین کلستیرامین استفاده میکرد به سطح نگهدارنده تیتر شود. از آنجایی که کلستیرامین به اسیدهای صفراوی متصل می شود، رزین کلستیرامین ممکن است با هضم و جذب طبیعی چربی تداخل داشته باشد و بنابراین ممکن است از جذب ویتامین های محلول در چربی مانند A، D، E و K جلوگیری کند. هنگامی که رزین کلستیرامین برای مدت طولانی تجویز می شود، مکمل های همزمان با ویتامین های قابل اختلاط با آب باید در نظر گرفته شوند. از آنجایی که رزین کلستیرامین ممکن است به داروهای دیگری که به طور همزمان داده می شود متصل شود، توصیه می شود که بیماران داروهای دیگر را حداقل 1 ساعت قبل یا 4 تا 6 ساعت بعد از کلستروم بیش از حد معده مصرف کنند. ممکن است) برای جلوگیری از ممانعت از جذب آنها.
عوارض جانبی
شایع ترین واکنش نامطلوب یبوست است. هنگامی که به عنوان یک عامل کاهش دهنده کلسترول استفاده می شود، عوامل مستعد کننده برای اکثر شکایات یبوست عبارتند از دوز بالا و افزایش سن (بیش از 60 سال). بیشتر موارد یبوست خفیف، گذرا و با درمان های معمولی کنترل می شوند. برخی از بیماران نیاز به کاهش موقت دوز یا قطع درمان دارند. عوارض جانبی کمتر متداول - ناراحتی و/یا درد شکمی، نفخ شکم، تهوع، استفراغ، اسهال، نعوظ، بی اشتهایی، استئاتوره، تمایل به خونریزی ناشی از هیپوپرروترومبینمی (کمبود ویتامین K) و همچنین گزارش شده از کمبود ویتامین A در کودکان، کمبود اسیدی در کودکان (یک مورد از کوری شبانه) پوکی استخوان، راش و تحریک پوست، زبان و پری مقعد منطقه گزارش های نادری از انسداد روده، از جمله دو مورد مرگ، در بیماران اطفال گزارش شده است. گاه به گاه مواد کلسیفیه شده در درخت صفراوی مشاهده شده است، از جمله کلسیفیکاسیون کیسه صفرا، در بیمارانی که رزین کلستیرامین به آنها داده شده است. با این حال، این ممکن است تظاهرات بیماری کبدی باشد و مرتبط با دارو نباشد. یک بیمار در هر سه نوبت که یک کلستیرامین را برای محصول سوسپانسیون خوراکی مصرف کرد، قولنج صفراوی را تجربه کرد. یکی از بیمارانی که به عنوان کمپلکس علائم حاد شکمی تشخیص داده شد، در عکس برداری با اشعه ایکس، دارای یک "توده خمیری" در روده بزرگ عرضی بود. سایر وقایع (که لزوماً مربوط به دارو نیستند) در بیمارانی که رزین کلستیرامین مصرف میکنند عبارتند از: خونریزی گوارشی از مقعد، مدفوع سیاه، خونریزی هموروئیدی، خونریزی از زخم اثنی عشر شناخته شده، دیسفاژی، سکسکه، حمله زخم، طعم ترش، پانکراتیت، درد مقعدی، دیورتیکولیت. آزمایش آزمایشگاهی اختلالات عملکرد کبد را تغییر می دهد. هماتولوژیک طولانی شدن زمان پروترومبین، اکیموز، کم خونی. حساسیت مفرط کهیر، آسم، خس خس سینه، تنگی نفس. کمردرد عضلانی اسکلتی، دردهای عضلانی و مفاصل، آرتریت. سردرد عصبی، اضطراب، سرگیجه، سرگیجه، خستگی، وزوز گوش، سنکوپ، خواب آلودگی، درد عصب فمورال، پارستزی. یووئیت چشم هماچوری کلیه، سوزش ادرار، بوی سوختگی ادرار، دیورز.
مصرف بیش از حد
مصرف بیش از حد رزین کلستیرامین در بیماری که 150 درصد حداکثر دوز توصیه شده روزانه را برای یک دوره چند هفته ای مصرف می کند، گزارش شده است. هیچ عارضه بدی گزارش نشده است. در صورت مصرف بیش از حد، آسیب احتمالی اصلی انسداد دستگاه گوارش است. محل چنین انسداد بالقوه، درجه انسداد و وجود یا عدم وجود حرکات طبیعی روده تعیین کننده درمان است.
بارداری
بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. استفاده از کلستیرامین در بارداری یا شیردهی یا زنان در سنین باروری مستلزم این است که فواید بالقوه دارودرمانی در مقابل خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجیده شود. کلستیرامین به طور سیستماتیک جذب نمی شود، با این حال، شناخته شده است که با جذب ویتامین های محلول در چربی تداخل دارد. بر این اساس، مکمل های منظم قبل از تولد ممکن است کافی نباشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید).
مادران شیرده
هنگام تجویز رزین کلستیرامین به مادر شیرده باید احتیاط کرد. عدم جذب مناسب ویتامین در موارد احتیاط، بارداری ممکن است بر شیرخواران تأثیر بگذارد.
مصرف در کودکان
اگرچه یک برنامه دوز بهینه ایجاد نشده است، متون استاندارد (6،7) دوز معمول کودکان را 240 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از رزین کلستیرامین بی آب در دو تا سه دوز منقسم ذکر می کند، که معمولاً نباید از 8 گرم در روز تجاوز کند با تیتراژ دوز بر اساس پاسخ و تحمل. در محاسبه دوزهای کودکان، 70.2 میلی گرم رزین کلستیرامین بدون آب در 100 میلی گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی USP Light موجود است. اثرات تجویز طولانی مدت دارو و همچنین اثر آن در کاهش سطح کلسترول در بیماران اطفال ناشناخته است. همچنین به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.
توضیحات
کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر سبک USP، نمک کلرید یک رزین تبادل آنیون پایه، یک عامل کاهش دهنده کلسترول، برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. رزین کلستیرامین کاملاً آبدوست است، اما در آب نامحلول است. رزین کلستیرامین از دستگاه گوارش جذب نمی شود. هر 5.7 گرم کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی، پودر USP Light حاوی 4 گرم رزین کلستیرامین است. با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: نمایش ساختار گروه های پلیمری اصلی مواد غیر فعال: آسپارتام، اسید سیتریک بی آب، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، فروکتوز، مانیتول، مونو آمونیوم گلیسیریزینات، پکتین، پروپیلن گلیکول آلژینات، سوربیتول، صمغ زانتان، طعم پرتقال طبیعی و مصنوعی، D&C زرد شماره 10 آلومینیم لاک و لاکی لاکی لاکی و لاکی لاکی و لاکی 6 structure-formula.jpg
فارماکولوژی بالینی
کلسترول احتمالاً تنها پیش ساز اسیدهای صفراوی است. در طول هضم طبیعی، اسیدهای صفراوی به روده ها ترشح می شوند. بخش عمده ای از اسیدهای صفراوی از مجرای روده جذب شده و از طریق گردش خون روده ای به کبد باز می گردد. فقط مقادیر بسیار کمی از اسیدهای صفراوی در سرم طبیعی یافت می شود. رزین کلستیرامین جذب و با اسیدهای صفراوی موجود در روده ترکیب می شود و یک کمپلکس نامحلول تشکیل می دهد که از طریق مدفوع دفع می شود. این منجر به حذف جزئی اسیدهای صفراوی از گردش خون روده کبدی با جلوگیری از جذب آنها می شود. افزایش دفع اسیدهای صفراوی در مدفوع به دلیل تجویز رزین کلستیرامین منجر به افزایش اکسیداسیون کلسترول به اسیدهای صفراوی، کاهش سطح بتا لیپوپروتئین یا لیپوپروتئین با چگالی کم پلاسما و کاهش سطح کلسترول سرم می شود. اگرچه در انسان، رزین کلستیرامین باعث افزایش سنتز کبدی کلسترول می شود، اما سطح کلسترول پلاسما کاهش می یابد. در بیماران مبتلا به انسداد نسبی صفراوی، کاهش سطح اسید صفراوی سرم توسط رزین کلستیرامین باعث کاهش اسیدهای صفراوی اضافی در بافت پوست و در نتیجه کاهش خارش می شود. مطالعات بالینی در یک مطالعه چند بالینی بزرگ و کنترل شده با دارونما، LRC-CPPT 1، افراد هیپرکلسترولمیک تحت درمان با رزین کلستیرامین میانگین کاهش کلسترول لیپوپروتئین کل و کم چگالی (LDL-C) داشتند که به میزان 7.4% و 7.2% از رژیم غذایی و درمان با دارونما بیشتر بود. در طول دوره هفت ساله مطالعه، گروه رزین کلستیرامین کاهش 19 درصدی (نسبت به بروز در گروه دارونما) را در میزان مرگ و میر ناشی از بیماری عروق کرونر قلب به علاوه انفارکتوس غیر کشنده میوکارد (بروز تجمعی 7 درصد رزین کلستیرامین و 8.6 درصد دارونما) تجربه کرد. افراد مورد مطالعه شامل مردان 35 تا 59 ساله با سطح کلسترول سرم بالای 265 میلی گرم در دسی لیتر و بدون سابقه قبلی بیماری قلبی بودند. مشخص نیست تا چه حد می توان این یافته ها را به زنان و سایر بخش های جمعیت هیپرکلسترولمیک تعمیم داد. (همچنین به اقدامات احتیاطی، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید.) دو کارآزمایی بالینی کنترل شده اثرات تک درمانی کلستیرامین را بر ضایعات آترواسکلروتیک کرونری با استفاده از عروق کرونر بررسی کرده اند. در کارآزمایی مداخله عروق کرونر نوع II NHLBI 2، 116 بیمار (80٪ مرد) مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) که توسط آرتریوگرافی ثبت شده بود، به طور تصادفی به رزین کلستیرامین یا دارونما برای پنج سال درمان تقسیم شدند. آرتریوگرافی مطالعه نهایی پیشرفت بیماری عروق کرونر را در 49 درصد از بیماران دارونما در مقایسه با 32 درصد از گروه رزین کلستیرامین نشان داد (05/0p<). در St. مطالعه رگرسیون آترواسکلروز توماس (STARS) 3، 90 مرد هیپرکلسترولمیک مبتلا به CAD به طور تصادفی در سه درمان کور قرار گرفتند: مراقبت معمول، رژیم غذایی کاهش دهنده چربی و رژیم کاهش دهنده چربی به همراه رزین کلستیرامین. پس از 36 ماه، پیگیری عروق کرونر پیشرفت بیماری را در 46 درصد از بیماران تحت مراقبت معمول، 15 درصد از بیماران تحت رژیم غذایی کاهش دهنده چربی و 12 درصد از افرادی که رژیم غذایی به همراه رزین کلستیرامین دریافت کردند، نشان داد (02/0>p). میانگین عرض مطلق بخش های کرونری در گروه مراقبت معمول کاهش، در گروه رژیم غذایی اندکی (003/0 میلی متر) افزایش یافت و در گروه رژیم غذایی به اضافه 103/0 میلی متر افزایش یافت (05/0>p). بنابراین در این کارآزماییهای بالینی تصادفیسازی و کنترلشده با استفاده از آرتریوگرافی کرونر، تکتراپی با رزین کلستیرامین نشان داده شده است که پیشرفت 2،3 را کند میکند و رگرسیون 3 ضایعات آترواسکلروتیک را در شریانهای کرونر بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ترویج میکند. اثر درمان فشرده کاهنده چربی بر آترواسکلروز عروق کرونر توسط آرتریوگرافی در بیماران هیپرلیپیدمیک ارزیابی شده است. در این کارآزماییهای بالینی تصادفیسازیشده و کنترلشده، بیماران به مدت دو تا چهار سال با اقدامات معمول (رژیم غذایی، دارونما یا در برخی موارد رزین با دوز پایین)، یا درمان ترکیبی فشرده با استفاده از رژیم غذایی به همراه کلستیپول (رزین تبادل آنیونی با مکانیسم اثر و تأثیر بر لیپیدهای سرم مشابه با کلستیرامین برای خوراکی سوسپانسیون نوری بهعلاوه نور سوسپانسیون خوراکی) تحت درمان قرار گرفتند. اسید یا لواستاتین در مقایسه با اقدامات مرسوم، درمان ترکیبی فشرده کاهنده چربی به طور قابل توجهی فرکانس پیشرفت را کاهش داد و فرکانس پسرفت ضایعات آترواسکلروتیک کرونر را در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا در معرض خطر ابتلا به آن افزایش داد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری در مطالعات انجام شده بر روی موش های صحرایی انجام شد که در آنها از رزین کلستیرامین به عنوان ابزاری برای بررسی نقش عوامل مختلف روده مانند چربی، نمک های صفراوی و فلور میکروبی در ایجاد تومورهای روده ای ناشی از مواد سرطان زا قوی استفاده شد، بروز این تومورها به شدت افزایش یافته است. موش ها نسبت به کنترل موش ها ارتباط این مشاهدات آزمایشگاهی از مطالعات روی موشها با استفاده بالینی از رزین کلستیرامین مشخص نیست. در مطالعه LRCCPPT که در بالا به آن اشاره شد، کل بروز نئوپلاسم های کشنده و غیرکشنده در هر دو گروه درمانی مشابه بود. هنگامی که بسیاری از دسته های مختلف تومور مورد بررسی قرار می گیرند، سرطان های مختلف دستگاه گوارش در گروه کلستیرامین تا حدودی شیوع بیشتری داشتند. اعداد کم و دسته بندی های متعدد مانع از نتیجه گیری می شود. با این حال، با توجه به این واقعیت که رزین کلستیرامین محدود به دستگاه گوارش است و جذب نمی شود و با توجه به آزمایشات حیوانی ذکر شده در بالا، یک پیگیری شش ساله پس از آزمایشی از جمعیت بیماران LRC-CPPT5 تکمیل شده است (مجموعاً 13.4 سال در آزمایش به علاوه پیگیری پس از آزمایش) و هیچ تفاوت خاصی از نظر مرگ و میر در علت مرگ و میر یا تفاوت معنی داری در مورد علت مرگ و میر یا علت مرگ مشخص نشد. عوارض سرطان بین بیماران تحت درمان با کلستیرامین و دارونما
اطلاعات برای بیماران
اگر باردار هستید یا قصد بارداری دارید یا در دوران شیردهی هستید به پزشک خود اطلاع دهید. مقدار زیادی مایعات بنوشید و قبل از مصرف هر دوز 5.7 گرمی کلستیرامین برای سوسپانسیون خوراکی پودر سبک USP را در حداقل 2 تا 3 اونس مایع مخلوط کنید. نوشیدن یا نگه داشتن سوسپانسیون رزین در دهان برای مدت طولانی ممکن است منجر به تغییراتی در سطح دندان ها شود که منجر به تغییر رنگ، فرسایش مینا یا پوسیدگی می شود. بهداشت دهان و دندان باید رعایت شود.